TW201206460A - Anti-viral properties of Aloe vera and Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) treatment - Google Patents

Description

201206460 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明大體上係關於後天免疫不全症候群（AIDS)治療領 域’且更特定言之，係關於蘆薈、相關產品及衍生物之組 合物及用途，其係用於治療aids。 【先前技術】 在不限制本發明之範疇下結合蘆薈及相關化合物之抗病 毋性質以及其治療用途描述本發明之背景。 頒予Shupe及c〇ats(2007)之美國專利第7，169,414號描述 抗微生物劑及將其自蘆薈膠液分離之方法，該蘆薈膠液包 括至少一種自透明膠分離之抗微生物劑，該透明膠係自蘆 薈植物之完整葉片分離，其中該抗微生物劑為由蘆薈及/ 或移植於蘆薈植物之原宿細菌產生之藥劑。 頒予 Mcanalley 等人（1993)之 WIPO 專利第 WO/1993/ 008810號揭示乙酿甘露聚糖（Acemannan)在治療多種病狀 中之用途’在該等病狀中解決或治癒之主要機制需要患者 之免疫系統介入。乙酿甘露聚糖對免疫系統具有直接刺激 作用。描述藉由投與乙醯化甘露聚糖衍生物（諸如自蘆薈 獲得之乙醢甘露聚糖）治療癌症、病毒疾病、呼吸及免疫 調節疾病、炎症、感染及傳染之方法。該方法在組織培養 物、動物及植物中獲得應用。 【發明内容】 本發明為治療後天免疫不全症候群（AIDS)之組合物及方 法。本文中揭示之組合物包含多聚甘露糖提取物（PME)、 157705.doc 201206460 蒽醌及經冷凍乾燥之蘆薈粉以及一或多種營養補充劑之組 合以便治療AIDS » 本發明之一實施例揭示用於在個體中治療後天免疫不全 症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩者之醫藥組 合物，其包含.包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚 甘露糖提取物調配物，其中蘆薈多醣包含一或多種小鏈、 中鏈、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合；包含一或多種蘆 薈蒽醌、二乙醯基慧醌衍生物及其組合及變體之調配物； 包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之調配 物’其中該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後投與； 及包含一或多種視情況選用之營養補充劑（選自由脂肪 酸、蛋白質、礦物質及金屬、維生素、鹽、胺基酸組成之 群）及其他醫藥學上可接受之賦形劑之調配物。在本發明 之一態樣中，靜脈内、肌肉内、皮下、腹膜内或藉由任何 其他合適非經腸途徑投與多聚甘露糖提取物。在一特定態 樣中，以10-15 mg之劑量每週3次靜脈内投與多聚甘露糖 提取物。在相關態樣中’經口投與除多聚甘露糖提取物以 外的調配物。在另一態樣中，多聚甘露糖提取物中一或多 種蘆薈多醣之分子量在50,000-10,000,000道爾頓之範圍 内。 本發明組合物中所用之一或多種蘆薈蒽醌係選自由以下 組成之群：蘆薈-大黃素、1，8-二羥基-3-(羥曱基）-9,10-蒽 二酮、1，8-二羥基-3-(羥曱基）蒽醌、3-羥甲基金黃異茜 素、蘆薈-大黃素-蒽紛、蘆薈糖苷·Α(Α1οίη(^(1β-Α)、蘆薈 157705.doc ⑧ 201206460 糖苷-B、蘆薈素-A、10-葡萄哌喃糖-1，S-二羥基-3-(羥甲 基）-9(10)-蒽、1,8-二羥基-3-羥甲基-10-(6-羥甲基）-3,4,5-三羥基-2-哌喃糖基、蒽酮、10-(l’，5L去水葡萄糖基）-蘆薈-大黃素-9-蒽酮、蘆薈苷、蘆薈素-A之蘆薈素-B上段、異 蘆薈苷、蘆薈糖苷-A、蘆薈糖苷-B、蒽酚、蒽醌-醣苷、 柯胺酸（Chrysaminic Acid)、大黃根酸、大黃根盼 (Chrysophanol)、大黃根盼-醣苷、1，8-二經基蒽、大黃 素、1,3,8-三羥基-6-曱基-9，10-蒽-二酮、1，3,8-三羥基-6-曱基蒽醌、4,5,7-三羥基-2-甲基蒽醌、弗朗鼠李大黃素 (Frangula emodin)、後莫那特蘆薈苷（Homonataloin)、經甲 基蒽酿；、大黃酸（Rhein)、9，10-4,5-二經基-9，10-二側氧基-2-蒽-曱酸、l，5-二羥基蒽醌-3·甲酸、4,5-二羥基蒽醌-2-曱 酸、金黃異茜素-3-甲酸、三羥甲基蒽醌及其變體及衍生 物。 在另一態樣中，以50-75毫克/曰範圍内之劑量投與蘆等 蒽醌。在又一態樣中，以400 mg之劑量每日一或多次投與 冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合。在一態樣 中，蘆薈汁包含約2%總固體》在另一態樣中，蘆薈汁包 含葡甘聚醣多醣。在一特定態樣中，葡甘聚醣多醣之分子 量在50,000-10,000,000道爾頓之範圍内。在又一態樣中， 一或多種脂肪酸係選自由以下組成之群：亞麻油酸（LA)、 γ次亞麻油酸（GLA)、二十碳五烯酸（EPA)、二十二碳五烯 酸（DPA)、二十二碳六烯酸（DHA)及D_a—生育酚。如上文 所描述之組合物釋放一或多種選自由TNF_a、化_丨p、 157705.doc 201206460 2、IL-6及INF-γ組成之群的細胞通信物，其中釋放物刺激 個體中一或多種自然殺手（NK)細胞之生長及細胞溶解作 用0 在另一態樣中，本發明提供用於一種在個體中治療後天 免疫不全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩者 之方法’其包含以下步驟：識別需要治療AIDS或HIV感染 或改善其症狀之個體及投與足以治療AIDS或HIV感染或改 善其症狀的治療有效量之醫藥組合物。 本發明方法中所用醫藥組合物包含以下： (0包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取物 調配物，其中蘆薈多醣包含一或多種小鏈、中鏈、大鏈、 極大鏈多醣或其任何組合， (11)包含一或多種蘆薈蒽醌、二乙醯基蒽醌衍生物及其組 合及變體之調配物， (iii)包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 調配物，其中該粉係按原樣或於合適液體中復原後投 與，及 (1V)包含一或多種視情況選用之營養補充劑（選自由脂肪 酸、蛋白質、礦物質及金屬、維生素、鹽、胺基酸组成之 群）及其他醫藥學上可接受之賦形劑之調配物。 在一態樣中，靜脈内投與多聚甘露糖提取物。多聚甘露 糖提取物之注射劑量為10-15 mg每週3次。經口投與蘆薈 蒽酉昆、冷;東乾燥之蘆蒼粉及視情況選用之營養補充劑。本 文中所用之一或多種產薈蒽酿係選自由以下組成之群：蘆 157705.doc 201206460 薈-大黃素、1，8-二羥基·3_(羥曱基）_9，1〇1二酮、i8二羥 基-3-(經甲基）蒽酉昆、3_經甲基金黃異茜素、好大黃素· 蒽酚、蘆f糖苷-A、蘆薈糖苷_B、^薈素_Α、1〇_葡萄哌 喃糖-1，8-二羥基_3_(經甲基）_9⑽_蒽、以二羥基·3·經甲 基-10-(6-經甲基）_3,4,5.三經基-2_旅喃糖基、蒽網' 1〇_ (1’，5.-去水葡萄糖基）_蘆等_大黃素_9_蒽_、產薈普、蘆蒼 素·Α之蘆薈素-Β上段、異蘆蒼普、蘆蒼糖苦_Α、蘆薈糖 苦-Β、’蒽酚、蒽醌_醣普、柯胺酸、大黃根酸、大黃根 酿、大黃根酚-膽芽、丨，8-二羥基蒽、大黃素、i，3,8•三羥 基-6-曱基-9，1〇_蒽·二酮、U3,8_三羥基+甲基蒽醌、 4,5,7 一 L基2-甲基蒽醌、弗朗鼠李大黃素、後莫那特蘆 薈苷、羥甲基蒽醌、大黃酸、9，1〇_4,5_二羥基_9，1〇_二側 氧基-2-蒽-曱酸、U5_二羥基蒽醌_3_甲酸、4,5_二羥基蒽 醌-2-甲酸、金黃異茜素_3_甲酸、三羥曱基蒽醌及其變體 及衍生物。在一特定態樣中，以5〇_75毫克/日範圍内之劑 量投與蘆薈蒽醌》在另一態樣中，蘆薈汁包含葡甘聚醣多 醣。在又一態樣中，以400 mg之劑量每曰一或多次投與冷 凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合。 營養補充劑中之一或多種脂肪酸係選自由以下組成之 群：亞麻油酸（LA)、γ次亞麻油酸（GLA)、二十碳五稀酸 (ΕΡΑ)、二十二碳五浠酸（DPA)、二十二碳六烯酸（dha)及 D-α-生育酚。在另一態樣中’組合物釋放一或多種選自由 TNF-α、IL-Ιβ、IL-2、IL-6及INF-γ組成之群的細胞通信 物，其中釋放物刺激個體中一或多種自然殺手（NK)細胞之 157705.doc 201206460 生長及細胞溶解作用。 本發明之又一實施例揭示一種在個體中治療後天免疫不 全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩者之醫藥 組合物’其包含：包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多 聚甘露糖提取物調配物，其中蘆薈多醣包含一或多種小 鏈、中鏈、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合；包含一或多 種產蒼葱酿、一乙酿基蒽酿竹生物及其組合及變體之調配 物；包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 調配物’其中該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後投 與；及包含以下之營養補充劑之調配物： 亞麻油酸(LA) 280 mg γ次亞麻油酸(GLA) 80 mg 二十碳五烯酸(ΕΡΑ) 45 mg 二十二碳五烯酸(DPA) 9 mg 二十二碳六烯酸(DHA) 30 mg D-α-生育酚 15 mg

