MX2012014389A - Tratamiento anti-envejecimiento de la piel. - Google Patents

Tratamiento anti-envejecimiento de la piel.

Info

Publication number
MX2012014389A
MX2012014389A MX2012014389A MX2012014389A MX2012014389A MX 2012014389 A MX2012014389 A MX 2012014389A MX 2012014389 A MX2012014389 A MX 2012014389A MX 2012014389 A MX2012014389 A MX 2012014389A MX 2012014389 A MX2012014389 A MX 2012014389A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
agents
group
seq
Prior art date
Application number
MX2012014389A
Other languages
English (en)
Other versions
MX342853B (es
Inventor
Nuria Alminana Domenech
Raquel Delgado Gonzalez
Juan Cebrian Puche
Original Assignee
Lipotec Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lipotec Sa filed Critical Lipotec Sa
Publication of MX2012014389A publication Critical patent/MX2012014389A/es
Publication of MX342853B publication Critical patent/MX342853B/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/88—Two- or multipart kits
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91—Injection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/04—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for lips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/10—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for eyes, e.g. eyeliner, mascara
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/14—Preparations for removing make-up

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Un método para el tratamiento anti-envejecimiento de la piel que comprende administrar toxina botulínica a un área de la piel del rostro y/o cuello, en combinación con la administración de una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido derivado de la proteína SNAP-25 y/o al menos un péptido derivado de encefalina y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable.

Description

TRATAMIENTO ANTI-ENVEJECIMIENTO DE LA PIEL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para el tratamiento anti-envej ecimiento de la piel que comprende administrar toxina botulinica a un área de la piel del rostro y/o cuello en combinación con la administración de una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido derivado de la proteina SNAP-25 y/o al menos un péptido derivado de encefalina y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéu icamente aceptable. El tratamiento combinado prolonga en el tiempo la efectividad anti-envej ecimiento de las inyecciones de la toxina botulinica .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las arrugas de expresión son las arrugas que resultan de estrés producido por las contracciones de los músculos faciales responsables de causar las expresiones faciales en la piel del rostro. Las arrugas de expresión se ubican generalmente en la frente, en el espacio entre las cejas, alrededor de la boca y/o los ojos. Dependiendo de la forma del rostro, la frecuencia · de la expresión y la existencia de tics (movimientos convulsivos que se repiten con frecuencia, causados por la contracción involuntaria de uno o más músculos, en este caso músculos faciales), las arrugas de expresión pueden aparecer durante la adolescencia. Factores externos, tales como la exposición al sol, acentúan su profundidad y visibilidad.
La base o mecanismo para la formación de estas arrugas faciales es la tensión de los músculos de la epidermis que arrastran la piel hacia adentro. Esta tensión muscular es resultado de la hiperactividad de los nervios que inervan los músculos faciales. La hiperactividad se caracteriza por la liberación descontrolada y excesiva de neurotransmisores que excitan las fibras musculares. Debido a esto, las moléculas que controlan la exocitosis neuronal contribuyen a relajar la tensión muscular y, en consecuencia, eliminar las arrugas.
Las inyecciones de la toxina botulinica han sido usadas ampliamente para tales propósitos, en particular el serotipo A (BOTOX® Cosmetic/Vistabel, Allergan Inc., Dysport™, Ipsen Biopharm, Ltd. y Azzalure®, Galderma S.A.) [Carruthers, A., Kiene , K. y Carruthers , J. (1996) "Botulinum A exotoxin use in clinical dermatology" J. Am. Acad. Dermatol. 34, 788-797; Cheng, C.M. (2007) "Cosmetic use of botulinum toxin type A in the elderly" Clin. Interv. Aging. 2, 81-83; Ascher, B, Talarico, S. , Cassuto, D. , Escobar, S., Hexsel, D. , Jaén, P. , Monheit, G. , Rzany, B. , Viel, M. (2010) "International consensus recommendations on the aesthetic usage of botulinum toxin type A (Speywood ünit) - part I: upper facial wrinkles" J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.]. Tales técnicas administran la toxina en el músculo para producir un efecto local. Las neurotoxinas botulinicas inhiben la exocitosis neuronal en la unión neuromuscular (sinapsis nervio-músculo) mediante la escisión de cualquiera de las proteínas que forman el complejo SNARE, que dirige y controla la liberación de acetilcolina acumulada en vesículas, por lo tanto provocando la debilidad del músculo cercano.
Los efectos paralíticos de la toxina son reversibles con una duración promedio de 3-4 meses, dependiendo de la gravedad de las arrugas y la fuerza de los músculos tratados [Rzany, B., Ascher, B . , Monheit , G.D. (2010) "Treatment of glabellar Unes with botulinum toxin type A (Speywood Unit) : a clinical overview" J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 24, SI, 1-14]. El máximo de eficacia luego de la inyección de la toxina botulínica se obtiene durante el primer mes después de la administración, con una fuerte recaída a lo largo del siguiente par de meses, es decir que 2 meses después de la inyección de la toxina botulínica la reducción de arrugas promedio es de aproximadamente 40% del máximo de la reducción de arrugas promedio, y aproximadamente 20% 4 meses después de la inyección. El tratamiento, por lo tanto, requiere de la repetición de la inyección de la toxina botulínica, lo que puede provocar una respuesta inmune que terminaría causando una clara pérdida de la eficacia del tratamiento. Esta pérdida de la eficacia del tratamiento con la toxina botulinica implica la necesidad de aumentar la dosis administrada en los tratamientos posteriores, lo cual a su vez provoca una potenciación de la respuesta inmune. Como alternativa al tratamiento con la toxina botulinica serotipo A, se ha considerado el uso de diferentes serotipos de toxinas botulinicas, tales como el serotipo B, el serotipo F y el serotipo E. No obstante, la aplicación de diferentes serotipos no puede ser considerada una solución al problema debido a que, tarde o temprano, la reacción inmune puede volver a ocurrir. Además, el tratamiento con las toxinas botulinicas para una mejora estética no está exento de efectos secundarios adversos, siendo los más frecuentes (=10% prevalencia) las reacciones en el sitio de la inyección y el dolor de cabeza, pero también con una prevalencia no insignificante (=1-<10%) la ptosis, parálisis facial, aumento de lagrimeo u ojo seco, edema de párpados, astenopia y espasmos musculares alrededor de los ojos. Dichos efectos secundarios son transitorios y moderados en intensidad pero pueden durar varias semanas y pueden desalentar a voluntarios a reinyectarse la toxina tan pronto las arrugas reaparecen. La frecuencia de la reinyección de la toxina botulinica debe ser consensuada con el médico tratante, quien debe buscar el equilibrio entre los beneficios y los posibles efectos secundarios que pueden emerger del tratamiento. En la praxis médica común, los médicos recomiendan las reinyecciones cada 6 meses.
La industria cosmética ha hecho muchos . esfuerzos por desarrollar nuevas moléculas que imiten los efectos paralizantes de las toxinas botulínicas, pero con estructuras moleculares más estables y mucho más simples que no induzcan respuestas inmunes y cuyo costo de fabricación sea más económico. Las moléculas tipo péptido cumplen con estas propiedades y solucionan los problemas presentados en los tratamientos con toxina botulínica. Específicamente, la patente EP 1180524 Bl y la solicitud de patente WO 2008/049945 Al de Lipotec, S.A. describen péptidos derivados del fragmento amino terminal de la proteína SNAP-25 que inhibe la exocitosis neuronal y de esta forma posee un efecto anti-arrugas . La solicitud internacional WO 97/34620 Al también describe péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, en particular su extremo carboxi terminal, o de sinaptobrevina o sintaxina capaces de inhibir la exocitosis neuronal.
Un abordaje diferente para inhibir la contracción muscular es el que se logra actuando a nivel post-sináptico . Este es el abordaje de algunos péptidos anti-arrugas de expresión comercialmente disponibles tales como Iniline™ [INCI: Acetil Hexapéptido-30 ] comercializado por Lipotec que interfiere con la aglomeración del receptor de acetilcolina , o vialox® [INCI: Pentapéptido-3] y Syn®-Ake [INCI: Dipéptido Diacetato de Diaminobutiroil Bencilamida] , comercializado por Pentapharm/DSM, que son antagonistas del receptor de acetilcolina .
Otros métodos descritos para la reducción y/o eliminación de arrugas de expresión implican el uso de antagonistas de los canales de calcio, particularmente sales de manganeso (FR 2809005 Al), alverina (FR 2798590 Al) o gluconato de magnesio (FR 2846885 Al) , o el uso de agonistas de los canales de cloro tales como glicina (EP 0704210 A2) o extractos de Iris pallida (FR 2746641 Al) .
Un mecanismo de acción diferente para inhibir la exocitosis neuronal se describe en la solicitud de patente EP 1892247 Al de Lipotec, S.A. El documento describe una familia de péptidos derivados de la secuencia de encefalina que son efectivos en la reducción y/o eliminación de arrugas faciales, especialmente arrugas de expresión, que actúan mediante la activación de las corrientes de K+ en neuronas, provocando un efecto hiperpolarizante que resulta en una reducción en la exocitosis neuronal dependiente de Ca2+.
En la solicitud de patente EP 1892247 Al de Lipotec, S.A. también se describe el efecto de la combinación de péptidos derivados de SNAP-25 con péptidos derivados de encefalina. La combinación de ambos mecanismos complementarios para atenuar la contracción muscular proporciona una eficacia sostenida y mejorada en la reducción de arrugas de expresión.
Aún existe la necesidad de mejorar la realización de los tratamientos con toxina botulinica y es especialmente necesario prolongar los beneficios recibidos a partir del tratamiento y/o minimizar la necesidad de múltiples tratamientos para un resultado cosméticamente o farmacéuticamente perceptible.
Sorprendentemente, los inventores han encontrado que la administración en áreas de la piel del rostro y/o cuello de una composición cosmética o farmacéutica que comprende péptidos derivados de la proteina SNAP-25, que bloquean la exocitosis neuronal, y/o péptidos derivados de encefalina, que reducen la exocitosis neuronal dependiente de Ca2+, prolonga en el tiempo la efectividad anti-envej ecimiento de las inyecciones de la toxina botulinica.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona una solución a las necesidades mencionadas anteriormente. Esta invención proporciona un método para el tratamiento anti-envej ecimiento de la piel que comprende administrar toxina botulinica a un área de la piel del rostro y/o cuello, en combinación con la administración de una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido derivado de la proteina SNAP-25, y/o al menos un péptido derivado de encefalina y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable. El tratamiento anti-envej ecimiento de la piel es un tratamiento para reducir o eliminar arrugas de la piel del rostro y/o cuello.
Esta invención proporciona una solución simple, efectiva y libre de riesgos para prolongar en el tiempo los efectos temporarios del tratamiento con inyecciones de toxina botulinica. La administración de una composición cosmética o farmacéutica que contiene péptidos derivados de la proteina SNAP-25 y/o péptidos derivados de encefalina mantiene el beneficio de la administración de toxina botulinica más allá del promedio usual de tres-cuatro meses y permite reducir la frecuencia de inyecciones de toxina botulinica a dos o menos veces por año. El efecto anti-arrugas de las inyecciones de la toxina botulinica se mantiene de mejor manera hasta la próxima administración de toxina botulinica y también puede retrasarse la próxima administración de toxina botulinica, reduciendo de esta forma la probabilidad de una respuesta inmune del paciente y pérdida de efectividad del tratamiento como consecuencia de las administraciones repetidas de toxina botulinica. El tratamiento de esta invención proporciona un promedio de reducción de arrugas mayor que 50% después de 2 meses en relación con el máximo del promedio de reducción de arrugas, mayor que 25% después de 4 meses y mayor que 10% después de 6 meses.
Definiciones Para facilitar la comprensión de esta invención, se incluyen los significados de algunos términos y expresiones tal como se utilizan en el contexto de la invención.
En el contexto de esta invención, las expresiones "envejecimiento" y "envejecimiento de la piel" se utilizan para describir la aparición de cambios visibles en la apariencia de la piel, asi como los perceptibles mediante el tacto, tal como por ejemplo, a modo no taxativo, arrugas, lineas finas, aspereza, lineas de expresión, estrias, discontinuidades, surcos, flacidez de la piel, tal como la flacidez de las mejillas, bolsas bajo los ojos, papada, aumento del tamaño de los poros, pérdida de elasticidad, pérdida de resiliencia, pérdida de firmeza, elastosis, diferenciación anómala, hiperqueratinización, queratosis, cambios en el color de la piel, tales como marcas, enrojecimiento o bolsas bajo los ojos, formación de áreas hiperpigmentadas tales como manchas de la edad, melasma o pecas, pérdida de suavidad, piel de naranja, pérdida de estructura de colágeno y otros cambios histológicos en el estrato córneo de la dermis, epidermis, sistema vascular (por ejemplo la formación de arañas vasculares o telangiectasias ) o de los tejidos próximos a la piel. El envejecimiento de la piel es un proceso con dos componentes principales: cronológico, que se debe al paso del tiempo, y foto-inducido que se debe al nivel de exposición a la radiación ultravioleta (UV) y que se conoce como fotoenve ecimiento . La suma de diversos factores ambientales, tales como exposición al humo de tabaco, exposición a la contaminación y condiciones climáticas tales como frío y/o viento, también contribuyen al envejecimiento de la piel.
En el contexto de esta invención, "tratamiento antienvejecimiento de la piel" es un tratamiento para prevenir, retrasar y/o reducir el envejecimiento de la piel en humanos.
En la presente invención, las abreviaturas utilizadas para aminoácidos siguen las reglas de la Comisión Conjunta para la Nomenclatura Bioquímica IUPAC-IUB especificadas en Eur. J. Biochem., 1984, 138:9-37 y en J. Biol. Chem., 1989, 264:633-673. De esta forma, por ejemplo, Gly representa NH2-CH2-CO-OH, Gly- representa NH2-CH2-CO-, -Gly representa -NH-CH2-CO-OH y -Gly- representa -NH-CH2-CO-. El guión, que representa el enlace del péptido, elimina así el OH del grupo 1-carboxilo del aminoácido (representado en la presente en la forma no ionizada convencional) cuando se ubica a la derecha del símbolo y elimina el H del grupo 2-amino del aminoácido cuando se ubica a la izquierda del símbolo; ambas modificaciones pueden aplicarse al mismo símbolo.
La abreviatura "Ac-" se utiliza en la presente descripción para designar el grupo acetilo (CH3-CO-) y la abreviatura "Palm-" se utiliza para designar el grupo palmitoilo (CH3- (CH2) 14-CO-) .
En el contexto de esta invención, la expresión "grupo alifático no cíclico" se utiliza en esta invención para abarcar, por ejemplo y a modo no taxativo, grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales o ramificados.
La expresión "grupo alquilo" se refiere en esta invención a un grupo saturado lineal o ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 16, incluso más preferiblemente 1 a 14, aun más preferiblemente l a 12, aun más preferiblemente 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple, incluyendo, por ejemplo y a modo no taxativo, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, tere-butilo, heptilo, octilo, decilo, dodecilo, laurilo, hexadecilo, octadecilo, amilo, 2-etilhexilo, 2-metilbutilo, 5-metilhexilo y similares.
La expresión "grupo alquenilo" se refiere en esta invención a un grupo insaturado lineal o ramificado que tiene entre 2 y 24, preferiblemente entre 2 y 16, incluso más preferiblemente entre 2 y 14, aun más preferiblemente entre 2 y 12, aun más preferiblemente 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono con uno o más enlaces carbono-carbono dobles, preferiblemente con 1, 2 o 3 enlaces carbono-carbono dobles, conjugados o no conjugados, que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple, incluyendo por ejemplo y a modo no taxativo, el grupo vinilo, oleilo, linoleilo y similares .
