MX2013000670A

MX2013000670A - Propiedades antivirales del aloe vera y tratamiento para el sindrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).

Info

Publication number: MX2013000670A
Application number: MX2013000670A
Authority: MX
Inventors: Ivan E Danhof
Original assignee: North Texas Medical Ass
Priority date: 2010-07-23
Filing date: 2011-07-20
Publication date: 2013-02-27
Also published as: CA2804622A1; NZ605466A; EP2595643A4; BR112013001717A2; AR082335A1; AU2011282200B2; AP2013006738A0; EP2595643A1; NZ720863A; CN103025340A; RU2013100188A; ZA201300583B; NZ701262A; JP2013531071A; AU2011282200A1; WO2012012513A1; US20120022018A1; SG186999A1; KR20130062329A; TW201206460A

Abstract

Se describe en la presente una composición farmacéutica que comprende una combinación de formulaciones derivadas de aloe vera para el tratamiento del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o la infección por VIH. La composición comprende: (i) un extracto inyectable estéril de polimanano, (ii) Raidox (antraquinonas de aloe y sus derivados de diacetil), y (iii) un polvo de aloe vera liofilizado, jugo de aloe vera, gel de aloe, o una combinación. Además también pueden incluirse uno o más suplementos nutricionales que comprenden ácidos grasos, proteínas, minerales y metales, vitaminas, sales, aminoácidos y otros excipientes farmacéuticamente aceptables para contrarrestar la diarrea crónica, los trastornos digestivos y la pérdida de peso observada en algunos pacientes antes y durante el curso del tratamiento. También se describe un método para tratar el SIDA o la infección por VIH utilizando la composición de la presente invención.

Description

PROPIEDADES ANTIVIRALES DEL ALOE VERA Y TRATAMIENTO PARA EL SÍNDROME DE INMÜNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA) Campo Técnico de la Invención La presente invención se refiere en general al campo del tratamiento para el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y, más particularmente, a composiciones y usos del aloe vera, productos relacionados y derivados para el tratamiento del SIDA.

TÉCNICA ANTERIOR Sin limitar . el alcance de la invención, se describen sus antecedentes en relación con las propiedades antivirales del aloe vera y compuestos relacionados y con los usos terapéuticos de los mismos .

La Patente de E.U. No. 7,169,414 expedida para Shupe y Coats (2007) describe agentes antimicrobianos y métodos para su aislamiento a partir del líquido en gel de aloe vera que incluye al menos un agente, antimicrobiano aislado a partir del gel transparente aislado de la hoja completa de la planta de Aloe Vera, en donde se describe el agente antimicrobiano que es un agente producido por medio del Aloe Vera y/o las bacterias nativas que colonizan la planta de Aloe Vera .

La Patente IPO No. WO/1993/008810 expedida para Mcanalley et al., (1993) describe el uso de acemanano en el tratamiento de numerosas condiciones en donde el mecanismo principal de resolución o cura requiere la intervención del sistema inmune del paciente. El acemanano tiene efectos estimuladores directos sobre el sistema inmune. Se describen métodos para tratar cáncer, enfermedades virales, enfermedades respiratorias y reguladoras inmunes, inflamaciones, infecciones e infestaciones, al administrar un derivado acetilado de mañano, tal como el derivado de acemanano proveniente de aloe . El método encuentra su uso en cultivos de tejido, animales y plantas.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención es una composición y método de tratamiento para el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) . La composición descrita en la presente comprende una combinación de extracto de polimanano (PME) , antraquinonas y polvo de aloe liofilizado junto con uno o más suplementos nutricionales para el tratamiento del SIDA.

Una modalidad de la presente invención describe una composición farmacéutica para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos, una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos, una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado, y una formulación que comprende uno o más suplementos nutricionales opcionales seleccionados del grupo que consiste de ácidos grasos, proteínas, minerales y metales, vitaminas, sales, aminoácidos y otros excipientes farmacéuticamente aceptables. En un aspecto de la presente invención el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa, intramuscular, subcutánea, intraperitoneal o mediante cualquier otra vía parenteral adecuada. En un aspecto específico el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana. En un aspecto relacionado las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente. En otro aspecto los uno o más polisacáridos de aloe en el extracto de polimanano tienen pesos moleculares que varían de 50,000 a 10,000,000 Daltones.

La una o más antraquinonas de aloe utilizadas en la composición de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9, 10-antracenodiona, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil) antraquinona, 3-hidroximetilcrisazina, aloe-etnodina-antranol , aloinosida-A, aloinosida-B, aloina-A, 10-glucopiranosil-1 , S-dihidroxi-3 - (hidroxime il) -9 (10) -antraceno, 1, 8-dihidroxi-3 -hidroximetil-10- (6-hidroximetil) -3 , 4 , 5-trihidroxi-2-piranosil , antrona, 10-{?',5'-anhidroglucosil) -aloe-emodin-9-antrona, barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1,8-dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9 , 10-antraceno-diona, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5,7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9,10-4 , 5-dihidroxi- 9 , 10-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1,5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, ácido 4,5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3-carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos.

En otro aspecto las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/dia. Aún en otro aspecto el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día. En un aspecto el jugo de aloe comprende aproximadamente 2% de sólidos totales. En otro aspecto el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano . En un aspecto específico los polisacáridos de glucomanano tienen pesos moleculares que varían de 50,000 a 10,000,000 Daltones. En aún otro aspecto los uno o más ácidos grasos se seleccionan del grupo que consiste de ácido linoleico (LA) , ácido gamma linoleico (GLA) , ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido docosapentanoico (DPA) , ácido docosahexanoico (DHA) , y D-alfa-tocoferol . La composición como se describió anteriormente en la presente libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-a, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.

En otro aspecto la presente invención proporciona un método para tratar, mejorar los síntomas, o ambos, de un Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende las etapas de identificar al sujeto que necesita el tratamiento o el mejoramiento de los síntomas contra el SIDA o la infección por VIH y administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica suficiente para tratar o mejorar los síntomas del SIDA o la infección por VIH.

La composición farmacéutica utilizada en el método de la presente invención comprende lo siguiente: (i) una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos, (ii) una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos, (iii) una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado, y (iv) una formulación que comprende uno o más suplementos nutricionales opcionales seleccionados del grupo que consiste de ácidos grasos, proteínas, minerales y metales, vitaminas, sales, aminoácidos y otros excipientes farmacéuticamente aceptables.

En un aspecto, el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa. La dosis del extracto de polimanano inyectado es de 10 a 15 mg tres veces por semana. Las antraquinonas de aloe, el polvo de aloe liofilizado y los suplementos nutricionales opcionales se administran oralmente. La una o más antraquinonas utilizadas en la presente se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9, 10-antracenodiona, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil) antraquinona, 3-hidroximetilcrisazina, aloe-eraodina-antranol, aloinosida-A, aloinosida-B, aloína-A, 10-glucopiranosil-l , S-dihidroxi-3-(hidroximetil) -9 (10) -antraceno, 1, 8 -dihidroxi-3 -hidroximetil-10- (6-hidroximetil) -3 , 4 , 5-trihidroxi-2 -piranosil , antrona, 10- {?' , 5' -anhidroglucosil) -aloe-emodin- 9-antrona, barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1, 8-dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5, 7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9, 10-4 , 5-dihidroxi- 9 , 10-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1, 5-dihidroxiantraquinona-3 -carboxílico, ácido 4 , 5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3 -carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos. En un aspecto específico las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/día. En otro aspecto el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano. Aún en otro aspecto, el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran á una dosis de 400 mg una o más veces al día.

Los uno o más ácidos grasos en los suplementos nutricionales se seleccionan del grupo que consiste de ácido linoleico (LA) , ácido gamma linoleico (GLA) , ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido docosapentanoico (DPA) , ácido docosahexanoico (DHA) , y D-alfa-tocoferol . En otro aspecto la composición libera ' uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-OÍ, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.

Aún otra modalidad de la presente invención describe una composición farmacéutica para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos, una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos, una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución, en un líquido adecuado, y una formulación de un suplemento nutricional que comprende: ácido linoleico (LA) 280 mg ácido gamma linoleico (GLA) 80 mg ácido eicosapentanoico (EPA) 45 mg ácido docosapentanoico (DPA) 9 mg ácido docosahexanoico (DHA) 30 mg D-alf -tocoferol 15 mg En un aspecto el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa, mientras que las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente i En otro aspecto la una o más antraquinonas de aloe se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9 , 10-antracenodiona, 1, 8-dihidrox'i-3- (hidroximetil) antraquinona, 3-hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol , aloinosida-A, aloinosida-B, aloína-A, 10-glucopiranosil-l , S-dihidroxi-3- (hidroximetil) -9 (10) -antraceno, 1, 8-dihidroxi-3-hidroximetil-10- ( 6-hidroximetil) -3,4, 5-trihidroxi-2-piranosil , antrona, 10- {?' , 5' -anhidroglucosil) -aloe-emodin- 9-antrona, barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1, 8 -dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, 1, 3, 8 -trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5, 7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9, 10-4, 5-dihidroxi-9, 10-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1, 5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, ácido 4 , 5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3-carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos. Aún en otro aspecto el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano .

En una modalidad de la presente invención se describe un método para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, en donde el método comprende las etapas de: identificar al sujeto que necesita el tratamiento o el mejoramiento de los síntomas contra el SIDA o la infección por VIH y administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica suficiente para tratar o mejorar los síntomas del SIDA o la infección por VIH, en donde la composición farmacéutica comprende: (i) una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en . donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos, (ii) una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos, (iii) una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o' después de su reconstitución en un líquido adecuado, y (iv) una formulación de un suplemento nutricional que comprende: ácido linoleico (LA) 280 mg ácido gamma linoleico (GLA) 80 mg ácido eicosapentanoico (EPA) 45 mg ácido docosapentanoico (DPA) 9 mg ácido docosahexanoico (DHA) 30 mg D-alfa-tocoferol 15 mg En un aspecto el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana y las otras formulaciones se administran oralmente. En otro aspecto las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/día y el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día. En un aspecto relacionado la composición libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-a, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.

En otra modalidad la composición farmacéutica para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, comprende una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena ' pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier 'combinación de los mismos, una. formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos, una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado, y una formulación de un suplemento nutricional que comprende : Información nutricional por porción Tamaño de la porción 48 gramos Grasa 1 gm Calorías 160 *Colesterol O gm Proteínas 13 gms Sodio 120 mg Carbohidratos 26 gms Potasio 660 mg Porcentajes de Raciones Diarias Recomendadas en E.U. (U.S. RDA) por porción: Proteína 30% Vitamina E 50% Cobre 50% Vitamina A 70% Vitamina Bs 50% Biotina 50% Vitamina C 50% Ácido Fólico 50% Ácido Pantoténico 50% Tiamina 50% Vitamina B12 50% **Cromo 23 mcg Riboflavina 60% Fósforo' 20% **Selenio 23 mcg Niacina 50% Yodo 50% "Manganeso 2 mg Calcio 25% Magnesio 50% "Fibra 3 gms Hierro 50% Zinc 50% "Octacosanol 2000 mcg Vitamina D 50% Aminoácidos por porción de 48 gramos Alanina 375 mg Histidína 320 mg Prolina 1425 mg Arginina 450 mg Isoleucina 655 mg Serina 700 mg Ácido aspártico 850 mg ***Leucina 1115 mg ***Treonina 510 mg Cistina 65 mg ***Lisina 920 mg ***Triptofano 145 mg Ácido glutámico 2640 mg ***Metionína 310 mg Tirosina 630 mg Glicina 250 mg ***Fenilalanina 600 mg ***Valina 755 mg Ingredientes: Fructosa, Sólidos de Leche Desgrasada, Caseinato de Sodio de Calcio, Saborízantes Naturales y Artificiales, Celulosa, Salvado de Maíz, Cloruro de Potasio, Lecitina, Maltodextrína, Carragenina, Aceite de Germen del Trigo (fuente del Octacosanol), Óxido de Magnesio, Beta Caroteno, Selenio, Acido Ascórbico, Fumarato Ferroso, d'Alfa Tocoferol Acetato, Cromo, Niacina, Aloe, Pectina de Manzana, Óxido de Zinc, Sulfato de Manganeso, Palmitato de Vitamina A, Pantotenato d-Calcio, Sulfato de Cobre, Hidrocloruro de Piridoxina, Riboflavina, Hidrocloruro de Tiamina, Concentrado de Cobalamina, Vitamina D2, Ácido Fólico, Biotina y Cloruro de Potasio.

En un aspecto, el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa y las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente . En un aspecto la una o más . antraquinonas se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1,8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9 , 10-antracenodiona, 1, 8-dihidroxi- 3 - (hidroximetil) antraquinona, 3 -hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol , aloinosida-A, aloinosida-B, aloina-A, 10-glucopiranosil-1 , S-dihidroxi-3 - (hidroximetil) -9 (10) -antraceno, 1, 8-dihidroxi-3-hidroximetil-10- (6 -hidroximetil) -3 , 4 , 5 -trihidroxi-2 -piranosil , antrona, 10-{l',5'-anhidroglucosil) -aloe-emodin-9-antrona, barbaloina, aloina-B epimere de aloina-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1,8-dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5,7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9,10-4 , 5-dihidroxi-9 , lO-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1,5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, ácido 4,5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3-carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos. Aún en otro aspecto el jugo.de aloe comprende polisacáridos de glucomanano.

Otra modalidad de la presente invención describe un método para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende las etapas de: identificar al sujeto que necesita el tratamiento o el mejoramiento de los síntomas contra el SIDA o la infección por VIH y administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica suficiente para tratar o mejorar los síntomas del SIDA o la infección por VIH, en donde la composición farmacéutica comprende: (a) una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos, (b) una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos, (c) una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado, y (d) una formulación de un suplemento nutricional que comprende: Información nutricional por porción Tamaño de la porción 48 gramos Grasa 1 gm Calorías 160 "Colesterol 0 gm Proteínas 13 gms Sodio 120 mg Carbohidratos 26 gms Potasio 660 mg Porcentajes de Raciones Diarias Recomendadas en E.U. (U.S. RDA) por porción: Proteína 30% Vitamina E 50% Cobre 50% Vitamina A 70%¦ Vitamina B6 50% Biotina 50% Vitamina C 50% Ácido Fólico 50% Ácido Pantoténico 50% Tiamina 50% Vitamina B12 50% **Cromo 23 mcg Riboflavina 60% Fósforo 20% **Selenio 23 mcg Niacina 50% Yodo 50% "Manganeso 2 mg Calcio 25% Magnesio 50% **Fibra 3 gms Hierro 50% Zinc 50% "Octacosanol 2000 mcg Vitamina D 50% Aminoácidos por porción de 48 gramos Alanina 375 mg Histidina 320 mg Prolina 1425 mg Arginina 450 mg Isoleucina 655 mg Serina 700 mg Ácido aspártico 850 mg ***Leucina 1115 mg ***Treonina 510 mg Cistina 65 mg ***Lisina 920 mg ***Triptofano 145 mg Ácido glutámico 2640 mg ***Metionina 310 mg Tirosina 630 mg Glicina 250 mg ***Fenilalanina 600 mg ***Valina 755 mg Ingredientes: Fructosa, Sólidos de Leche Desgrasada, Caseinato de Sodio de Calcio, Saborizantes Naturales y Artificiales, Celulosa, Salvado de Maíz, Cloruro de Potasio, Lecitina, Maltodextrina, Carragenina, Aceite de Germen del Trigo (fuente del Octacosanol), Óxido de Magnesio, Beta Caroteno, Selenio, Ácido Ascórbico, Fumarato Ferroso, d'Alfa Tocoferol Acetato, Cromo, Niacina, Aloe, Pectina de Manzana, Óxido de Zinc, Sulfato de Manganeso, Palmitato de Vitamina A, Pantotenato d-Calcio, Sulfato de Cobre, Hidrocloruro de Piridoxina, Riboflavina, Hidrocloruro de Tiamina, Concentrado de Cobalamina, Vitamina D2, Ácido Fólico, Biotina y Cloruro de Potasio.

En un aspecto el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana. En otro aspecto las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente . Aún en otro aspecto las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/día y el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día. En un aspecto la composición libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-a, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Ninguno DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Aunque la preparación y el uso de las diversas modalidades de la presente invención se tratan en detalle más adelante, debe apreciarse que la presente invención proporciona muchos conceptos inventivos aplicables que pueden incorporarse en una amplia variedad de contextos específicos. Las modalidades específicas tratadas en la presente son solamente ilustrativas de las formas específicas para preparar y utilizar la invención y no delimitan el alcance de la invención.

Para facilitar la comprensión de esta invención, se definen a continuación numerosos términos. Los términos definidos en la presente tienen los significados comúnmente entendidos por una persona de experiencia ordinaria en las áreas relevantes a la presente invención. Términos tales como "un" , "una" y "el/la" no pretenden referirse solamente a una entidad en singular, sino que incluyen la clase general de la cual puede utilizarse un ejemplo específico para ilustración. La terminología en la presente se utiliza para describir las modalidades específicas de la invención, pero su uso no delimita la invención, excepto como se describe en las reivindicaciones.

Como se utiliza en la presente, el término "SIDA" se refiere a un estado, como se define por los criterios del Centro de Control de Enfermedades. Estos criterios son cualquiera de las dos características siguientes: 1. Infección con VIH y un conteo de células CD4+ por debajo de 200/mm3 o un conteo de células CD4+ por debajo de 14%, con o sin una infección oportunista; o 2. Infección de VIH y un conteo de células CD4+ mayor que 200/mm3 o un conteo de células CD+ mayor que 14%, pero que exhiben una o más de las condiciones siguientes: candidiasis de bronquios, tráquea o pulmones, candidiasis esofágica, cáncer cervical invasivo, micosis coccidioide diseminada o extrapulmonar, criptococos extrapulmonar, criptosporidiosis crónica intestinal (> 1 meses de duración) , enfermedad por citomegalovirus (diferente a pulmonar, de bazo o de ganglios), retinitis citomegálica (con pérdida de visión) , encefalopatía relacionada con VIH, herpes simple, úlcera (s) crónica (s) (> 1 meses de duración) o bronquitis, neumonitis o esofagitis, histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, isosporiasis crónica intestinal (> 1 meses de duración), sarcoma de Kaposi, linfoma inmunoblástico (o un término equivalente) , linfoma primario o cerebral, complejo MAIS o M. kansasii diseminado o extrapulmonar, M. tuberculosis en cualquier sitio (pulmonar o extrapulmonar) , neumonía por Pneumocystis carinii recurrente, leucoencefalopatía multifocal progresiva, septicemia por salmonella recurrente, toxoplasmosis de cerebro, y síndrome de desgaste debido al VIH.