在一態樣中’靜脈内投與多聚甘露糖提取物而經口投與 除多聚甘露糖提取物以外的調配物。在另一態樣中，一或 多種蘆薈蒽醌係選自由以下組成之群：蘆薈-大黃素、1,8-二羥基-3-(經甲基）-9，10-蒽二酮、1,8-二羥基-3-(羥甲基）蒽 醌、3-羥甲基金黃異茜素、蘆薈-大黃素·蒽酚、蘆薈糖苷_ A、蘆薈糖苷-B、蘆蒼素-A、10-葡萄哌喃糖- l，s·二羥基_ 3-(羥曱基）-9(10)-蒽、1，8-二羥基-3-羥曱基-10-(6-羥甲基）-3，4,5-三羥基-2-哌喃糖基、蒽酮、1〇-(1，,5·-去水葡萄糖 基）-蘆薈-大黃素-9-蒽酮、蘆薈苷、蘆薈素-A之蘆薈素-B 157705.doc -8- ⑧ 201206460 上段、異蘆薈苷、蘆薈糖苷_A、蘆薈糖苷_B、蒽酚、蒽 醌-醣苷、柯胺酸、大黃根酸、大黃根酚、大黃根酚·醣 苷、1，8-二羥基慧、大黃素、138_三經基_6•曱基_91〇_ 蒽-二酮、1，3,8-三羥基-6-甲基蒽醌、4,5,7_三羥基_2_甲基 蒽醌、弗朗鼠李大黃素、後莫那特蘆薈苷、羥甲基蒽醌、 大黃酸、9，10-4,5-二經基-9，10_二側氧基_2_蒽_甲酸、 二羥基蒽醌-3-曱酸、4,5-二羥基蒽醌_2_甲酸、金黃異茜 素-3-甲酸、三羥甲基蒽醌及其變體及衍生物。在又一態樣 中，董薈汁包含葡甘聚醣多醣。 本發明之一實施例中描述一種在個體中治療後天免疫不 全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩者之方 法，其中该方法包含以下步驟：識別需要治療AIDS或HIV 感染或改善其症狀之個體及投與足以治療aids或HIV感染 或改善其症狀的治療有效量之醫藥組合物，其中該醫藥組 合物包含.（1)包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘 露糖提取物調配物’其中蘆薈多醣包含一或多種小鏈、中 鍵、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合，（H)包含一或多種 麓蒼蒽酿、二乙酿基蒽S昆衍生物及其組合及變體之調配 物’（iii)包含冷凍乾燥之蘆薈粉、產薈汁、蘆薈膠或其組 &之s周配物’其中s玄粉係知:原樣投與或於合適液體中復原 後投與，及（iv)包含以下之營養補充劑之調配物： 亞麻油酸(LA) 280 mg γ次亞麻油酸(GLA) 80 mg 二十碳五烯酸(ΕΡΑ) 45 mg 二十二碳五烯酸(DPA) 9 mg 157705.doc 201206460 二十二碳六烯酸(DHA) 30 mg D-α-生育紛_15 mg_ 在一態樣中，以1 〇-1 5 mg之劑量每週3次靜脈内投與多 聚甘露糖提取物且經口投與其他調配物。在另一態樣中， 以50-75毫克/曰範圍内之劑量投與蘆薈蒽醌且以400 mg之 劑量每日一或多次投與冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈 膠或其組合。在相關態樣中，組合物釋放一或多種選自由 TNF-α、IL-13、IL-2、IL-6及INF-γ組成之群的細胞通信 物，其中釋放物刺激個體中一或多種自然殺手（NK)細胞之 生長及細胞溶解作用。 在另一實施例中，在個體中治療後天免疫不全症候群 (AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩者之醫藥組合物包 含：包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物，其中產等多醣包含一或多種小鍵、中鏈、大 鍵、極大鍵多餹或其任何組合；包含一或多種董薈蒽醌、 二乙醯基蒽醌衍生物及其組合及變體之調配物；包含冷凍 乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之調配物，其t 該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後投與；及包含以 下之營養補充劑之調配物： 營養資訊/份 份量 48公克 脂肪 1 gm 卡路里 160 *膽固醇 〇gm 蛋白質 13 gm 納 120 mg 碳水化合物 26 gm 鉀 660 mg 美國每日推薦膳食供給量(U.S.RDA)百分比/份： 蛋白質 30% 維生素E 50% 銅 50% 157705.doc -10- 201206460 維生素A 70% 維生素b6 50% 生物素 50% 維生素C 50% 葉酸 50% 泛酸 50% 噻胺 50% 維生素b12 50% **絡 23 meg 核黃素 60% 填 20% **础 23 meg 於酸 50% 碘 50% **錳 2 mg 鈣 25% 鎂 50% **纖維 3 gm 鐵 50% 鋅 50% 二十八醇 2000 meg 維生素D 50% 胺基酸/48公克份 丙胺酸 375 mg 組胺酸 320 mg 脯胺酸 1425 mg 精胺酸 450 mg 異白胺酸 655 mg 絲胺酸 700 mg 天冬胺酸 850 mg ***白胺酸 1115 mg ***蘇胺酸 510 mg 胱胺酸 65 mg ***離胺酸 920 mg ***色胺酸 145 mg 麩胺酸 2640 mg ***曱硫胺酸 310 mg 酪胺酸 630 mg 甘胺酸 250 mg ***苯丙胺酸 600 mg ***纈胺酸 755 mg 成分：果糖、無脂乳固形物、酪蛋白酸鈣鈉、天然及人工 香料、纖維素、玉米麩皮、氯化鉀、卵磷脂、麥芽糊精、 角叉菜膠、麥胚芽油（二十八醇之來源）、氧化鎂、β胡蘿蔔 素、ί西、抗壞血酸、反丁稀二酸亞鐵、乙酸D-α-生育驗、 鉻、菸酸、蘆薈、蘋果膠、氧化辞、硫酸錳、維生素A棕 摘酸S旨、泛酸d-#5、硫酸銅、鹽酸吼17多醇、核黃素、鹽酸 噻胺、濃縮鈷胺素、維生素D2、葉酸、生物素及氯化鉀。 在一態樣中，靜脈内投與多聚甘露糖提取物且經口投與 除多聚甘露糖提取物以外的調配物。在另一態樣中，一或 多種蘆薈蒽醌係選自由以下組成之群：蘆薈-大黃素、1，8-二羥基-3-(羥甲基）-9，10-蒽二酮、1，8-二羥基-3-(羥曱基）蒽 醌、3-羥曱基金黃異茜素、蘆薈-大黃素-蒽酚、蘆薈糖苷-A、蘆薈糖苷-B、蘆薈素-A、10-葡萄哌喃糖-1,S-二羥基-3-(羥曱基）-9(10)-蒽、1，8-二羥基-3-羥甲基-10-(6-羥曱基）- 157705.doc 11 201206460 3,4,5-三羥基-2-哌喃糖基、蒽酮、1〇·(1ι，5，_去水葡萄糖 基）-蘆薈-大黃素-9·蒽酮、蘆薈苷、蘆薈素_八之蘆薈素3 上段、異蘆薈苷、蘆薈糖苷_Α、蘆薈糖苷_Β、蒽酚、蒽 醌·醣苷、柯胺酸、大黃根酸、大黃根酚、大黃根酚-醣 苷、1，8-二羥基蒽、大黃素、138_三羥基·6甲基 蒽-二酮、1，3,8-三羥基—6-曱基蒽醌、4,5,7-三羥基-2-曱基 蒽醌、弗朗鼠李大黃素、後莫那特蘆蒼苷、羥曱基蒽醌、 大黃酸、9,10-4,5-二羥基·9，1〇_二側氧基_2_蒽_甲酸' is· 二羥基蒽醌-3-甲酸、4,5_二羥基蒽醌_2_曱酸、金黃異茜 素3曱酸一經曱基蒽S昆及其變體及衍生物。在又一態樣 中’蘆薈汁包含葡甘聚醣多醣。 