La expresión "grupo alquinilo" se refiere en esta invención a un grupo insaturado lineal o ramificado que tiene entre 2 y 24, preferiblemente entre 2 y 16, incluso más preferiblemente entre 2 y 14, aun más preferiblemente entre 2 y 12, aun más preferiblemente 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono con uno o más enlaces carbono-carbono triples, preferiblemente 1, 2 o 3 enlaces carbono-carbono triples, conjugados o no conjugados, que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple, incluyendo, por ejemplo y a modo no taxativo, el grupo etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, pentinilo, por ejemplo 1-pentinilo y similares.
La expresión "grupo aliciclilo" se utiliza en esta invención para abarcar, por ejemplo y a modo no taxativo, grupos cicloalquilo o cicloalquenilo o cicloalquinilo .
El término "cicloalquilo" se refiere en esta invención a un grupo alifático saturado mono o policiclico que tiene entre 3 y 24, preferiblemente entre 3 y 16, incluso más preferiblemente entre 3 y 14, aun más preferiblemente entre 3 y 12 y aun más preferiblemente 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple, incluyendo, por ejemplo y a modo no taxativo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, metil ciclohexilo, dimetil ciclohexilo, octahidroindeno, decahidronaftaleno, dodecahidro fenaleno y similares.
El término "cicloalquenilo" se refiere en esta invención a un grupo alifático no aromático mono o policiclico que tiene entre 5 y 24, preferiblemente entre 5 y 16, incluso más preferiblemente entre 5 y 14, aun más preferiblemente entre 5 y 12 y aun más preferiblemente 5 o 6 átomos de carbono con uno o más enlaces carbono-carbono dobles, preferiblemente 1, 2 o 3 enlaces carbono-carbono dobles, conjugados o no conjugados, y que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple, incluyendo por ejemplo y a modo no taxativo, el grupo ciclopent-l-en-1-ilo y similares.
El término "cicloalquinilo" se refiere en esta invención a un grupo alifático no aromático mono o policiclico que tiene entre 8 y 24, preferiblemente entre 8 y 16, incluso más preferiblemente entre 8 y 14, aun más preferiblemente entre 8 y 12 y aun más preferiblemente 8 o 9 átomos de carbono con uno o más enlaces carbono-carbono triples, preferiblemente 1, 2 o 3 enlaces carbono-carbono triples, conjugados o no conjugados, y que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple, incluyendo por ejemplo y a modo no taxativo, el grupo ciclooct-4-en-2-inilo y similares.
La expresión "grupo arilo" se refiere en esta invención a un grupo aromático que tiene entre 6 y 30, preferiblemente entre 6 y 18, incluso más preferiblemente entre 6 y 10 y aun más preferiblemente 6 o 10 átomos de carbono, compuestos por 1, 2, 3 o 4 anillos aromáticos unidos a través de un enlace carbono-carbono o fusionado, incluyendo, por ejemplo y a modo no taxativo, fenilo, naftilo, difenilo, indenilo, fenantrilo o antranilo, entre otros, o un grupo aralquilo.
La expresión "grupo aralquilo" se refiere en esta invención a un grupo alquilo sustituido por un grupo aromático, que tiene entre 7 y 24 átomos de carbono, que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple e incluye, por ejemplo y a modo no taxativo, - (CH2) i-6~fenilo, - (CH2) i-e- (1-naftilo) , - (CH2) i-6- (2-naftilo) , -(CH2)i-6- CH(fenil)2 y similares.
La expresión "grupo heterociclilo" se refiere en esta invención a un anillo hidrocarburo con 3-10 miembros en el que uno o más de los átomos del anillo, preferiblemente 1, 2 o 3 átomos del anillo, es un elemento diferente de carbono tal como por ejemplo nitrógeno, oxigeno o azufré y que puede estar saturado o insaturado. A los efectos de esta invención, el heterociclo puede ser un sistema cíclico, monocíclico, bicíclico o tricíclico que puede incluir sistemas de anillos fusionados, y átomos de nitrógeno, carbono o azufre pueden oxidarse opcionalmente en el radical heterociclilo; el átomo de nitrógeno puede cuaternizarse opcionalmente y el radical heterociclilo puede estar parcial o completamente saturado o ser aromático. Más preferiblemente, el término heterociclilo se refiere a un anillo con 5 o 6 miembros. Ejemplos de grupos heterociclilo saturados son dioxano, piperidina, piperazina, pirrolidina, morfolina y tiomorfolina . Ejemplos de grupos heterociclilo aromáticos, también conocidos como grupos heteroaromáticos, son piridina, pirrol, furano, tiofeno, benzofurano, imidazolina, quinoleina, quinolina, piridazina y naftiridina .
La expresión "grupo heteroarilalquilo" se refiere en esta invención a un grupo alquilo sustituido por un grupo heterociclilo aromático sustituido o no sustituido, teniendo el grupo alquilo 1 a 3 átomos de carbono y el grupo heterociclilo aromático entre 2 y 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos distintos de carbono, que está ligado al resto de la molécula a través de un enlace simple e incluye, por ejemplo y a modo no taxativo, - (CH2) ?-6-imidazolilo, -(CH2)i-6_ triazolilo, - (CH2) i-6-tienilo, - (CH2) i-6-furil- (CH2) i-6-pirrolidinilo y similares. t Tal como se entiende en esta área técnica, puede existir cierto grado de sustitución en los grupos previamente definidos. De esta forma, puede haber una sustitución en cualquiera de los grupos de esta invención. Las referencias en este documento a grupos sustituidos en los grupos de esta invención indican que el radical especificado puede sustituirse en una o más posiciones disponibles por uno o más sustituyentes , preferiblemente en 1, 2 o 3 posiciones, más preferiblemente en 1 o 2 posiciones y incluso más preferiblemente en 1 posición. Dichos sustituyentes incluyen, por ejemplo y a modo no taxativo, alquilo Cx-C4; hidroxilo; alcoxilo Ci-C4; amino; aminoalquilo Ci-C4; carboniloxilo Ci-C4; oxicarbonilo Ci-C ; halógeno tal como flúor, cloro, bromo y yodo; ciano; nitro; azido; alquilCi-C4sulfonilo; tiol; alquilCi-C4tio; ariloxilo tal como fenoxilo, -NRb (C=NRt>) NRbRc en donde Rb y Rc se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo Ci~C4, alquenilo C2~C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-Ci8, aralquilo C7-C17, grupo heterociclico con 3-10 miembros o protector amino .
Método de la invención En un primer aspecto, esta invención se refiere a un método para el tratamiento anti-envej ecimiento de la piel que comprende : a. La administración de una cantidad efectiva de la toxina botulinica a un área de la piel del rostro y/o cuello, y la administración, de una vez a la semana a diez veces a dia, de una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido que contiene una secuencia de 6 a 40 aminoácidos adyacentes contenidos en la secuencia de aminoácidos de la proteina SNAP-25, definida por la SEQ ID No. 1, y de acuerdo con la fórmula general (I): Ri-AA-R2 (I) sus estereoisómeros , mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde AA es una secuencia de 6 a 40 aminoácidos adyacentes contenidos en la secuencia de aminoácidos SEQ ID No. 1; y/o al menos un péptido derivado de encefalina de la fórmula general (II) : sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables , en donde: X e Y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; Ri y R'i se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, het eroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-C(0)-; y R2 y R'2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -NR3R4, -OR3 y -SR3; en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable.
Los grupos Ri, R' i y R , R'2 se enlazan a los extremos amino terminal {N terminal) y carboxi terminal (C terminal) de las secuencias del péptido, respectivamente.
En una realización particular, el tratamiento antienvejecimiento de la piel es un tratamiento para reducir o eliminar arrugas de la piel del rostro y/o cuello, preferiblemente arrugas de expresión.
En otra realización particular, las estructuras preferidas de los péptidos representadas en la fórmula general (II) son aquellas en las cuales X es -Gly-, -Ala- o -Ser- y más preferiblemente -D-Ala- o -D-Ser-.
En otra realización particular, las estructuras preferidas de los péptidos representadas en la fórmula general (II) son aquellas en las cuales Y es -Leu- o -Met- y más preferiblemente -L-Leu- o -L-Met-.
En otra realización particular, Ri y R' i se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, un polímero de la fórmula general (III) (III) en donde n se ubica en el rango de 1 a 100, preferiblemente entre 1 y 5, y R5-C0-, en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en radical alquilo Ci-C24 sustituido o insustituido, radical alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, radical arilo C6~C3o sustituido o insustituido, radical aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un radical heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo, un radical heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Preferiblemente, Ri y R' 1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, acetilo, terc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexanocarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, stearoilo, behenilo, oleoilo y linoleoilo. Más preferiblemente, Ri y R' 1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, acetilo, hexanoilo, octanoilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo.
En otra realización particular, ]¾ y R' 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -NR3R4, -0R3 o -SR3 en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste . en H, alquilo C1-C24 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C2 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, cicloalquinilo Cg-C24 sustituido o insustituido, arilo C6-C30 sustituido o insustituido, aralquilo C7-C2 sustituido o insustituido, un heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo y un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono y un polímero de la fórmula general (III) en donde n se ubica en el rango entre 1 y 100, preferiblemente entre 1 y 5. Opcionalmente, R3 y R4 pueden enlazarse mediante un enlace carbono-carbono saturado o insaturado, formando un ciclo con el átomo de nitrógeno. Preferiblemente, R2 y R' 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -NR3R4 u -OR3, en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C24 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C2 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o insustituido, arilo C6-C15 sustituido o insustituido y un heterociclilo sustituido o insustituido de 3-10 miembros, un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido con un anillo que tiene 3 a 10 miembros y una cadena de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y un polímero de la fórmula general (III) en donde n se ubica en el rango entre 1 y 100, preferiblemente entre 1 y 5. Más preferiblemente, R3 y R4 se seleccionan del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Incluso más preferiblemente, R3 es H y R4 se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. De acuerdo con una realización aun más preferida, R2 y R' 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -OH y -NH2.
Los péptidos comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención pueden existir como estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros ; por ejemplo, los aminoácidos que los conforman pueden tener una configuración L, D o ser racémicos independientemente entre si. Por lo tanto, es posible obtener mezclas isoméricas asi como racematos o mezclas diastereoméricas o diastereómeros o enantiómeros puros, dependiendo del número de carbonos asimétricos y de qué isómeros o mezclas isoméricas están presentes. Las estructuras preferidas de los péptidos comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención son isómeros puros, es decir, enantiómeros o diastereómeros . Por ejemplo, a menos que se indique de otra forma, se comprenderá que cuando se indica que un aminoácido puede ser -Ala-, se comprenderá que se selecciona de -L-Ala-, -D-Ala- o mezclas racémicas o no racémicas de ambos. Los métodos descritos en la presente permiten al experto en la técnica obtener cada uno de los estereoisómeros del derivado de péptidos de la invención mediante la selección del aminoácido con la configuración adecuada .
En el contexto de esta invención "secuencia de aminoácidos derivada de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25" significa cualquier secuencia de aminoácidos o fragmentos de la secuencia de aminoácidos de la proteina SNAP-25, definida por la SEQ ID No. 1, o cualquier secuencia de aminoácidos que difiere de la secuencia SEQ ID No. 1 mediante mutación, inserción, eliminación o sustitución de al menos un aminoácido, o mediante degeneración del código genético, siempre que corresponda a un péptido que posea la actividad de la proteína SNAP-25.
Pueden llevarse a cabo mutaciones, inserciones o sustituciones mediante aminoácidos codificados genéticamente o aminoácidos no codificados, naturales o no, por ejemplo y a modo no taxativo, citrulina, ornitina, sarcosina, desmosina, norvalina, ácido 4-aminobutírico, ácido 2-aminobutí ico, ácido 2-aminoisobutírico, ácido 6-aminohexanoico, 1-naftilalanina, 2-naftilalanina, ácido 2-aminobenzoico, ácido 4-aminobenzoico, 4-clorofenilalanina, ácido 2,3-diaminopropiónico, 2 , -diaminobutirico ácido, cicloserina, carnitina, cistina, penicilamina, ácido piroglutámico, tienilalanina, hidroxiprolina , ailo-is.oleucina, allo-treonina, ácido isonipecótico, isoserina, fenilglicina , estatina, beta-alanina, norleucina, W-metilaminoácidos, beta-o gamma-aminoácidos, entre otros y sus derivados. Una lista de aminoácidos no naturales puede encontrarse en el articulo "Unusual amino acids in peptide synthesis" de Roberts D.C. y Vellaccio F. , en "The Peptides", Vol 5 (1983), Capitulo VI, Gross, E. y Meienhofer, J. , Eds . , Academic Press, Nueva York, EUA o en los catálogos comerciales de compañías especializadas en el sector, tales como NeoMPS, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Península Laboratories o RSP Amino Acid Analogues, entre otras.
Entre los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de SNAP-25 definida por la SEQ ID No. 1 incluida en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención, secuencias preferidas son aquellas que poseen una secuencia de aminoácidos adyacentes contenidos en la secuencia de la región amino terminal de la proteína SNAP-25 definida por la SEQ ID No. 2 o la región carboxi terminal de la proteína SNAP-25 definida por la SEQ ID No. 3, más preferiblemente en la región entre los residuos 10 a 22, definida por la SEQ ID No. 4, o contenidos en la región entre los residuos 25 a 40, definida por la SEQ ID No. 5, o contenidos en la región entre los residuos 65 a 81, definida por la SEQ ID No. 6, o contenidos en la región entre los residuos 181 a 206, definida por la SEQ ID No. 7, más precisamente contenidos en la región entre los residuos 12 a 19, definida por la SEQ ID No. 8, o contenidos en la región entre los residuos 26 a 38, definida por la SEQ ID No. 9 o contenidos en la región entre los residuos 68 a 79, definida por la SEQ ID No. 10 o específicamente contenidos en la región entre los residuos 12 a 17, definida por la SEQ ID No. 11, y una secuencia de 7 a 12 aminoácidos adyacentes contenidos en la SEQ ID No. 4, en donde dicha secuencia comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID No. 11.
En particular, las secuencias de aminoácidos preferidas son preferiblemente aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15, SEQ ID No. 16, SEQ ID No. 17, SEQ ID No. 18, SEQ ID No. 19, SEQ ID No. 20, SEQ ID No. 21, SEQ ID No. 22, SEQ ID No. 23, SEQ ID No. 24, SEQ ID No. 25, SEQ ID No. 26, SEQ ID No. 27, SEQ ID No. 28, SEQ ID No. 29, SEQ ID No. 30, SEQ ID No. 31 y SEQ ID No. 32. Más preferiblemente, las secuencias de aminoácidos son aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 11 y SEQ ID No. 26.
Más aun, la composición cosmética o farmacéutica del0 método de esta invención también comprende péptidos básicamente homólogos a los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de la proteina SNAP-25, irreversiblemente modificados químicamente. "Péptidos básicamente homólogos" significa en esta invención las secuencias de aminoácidos que son al menos 60%, preferiblemente 80% y más preferiblemente 95% idénticas a cualquiera de las secuencias precedentes. El "porcentaje de identidad" se refiere al porcentaje de aminoácidos que son idénticos entre dos secuencias de aminoácidos comparadas, después de una alineación óptima de estas secuencias, en donde este porcentaje es puramente estadístico y las diferencias entre las dos secuencias de aminoácidos se distribuyen aleatoriamente a lo largo de la secuencia. La frase "alineación óptima" significa la alineación de las secuencias de aminoácidos que resulta en un porcentaje mayor de identidad. El porcentaje de identidad se calcula determinando el número de posiciones idénticas en donde un aminoácido es idéntico en las dos secuencias comparadas, dividiendo el número de posiciones idénticas entre el número de posiciones comparadas y multiplicando el resultado por 100 para obtener el porcentaje de identidad entre las dos secuencias. Las comparaciones de secuencias entre dos secuencias de aminoácidos pueden llevarse a cabo de forma manual o mediante un software tal como el algoritmo de BLAST (Herramienta de Búsqueda de Alineación Local), disponible en linea en el sitio http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/.