El término "composición de aloe" como se describe en las diversas modalidades de la presente invención se refiere a cualquier extracto o forma procesada de una planta del género aloe, familia Liliaceae. Por ejemplo, los extractos de aloe y formas procesadas de aloe para su uso con la invención pueden obtenerse de las especies arborescens de aloe, barbandensis de aloe, o ferox de aloe. Cualquier parte de la planta, tal como la hoja, el tallo o la flor, puede procesarse o extraerse.

El término "f rmacéuticamente aceptable" pretende incluir un vehículo, un diluyente o excipiente que sea compatible con los otros ingredientes de la formulación y no nocivos al receptor de la misma.

Debe entenderse que los términos "administración de" o "administrar un" compuesto indican proporcionar un compuesto de la invención al individuo que necesita el tratamiento en una forma que pueda introducirse en el cuerpo de un individuo en una forma terapéuticamente útil y en una cantidad terapéuticamente útil, incluyendo, pero sin limitarse a: formas de dosis orales tales como tabletas, cápsulas, jarabes, suspensiones y lo similar; formas de dosis inyectables tales como IV, I , o IP, y lo similar; formas de dosis transdérmicas incluyendo cremas, jaleas, polvos, o parches; formas de dosis bucales; polvos para inhalación, espray, suspensiones y lo similar; y supositorios rectales.

Los términos "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" incluyen la cantidad del compuesto sujeto que emitirá la respuesta biológica o médica del tejido, sistema, animal o humano buscada por el investigador, veterinario, médico u otro clínico. Como se utiliza en la presente, el término "tratamiento" se refiere al tratamiento de las condiciones mencionadas, particularmente en un paciente que muestra síntomas de la enfermedad o trastorno.

Como se utiliza en la presente, el término "tratamiento" o "tratar" incluye cualquier administración de un compuesto de la presente invención e incluye (1) inhibir la enfermedad en un animal que está experimentando o desplegando la patología o sintomatología de la enfermedad (i.e., detener el desarrollo adicional de la patología y/o sintomatología) , o (2) mejorar la enfermedad en un animal que está experimentando o desplegando la patología o sintomatología de la enfermedad (i.e., revertir la patología y/o sintomatología) . El término "controlar" incluye prevenir, tratar, erradicar, mejorar o de otra manera reducir la severidad de la condición que se controla.

La presente invención describe composiciones y métodos para el tratamiento del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) , utilizando una combinación de formulaciones derivadas de aloe vera. La composición de la presente invención incluye un extracto de polimanano estéril inyectable, una o más antraquinonas de aloe y sus derivados, y polvo de aloe liofilizado, jugo de aloe o un gel de aloe. También se describen uno o más suplementos nutricionales que-pueden proporcionarse a los pacientes que experimentan diarrea crónica y trastornos digestivos durante el curso del tratamiento .

Los estudios más antiguos que evalúan el efecto de las preparaciones de aloe en pacientes de SIDA se condujeron por Terry L. Pulse, M.D., quien, a finales de los 80s condujo un estudio de 31 pacientes VIH positivos. Dos sujetos salieron del estudio, pero el protocolo extendido (seis meses) se completó en 29 sujetos. Los datos fueron publicados1.

En base a la puntuación Walter Reed modificada, la distribución de los sujetos fue: SIDA totalmente desarrollado: 15 sujetos, cómplejo relacionado con SIDA (ARC) : 12 sujetos, seropositivos a VIH: 2 sujetos.

Se proporcionaron a los sujetos 1200 mg de sólidos totales en jugo de aloe vera cortado manualmente (6 onzas) diariamente. Además, ingirieron diariamente suplementos dietéticos consistentes de ácidos grasos esenciales y un polvo vitamínico-mineral rico en proteínas. Después de seis meses, 27 de los 29 pacientes mostraron aumentos en sus puntuaciones Walter Reed. Todos tuvieron puntuaciones de calidad de vida Karnofsky mejoradas. Los conteos de células T4 , algunos determinados originalmente menores que 200, se habían elevado al rango de 400 a 500 y algunos incluso tan altos como 800. El antígeno núcleo HPV P-24 cayó con 25% de los pacientes reactivos que mostraron conversión a negativo a 90 y 180 días.

Evaluación sintomática a 6 meses: Los niveles de energía mejoraron significativamente dentro de 3 a 5 días de tratamiento, desaparecieron las fiebres, cesaron los sudores nocturnos, la tos disminuyó significativamente o se detuvo por completo, la falta de respiración disminuyó muy significativamente de manera que algunos pacientes fueron capaces de retomar sus ejercicios en el gimnasio que habían dejado por sus enfermedades, los nodulos linfáticos palpables disminuyeron en tamaño, se detuvo la diarrea, aumentó su fuerza y su histamina, y se revirtió la caquexia asociada a la enfermedad con un agradable incremento en el peso corporal .

Un número de pacientes con diarrea crónica y/o síntomas respiratorios, que ya no tenían empleo debido a la severidad de los síntomas, fueron capaces de reanudar sus roles de empleo normales .

Evaluación Clínica: Sin anormalidades bioquímicas en la evaluación química computarizada, se revirtió la anemia inducida por la AZT en el régimen de apoyo nutricional con aleo, las radiografías torácicas permanecieron normales a través de todo el estudio, y mostraron mejoras en numerosos pacientes, y no se notaron cambios en EKG, reducción significativa en la reactividad de la prueba de hipersensibilidad en piel al final de los 90 días.

La generación actual de modalidades de tratamiento se ha desempeñado satisfactoriamente en el control de la viremia con bienestar significativamente incrementado y longevidad incrementada de los pacientes, sin embargo, los tratamientos actuales son incapaces de inhibir, de manera significativa, el ciclo de replicación celular de las partículas virales. Los nuevos procedimientos de tratamiento de la presente invención han logrado alguna mejora de control en la inhibición de la replicación del virus de manera intercelular.

El extracto de polimanano comprende moléculas de muy alto peso molecular (2 a 10 millones de Daltones) compuestas predominantemente de mañosa y glucosa con muy pequeñas cantidades de arabinosa y galactosa. Esta fracción de carbohidrato se produce bajo la Patente de E.U. No. 6,083,508 (2000), y se modificó adicionalmente por la Patente Provisional de E.U. No. 61/294,970 que maximiza la captura de una máxima cantidad de las muy grandes especies de polisacárido . Los polisacáridos están parcialmente acetilados, lo cual es un requisito constituyente para su potente actividad inmuno-moduladora a su administración intravenosa. Al inyectarse estas grandes moléculas se enlazan a los receptores de . mañosa sobre las células de monocito/macrófago dando como resultado la elaboración de un conjunto de citocoraunicadores que incluyen TNF- , IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?. Estas entidades restauran a la normalidad un sistema dañado/extinto de vigilancia inmune, estimulan los linfocitos ß (y la producción de anticuerpos) , incrementan significativamente la salida y la disponibilidad de los linfocitos citolíticos naturales, lo cual, in vivo, da como resultado muy significativas actividades anti-tumor y otras salubres .2"3 Raidox: comprende una mezcla de varias especies pequeñas de antraquinona molecular derivadas del aloe . Estas moléculas solubles en agua son capaces de entrar a la célula T4 infectada en donde rompen parcialmente la cápsula viral, lo cual evita que se complete el ciclo de replicación. Estas actividades se han sustanciado en cultivos de células T4 humanas. El material se administra oralmente. Estudios de seguridad limitada en algunos pacientes con SIDA no mostraron síntomas después de la ingestión oral de 5 veces la dosis de tratamiento recomendada .

El polvo de aloe liofilizado comprende una cantidad incrementada de los carbohidratos de muy grande peso molecular, que combinan con los receptores en las células "M" mucosas del intestino delgado. Una vez que ha tenido lugar el enlace, la absorción de la célula "M" de agentes infecciosos oportunistas se bloquea completamente. Además la absorción endocitótica de los grandes carbohidratos moleculares estimula la liberación adicional de los citocomunicadores , cuyo proceso se describe en la presente.

Por tanto las tres ventajas importantes del sistema de . tratamiento de la presente invención incluyen: (i) un significativo incremento en el número de células T4 auxiliares, (ii) la interrupción intracelular de la replicación del VIH, y (iii) la prevención de la absorción de agentes infecciosos oportunistas intestinales a través del bloqueo de la célula "M" .