本發明之另一實施例揭示用於一種在個體中治療後天免 疫不全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩者的 方法’其包含以下步驟：識別需要治療AIDS或mv感染或 改善其症狀之個體及投與足以治療AIDS或mv感染或改善 其症狀的治療有效量之醫藥組合物，其中醫藥組合物包 含：⑷包含-或多種i薈多聽之無菌可注射多聚甘露糖提 取物調配物，其中蘆薈多醣包含—或多種小鍵、中鍵、大 鏈、極大鏈多醣或其任何組合’ (b)包含一或多種蘆薈蒽 醌一乙醯基心S昆衍生物及其經合及變體之調配物，⑷包 含冷;東乾燥H粉、M薈汁、蘆轉或其組合之調配 物，其中邊粉係按原樣投與或於合適液體中復原後投與， 及（d)包含以下之營養補充劑之調配物： 157705.doc ⑧ -12 - 201206460 營養資訊/份 份量 48公克 脂肪 1 gm 卡路里 160 *膽固醇 〇gm 蛋白質 13 gm 納 120 mg 碳水化合物 26 gm 鉀 660 mg 美國推薦每日膳食供給量(U.S.RDA)百分比/份： 蛋白質 30% 維生素E 50% 銅 50% 維生素A 70% 維生素b6 50% 生物素 50% 維生素C 50% 葉酸 50% 泛酸 50% 噻胺 50% 維生素b12 50% **鉻 23 meg 核黃素 60% 磷 20% **石西 23 meg 菸酸 50% 碘 50% **錳 2 mg 鈣 25% 鎮 50% #纖維 3 gm 鐵 50% 辞 50% *=<•二十八醇 2000 meg 維生素D 50% 胺基酸/48公克份 丙胺酸 375 mg 組胺酸 320 mg 脯胺酸 1425 mg 精胺酸 450 mg 異白胺酸 655 mg 絲胺酸 700 mg 天冬胺酸 850 mg ***白胺酸 1115 mg ***蘇胺酸 510 mg 胱胺酸 65 mg 離胺酸 920 mg ***色胺酸 145 mg 麩胺酸 2640 mg ***甲硫胺酸 310 mg 酪胺酸 630 mg 甘胺酸 250 mg ***苯丙胺酸 600 mg 纈胺酸 755 mg 成分：果糖、無脂乳固形物、酪蛋白酸鈣鈉、天然及人工 香料、纖維素、玉米麩皮、氣化鉀、卵磷脂、麥芽糊精、 角叉菜膠、麥胚芽油（二十八醇之來源）、氧化鎂、β胡蘿蔔 素、磁、抗壞血酸、反丁浠二酸亞鐵、乙酸D-α-生育盼、 鉻、菸酸、蘆薈、蘋果膠、氧化辞、硫酸錳、維生素A棕 櫊酸酯、泛酸d-鈣、硫酸銅、鹽酸吡哆醇、核黃素、鹽酸 噻胺、濃縮鈷胺素、維生素D2、葉酸、生物素及氣化鉀。 在一態樣中，以1 〇-15 mg之劑量每週3次靜脈内投與多 聚甘露糖提取物。在另一態樣中，經口投與除多聚甘露糖 157705.doc -13- 201206460 提取物以外的調配物。在又一態樣中，以5〇_75毫克/日範 圍内之劑量投與蘆薈蒽醌且以4〇〇 mg之劑量每曰一或多次 &與冷;東乾燥之蘆薈粉、遂薈汁、蘆薈膠或其組合。在一 態樣中’組合物釋放一或多種選自由TNF 〇t、ΙΙΜβ、IL_ IL 6及INF-γ組成之群的細胞通信物，其中釋放物刺激 體中或多種自然殺手（NK)細胞之生長及細胞溶解作 用0 【實施方式】 儘管下文詳細論述本發明之各種實施例之製備及使用， 但應瞭解’本發明提供許多可於多種特定情形中實施的適 用發明概念。本文討論之特定實施例僅說明製備及使用本 發明之特定方式且不限制本發明之範疇。 為有助於理解本發明，下文定義許多術語。本文所定義 之術語具有本發明相關領域中之一般技術者通常理解之含 義。諸如「一」及「該」之術語不意欲僅指單個實體，而 疋包括可能使用特定實例來說明之一般種類。本文中之術 語用於描述本發明之特定實施例，且除非申請專利範圍中 有概述’否則其使用不限制本發明。 如本文中所用，術語「AIDS」係指如由疾病控制中心 (Center for Disease Control)準則定義之一種狀態。該等準 則為以下兩種特徵中之任一者：1 · HIV感染且CD4+細胞計 數低於200/mm3或CD4+細胞計數低於14%，有或無伺機性 感染；或，2. HIV感染且CD4+細胞計數大於2〇〇/mm3或 CD+細胞計數大於14%，但顯示以下病狀中之一或多者： 157705.doc -丨4· —^ ⑧ 201206460 支氣管、氣管或肺部念珠菌病；念珠菌病；食道癌、子宮 頸癌（侵襲性）；球黴菌症（Coccidioid mycosis)(散播性或肺 外）；隱球菌病（肺外）；慢性腸隱孢子蟲病（持續時間超過i 個月）；細胞巨大病毒疾病（除肝、脾或結節以外）；細胞巨 大病毒視網膜炎（Cytomegalus retinitis)(伴有視力喪失）； 與HIV有關之腦病；單純疱疹；慢性潰瘍（持續時間超過J 個月）或支氣管炎、肺炎或食道炎；組織漿菌病（散播性或 肺外）；慢性腸等孢球蟲病（持續時間超過1個月）；卡堡氏 肉瘤（Kaposi’s sarcoma);免疫胚細胞淋巴瘤（或等效術 語）；原發性或腦部淋巴瘤（MAIS複合菌組或堪薩斯分支桿 菌（M. kansasii)，散播性或肺外，結核分枝桿菌 tuberculosis) ’任何部位（肺部或肺外））；卡氏肺囊蟲病 (Pneumocystis carinii pneumonia);復發性肺炎；進行性多 部白質腦病；沙門氏菌敗血症（Salmonella septicemia)(復 發性）；腦部弓蟲症；及由HIV引起之消耗性症候群。 如本發明之多個實施例中描述之術語「蘆薈組合物」係 指百合科（Liliaceae)蘆等屬（aloe genus)植物之任何提取物 或加工形式。舉例而言，本發明所用蘆薈提取物及蘆薈加 工形式可自蓋薈之木立產薈（aloe arbrorescen)、翠葉產薈 (aloe barbandensis)或好望角盧薈（aloe ferox)物種獲得。可 對植物之任何部分進行處理或提取，諸如葉子、莖或花。 術語「醫藥學上可接受」意欲包括與調配物之其他成分 相容且對其受體無害之載劑、稀釋劑或賦形劑。 應理解’術語「投與」化合物表示向需要治療之個體提 157705.doc 15 201206460 供呈可以/口療適用形式及治療適用量引入該個體體内之形 式的本發明化合物’該形式包括(但不限於广口服劑型， 諸如㈣、膠囊、糖衆、懸浮液及其類似物；可注射劑 型，諸如iv、IMsiUP及其類似物；經皮劑型，包括乳斧 劑凉膝'散劑或貼片劑；頰内劑型；吸入散劑、嘴霧 劑、懸浮液及其類似物；及直腸栓劑。 術m有效量」或「治療有效量」包括將引起研究人 員、獸醫、醫師或其他臨床醫師所尋求之組織、系統、動 物或人類之生物學或醫學反應之本發明化合物的量。如本 文中所用，術語「治療」係、指治療提及之病狀，尤其於顯 示疾病或病症之症狀的患者中。 如本文中所用，術語「治療」包括本發明化合物之任何 投與且包括（1)抑制正經歷或顯示患者病理學或症狀學之動 物的疾病（亦即阻滯病理學及/或症狀學進一步發展），或 (2)改善正經歷或顯示患者病理學或症狀學之動物的疾病 (亦即逆轉病理學及/或症狀學）。術語「控制」包括預防、 治療、根除、改善或以其他方式降低所控制病狀之嚴重 性。 本發明描述用於治療後天免疫不全症候群（AIDS)之組合 物及方法，其使用自蘆薈獲得之調配物之組合。本發明組 合物包括無菌可注射多聚甘露糖提取物、一或多種蘆薈蒽 醌及其衍生物，及冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁或蘆薈膠。 亦描述一或多種營養補充劑，其可在療程期間給予經歷慢 性腹填及消化不良之患者。 157705.doc -16· 201206460 最早評估蘆薈製劑於AIDS患者中之作用的研究由Terry L· Pulse，M.D·進行，其在1980年代後期對31名HIV陽性患 者進行研究。兩名個體退出研究，但在29名個體中完成擴 展方案（6個月）。資料已公開1。 基於改良之沃爾特里德評分（WaUer Ree(i Sc〇re)，個體 分佈為：充分發展之AIDS(FUll-blown AIDS) : 15名個體， AIDS相關症候群（AIDS_Related c〇mplex ; arc) : 12名個 體，HIV血清反應陽性（HIV Seropositive) : 2名個體。 母曰向個體投與含1200 mg總固體之手工切片蘆薈汁（6 盘司）。此外，每日攝取由必需脂肪酸及富含蛋白質之維 生素-礦物質粉組成之膳食補充劑。6個月後，29名患者中 之27名患者顯示沃爾特里德分數改善。所有患者之卡諾斯 基生活品質分數（Karnofsky Quaiity 〇fHfe Sc〇res)均得到 改善。T4細胞計數（一些最初測定為小於2〇〇)上升至4〇〇_ 5〇〇範圍且少量甚至高達8〇〇β Ηρν ρ·24核心抗原減少，其 中25%反應性患者在9〇日及丨8〇日時顯示轉為陰性。 6個月症狀評估··在治療3_5日内能量位準顯著改善、發 燒消除、夜間盜汗停止、咳嗽顯著減少或完全停止、呼吸 紐促極顯著缓解（因此一些患者能夠恢復已由其疾病取消 之體育鍛煉）、可觸知之淋巴結大小減小、腹瀉停止、力 畺及精力改善且與疾病有關之惡病體質得到逆轉且體重可 喜增加。 δ午多患有慢性腹瀉及/或呼吸症狀之患者（其由於症狀嚴 重性而不再可被雇用）能夠恢復其正常職業角色。 157705.doc 17 201206460 臨床評估：電腦化化學評估中無生化㈣， ，療法逆轉AZT誘導之貧血，胸部放射線照片在整：研 =間保持正常且許多患者㈣示改善4未記錄到咖 變=，、90日結束時過敏性皮膚測試之反應性顯著降低。 田代/。療形式已令人滿意地在患者康樂顯著提高且壽命 增加下控制病毒血症、然而當前治療無法以顯著方式抑制 病毒粒子之細胞内複製循環。