En el contexto de esta invención "péptidos derivados de encefalina" significa pentapéptidos de la fórmula general (II) con secuencias de aminoácidos que difieren en 0, 1 o 2 aminoácidos de las secuencias de aminoácidos de los pentapéptidos de encefalina definidos por las secuencias SEQ ID No. 33 o SEQ ID No. 34.
Entre los péptidos definidos mediante la fórmula general (II) incluidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención, las secuencias de aminoácidos preferidas son preferiblemente aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 33, SEQ ID No. 34, SEQ ID No. 35, SEQ ID No. 36, SEQ ID No.. 37 y SEQ ID No. 38. Más preferiblemente, las secuencias de aminoácidos son aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 33 y SEQ ID No. 35.
La composición cosmética o farmacéutica del método de la invención puede comprender además una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido de la fórmula general (IV) : R' ' 1-Ap-Br-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-C3-Dt-R' ' 2 (IV) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde: AAi se selecciona del grupo que consiste en -Asp-, -Glu- y -Pro-; AA2 es -Asp-; AA3 se selecciona del grupo que consiste en -Tyr- y -Arg-; AA4 se selecciona del grupo que consiste en -Phe- y -Tyr-; AA5 se selecciona del grupo que consiste en -Arg- y -Lys-; AA6 se selecciona del grupo que consiste en -Leu- y -Met-; A, B, C y D se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; p, r, s y t se seleccionan de forma independiente y se ubican en el rango entre 0 y 1; R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R'5-C(0)-; y R' ' 2 se selecciona del grupo que consiste en -NR'3R'4, -0R'3 y -SR'3; en donde R' 3 y R'4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R'5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, a'rilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido.
Los grupos R' ? y R' ' 2 se enlazan a los extremos amino terminal (N terminal) y carboxi terminal (C terminal) de las secuencias del péptido, respectivamente.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H y R'5-C0-, en donde R'5' se selecciona del grupo que consiste en radical alquilo Ci-C2 sustituido o insustituido, radical alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical alquinilo C2-C2 sustituido o insustituido, radical cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquenilo C5-C2 sustituido o insustituido, ' radical cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, radical arilo C6-C30 sustituido o insustituido, radical aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un radical heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo, un radical heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Preferiblemente, R' ' 1 se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, terc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexanocarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, stearoilo, behenilo, oleoilo y linoleoilo. Más preferiblemente, R' ' 1 es H, acetilo, hexanoilo, octanoilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo.
En otra realización particular, R' ' 2 es -NR'3R'4, -0R' 3 o -SR'3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C24 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, arilo C6-C3o sustituido o insustituido, aralquilo C-7-C24 sustituido o insustituido, un heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo y un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Opcionalmente, R'3 y R'4 pueden enlazarse mediante un enlace carbono-carbono saturado o insaturado, formando un ciclo con el átomo de nitrógeno. Preferiblemente, R' ' 2 es -NR'3R'4 u -0R'3, en donde R'3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C24 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o insustituido, arilo C6-C15 sustituido o insustituido y un heterociclilo sustituido o insustituido de 3-10 miembros, un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido con un anillo que tiene 3 a 10 miembros y una cadena de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.
Más preferiblemente, R' 3 y R' 4 se seleccionan del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Incluso más preferiblemente, R' 3 es H y R' 4 se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexiío, dodecilo y hexadecilo. De acuerdo con una realización aun más preferida, R' ' 2 se selecciona de -OH y -NH2.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Glu-, ??2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA4 es -L-Tyr-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Leu- y R2 es -NR'3R'4 u -0R'3 en donde R' 3 y R'4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R' ' 2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' 1 es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Pro-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA4 es -L-Tyr-, AA5 es -L-Lys-, AA5 es -L-Leu- y R2 es -NR'3R'4 u -0R'3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R''2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' 1 es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Arg-, AA4 es -L-Phe-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Met- y R2 es -NR'3R'4 u -OR'3 en donde R' 3 y R'4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R''2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' 1 es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R''i se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAX es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA es -L-Tyr-, AA5 es -L-Arg-, AA5 es -L-Met- y R2 es -NR'3R' u -OR'3 en donde R' 3 y R'4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo, preferiblemente R' ' 2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' 1 es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Pro-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA4 es -L-Tyr-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Met- y R2 es -NR'3R'4 u -OR' 3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R''2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' i es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, preferiblemente R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo y palmitoilo y R' ' 2 se selecciona del grupo que consiste en -OH o -NH2.
En otra realización particular, el péptido de la fórmula general (IV) se selecciona del grupo que consiste en Ac-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Leu-NH2, Palm-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Leu-NH2, Ac-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Lys-L-Leu-NH2, Palm-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Lys-L-Leu-NH2 , Ac-L-Glu-L-Asp-L-Arg-L-Phe-L-Arg-L-Met-NH2 Palm-L-Glu-L-Asp-L-Arg-L-Phe-L-Arg-L-Met-NH2, Ac-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L- et-NH2, Palm-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-NH2 , Ac-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-NH2 y Palm-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-NH2.
Dentro del alcance de esta invención también se incluyen las sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables de los péptidos de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención. La frase "sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables" en esta invención significa una sal generalmente reconocida para su uso en animales y más particularmente en humanos, incluyendo las sales utilizadas para formar sales de adición de base, ya sea inorgánicas, tales como, por ejemplo y a modo no taxativo, litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, manganeso, cobre, zinc o aluminio, entre otros, u orgánicas, tales como, por ejemplo y a modo no taxativo, etilamina, dietilamina, etilendiamina, etanolamina, dietanolamina, arginina, lisina, histidina o piperazina, entre otros, o sales de adición de ácido, ya sea orgánicas tales como por ejemplo y a modo no taxativo, acetato, citrato, lactato, malonáto, maleato, tartrato, fumarato, benzoato, aspartato, glutamato, succinato, oleato, trifluoroacetato, oxalato, pamoato o gluconato, entre otros, o inorgánicas, tales como, por ejemplo y a modo no taxativo, cloruro, sulfato, borato o carbonato, entre otros. La naturaleza de la sal no es critica, siempre que sea cosméticamente o farmacéuticamente aceptable. Las sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables de los péptidos de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención pueden obtenerse mediante métodos convencionales, bien conocidos en el estado de la técnica [Berge, S.M., Bighley, L.D. y Monkhouse , D.C. (1977) "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci 66:1-19].
Además, los péptidos de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención pueden someterse a modificaciones químicas reversibles para mejorar su biodisponibilidad y facilitar el cruce de la barrera sangre-cerebro o el tejido epitelial.
Los péptidos comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención pueden administrarse mediante cualquier medio que haga que los péptidos se contacten con su sitio de acción en el cuerpo de un mamífero, preferiblemente seres humanos. La composición cosmética o farmacéutica puede prepararse mediante métodos convencionales conocidos por un experto en la técnica ["Harry's Cosmeticology", Octava [sic] Edición (2000) Rieger M.M., ed. , New York Chemical Pub. , NY, US; "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Vigésima Edición (2003) Genaro A.R., ed. , Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia , US].
Los péptidos comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención tienen una solubilidad en agua variable, dependiendo de la naturaleza de sus secuencias o las posibles modificaciones en su extremo amino y/o carboxi terminal. Por lo °tanto, los péptidos pueden incorporarse en la composición cosmética o farmacéutica mediante una solución acuosa y los que no son solubles en agua pueden solubilizarse en disolventes convencionales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables tales como, por ejemplo y a modo no taxativo, etanol, propanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, butilenglicol o polietilenglicol o cualquier combinación de los mismos.
La cantidad efectiva de péptidos comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención, sus estereoisómeros , mezclas de los mismos o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, asi como su dosificación, dependerán de diversos factores incluyendo edad, condición del sujeto, via, frecuencia de administración y la naturaleza particular de los péptidos utilizados.
"Cantidad efectiva" significa una cantidad no tóxica pero suficiente de al menos un péptido para proporcionar el efecto deseado. Cualquier péptido de la fórmula general (I) y/o (II) de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención se utiliza en concentraciones efectivas para lograr el efecto deseado; preferiblemente, en referencia al peso total de la composición, entre 0,00000001% (en peso) y 20% (en peso); preferiblemente entre 0,000001% (en peso) y 20% (en peso), más preferiblemente entre 0,0001% (en peso) y 10% (en peso) y incluso más preferiblemente entre 0,0001% (en peso) y 5% (en peso).
En otra realización particular, los péptidos de la fórmula general (I) y/o (II) comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención también puede incorporarse en sistemas de administración y/o sistemas de liberación sostenida.
La expresión "sistemas de administración" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente o portador mediante el cual se administra el derivado de péptidos de la invención. Estos portadores pueden ser líquidos, tales como agua, aceites y tensioactivos , incluyendo los de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, tales como, por ejemplo y a modo no taxativo, aceite de maní, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo, aceites de ricino, polisorbatos, ésteres de sorbitán, sulfatos de éter, sulfatos, betaínas, glucósidos, maltósidos, alcoholes grasos, nonoxinol, poloxámero, polioxietilenos , polietilenglicoles , dextrosa, glicerol, digitonina y similares. "Remington ' s P armaceutical Sciences" de E. W. Martin describe diluyentes, adyuvantes o excipientes como portadores apropiados .
La expresión "liberación sostenida" se utiliza en el sentido convencional para hacer referencia a un sistema de administración para un compuesto que proporciona liberación gradual de dicho compuesto durante un período de tiempo y preferiblemente, aunque no necesariamente, con niveles de liberación constantes del compuesto durante un período de tiempo .
Ejemplos de sistemas de administración o liberación sostenida son liposomas, liposomas mixtos, oleosomas, niosomas, minipartículas , milipartículas, micropartículas, nanopartículas y nanopartículas lipídicas sólidas, portadores , lipidíeos nanoestructurados, esponjas, ciclodextrinas , vesículas, micelas, núcelas mixtas de tensioactivos, micelas mixtas de fosfolipido-tensioactivo, miliesferas , microesferas y nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas , microcápsulas y nanocápsulas, asi como microemulsiones y nanoemulsiones que pueden agrearse para lograr una mejor penetración del principio activo y/o mejorar sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas .
Los sistemas de liberación sostenida pueden prepararse mediante métodos conocidos en la técnica anterior y las composiciones que los contienen pueden administrarse, por ejemplo, mediante administración tópica, incluyendo parches adhesivos, parches no adhesivos y parches mioroeléctricos, o mediante administración sistémica, por ejemplo inyección o implantación subcutánea, o inyección o implantación directa en una parte especifica del cuerpo y preferiblemente deben liberar una cantidad relativamente constante de los péptidos de la invención. La cantidad de péptido contenido en el sistema de liberación sostenida dependerá, por ejemplo, de dónde se administrará la composición, la cinética y duración de la liberación del péptido de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención, asi como la frecuencia de administración y la naturaleza particular de los péptidos que han de utilizarse.
En otra realización particular, los péptidos comprendidos en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención también puede adsorberse en polímeros orgánicos sólidos, o portadores minerales sólidos tales como, a modo no taxativo, talco, bentonita, sílice, almidón o maltodextrina, entre otros.
En otra realización particular, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención también puede incorporarse en telas, telas no tejidas y dispositivos médicos que están en contacto directo con la piel, de forma que pueden liberar los péptidos mediante biodegradación del sistema de anclaje a la tela, tela no tejida o dispositivo médico o mediante la fricción de éstos con el cuerpo, la humedad corporal, el pH de la piel o mediante la temperatura corporal. De forma similar, pueden utilizarse telas y telas no tejidas para confeccionar prendas que estén en contacto directo con el cuerpo.
Ejemplos de telas, telas no tejidas, prendas, dispositivos médicos y medios para inmovilizar los péptidos en los mismos, incluyendo los sistemas de administración y/o sistemas de liberación sostenida descritos anteriormente, se describen en la literatura y se conocen en el estado de la técnica [Schaab C.K. (1986) "Impregna ting Fabrics With Microcapsules", HAPPI Mayo 1986; Nelson G. (2002) "Application of microencapsulation in textiles" Int. J. Pharm. 242 : 55-62; "Biofunctional Textiles and the Skin" (2006) Curr. Probl. Dermatol. v.33, Hipler U.C. y Elsner P.f eds. S. arger AG, Basilea, Suiza; Malcom R.K. , McCullagh S.D., Woolfson A.D. , Gorman S.P., Jones D.S. y Cuddy J. (2004) "Controlled reléase of a model antibacterial drug from a novel self-lubricating sílicone biomaterial" J. Cont . Reléase 97:313-320]. Las telas, telas no tejidas, prendas y dispositivos médicos preferidos son vendas, gasas, toallitas, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y/o máscaras faciales.
En otra realización particular, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención puede utilizarse en diferentes tipos de formulaciones para aplicación tópica o transdérmica que opcionalmente contendrán los excipientes aceptables necesarios para la formulación de la forma de dosificación deseada [Faulí i Trillo C. (1993) en "Tratado de Farmacia Galénica", Luzán 5, S.A. Ediciones , Madrid].
La composición cosmética o farmacéutica puede producirse en cualquier formulación sólida, liquida o semisólida tal como, y a modo no taxativo, cremas, emulsiones múltiples tales como, y a modo no taxativo, emulsiones de aceite y/o silicona en agua, emulsiones de agua en aceite y/o silicona, emulsiones del tipo agua/aceite/agua o agua/silicona/agua y emulsiones del tipo aceite/agua/aceite o silicona/agua/silicona , composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, geles cremosos, soluciones hidroalcohólicas , soluciones hidroglicólicas, hidrogeles, linimentos, sueros, jabones, champúes, acondicionadores, películas de polisacáridos, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices y vaporizadores o aerosoles (sprays) , incluyendo formulaciones de aplicación prolongada y para enjuagar. Estas formulaciones pueden incorporarse utilizando técnicas conocidas por el experto en la técnica en diferentes tipo de accesorios sólidos tales como, y a modo no taxativo, cápsulas, viales, jeringas, jeringas pre-cargadas, toallitas, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos o máscaras faciales, o pueden incorporarse en diferentes productos de maquillaje, tales como base de maquillaje, tales como bases fluidas y bases compactas, lociones removedoras de maquillaje, leches removedoras de maquillaje, correctores de ojeras, sombras para ojos, lápices labiales, protectores labiales, brillos labiales y polvos entre otros.
En otra realización particular, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención adicionalmente puede incluir agentes que mejoren la absorción percutánea para la aplicación tópica o transdérmica de los péptidos de la fórmula general (I) y/o (II), sus estereoisómeros , mezclas' de los mismos y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, tales como, por ejemplo, pero a modo no taxativo, dimetilsulfóxido, dimetilacetamida , dimetilformamida , tensioactivos , azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona) , alcohol, acetona, propilenglicol o polietilenglicol, entre otros. Más aun, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención puede aplicarse mediante aplicación tópica o transdérmica a las áreas locales a ser tratadas mediante iontoforesis , sonoforesis, electroporación, parches microeléctricos, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, cura oclusiva, microinyecciones o inyecciones por presión sin aguja, tales como inyecciones por presión de oxigeno, o cualquier combinación de los mismos, para alcanzar una mejor penetración de los péptidos de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención.