Los polisacáridos de aloe agregados a cultivos virales inducen la dis-síntesis de glicoproteína de envuelta viral: el acemanano, un polisacárido de aloe (APS), que tiene un rango de peso molecular de aproximadamente 900,000 a 1,500,000 Daltones, se agregó a cultivos de monocitos infectados con VIH-1 y se demostró que el APS indujo la producción de múltiples pesos moleculares de la glicoproteína de envuelta del VIH-1, más que las bandas electroforáticas comunes GP-160, GP-120 y GP-41. El APS también alteró las glicoproteínas . de envuelta viral de New Castle y paramixovirus en cultivo lo cual hizo a los viriones incapaces. de infectar las líneas celulares objetivo susceptibles así como a animales.4 La alteración en estructuras de envuelta viral críticas tiene potencial terapéutico: Existen 42 aminoácidos en el segmento GP-120 de la envuelta viral del VIH-1. La supresión de 12 aminoácidos en esta región anula la capacidad de enlace del virión al sitio receptor CD-4 de la célula objetivo y la sustitución de solamente un aminoácido reduce el enlace del virión.5 La GP-120 en la envuelta viral es la glicoproteína crítica que determina la capacidad del virión para enlazarse a los receptores CD- en membranas celulares susceptibles. Este enlace altamente específico al sitio receptor de envuelta viral es esencial para infectar a una célula huésped.5 Las grandes moléculas de APS indujeron la dis-síntesis del retículo endoplásmico y Golgi de la glicoproteína de envuelta viral e hicieron a la partícula viral incapaz de infectar células objetivo susceptibles. Una acción inmunomoduladora adicional del APS es el incremento en los conteos de células monocíticas/macrófagas (M/M).7 En contraste con el acemanano (900,000-1,500,000 Daltones) , el extracto de polimanano (PME) consiste de una disposición de especies moleculares de polisacárido (50,000-10,000,000 Daltones) con la actividad del producto relacionada grandemente a los tamaños moleculares de mayor tamaño. Los descubridores del aloeride han sugerido que la acción inmunomoduladora del acemanano se debe realmente a los contaminantes residuales con aloeride (2,000,000-10,000,000 Daltones) .8 Antraquinonas de aloe y. SIDA: Una hoja de aloe vera consiste de una corteza exterior con 15 a 18 capas con un recubrimiento protector de cera de xilano. Unidos a la superficie inferior de la gruesa corteza se encuentran los manojos vasculares rodeados por la gruesa capa de mucílago similar a una gelatina. Las células más superiores en el manojo vascular son las células pericíclicas que contienen la savia amarilla compuesta de una plétora de potentes antraquinonas que inducen la laxación, que sirvieron por varios cientos de años como agentes laxantes tanto para el hombre como para bestias. Estos agentes laxantes se han reemplazado mayormente por laxantes "más suaves" , pero continúa algún uso veterinario en algunos países del mundo.

Antraquinonas en Aloe barbadensis: aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9, 10-antracenodiona, o 1,8-dihidroxi-3- (hidroximetil) antraquinona, o 3-hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol , aloinosida-A, aloinosida-B, alolna-A, 10-glucopiranosil-l, S-dihidroxi-3 -(hidroximetil) -9 (10) -antraceno, o 1 , 8 -dihidroxi-3 -hidroximetil-10- (6-hidroximetil) -3,4, 5-trihidroxi-2-piranosil, antrona, o 10- {?' , 5' -anhidroglucosil) -aloe-emodin-9-antrona, o barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1, 8-dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, o 1, 3, 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, o 4 , 5 , 7-trihidroxi-2 -metilantraquinona, o frángula emodin) , homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9, 10-4 , 5-dihidroxi-9 , 10-dioxo-2-antraceno-carboxilico, o ácido 1,5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, o ácido 4,5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, o ácido crisazin-3-carboxílico) , trihidroximetilantraquinona.

Las antraquinonas pueden seleccionarse de la lista, utilizarse de manera única o en varias combinaciones, o de compuestos derivados del compuesto básico de origen. En el programa de terapia del SIDA, se administran oralmente al paciente de 50 a 75 mg de la(s) antraquinona (s) seleccionada (s) en una base diaria, i.e., 25 mg b.i.d. o t.i.d. Estos residuos altamente solubles en agua se absorben fácilmente, pueden entrar a la célula CD-4 infectada por VIH y rompen parcialmente la envuelta capsular viral, lo cual evita totalmente que se complete el ciclo de replicación. Esta modalidad obvia la limitación de varias modalidades de tratamiento que son incapaces de entrar en una cantidad muy limitada a la célula infectada por el virión.9 Este mecanismo y el mecanismo de dis-síntesis de los grandes polisacáridos proporciona un soplo de muerte a los viriones en las células CD-4 infectadas.

Funciones de aloe vera, linfocitos citolíticos naturales y célula "M" : El jugo de aloe vera contiene aproximadamente 98% de agua y 2% de sólidos totales, que se comprenden de más de 300 constituyentes individuales, siendo el componente único más grande (10 a 12%) los polisacáridos de glucomanano que varían de 50,000 Daltones a 100,000 Daltones.

Cuando se ingiere la preparación de aloe (líquido o polvo) , los polisacáridos no experimentan descomposición digestiva por amilasas, las enzimas que digieren azúcares, debido a que los azúcares de glucosa y mañosa se encuentran enlazados en la posición beta. Por tanto, estas moléculas más grandes pueden pasar sin cambios a través del intestino delgado y el colon.

La mucosa del intestino delgado consiste de aproximadamente 97% de micro-vellosidades similares a dedos que incrementan significativamente el área de superficie para la absorción de las moléculas digeridas. El 3% restante de las células de recubrimiento son células "M" (macromoleculares) que tienen una superficie plegada ondulante que, a través del proceso de endocitosis (engullición celular) , permite la absorción de grandes moléculas y partículas. Cuando las grandes moléculas de polisacárido salen de la base de la célula "M" , inmediatamente entran en contacto con los glóbulos blancos mononucleares, (macrófagos/monocitos) componentes del sistema inmune .

Los polisacáridos se unen a los receptores de mañosa en la superficie del glóbulo blanco lo cual ocasiona la elaboración de una familia de factores del sistema inmune que incluyen el factor-alfa de necrosis de tumor (TNF-a) , interleucina-?ß (IL-ß) , interleucina-2 (IL2) , interleucina- 6 (IL-6) y gama interferón (IFN-?).10 La interleucina-2 (IL-2) estimula el crecimiento y potencia la acción citolítica de los linfocitos citolíticos naturales (NK) a través de la generación de células destructoras activadas por linfocina (LAK) , las cuales inducen los procesos de diferenciación y proliferación. El gamma interferón (INF-?) es un poderoso activador de células NK.

En pacientes de SIDA el número de células " " puede incrementarse significativamente (como también ocurre con otros procesos de enfermedad que involucran el tracto gastrointestinal) incluso hasta 15-18% en comparación con el 3% normal. (a) Los organismos oportunistas que residen en el lumen intestinal pueden aumentar su entrada a la corriente sanguínea a través de la absorción endocitótica de la célula "M" . (b) Los grandes polisacáridos moleculares en el polvo de aloe liofilizado, administrados en cápsulas, pasan sin digerirse a través del intestino delgado (debido al enlace beta de los azúcares sustituyentes) y se unen a los sitios de enlace de mañosa en las células "M" . Éstos se internan hacia las células " " por endocitosis y salen de la base de la célula " " en donde se encuentran con las células monocito/macrófago (M/M) del sistema inmune en donde inician la secreción del conjunto de citocomunicadores (TNF-OÍ, IL-?ß, IL-2, IL-6, INF-?) similar a la acción del PME inyectado administrado de manera intravenosa, (c) Las grandes moléculas de polisacárido no absorbidas . ocupan los sitios de unión endocítica y, debido a su gran tamaño permanecen en su sitio durante varias horas obviando así la absorción de agentes oportunistas.

Linfocitos citolíticos naturales (NK) : (i) las células NK son células linfoides del sistema inmune natural que expresan citotoxicidad contra diversas células nucleadas incluyendo células de tumor y células infectadas por virus, (ii) se cree que las células NK representan una parte significativa de la defensa inmune natural contra células neoplásicas que se desarrollan espontáneamente y contra infección por virus, (iii) las células NK no requieren programación mediante el contacto previo con antigenos y no se restringen por los antígenos del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) , (iv) aunque las células NK no son fagocíticas, son capaces de atacar y destruir células de tumor malignas, (v) se han identificado más de 150 tipos diferentes de glóbulos blancos y, de estos, las células NK son unos de los más comunes, representando hasta el 15% de los glóbulos blancos totales. A diferencia de otros glóbulos blancos, éstas son capaces de funcionar más o menos independientemente (menos programadas) , sin requerir instrucciones especiales del sistema inmune a fin de reconocer o atacar a una célula externa. Por tanto, frecuentemente se consideran como la primera línea de defensa del cuerpo contra células cancerosas o infectadas por virus, (v) circulando a través del cuerpo por medio de la sangre y la linfa, la. mayoría de las células NK presentes en el cuerpo se encuentran en un estado de reposo pero de alerta: (a) las células NK se activan por medio de proteínas inmuno-reguladoras llamadas citosinas. Una vez activadas, las células NK se vuelven bastante rapaces en sus actividades de búsqueda y destrucción, (b) al encontrar una célula de tumor, la célula NK activada se une a la membrana de la célula cancerosa o viral e inyecta granulos citoplásmicos que disuelven (lisan) rápidamente la célula objetivo, (c) en menos de cinco minutos la célula cancerosa muere y la célula NK se mueve hacia su siguiente víctima, (d) aunque mucho más pequeña en comparación con las células de. tumor o virales, una sola célula NK puede enlazarse frecuentemente a dos o más células cancerosas al mismo tiempo, (e) una sola célula NK puede destruir hasta 27 células cancerosas antes de morir, (vii) El número absoluto de células NK presentes en la sangre proporciona poca indicación de eficacia en la función inmune: (a) en su lugar, es la actividad de la célula NK - la actividad con la cual éstas reconocen y se enlazan a las células de tumor o virales - la que es importante, (b) la mayoría de las sustancias inmunomoduladoras pueden dar poder a las células NK para acentuar su grado de actividad, (c) en individuos sanos inmunocompetentes, cuando se examina la actividad de la célula NK a una proporción objetivo efectora de 100:1, la actividad de la célula NK varía de 60 a 75%, (d) en el paciente con cáncer, la actividad de la célula NK típicamente varía de 0 a 30%; las razones para esta significativa declinación no se entienden bien y siguen siendo imprecisas.