本發明之新賴治療方法已在 抑制細胞内病毒複製方面取得一些控制改善。 多聚甘露糖提取物：包含極高分子量(2百萬心千萬道爾 頓)分子’其主要由甘露糖及葡萄糖以及極少量阿拉伯糖 及半乳糖構成。此碳水化合物部分係根據美國專利第 M83’則號(2000)產生且根據美國臨時專利第61/294 97〇 號進一步修飾，其最大化極大多醣物質之最大捕獲量。多 醣經部分乙醯化’其為靜脈内投與後有效免疫調節活性之 必要成分。注射後’該等大分子結合於單核細胞/巨嗤細 胞上之甘露糖受體，使得精製一組細胞通信物（包括tnf_ 〇t ' IL_13 ' IL-2 ' IL-6 ' ΙΡΝ_γ)。該等實體使受損/去功能 免疫監視系統恢復正常、刺激ρ淋巴細胞（及抗體產生）、顯 著增加自然殺手細胞（其活體内引起極顯著抗腫瘤及其他 有益健康的活性）之產出及可用性。2·3 雷德克斯：包含自蘆薈獲得之若干種小分子蒽醌物質之 混合物。該等水溶性分子能夠進入受感染Τ4細胞，其中該 等分子部分破壞病毒囊從而取消複製循環完成。已在人類 Τ4細胞培養物中證實該等活性。該物質係經口投與。一些 157705.doc ⑧ 201206460 AIDS患者中之有限安全性研究顯示在經口攝取5倍建議治 療劑量後無症狀。 冷耒乾燥之產薈粉：包含增加量之極大分子量碳水化合 物’其與小腸黏膜「Μ」細胞上之受體結合。一旦已發生 結合’即完全阻斷伺機性感染物之「Μ」細胞吸收。此 外’大分子碳水化合物之内吞吸收刺激再釋放細胞通信 物，該過程於本文中描述。 因此’本發明治療系統之三個重要優勢包括：（i)顯著增 加T4辅助細胞數目’（ii)細胞内中斷HIV複製及（iu)經由 「Μ」細胞阻斷預防腸部伺機性感染物吸收。 添加至病毒培養物中之蘆薈多醣誘導病毒包膜醣蛋白合 成異常（dysynthesis):將乙醯甘露聚糖（一種蘆薈多醣 (APS) ’分子量在約9〇〇 〇〇〇至15〇〇 〇〇〇道爾頓範圍内）添 加至HIV-1感染之單核細胞培養物中且顯示八”誘導產生 HIV-1包膜聽蛋白之多種分子量，而非常見gp16〇、Gp_ 120及GP-41電泳帶。APS亦改變培養物中新城疫病毒（New Castle)及副黏液病毒之病毒包膜醣蛋白，致使病毒粒子不 能感染易感目標細胞株以及動物。4 關鍵病毒包膜結構之變化具有治療潛力：Hi V· 1病毒包 ' 膜之Gp-120區段中存在42個胺基酸。該區域缺失12個胺基 酸廢除與目標細胞CD-4受體位點之病毒粒子結合能力且取 代僅一個胺基酸即可降低病毒粒子結合。5 病毒包膜中之GP-120為關鍵醣蛋白，其決定病毒粒子結 合於易感細胞膜上CD-4受體之能力。該高度特異性病毒包 157705.doc •19· 201206460 膜受體位點結合為感染宿主細胞所必需。6 大型APS分子誘導病毒包膜醣蛋白之内質網及高基體合 成異常且使得病毒粒子不能感染易感目標細胞。APS之另 一免疫調節作用為增加單核細胞/巨噬細胞（Μ/M)之細胞計 數。7與乙醯甘露聚糖（9〇〇,〇〇〇_1，5〇〇,〇〇〇道爾頓）相反，多 聚甘露糖提取物（PME)由一系列多醣分子物質（50,000-10’000,000道爾頓）組成，其中產物活性主要與較大尺寸之 分子大小有關。阿洛瑞德（al〇eride)之發現者提出乙醯甘露 聚糖之免疫調節作用實際係由含阿洛瑞德（2,〇〇〇,〇〇〇_ 10,000,000道爾頓）之痕量污染物引起。8 產薈蒽酿及AIDS :蘆薈葉由具有保護性木聚糖蠟塗層 之15-18片層化外皮組成。由膠狀稠黏液層圍繞之維管束 連接至厚皮下表面。維管束中之頂部細胞為周鞘細胞，其 含有由大量有效的誘導通便之蒽醌構成之黃色汁液，其歷 經數百年用作人及獸類之輕瀉劑。該等輕瀉劑已主要由 「較溫和」輕瀉劑替代’但在世界上一些國家仍作一些獸 醫之用。 翠葉蘆薈中之蒽醌：蘆薈-大黃素 (1，8-二羥基_3-(羥曱基）_9,10-蒽二酮或1,8-二羥基-3-(羥曱 基）蒽醌或3-羥甲基金黃異茜素）、蘆薈_大黃素_蒽酚、蘆 薈糖苷-A、蘆薈糖苷·Β、蘆薈素_A(1〇_葡萄哌喃糖 赵基-3-(經曱基）_9(ι〇)_蒽或18·二羥基_3_羥曱基_1〇 (6_羥 曱基）-3,4,5-三羥基_2_哌喃糖基）蒽酮或1〇-(1，，5，_去水葡萄 糖基）-蘆薈-大黃素蒽酮或蘆薈苷）、蘆薈素_八之蘆薈素_ 157705.doc 201206460 B上段、異蘆薈苷、蘆薈糠苷_A、蘆薈糖苷-B、蒽酚、葱 醌-醣苷' 柯胺酸、大黃根酸、大黃根酚、大黃根酚-醣 苷、1，8-二羥基蒽、大黃素（13,8-三羥基-6-曱基-9，1〇_蒽_ 二酮或1，3,8-三羥基-6-曱基蒽醌或4,5,7-三羥基-2-甲基蒽 醌或弗朗鼠李大黃素）、後莫那特蘆薈苷、羥甲基蒽醌、 大黃酸（9,10-4,5-二羥基_9，10-二側氧基-2-蒽-甲酸或1,5_二 羥基蒽醌-3-曱酸或4,5-二羥基蒽醌-2-甲酸或金黃異茜素_ 3-甲酸）、三羥甲基蒽醌。 蒽醌可係選自該清單（單獨或以各種組合使用）或來自由 基本母體化合物獲得之化合物❶在aids療法程式中，每 日經口投與患者50-75 mg所選蒽醌（亦即25 mg每日兩次或 每日二次）。該等高度水溶性部分易被吸收，可進入受HJV 感染之CD-4細胞中且部分破壞病毒囊包膜從而完全防止複 製循環完成。該形式排除多種不能進入病毒粒子感染細胞 中或以極有限程度進入病毒粒子感染細胞中之治療形式之 限制。9大型多醣之該機制及合成異常機制提供對受感染 CD-4細胞中病毒粒子之致命打擊。 蘆薈、自然殺手細胞及「Μ」細胞功能：蘆薈汁含有約 98%水及2。/。總固體，總固體包括超過3〇〇種個別成分，其 中單最大組分（1〇_12%)為在5〇,〇〇〇道爾頓至1〇〇,〇〇〇道爾 頓範圍内之葡甘聚醣多醣。 當攝取蘆薈製劑（液體或粉末）時，多醣不經歷由澱粉酶 (糖消化酶）引起之消化分解，此係因為葡萄糖及甘露糖連 接於β位之故。因此，該等大分子可無變化地穿過小腸及 157705.doc -21 · 201206460 結腸。 小腸黏膜由約97%指狀微絨毛組成，指狀微絨毛顯著增 加用於吸收經消化分子之表面積。其餘3%襯細胞（Hning cell)為「μ」（巨分子）細胞，其具有摺疊之起伏表面，該 表面經内吞（細胞吞噬）過程使得大分子及粒子得以吸收。 备大型多聽分子離開「M j細胞基質時，其立即與單核白 血球（免疫系統之（巨噬細胞/單核細胞）組分）接觸。 多醣連接至白血球表面上之甘露糖受體，使得精製免疫 系統因子家族，包括腫瘤壞死因子_a(TNF_a)、介白素_ lp(IL-p)、介白素-2(IL-2)、介白素_6(IL-6)及γ干擾素（ifn_ γ)。丨〇 介白素-2(IL-2)經由產生淋巴介質活化殺手（LAK)細胞 (其誘導分化及增殖過程）刺激自然殺手（Νκ)細胞之生長且 增強其細胞溶解作用。γ干擾素（INF_Y)為強力胞活化 劑。 與正常3%相比，AIDS患者中「μ」細胞之數目可顯著 增加（如涉及胃腸道之其他疾病過程中亦發生），甚至增至 15%-18%。（a)留於腸腔中之伺機性生物可經由「Μ」細胞 内呑吸收而進入血流中。（b)在膠囊中投與之冷凍乾燥之蘆 薈粉中的大分子多醣在未經消化下穿過小腸（由於取代糖 之β鍵聯）且連接至「M」細胞上之甘露糖結合位點。其藉 由内吞作用吸收於「Μ」細胞中且離開其遇到免疫系統之 單核細胞/巨噬細胞（Μ/M)之「Μ」細胞基質，其於該等免 疫系統細胞中起始分泌該組細胞通信物（TNF_a、ρ、 157705.doc ⑧ •22- 201206460 IL-2、IL-6、INF-Y)(與靜脈内投與之注射pME之作用類 似）。（c)未經吸收之大型多醣分子佔據内吞連接位點且由 於其較大尺寸就地保持若干小時從而排除伺機性藥劑之吸 收。 自然殺手細胞（NK) : (i)NK細胞為天然免疫系統之淋巴 樣細胞，其表現針對多種有核細胞（包括腫瘤細胞及病毒 感染細胞）之細胞毒性，（ii)咸信NK細胞代表針對自發發育 贅生性細胞及針對由病毒引起之感染之天然免疫防禦的重 要部分，（iii)NK細胞無需藉由預先與抗原接觸來程式化且 不受主要組織相容性複合體（MHC)抗原限制，（iv)儘管NK 細胞並非吞噬細胞，但其能夠攻擊且破壞惡性腫瘤細胞， (v)已識別超過150種不同類型之白血球且其中nk細胞為最 常見之一種，佔全部白血球之多至15%。與其他白血球不 同’其能夠在不同程度上獨立地工作（較少程式化），而無 需來自免疫系統之用於識別或攻擊外來細胞之特殊指令。 因此’通常將其視為身體針對癌症及病毒感染細胞之第一 道防線，（vi)藉由血液及淋巴而循環通過身體，身體中存 在之大部分NK細胞處於靜止但就緒狀態：（a)NK細胞由稱 為細胞激素之免疫調節蛋白質活化。