La composición del método de esta invención también puede administrarse, además de mediante via tópica o transdérmica, mediante cualquier otro medio apropiado, por ejemplo, mediante via enteral o parenteral, que incluirá los excipientes aceptables necesarios para la formulación en la forma de dosificación deseada. Una descripción de las diferentes formas de dosificación de los ingredientes activos y excipientes necesarios para obtenerlos puede encontrarse, por ejemplo, en el "Tratado de Farmacia Galénica", C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, S.A. Ediciones , Madrid.
En el contexto de esta invención, los términos "enteral o parenteral" incluyen las vías oral, nasal, por inhalación, rectal, parches adhesivos o no adhesivos, inyecciones subcutáneas, intradérmicas, intravasculares , tales como intravenosa, intramuscular, intraarterial, intravitreal, medular, intracraneal, intraarticular , intratecal e intraperitoneal , asi como cualquier técnica de infusión o inyección similar.
En otra realización particular, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención además comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un agente activo adicional comúnmente utilizado en composiciones para el tratamiento y/o cuidado de la piel tales como, y a modo no taxativo, agentes estimuladores de la síntesis de cA P (monofosfato de adenosina cíclica) , agentes inhibidores de elastasa, agentes inhibidores de metaloproteasas de la matriz, agentes estimuladores o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueadores o despigmentantes, agentes propigmentantes , agentes autobronceantes , agentes antienvejecimiento, agentes inhibidores de la NO-sintasa, agentes inhibidores de la 5a-reductasa, agentes inhibidores de lisil-y/o prolil-hidroxilasa, antioxidantes, agentes depuradores de radicales libres y/o anti-contaminación atmosférica, depuradores de especies reactivas de carbonilo, agentes anti-glicación, agentes antihistamínicos, agentes antivirales, agentes antiparasitarios, emulsionantes, emolientes, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, acondicionadores de la piel y/o el cabello tales como humectantes, sustancias que retienen la humedad, alfa hidroxiácidos , beta hidroxiácidos , humectantes, enzimas epidérmicas hidrolíticas, vitaminas, pigmentos o colorantes, tintes, polímeros gelificantes , espesantes, tensioactivos, agentes suavizantes, agentes anti-arrugas , agentes capaces de reducir o tratar las bolsas bajo los ojos, agentes exfoliantes, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos , agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación, tales como por ejemplo agentes estimuladores de la síntesis de colágeno, agentes estimuladores de la síntesis de elastina, agentes estimuladores de la síntesis de decorina, agentes estimuladores de la síntesis de laminina, agentes estimuladores de la síntesis de defensina, agentes estimuladores de la síntesis de chaperona, agentes estimuladores de la síntesis de acuaporina, agentes estimuladores de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimuladores de la síntesis de fibronectina, agentes estimuladores de la síntesis de sirtuina, agentes estimuladores de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo (ceramidas, ácidos grasos, etc.), agentes que inhiben la degradación del colágeno, otros agentes que inhiben la degradación de elastina, agentes que inhiben serina proteasas tales como catepsina G, agentes estimuladores de la proliferación de fibroblastos, agentes estimuladores de la proliferación de queratinocitos , agentes estimuladores de la proliferación de adipocitos, agentes estimuladores de la proliferación de melanocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de queratinocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de adipocitos, agentes que inhiben acetilcolinesterasa, agentes relajantes de la piel, agentes que inhiben la acumulación de receptores de acetilcolina , agentes que inhiben la contracción muscular, agentes estimuladores de la síntesis de glicosaminoglicanos, agentes anti-hiperqueratosis , agentes comedolíticos , agentes anti-psoriasis, agentes reparadores del ADN, agentes protectores del ADN, estabilizantes, agentes anti-prurito, agentes para el tratamiento y/o cuidado de la piel sensible, agentes reafirmantes, agentes anti-estrías, agentes aglutinantes, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes lipolíticos o agentes estimuladores de lipólisis, agentes anticelulíticos, agentes anti-transpirantes, agentes estimuladores de la cicatrización, agentes coadyuvantes de la cicatrización, agentes estimuladores de la reepitelización, agentes coadyuvantes de la reepitelización, factores de crecimiento de citoquinas, agentes calmantes, agentes antiinflamatorios, agentes anestésicos, agentes que actúan sobre la circulación y/o la microcirculación capilar, agentes estimuladores de la angiogénesis , agentes que inhiben la permeabilidad vascular, agentes venotónicos, agentes que actúan sobre el ''metabolismo de las células, agentes destinados a mejorar la unión dermis-epidermis, agentes inductores del crecimiento del cabello, agentes que inhiben o retrasan el crecimiento del cabello, conservantes, perfumes, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes obtenidos a partir de un proceso de biofermentacion, sales minerales, extractos celulares y pantallas solares (agentes fotoprotectores orgánicos o minerales activos contra los rayos ultravioleta A y/o B) entre otros, siempre que sean físicamente y químicamente compatibles con los otros componentes de la composición y especialmente con los péptidos de las fórmulas generales (I) y (II) contenidas en la composición de esta invención. Más aun, la naturaleza de' estos ingredientes adicionales no debería alterar de forma inaceptable los beneficios de los péptidos de la composición del método de esta invención. La naturaleza de estos ingredientes adicionales puede ser sintética o natural, tales como extractos vegetales', u obtenidos mediante un proceso de biofermentacio . Ejemplos adicionales pueden encontrarse en el CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12a Edición (2008) .
En una realización preferida, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención además comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un extracto que es un agente anti-arrugas y/o un agente anti-envej ecimiento tal como, y a modo no taxativo, los extractos de Vitis vinifera, Rosa canina, Cúrcuma longa, Iris pallida, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, Leontopodium Alpinu o Dunaliella salina entre otros o, además, al menos un compuesto sintético o producto de biofermentación que es un agente anti-arrugas y/o un agente anti-envej ecimiento tal como, y a modo no taxativo, Matrixyl® [INCI: Palmitoilo Pentapéptido-4 ] , Matrixyl 3000® [INCI: Palmitoilo Tetrapéptido-7 , Palmitoilo Oligopéptido] , Essenskin™ [INCI: hidroximetionina de calcio], Renovage [INCI: teprenona] o Dermaxyl® [INCI: Palmitoilo Oligopéptido] comercializado por Sederma/Croda, Vialox® [INCI: Pentapéptido-3 ] , Syn®-Ake [INCI: Dipéptido Diacetato de Diaminobutiroil Bencilamida] , Syn®-Coll [INCI: Palmitoilo Tripéptido-5 ] , Fitaluronato [INCI: Goma Garrofin (Ceratonia Siliqua) ] o Preregen® [INCI: Proteina de Soja con Glicina (Soja), Oxidorreductasas] comercializado por Pentapharm/DSM, Myoxinol™ [INCI: Extracto de Hibiscus Esculentus Hidrolizado], Syniorage™ [INCI: Acetil Tetrapéptido-11] , Dermican™ [INCI: Acetil Tetrapéptido-9] o DN-AGE™ LS [INCI: Extracto de Hoja de Cassia Alata] comercializado por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis , Algisum C® [INCI: Metilsilanol Manuronato] o Hydroxyprolisilane CN® [INCI: Aspartato de Metilsilanol Hidroxiprolina] comercializado por Exsymol, Aldenine® [INCI: proteina de trigo hidrolizada, proteina de soja hidrolizada, Tripéptido-1 ] , Preventhelia™ [INCI: Diaminopropionoilo Tripéptido-33] , Decorinyl™ [INCI: Tripéptido-10 Citrulina] , Trylagen™ [INCI: Extracto de fermento de pseudoalteromonas , proteina de trigo hidrolizada, proteina de soja hidrolizada, Tripéptido-10 Citrulina, Tripéptido-1], Eyeseryl® [INCI: Acetil Tetrapéptido-5] , Péptido AC29 [INCI: Acetil Tripéptido-30 Citrulina], Lipochroman-ß [INCI: Dimetillmetoxi Cromanol], Chromabright™ [INCI: Dimetilmetoxi Cromanil Palmitato]', Antarcticine® [INCI: Extracto de fermento de pseudoalteromonas], Vilastene™ [INCI: Lisina HC1, Lecitina, Tripéptido-10 Citrulina], Inyline™ [INCI: Acetil Hexapéptido-30], Relistase™ [INCI: Acetilarginiltriptofil Difenilglicina] , Therraostressine™ [INCI: Acetil Tetrapéptido-22] comercializado por Lipotec, Kollaren® [INCI: Tripéptido-1, Dextrano] comercializado por el Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Group, Collaxyl® IS [INCI: Hexapéptido-9] , Laminixyl IS™ [INCI: Heptapéptido] , Orsirtine™ GL [INCI: Extracto de Oryza Sativa (arroz)], D'Orientine™ IS [INCI: Extracto de semilla de Phoenix Dactylifera (dátil)], Phytoquintescine™ [INCI: Extracto de Einkorn (Triticum Monococcum) ] o Quintescine™ IS [INCI: Dipéptido-4] comercializado por Vincience/ISP, BONT-L-Peptide [INCI: Palmitoilo Hexapéptido-19] comercializado por Infinitec Activos, Deepaline™ PVB [INCI: Proteina de trigo hidrolizada de palmitoilo] o Sepilift® DPHP [INCI: Dipalmitoil Hidroxiprolina] comercializado por Seppic, Gatuline® Expression [INCI: Extracto de Acmella olerácea], Gatuline® In-Tense [INCI: Extracto de la flor de Spilanthes Acmella] o Gatuline® Age Defense 2 [INCI: Extracto de semilla de Juglans Regia (nuez)] comercializado por Gattefossé, Thalassine™ [INCI: Extracto de algas] comercializado por Biotechmarine, ChroNOline™ [INCI: Caprooil Tetrapéptido-3 ] o Thymulen-4 [INCI: Acetil Tetrapéptido-2 ] comercializado por Atrium/Unipex Innovations, EquiStat [INCI: Extracto del fruto de Pyrus Malus, Extracto de semilla de soja con glicina] o Juvenesce [INCI: Etoxidiglicol y Triglicérido Caprilico, Retinol, Ácido Ursólico, Fitonadiona, Ilomastat] comercializado por Coletica, Ameliox [INCI: Carnosina, Tocoferol, Extracto del fruto de Silybum Marianum] o PhytoCellTec Malus Domestica [INCI: Cultivo celular del fruto de Malus Domestica] comercializado por Mibelle Biochemistry, Bioxilift [INCI: Extracto de Pimpinella Anisum] o SMS Anti- rinkle® [INCI: Extracto de semilla de Annona Squamosa] comercializado por Silab, antagonistas de los canales de calcio tales como, y a modo no taxativo, alverina, sales de manganeso o magnesio, gluconato de magnesio, ciertas aminas secundarias o terciarias, retinol y sus derivados, idebenona y sus derivados, Coenzima Q10 y sus derivados, ácido boswélico y sus derivados, GHK y sus derivados, carnosina y sus derivados, enzimas reparadoras del ADN tales como, y a modo no taxativo, fotoliasa, endonucleasa T4 tipo V o agonistas de los canales de cloro, entre otros.
En otra realización particular, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención además incluye portadores aceptables y/o agentes auxiliares necesarios para la administración de la composición en la forma deseada. Entre los portadores y/o agentes auxiliares se incluyen excipientes, espesantes, diluyentes, disolventes, dispersantes o adyuvantes conocidos por el experto en la técnica. Los espesantes incluyen, a modo no taxativo, polímeros solubles en agua tales como los que se seleccionan del grupo que consiste en celulosas modificadas, metilcelulosa , etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietilmeti1celulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, dextranos, gelatinas, colágeno, polietilenglicol o polivinilpirrolidona . Diluyentes y disolventes incluyen, a modo no taxativo, los que se seleccionan del grupo que consiste en etanol, polietilenglicol, glicofurol, ZV-metil-2^pirrolidona, glicerol, propanodiol, polipropilenglicol , alcohol bencílico o dimetilsulfóxido . Dispersantes incluyen, a modo no taxativo, tensioactivos que se seleccionan del grupo que consiste en monoésteres de polioxietilen sorbitán de ácidos grasos (Tween®, Emalex, Nikkol®, Hodag, Dacol o Liposorb®) , monoésteres de sorbitán de ácidos grasos (Span®) , 15-hidroxiestearato polietilenglicol (Solutol® HS15) , ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos (Crodet, Cithrol, Kesco®, Nikkol®, Mapeg®, Myrj , Tagat®, Aldo®, Capmul®, Glycerox, Lactomul®, o Emerest®) , ésteres de glicol polioxietileno (Emulphor®) , aceites de ricino polietoxilados (Cremophor®, Emalex, Eumulgin®, Nikkol® o Simusol®) , ésteres de poliglicerol de ácidos grasos (Nikkol Decaglin, Polymuls, Caprol®) , éteres de polietilenglicol (Volpo o Brij®) , poloxámero (Lutrol® o Pluronic®) , éteres de fenilo de polioxietileno (Tritón® o Igepal®) , o mezclas de los mismos. Preferiblemente, la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención también contiene uno o más excipientes aceptables tales como humectantes, soluciones amortiguadoras de pH, conservantes, agentes bactericidas y fungicidas, retardadores de la absorción, aceleradores de la absorción o cualquier otro excipiente conocido por el experto de la técnica.
La administración de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención puede iniciarse antes, como tratamiento previo, simultáneamente, como tratamiento conjunto, y/o inmediatamente después, como tratamiento posterior, de aplicar las inyecciones de la toxina botulinica. La frecuencia de la administración de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención puede variar ampliamente, dependiendo de las necesidades de cada sujeto, recomendándose un rango de administración de una vez a la semana a diez veces a día, preferiblemente de dos veces a la semana a cuatro veces a día, más preferiblemente de tres veces a la semana a tres veces a día, incluso más preferiblemente una vez o dos veces a día. En una realización más preferida, el método de esta invención comprende la administración de toxina botulinica, con posterior administración de la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención dos veces a día hasta la siguiente administración de toxina botulinica.
En una realización particular, el promedio de reducción de arrugas obtenido mediante el método de esta invención después de 2 meses de tratamiento es mayor que 50% en relación con el máximo del promedio de reducción de arrugas, particularmente mayor que 60%. El promedio de reducción de arrugas después de 4 meses de tratamiento obtenido mediante el método de esta invención es mayor que 25% en relación con el máximo del promedio de reducción de arrugas, particularmente mayor que 35%. El promedio de reducción de arrugas después de 6 meses de tratamiento obtenido mediante el método de esta invención es mayor que 10% en relación con el máximo del promedio de reducción , de arrugas, particularmente mayor que 20%.
En un segundo aspecto, esta invención se refiere a un kit para tratamiento anti-envej ecimiento de la piel que comprende : a. toxina botulinica, b. y al menos una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido que contiene una secuencia de 6 a 40 aminoácidos adyacentes contenidos en la secuencia de aminoácidos de la proteina SNAP-25, definida por la SEQ ID No. 1, y de acuerdo con la fórmula general (I) : Ri-AA-R2 (I) sus estereoisómeros , mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde AA es una secuencia de 6 a 40 aminoácidos adyacentes contenidos en la secuencia de aminoácidos SEQ ID No. 1; y/o al menos un péptido derivado de encefalina de la fórmula general (II) : (II) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde : X e Y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; Ri y R' i se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y Rs-C(O)-; y R2 y R' 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -NR3R4, -OR3 y -SR3; en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable.
Los grupos Ri, R' i y R2, R'2 se enlazan a los extremos amino terminal {N terminal) y carboxi terminal (C terminal) de las secuencias del péptido, respectivamente.
En una realización particular, el tratamiento antienvejecimiento, de la piel es un tratamiento para reducir o eliminar arrugas de la piel del rostro y/o cuello, preferiblemente arrugas de expresión.