Sumario de Mecanismos Terapéuticos en SIDA I. Extracto dé polimanano (PME) : (a) Inducción de la dis-síntesis del residuo GP-120 de la envuelta del virión que anula la capacidad del virión a enlazarse al receptor CD-4, (b) Incremento en el número de células T4 auxiliares, (c) A su administración intravenosa, los grandes polisacáridos de glucomanano se unen a los receptores de mañosa en las células monocitos/macrófagos lo cual induce la elaboración y la liberación de un conjunto de citocomunicadores que incluyen TNF-OÍ, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?. El IL-2 estimula el crecimiento y potencia la acción citolítica de los linfocitos citolíticos naturales (NK) a través de la generación de linfocitos citolíticos naturales activados por linfocina (LAF) que inducen los procesos de diferenciación y proliferativos . El INF-? es un poderoso activador de células NK.

II. Raidox: (a) La mezcla de antraquinona entra a las células T4 auxiliares infectadas y rompe parcialmente la envuelta viral, lo cual anula el ciclo" de replicación. Esta acción se agrega a la dis-síntesis de la glicoproteína GP-120.

III. Polvo de aloe vera liofilizado: (a) Los grandes polisacáridos (PS) en líquidos, geles y polvos de aloe consisten de hexosas simples . (mañosa, glucosa, arabinosa, y galactosa) enlazadas juntas en la posición beta que protegen a estas moléculas de su disposición a la digestión por amilasas dejando intactas estas moléculas de cadena larga, (b) La administración oral del polvo (contiene más de 300 constituyentes siendo los polisacáridos largos los más prominentes (10 a 12% del total de sólidos) permite que los PS se enlacen a las células ttM" del intestino delgado e induce la liberación del conjunto citocomunicador de la /M localizada en la base de las células "M" , (c) Las grandes moléculas de PS pueden permanecer enlazadas a la superficie mucosa de la célula "M" durante varias horas, bloqueando así la absorción por las células "M" de entidades oportunistas responsables de las muertes intempestivas de los pacientes con SIDA.

Productos I. Extracto de Polimanano (PME) : (a) Disponible como una solución estéril para inyección (i.m. e i.v.), (b) Concentración - 10 mg/ml, (c) Disponible en viales multi-dosis de 10 mi, y (d) Conservador - 0.9% alcohol bencílico, si se desea.

II. Raidox-R (antraquinonas) : (a) Disponible como una mezcla de antraquinonas seleccionada, (b) Disponible en cápsulas veg conteniendo cada una 25 mg, (c) Disponible en botellas de 60 cápsulas.

III. Polvo de aloe vera liofilizado: (a) Producido bajo la Patente de E.U. No.6, 083, 508, (b) No contiene conservadores, (c) Disponible en cápsulas veg conteniendo cada una 400 mg/cápsula de aloe vera liofilizado total procesado .

IV. Suplementos Nutricionales : Muchos pacientes de SIDA especialmente los que experimentan diarrea crónica y trastornos digestivos asociados con la pérdida de peso, desarrollan desnutrición. Se encuentran disponibles dos productos : (a) GLE/EPA Ingredientes por cápsula ácido linoleico (LA) 280 mg ácido gamma linoleico (GLA) 80 mg ácido eicosapentanoico (EPA) 45 mg ácido docosapentanoico (DPA) 9 mg ácido docosahexanoico (DHA) 30 mg D-alfa-tocoferol 15 mg (b) Ingredientes del polvo Información nutricional por porción Tamaño de la porción 48 gramos Grasa 1 gm Calorías 160 •Colesterol O gm Proteínas 13 gms Sodio 120 mg Carbohidratos 26 gms Potasio 660 mg Porcentajes de Raciones Diarias Recomendadas en E.U. (U.S. RDA) por porción: Proteína 30% Vitamina E 50% Cobre 50% Vitamina A 70% Vitamina Be 50% Biotina 50% Vitamina C 50% Ácido Fólico 50% Ácido Pantoténico 50% Tiamina 50% Vitamina Bu 50% "Cromo 23 mcg Riboflavina 60% Fósforo 20% "Selenio 23 mcg Niacina 50% Yodo 50% "Manganeso 2 mg Calcio 25% Magnesio 50% "Fibra 3 gms Hierro 50% Zinc 50% "Octacosanol 2000 mcg Vitamina D 50% Aminoácidos por porción de 48 gramos Alanina 375 mg Histidina 320 mg Prolina 1425 mg Arginina 450 mg Isoleucina 655 mg Serina 700 mg Ácido aspártico 850 mg ***Leucina 1115 mg ***Treonina 510 mg Cistina 65 mg ***Lisina 920 mg "*Triptofano 145 mg Ácido glutámico 2640 mg ***Metionina 310 mg Tirosina 630 mg Glicina 250 mg ***Fenilalanina 600 mg "*Valina 755 mg Ingredientes: Fructosa, Sólidos de Leche Desgrasada, Caseinato de Sodio de Calcio, Saborizantes Naturales y Artificiales, Celulosa, Salvado de Maíz, Cloruro de Potasio, Lecitina, Maltodextrina, Carragenina, Aceite de Germen del Trigo (fuente del Octacosanol), Óxido de Magnesio, Beta Caroteno, Selenio, Ácido Ascórbico, Fumarato Ferroso, d'Alfa Tocoferol Acetato, Cromo, Niacina, Aloe, Pectina de Manzana, Óxido de Zinc, Sulfato de Manganeso, Palmitato de Vitamina A, Pantotenato d-Calcio, Sulfato de Cobre, Hidrocloruro de Piridoxina, Riboflavina, Hidrocloruro de Tiamina, Concentrado de Cobalamina, Vitamina D2, Ácido Fólico, Biotina y Cloruro de Potasio.

* La información sobre el contenido de colesterol se proporciona para individuos quienes, por consejo de su médico modifican su ingesta dietética de colesterol.

** No se establece RDA para estos nutrientes *** Aminoácidos esenciales Instrucciones para el uso del extracto de polimanano El diagnóstico debe confirmarse mediante procedimientos estándar de laboratorio y otros de diagnóstico pertinentes, e.g., conteo de células CD4 y carga viral circulante en SIDA/VIH, PSA en cáncer de próstata, análisis patológico de especímenes de biopsia, marcadores de tumor, etc. El PME comprende polisacáridos de glucomanano parcialmente acetilados de cadena larga de origen botánico (Aloe barbadensis) que tienen un rango molecular de aproximadamente 100,000 Daltones a 10,000,000 Daltones. Este extracto posee acciones inmunomoduladoras muy potentes . A su inyección intravenosa, las moléculas de PME se enlazan a los receptores de mañosa en las membranas superficiales de los monocitos/macrófagos, lo cual da como resultado la elaboración secretoria de una disposición de citocomunicadores , e.g., citosinas, interleucinas , interferones , prostaglandinas , factores de crecimiento, etc., cuyo perfil varía dependiendo de la entidad de enfermedad presente. Éstas entonces, dan lugar a respuestas terapéuticas saludables en neoplasmas malignos, enfermedades gastrointestinales (e.g., hepatitis C, colitis ulcerativa crónica, enfermedad de Crohn, etc. )°, enfermedades virales (e.g., Epstein-Barr, enfermedad de Lyme, etc.), así como incrementan los linfocitos beta y los anticuerpos, e incrementan los niveles de linfocitos citolíticos naturales.

Se encuentran sitios adicionales de enlace de mañosa en la proteína circulante - Proteína de enlace de mañosa (MBP) que funciona como un donante para los elementos celulares nacientes de monocito/macrófago que entran al sistema circulatorio, debido a una mayor afinidad para el PME de los receptores de mañosa en estas células. Los estudios han demostrado que, una vez que el PME se ha enlazado al elemento celular de monocito/macrófago, el enlace permanece en su sitio durante aproximadamente 48 horas, lo cual forma la base para el esquema de tratamiento de administración intravenosa tres veces por semana.

El producto de PME se encuentra disponible como una solución estéril para inyección en un vial muíti-dosis de 10 mi con una concentración de 10 mg/ml. Debido a la excepcional potencia del producto, la dosis inicial es de 1 mg (0.1 mi). Dado que el producto no contiene conservadores, deben emplearse condiciones asépticas excepcionalmente rígidas en la administración del PME.