一旦活化，NK細胞 之搜尋及破壞活性即變得相當強勁（rapaci〇us)，（b)在遇到 腫瘤細胞後’活化之NK細胞連接至癌細胞或病毒細胞膜 且注射快速溶解（胞溶）目標細胞之細胞質顆粒，（c)在不到 5分鐘内，癌細胞死亡且NK細胞移至其下一犧牲者，（d)儘 e與腫瘤細胞或病毒細胞相比小得多，但單一 NK細胞通 157705.doc •23· 201206460 常可同時結合於兩個或兩個以上癌細胞，單一 NK細胞 在其死亡刖可破壞多達27個癌細胞，（vii)血液中存在之NK 細胞之絕對數目提供極小的免疫功能功效指示_· (a)實情 為，NK細胞活性（其識別且結合於腫瘤或病毒細胞之親合 力）為重要的，（b)大部分免疫調節物質可准許^^反細胞增強 其活性度，（c)在健康免疫活性個體中，當檢驗NK細胞活 性之效應目標比率為100:1時，NK細胞活性在6〇%_75%範 圍内，（d)在癌症患者中，NK活性通常在〇至3〇%範圍内； 此顯著降低之原因尚未得到充分理解且仍為難懂的。 AIDS治療機制之概述 I.多聚甘露糖提取物（PME):(a)誘導病毒粒子包膜之 GP-120。卩为合成異常從而取消病毒粒子結合於cd_4受體 之能力，（b)增加T4輔助細胞數目，（c)在靜脈内投與後， 大型葡甘聚醣多醣連接至單核細胞/巨噬細胞上之甘露糖 又體，誘導精製及釋放一組細胞通信物 1β、IL-2、IL-6及INF-γ。IL-2經由產生淋巴介質活化之殺 手細胞（LAF)(其誘導分化及增殖過程）來刺激自然殺手 (ΝΚ)細胞之生長且增強其細胞溶解作用。ΐΝ]ρ_γ為強力 細胞活化劑。 π·雷德克斯：（a)蒽醌混合物進入受感染Τ4辅助細胞且 部分破壞病毒包膜，從而取消複製循環。此作用係外加於 GP-120醣蛋白合成異常。 III.冷;東乾燥之蘆薈粉：⑷蘆薈液、產薈膠及廬薈粉中 之大夕醣（PS)由簡單己醣（甘露糖、葡萄糖、阿拉伯糖及 157705.doc ⑧ •24· 201206460 半乳糖）組成’㈣己㈣β位連接在—起以保護該等分子 不被澱粉酶消化從而保持該等長鍵分子完整，⑻經口投與 粉末（含有超過300種成分，纟中長多酶為最主要成分（總固 體之隱12%))使得戰夠結合於小腸「M」細胞且绣導 自位於「M」細胞之基質的_釋放細胞通信物組，⑷大 型PS分子可保持結合於rM」細胞黏膜表面若干小時，藉 此阻斷由造成AIDS患者過早死亡之伺機性實體的「Μ」細 胞所吸收。 產品 I.多聚甘露糖提取物（PME):(a)以無菌注射（肌肉内及 靜脈内）溶液形式可得，（b)濃度_1〇 mg/mL，（〇於1〇…多 劑量小瓶中可得’及（d)防腐劑-0.9%苯甲醇（必要時）。 Π·雷德克斯-R(蒽醌）：（a)以所選蒽醌混合物形式可 知，（b)於各自含有25 mg之植物膠囊（vegCap)中可得，（c) 於含60個膠囊之瓶子中可得。 in.冷凍乾燥之蘆薈粉：⑷根據美國專利第6,083,5〇8 號生產’（b)不含防腐劑，（c)於各自含有總共4〇〇毫克經加 工之凍乾蘆薈/膠囊之植物膠囊中可得。 IV·營養補充劑’許多AIDS患者（尤其經歷與體重減輕 有關之慢性腹瀉及消化不良之AIDS患者）產生營養不良。 可得兩種產品： 157705.doc -25- 201206460 (a)GLE/EPA膠囊成分 亞麻油酸(LA) 28〇 γ次亞麻油酸(GLA) 8〇 jjjg 二十碳五烯酸(EPA) 45 mg 二十二碳五烯酸(DPA) 9mg 二十二碳六烯酸(DHA) 3〇 mg D-α-生育盼___l5me (b)粉末成分 營養資訊/份 份量 48公克 脂肪 1 gm 卡路里 160 *膽固醇 〇 gm 蛋白質 13 gm 納 120 mg 碳水化合物 26 gm 鉀 660 mg 美國推薦每日膳食供給量(U.S.RDA)百分比/份： 蛋白質 30% 維生素E 50% 鋼 維生素A 70% 維生素b6 50% 生物素 維生素C 50% 葉酸 50% 泛酸 噻胺 50% 維生素b12 50% **絡 核黃素 60% 鱗 20% **碼 菸酸 50% 蛾 50% **u. 鈣 25% 鎮 50% θ纖維 鐵 50% 辞 50% - t ~十八醇 維生素D 50% 胺基酸/48公克份 丙胺酸 375 mg 組胺酸 320 mg 脯胺酸 精胺酸 450 mg 異白胺酸 655 mg 絲胺酸 天冬胺酸 850 mg ***白胺酸 1115 mg ***蘇胺酸 胱胺酸 65 mg ***離胺酸 920 mg ***色胺酸 麩胺酸 2640 mg ***甲硫胺酸 310 mg 酪胺酸 甘胺酸 250 mg ***苯丙胺酸 600 mg ***纈胺酸 成分：果糠、無脂乳固形物、酪蛋白酸釣納 50% 50% 50% 23 meg 23 meg 2 mg 3 gm 2000 meg 1425 mg 700 mg 510 mg 145 mg 630 mg 755 mg 、天然及人工香 157705.doc ⑧ -26- 201206460 料、纖維素、玉米麩皮、氣化鉀、卵磷脂、麥芽糊精、角又 菜膠、麥胚芽油（二十八醇之來源）、氧化鎂、p胡蘿蔔素、 砸、抗壞血酸、反丁烯二酸亞鐵、乙酸D_a_生育酚、鉻、菸 酸、蘆薈、蘋果膠、氧化鋅、硫酸錳、維生素A棕櫚酸酯、 泛酸d-鈣、硫酸銅、鹽酸吡哆醇、核黃素、鹽酸噻胺、濃縮 銘胺素、維生素Da、葉酸、生物素及氯化鉀。 *向根據醫師建議修改膽固醇膳食攝入量之個體提供關於 膽固醇含量之資訊。 * *未制定關於該等養分之RD A。 ***必需胺基酸。 多聚甘露糖提取物之使用說明 必須由標準實驗室及其他有關診斷程序（例如aids/hiv 中CD4細胞計數及循環病毒負荷、前列腺癌 中PSA、活檢 標本之病理學檢定、腫瘤標記物等）確認診斷^ pME包含 植物來源（翠葉蘆薈）長鏈之部分乙醯化葡甘聚醣多醣，其 具有約100,000道爾頓至1〇,〇〇〇〇〇〇道爾頓之分子範圍。該 提取物具有極有效免疫調節作用。在靜脈内注射後，PME 分子結合於單核細胞/巨噬細胞之表面膜上的甘露糖受 體’引起分泌性精製一系列細胞通信物，例如細胞激素、 介白素、干擾素、前列腺素、生長因子等，其形態視所存 在之疾病實體而不同。接著該等細胞通信物在惡性贅瘤、 胃腸疾病（例如c型肝炎、慢性潰癌性結腸炎、克隆氏病 (〜心此叫等）、病毒疾病（例如艾普斯坦-巴爾病 (EPStein彻〇、萊姆病（—Disease)等）中引起有益健 157705.doc •27- 201206460 康的治療反應，以及增加β淋巴細胞及抗體且提高自然殺 手細胞含量。 由於對初生單核細胞/巨噬細胞上甘露糖受體之ρΜΕ的 較大親和力，因此在循環蛋白質（甘露糖結合蛋白（ΜΒΡ)， 其用作進入循環系統之初生單核細胞/巨嗟細胞元件之供 體）上發現其他甘露糖結合位點。研究表明一旦ΡΜΕ結合 於單核細胞/巨噬細胞元件，即就地保持結合約48小時， 從而形成每週三次靜脈内投藥療程之基礎。 ΡΜΕ產品可以多劑量丨〇 mL小瓶中濃度為1〇 mg/mL之無 菌注射溶液形式使用。由於產品之傑出效能，因此開始劑 量為1 mg(0.1 mL)。由於產品不含防腐劑’因此pME投藥 中必須採用異常嚴格無菌條件。 生理反應··在靜脈内投藥後，若佔據足夠甘露糖結合位 點且引起細胞通信物充分釋放，則釋放若干促炎部分（例 如腫瘤壞死因子_α及介白素-ιρ)，引起由下丘腦溫度調節 中心變化顯現之急性期反應（APR),從而引起與嘗試滿足 細胞通k物誘導之「但溫器（therm〇stat)」重設有關之嚴 寒、寒冷、顫抖、發抖及寒戰感。此為預期及所需生理反 …並非田丨作用，其係因為此表明已刺激單核細胞/巨嗟 細胞元件之免疫調節活性之&。生自反應可在注射後3〇分 鐘即開始或可在長達3_4小時後開始。一旦開&，整個症 狀集合通常在投藥後h5至2小時内消除。 在-些患者中’反應可引起過度焦慮。在該等情形中， 可將PME添加至生理食鹽水靜脈内輸注液中，從 157705.doc ⑧ •28· 201206460 而允許在生理反應銳度減輕下較慢投藥。 若反應仍令人煩惱’則可在投藥前1小時使用1^3八11)(例 如400-800 mg布洛芬（Ibuprofen)或類似物）對患者進行前驅 用藥，其緩和症狀而決不損害由注射誘導之所得免疫調節 作用。 影響生理反應之因素：（i)白血球計數，（丨丨）關於單核細 胞/巨喏細胞細胞計數之WBC差異，（iii)每個單核細胞/巨 噬細胞之甘露糖受體數目，（iv)實現連接多醣分子之甘露 糖受體的適當立體化學組態^在一些先前已接受化學療法 之患者中，甘露糖受體功能可能嚴重受損。 療程：對於初始治療，在第1日給予丨mg(〇」mL)PME〇 在以後每曰，劑量增加o.l mL(l毫克），亦即在第5曰為〇 5 mL(5毫克）’或直至顯現生理反應為止。此程序應確保單 核細胞/巨噬細胞及甘露糖結合蛋白循環載體上之最佳甘 露糖-受體結合，且測定刺激足夠免疫系統反應所必需之 劑量。 隨後，每週給予3次治療，其中可能需要以1 mg(〇 j mL)PME增加劑量以維持（至少）某一可察覺程度之生理反 應。 大部分患者最終穩定於每週3次10至15 mgo.n 5 mIj) 之治療劑量。因為每個人均顯示與WBc、差異、甘露糖受 體數目等之變化有關的對PME之反應可變性，所以必須對 各患者進行滴定分析。 副作用：副作用（包括噁心（極偶見嘔吐及/或輕度低血 157705.doc •29- 201206460 壓）)僅在過量劑量下發生且可藉由小心管理來完全避免。 輕度低血壓在投與過度大劑量（大於建議劑量，見於r階段 安王陡研九中)後發生。—些患者已在大劑量下經歷某一 關節疼痛。先前已提及以D_5_w或生理食鹽水之輸注液形 式投與PME及/或預先投與經口攝取2Nsaid藥物。 臨床及實驗室評估：因為各患者對酿注射之反應相當 不同，所以必須關於治療頻率及劑量以及臨床及實驗室研