En otra realización particular, las estructuras preferidas de los péptidos representadas en la fórmula general (II) son aquellas en las cuales X es -Gly-, -Ala- o -Ser- y más preferiblemente -D-Ala- o -D-Ser-.
En otra realización particular, las estructuras preferidas de los péptidos representadas en la fórmula general (II) son aquellas en las cuales Y es -Leu- o -Met- y más preferiblemente -L-Leu- o -L-Met-.
En otra realización particular, Ri y R' i se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, un polímero de la fórmula general (III) (III) en donde n se ubica en el rango de 1 a 100, preferiblemente entre 1 y 5, y R5-CO-, en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en radical alquilo C1-C24 sustituido o insustituido, radical alquenilo C2-C2 sustituido o insustituido, radical alquinilo C2-C2 sustituido o insustituido, radical cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, radical arilo C6-C30 sustituido o insustituido, radical aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un radical heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo, un radical heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Preferiblemente, Ri y R' 1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, acetilo, terc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexanocarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, stearoilo, behenilo, oleoilo y linoleoilo. Más preferiblemente, Ri y R' i se seleccionan independientemente del grupo que consiste cen H, acetilo, hexanoilo, octanoilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo.
En otra realización particular, R2 y R'2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -NR3R4, -0R3 o -SR3 en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo Ci-C24 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, cicloalquenilo Cs-C24 sustituido o insus ituido, cicloalquinilo C8-C2 sustituido o insustituido, arilo C6-C30 sustituido o insustituido, aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo y un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono y un polímero de la fórmula general (III) en donde n se ubica en el rango entre 1 y 100, preferiblemente entre 1 y 5. Opcionalmente, R3 y R pueden enlazarse mediante un enlace carbono-carbono saturado o insaturado, formando un ciclo con el átomo de nitrógeno. Preferiblemente, R2 y R' 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -NR3R4 u -OR3, en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo Ci-C2 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o insustituido, arilo C6-C15 sustituido o insustituido y un heterociclilo sustituido o insustituido de 3-10 miembros, un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido con un anillo que tiene 3 a 10 miembros y una cadena de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y un polímero de la fórmula general (III) en donde n se ubica en el rango entre 1 y 100, preferiblemente entre 1 y 5. Más preferiblemente, R3 y R4 se seleccionan del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Incluso más preferiblemente, R3 es H y R4 se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. De acuerdo con una realización aun más preferida, R2 y R' 2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -OH y -NH2.
En el contexto de esta invención, "secuencia de aminoácidos derivada de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25" significa cualquier secuencia de aminoácidos o fragmentos de la secuencia de aminoácidos de la proteína SNAP-25, definida por la SEQ ID No. 1, o cualquier secuencia de aminoácidos que difiere de la secuencia SEQ ID No. 1 mediante mutación, inserción, eliminación o sustitución de al menos un aminoácido, o mediante degeneración del código genético, siempre que corresponda a un péptido que posea la actividad de la proteina SNAP-25.
Entre los péptidos derivados de la secuencia de aminoácidos de SNAP-25 definida por la SEQ ID No. 1 incluida en la composición cosmética o farmacéutica del método de esta invención, secuencias preferidas son aquellas que poseen una secuencia de aminoácidos adyacentes contenidos en la secuencia de la región amino terminal de la proteina SNAP-25 definida por la SEQ ID No. 2 o la región carboxi terminal de la proteina SNAP-25 definida por la SEQ ID No. 3, más preferiblemente en la región entre los residuos 10 a 22, definida por la SEQ ID No. 4, o contenidos en la región entre los residuos 25 a 40, definida por la SEQ ID No. 5, o contenidos en la región entre los residuos 65 a 81, definida por la SEQ ID No. 6, o contenidos en la región entre los residuos 181 a 206, definida por la SEQ ID No. 7, más precisamente contenidos en la región entre los residuos 12 a 19, definida por la SEQ ID No. 8, o contenidos en la región entre los residuos 26 a 38, definida por la SEQ ID No. 9 o contenidos en la región entre los residuos 68 a 79, definida por la SEQ ID No. 10 o específicamente contenidos en la región entre los residuos 12 a 17, definida por la SEQ ID No. 11 y una secuencia de 7 a 12 aminoácidos adyacentes contenidos en la SEQ ID No. 4, en donde dicho péptido comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID No. 11.
En particular, las secuencias de aminoácidos preferidas son preferiblemente aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15, SEQ ID No. 16, SEQ ID No. 17, SEQ ID No. 18, SEQ ID No. 19, SEQ ID No. 20, SEQ ID No. 21, SEQ ID No. 22, SEQ ID No. 23, SEQ ID No. 24, SEQ ID No. 25, SEQ ID No. 26, SEQ ID No. 27, SEQ ID No. 28, SEQ ID No. 29, SEQ ID No. 30, SEQ ID No. 31 y SEQ ID No. 32. Más preferiblemente, las secuencias de aminoácidos son aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 11 y SEQ ID No. 26.
Entre los péptidos definidos mediante la fórmula general (II) incluidos en la composición cosmética o farmacéutica del kit del método de esta invención, las secuencias de aminoácidos preferidas son preferiblemente aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 33, SEQ ID No. 34, SEQ ID No. 35, SEQ ID No. 36, SEQ ID No. 37 y SEQ ID No. 38. Más preferiblemente, las secuencias de aminoácidos son aquellas secuencias que se seleccionan del grupo que consiste en la SEQ ID No. 33 y SEQ ID No. 35.
La composición cosmética o farmacéutica del kit del método de la invención puede comprender además una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido de la fórmula general (IV) : R' ' i-Ap-Br-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Cs-Dt-R' ' 2 (IV) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde: AAi se selecciona del grupo que consiste en -Asp-, -Glu- y -Pro-; AA2 es -Asp-; AA3 se selecciona del grupo que consiste en -Tyr- y -Arg-; AA4 se selecciona del grupo que consiste en -Phe- y -Tyr-; AA5 se selecciona del grupo que consiste en -Arg- y -Lys-; AA6 se selecciona del grupo que consiste en -Leu- y -Met-; A, B, C y D se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; p, r, s y t se seleccionan de forma independiente y se ubican en el rango entre 0 y 1; R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R'5-C(0)-; y R' ' 2 se selecciona del grupo que consiste en NR'3R'4, -0R'3 y -SR'3; en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R'5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido.
Los grupos R' ' i y R' '2 se enlazan a los extremos amino terminal (N terminal) y carboxi terminal (C terminal) de las secuencias del péptido, respectivamente.
En otra realización particular, R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, preferiblemente entre 1 y 5, y R'5-CO-, en donde R' 5 se selecciona del grupo que consiste en radical alquilo Ci-C2 sustituido o insustituido, radical alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquinilo Cs-C24 sustituido o insustituido, radical arilo C6-C3o sustituido o insustituido, radical aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un radical heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo, un radical heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Preferiblemente, R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, terc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexanocarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, stearoilo, behenilo, oleoilo y linoleoilo. Más preferiblemente, R' ' i es H, acetilo, hexanoilo, octanoilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo.
En otra realización particular, R' ' 2 es -NR'3R' <¡, -0R' 3 o -SR' 3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo Ci-C^ sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, cicloalquinilo Cs-C24 sustituido o insustituido, arilo C6-C30 sustituido o insustituido, aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo y un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono. Opcionalmente, R' 3 y R' 4 pueden enlazarse mediante un enlace carbono-carbono saturado o insatur.ado,. formando un ciclo con el átomo de nitrógeno. Preferiblemente, R' ' 2 es -NR' 3R' 4 u -OR'3/ en donde R'3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo Ci-C24 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o insustituido, arilo C6-C15 sustituido o insustituido y un heterociclilo sustituido o insustituido de 3-10 miembros, un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido con un anillo que tiene 3 a 10 miembros y una cadena de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.
Más preferiblemente, R'3 y R' 4 se seleccionan del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. Incluso más preferiblemente, R' 3 es H y R' 4 se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo. De acuerdo con una realización aun más preferida, R' ' 2 se selecciona de -OH y - H2.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAX es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA4 es -L-Tyr-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Leu- y R2 es -NR' 3R' 4 u -OR'3 en donde R'3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R''2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' 1 es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es. -L-Pro-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA4 es -L-Tyr-, AA5 es -L-Lys-, AA6 es -L-Leu- y R2 es -NR' 3R' 4 u -0R' 3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R' ' 2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' 1 es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Arg-, AA4 es -L-Phe-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Met- y R2 es -NR'3R'4 u -0R' 3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R''2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ? es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, AAi es -L-Glu-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA es -L-Tyr-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Met- y R2 es -NR'3R'4 u -0R' 3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo o hexadecilo, preferiblemente R' ' 2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ? es acetilo o palmitoilo y R' ' 2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R' ' 1 se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, ??? es -L-Pro-, AA2 es -L-Asp-, AA3 es -L-Tyr-, AA4 es -L-Tyr-, AA5 es -L-Arg-, AA6 es -L-Met- y R2 es -NR'3R'4 u -0R'3 en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente R''2 es -OH o -NH2. Más preferiblemente, R' ' i es acetilo o palmitoilo y R''2 es -NH2. Incluso más preferiblemente, p, r, s y t son 0.
En otra realización particular, R''i se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo, lauroilo, miristoilo y palmitoilo, preferiblemente R' ? se selecciona del grupo que consiste en H, acetilo y palmitoilo y R''2 se selecciona del grupo que consiste en -OH o -NH2.
En otra realización particular, el péptido de la fórmula general (IV) se selecciona del grupo que consiste en Ac-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Leu-NH2, Palm-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Leu-NH2, Ac-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Lys-L-Leu-NH2, Palm-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Lys-L-Leu-NH2, Ac-L-Glu-L-Asp-L-Arg-L-Phe-L-Arg-L-Met-NH2, Palm-L-Glu-L-Asp-L-Arg-L-Phe-L-Arg-L-Met-NH2, Ac-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L- et-NH2, Palm-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L- et-NH2, Ac-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-NH2 y Palm-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-NH2.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra valores de Ra para la media de las diferentes regiones estudiadas en función del tiempo (efecto total, media de los efectos totales en la región periorbital y frontal) . La misma muestra el efecto comparativo del tratamiento testigo (tratamiento con toxina botulinica tipo A y composición placebo del Ejemplo 1) con respecto al tratamiento con toxina botulinica tipo A y la composición del Ejemplo 3.
EJEMPLOS Los siguientes ejemplos específicos proporcionados en la presente pretenden ilustrar la naturaleza de esta invención. Estos ejemplos se presentan solamente a efectos ilustrativos y no deben interpretarse como limitaciones de la invención reivindicada en la presente.
EJEMPLO 1. Preparación de una composición placebo para los estudios in vivo.
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 EDTA DISÓDICO 0,3 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO • 0,7 B AGUA (AQUA) , POLIACRILAMI DA, ISOPARAFINA C13-14, LAURET- 1 C CICLOPENTASILOXANO, DIMETICONA/VINILDIMETICONA POLÍMERO ENTRECRUZADO 4 PEG/PPG-18/18 DIMETICONA 2,5 D ETILHEXIL METOXICINAMATO 3 BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO 0,5 4-METILBENCILIDENO CANFOR 0,5 E FRAGANCIA (PERFUME) 0,2 F TRIETANOLAMINA c. s .
Los ingredientes de la fase A se mezclaron, se agregó la fase B y la mezcla se homogeneizó. Se agregó la fase C en la fase A+B mientras se agitaba hasta su incorporación total. Los ingredientes de la fase D se derritieron a 65°C y se agregaron en la mezcla previa bajo agitación. Finalmente, se agregó el perfume (fase E) y la mezcla se homogeneizó. El pH de la mezcla se ajustó con trietanolamina (fase F) cuando fue necesario (pH final: 5,5-6,5).
EJEMPLO 2. Preparación de vina composición que comprende el péptído Actstll-SEQ ID No. 11-NH2.
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 EDTA DISÓDICO 0,3 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,7 B AGUA (AQUA) , POLIACRILAMIDA, ISOPARAFINA C13-14, LAURET-7 3,5 C CICLOPENTASILOXANO, DIMETICONA/VINILDI ETICONA POLÍMERO ENTRECRUZADO 4 PEG/PPG-18/18 DIMETICONA 2,5 D ETILHEXIL METOXICINAMATO 3 BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO 0,5 4-METILBENCILIDENO CANFOR 0,5 E Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L-Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0,005 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,03 AGUA (AQUA) 9,97 F FRAGANCIA (PERFUME) 0,2 G TRIETANOLAMINA C.S.
Los ingredientes de la fase A se mezclaron, se agregó la fase B y la mezcla se homogenei zó . Se agregó la fase C en la fase A+B mientras se agitaba hasta su incorporación total.
Los ingredientes de la fase D se derritieron a 65°C y se agregaron en la mezcla previa bajo agitación. Se agregó la fase E y la mezcla se homogeneizó. Finalmente, se agregó el perfume (fase F) y la mezcla se homogeneizó. El pH de la mezcla se ajustó con trietanolamina (fase G) cuando fue necesario (pH final: 5,5-6,5).
EJEMPLO 3. Preparación de una composición que comprende el péptido Acetil-SEQ ID No. II-NH2 y el péptido H-L-Tyr-D- Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) .
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A AGUA (AQUA) C.S.p. 100 EDTA DISÓDICO 0,3 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BÜ ILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,7 B AGUA (AQUA) , POLIACRILAMIDA, ISOPARAFINA C13-14, LAURET-7 1 C CICLOPENTASILOXANO, DIMETICONA/VINILDIMETICONA POLÍMERO ENTRECRUZADO 4 PEG/PPG-18/18 DIMETICONA 2, 5 D ETILHEXIL METOXICINAMATO 3 BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO 0,5 4 -METILBENCILIDENO CANFOR 0,5 E Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L--Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0,005 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BÜTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0, 03 AGUA (AQUA) 9, 97 F H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) 0, 0025 GLICERINA 0,5 CAPRILIL GLICOL 0, 025 AGUA (AQUA) 4,47 G FRAGANCIA (PERFUME) 0,2 H TRIETANOLAMINA C. S .
Los ingredientes de la fase A se mezclaron, se agregó la fase B y la mezcla se homogeneizó. Se agregó la fase C en la fase A+B mientras se agitaba hasta su incorporación total. Los ingredientes de la fase D se derritieron a 65°C y se agregaron en la mezcla previa bajo agitación. Se agregaron las fases E y F y la mezcla se homogeneizó. Finalmente, se agregó el perfume (fase G) y la mezcla se homogeneizó. El pH de la mezcla se ajustó con trietanolamina (fase H) cuando fue necesario (pH final: 5,5-6,5).
EJEMP O 4. Preparación de una. composición qrue comprende el péptido Acetil-SEQ ID No. 11-NH2 y el péptido H-L-Tyr-D- Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35).
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A LECITINA 0, 40 B Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L--Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0, 0025 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0, 015 AGUA (AQUA) 4, 98 C H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) 0, 0025 GLICERINA 0,5 CAPRILIL GLICOL 0, 025 AGUA (AQUA) 4,47 D AGUA (AQUA) c.s.p. 100 GLICERINA 2,38 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,47 CARBÓMERO 0,15 E ACEITE MINERAL 7,96 ÁCIDO ESTEÁRICO, ÁCIDO PALMÍTICO 2,38 ALCOHOL CETEARÍLICO 1,59 DIMETICONA 0,15 CERA DE ABEJA (CERA ALBA) 0,79 F TRIETANOLAMINA 0,88 Los ingredientes de las fases A, B y C se disolvieron bajo agitación. En un recipiente separado, los ingredientes de la fase D se calentaron hasta derretirse. Luego se agregaron los ingredientes de la fase E y se mezclaron con la fase D. La mezcla total se agitó con una turbina y se agregaron los ingredientes de las fases A+B+C. El pH de la mezcla se ajustó hasta alcanzar 6,0-7,0 con trietanolamina (fase F) cuando fue necesario.