Reacción Fisiológica: A su administración intravenosa, si se ocupan suficientes sitios de enlace de mañosa y la liberación resultante del citocomunicador es adecuada, se liberan varios residuos pro-inflamatorios , e.g., factores alfa de necrosis de tumor e interleucina 1ß, que dan lugar a una respuesta de fase aguda (APR) manifestada por los cambios en los centros hipotalámicos que regulan la temperatura, dando como resultado sensaciones de escalofrío, frialdad, estremecimiento, temblores y rigores asociados con el intento de satisfacer el reajuste del "termostato" inducido por el citocomunicador . Esta es una reacción fisiológica esperada y deseable, no un efecto secundario, debido a que este indica que se han estimulado las actividades inmunomoduladoras de los elementos celulares de monocito/macrófago. La reacción fisiológica puede iniciarse tan pronto como en los 30 minutos posteriores a la inyección o tomar tanto como de 3 a 4 horas. Una vez iniciada, el conjunto completo de síntomas se anula comúnmente dentro de 1.5 a 2 horas después de la administración.

En algunos pacientes la' reacción puede producir ansiedad excesiva. En estas situaciones, el PME puede agregarse a una infusión intravenosa D-5-W o normal, lo cual permite una administración más lenta con una disminución de la agudeza de la respuesta fisiológica.

Si la reacción es aún molesta, puede premedicarse al paciente una hora antes de la administración con un NSAID (e.g., de 400 a 800 mg de ibuprofeno, o lo similar), que disminuye los síntomas mientras que no daña en modo alguno las acciones inmunomoduladoras resultantes inducidas por la inyección .

Factores que influyen en la respuesta fisiológica: (i) conteo de glóbulos blancos, (ii) diferencial WBC con respecto al conteo de células monocitos/mac ófagos , (iii) número de receptores de mañosa por monocito/macrófago, (iv) configuración estereoquímica apropiada del receptor de mañosa para permitir la unión de las moléculas de polisacárido. En algunos pacientes que han recibido quimioterapia previamente, la función del receptor de manos puede estar seriamente comprometida.

Esquema de tratamiento: Para el tratamiento inicial, se proporciona 1 mg (0.1 mi) de PME en el Día 1. En cada día sucesivo, se incrementa la dosis por 0.1 mi (1 miligramo), i.e., 0.5 mi (5 miligramos) en el Día 5, o hasta que se manifiesta la respuesta fisiológica. Este procedimiento es para asegurar un óptimo enlace del receptor de mañosa en los monocitos/macrófagos y del vehículo circulante de la proteína de enlace de mañosa, y para determinar la dosis necesaria para estimular una respuesta adecuada del sistema inmune.

Después, se proporcionan tratamientos tres veces por semana incrementando la dosis por 1 mg (0.1 mi) del PME según pueda requerirse para mantener una reacción fisiológica, al menos, de algún grado perceptible.

La mayoría de los pacientes eventualmente se estabilizan en una dosis de tratamiento de 10 a 15 mg (1.0 a 1.5 mi) tres veces por semana. Cada paciente debe valorarse, dado que cada persona muestra variabilidad en la respuesta al PME en relación con las variaciones en los WBCs, en el diferencial, en el número de receptores de mañosa, etc.

Efectos secundarios: Los efectos secundarios, incluyendo náuseas (vómito muy ocasional y/o un ligero grado 'de hipotensión), se presentan solamente con dosis excesivas, y con un manejo cuidadoso pueden evitarse por completo. Se presenta una hipotensión suave después de la administración de dosis excesivamente grandes (mayores que las recomendadas) lo cual se observó en el estudio de seguridad en fase I. Algunos pacientes han experimentado algún dolor en articulaciones con grandes dosis. Se ha mencionado previamente la administración del PME como una infusión salina de D-5- o normal y/o la pre-administración por ingestión oral de una medicación NSAID.

Evaluaciones clínicas y de laboratorio: Debido a que cada paciente es muy diferente en la respuesta a las inyecciones de PME, debe valorarse a cada paciente tanto con respecto a la frecuencia y la dosis de tratamiento como a la frecuencia de las investigaciones clínicas y de laboratorio para evaluar el progreso del paciente y el carácter de la respuesta a la administración del PME. Otras modalidades de tratamiento, e.g., suplementos nutricionales, quimioterapéuticos en dosis baja, acondicionamiento fisiológico, . etc., pueden emplearse frecuentemente con una mejora adicional por parte del paciente.

Se contempla que cualquier modalidad tratada en esta especificación pueda implementarse ¦ con respecto a cualquier .método, equipo, reactivo o composición de la invención, y viceversa. Además, las composiciones de la invención pueden utilizarse para lograr los métodos de la invención.

Se entenderá que las modalidades particulares descritas en la presente se muestran a modo de ilustración y no como limitaciones de la invención. Las características' principales de esta invención pueden emplearse en varias modalidades sin apartarse del alcance de la invención. Los expertos en la técnica reconocerán o serán capaces de determinar utilizando no más que experimentación de rutina, numerosos equivalentes a los procedimientos específicos descritos en la presente. Tales equivalentes se consideran dentro del alcance de . esta invención y se encuentran cubiertos por las reivindicaciones.

Todas las publicaciones y solicitudes de patente mencionadas en la especificación son indicativas del nivel de experiencia de los expertos en la técnica a la cual pertenece la invención. Todas las publicaciones y solicitudes de patente se incorporan en la presente mediante la referencia en la misma medida como si cada publicación o solicitud de patente individual se indicara específica e individualmente incorporada mediante la referencia.

El uso de la palabra "un" o "una" cuando se utiliza en conjunción con el término "que comprende" en las reivindicaciones y/o en la especificación, puede significar "uno" , pero también es consistente con el significado "uno o más" , "al menos uno" y "uno o más de uno" . El uso del término "o" en las reivindicaciones se utiliza para significar "y/o" a menos que se indique específicamente que se refiere solamente a las alternativas o que las alternativas son mutuamente exclusivas, aunque la descripción soporta una definición que se refiere solamente a las alternativas y a "y/o" . A través de toda esta solicitud, el término "aproximadamente" se utiliza para indicar que un valor incluye la variación de error inherente para el dispositivo, el método que se emplea para determinar el valor o la variación que existe entre los sujetos del estudio.

Como se utilizan en esta especificación y reivindicación (es) , las palabras "que comprende" (y cualquier forma comprender tal como "comprenden" y ."comprende"), "que tiene" (y cualquier forma de tener tal como "tienen" y "tiene"), "que incluye" (y cualquier forma de incluir, tal como "incluyen" e "incluye") o "que contiene" (y cualquier forma de contener, tal como "contienen" o "contiene") son inclusivas o abiertas y no excluyen elementos o etapas del método adicionales no citadas .

El término "o combinaciones de los mismos" como se utiliza en la presente se refiere a todas las permutaciones y combinaciones de los conceptos listados que preceden al término. Por ejemplo "A, B, C, o combinaciones de los mismos" pretende incluir al menos uno de A, B, C, AB, AC, BC o ABC, y si el orden es importante en un contexto particular, también BA, CA, CB, CBA, BCA, ACB, BAC, o CAB . Continuando con este ejemplo, se incluyen expresamente combinaciones que contienen repeticiones de uno o más conceptos o términos, tales como BB, AAA, MB, BBC, AAABCCCC, CBBAAA, CABABB y así sucesivamente. El técnico experto entenderá que típicamente no existe un límite al número de conceptos o términos en cualquier combinación, a menos que sea aparente de otra manera a partir del contexto.

Todas las composiciones y/o los métodos descritos y reivindicados en la presente pueden elaborarse y ejecutarse sin experimentación indebida a la luz de la presente descripción. Aunque las composiciones y los métodos de la presente invención se han descrito en términos de las modalidades preferidas, será aparente para los expertos en la técnica que pueden aplicarse variaciones a las composiciones y/o los métodos y en las etapas o en la secuencia de etapas del método descrito en la presente sin apartarse del concepto, espíritu y alcance de la invención. Todos los sustitutos y modificaciones similares tales aparentes para los expertos en la técnica se consideran dentro del espíritu, alcance y concepto de la invención como se define por las reivindicaciones anexas.

Referencias Patente de E.U. No. 7,169,414: Antimicrobial Agents Isolated from Aloe Vera (Agentes antimicrobianos aislados de aloe vera) .

Patente WIPO No. WO/1993/008810 : Uses of Aloe Products, e.g., Acemannan, in the Treatment of Diseases Requiring Intervention of the Immune System for Cure (Usos de productos de aloe, e.g., acemanano, en el tratamiento de enfermedades que requieren la intervención del sistema inmune para su cura) .

^¦Pulse TL, Uhlig E: A Significant Improvement in Clinical Pilot Study Utilizing Nutritional Supplements, Essential Fatty Acids and Stabilized Aloe Vera Juice in 29 HIV Seropositive, ARC and AIDS Patients. (Una mejora significativa en un estudio clínico piloto utilizando suplementos nutricionales , ácidos grasos esenciales y jugo de aloe vera estabilizado en 20 pacientes VIH seropositivos , de ARC y SIDA). Journal of Advancement in Medicine 3(4), 1990. 2Leung MY, Liu C, Zhu LF, Hui VZ, Fung KP : Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from aloe vera. (Caracterización química y biológica de un modificador de la respuesta biológica del polisacárido a partir de aloe vera) .

Glycobiology 14 (6) : 501-510, 2004. 3Liu C, Leung MY, Koon JC, Zhu LF, Hui VZ, Yu B , Fung KP: Macrophage activation by polisaccharide biological response modifiers isolated from aloe vera (Activación de macrófagos mediante modificadores de la respuesta biológica de polisacáridos a partir de aloe vera) 1. Var. Chinensis (Haw) Berg. International Immunopharmacology 6 (11) : 634-641, 2006) . 4Mitchell M: In vitro evaluation of Acemannan as an anti-HIV-1 agent . (Evaluación in vitro del acemanano como un agente anti-VIH-1) . Carrington Laboratories Research Report 40001-diciembre 1987. 5Laskey LA, Nakamura G, Smith DH et al.: Delineation of a región of the human immunodeficiency virus Type 1 GP120 glycoprotein critical for interaction with the CD-4 receptor. (Delineación de una región de la glicoproteína GP120 del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 crítica para la interacción con el receptor CD-4). Cell SO-975-985, 1987. 6Chinna AD: Evaluation of the antiviral, adjuvant and immunomodulatory effect of b- (1 , 4- ) -lineal polymannose (Acemannan) . (Evaluación del efecto antiviral, adyuvante e inmunomodulador de la polimanosa b- (1, 4) -lineal (acemanano). Texas A & M University, College Station, Texas, Diss, Abstr. , 1990. 7McDaniel HR, et al.: An increase in circulating monocyte/macrophage (M/M) is induced by Acemannan (ACE-m) in HIV-1 patients . (Un incremento en el monocito/macrófago (M/M) es ind cido por acemanano (ACE-m) en pacientes de VIH-1). Amer J. Path 94 : 516-517 1990. 8Pugh N, Ross SA, ElSohly MA, Pasco DS : Characterization of aloeride, a new high-molecular weight polysaccharide from aloe vera with potent immuno-stimulating activity. (Caracterización de aloeride, un nuevo polisacárido de alto peso molecular de aloe vera con potente actividad inmuno-estimulante) . J. Agrie Food Chem. 49 (2) : 1032.1034 , 2001. 9Sydiskis RJ, Owen DG, Lohr JL et al: Interaction of enveloped virus by anthraquinones extracted from plants . (Interacción de virus envueltos por antraquinonas extraídas de plantas) . Antimicrobial Agents and Chemotherapeutics 3S:2463-2464, 1991. 10MY Leung, C. Liu, LF Zhu, YZ Hui, KP Fung : Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from aloe vera 1.

(Caracterización química y biológica de un modificador de la respuesta biológica del polisacárido a partir de aloe vera 1). Glycobiology 1 (6) : 501-510, 2004.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición farmacéutica para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome . de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende: una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos; una formulación que comprende · una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos; una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado; y una formulación que comprende uno o más suplementos nutricionales opcionales seleccionados del grupo que consiste de ácidos grasos, proteínas, minerales y metales, vitaminas, sales, aminoácidos y otros excipientes farmacéuticamente aceptables .

2. La composición de la reivindicación 1, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa, intramuscular, subcutánea, intraperitoneal o mediante cualquier otra vía parenteral adecuada.

3. La composición de la reivindicación 1, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa .

4. La composición de la reivindicación 1, en donde el extracto de polimanano se administra a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana.

5. La composición de la reivindicación 1, en donde las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente.

6. La composición de la reivindicación 1, en donde los uno o más polisacáridos de aloe en el extracto de polimanano tienen pesos moleculares que varían de 50,000 a 10,000,000 Daltones.

7. La composición de la reivindicación 1, en donde la una o más antraquinonas de aloe se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9, 10-antracenodiona, 1, 8-dihidroxi-3 - (hidroximetil) antraquinona, 3 -hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol , aloinosida-A, aloinosida-B, aloína-A, 10-glucopiranosil-1 , S-dihidroxi-3- (hidroximetil) -9 (10) -antraceno, 1, 8-dihidroxi-3-hidroximetil-10- (6-hidroximetil) -3 , 4 , 5-trihidroxi-2-piranosil, antrona, 10-{l',5'-anhidroglucosil) -aloe-emodin-9-antrona, barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1,8-dihidroxiantraceno, emodin, 1,3, 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5,7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, omonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9,10-4, 5-dihidroxi-9, 10-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1,5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, ácido 4,5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3-carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos.

8. La. composición de la reivindicación 1, en donde las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/dí .

9. La composición de la reivindicación 1, en donde el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día.

10. La composición de la reivindicación 1, en donde el jugo de aloe comprende aproximadamente 2% de sólidos totales.

11. La composición de la reivindicación 1, en donde el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano.

12. La composición de la reivindicación 11, en donde los polisacáridos de glucomanano tienen pesos moleculares que varían de 50,000 a 10,000,000 Daltones.

13. La composición de la reivindicación 1, en donde los uno o más ácidos grasos se seleccionan del grupo que consiste de ácido linoleico (LA), ácido gamma linoleico (GLA) , ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido docosapentanoico . (DPA) , ácido docosahexanoico (DHA) , y D-alfa-tocoferol .

14. La composición de la reivindicación 1, en donde la composición libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-a, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.

15. Un método para tratar, mejorar los síntomas, o ambos, de un Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende las etapas de: identificar al sujeto que necesita el tratamiento o el mejoramiento de los síntomas contra el SIDA o la infección por VIH; y administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica suficiente para tratar o mejorar los síntomas del SIDA o la infección por VIH, en donde la composición farmacéutica comprende: una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos ,- una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos; una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado; y una formulación que comprende uno o más suplementos nutricionales opcionales seleccionados del grupo que consiste de ácidos grasos, proteínas, minerales y metales, vitaminas, sales, aminoácidos y otros excipientes farmacéuticamente aceptables .

16. El método de la reivindicación 15, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa.

17. El método de la reivindicación 15, en donde el extracto de polimanano se administra a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana.

18. El método de la reivindicación 15, en donde las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente.

19. El método de la reivindicación 15, en donde la una o más antraquinonas de aloe se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1, 8 -dihidroxi-3 - (hidroximetil-9 , 10-antracenodiona, 1, 8 -dihidroxi-3- (hidroximetil) antraquinona, 3-hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol, aloinosida-A, aloinosida-B, aloína-A, 10-glucopiranosil-l , S-dihidroxi-3 -(hidroximetil) -9 (10) -antraceno, 1, 8 -dihidroxi-3 -hidroximetil-10- (6-hidroximetil) -3,4, 5-trihidroxi-2-piranosil , antrona, 10- { 1 ' , 5 ' -anhidroglucosil) -aloe-emodin- 9-antrona, barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1, 8-dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, 1,3, 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4 , 5 , 7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9, 10-4 , 5-dihidroxi-9, 10-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1, 5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, ácido , 5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3 -carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos.

20. El método de la reivindicación 15, en donde las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/día.

21. El método de la reivindicación 15, en donde el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano.

22. El método de la reivindicación 15, en donde el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día.

23. El método de la reivindicación 15, en donde los uno o más ácidos grasos se seleccionan del grupo que consiste de ácido linoleico (LA) , ácido gamma linoleico (GLA) , ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido docosapentanoico (DPA) , ácido docosahexanoico (DHA) , y D-alfa-tocoferol .

24. El método dé la reivindicación 15, en . donde la composición libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-a, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto .

25. Una composición farmacéutica para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende: una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena , grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos ; una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos; una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo , de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado; y una formulación de un suplemento nutricional que ácido linoleico (LA) 280 mg ácido gamma linoleico (GLA) 80 mg ácido eicosapentanoico (EPA) 45 mg ácido docosapentanoico (DPA) 9 mg ácido docosahexanoico (DHA) 30 mg D-alfa-tocoferol , 15 mg

26. La composición de la reivindicación 25, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa .

27. La composición de la reivindicación 25, en donde las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente .

28. La composición de la reivindicación 25, en donde la una o más antraquinonas de aloe se seleccionan del grupo que consiste de . aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil- 9, 10-antracenodiona, 1 , 8-dihidroxi-3 - (hidroximetil) antraquinona, 3-hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol , aloinosida-A, aloinosida-B, aloina-A, 10-glucopiranosil-1, S-dihidroxi-3 - (hidroximetil) -9(10)-antraceno, 1, 8-dihidroxi-3-hidroximetil-10- (6 -hidroximetil) -3 , 4 , 5-trihidroxi-2-piranosil , antroná, 10-{l',5'-anhidroglucosil) -aloe-emodin-9-antrona( barbaloina, aloina-B epimere de aloina-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1,8-dihidroxiantraceno, . emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9, 10-antraceno-diona, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5,7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9,10-4 , 5-dihidroxi-9 , 10-dioxo-2-antraceno-carboxílico, ácido 1,5-dihidroxiantraquinona-3 -carboxílico, ácido 4,5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3-carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos.

29. La composición de la reivindicación 25, en donde el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano.

30. Un método para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende las etapas de: identificar al sujeto que. necesita el tratamiento o el mejoramiento de los síntomas contra el SIDA o la infección por VIH; y administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica suficiente para tratar o mejorar los síntomas del SIDA o la infección por VIH, en donde la composición farmacéutica comprende: una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos ; una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos; una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado; y una formulación de un suplemento nutricional que ácido linoleico (LA) 280 mg ácido gamma linoleico (GLA) 80 mg ácido eicosapentanoico (EPA) 45 mg ácido docosapentanoico (DPA) 9 mg ácido docosahexanoico (DHA) 30 mg D-alfa-tocoferol 15 mg

31. El método de la reivindicación 30, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana.

32. El método de la reivindicación 30, en donde las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente.

33. El método de la reivindicación 30, en donde las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/día.

34. El método de la reivindicación 30, en donde el polvo de aloe liofilÍ2ado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día.

35. El método de la reivindicación 30, en donde la composición libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF-OÍ, IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.

36. Una composición farmacéutica para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende: una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de . cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos ; una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos; una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado; y una formulación de un suplemento nutricional que comprende : Información nutricional por porción Tamaño de la porción 48 gramos Grasa 1 gm Calorías 160 *Colesterol O gm Proteínas 13 gms Sodio 120 mg Carbohidratos 26 gms Potasio 660 mg Porcentajes de Raciones Diarias Recomendadas en E.U. (U.S. RDA) por porción: Proteína 30% Vitamina E 50% Cobre 50% Vitamina A 70% Vitamina ?ß 50% Biotina 50% Vitamina C 50% Ácido Fólico 50% Ácido Pantoténico 50% Tiamina 50% Vitamina B12 50% **Cromo 23 mcg Riboflavina 60% Fósforo 20% "Selenio 23 mcg Niacina 50% Yodo 50% "Manganeso 2 mg Calcio 25% Magnesio 50% "Fibra 3 gms Hierro 50% Zinc 50% "Octacosanol 2000 mcg Vitamina D 50% Aminoácidos por porción de 48 gramos Alanina 375 mg Histidina 320 mg Prolina 1425 mg Arginina 450 mg Isoleucina 655 mg Serina 700 mg Ácido aspártico 850 mg ***Leucina 1115 mg ***Treonina 510 mg Cistina 65 mg ***Lisina 920 mg ***Triptofano 145 mg Ácido glutámico 2640 mg ***Metionina 310 mg Tirosina 630 mg Glicina 250 mg ***Fenilalanina 600 mg *"Valina 755 mg Ingredientes: Fructosa, Sólidos de Leche Desgrasada, Caseinato de Sodio de Calcio, Saborizantes Naturales y Artificiales, Celulosa, Salvado de Maíz, Cloruro de Potasio, Lecitina, Maltodextrína, Carragenina, Aceite de Germen del Trigo (fuente del Octacosanol), Óxido de Magnesio, Beta Caroteno, Selenio, Ácido Ascórbico, Fumarato Ferroso, d'Alfa Tocoferol Acetato, Cromo, Niacina, Aloe, Pectina de Manzana, Óxido de Zinc, Sulfato de Manganeso, Palmitato de Vitamina A, Pantotenato d-Calcio, Sulfato de Cobre, Hidrocloruro de Piridoxina, Riboflavina, Hidrocloruro de Tiamina, Concentrado de Cobalamina, Vitamina D2, Ácido Fólico, Biotina y Cloruro de Potasio.

37. La composición de la reivindicación 36, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa.

38. La composición de la reivindicación 36, en donde las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente.

39. La composición de la reivindicación 36, en donde la una o más antraquinonas se seleccionan del grupo que consiste de aloe-emodin, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil-9 , 10-antracenodiona, 1, 8-dihidroxi-3- (hidroximetil) antraquinona, 3-hidroximetilcrisazina, aloe-emodina-antranol, aloinosida-A, aloinosida-B, aloína-A, 10-glucopiranosil-l, S-dihidroxi-3-(hidroximetil) -9(10) -antraceno, 1, 8-dihidroxi-3-hidroximetil-10- (6-hidroximetil) -3,4, 5-trihidroxi-2 -piranosil , antrona, 10- {l' ,5' -anhidroglucosil) -aloe-emodin- 9-antrona, barbaloina, aloína-B epimere de aloína-A, isobarbaloina, aloinosida-A, aloinosida-B, antranoles, antraquinona-glucósido, ácido crisamínico, ácido crisofánico, crisodhanol, crisofanol-glucósido, 1 , 8 -dihidroxiantraceno, emodin, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metil-9 , 10-antraceno-diona, 1, 3 , 8-trihidroxi-6-metilantraquinona, 4,5, 7-trihidroxi-2-metilantraquinona, frángula emodin, homonataloina, hidroximetilantraquinona, rhein, ácido 9, 10-4 , 5-dihidroxi-9 , 10-dioxo-2 -antraceno-carboxílico, ácido 1, 5-dihidroxiantraquinona-3-carboxílico, ácido 4 , 5-dihidroxiantracuanona-2-carboxílico, ácido crisazin-3 -carboxílico, trihidroximetilantraquinona y modificaciones y derivados de los mismos.

40. La composición dé la reivindicación 36, en donde el jugo de aloe comprende polisacáridos de glucomanano.

41. Un método para tratar, mejorar los síntomas o ambos del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una infección por VIH en un sujeto, que comprende las etapas de: identificar al sujeto que necesita el tratamiento o el mejoramiento de los síntomas contra el SIDA o la infección por VIH; y administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición farmacéutica suficiente para tratar o mejorar los síntomas del SIDA o la infección por VIH, en donde la composición farmacéutica comprende una formulación estéril inyectable de extracto de polimanano que comprende uno o más polisacáridos de aloe, en donde los polisacáridos de aloe comprenden uno o más polisacáridos de cadena pequeña, de cadena mediana, de cadena grande, de cadena muy grande, o cualquier combinación de los mismos; una formulación que comprende una o más antraquinonas de aloe, derivados de diacetil antraquinona y combinaciones y modificaciones de los mismos; una formulación que comprende un polvo de aloe liofilizado, un jugo de aloe, un gel de aloe o una combinación, en donde el polvo se administra como está o después de su reconstitución en un líquido adecuado; y una formulación de un suplemento nutricional que comprende : Información nutricional por porción Tamaño de la porción 48 gramos Grasa 1 gm Calorías 160 "Colesterol O gm Proteínas 13 gms Sodio 120 mg Carbohidratos 26 gms Potasio 660 mg Porcentajes de Raciones Diarias Recomendadas en E.U. (U.S. RDA) por porción: Proteina 30% Vitamina E 50% Cobre 50% Vitamina A 70% Vitamina e 50% Biotina 50% Vitamina C 50% Ácido Fólico 50% Ácido Pantoténico 50% Tiamina 50% Vitamina B12 50% "Cromo 23 mcg Riboflavina 60% Fósforo 20% "Selenio 23 mcg Niacina 50% Yodo 50% "Manganeso 2 mg Calcio 25% Magnesio 50% "Fibra 3 gms Hierro 50% Zinc 50% "Octacosanol 2000 mcg Vitamina D 50% Aminoácidos por porción de 48 gramos Alanina 375 mg Histidina 320 mg Prolina 1425 mg Arginina 450 mg Isoleucina 655 mg Serina 700 mg Ácido aspártico 850 mg ***Leucina 1115 mg "Treonina 510 mg Cistina 65 mg ***Lisina 920 mg "*Triptofano 145 mg Ácido glutámico 2640 mg ***Metionina 310 mg Tirosina 630 mg Glicina 250 mg ' ***Fenilalanina 600 mg "*Valina 755 mg Ingredientes: Fructosa i, Sólidos de Leche Desgrasada, Caseinato de Sodio de Calcio, Saborizantes Naturales y Artificiales, Celulosa, Salvado de Maíz, Cloruro de Potasio, Lecitina, Maltodextrina, Carragenína, Aceite de Germen del Trigo (fuente del Octacosanol), Óxido de Magnesio, Beta Caroteno, Selenio, Ácido Ascórbico, Fumarato Ferroso, d'Alfa Tocoferol Acetato, Cromo, Niacina, Aloe, Pectina de Manzana, Óxido de Zinc, Sulfato de Manganeso, Palmitato de Vitamina A, Pantotenato d-Calcio, Sulfato de Cobre, Hidrodoruro de Piridoxina, Riboflavina, Hidrodoruro de Tiamina, Concentrado de Cobalamina, Vitamina D2, Ácido Fólico, Biotina y Cloruro de Potasio.

42. El método de la reivindicación 41, en donde el extracto de polimanano se administra de manera intravenosa a una dosis de 10 a 15 mg tres veces por semana.

43. El método de la reivindicación 41, en donde las formulaciones diferentes al extracto de polimanano se administran oralmente.

44. El método de la reivindicación 41, en donde las antraquinonas de aloe se administran a una dosis que varía de 50 a 75 mg/día.

45. El método de la reivindicación 41, en donde el polvo de aloe liofilizado, el jugo de aloe, el gel de aloe o la combinación se administran a una dosis de 400 mg una o más veces al día.

46. El método de la reivindicación 41, en donde la composición libera uno o más citocomunicadores seleccionados del grupo que consiste de TNF- , IL-?ß, IL-2, IL-6 e INF-?, en donde la liberación estimula el crecimiento y la acción citolítica de uno o más linfocitos citolíticos naturales (NK) en el sujeto.