究=頻率對各患者進行滴定分析以評估患者進展及對pME 杈藥之反應特徵。通常可採用其他治療形式（例如營養補 充劑、低劑量化學療劑、心理調節等）對患者提供其他改 善。 預期本說明書中討論之任何實施例均刊於本發明之任 何方法、套組、試劑或組合物加以實施且反之亦然。此 外，本發明組合物可用於實現本發明之方法。 應理解’本文所述之特定實施例係作為說明而展示且不 限制本發明。在不偏離本發明之範嘴下，本發明之主要特 徵可用於各種實施例中。熟習此項技術者將認識到或能夠 僅使用常規實驗來確定本文中所述之特定程序的眾多等效 物。將該等等效物視為屬於本發明之範嘴内且由申請專利 範圍所涵蓋。 θ 本說明書中提及之所有公開案及專利㈡案均指示熟習 本發明所屬技術者之技術水準。所有公開案及專利申請案 均以引用的方式併入本文中，該引用之程度如同已特定地 及個別地將各個別公開案或專财請案以引用的方式併入 157705.doc 201206460 一般。 當在申請專利範圍及/或說明書中與術語「包含」聯合 使用時’使用措詞「一」可意謂「一種」，但其亦與「一 或多種」、「至少一種」及「一種或一種以上」之含義一 ^ D儘营本揭示案支持使用術語「或」僅指替代含義及 「及/或」之定義，但除非明確說明僅指替代含義或替代 含義互斥，否則在申請專利範圍中使用術語「或」係用以 意謂「及/或」。在整個本申請案中，術語「約」用於指示 值包括用於測定該值之裝置、方法之誤差的固有偏差或研 究個體間存在之偏差。 如本說明書及申請專利範圍中所用，措詞「包含」、「具 有」G括」或含有」為包括性的或開放性的且不排除 其他、未陳述之要素或方法步驟。 如本文中所用，術語「或其組合」係指該術語前所列項 目之所有排列及組合。舉例而言，「A、B、C或其組合」 意欲包括以下至少一者：a、b、c、ab、AC' ^或 鹰，且若在㈣情形下次序具有意義，則亦包括BA、 CA、CB、CBA、BCA、ACB、BAc 或 cab 繼續此實 例’明確地包括含有重複出現一或多個項目或術語的组 合，諸如 BB、AAA、MB、順、Aaabcccc CBBAAA、CABABB等。熟習此項技術者應轉，除非據 上下文顯而易知，否則通常在任何組合中均不存在對項目 或術語之數目的限制。 根據本揭示案，可在無不當實驗下產生及實施本文中所 157705.doc • 31 · 201206460 揭示及主張之所有組合物及/或方法。儘管根據較佳實施 例描述了本發明之組合物及方法，但熟習此項技術者將顯 而易知，在不偏離本發明之概念、精神及範疇的情況下， 對於組合物及/或方法，及在本文所述之方法之步驟或步 驟次序中，可應用變化。認為熟習此項技術者顯而易知之 所有該等類似替代及修改均屬於如由隨附申請專利範圍所 界定之本發明之精神、範疇及概念内。 參考文獻 美國專利第 7，169,414號：Jwii/wicroWa/ from Aloe Vera。 WIPO 專利第 WO/1993/008810 號：t/ieio/J/oeProdwcij, e.g. Acemannan, in the Treatment of Diseases Requiring Intervention of the Immune System for Cure 0 1 Pulse TL, Uhlig E: A Significant Improvement in Clinical Pilot Study Utilizing Nutritional Supplements, Essential Fatty Acids and Stabilized Aloe Vera Juice in 29 HIV Seropositive, ARC and AIDS Patients. Journal of Advancement in Medicine 3(4)，1990 o 2 Leung MY, Liu C, Zhu LF, Hui VZ, Fung KP: Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from Aloe vera. Glycobiology 14(6):501-510, 2004。 3 Liu C, Leung MY, Koon JC, Zhu LF, Hui VZ, Yu B, Fung KP: Macrophage activation by polysaccharide 157705.doc -32- ⑧ 201206460 biological response modifiers isolated from Aloe vera 1. var. chinensis (Haw.) Berg. International Immunopharmacology 6(11):634-641, 2006 ° 4 Mitchell WM: In vitro evaluation of Acemannan as an anti-HIV-1 agent. Carrington Laboratories Research Report 40001-1987年12月。 5 Laskey LA, Nakamura G，Smith DH等人：Delineation of a region of the human immunodeficiency virus Type 1 GP120 glycoprotein critical for interaction with the CD-4 receptor. Cell SO:975-985, 1987。 6 Chinna AD: Evaluation of the antiviral, adjuvant, and immunomodulatory effect of b-(l ,4)-lineal polymannose (Acemannan). Texas A & M University, College Station, Texas. Diss. Abstr·，1990。 7 McDaniel HR 等人·· An increase in circulating monocyte/macrophage (M/M) is induced by Acemannan (ACE-m) in HIV-1 patients. Amer J Path 94:516-517，1990。 8 Pugh N, Ross SA, ElSohly MA, Pasco DS: Characterization of aloeride, a new high-molecular.weight polysaccharide from Aloe vera with potent immuno-stimulating activity. J Agric Food Chem 49(2):1032-1034, 2001 ° 9 Sydiskis RJ，Owen DG，Lohr JL等人：Interaction of enveloped virus by anthraquinones extracted from plants. 157705.doc -33- 201206460

Antimicrobial Agents and Chemotherapeutics 3S:2463-2464, 1991。 10 MY Leung, C Liu, LF Zhu, YZ Hui, KP Fung Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from Aloe vera L. Glycobiology 14(6):501-510, 2004。 157705.doc 34-

Claims (1)

1. 201206460 七、申請專利範圍： 1. 一種用於在個體中治療後天免疫不全症候群（AIDS)或 HIV感染、改善其症狀或其兩者之醫藥組合物，其包 含： 包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物，其中§玄專蘆蒼多醣包含—或多種小鍵、中 鍵、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合； 包含一或多種蘆薈蒽醌、二乙醯基蒽靦衍生物及其組 合及變體之調配物； 包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 調配物，其中該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後 投與；及 包3 —或多種視情況選用之營養補充劑及其他醫藥學 上可接受之賦形劑之調配物，該等營養補充劑係選自由 月曰肪自欠蛋白質、礦物質及金屬、維生素、鹽、胺基酸 組成之群。 月长項1之組合物，其中靜脈内、肌肉内、皮下、腹 膜内或藉由任何其他合適非經腸途徑投與該多聚甘露糖 • 提取物β • 3.如求項1之組合物’其中靜脈内投與該多聚甘露糖提 取物。 月求項1之組合物，其中以1 〇_ 15 mg之劑量每週3次投 與該多聚甘露糖提取物。 5.如明求項1之組合物，其中經口投與該等除該多聚甘露 157705.doc 201206460 糖提取物以外的調配物。 6·如明求項1之組合物，其中該多聚甘露糖提取物中之該 一或多種蘆薈多醣之分子量在5〇,〇〇〇1〇,〇〇〇〇〇〇道爾頓 範圍内。 7. 如凊求項1之組合物，其中該一或多種蘆薈蒽醌係選自 由以下組成之群：蘆薈-大黃素、丨，8_二羥基_3-(羥甲基）_ 9，10-蒽二酮、1，8_二羥基_3_(羥曱基）蒽醌、3_羥曱基金 κ異茜素、蘆薈_大黃素·蒽酚、蘆薈糖苷_A、蘆薈糖苷_ B、蘆薈素- A、10-葡萄派喃糖_i,s·二經基_3_(經曱基）_ 9(10)-蒽、l，8-二經基-3-經甲基_ι〇-(6_經曱基）_3,4,5_三 羥基-2-哌喃糖基、蒽酮、1〇_(1，，5,_去水葡萄糖基广蘆薈_ 大κ素-9-蒽_、蘆薈苷、蘆薈素·α之蘆薈素_b上段、異 蘆薈苷、蘆薈糖苷-A、蘆薈糖苷3、蒽酚、蒽醌_醣苷、 柯胺酸（Chrysaminic Acid)、大黃根酸、大黃根酚、大黃 根紛-醣苷、1，8_二羥基蒽、大黃素、nt三羥基_6甲 基-9,10-蒽-二酮、ι，3,8-三羥基_6·甲基蒽醌、4,5,7-三羥 基-2-曱基蒽醌、弗朗鼠李大黃素（FranguU em〇din)、後 莫那特蘆薈苷（Homonataloin)、羥甲基蒽醌、大黃酸 (1111以11)、9，10-4,5-二羥基-9，10-二側氧基_2-蒽-甲酸、 1，5-二羥基蒽醌_3_甲酸、4,5-二羥基蒽醌_2_甲酸、金黃 異茜素-3-甲酸、三羥甲基蒽醌及其變體及衍生物。 8. 如請求項1之組合物’其中以5〇_75毫克/日範圍内之劑量 投與該等蘆薈蒽醌。 9. 如凊求項1之組合物’其中以4〇〇 mg之劑量每曰一或多 I57705.doc ⑧ 201206460 -欠投與該冷凍乾燥之蘆薈粉、該蘆薈汁、該蘆薈膠或該 組合。 10.如請求項1之組合物，其中該蘆薈汁包含約2%總固體。 11 ·如清求項1之組合物，其中該蘆薈汁包含葡甘聚醣多 醣。 12.如請求項11之組合物’其中該等葡甘聚醣多醣之分子量 在50,〇〇〇_ι〇,〇00,〇〇〇道爾頓範圍内。 13·如請求項1之組合物’其中該一或多種脂肪酸係選自由 亞麻油酸（LA)、γ次亞麻油酸（Gla)、二十碳五烯酸 (ΕΡΑ) '二十二碳五烯酸（DPA)、二十二碳六烯酸（DHA) 及D-α-生育酚組成之群。 14. 如請求項1之組合物，其中該組合物釋放一或多種選自 由TNF-a、IL-Ιβ、IL-2、IL-6及INF-γ組成之群的細胞通 信物，其中該釋放物刺激該個體中一或多種自然殺手 (NK)細胞之生長及細胞溶解作用。 15. —種醫藥組合物之用途，其用於製造在個體中治療後天 免疫不全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩 者之藥劑，其中該醫藥組合物包含： 包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物’其中該等蘆薈多醣包含一或多種小鏈、中 鏈、大鏈、極大鏈多酷或其任何組合； 包含一或多種蘆薈蒽醌、二乙醯基蒽醌衍生物及其組 合及變體之調配物； 包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 157705.doc -3- 201206460 調配物，其中# 投與；及、”係按原樣投與或於合適液體中復原後 或夕種視情况選用之營養補充劑及其他醫藥學 t °接又之賦形劑之調配物’該等營養補充劑係選自由 月曰肪I、蛋白質、礦物質及金屬、維生素、鹽、胺基酸 組成之群。 16. 17. 18. 19. 如明求項15之用途’其中靜脈内投與該多聚甘露糖提取 物。 月求項15之用途，其中以1 〇-15 mg之劑量每週3次投與 該多聚甘露糖提取物。 如凊求項15之用途，其中經口投與該等除該多聚甘露糖 提取物以外的調配物。 如請求項15之用途，其中該一或多種蘆薈蒽醌係選自由 以下組成之群：蘆薈-大黃素、18_二經基_3_(羥甲基）_ 9，10-蒽二酮、ι，8-二羥基-3-(羥甲基）蒽醌、3-羥曱基金 黃異茜素、蘆薈-大黃素-蒽酚、蘆薈糖苷_A、蘆薈糖苷_ B、蘆薈素-A、10-葡萄派喃糖- i，s-二經基_3_(經曱基）_ 9(10)-蒽、1，8-二羥基-3-羥曱基-10-(6-羥曱基）·3,4,5-三 羥基-2-哌喃糖基、蒽酮、1〇-(1 ·，5'-去水葡萄糖基）-蘆薈_ 大黃素-9-蒽酮、蘆薈苷、蘆薈素-Α之董薈素-Β上段、異 蘆薈苷、蘆薈糖苷-Α、蘆薈糖苷-Β、蒽酚、蒽醌-醣苷、 村胺酸、大黃根酸、大黃根酌·、大黃根酴-醣普、1，8 -二 羥基蒽、大黃素、1,3,8-三羥基-6-曱基-9，10-蒽-二酮、 1，3,8-三羥基-6-曱基蒽醌、4,5,7-三羥基-2-曱基蒽醌、弗 I57705.doc ⑧ 201206460 朗鼠李大黃素、後莫那特蘆薈苷、羥甲基蒽醌、大黃 酸、9，1〇-4,5-二羥基_9，1〇_二側氧基-2-蒽-甲酸、1，5-二 經基葱醌-3-曱酸、4,5-二羥基葱醌-2-甲酸、金黃異茜 素-3-甲酸、三羥甲基蒽醌及其變體及衍生物。 20. 如請求項15之用途，其中以5〇·75毫克/曰範圍内之劑量 投與該等蓋薈蒽酿。 21. 如請求項15之用途，其中該蘆薈汁包含葡甘聚醣多醣。 22. 如請求項15之用途，其中以4〇0 mg之劑量每曰一或多次 投與該冷柬乾燥之蘆薈粉、該蘆薈汁、該蘆薈膠或該組 合0 23. 如請求項15之用途’其中該一或多種脂肪酸係選自由亞 麻油酸（LA)、γ次亞麻油酸（GLA)、二十碳五稀酸 (EPA)、二十二碳五烯酸（DpA)、二十二碳六烯酸⑴ha) 及D-α-生育酚組成之群0 24. 如請求項15之用途，其中該組合物釋放一或多種選自由 TNF-a、IL-Ιβ、IL_2、IL^INF_Y組成之群的細胞通信 物’其中該釋放物刺激該個體中一或多種自然殺手(nk) 細胞之生長及細胞溶解作用。 25. -種用於在個體中治療後天免疫不全症候群酬或 感染、改善其症狀或其兩者之醫藥組合物，其包 含： 包含-或多種產薈多膽之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物’其中該等蘆薈多醣包含一或多種小鏈、中 鏈、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合； 157705.doc 201206460 包含一或多種蘆薈蒽醌、二乙醯基蒽醌衍生物及其組 合及變體之調配物： 包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 調配物，其中该粉係按原樣投與或於合適液體中復原後 投與；及 包含以下之營養補充劑之調配物： 280 mg 80 mg 45 mg 9 mg 30 mg 15 mg 亞麻油酸(LA) γ次亞麻油酸(GLA) 二十碳五烯酸(ΕΡΑ) 二十二碳五烯酸(DPA) 二十二碳六烯酸(DHA) D-cc-生育紛 26.如請求項25之組合物，其中靜脈内投與該多聚甘露糖提 27. 如請求項25之組合物，其中經口投與該等除該多聚甘露 糖提取物以外的調配物。 28. 如請求項25之組合物，其中該—或多種蘆蒼葱酿係選自 由以下組成之群：蘆薈-大黃素、丨，8_二羥基_3 (羥曱基）_ 9，10-蒽二_、：l，8二經基.3•(經甲基）葱西昆、3_經甲基金 黃異茜素、蘆薈-大黃素-蒽酚、蘆薈糖苷_A、蘆薈糖苷_ B、蘆薈素-A、10-葡萄哌喃糖ο，、二羥基-3-(羥曱基）_ 9(10)-蒽、1，8-二經基-3-經曱基_1〇_(6_經曱基）3,45_三 經基-2-㈣糖基、蒽酮、10_(1，，5，·去水葡萄糖基）·蘆等_ 大黃素-9-蒽酮、蘆薈苷、蘆薈素、八之蘆薈素_B上段、異 蘆薈苦、董蒼糖苦-A、蘆薈糖普-B、葱紛、葱酿屬普、 柯胺酸、大黃根酸、大黃根酚、大黃根酚-醣苷、丨，8_二 157705.doc ⑧ 201206460 經基蒽、大黃素、H8-三羥基_6-曱基-9，10-蒽-二酮、 1，3,8-三羥基-6_曱基蕙醌、4,5,7_三羥基_2_曱基蒽醌、弗 朗鼠李大黃素、後莫那特蘆薈苷、羥曱基蒽醌、大黃 酸'9，1〇-4,5-二羥基-9，10-二側氧基-2-蒽-曱酸、1，5-二 經基蒽醌-3-曱酸、4,5-二羥基蒽醌-2-曱酸、金黃異茜 素-3-甲酸、三羥曱基蒽醌及其變體及衍生物。 29. 如請求項25之組合物，其中該蘆薈汁包含葡甘聚醣多 餹0 30. —種醫藥組合物之用途，其用於製造在個體中治療後天 免疫不全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩 者之藥劑，其中該醫藥組合物包含： 包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物，其中s玄專產薈多聽包含一或多種小鏈、中 鏈、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合； ^ 3或夕種產薈蒽酿•、二乙醯基蒽酿衍生物及其組 合及變體之調配物； 包含冷康乾燥之產薈粉、蘆薈汁、產薈膠或其組合之 調配物’其中該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後 • 投與；及 - 包含以下之營養補充劑之調配物： 亞麻油酸(L ~一~~ ---- γ次亞麻油酸(GLA) 280 mg 二十碳五烯酸(EPA) 80 mS 二十二碳五烯酸(Dpa；) 45 mg 二十二碳六烯酸(DHA) 9 mg D-α-生育酚 30 " --------15 mg 157705.doc 201206460 31·如5青求項30之用途，其中以10-15 mg之劑量每週3次靜脈 内投與該多聚甘露糖提取物。 32.如印求項3〇之用途，其中經口投與該等除該多聚甘露糖 k取物以外的調配物。 33 ·如5目求項30之用途’其中以50-75毫克/日範圍内之劑量 投與該等蘆薈蒽醌。 34·如5月求項30之用途’其中以4〇〇 mg之劑量每日一或多次 投與該冷凍乾燥之蘆薈粉 '該蘆薈汁、該蘆薈膠或該組 合。 3 5.如晴求項3〇之用途，其中該組合物釋放一或多種選自由 TNF-α、IL-13、IL-2、IL-6及INF-γ組成之群的細胞通信 物，其中該釋放物刺激該個體中一或多種自然殺手（NK) 細胞之生長及細胞溶解作用。 36.種用於在個體中治療後天免疫不全症候群（AIDS)或 HIV感染、改善其症狀或其兩者之醫藥組合物，其包 含： 包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物，其中s亥等蘆薈多醣包含一或多種小鍵、中 鍵、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合； 包含一或多種蘆薈蒽醌、二乙醯基蒽醌衍生物及其組 合及變體之調配物； 包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 調配物，其中該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後 投與；及 I57705.doc 201206460 包含以下之營養補充劑之調配物： 營養資訊/份 份量 48公克 脂肪 1 gm 卡路里 160 *膽固醇 Ogm 蛋白質 13 gm 納 120 mg 碳水化合物 26 gm 鉀 660 mg 美國推薦每日膳食供給量(U.S.RDA)百分比/份： 蛋白質 30% 維生素E 50% 銅 50% 維生素A 70% 維生素b6 50% 生物素 50% 維生素C 50% 葉酸 50% 泛酸 50% 噻胺 50% 維生素b12 50% **鉻 23 meg 核黃素 60% 填 20% 23 meg 菸酸 50% 碘 50% **锰 2 mg 鈣 25% 鎂 50% #纖維 3 gm 鐵 50% 鋅 50% ^二十八醇 2000 meg 維生素D 50% 胺基酸/48公克份 丙胺酸 375 mg 組胺酸 320 mg 脯胺酸 1425 mg 精胺酸 450 mg 異白胺酸 655 mg 絲胺酸 700 mg 天冬胺酸 850 mg ***白胺酸 1115 mg ***蘇胺酸 510 mg 胱胺酸 65 mg **=·=離胺酸 920 mg ***色胺酸 145 mg 麩胺酸 2640 mg ***曱硫胺酸 310 mg 酪胺酸 630 mg 甘胺酸 250 mg ***·苯丙胺酸 600 mg ***纈胺酸 755 mg 成分：果糖、無脂乳固形物、酪蛋白酸鈣鈉、天然及人 工香料、纖維素、玉米麩皮、氣化鉀、卵磷脂、麥芽糊 精、角叉菜膠、麥胚芽油（二十八醇之來源）、氧化鎂、β 胡蘿蔔素、硒、抗壞血酸、反丁烯二酸亞鐵、乙酸D-a-生育酚、鉻、菸酸、蘆薈、蘋果膠、氧化鋅、硫酸錳、 維生素A棕櫚酸酯、泛酸d-鈣、硫酸銅、鹽酸吡哆醇、 核黃素、鹽酸。塞胺、濃縮始胺素、維生素D2、葉酸、生 157705.doc 201206460 物素及氣化鉀。 37. 如請求項36之組合物，其中靜脈内投與該多聚甘露糖提 取物。 38. 如請求項36之組合物，其中經口投與該等除該多聚甘露 糖提取物以外的調配物。 39. 如請求項36之組合物，其中該一或多種蘆薈蒽醌係選自 由以下組成之群：蘆薈-大黃素、丨，8_二羥基_3 (羥曱基）_ 9，10-蒽二酮、ι，8-二羥基_3-(羥甲基）蒽醌、3_羥曱基金 黃異茜素、蘆薈-大黃素-蒽酚、蘆薈糖苷_A、蘆薈糖苷_ B '蘆薈素-A、10-葡萄哌喃糖- is·二羥基_3_(羥甲基）_ 9(1〇)·蒽、1，8_二羥基-3-羥甲基_1()_(6_羥曱基卜3 4 5_三 羥基-2-哌喃糖基、蒽酮、1〇_(1，，5，_去水葡萄糖基）蘆薈_ 大黃素-9-蒽酮、蘆薈苷、蘆薈素_入之蘆薈素—B上段、異 蘆薈苷、蘆薈糖苷-A、蘆薈糖苷_B、蒽酚、蒽醌_醣苷、 柯胺酸、大黃根酸、大黃根酚、大黃根酚-醣苷、丨，8-二 羥基蒽、大黃素、三羥基_6•曱基_9，1〇蒽二酮、 1，3’8-二羥基_6_甲基蒽醌、4,5,7_三羥基2-甲基蒽醌、弗 朗鼠李大黃素、後莫那特蘆薈苷、羥甲基蒽醌、大黃 I、9，1〇_4,5-二羥基 _9，1〇-二側氧基 _2_ 蒽-曱酸、15-二 羥基蒽醌-3-甲酸、4,5_二羥基蒽醌_2_甲酸、金黃異茜 素曱酸一經甲基蒽8昆及其變體及衍生物。 4〇.如睛求項36之組合物，其中該蘆薈汁包含葡甘聚醣多 醣。 41 ’種醫藥組合物之用途’其用於製造在個體中治療後天 157705.doc 201206460 免疫不全症候群（AIDS)或HIV感染、改善其症狀或其兩 者之藥劑，其中該醫藥組合物包含： 包含一或多種蘆薈多醣之無菌可注射多聚甘露糖提取 物調配物，其中該等蘆薈多酷包含一或多種小鏈、中 鏈、大鏈、極大鏈多醣或其任何組合； 包含一或多種蘆薈蒽i昆、二乙醯基蒽s昆衍生物及其組 合及變體之調配物； 包含冷凍乾燥之蘆薈粉、蘆薈汁、蘆薈膠或其組合之 調配物，其中該粉係按原樣投與或於合適液體中復原後 投與；及 包含以下之營養補充劑之調配物： 營養資訊/份 份量 48公克 脂肪 1 gm 卡路里 160 *膽固醇 Ogm 蛋白質 13 gm 鈉 120 mg 碳水化合物 26 gm 鉀 660 mg 美國推薦每日膳食供給量(U.S.RDA)百分比/份： 蛋白質 30% 維生素E 50% 銅 50% 維生素A 70% 維生素b6 50% 生物素 50% 維生素C 50% 葉酸 50% 泛酸 50% 噻胺 50% 維生素b12 50% **鉻 23 meg 核黃素 60% 填 20% 23 meg 菸酸 50% 50% **錳 2 mg 鈣 25% 鎮 50% β纖維 3 gm 鐵 50% 鋅 50% 二十八醇 2000 meg 維生素D 50% 胺基酸/48公克份 丙胺酸 375 mg 組胺酸 320 mg 脯胺酸 1425 mg 精胺酸 450 mg 異白胺酸 655 mg 絲胺酸 700 mg 157705.doc 201206460 1115 mg 蘇胺酸 510 mg 920 mg ***色胺酸 145 mg 310 mg 酪胺酸 630 mg 600 mg 纈胺酸 755 mg 成分：果糖、無脂乳固形物 工香料、纖維素、玉米麩皮 、赂蛋白酸妈鈉、天然及人 、氣化卸、卵稱脂' 麥芽糊 天冬胺酸 850 mg ***白胺酸 胱胺酸 65 mg 離胺酸 麩胺酸 2640 mg •μ曱硫胺酸 甘胺酸 250 mg ***苯丙胺酸 精、角又菜膠、麥胚芽油（二十八醇之來源）、氧化鎂、β 胡蘿蔔素、硒、抗壞血酸、反丁烯二酸亞鐵、乙酸D_a_ 生育盼、鉻、菸酸、蘆薈、蘋果膠、氧化鋅、硫酸錳、 維生素A棕櫚酸酯、泛酸d_^、硫酸銅、鹽酸D比哆醇、 核黃素、鹽酸噻胺、濃縮鈷胺素、維生素D2、葉酸、生 物素及氣化鉀。 42. 43. 44. 45. 46. 如請求項41之用途’其中以1〇_15 mg之劑量每週3次靜脈 内投與該多聚甘露糖提取物e 如睛求項41之用途，其中經口投與該等除該多聚甘露糖 提取物以外的調配物。 如凊求項41之用途，其中以5〇 75毫克/日範圍内之劑量 技與§亥專廬薈蒽酿。 女叫求項41之用途，其中以4〇〇 mg之劑量每日一或多次 投與該冷凍乾燥之蘆薈粉、該蘆薈汁、該蘆薈膠或該組 合0 如請求項41之用途，其中該組合物釋放一或多種選自由 TNF-a、iL、ip、IL_2、IL 6&inf_y組成之群的細胞通信 物，其中該釋放物刺激該個體中一或多種自然殺手（NK) 細胞之生長及細胞溶解作用。 157705.doc ⑧ -12- 201206460 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 157705.doc