EJEMPLO 5. Preparación de una conposición que comprende el péptido Acetil-SEQ ID No. 11-NH2 y el péptido SEQ ID No. 33.
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A LECITINA 1,5 LECITINA, GLICOLÍPIDOS 0,012 ALQUILO C24-28 METICONA 1,9 FENOXIETANOL, ME ILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,23 ' ETILHEXIL COCOATO 15,1 B Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L-Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0,0024 H-L-Tyr-L-Gly-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 33)0,0024 AGUA (AQUA) 0,24 C CICLOPENTASILOXANO, POLÍMERO ENTRECRUZADO DE DIMETICONA 52 CICLOPENTASILOXANO 28,9 D FRAGANCIA (PERFUME) 0,1 E CI 17200 (ROJO 33) 0,03 Los ingredientes de la fase A se calentaron a aproximadamente 75-80°C. En un recipiente separado, se mezclaron los ingredientes de la fase B, se agitaron hasta que se disolvieron completamente y luego se agregaron en la fase A y se mezclaron. La mezcla se mantuvo a 60°C.
De forma separada, se mezclaron los ingredientes de la fase C y se agitaron hasta que se completó la dispersión de las siliconas. Luego se agregó la fase A+B a la mezcla de los ingredientes de la fase C. Finalmente, se agregaron la fragancia y el colorante (fase D y E) .
EJEMPLO 6. Preparación de una composición que comprende el péptido Acetll-SEQ ID No. 11-NH2 y el péptido SEQ ID No. 33.
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A ETILHEXIL COCOATO 15, 10 LECITINA 1, 52 ALQUILO C24-28 METICONA 1, 9 LECITINA, GLICOLÍPIDOS 0,0114 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUT ILPARABENO , PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,23 B Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L-Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0, 0024 H-L-Tyr-L-Gly-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 33) 0, 0024 AGUA (AQUA) 0, 228 C CICLOPENTASILOXANO, POLÍMERO ENTRECRUZADO DE DI ETICONñ 45, 9 D CICLOPENTASILOXANO 35 E FRAGANCIA (PERFUME) 0, 1 F CI 17200 (ROJO 33) 0, 0003 Los ingredientes de la fase A se calentaron a aproximadamente 75-80°C hasta que se derritieron. En un recipiente separado, los ingredientes de la fase B se disolvieron a una temperatura de aproximadamente 75-80°C. La fase B se agregó a la fase A bajo agitación y la mezcla se mantuvo a 60°C.
De forma separada, las fases C y D se mezclaron y se agregaron a la mezcla de fases A+B calentada. Finalmente, se agregaron la fragancia y el colorante (fase E y F) .
EJEMPLO 7. Preparación de una coaposición que comprende el péptido Acetil-SEQ ID No. 8-NH2 y el péptido H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) .
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 EDTA DISÓDICO 0, 3 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,7 B AGUA (AQUA), POLIACRILAMI DA, ISOPARAFINA C13-14, LAURET-7 1 C CICLOPENTASILOXANO, DIMETICONA/VINILDIMETICONA POLÍMERO ENTRECRUZADO 4 PEG/PPG-18/18 DIMETICONA 2,5 D ETILHEXIL METOXICINAMATO 3 BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO 0,5 4 -METILBENCILI DENO CANFOR 0,5 E Ac-L-Glu-L-Glu-L- et-L-Gln-L-Arg-L--Arg-L-Ala-L-Asp-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 8-NH2) 0, 005 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0, 03 AGUA (AQUA) 9, 97 F H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) 0, 0025 GLICERINA 0, 5 CAPRILIL GLICOL 0, 025 AGUA (AQUA) 4,47 G FRAGANCIA (PERFUME) 0,2 H TRIETANOLAMIÑA c . s .
Los ingredientes de la fase A se mezclaron, se agregó la fase B y la mezcla se homogeneizó. Se agregó la fase C en la fase A+B mientras se agitaba hasta su incorporación total. Los ingredientes de la fase D se derritieron a 65°C y se agregaron en la mezcla previa bajo agitación. Se agregaron las fases E y F y la mezcla se homogeneizó. Finalmente, se agregó el perfume (fase G) y la mezcla se homogeneizó. El pH de la mezcla se ajustó con trietanolamina (fase H) cuando fue necesario (pH final: 5,5-6,5).
EJEMPLO 8. Preparación de una coaposición que comprende el peptido Acetil-SEQ ID No. 11-NH2 y el péptido H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35).
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 GLICERINA 5 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,32 EDTA DISÓDICO 0, 15 PROPILENGLICOL 5 B Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L-Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0, 0025 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,015 AGUA (AQUA) 4,98 C H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH {SEQ ID No. 35)0,0025 GLICERINA 0,5 CAPRILIL GLICOL 0,025 AGUA (AQUA) 4,47 D POLIACRILAMIDA, C13-14 ISOPARAFINA, LAURET-7 1 ACEITE MINERAL (PARAFINA LIQUIDA) 4 ALQUILO C24-28 METICONA 0,5 E FRAGANCIA (PERFUME) 0,1 F AGUA (AQUA) 19,3 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,1 ACRILATOS /ALQUILO C10-30 ACRILATO POLÍMERO ENTRECRUZADO 0,6 G TRIETANOLAMINA 0,625 Se disolvieron los ingredientes de las fases A, B y C. En un recipiente separado, los ingredientes de la fase D se calentaron a aproximadamente 80°C y luego se agregaron en las fases A+B+C y se mezclaron. Se agregaron las fases E y F bajo agitación. Finalmente, el pH de la mezcla se ajustó hasta alcanzar 6,0-7,0 con la fase G.
EJEMPLO 9. Preparación de vina composición que comprende el peptido Acetil-SEQ ID No. 8-NH2 y el péptido H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) .
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A AGUA (AQUA) c.s.p. 100 PROPILENGLICOL 5 GLICERINA 5 SORBITOL 2 CICLOPENTASILOXANO 2 HIDROXIETILCELULOSA 1 GOMA XANTANO 0, 4 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,3 GOMA GUAR 0 , 1 EDTA DISÓDICO 0, 15 B Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L-Arg-L-Ala-L-Asp-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 8-NH2) 0, 0025 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,015 AGUA (AQUA) 4,98 C H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH ( SEQ ID No. 35)0,0005 GLICERINA 0,1 CAPRILIL GLICOL 0,005 AGUA (AQUA) 0,89 D AGUA (AQUA) 4,821 GOMA XANTANO 0,0852 PECTINA 0,0053 PROTEÍNA VEGETAL HIDROLIZADA 0,0405 SERINA 0,0025 ARGININA 0,0025 PROLINA 0,0025 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,0252 EDTA DISÓDICO 0, 0153 E AGUA (AQUA) 2,3420 TOCOFERIL ACETATO 0,18 RETINIL PALMITATO 0,18 FOSFOLÍPIDOS 0,12 LECITINA HIDROGENADA 0,12 CARRAGENINAS (CHONDRUS CRISPOS) 0,0015 CARBÓ ERO 0,0086 TRIETANOLA INA 0,0067 ALCOHOL DESNAT 0,015 TOCOFEROL 0,0022 EDTA DISÓDICO 0,009 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,015 F AGUA (AQUA) 1,7919 GLICERIL LINOLEATO, GLICERIL LINOLENATO 0,1 FOSFOLÍPIDOS 0,08 CARRAGENINAS (CHONDRUS CRISPUS) 0,001 CARBÓMERO 0,0061 TRIETANOLAMINA 0,0048 EDTA DISÓDICO 0,0061 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,0101 G FRAGANCIA (PERFUME) 0,15 H CI 17200 (ROJO 33) 0,0007 E TRIETANOLAMINA 0,08 Los ingredientes de las fases A, B y C se mezclaron y homogeneizaron . Sucesivamente se agregaron las fases D, E y F en las fases A+B+C y se mezclaron. Las fases G y H se agregaron bajo agitación. Finalmente, el pH de la mezcla se ajustó hasta alcanzar 6,0-7,0 con la fase E.
EJEMPLO 10. Preparación de una composición que comprende el péptido Acetil-SEQ ID No. 11-NH2, el péptido H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35) y el péptido Acetil-SEQ ID No. 39-NH2.
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A ETILHEXIL COCOATO 15,10 LECITINA 1,52 ALQUILO C24-28 METICONA 1,9 LECITINA, GLICOLÍPIDOS 0,0114 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,23 B Ac-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg-L-Arg-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 11-NH2) 0, 0024 H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH {SEQ ID No. 35) 0,0024 Ac-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Leu-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 39-NH2) 0,0024 AGUA (AQUA) 0,328 C CICLOPENTASILOXANO, POLÍMERO ENTRECRUZADO DE DIMETICONA 45,9 D CICLOPENTASILOXANO 34,9 E FRAGANCIA (PERFUME) 0,1 F CI 17200 (ROJO 33) 0, 0003 Los ingredientes de la fase A se calentaron a aproximadamente 75-80°C hasta que se derritieron. En un recipiente separado, los ingredientes de la fase B se disolvieron a una temperatura de aproximadamente 75-80°C. La fase B se agregó a la fase A bajo agitación y la mezcla se mantuvo a 60°C.
De forma separada, se mezclaron las fases C y D y se agregaron a la mezcla de fases A+B calentada. Finalmente, se agregaron la fragancia y el colorante (fase E y F) .
EJEMPLO 11. Preparación de una composición que comprende Acetil-SEQ ID No. 4-NH2 y el péptido SEQ ID No. 33.
INGREDIENTE (Nomenclatura INCI) % en PESO A LECITINA 1,5 LECITINA, GLICOLÍPIDOS 0,012 ALQUILO C24-28 METICONA 1,9 FENOXIETANOL, METILPARABENO, ETILPARABENO, BUTILPARABENO, PROPILPARABENO, ISOBUTILPARABENO 0,23 ETILHEXIL COCOATO 15,1 B Ac-L-Glu-L-Leu-L-Glu-L-Glu-L-Met-L-Gln-L-Arg- -L-Arg-L-Ala-L-Asp-L-Gln-L-Leu-L-Ala-NH2 (Acetil-SEQ ID No. 4-NH2) 0,005 H-L-Tyr-L-Gly-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH . (SEQ ID No. 33)0,0025 AGUA (AQUA) 0,34 C CICLOPENTASILOXANO, POLÍMERO ENTRECRUZADO DE DIMETICONA 51, 9 CICLOPENTASILOXANO 28, 9 D FRAGANCIA (PERFUME) 0,1 E CI 17200 (ROJO 33) 0, 01 Los ingredientes de la fase A se calentaron a aproximadamente 75-80°C. En un recipiente separado, se mezclaron los ingredientes de la fase B, se agitaron hasta que se disolvieron completamente y luego se agregaron en la fase A y se mezclaron. La mezcla se mantuvo a 60°C.
De forma separada, los ingredientes de la fase C se mezclaron y se agitaron hasta que se completó la dispersión de las siliconas. Luego se agregó la fase A+B a la mezcla de los ingredientes de la fase C. Finalmente, se agregaron la fragancia y el colorante (fase D y E) .
EJEMPLO 12. Eficacia anti-arrugas in vivo del tratamiento combinado: toxina botulínica tipo A y composición que comprende el péptido Acetil-SEQ ID No. 11-NH2 y el péptido H-L-Tyr-D-Ala-L-Gly-L-Phe-L-Leu-OH (SEQ ID No. 35).
Se llevó a cabo un estudio monocéntrico en condiciones de doble ciego para evaluar el efecto anti-arrugas de las composiciones de los Ejemplos 2 y 3 después de la inyección de la toxina botulínica tipo A. El tratamiento con toxina botulínica tipo A y la composición del Ejemplo 1 (placebo) se utilizó como tratamiento testigo. El análisis perfilométrico de marcas en réplicas de sílice se llevó a cabo para analizar la profundidad de las arrugas 2, 4 y 6 meses (2M, 4M y 6 ) después de la inyección de la toxina botulinica tipo A.
El estudio se llevó a cabo en 30 mujeres caucásicas con un promedio de edad de 51 años. Todos los sujetos recibieron inyecciones de toxina botulinica tipo A (Vistabel®, Allergan) en cada región periorbital (patas de gallo, 12,5 Unidades, U) y región frontal (25 U) , por lo que recibieron un total de 50 U de toxina.
Después de las inyecciones, un grupo de 8 voluntarias inició la aplicación de la composición del Ejemplo 2, otro grupo de 9 voluntarias recibió la composición del Ejemplo 3 y un grupo final de 13 voluntarias recibió la composición placebo del Ejemplo 1. Todas las voluntarias aplicaron las composiciones de los Ejemplos 1, 2 o 3 dos veces a día.
Se obtuvieron réplicas de sílice de la piel de la región periorbital ocular (patas de gallo) y la región frontal de 30 voluntarias expuestas a los tratamientos descritos anteriormente antes de la inyección de la toxina botulinica tipo A (T0) y después de 2, 4 y 6 meses (2M, 4M y 6M) de la aplicación de la composición placebo del Ejemplo 1 o la composición del Ejemplo 2 o Ejemplo 3. Brevemente, en una placa de Petri limpia se mezcló el material de goma de sílice (Silflo®) con un catalizador en una relación de aproximadamente 3 gotas de catalizador/2 mi de pasta. Los dos ingredientes se mezclaron cuidadosamente durante 1 minuto y finalmente se esparcieron sobre el área de la región periorbital y frontal, cubriendo un área de 6 x 3 cm. Después de 12-15 minutos de secado, la réplica de silicona se desprendió de la piel.
El número de réplicas por región obtenido en cada punto de tiempo se indica en la Tabla 1: Número de Región de Total Tratamiento réplicas/tiempo estudio sujetos/región 1 TO 2M 4M 6M Frontal 7 7 7 Ejemplo 2 Periorbital 8 8 8 — — Frontal 9 9 9 9 4 Ejemplo 3 Periorbital 1 9 9 9 9 4 Frontal ( . 13 13 10 10 4 Control Periorbital 12 12 9 9 4 ; Tabla 1 El análisis de las réplicas del estudio se llevó a cabo mediante perfilometria jconfocal. Se seleccionó para el análisis un área común entre la réplica obtenida antes del tratamiento (réplica TO) 'y réplicas en distintos momentos de muestreo de la misma voluntaria y región de estudio (región frontal o periorbital)^ Un perfilómetro confocal (PL , microscopio industrial · Eclipse L150A, Nikon) escaneó mecánicamente la superficie de la réplica mediante iluminación directa y la señal reflejada se observó con un arreglo de CCD (dispositivo de carga acoplada) y se analizó con diferentes algoritmos de procesamiento de datos de imágenes. : A partir de cada voluntaria y cada región de estudio (frontal o periorbital) se analizaron dos áreas independientes seleccionadas previamente (dos arrugas) . El área analizada fue exactamente la misma área en todos los momentos de muestreo para la misma región de estudio y la misma voluntaria.
A partir del análisis perfilométrico de cada macroaspereza (o arruga) , el software del perfilómetro calculó los valores de . los parámetros de aspereza (Ra, aspereza superficial promedio, la desviación de la media aritmética del relieve evaluado; RMS, media cuadrática, el promedio de aspereza del relieve evaluado; y PV, distancia pico a valle, distancia eñtre el punto de máxima altura y el punto de mínima altura) y procesó la imagen tridimensional. El promedio Ra es el promedio de reducción de arrugas cuando se relaciona con la arruga en T0. La Ra máx es el máximo del promedio de reducción de arrugas.
Resultados EFECTOS DEL TRATAMIENTO TESTIGO Los porcentajes de l reducción media de los parámetros de aspereza a los 2, 4 y 6. meses (2M, 4M y 6 ) después de la inyección de la toxina botulinica tipo A y la aplicación del tratamiento con la composición placebo del Ejemplo 1 con respecto a un valor de referencia inicial (TO) se muestran en la Tabla 2: % Reducción de aspereza: efecto total (efecto en la región periorbital y frontal) Momento de muestreo N Cal. PV RMS Ra 2M versus TO 11 Media 10,52 15,24 15,42 4M versus TO 11 Media 5,56 7,82 7,72 6M versus TO 4 Media 0,24 -2,93 -3,76 Tabla 2 La Figura 1 muestra los valores de Ra para la media de las diferentes regiones estudiadas en función del tiempo (efecto total, media de los efectos en la región periorbital y frontal) . Para el tratamiento testigo, el efecto antiarrugas después de 4 meses fue solamente 7,72% y el efecto anti-arrugas se perdió completamente 6 meses después de la inyección de la toxina botulinica tipo A. El máximo del promedio de reducción de arrugas (Ra máx 38,57%) para el grupo testigo se observó durante el primer mes después de la administración de la toxina botulinica tipo A y la aplicación de la composición placebo del Ejemplo 1.
EFECTOS DE TRATAMIENTO DE LA COMPOSICIÓN DEL EJEMPLO 2 Los porcentajes de la reducción media de los parámetros de aspereza a los 2 meses (2M) después de la inyección de la toxina botulinica tipo ? y la aplicación de la composición del Ejemplo 2 con respecto a un valor de referencia inicial (T0) se muestran en la Tabla 3: % Reducción de aspereza: efecto total (efecto en la región periorbital y frontal ) Momento de muestreo N Cal . PV RMS Ra 2M versus T0 9 Media 20,28 27,68 27,87 Tabla 3 Cuando la inyección de la toxina botulinica tipo A se combinó con el tratamiento con la composición del Ejemplo 2, el efecto anti-arrugas después de 2 meses fue 27,87% (casi el doble del obtenido con el tratamiento testigo al mismo tiempo) . El promedio de reducción de arrugas (Ra) después de 2 meses para el grupo de tratamiento que comprende la composición del Ejemplo 2 fue 72,3% del máximo del promedio de reducción de arrugas (Ra máx) del tratamiento testigo, es decir la inyección de la toxina botulinica tipo A y la composición placebo.
EFECTOS DEL TRATAMIENTO DE LA COMPOSICIÓN DEL EJEMPLO 3 Los porcentajes de la reducción media de los parámetros de aspereza a los 2, 4 y 6 meses (2M, 4M y 6M) después de la inyección de la toxina botulinica tipo A y la aplicación de la composición del Ejemplo 3 con respecto al valor de referencia inicial (TO) se muestran en la Tabla 4: % Reducción de aspereza: efecto total (efecto en la región periorbital y frontal) Momento de muestreo N Cal . PV RMS Ra 2M versus TO 10 Media 20,38 24,76 25,31 4M versus TO 10 Media 11,07 16,36 17,11 6M versus TO 4 Media 18,08 17,41 16,77 Tabla 4 Cuando la inyección de la toxina botulinica tipo A se combinó con la aplicación de la composición del Ejemplo 3, el efecto anti-arrugas fue 16,77% aun 6 meses después de la inyección de la toxina botulinica tipo A y la aplicación de la composición del Ejemplo 3.
El promedio de reducción de arrugas (Ra) después de 2 meses para el grupo de tratamiento que comprende la composición del Ejemplo 3 fue 65,6% del máximo del promedio de reducción de arrugas (Ra máx) del tratamiento testigo, 44,4% de Ra máx después de 4 meses y 43,5% de Ra máx después de 6 meses.
TRATAMIENTO QUE COMPRENDE LA COMPOSICIÓN DEL EJEMPLO 3 CON RESPECTO AL TRATAMIENTO TESTIGO La Figura 1 muestra el efecto comparativo del tratamiento testigo con respecto al tratamiento con la composición del Ejemplo 3, después de la inyección de la toxina botulinica tipo A en ambos casos. El tratamiento con la toxina botulinica tipo A y la composición del Ejemplo 3 presentó un efecto anti-arrugas mejor que el efecto observado en el caso del tratamiento testigo.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (27)

REIVINDICACIONES
1. Un método para el tratamiento anti-enve ecimiento de la piel que comprende: a. La administración de una cantidad efectiva de la toxina botulínica a un área de la piel del rostro y/o cuello, b. y la administración, de una vez a la semana a diez veces al día, de una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido que se selecciona del grupo que consiste en SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 4, o una secuencia de 7 a 12 de aminoácidos adyacentes contenidos en SEQ ID No. 4, en donde dicha secuencia comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID No. 11, y de acuerdo con la fórmula general (I) : Ri-AA-R2 (I) sus estereoisómeros , mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde AA es una secuencia que se selecciona del grupo que consiste en SEQ. ID No.' 11, SEQ. ID No. 4, o una secuencia de 7 a 12 de aminoácidos adyacentes contenidos en SEQ ID No. 4, en donde dicha secuencia comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID No. 11; en donde: Ri se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y Rs-C(O)-; y R2 se selecciona del grupo que consiste en -NR3R4, -OR3 y -SR3; en donde R3 y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable.
2. El método de la reivindicación 1, en donde el tratamiento anti-envejecimiento de la piel es un tratamiento para reducir o eliminar arrugas de la piel del rostro y/o cuello .
3. El método de la reivindicación 1, en donde Ri se selecciona del grupo que consiste en H, un polímero de la fórmula en donde n se ubica en el rango de 1 a 100, y R5-CO-, en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en radical alquilo C1-C24 sustituido o insustituido, radical alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, radical arilo C6-C30 sustituido o insustituido, radical aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un radical heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo, un radical heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono .
4. El método la reivindicación 1, en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C2 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C24 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, arilo C6-C30 sustituido o insustituido, aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo y un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono y un polímero de la fórmula general (III) en donde n se ubica en el rango entre 1 y 100.
5. El método de la reivindicación 1, en donde AA es una secuencia de aminoácidos adyacentes que se selecciona del grupo que consiste en la SEQ ID No.4, SEQ ID No.8, SEQ ID No.11, SEQ ID No.14, SEQ ID No.15, SEQ ID No 16, SEQ ID No.17, SEQ ID No.18, SEQ ID No.19, SEQ ID No.20, SEQ ID No.21, SEQ ID No.22, SEQ ID No.23, SEQ ID No.24 , SEQ ID No.25 y SEQ ID No.26.
6. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica además contiene una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido derivado de encefalina de la fórmula general (II) : (II) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables , en donde: X e Y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; R'i se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-C(0)-; y R'2 se selecciona del grupo que consiste en -NR3R4, -0R3 y -SR3; en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido.
7. El método de la reivindicación 6, en donde las estructuras de los péptidos representadas en la fórmula general (II) son aquellas en las cuales X es -Gly-, -Ala- o -Ser-.
8. El método de la reivindicación 6, en donde las estructuras de los péptidos representadas en la fórmula general (II) son aquellas en las cuales Y es -Leu- o - et-.
9. El método de la reivindicación 6, en donde la secuencia de aminoácidos adyacentes contenidos en la fórmula general (II) es una secuencia que se selecciona del grupo que consiste en la SEQ ID No. 33, SEQ ID No. 34, SEQ ID No. 35, SEQ ID No. 36, SEQ ID No. 37 y SEQ ID No. 38.
10. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica además contiene una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido de la fórmula general (IV): R' ' i-Ap-B -AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Cs-Dt-R' ' 2 (IV) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde: AAi se selecciona del grupo que consiste en -Asp-, -Glu- y -Pro-; AA2 es -Asp-; AA3 se selecciona del grupo que consiste en -Tyr- y -Arg-; AA4 se selecciona del grupo que consiste en -Phe- y -Tyr-; AA5 se selecciona del grupo que consiste en -Arg- y -Lys- ; AA6 se selecciona del grupo que consiste en -Leu- y -Met-; A, B, C y D se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; p, r, s y t se seleccionan de forma independiente y se ubican en el rango entre 0 y 1; R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R'5-C(0)-; y R' ' 2 se selecciona del grupo que consiste en -NR'3R'4, -OR'3 y -SR'3; en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R'5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido.
11. El método de la reivindicación 10, en donde R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H y R'5-CO-, en donde R'5 se selecciona del grupo que consiste en radical alquilo Ci-C2 sustituido o insustituido, radical alquenilo C2-C2 sustituido o insustituido, radical alquinilo C2-C2 sustituido o insustituido, radical cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, radical cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insus ituido, radical arilo C6-C30 sustituido o insustituido, radical aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un radical heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo, un radical heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono.
12. El método de la reivindicación 10, en donde R' 3 y R' 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C2 sustituido o insustituido, alquenilo C2-C24 sustituido o insustituido, alquinilo C2-C2 sustituido o insustituido, cicloalquilo C3-C24 sustituido o insustituido, cicloalquenilo C5-C24 sustituido o insustituido, cicloalquinilo C8-C24 sustituido o insustituido, arilo C6-C30 sustituido o insustituido, aralquilo C7-C24 sustituido o insustituido, un heterociclilo sustituido o insustituido que tiene 3-10 miembros en el anillo y un grupo heteroarilalquilo sustituido o insustituido que tiene 2 a 24 átomos de carbono y que tiene 1 a 3 átomos distintos de carbono en donde la cadena del alquilo es de 1 a 6 átomos de carbono.
13. El método de la reivindicación 1, en donde cualquiera de los péptidos de la fórmula general (I) y/o (II) se encuentran en una concentración entre 0,000001% y 20% en peso con respecto al peso total de la composición.
14. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica se administra mediante via tópica, transdérmica, enteral o parenteral.
15. El método de la reivindicación 14, en donde la composición cosmética o farmacéutica se administra mediante parches tópicos, transdérmicos , adhesivos o no adhesivos, por via oral, nasal o por inhalación o mediante inyección intradérmica, intramuscular, intravenosa, intraperitoneal o subcutánea .
16. El método de la reivindicación 15, en donde la administración tópica o transdérmica se efectúa mediante iontoforesis, sonoforesis, electroporación, presión mecánica, gradiente de presión osmótica, tratamiento oclusivo, microinyecciones , inyecciones por presión sin agujas, parches microeléctricos o cualquier combinación de los mismos.
17. El método de la reivindicación 1, en donde los péptidos de la fórmula general (I) y/o (II) se incorporan en un sistema de administración o liberación sostenida que se selecciona del grupo que consiste en liposomas, liposomas mixtos, oleosomas, niosomas, miniparticulas, miliparticulas, micropartículas , nanoparticulas y nanoparticulas lipidicas sólidas, portadores lipidíeos nanoestructurados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, núcelas mixtas de tensioactivos , micelas mixtas de fosfolípido-tensioactivo , miliesferas, microesferas , nanoesferas, lipoesferas, milicápsulas , microcápsulas, nanocápsulas, microemulsiones y nanoemulsiones .
18. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica presenta una formulación que se selecciona del grupo que consiste en cremas, emulsiones múltiples, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, geles cremosos, soluciones hidroalcóholicas, soluciones hidroglicólicas , hidrogeles, linimentos, sueros, jabones, champúes, acondicionadores, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices, vaporizadores y aerosoles.
19. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica está incorporada en un producto que se selecciona del grupo que consiste en cápsulas, viales, jeringas, jeringas pre-cargadas , correctores de ojeras, base de maquillaje, lociones removedoras de maquillaje, leches removedoras de maquillaje, sombras para ojos, lápices labiales, brillos labiales, protectores labiales y polvos.
20. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica se incorpora en una tela, una tela no tejida, una prenda o un dispositivo médico.
21. El método de la reivindicación 20, en donde la tela no tejida, prenda o dispositivo médico se selecciona del grupo que consiste en vendas, gasas, toallitas, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos y/o máscaras faciales.
22. El método de la reivindicación 1, en donde la composición cosmética o farmacéutica además comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un agente activo que se selecciona del grupo de agentes estimuladores de la síntesis del monofosfato de adenosina cíclica, agentes inhibidores de elastasa, agentes inhibidores de metaloproteasas de la matriz, agentes estimuladores o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueadores o despigmentantes , agentes propigmentantes , agentes autobronceantes, agentes anti-envej ecimiento, agentes inhibidores de la NO-sintasa, agentes inhibidores de la 5a-reductasa, agentes inhibidores de lisil- y/o prolil-hidroxilasa, antioxidantes, agentes depuradores de radicales libres y/o anti-contarninación atmosférica, depuradores de especies reactivas de carbonilo, agentes anti-glicación, agentes antihistaminicos, agentes antivirales, agentes antiparasitarios, emulsionantes, emolientes, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, acondicionadores de la piel y/o el cabello, humectantes, sustancias que retienen la humedad, alfa hidroxiácidos , beta hidroxiácidos , humectantes, enzimas epidérmicas hidrolíticas, vitaminas, pigmentos o colorantes, tintes, polímeros gelificantes, espesantes, tensioactivos , agentes suavizantes, agentes anti-arrugas, agentes capaces de reducir o tratar las bolsas bajo los ojos, agentes exfoliantes, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos , agentes fungistáticos , agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación, agentes estimuladores de la síntesis de colágeno, agentes estimuladores de la síntesis de elastina, agentes estimuladores de la síntesis de decorina, agentes estimuladores de la síntesis de laminina, agentes estimuladores de la síntesis de defensina, agentes estimuladores de la síntesis de chaperona, agentes estimuladores de la síntesis de acuaporina, agentes estimuladores de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimuladores de la síntesis de fibronectina , agentes estimuladores de la síntesis de sirtuina, agentes estimuladores de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo, agentes estimuladores de la síntesis de ceramidas, agentes que inhiben la degradación del colágeno, agentes que inhiben la degradación de elastina, agentes que inhiben serina proteasas tales como catepsina G, agentes estimuladores de la proliferación de fibroblastos, agentes estimuladores de la proliferación de queratinocitos , agentes estimuladores de la proliferación de adipocitos, agentes estimuladores de la proliferación de melanocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de queratinocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de adipocitos, agentes que inhiben acetilcolinesterasa, agentes relajantes de la piel, agentes que inhiben la acumulación de receptores de acetilcolina, agentes que inhiben la contracción muscular, agentes estimuladores de la síntesis de glicosaminoglicanos , agentes anti-hiperqueratosis, agentes comedolíticos, agentes antipsoriasis, agentes reparadores del ADN, agentes protectores del ADN, estabilizantes, agentes anti-prurito, agentes para el tratamiento y/o cuidado de la piel sensible, agentes reafirmantes, agentes anti-estrías , agentes aglutinantes, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes lipolíticos o agentes estimuladores de lipólisis, agentes anticelulíticos , agentes anti-transpirantes, agentes estimuladores de la cicatrización, agentes coadyuvantes de la cicatrización, agentes estimuladores de la reepitelización, agentes coadyuvantes de la reepitelización, factores de crecimiento de citoquinas, agentes calmantes, agentes antiinflamatorios, agentes anestésicos, agentes que actúan sobre la circulación y/o la microcirculación capilar, agentes estimuladores de la angiogénesis, agentes que inhiben la permeabilidad vascular, agentes venotónicos, agentes que actúan sobre el metabolismo , de las células, agentes destinados a mejorar la unión dermis-epidermis, agentes inductores del crecimiento del cabello, agentes que inhiben o retrasan el crecimiento del cabello, conservantes, perfumes, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes obtenidos a partir de un proceso de biofermentación, sales minerales, extractos celulares y pantallas solares, agentes fotoprotectores orgánicos o minerales activos contra los rayos ultravioleta A y/o B y/o mezclas de los mismos.
23. El método de la reivindicación 22, en donde el agente activo se selecciona del grupo que consiste en agentes anti-arrugas y/o agentes anti-enve ecimiento .
24. El método de la reivindicación 23, en donde el agente anti-arrugas y/o los agentes anti-envej ecimiento se seleccionan del grupo que consiste en extracto de Vitis vinifera, extracto de Rosa canina, extracto de Cúrcuma longa, extracto de Iris pallicla, extracto de Theobroma cacao, extracto de Ginkgo biloba, extracto de Leontopodíum Alpinum, extracto de Dunaliella salina, la mezcla de proteína de trigo hidrolizada, proteína de soja hidrolizada y Tripéptido-1, Díaminopropionoílo Tripéptido-33 , Tripéptido 10-Citrulina, la combinación de extracto de fermento de pseudoalteromonas, proteína de trigo hidrolizada, proteína de soja hidrolizada, Tripéptido-10 Citrullina y Tripéptido-1, Acetil Tetrapéptido-5, Acetil Tripéptido-30 Citrulina, Dimetilmetoxi Cromanol, Dimetilmetoxi Cromanil Palmitato, extracto de fermento de pseudoalteromonas, la mezcla de Lisina HC1, Lecitina y Tripéptido-10 Citrulina, Acetil Hexapéptido-30 , Acetilarginiltriptofilo Difenilglicina, Acetil Tetrapéptido-22, antagonistas de los canales de calcio, alverina, sales de manganeso o magnesio, gluconato de magnesio, aminas secundarias o terciarias, retinol y sus . derivados , idebenona y sus derivados, Coenzima Q10 y sus derivados, ácido boswéllico y sus derivados, GHK y sus derivados, carnosina y sus derivados, enzimas reparadoras del ADN, fotoliasa, endonucleasa T4 tipo V y agonistas de los canales de cloro.
25. Un kit para tratamiento anti-envejecimiento de la piel de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende: a. toxina botulínica, b. y al menos una composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido que se selecciona del grupo que consiste en SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 4, o una secuencia de 7 a 12 de aminoácidos adyacentes contenidos en SEQ ID No. 4, en donde dicha secuencia comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID No. 11, y de acuerdo con la fórmula general (I): Ri-AA-R2 (I) sus estereoisómeros , mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde AA es una secuencia que se selecciona del grupo que consiste en SEQ. ID No. 11, SEQ. ID No. 4, o una secuencia de 7 a 12 de aminoácidos adyacentes contenidos en SEQ ID No. 4, en donde dicha secuencia comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID No. 11; en donde: Ri se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-C(0)-; y R2 se selecciona del grupo que consiste en -NR3R4, -OR3 y -SR3; en donde R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o . no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; y al menos un excipiente o adyuvante cosméticamente o farmacéuticamente aceptable.
26. Un kit como en la reivindicación 25, en donde la composición cosmética o farmacéutica además contiene una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido derivado de encefalina de la fórmula general (II) : (II) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables , en donde: X e Y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; R'i se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R5-C(0)-; y R*2 se selecciona del grupo que consiste en -NR3R4, -OR3 y -SR3; en donde R3 y R se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o ¦ no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido.
27. Un kit como en la reivindicación 25, en donde la composición cosmética o farmacéutica además contiene una cantidad cosméticamente o farmacéuticamente efectiva de al menos un péptido de la fórmula general (IV) : R' ' i-Ap-Br-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-C3-Dt-R' ' 2 (IV) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y/o sus sales cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, en donde: AAi se selecciona del grupo que consiste en -Asp-, -Glu- y -Pro-; AA2 es -Asp-; AA3 se selecciona del grupo que consiste en -Tyr- y -Arg-; AA4 se selecciona del grupo que consiste en -Phe- y -Tyr-; AA5 se selecciona del grupo que consiste en -Arg- y -Lys-; AA6 se selecciona del grupo que consiste en -Leu- y -Met-; A, B, C y D se seleccionan independientemente del grupo que consiste en aminoácidos naturales y aminoácidos no naturales; p, r, s y t se seleccionan de forma independiente y se ubican en el rango entre 0 y 1; R' ' i se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido y R's-C(O)-; y R' ' 2 se selecciona del grupo que consiste en -NR'3R'4, -0R'3 y -SR'3; en donde R'3 y R' « se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y aralquilo sustituido o no sustituido; en donde R'5 se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alifático no cíclico sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido.
MX2012014389A 2010-06-09 2011-06-08 Tratamiento anti-envejecimiento de la piel. MX342853B (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/797,222 US20110305735A1 (en) 2010-06-09 2010-06-09 Skin antiaging treatment
PCT/EP2011/002799 WO2011154126A2 (en) 2010-06-09 2011-06-08 Skin antiaging treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MX2012014389A true MX2012014389A (es) 2013-01-29
MX342853B MX342853B (es) 2016-10-14

Family

ID=44627143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2012014389A MX342853B (es) 2010-06-09 2011-06-08 Tratamiento anti-envejecimiento de la piel.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20110305735A1 (es)
EP (1) EP2579952B1 (es)
JP (2) JP6306885B2 (es)
KR (4) KR20180083958A (es)
CN (1) CN103096980B (es)
AU (1) AU2011264125B2 (es)
BR (1) BR112012031117B1 (es)
CA (1) CA2801961C (es)
CO (1) CO6640331A2 (es)
ES (1) ES2654342T3 (es)
MX (1) MX342853B (es)
WO (1) WO2011154126A2 (es)
ZA (1) ZA201209484B (es)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9486408B2 (en) * 2005-12-01 2016-11-08 University Of Massachusetts Lowell Botulinum nanoemulsions
EP2482838A4 (en) * 2009-09-30 2013-04-10 Toxcure Inc USE OF BOTULINUM NEUROTOXIN FOR THE TREATMENT OF SUBSTANCE DEPENDENCE
EP2706981B1 (en) * 2011-05-10 2019-09-04 Mary Kay Inc. Cosmetic compositions
JP5889220B2 (ja) * 2012-03-30 2016-03-22 富士フイルム株式会社 水性分散組成物
EP2649984A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-16 Lipotec, S.A. Compounds which inhibit neuronal exocytosis
US8758783B1 (en) 2012-12-20 2014-06-24 L'oreal Water-in-oil emulsion comprising pigments in the water phase
RU2524663C1 (ru) * 2013-04-26 2014-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИ-Групп" Комплексное косметическое средство
CN103505377B (zh) * 2013-09-11 2015-06-03 深圳市维琪医药研发有限公司 一种具皮肤活性的多肽组合物
KR20160083884A (ko) 2013-11-01 2016-07-12 스페리움 바이오메드 에스.엘. 치료제 및 미용제의 경피 전달을 위한 봉입체
CN103637925B (zh) * 2013-12-03 2015-09-30 广州健坤生物科技有限公司 γ-氨基丁酸(GABA)和一种小肽在化妆品中的联合应用
CN103641888B (zh) * 2013-12-03 2015-08-12 广州健坤生物科技有限公司 一种多功能新型小肽、包含该肽的组合物及其应用
CN104000744A (zh) * 2014-06-12 2014-08-27 金玲 一种改善肌肤新陈代谢并能延缓衰老的美容用液及其生产方法
SG11201701619TA (en) * 2014-09-02 2017-03-30 American Silver Llc Botulinum toxin and colloidal silver particles
CN107427474A (zh) 2015-04-13 2017-12-01 株式会社Lg生活健康 含有调节神经递质释放的成分的可溶性微针
KR102203633B1 (ko) * 2015-04-14 2021-01-15 주식회사 엘지생활건강 칼슘채널 차단제 전달용 용해성 미세바늘
WO2016167545A1 (ko) * 2015-04-13 2016-10-20 주식회사 엘지생활건강 신경전달물질의 배출을 조절하는 성분이 포함된 용해성 마이크로니들
KR101843065B1 (ko) * 2016-01-06 2018-03-28 바이오스펙트럼 주식회사 카노신, 대두 펩타이드 및 천심련 추출물을 포함하는 항노화용 조성물
US10493020B2 (en) 2016-04-14 2019-12-03 The Procter & Gamble Company Method of improving the appearance of periorbital dyschromia
BR112018074202B1 (pt) * 2016-05-24 2022-08-02 Natura Cosméticos S.A Composição cosmética antissinais, kit de composições e método para tratamento cosmético da pele
KR101895906B1 (ko) * 2016-07-07 2018-10-04 주식회사 한국화장품제조 펩타이드 리포좀을 포함하는 스틱형 화장료 조성물
US20180133131A1 (en) * 2016-11-14 2018-05-17 Ariix Skin rejuvenating compositions
JP2019535829A (ja) 2016-11-21 2019-12-12 エイリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド 大型薬剤の経皮送達
JP7191386B2 (ja) * 2017-02-24 2022-12-19 リポトゥルー，エセ．エレ． 化粧料に使用するためのペプチドおよび組成物
US10258556B2 (en) * 2017-06-19 2019-04-16 Yu-Chun Liu Anti-aging peptide, its composition and method of using the same
KR102311724B1 (ko) * 2017-09-15 2021-10-13 (주)아모레퍼시픽 슈도알터로모나스 펩티도라이티카의 배양물 또는 이의 추출물을 포함하는 피부 미백용 조성물
CN107693391A (zh) * 2017-11-21 2018-02-16 上海合轩品牌管理有限公司 一种抗皱眼霜及其制备方法
KR102041561B1 (ko) * 2018-02-23 2019-11-06 주식회사 메디쿼터스 미세먼지 차단용 피부화장료 조성물 및 겔 조성물
EP3843777A4 (en) * 2018-08-28 2022-05-04 Ira Sanders THERAPEUTICS FOR THE SKIN
CN109293737B (zh) * 2018-09-27 2020-10-27 华南理工大学 一种抗皮肤衰老的四肽及其用途
KR102139472B1 (ko) * 2018-10-31 2020-07-30 에이앤펩주식회사 기능성 펩타이드와 발효물을 포함하는 피부노화 개선용 조성물
JP7378839B2 (ja) * 2018-12-26 2023-11-14 スキンメドカンパニーリミテッド アセチルコリン受容体阻害ペプチド及びその用途
CN111904881B (zh) * 2020-08-11 2023-05-23 上海科颜生物科技有限公司 一种抗衰紧致组合物及其制备方法和应用
CN113307851B (zh) * 2021-06-11 2022-04-29 珠海医美企业管理有限公司 一种改善皮肤生理特性的活性肽与间充质干细胞外泌体在药品或化妆品中的应用
CN113577364A (zh) * 2021-08-13 2021-11-02 常州谙美生物科技有限公司 一种用于晒后修复的医用敷料
CN115400043B (zh) * 2022-08-04 2023-10-31 广州环亚化妆品科技股份有限公司 一种抗皱组合物及其制备方法和在化妆品中的应用
CN117297997B (zh) * 2023-11-28 2024-03-19 杭州湃肽生化科技有限公司 一种高效紧肤多肽组合物及其产品应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69529043T2 (de) 1994-09-30 2003-05-08 Oreal Verwendung von einem Agonisten eines mit einem Chloridkanal assozierten Rezeptors zur Behandlung von Hautfalten
AU2334897A (en) * 1996-03-18 1997-10-10 Regents Of The University Of California, The Peptide inhibitors of neurotransmitter secretion by neuronal cells
FR2746641B1 (fr) 1996-03-27 1998-06-05 Oreal Utilisation d'un extrait d'au moins une iridacee dans le traitement des rides
ES2160485B1 (es) * 1999-04-23 2002-05-16 Lipotec Sa Peptidos inhibidores de la exocitosis neuronal, composiciones cosmeticas y farmaceuticas que los contienen.
FR2798590B1 (fr) 1999-09-21 2001-11-30 Oreal Utilisation de l'alverine pour diminuer les rides
US7780967B2 (en) * 2000-02-08 2010-08-24 Allergan, Inc. Reduced toxicity Clostridial toxin pharmaceutical compositions
FR2809005B1 (fr) 2000-05-18 2002-12-27 Oreal Utilisation du manganese dans le traitement des rides
FR2846885B1 (fr) 2002-11-13 2004-12-24 Oreal Utilisation d'une association de composants a effet synergique inhibiteur de canaux calciques pour prevenir ou traiter les ridules
ES2259928B1 (es) * 2005-04-08 2007-11-01 Lipotec, S.A. Composicion cosmetica o dermofarmaceutica que comprende peptidos derivados de encefalinas para reducir y/o eliminar arrugas faciales.
ES2322882B1 (es) * 2006-10-25 2010-04-22 Lipotec Sa Peptidos inhibidores de la exocitosis neuronal.

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012031117B1 (pt) 2018-01-16
JP2018058842A (ja) 2018-04-12
KR20210090731A (ko) 2021-07-20
ZA201209484B (en) 2014-02-26
CN103096980A (zh) 2013-05-08
AU2011264125A1 (en) 2012-12-20
CO6640331A2 (es) 2013-03-22
MX342853B (es) 2016-10-14
WO2011154126A2 (en) 2011-12-15
WO2011154126A3 (en) 2012-07-26
AU2011264125B2 (en) 2015-03-19
CN103096980B (zh) 2018-02-09
CA2801961C (en) 2018-11-20
ES2654342T3 (es) 2018-02-13
KR20180083958A (ko) 2018-07-23
KR20130135819A (ko) 2013-12-11
US20110305735A1 (en) 2011-12-15
BR112012031117A2 (pt) 2016-08-23
KR20190135555A (ko) 2019-12-06
EP2579952B1 (en) 2017-11-08
EP2579952A2 (en) 2013-04-17
JP6306885B2 (ja) 2018-04-04
CA2801961A1 (en) 2011-12-15
JP2013533226A (ja) 2013-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2801961C (en) Skin antiaging treatment
KR102285933B1 (ko) 피부, 모발 및／또는 점막의 치료 및／또는 관리에 유용한 화합물 및 이들의 미용적 또는 약제학적 조성물
ES2547762T3 (es) Péptidos para uso en el tratamiento cosmético o farmacéutico de la piel, membranas mucosas y/o cuero cabelludo
RU2461568C2 (ru) Пептиды, ингибирующие нейронный экзоцитоз
KR101988676B1 (ko) Pgc-1알파 조절 펩티드
JP5818356B2 (ja) 皮膚、粘膜、頭皮、及び／若しくは毛髪の処置及び／若しくはケアに有用なペプチド並びに／又は化粧品組成物若しくは医薬組成物におけるその使用
JP2019502677A (ja) 皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の処置および／またはケアにおいて有用な化合物
KR20120105450A (ko) 피부, 점막 및/또는 모발의 치료 및/또는 관리에 사용되는 펩티드 및 화장품학적 또는 약제학적 조성물에 있어서의 이의 용도
KR20190067218A (ko) 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어를 위해 유용한 화합물
KR20120104159A (ko) 근 수축을 억제하는 화합물
BR112020000123A2 (pt) composto, uso de um composto, composição cosmética, e, método para cuidado e/ou tratamento cosmético não terapêutico da pele, cabelos, unhas e/ou membranas mucosas
KR20150143752A (ko) 피부 치료 및/또는 관리에 유용한 화합물 및 이의 미용 또는 약제 조성물
JP2022519715A (ja) 皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の処置および／またはケアに有用な化合物
US20130078295A1 (en) Skin antiaging treatment
JP2021534134A (ja) 皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の処置および／またはケアに有用な化合物
WO2024038345A1 (en) Compounds useful for the treatment and/or care of the skin, hair, nails and/or mucous membranes

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration