KR20190067218A

KR20190067218A - 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어를 위해 유용한 화합물

Info

Publication number: KR20190067218A
Application number: KR1020197013607A
Authority: KR
Inventors: 윔 반 덴 네스트; 누리아 알미나나 도메네치; 꼰수엘로 가르시아; 안토니오 비센티 페레르 몬티엘
Original assignee: 루브리졸 어드밴스드 머티어리얼스, 인코포레이티드
Priority date: 2016-10-13
Filing date: 2017-10-12
Publication date: 2019-06-14
Also published as: CN110072875A; JP2020500155A; WO2018071640A1; EP3526231A1; US20200046625A1; BR112019007420A2; AU2017342344A1

Abstract

본 발명은 화학식 (I) R₁-W_m-X_n-AA₁-AA₂-AA₃-Y_p-Z_q-R₂의 펩티드, 이를 포함하는 미용학적 또는 약제학적 조성물, 및 예를 들어, 피부에서 지질 축적의 감소, 셀룰라이트의 치료 및/또는 피부 노화 증상의 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.

Description

피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어를 위해 유용한 화합물

본 발명은 피부에서 지질 축적을 감소시키기는 데 효과적인 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 미용학적 및 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 화합물은 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료학적 및 비-치료학적 치료 및/또는 케어에서 유용하다. 특히, 본 화합물은 셀룰라이트에 의해 영향을 받는 피부의 외관을 개선시키기에 유용하다.

인간뿐만 아니라, 다른 동물 종에서, 사회적 행동 및 생리학적 기능의 많은 부분은 낮과 밤에 리듬 방식(rhythmic fashion)으로 달라진다. 체내 시계(circadian clock)를 규정하는 시스템은 중추 및 말초 구성성분들을 포함한다. 포유동물에서, 이러한 진동 시스템(oscillatory system)의 중추 구성성분은 전방 뇌하수체(anterior hypothalamus)의 시교차 상핵(suprachiasmatic nucleus; SCN)에 존재한다[Boivin D.B. et al., "Circadian clock genes oscillate in human peripheral blood mononuclear cells", Blood 2003, December, 102(12), 4143-4145]. 이러한 핵은 주로 전문화된 망막 세포(specialised retina cell), 망막 신경절 세포(retina ganglion cell)로부터의 광 신호의 수용에 의해, 및 24시간 주기로 유전자 발현의 케스케이드(cascade)를 야기시키는 CLOCK, BMAL1, PER, 및 CRY와 같은, 여러 유전자를 포함하는 일련의 전사, 번역, 및 번역후 메커니즘을 활성화시킴으로써 기능한다[Green C.B. et al., "The Meter of Metabolism", Cell, 2008, 134(5), 728-742]. 말초 조직 및 장기는 또한, 중추 시계(central clock)와 독립적인 자율 규제 시스템(autonomous regulatory system)을 지니지만, 유전자의 동일한 기계를 사용하고, 조직 및 장기에 영향을 미칠 수 있는 외부 자극에 대한 동반을 나타낸다[Kawai M. 및 Rosen C.J., "PPARγ: a circadian transcription factor in adipogenesis and osteogenesis", Nat. Rev. Endocrinol., 2010, 6, 629-636].

일주기 리듬의 조절에서 개입하거나 이들의 영향을 받는 일부 기능은 다른 것들 중에서, 호르몬의 생산, 시토카인 수준, 온도 조절 또는 글루코오스 수준이다.[Mehling A. and Fluhr J.W., "Chronobiology: biological clocks and Rhythms of the skin", Skin Pharmacol. Physiol, 2006, 19(4), 182-9].

피부의 기능 중 여러 가지는 또한, 일주기 리듬에 영향을 받는다. 혈액 순환, 피부 아미노산 함량 및 경피 물 손실(TEWL)과 같은, 여성에서 조사된 다양한 파라미터가 밤 동안에 증가한다는 것이 관찰되었다. 다른 한편으로, 사전에 피지측정기(sebumeter)를 이용하여 측정된, 피지의 생산은 대략 정오에 가장 높은 값을 제공한다. 피부의 pH는 밤 전반에 걸쳐 감소하고, 낮 전반에 걸쳐 증가하는 경향이 있다. 피부의 혈액 순환은 하루 동안에 이른 아침에 낮은 순환에서 이후에 증가하여 저녁까지의 오후의 최종 시간에 이의 최대 값에 도달하는 일주기 리듬 및 범위를 나타낸다. 흥미롭게도, 일주기 리듬은 또한, 피부에서 세포 수준에서 발견될 수 있으며, 예를 들어, 표피 세포의 증식이 대략 11 pm에 가장 높은 값을 나타낸다는 것이 관찰되었다[Mehling A. and Fluhr J.W., "Chronobiology: biological clocks 및 Rhythms of the skin", Skin Pharmacol. Physiol, 2006, 19(4), 182-9].

피부는 유기체와 이의 환경 간에 물리적 장벽이다. 피부는 두 개의 조직, 즉, 상피 및 표피로 이루어진다. 피부에서, 지방세포는 표피의 가장 깊은 층, 즉 진피에 위치되어 있다. 지방세포는 혈관, 신경 및 림프절을 함유하는 결합 조직의 중막에 의해 분리되는, 소엽으로 조직된다. 지방세포의 주요 기능은 액포에 트리글리세라이드 형태로의 지방 저장이다. 이러한 에너지-관련 기능 이외에, 이러한 세포는 또한, 일부 호르몬의 생산뿐만 아니라 염증 반응에 관여된 분자의 합성과 관련이 있다.

피하조직의 지방 세포(즉, 지방세포)와 관련되고 화장품 산업에서 고도로 집중되고 있는 증상은 셀룰라이트이다. 셀룰라이트는 주변 상피 조직 상에 상당한 양의 압력을 가하여, 딤플의 존재와 함께 피부의 불규칙한 외관을 야기시키는, 지방 조직에서의 과도한 지질의 축적의 결과이다. 이러한 피부의 "오렌지 껍질(orange peel)" 외관은 심미적 관점에서 요망되지 않는다.

셀룰라이트는 또한, 변화된 비푸 성질과 같은 피부 노화 특징의 조기 개시와 관련이 있다. 이러한 성질은 Dermal Torque Meter®를 이용한 수축력 및 탄성 지수 형태로 측정된 점탄성 성질과 같은 피부의 생화학적 성질의 조기 변화를 포함한다. 셀룰라이트는 셀룰라이트를 갖는 집단이 더 이른 나이에 피부 노화 특징을 나타낸다는 연구 발견과 함께 피부 노화에 영향을 줄 수 있다는 것이 발견되었다[J.P. Ortonne et al., "Cellulite and skin ageing: is there any interaction?", Journal of the European Academy of dermatology and Venereology 2008, 22, 827-834]. 피부 노화, 특히, 셀룰라이트의 존재로 인한 조기 피부 노화의 치료 또는 예방은 심미적 관점에서 요망된다.

셀룰라이트의 치료를 위하여, 물을 제거하여 배수 효과(draining effect)를 나타내는 지방세포의 부피의 감소를 자극시키는 다수의 제제가 존재한다. 또한, 셀룰라이트의 치료에서 퍼밍 효과를 갖는 다른 제제는 또한, 피부의 불규칙한 외관을 교정하는 데 사용될 수 있다.

폭넓게 사용되는 항-셀룰라이트 제제는 이의 배수 효과 이외에, 지방세포에 대한 이의 지방분해 효과로 인한 카페인이다[Vogelgesang B. et al., "In vitro and in vivo efficacy of sulfo-carrabiose a sugar-based cosmetic ingredients with anti-cellulite properties", Int. J. Cosmet. Sci., 2011, 33(2), 120-5]. 또한, 유사한 메커니즘을 갖는 다수의 대안적인 제제가 또한 존재한다. 신규한 항-셀룰라이트 제제에 대한 연구에서의 최근 전략은, 다른 조직과 유사하게, 낮과 밤의 변화로 인한 기능적 변화를 경험하는, 피부에서 일주기 리듬과 관련한 작용에 대한 영향을 기초로 한 것이다[Dupressoir A. et al., "Characterization of a mammalian gene related to the yeast CCR4 general transcription factor 및 Revealed by transposon insertion", J. Biol. Chem. 1999, 274(43), 31068-75; Dupressoir A. et al., "Identification of four families of y CCR4- and Mg2+-dependent endonuclease-related proteins in higher eukaryotes, and characterization of orthologs of y CCR4 with a conserved leucine-rich repeat essential for hCAF1/hPOP2 binding", BMC Genomics, 2001, 2:9; Green C.B. et al., "Loss of Nocturnin, a circadian deadenylase, confers resistance to hepatic steatosis and diet-induced obesity", Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2007, 104(23), 9888-93].

지질의 축적/노화와 관련된 다른 심미적으로 요망되지 않는 증상은 아래 눈꺼풀 백(lower eyelid bag)(또한, 눈밑 지방으로서 알려짐)의 발달 및 존재를 포함한다. 나이 증가와 관련된 효과인, 안와 지방의 탈출(prolapse)은 하부 눈꺼풀 백에 대한 기여 인자이다[R.A. Goldberg et al., "What Causes Eyelid Bags? Analysis of 114 Consecutive Patients", Plastic and Reconstructive Surgery, April 15, 2005, pages 1395 to 1402].

효과가 관찰된 야행성 기능들 중 하나는 지방생성(즉, 전구체 세포로부터의 지방세포 성숙)이며, 지방생성에 대해 효과를 나타내는 것으로 연구된 유전자들 중 하나는 녹터닌이다. 일주기 리듬에 의해 영향을 받는 유전자를 단리시키는 것을 목표로 하는 제노푸스 라에비스(Xenopus laevis) 망막으로 수행된 첫번째 연구들 중 일부에서, 이른 밤에 발현 녹터닌 mRNA가 높은 수준으로 존재한다는 것이 관찰되었다[Green C.B. and Besharse J.C., "Identification of a novel vertebrate circadoian clock-regulated gene encoding the protein Nocturnin", Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1996, 93(25), 14884-8]. 후에, 랫트에서 망막에서 발현되는 것을 제외하고, 녹터닌 mRNA가 여러 조직, 예를 들어, 간, 뇌, 폐, 심장, 난소, 골격근, 고환 및 골수에서 발현되었다는 것이 발견되었다. 유사하게, 큰 일주기 변동이 녹터닌 mRNA의 발현에서 존재하며, 밤의 초반에 이의 최대 수준이 일어난다는 것이 관찰되었다[Dupressoir A. et al., "Characterization of a mammalian gene related to the yeast CCR4 general transcription factor 및 Revealed by transposon insertion", J. Biol. Chem. 1999, 274(43), 31068-75; Dupressoir A. et al., "Identification of four families of yCCR4- and Mg2+-dependent endonuclease-related proteins in higher eukaryotes, and characterization of orthologs of yCCR4 with a conserved leucine-rich repeat essential for hCAF1/hPOP2 binding", BMC Genomics, 2001, 2:9].

녹터닌의 기능과 관련하여, 녹터닌을 발현시킬 수 없는 녹아웃 마우스에서의 연구는, 이러한 개체가 정상적인 일반적인 일주기 거동(circadian behaviour)을 나타내었지만, 이러한 것이 식사-유발 비만에 대한 내성을 나타내었고, 이러한 것은 또한, 간에서 낮은 지질 축적과 같은 다른 대사 변화를 나타냄을 입증하였다. 이에 따라, 이러한 대사적 표현형은 녹터닌이 지질의 축적 및 사용과 관련된 특정 2차 일주기 채널을 제어함을 시사한다[Green C.B. et al., "Loss of Nocturnin, a circadian deadenylase, confers resistance to hepatic steatosis and diet-induced obesity", Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2007, 104(23), 9888-93]. 녹터닌의 관여가 관찰된 기능들 중 다른 하나는 염증이다. 녹터닌은 염증전 전사체 iNOS를 안정화시키며 녹터닌의 감소는 염증의 감소를 의미할 것이다[Niu S. et al., "The circadian deadenylase Nocturnin is necessary for stabilization of the iNOS mRNA in mice" PloS one 2011, 6(11), e26954].

녹터닌이 지질의 축적 및 사용과 상호관련된 마커이기 때문에, 이는 진피의 지방세포 및 염증의 치료에서 지질의 축적에 대한 자극 또는 감소 작용을 확인하기 위해 추가 연구에 대한 기초로서 사용될 수 있다.

피부에서 지질의 축적과 관련된 질환을 치료 및/또는 예방하는 데 효과적인 신규한 활성제가 요구된다. 특히, 피부에서 지질의 축적을 감소시키는 데 효과적이고/거나; 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방에서 유용하고/거나; 피부 노화의 증상을 감소 및/또는 예방하는 데 유용하고/거나; 피부의 염증 치료에서 유용한 신규한 활성제가 요구된다.

본 발명은 상기 확인된 문제점의 일부 또는 전부를 해결하고 상기 확인된 요구의 일부 또는 전부를 충족하는 것을 제시한다.

제1 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)로 표현되는 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다:

상기 식에서,

AA₁은 Tyr 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택되며;

AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며;

AA₃은 Tyr, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택되며;;

W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, 아미노산이며;

m, n, p 및 q는 각각 독립적으로, 0 또는 1이며;

m+n+p+q는 2 이하이며;

R₁은 H, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴알킬, 아릴, 아르알킬 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 H, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₂는 -NR₃R₄, -OR₃, -SR₃으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴알킬, 아릴 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁ 및 R₂는 아미노산이 아니다.

본 발명은 화학식 (I)의 화합물이 밤새 피하 지방전구세포에서의 녹터닌의 수준을 감소시키고 피하 지방전구세포에서의 지질 축적을 감소시키는 데 효과적이며 화학식 (I)의 화합물이 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료에서 사용될 수 있다는 발견을 기초로 한 것이다. 특히, 본 발명의 화합물은 녹터닌의 존재, 지질의 축적 및/또는 지방세포의 기능과 관련된 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 질환의 비-치료학적 및 치료학적 치료에서 효과적이다.

다른 양태에서, 본 발명은 적어도 하나의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 애쥬번트와 함께, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용학적 또는 약제학적 조성물을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어를 위한, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도를 제공한다. 특히, 본 발명은 피부에서 지질 축적의 감소, 셀룰라이트의 치료 및/또는 피부 노화 증상의 치료에서의 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.

다른 양태에서, 본 발명은 대상체에 미용학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 이를 포함하는 미용 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용학적, 비-치료학적 치료 및/또는 케어 방법을 제공한다. 통상적으로, 본 화합물은 국소 투여될 것이며, 특히, 셀룰라이트의 치료를 위해, 바람직하게, 본 화합물은 밤에 투여된다.

다른 양태에서, 본 발명은 약제로서 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 이를 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 특히, 본 발명은 녹터닌의 존재, 지질의 축적 및/또는 피부에서 지방세포의 기능과 관련된 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 이를 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 특히, 본 발명은 피부의 염증 치료에서 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 이를 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다.

다른 양태에서, 본 발명은 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 약제를 제조하기 위한, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다. 질병 또는 장애는 녹터닌의 존재, 지질의 축적 및/또는 피부에서 지방세포의 기능, 예를 들어, 피부의 염증과 관련되어 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 대상체에서 질병 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 방법으로서, 대상체에 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물, 또는 이를 포함하는 약제 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다. 질병 또는 장애는 녹터닌의 존재, 지질의 축적 및/또는 피부에서 지방세포의 기능, 예를 들어, 피부의 염증과 관련이 있다.

정의

본 발명의 문맥에서, "피부"는 최상층 또는 각질층에서 최하층 또는 진피까지(둘 모두를 포함함) 이를 포함하는 층인 것으로 이해된다. 이러한 층은 상이한 타입의 세포, 다른 것들 중에서, 예를 들어, 각질세포, 섬유아세포, 멜라노사이트, 비만 세포, 뉴런, 및/또는 지방 세포로 이루어진다. 용어 "피부"는 또한 두피를 포함한다. 용어 "피부"는 포유동물의 피부를 포함하고, 인간 피부를 포함한다. 마찬가지로, 용어 "헤어, 네일 및 점막"은 포유동물, 예를 들어, 인간의 헤어, 네일 및 점막을 포함한다.

용어 "치료(treatment)"는 질병 또는 장애를 완화시키거나 제거하거나, 상기 질병 또는 장애와 관련된 하나 이상의 증상을 감소시키거나 제거하기 위해 본 발명에 따른 화합물의 투여와 관련된 방법을 포함하는 치료 방법을 포함한다. 용어 "치료"는 또한 질병 또는 장애의 생리학적 결과를 완화시키거나 제거하는 것과 관련된 치료 방법을 포함한다.

용어 "치료" 및 "케어(care)"가 단서 "미용적" 및/또는 "비-치료적"을 동반할 때, 치료 또는 케어가 그러한 것이고, 예를 들어, 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 심미적 외관을 개선시키거나 유지시킬 목적을 가짐을 의미한다. 특히, 치료는 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용 성질, 예를 들어, 예컨대 그리고 비제한적으로, 수화, 탄성, 탄력, 광택, 톤 또는 텍스쳐의 수준을 개선시킬 목적을 가질 수 있으며, 이러한 성질들은 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 심미적 외관에 영향을 미친다. 본 명세서의 문맥에서 용어 "케어(care)"는 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 품질의 유지를 지칭한다. 상기 성질들은 건강한 대상체(예를 들어, 대상체가 피부의 염증으로 고통 당하지 않는 때와 같은, 염증을 갖지 않는 피부의 미용적, 비-치료적 치료 및/또는 케어)뿐만 아니라, 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 질병 및/또는 장애, 예를 들어, 이를 테면 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 피부에 대한 궤양 및 손상, 건선, 피부염, 여드름 또는 주사비를 나타내는 피검체 둘 모두에서 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용적 치료 및/또는 케어에 의해 개선되거나 유지된다.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방(prevention)"은 질병 또는 장애의 출현 또는 발달을 예방하거나, 지연시키거나, 방해하거나, 피부, 점막 및/또는 헤어의 미용 성질의 변화를 예방하거나, 지연시키거나, 방해하는 본 발명의 화합물의 능력을 지칭한다. 본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 용어 "억제"와 교호 가능하며, 즉, 이는 화합물이 질병 또는 장애의 발병 또는 발달을 억제하거나 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용 성질(cosmetic property)의 변화를 억제하는 능력을 지칭한다.

본 발명의 문맥에서, 용어 "노화(aging)"는 나이가 듦에 따라(세월에 따른 노화(chronoaging)), 또는 태양에의 노출을 통해(광노화) 또는 담배 연기, 춥거나 바람 부는 극한 기후 조건, 화학적 오염 물질 또는 오염원과 같은 환경 요인에의 노출을 통해 피부가 경험하는 변화를 말하며, 촉감을 통한 외적인 가시적 및/또는 인식가능한 모든 변화, 예를 들어, 비제한적인 예로, 피부 상에의 불연속성의 발생, 예를 들어, 주름, 잔주름, 표정 주름, 임신선, 깊은 주름, 울퉁불퉁함 또는 거침, 모공 크기의 증가, 수분의 손실, 탄력의 손실, 견고함의 손실, 매끄러움의 손실, 변형으로부터 회복하는 능력의 손실, 복원력의 손실, 피부의 처짐, 예를 들어, 특히 처진 볼, 눈밑 처진 살의 출현 또는 이중턱의 출현, 특히, 피부색의 변화, 예를 들어, 반점, 발적, 눈밑 처진 살 또는 과다색소침착된 부위의 출현, 예를 들어, 특히 반점 또는 주근깨, 비정상적인 분화, 과다각질화, 탄성섬유증, 각화증, 탈모, 귤껍질 피부, 콜라겐 구조의 손실 및 각질층, 진피, 표피, 혈관계(예를 들어, 거미양 정맥 또는 모세혈관확장증의 출현) 또는 피부에 가까운 조직의 다른 조직학적 변화를 포함한다. 용어 "광노화"는 자외선 방사선에의 피부의 장기간 노출로 인해, 피부의 조기 노화를 가져오는 과정의 세트의 그룹을 함께 형성하며, 이는 노화와 동일한 신체적 특징, 예를 들어, 비제한적인 예로, 피부늘어짐, 처짐, 색의 변화 또는 색소침착의 얼룩, 비정상적 및/또는 과도한 각질화를 제공한다. 담배 연기에의 노출, 오염에의 노출, 및 추위 및/또는 바람과 같은 기후 조건과 같은 여러 환경적 요인들이 종합하여 피부 노화의 원인이 된다.

케텔레 지수(Quetelet index)로서도 알려진 "체질량 지수"(Body Mass Index; BMI)는 성인에서 저체중, 과체중 및 비만을 분류하기 위해 사용되는, 신장에 대한 체중의 단순 지수이다. 이는 체중(kg 단위)을 신장(㎡ 단위)의 제곱으로 나눔으로써 계산된다. BMI 수치의 일반적으로 허용되는 범위는 정상 체중의 대상체의 경우에 18.5 내지 24.99 kg/㎡을 포함하며, 과체중 대상체의 경우에는 25.00 kg/㎡ 이상이다(세계보건기구(World Health Organisation)로부터의 값). 이상적인 체중은 연령, 신장, 체격(body build), 골상(bone structure) 및 성병을 기초로 하여 종 및 개체별도 달라질 것이다.

이러한 설명에서 아미노산에 대해 사용되는 약어는 문헌[Eur. J. Biochem., (1984), 138, 9-37]에 기술된 IUPAC-IUB 생화학 명명 위원회(IUPAC-IUB Commission of Biochemical Nomenclature)의 규칙에 따른다. 이에 따라, 예를 들어, Gly는 NH₂-CH₂-COOH를 나타내며, Gly-는 NH₂-CH₂-CO-를 나타내며, -Gly는 -NH-CH₂-COOH를 나타내며, -Gly-는 -NH-CH₂-CO-를 나타낸다. 이에 따라, 하이픈(hyphen)은 펩티드 결합을 나타내는 것으로서, 이는 기호의 오른쪽에 위치될 때 (본원에서 통상적인 비-이온화된 형태를 나타내는) 아미노산의 1-카복실 기에서 OH를 제거한 것이고, 기호의 왼쪽에 위치될 때 아미노산의 2-아미노 기의 H를 제거한 것이다. 두 변형예 모두는 동일한 기호에 적용될 수 있다(표 1 참조).

표 1

본원에서 사용되는 용어 "비-환형 지방족 기"는 선형(즉, 직쇄 및 비분지형) 또는 분지형의 포화되거나 불포화된 하이드로카르빌 기, 예를 들어, 알킬, 알케닐 및 알키닐을 포함한다. 비-환형 지방족 기는 포화되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "알킬"은 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있는, 포화된 선형 및 분지형 알킬 기 둘 모두를 포함한다. 알킬 기는 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된다. 알킬 기는 1 내지 24개, 바람직하게, 1 내지 16개, 더욱 바람직하게, 1 내지 14개, 더욱더 바람직하게, 1 내지 12개, 더욱더 바람직하게, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는다. 용어 "알킬"은 예를 들어, 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 3차-부틸, 2-메틸부틸, 헵틸, 5-메틸헥실, 2-에틸헥실, 옥틸, 데실, 도데실, 라우릴, 헥사데실, 옥타데실, 및 아밀을 포함한다.

본원에서 사용되는 용어 "알케닐"은 하나 이상의 이중 탄소-탄소 결합을 함유하고 선형 또는 분지형일 수 있고 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있는 기를 지칭한다. 바람직하게, 이는 1, 2 또는 3개의 이중 탄소-탄소 결합을 갖는다. 하나 초과의 이중 탄소-탄소 결합이 존재하는 경우에, 이중 결합은 컨쥬게이션되거나 컨쥬게이션되지 않을 수 있다. 바람직하게, 알케닐 기는 2 내지 24개, 바람직하게, 2 내지 16개, 더욱 바람직하게, 2 내지 14개, 더욱더 바람직하게, 2 내지 12개, 더욱더 바람직하게, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는다. 알케닐 기는 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된다. 용어 "알케닐"은 예를 들어, 비닐(-CH₂=CH₂), 알릴(-CH₂-CH=CH₂), 프레닐, 올레일, 리놀레일 기 및 유사한 것을 포함한다.

용어 "알키닐"은 하나 이상의 삼중 탄소-탄소 결합을 함유하고, 선형 또는 분지형이고, 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 또는 비치환된 기를 지칭한다. 바람직하게, 알키닐 기는 1, 2 또는 3개의 삼중 탄소-탄소 결합을 갖는다. 삼중 결합은 컨쥬게이션되거나 컨쥬게이션되지 않을 수 있다. 알키닐 기는 2 내지 24개, 바람직하게, 2 내지 16개, 더욱 바람직하게, 2 내지 14개, 더욱더 바람직하게, 2 내지 12개, 더욱더 바람직하게, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는다. 알키닐 기는 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된다. 용어 "알키닐"은 예를 들어 그리고 비제한적으로, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 펜티닐, 예를 들어, 1-펜티닐, 및 유사한 것을 포함한다. 알키닐 기는 또한, 하나 이상의 이중 탄소-탄소 결합을 함유할 수 있으며, 알키닐 기는 예를 들어 그리고 비제한적으로, 부트-1-엔-3-이닐 및 펜트-4-엔-1-이닐 기, 및 유사한 것을 포함한다.

용어 "알리시클릭(alicyclyl)"은 본원에서, 예를 들어 그리고 비제한적으로, 지방족 환형(지환족) 기, 예를 들어, 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 또는 사이클로알키닐 기를 포함하기 위해 사용된다. 용어 "알리시클릴"은 탄소 원자의 하나 이상의 고리를 함유하는 모노라디칼을 지칭하며, 고리는 포화되거나(예를 들어, 사이클로헥실) 비치환될 수 있으며(예를 들어, 사이클로헥세닐), 단, 이러한 것들은 방향족이 아니다. 더욱 상세하게, 지환족 기는 3개 이상, 3 내지 24개, 3 내지 12개, 또는 6 내지 12개의 고리 탄소 원자를 함유한다. 지환족 기는 모노시클릭, 바이시클릭, 또는 트리시클릭 고리 시스템일 수 있으며, 고리는 예를 들어, 단일 결합 또는 연결 기, 예를 들어, 메틸렌 또는 다른 알킬렌 기에 의해 융합되거나 연결될 수 있다. 지환족 기는 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있다. 일 구체예에서, 지환족 기는 탄소 원자로 이루어지고 임의적으로 1 또는 2개의 이중 결합을 함유한 6원 내지 12원 고리 시스템이다.

용어 "사이클로알킬"은 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있는 비-방향족 모노- 또는 폴리시클릭 알킬 기를 지칭한다. 사이클로알킬 기는 3 내지 24개, 바람직하게, 3 내지 16개, 더욱 바람직하게, 3 내지 14개, 더욱더 바람직하게, 3 내지 12개, 더욱더 바람직하게, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는다. 사이클로알킬 기는 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된다. 사이클로알킬 기는 예를 들어 그리고 비제한적으로, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 메틸 사이클로헥실, 디메틸 사이클로헥실, 옥타하이드로인덴, 데카하이드로나프탈렌, 도데카하이드로페날렌 및 유사한 것을 포함한다.

용어 "사이클로알케닐"은 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있는 비-방향족 모노- 또는 폴리시클릭 알케닐 기를 지칭한다. 사이클로알케닐 기는 5 내지 24개, 바람직하게, 5 내지 16개, 더욱 바람직하게, 5 내지 14개, 더욱더 바람직하게, 5 내지 12개, 더욱더 바람직하게, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는다. 사이클로알케닐 기는 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된다. 바람직하게, 사이클로알케닐 기는 1, 2 또는 3개의 이중 탄소-탄소 결합을 함유한다. 1개 초과의 이중 탄소-탄소 결합이 존재하는 경우에, 이중 결합은 컨쥬게이션되거나 컨쥬게이션되지 않을 수 있다. 사이클로알케닐 기는 예를 들어 그리고 비제한적으로, 사이클로펜타-1-엔-1-일 기 및 유사한 것을 포함한다.

용어 "사이클로알키닐"은 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있는 비-방향족 모노- 또는 폴리시클릭 알키닐 기를 지칭한다. 사이클로알키닐 기는 8 내지 24개, 바람직하게, 8 내지 16개, 더욱 바람직하게, 8 내지 14개, 더욱더 바람직하게, 8 내지 12개, 더욱더 바람직하게, 8 또는 9개의 탄소 원자를 가지고, 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된다. 바람직하게, 사이클로알키닐 기는 컨주게이션되거나 컨쥬게이션되지 않은, 1, 2 또는 3개의 삼중 탄소-탄소 결합을 함유한다. 사이클로알키닐 기는 예를 들어 그리고 비제한적으로, 사이클로옥트-2-인-1-일 기 및 유사한 것을 포함한다. 사이클로알키닐 기는 또한, 예를 들어 그리고 비제한적으로, 사이클로옥트-4-엔-2-이닐 기 및 유사한 것을 포함하는, 하나 이상의 이중 탄소-탄소 결합을 함유할 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭"은 3원 내지 10원의 탄화수소 고리 시스템을 지칭하며, 여기서, 고리 또는 고리들에서의 원자들 중 하나 이상은 헤테로원자이다(탄소 원자가 아님). 이에 따라, "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭"은 고리 원자가 탄소 및 하나 이상의 헤테로원자로 이루어진 시클릭 기를 지칭한다. 원자가를 충족하기 위하여, 헤테로원자는 H 또는 치환된 기에 결합될 수 있다. 바람직하게, 고리 탄소 원자 중 1, 2 또는 3개는 헤테로원자이다. 각 헤테로원자는 독립적으로, O, N, S, P 및 B로 이루어진 군, 또는 O, N, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 헤테로시클릴 기는 치환되거(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있다. 헤테로시클릴 기는 모노시클릭, 바이시클릭, 또는 트리시클릭 고리 시스템일 수 있으며, 고리는 예를 들어, 단일 결합 또는 연결기, 예를 들어, 메틸렌 또는 다른 알킬렌 기에 의해 융합되거나 연결될 수 있다. 헤테로시클릴 라디칼에 존재하는 질소, 탄소 또는 황 원자는 임의적으로 산화될 수 있으며, 잘소 원자는 임의적으로 사차화될 수 있다. 헤테로시클릴 라디칼은 불포화되거나 일부 또는 전부 포화될 수 있다. 헤테로시클릴 라디칼은 지방족 또는 방향족일 수 있다. 일 구체예에서, 헤테로시클릴은 지방족(헤테로지환족으로서도 알려짐)이고, 3원 내지 10원 고리 시스템이며, 여기서, 고리 또는 고리들의 원자는 탄소 원자, 및 1 내지 4개, 또는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 이루어진다. 일 구체예에서, 헤테로시클릴 기는 6원 내지 10원 고리 시스템이며, 여기서, 고리 또는 고리들의 원자는 탄소 원자, 및 1 내지 4개의 헤테로원자로 이루어지며, 고리 시스템은 하나 또는 두 개의 이중 결합을 임의적으로 함유한다. 일 구체예에서, 헤테로시클릴은 방향족(헤테로아릴로도 알려짐)이고, 6원 내지 10원 고리 시스템이며, 여기서, 고리 또는 고리들의 원자는 탄소 원자, 및 1 내지 4개, 또는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 이루어진다. 더욱 바람직하게, 용어 헤테로시클릴은 5원 또는 6원의 고리를 지칭한다. 포화된 헤테로지환족 기의 예에는 디옥산, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 모르폴린 및 티오모로폴린이 있다. 방향족 헤테로시클릴 기의 예에는 피리딘, 피롤, 푸란, 티오펜, 벤조푸란, 이미다졸린, 퀴놀레인, 퀴놀린, 피리다진 및 나프티리딘이 있다.

용어 "아릴 기"는 6 내지 30개, 바람직하게, 6 내지 18개, 더욱 바람직하게, 6 내지 10개, 더욱더 바람직하게, 6 또는 10개의 탄소 원자를 갖는 방향족 기를 지칭한다. 아릴 기는 1, 2, 3, 또는 4개의 방향족 고리를 포함할 수 있으며, 이는 탄소-탄소 결합에 의해 연결되거나 함께 융합될 수 있고, 예를 들어 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서 페닐, 나프틸, 디페닐, 인데닐, 페난트릴 또는 안트라닐을 포함한다. 아릴 기는 치환되거나(모노- 또는 폴리-) 비치환될 수 있다.

용어 "아르알킬 기"는 7 내지 24개의 탄소 원자를 갖는, 방향족 기에 의해 치환된 알킬 기를 지칭하며, 예를 들어 그리고 비제한적으로, -(CH₂)_1-6-페닐, -(CH₂)_1-6-(1-나프틸), -(CH₂)_1-6-(2-나프틸), -(CH₂)_1-6-CH(페닐)₂ 및 유사한 것을 포함한다.

용어 "헤테로아릴알킬"은 상기에서 규정된 바와 같은 헤테로 아릴(또한, 방향족 헤테로시클릭으로서도 알려짐) 기에 의해 치환된 알킬 기를 지칭하며, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지며, 헤테로아릴 기는 2 내지 24개의 탄소 원자, 및 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는다. 헤테로아릴알킬 기는 예를 들어 그리고 비제한적으로, (CH₂)_1-6-이미다졸릴, (CH₂)_1-6-트리아졸릴, (CH₂)_1-6-티에닐, (CH₂)_1-6-푸릴, (CH₂)_1-6-피롤리디닐 및 유사한 것을 포함한다.

본 기술 분야에서 이해되는 바와 같이, 상술된 기의 특정 치환도가 존재할 수 있다. 특히, 명시적으로 기술된 상기에 기술된 임의의 기의 치환이 존재할 수 있다. 상기에 인용된 치환된 기(라디칼)는 이용 가능한 하나 이상의 위치에서 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 기(또는 라디칼)이다. 바람직하게, 치환은 1, 2, 또는 3개의 위치에, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의 위치에, 더욱더 바람직하게, 1개의 위치에 존재한다. 적합한 치환체는 예를 들어 그리고 비제한적으로, C₁-C₄ 알킬; 하이드록실; C₁-C₄ 알콕실; 아미노; 아미노-C₁-C₄알킬; C₁-C₄ 카보닐옥실; C₁-C₄ 옥시카보닐; 할로겐, 예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드; 시아노; 니트로; 아지드; C₁-C₄ 알킬설포닐; 티올; C₁-C₄ 알킬티오; 아릴옥시, 예를 들어, 페녹실; NR_b(C=NR_b)NR_bR_c를 포함하며, 여기서, R_b 및 R_c는 독립적으로, H, C₁-C₄ 알킬, C₂-C₄ 알케닐, 알키닐, C₃-C₁₀ 사이클로알킬, C₆-C₁₈ 아릴, C₇-C₁₇ 아르알킬, 3원 내지 10원의 헤테로시클릴 또는 아미노 기의 보호기에 의해 형성된 군으로부터 선택된다.

본원에서 사용되는 용어 "포함하는(comprising)"은 포괄적이거나 개방형 종결어로서, 추가적인 인용되지 않은 구성요소 또는 방법 단계를 배제하지 않고, 대안적인 구체예로서 구 "...를 필수적으로 포함하는(consisting essentially of)" 및 "~로 이루어진(consisting of)"을 포함하는 것으로 의도되며, 여기서, "~로 이루어진"은 기술되지 않은 임의의 구성요소 또는 단계를 배제하며, "...를 필수적으로 포함하는"은 고려되는 조성물 또는 방법의 필수적이거나 기본적이고 신규한 특징에 실질적으로 영향을 미치지 않는 추가적인 인용되지 않은 구성요소 또는 단계의 포함을 허용한다.

본 발명의 화합물

본 발명의 제1 양태는 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물, 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다:

상기 식에서,

AA₁은 Tyr 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택되며;

AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며;

AA₃은 Tyr, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택되며;;

W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, 아미노산이며;

m, n, p 및 q는 각각 독립적으로, 0 또는 1이며;

m+n+p+q는 2 이하이며;

R₁은 H, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴알킬, 아릴, 아르알킬 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 H, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁ 및 R₂는 아미노산이 아니다.

화학식 (I)의 화합물은 사슬에서 연결된 3, 4 또는 5개의 아미노산을 포함하는 펩티드이다. R₁은 펩티드의 아미노 종결 단부(N-말단)에 결합되며, R₂는 펩티드의 카복시-말단 단부(C-말단)에 결합된다.

R₁은 H, 200 내지 35000 달톤을 포함하는 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 여기서, R₅는 C₁-C₂₄ 알킬, C₂-C₂₄ 알케닐, C₂-C₂₄ 알키닐, C₃-C₂₄ 사이클로알킬, C₅-C₂₄ 사이클로알케닐, C₈-C₂₄ 사이클로알키닐, C₆-C₃₀ 아릴, C₇-C₂₄ 아르알킬, 3원 내지 10원 헤테로시클릴 고리, 및 2 내지 24개의 탄소 원자 및 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다. 일 구체예에서, R₁은 H 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 C₁-C₁₈ 알킬, C₂-C₂₄ 알케닐, C₃-C₂₄ 사이클로알킬로 이루어진 군, 또는 C₁-C₁₆ 알킬, C₂-C₁₈ 알케닐, C₃-C₇ 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. R₅-CO- 기는 알카노일 기, 예를 들어, 아세틸((CH₃-CO-, 본원에서 "Ac-"로서 약칭됨), 미리스토일(CH₃-(CH₂)₁₂-CO-, 본원에서 "Myr-"로서 약칭됨), 및 팔미토일(CH₃-(CH₂)₁₄-CO-, 본원에서 "Palm-"로서 약침됨)을 포함한다. 일 구체예에서, R₁은 H 및 아세틸, 3차-부타노일, 프레닐, 헥사노일, 2-메틸헥사노일, 사이클로헥산카르복실, 옥타노일, 데카노일, 라우로일, 미리스토일, 팔미토일, 스테아로일, 올레오일 및 리놀레오일로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 구체예에서, R₁은 H 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 C₁-C₁₆ 알킬 또는 C₂-C₁₈ 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 구체예에서, R₁은 H, 아세틸, 미리스토일 또는 팔미토일로 이루어진 군으로부터 선택된다.

R₂는 -NR₃R₄, -OR₃, -SR₃으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, C₁-C₂₄ 알킬, C₂-C₂₄ 알케닐, C₂-C₂₄ 알키닐, C₃-C₂₄ 사이클로알킬, C₅-C₂₄ 사이클로알케닐, C₈-C₂₄ 사이클로알키닐, C₆-C₃₀ 아릴, C₇-C₂₄ 아르알킬, 3원 내지 10원의 헤테로시클릴 고리, 및 2 내지 24개의 탄소 원자 및 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 헤테로아릴알킬에 의해 형성된 기로부터 선택되며, 여기서, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다. 임의적으로, R₃ 및 R₄는 포화되거나 불포화된 탄소-탄소 결합에 의해 결합되어, 질소 원자를 갖는 고리를 형성할 수 있다. 일 구체예에서, R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이다. 일 구체예에서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H, 200 내지 35000 달톤으로 이루어진 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 메틸, 에틸, 헥실, 도데실 및 헥사데실로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 구체예에서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 구체예에서, R₂는 OR₃이 아니며, 여기서, R₃은 메틸 기이며, 즉, R₂는 OCH₃이 아니다. 일 구체예에서, R₃은 H이며, R₄는 H, 및 메틸, 에틸, 헥실, 도데실 및 헥사데실을 포함하는, C₁-C₁₆ 알킬에 의해 형성된 기로부터 선택된다. 일 구체예에 따르면, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다. R₄는 C₆ 알킬, 즉, -C₆H₁₃ 또는 C₁₆ 알킬, 즉, -C₁₆H₃₃일 수 있다.

일 구체예에서, R₁은 H 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 C₁-C₁₈ 알킬, C₂-C₂₄ 알케닐, C₃-C₂₄ 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. 예시적인 구체예에서, R₃은 H이며, R₄는 H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; 예를 들어, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다.

일 구체예에서, R₁은 H 및 아세틸, 3차-부타노일, 프레닐, 헥사노일, 2-메틸헥사노일, 사이클로헥산카르복실, 옥타노일, 데카노일, 라우로일, 미리스토일, 팔미토일, 스테아로일, 올레오일 및 리놀레오일로 이루어진 군으로부터 선택되며; R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. 예시적인 구체예에서, R₃은 H이며, R₄는 H 및 C₁-C₁₆ 알킬에 의해 형성된 기로부터 선택되며; 예를 들어, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다.

일 구체예에서, R₁은 H 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 C₁-C₁₆ 알킬 또는 C₂-C₁₈ 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며; R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. 예시적인 구체예에서, R₃은 H이며, R₄는 H 및 C₁-C₁₆ 알킬에 의해 형성된 기로부터 선택되며; 예를 들어, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다.

일 구체예에서, R₁은 H, 아세틸, 미리스토일 또는 팔미토일로 이루어진 군으로부터 선택되며; R₂는 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. 예시적인 구체예에서, R₃은 H이며, R₄는 H 및 C₁-C₁₆ 알킬에 의해 형성된 기로부터 선택되며; 예를 들어, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다.

일 구체예에서, R₁은 치환된 비-환형 지방족 기, 치환된 지환족, 치환된 헤테로시클릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아르알킬 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 치환된 비-환형 지방족 기, 치환된 지환족, 치환된 아릴, 치환된 아르알킬, 치환된 헤테로시클릴 및 치환된 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고/거나; R₂는 -NR₃R₄이며, 여기서, R₃ 및 R₄ 중 적어도 하나는 치환된 비-환형 지방족 기, 치환된 지환족, 치환된 헤테로시클릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 아릴 및 치환된 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R₂는 -OR₃ 또는 -SR₃이며, 여기서, R₃은 치환된 비-환형 지방족 기, 치환된 지환족, 치환된 헤테로시클릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 아릴 및 치환된 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.

다른 특정 구체예에 따르면, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머의 가장 바람직한 구조는 기 (-CH₂-CH₂-O)_r-H(여기서, r은 4 내지 795개로 이루어진 수임), 및 하기 기이다:

상기 식에서, s는 1 내지 125로 이루어진 수이다.

일 구체예에서, 본 발명은 R₁ 중 적어도 하나가 H가 아니고; R₂가 OH가 아닌, 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.

본 발명의 화합물은 함께 연결된, 3개의 아미노산 AA₁, AA₂ 및 AA₃의 코어 기를 포함한다. AA₁은 Tyr 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다. AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택된다. AA₃은 Tyr, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다. R₁ 및 R₂는 상기에서 규정된 바와 같다.

일 구체예에서, 본 발명은 상기 화합물이 H-Tyr-Val-Tyr-OCH₃이 아닌, 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.

일 구체예에서, AA1은 Tyr이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Tyr, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Tyr이다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Tyr이다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 H, 아세틸, 미리스토일 또는 팔미토일로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다. R₄는 C₆ 알킬 또는 C₁₆ 알킬일 수 있다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 H이며, R₂는 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄은 C₁-C₁₆ 알킬이다. R₄는 C₆ 알킬 또는 C₁₆ 알킬일 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-OH를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-NHC₆H₁₃을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-NHC₁₆H₃₃을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-Phe-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-Trp-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Phe-Tyr-Val-Tyr-Phe-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Phe-Trp-Tyr-Val-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-Phe-Trp-NH₂를 가질 수 있다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 H, 아세틸, 미리스토일 또는 팔미토일로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₂는 -NH₂이다. 본 발명의 화합물은 하기 화학식을 가질 수 있다: Ac-Tyr-Val-Tyr-NH₂. 본 발명의 화합물은 화학식 Myr-Tyr-Val-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 Palm-Tyr-Val-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 아세틸, 미리스토일 또는 팔미토일로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₂는 -NH₂이다.

예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Val이고, AA₃이 Tyr일 때, m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Val이고, AA₃이 Tyr일 때, m, n, p 및 q의 합은 1일 수 있으며, W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다.

예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Val이고, AA₃이 Tyr일 때, m, n, p 및 q의 합은 2일 수 있으며, W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Ile이며, AA₃은 Tyr이다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Ile이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 H이며, R₂는 -NH₂ 또는 -NHR₄이며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다. R₄는 C₆ 알킬 또는 C₁₆ 알킬일 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Ile-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Ile-Tyr-NHC₆H₁₃을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Ile-Tyr-NHC₁₆H₃₃을 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Ile이고, AA₃이 Tyr일 때, m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Leu이며, AA₃은 Tyr이다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Leu이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 팔미토일이며, R₂는 -NH₂ 또는 -OH이다. 본 발명의 화합물은 화학식 Palm-Tyr-Leu-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 Palm-Tyr-Leu-Tyr-OH를 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Leu이고, AA₃이 Tyr일 때. m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Met이며, AA₃은 Tyr이다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Met이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 H이며, R₂는 -NH₂이다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Met-Tyr-NH₂를 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Met이고, AA₃이 Tyr일 때, m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Phe이다. 이러한 구체예에서, AA₂는 Val 또는 Ile일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Phe이다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val 또는 Ile이며, AA₃은 Phe이며, R₁은 H 및 미리스토일로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₂는 -NH₂ 또는 -NHR₄이며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다. R₄는 C₆ 알킬 또는 C₁₆ 알킬을 가질 수 있다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Phe이며, R₁은 미리스토일 및 R₂는 -NH₂이다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 화학식 Myr-Tyr-Val-Phe-NH₂를 가질 수 있다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Ile이며, AA₃은 Phe이며, R1은 H이며, R₂는 -NH₂ 또는 -NHR₄이며, 여기서, R₄는 C₁-C₁₆ 알킬이다. R₄는 C₆ 알킬 또는 C₁₆ 알킬을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Ile-Phe-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Ile-Phe-NHC₆H₁₃을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Ile-Phe-NHC₁₆H₃₃을 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Val 또는 Ile이고, AA₃이 Phe일 때, m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Trp이다. 이러한 구체예에서, AA₂는 Val 또는 Leu일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Trp이다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Tyr이며, AA₂는 Val 또는 Leu이며, AA₃은 Trp이며, R₁은 H이며, R₂는 -NH₂이다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Val-Trp-NH₂를 가질 수 있다. 본 발명의 화합물은 화학식 H-Tyr-Leu-Trp-NH₂를 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Tyr이고, AA₂가 Val 또는 Leu이고, AA₃이 Trp일 때, m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Trp이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Tyr, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다.

일 구체예에서, AA₁은 Trp이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met이며, AA₃은 Tyr이다. 이러한 구체예에서, AA₂는 Val일 수 있다. 예시적인 구체예에서, AA₁은 Trp이며, AA₂는 Val이며, AA₃은 Tyr이며, R₁은 아세틸이며, R₂는 -NH₂이다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 화학식 Ac-Trp-Val-Tyr-NH₂일 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 구체예에서와 같이, AA₁이 Trp이고, AA₂가 Val이고, AA₃이 Tyr일 때, 예를 들어, m, n, p 및 q의 합은 0일 수 있다.

일 구체예에서, AA₁은 Trp이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Phe이다.

일 구체예에서, AA₁은 Trp이며, AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며, AA₃은 Trp이다.

본 발명의 화합물은 표 2에 나열된 아미노산 서열, 이의 입체 이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염의 군으로부터 선택된 것을 포함하며, 여기서, 이의 서열 식별자가 상세히 기술된다.

표 2

화학식 (1)에 따른 표 2의 아미노산 서열에서, R₁ 및 R₂는 각각 H 및 OH이다. 본 발명의 화합물은 본원에서 화학식 (1)에 대해 규정된 바와 같이, 각각 다른 R₁ 및 R₂ 기에 의해 변형된 이의 N- 및 C-말단을 갖는 표 2의 서열 각각을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 C-말단 아미노산 잔기가 R₁이 H가 아닌, 화학식 (1)에 대해 상기에서 규정된 바와 같이 R₁로 임의적으로 종결되는 표 2의 서열 각각을 포함한다. 또한, 본 발명의 화합물은 N-말단 아미노산 잔기가 R₂가 OH가 아닌, 화학식 (1)에 대해 상기에서 규정된 바와 같이 R₂로 임의적으로 종결되는 표 2의 서열 각각을 포함한다.

본 발명의 화합물은 입체이성질체 또는 입체이성질체들의 혼합물로서 존재할 수 있으며, 예를 들어, 이러한 것을 포함하는 아미노산은 배열 L-, D-를 가질 수 있거나, 서로 독립적으로 라세믹일 수 있다. 이에 따라, 비대칭 탄소의 수에 따라 그리고 이성질체 또는 이성질체 혼합물이 존재함에 따라, 이성질체 혼합물뿐만 아니라 라세믹 혼합물 또는 부분입체이성질체 혼합물, 또는 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상 이성질체를 얻는 것이 가능하다. 본 발명의 화합물의 바람직한 구조는 순수한 이성질체, 즉, 거울상 이성질체 또는 부분입체이성질체이다.

예를 들어, AA₂가 Val일 수 있다는 것이 기술될 때, AA₂가 L-Val, D-Val 또는 라세믹 또는 비-라세믹인 둘 모두의 혼합물로부터 선택된다는 것으로 이해된다. 이러한 문헌에 기술된 제조 절차는 당업자가 올바른 배열을 갖는 아미노산을 선택함으로써 본 발명의 화합물의 입체이성질체들 각각을 얻을 수 있게 한다.

본 발명의 문맥에서, 용어 "아미노산"은 이러한 것이 천연이든지 아니든지 간에, 유전자 코드에 의해 엔코딩된 아미노산뿐만 아니라 비-엔코딩된 아미노산을 포함한다. 비-엔코딩된 아미노산의 예에는 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 시트룰린, 오르니틴, 사르코신, 데스모신, 노르발린, 4-아미노부티르산, 2-아미노부티르산, 2-아미노이소부티르산, 6-아미노헥산산, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 2-아미노벤조산, 4-아미노벤조산, 4-클로로페닐알라닌, 2,3-디아미노프로피온산, 2,4-디아미노부티르산, 시클로세린, 카르니틴, 시스틴, 페니실아민, 피로글루탐산, 티에닐알라닌, 하이드록시프롤린, 알로-이소류신, 알로-트레오닌, 이소니페코트산, 이소세린, 페닐글리신, 스타틴, β-알라닌, 노르류신, N-메틸 아미노산, α-아미노산 및 β-아미노산뿐만 아니라 이들의 유도체가 있다. 비-천연 아미노산의 리스트는 논문["Unusual amino acids in peptide synthesis", D.C. Roberts and F. Vellaccio, The peptides, Vol. 5 (1983), Chapter VI, Gross E. and Meienhofer J., Eds., Academic Press, New York, USA] 또는 이 분야에서 전문화된 회사의 상업 카탈로그에서 발견될 수 있다.

본 발명의 문맥에서, W, X, Y 및/또는 Z가 존재할 때, 즉, n, m, p 또는 q 중 적어도 하나가 0이 아닐 때, W, X, Y 및/또는 Z의 특성이 본 발명의 화합물의 활성을 방해하지 않고 대신에, 이러한 활성에 기여하거나 활성에 영향을 미치는 것으로 이해된다. 일 구체예에서, W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택된다.

본 발명의 일 구체예에서, m, n, p 및 q 각각은 0이며, 즉, 화학식 (I)의 화합물은 사슬에 연결된 3개의 아미노산, AA₁, AA₂ 및 AA₃을 포함하는 펩티드이다. 일 구체예에서, m, n, p 및 q의 합은 1이며, 즉, 화학식 (I)의 화합물은 사슬에 연결된 4개의 아미노산을 포함하는 펩티드이다. 일 구체예에서, m, n, p 및 q의 합은 2이며, 즉, 화학식 (I)의 화합물은 사슬에 연결된 5개의 아미노산을 포함하는 펩티드이다.

특히, 본 발명의 화합물은 하기 표 2a에 나열된 화합물, 이의 입체이성질체, 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

표 2a

본 발명내에 제공되는 화합물의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염은 또한 본 발명의 분야 내에서 확인된다. 용어 "미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염"은 동물, 예를 들어, 포유동물, 및 더욱 상세하게 인간에서 이의 사용을 위해 인정된 염을 의미하고, 염기 부가염, 이러한 것이 무기물인 경우, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서 리튬, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 망간, 구리, 아연 또는 알루미늄, 또는 이러한 것이 유기물인 경우, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서 에틸아민, 디에틸아민, 에틸렌디아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 아르기닌, 라이신, 히스티딘 또는 피페라진, 또는 산 부가염, 이러한 것이 유기물인 경우, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 말로네이트, 말레에이트, 타르트레이트, 푸마레이트, 벤조에이트, 아스파르테이트, 글루타메이트, 숙시네이트, 올레에이트, 트리플루오로아세테이트, 옥살레이트, 파모에이트, 또는 글루코네이트, 또는 무기물인 경우에, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 클로라이드, 설페이트, 보레이트 또는 카보네이트를 형성하기 위해 사용되는 염을 포함한다. 염이 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 경우에, 염의 특성은 중요하지 않다. 본 발명의 화합물의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염은 종래 기술에서 널리 공지된, 통상적인 방법에 의해 얻어질 수 있다[Berge S.M. et al, "Pharmaceutical Salts", (1977), J. Pharm. Sci, 66, 1-19].

본 발명의 화합물의 제조 절차

본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염의 합성은 종래 기술에 공지된 통상적인 방법에 따라, 예를 들어, 고체 상 펩티드 합성 방법[Stewart J.M. and Young J.D., "Solid 상 peptide Synthesis, 2nd edition", (1984), Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois; Bodanzsky M. and Bodanzsky A., "The practice of peptide Synthesis", (1994), Springer Verlag, Berlin; Lloyd-Williams P. et al, "Chemical Approaches to the Synthesis of peptides and Proteins", (1997), CRC, Boca Raton, FL, USA], 용액 중 합성, 효소 합성[Kullmann W. "Proteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides", (1980), J.Biol.Chem., 255(17), 8234-8238] 또는 이들의 임의의 조합에 따라 수행될 수 있다. 화합물은 또한 변형되거나 변형되지 않은 박테리아 균주의 발효, 요망되는 서열을 생성시키는 목적을 갖는 유전 공학, 또는 요망되는 서열을 함유하는 펩티드 단편을 유리시키는 동물 또는 식물 기원, 바람직하게 식물을 이용한 단백질의 조절된 가수분해에 의해 수득될 수 있다.

예를 들어, 본 발명의 화합물(I), 이의 입체이성질체 및 이들의 혼합물을 수득하는 방법은 하기 단계를 포함한다:

- 보호된 N-말단 단부 및 자유로운 C-말단 단부를 갖는 아미노산과 자유로운 N-말단 단부 및 보호되거나 고체 지지체에 결합된 C-말단 단부를 갖는 아미노산의 커플링 단계;

- N-말단 단부의 보호기의 제거 단계;

- 요망되는 펩티드 서열이 수득될 때까지 커플링 순서 및 N-말단 단부의 보호기의 제거의 반복 단계;

- C-말단 단부의 보호기의 제거 또는 고체 지지체의 절단 단계.

바람직하게, C-말단 단부는 고체 지지체에 결합되고, 상기 공정은 고체 상으로 수행되고, 따라서, 보호된 N-말단 단부 및 자유로운 C-말단 단부를 갖는 아미노산과 자유로운 N-말단 단부 및 폴리머 지지체에 결합된 C-말단 단부를 갖는 아미노산의 커플링; N-말단 단부의 보호기의 제거; 및 요망되는 길이의 화합물을 이에 따라 수득하는데 필요한 만큼 많은 횟수로 상기 순서의 반복 후, 최종적으로 본래의 폴리머 지지체로부터 합성된 화합물의 분해를 포함한다.

아미노산의 측쇄의 작용기는 편리하게는 합성 전체에 걸쳐 일시적 또는 영구적 보호기로 보호된 채로 유지되며, 폴리머 지지체로부터 펩티드의 절단 공정과 동시에 또는 직교하여 보호되지 않을 수 있다.

대안적으로, 고체 상 합성은 펩티드와 폴리머 지지체 또는 폴리머 지지체에 사전에 결합된 아미노산의 펩티드를 커플링시키는 수렴성 전략을 이용하여 수행될 수 있다. 수렴성 합성 전략은 당업자에 의해 널리 공지되어 있고, 문헌[Lloyd-Williams P. et al., "Convergent Solid-Phase peptide Synthesis", (1993), Tetrahedron, 49(48), 11065-11133]에 기재되어 있다.

상기 공정은 종래 분야에 공지된 표준 절차 및 조건을 이용하여 무작위 순서(indiscriminant order)의 N-말단 및 C-말단 단부의 탈보호 및/또는 폴리머 지지체로부터 펩티드의 절단의 추가 단계를 포함할 수 있고, 이후 이들 말단의 작용기가 변형될 수 있다. N-말단 및 C-말단 단부의 임의의 변형은 폴리머 지지체에 고정된 화학식 (I)의 펩티드를 이용하여 수행될 수 있거나, 펩티드가 폴리머 지지체로부터 분리된 후에 수행될 수 있다.

임의적으로, R₁은 적절한 염기 및 용매의 존재하에서 친핵성 치환 반응을 통한 본 발명의 화합물의 N-말단 단부와 R₁-X 화합물의 반응에 의해 도입될 수 있고; 여기서, N-C 결합 형성과 관련되지 않은 작용기를 갖는 단편은 일시적 또는 영구적 보호기로 적합하게 보호된다. R₁은 상기 언급된 의미를 갖고, X는 다른 것들 중에서, 이탈기, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 토실기, 메실기 및 할로겐기이다.

임의적으로 및/또는 추가로, R₂ 라디칼은 적절한 용매 및 염기, 예를 들어, 특히 N,N-디이소프로필에틸아민(DIEA) 또는 트리에틸아민 또는 첨가제, 예를 들어, 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt) 또는 1-하이드록시아자벤조트리아졸(HOAt) 및 탈수제, 예를 들어, 카르보디이미드, 우로늄 염, 포스포늄 염 또는 아미디늄 염의 존재하에서 화합물 HR₂와 R₂가 -OH인 화학식 (I)의 펩티드에 해당하는 상보적 단편의 반응에 의하거나, 아실 할라이드와, 예를 들어, 티오닐 클로라이드의 사전 형성, 및 이에 따라 화학식 (I)의 본 발명에 따른 펩티드를 수득함으로써 도입될 수 있고, 여기서 N-C 결합 형성과 관련되지 않은 작용기를 갖는 단편은 일시적 또는 영구적 보호기로 적합하게 보호된다. 대안적으로, 다른 R₂ 라디칼은 폴리머 캐리어로부터 펩티드 절단 방법으로의 동시 혼입에 의해 도입될 수 있다. R₂는 -OR₃, -NR₃R₄ 또는 -SR₃이며, 여기서, R₃ 및 R₄는 상기에서 규정된 바와 같다.

당업자는 C-말단 및 N-말단 단부의 탈보호/분해 단계 및 이들의 이후의 유도체화는 종래 기술에 공지된 방법에 따라 다양한 순서로 수행될 수 있음을 용이하게 이해할 것이다.

용어 "보호기"는 유기 작용기를 차단하고, 조절된 조건에서 제거할 수 있는 기를 나타낸다. 보호기, 이의 상대 반응성 및 이들이 비활성인 채로 유지되는 조건은 당업자에게 공지되어 있다.

아미노산에 대한 대표적 보호기의 예는 특히 아미드, 예를 들어, 아미드 아세테이트, 아미드 벤조에이트, 아미드 피발레이트; 카르바메이트, 예를 들어, 벤질옥시카보닐(Cbz 또는 Z), 2-클로로벤질(CIZ), 파라-니트로벤질옥시카보닐(pNZ), 3차-부틸옥시카보닐(Boc), 2,2,2-트리클로로에틸옥시카보닐(Troc), 2-(트리메틸실릴)에틸옥시카보닐(Teoc), 9-플루오레닐메틸옥시카보닐(Fmoc) 또는 알릴옥시카보닐(Alloc), 트리틸(Trt), 메톡시트리틸(Mtt), 2,4-디니트로페닐(Dnp), N-[1-(4,4-디메틸-2,6-디옥소사이클로헥스-1-일리덴)에틸(Dde), 1-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-사이클로헥실리덴)-3-메틸부틸(ivDde), 1-(1-아다만틸)-1-메틸에톡시카보닐(Adpoc); 바람직하게, Boc 또는 Fmoc이다.

카복실기에 대한 대표적 보호기의 예는 에스테르, 예를 들어, 특히 3차-부틸 에스테르(tBu), 알릴 에스테르(All), 트리페닐메틸 에스테르(Trt 에스테르), 사이클로헥실 에스테르(cHx), 벤질 에스테르(Bzl), 오르토-니트로벤질 에스테르, 파라-니트로벤질 에스테르, 파라-메톡시벤질 에스테르, 트리메틸실릴에틸 에스테르, 2-페닐이소프로필 에스테르, 플루오레닐메틸 에스테르(Fm), 4-(N-[1-(4,4-디메틸-2,6-디옥소사이클로헥실리덴)-3-메틸부틸]아미노)벤질 에스테르(Dmab)이며; 본 발명의 바람직한 보호기는 All, tBu, cHex, Bzl 및 Trt 에스테르이다.

삼작용성 아미노산의 측쇄는 N-말단 및 C-말단 단부의 보호기에 직교하는 일시적 또는 영구적 보호기를 이용하여 합성 공정 동안 보호될 수 있다.

티로신 측쇄의 하이드록실 기는 다른 것들 중에서 2-브로모벤질옥시카보닐 기(2-BrZ), tBu, All, Bzl 또는 2,6-디클로로벤질(2,6-디ClZ)로 보호될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 사용되는 보호기 전략은 아미노 기가 Boc에 의해 보고되고, 카르복실 기가 Bzl, cHx 또는 All 에스테르에 의해 보호되고 티로신 측쇄가 2-BrZ 또는 Bzl로 보호되는 전략이다. 다른 바람직한 구체예에서, 사용되는 보호기 전략은 아미노 기가 Fmoc에 의해 보호되고, 카르복실 기가 tBu, All 또는 Trt에 의해 보호되고, 티로신 측쇄가 tBu에 의해 보호되는 전략이다.

트립토판 측쇄의 아미노 기는 예를 들어, 포르밀 기(For) 또는 Boc에 의해 보호될 수 있다. 일 구체예에서, 아미노 기가 Fmoc에 의해 보호되고 트립토판 측쇄가 보호되지 않을 수 있을 때, 즉, 아미노산은 Fmoc-Trp-OH로서 도입되거나, Boc에 의해 보호될 때, 즉, 아미노산은 Fmoc-Trp(Boc)-OH로서 도입되거나, For에 의해 보호될 때, 즉, Boc에 의해 보호될 때, 아미노산은 Fmoc-Trp(For)-OH로서 도입된다. 일 구체예에서, 아미노 기는 Boc에 의해 보호되며, 트립토판 측쇄는 For에 의해 보호될 수 있으며, 즉, 아미노산은 Boc-Trp(For)-OH로서 도입된다.

이러한 및 다른 보호기, 이의 도입 및 제거의 예는 문헌[Atherton B. and Sheppard R.C., "Solid Phase Peptide Synthesis: A practical approach", (1989), IRL Oxford University Press]에서 발견될 수 있다. 용어 "보호기"는 또한 고체 상 합성에서 사용되는 폴리머 지지체를 포함한다.

합성이 고체 상에서 전체적 또는 부분적으로 발생하는 경우, 본 발명의 공정에서 사용되는 가능한 고체 지지체는 폴리스티렌 지지체, 폴리스티렌에 이식된 폴리에틸렌 글리콜 및 유사한 것들, 예를 들어, 비제한적으로, p-메틸벤즈하이드릴아민 수지(MBHA)[Matsueda G.R. et al., "A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid-phase synthesis of peptide amides", (1981), Peptides, 2, 45-50], 2-클로로트리틸 수지[Barlos K. et al., "Darstellung geschdtzter Peptid-Fragmente unter Einsatz substituierter Triphenylmethyl-Harze", (1989), Tetrahedron Lett., 30, 3943-3946; Barlos K. et al., "Veresterung von partiell geschutzten Peptid-Fragmenten mit Harzen. Einsatz von 2-Chlorotritylchlorid zur Synthese von Leu1-Gastrin I", (1989), Tetrahedron Lett., 30, 3947-3951], TentaGel 수지(Rapp Polymere GmbH), ChemMatrix 수지(Matrix Innovation, Inc) 및 5-(4-아미노메틸-3,5-디메톡시페녹시) 발레르산(PAL)과 같은 불안정한 링커를 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 유사한 것들[Albericio F. et al., "Preparation and application of the 5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl) aminomethyl-3,5-dimethoxy-phenoxy)valeric acid (PAL) handle for the solid-phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions", (1990), J. Org. Chem., 55, 3730-3743], 2-[4-아미노메틸-(2,4-디메톡시페닐)] 페녹시아세트산(AM)[Rink H., "Solid-phase synthesis of protected peptide fragments using a trialkoxy-diphenyl-methylester resin", (1987), Tetrahedron Lett, 28, 3787-3790], Wang[Wang S.S., "p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin and p-Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments", (1973), J.Am. Chem. Soc, 95, 1328-1333] 및 폴리머 지지체로부터 화합물의 동시 탈보호 및 분해를 가능케 하는 유사한 것들을 포함한다.

적용(Application)

본 발명은 화학식 (I)의 화합물이 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료에서 사용될 수 있다는 발견을 기초로 한 것이다. 이러한 치료는 치료학적 또는 비-치료학적일 수 있다. 본 발명의 화합물은 녹터닌의 수준을 조절할 수 있고, 특히, 밤 동안에 피하 지방전구세포에서 녹터닌의 발현 수준을 감소시킬 수 있고, 피하 지방전구세포에서 지질 축적을 감소시킬 수 있다. 이에 따라, 본 발명은 또한, 피부에서 녹터닌의 존재, 피부에서 지질 축적, 및/또는 지방세포 기능에 의해 영향을 받는 피부의 질환의 비-치료학적 및 치료학적 치료 둘 모두에서의 화학식 (I)의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 녹타닌을 조절하기 위한 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공하며, 화학식 (I)의 화합물은 피부에서 녹터닌의 수준(또는 양)을 조절하기 위해 사용될 수 있다. 더욱 상세하게, 화학식 (I)의 화합물은 피하 지방전구세포에서 녹터닌의 수준을 조절하기 위해 사용될 수 있다. 녹터닌의 조절은 피에서 녹터닌 수준의 감소, 및 더욱 상세하게, 피하 지방전구세포에서 녹터닌 수준의 감소를 포함한다.

일 양태에서, 본 발명은 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어에서, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도를 제공한다. 특히, 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어는 피부에 대한 것이다. 본 발명의 문맥에서, 피부는 안면(눈 주위의 피부를 포함함), 목라인, 목, 데콜타주(decolletage), 팔, 손, 다리, 발, 허벅지, 엉덩이, 버턱(buttock), 복수 및 몸통의 피부를 포함하는 전체 신체의 피부를 포함한다. 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어는 녹터닌의 조절을 포함할 수 있다.

본 발명의 화합물은 피부에서 지질 축적의 감소; 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방; 피부의 지방분해의 자극; 이중 턱 크기 감소 또는 이중 턱 제거를 포함하는 안면 및 목 모델링; 콜라겐 합성의 자극; 피부 노화의 치료 및/또는 예방, 특히, 셀룰라이트의 존재와 관련된 피부의 조기 노화의 치료; 피부 주름의 치료 및/또는 예방; 눈밑 지방의 치료 또는 예방; 피부 탄력의 유지 및 개선; 피부 탄성의 유지 및 개선; 콜라겐 합성의 증진; 염증의 감소; 및/또는 대상체의 BMI 수치 개선을 포함하는, 피부의 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어에서 유용하다.

본 발명의 화합물은 피부에서 지질 축적의 감소; 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방; 피부의 지방분해의 자극; 이중 턱 크기 감소 또는 이중 턱 제거를 포함하는 안면 및 목 모델링; 콜라겐 합성의 자극; 핍의 노화의 치료 및/또는 예방, 특히,셀룰라이트의 존재와 관련된 피부의 조기 노화의 치료; 피부 주름의 치료 및/또는 예방; 눈밑 지방의 치료 또는 예방; 피부 탄력의 유지 및 개선; 피부 탄성의 유지 및 개선; 콜라겐 합성의 증진; 및/또는 대상체의 BMI 수치 개선을 포함하는, 피부의 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어에서 유용하다.

특히, 본 발명의 화합물은 피부에서 지질 축적의 감소; 이중 턱 크기 감소 또는 이중 턱 제거를 포함하는, 안면의 심미적 외관을 향상시키기 위한 안면 및 목 모델링; 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방; 셀룰라이트의 존재와 관련된 피부의 조기 노화의 치료; 피부 탄력의 유지 및 개선; 피부 탄성의 유지 및/또는 개선을 포함하는, 피부의 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어에서 유용하다.

일 구체예에서, 피부에서 지질 축적의 감소를 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 피부에서 지방분해의 자극을 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방을 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다. 셀룰라이트의 치료는 피부의 매끄러움 및 셀룰라이트의 존재로 인한 피부의 오렌지 껍질 외관의 감소를 포함한다.

일 구체예에서, 피부 염증의 미용 치료를 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 피부 노화의 치료 및 예방을 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다. 본 발명의 이러한 구체예는 피부 노화 증상의 완화 및/또는 예방을 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다. 본 발명의 이러한 구체예는 피부 노화 증상의 경감 및/또는 예방을 위한, 미용학적, 비-치료 용도를 제공한다. 피부 노화의 증상은 주름 외관, 눈밑 지방의 외관, 및 탄력성 및 탄성과 같은 피부 생체기계적 성질의 상실을 포함한다. 탄력성 및 탄성의 상실은 연령에 따른 피부에서의 콜라겐 생산의 감소로 기인한 것일 수 있다. 피부 노화는 특히, 셀룰라이트의 존재와 관련된 조기 피부 노화를 포함한다.

일 구체예에서, 피부 탄력을 유지하고/거나 개선시키기 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 피부 탄성을 유지하고/거나 개선시키기 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 피부 주름의 치료 및/또는 예방을 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 미용학적 비-치료 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 눈밑 지방의 치료를 위한 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 미용학적 비-치료 용도가 제공된다. 눈밑 지방은 나이가 들어감에 따라 발생하는 안와 지방 탈출증(orbital fat prolapse)의 결과일 수 있다. 이러한 구체예에서, 눈밑 지방의 치료는 눈밑 지방의 부피를 감소시키거나 눈밑 지방의 출현을 예방하는 것을 의미한다.

일 구체예에서, 콜라겐 합성의 증진 또는 자극을 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 안면 및 목 모델링을 위한, 예를 들어, 이중 턱의 크기를 감소시키거나 이를 제거하기 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

일 구체예에서, 대상체의 BMI 수치의 감소를 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물의 용도가 제공된다.

다른 양태에서, 본 발명은 대상체에 미용학적 유효량의 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 미용학적 유효량의 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어의 미용학적, 비-치료학적 방법을 제공한다. 특히, 치료 및/또는 케어의 미용학적, 비-치료학적 방법은 피부에 대한 것이다. 투여는 국소 투여, 또는 예를 들어, 경피 투여일 수 있다. 본 발명의 이러한 양태에서, 본 발명의 화합물은 미용 조성물, 예를 들어, 본원에 기술된 바와 같은 미용 조성물에 존재할 수 있다. 일 구체예에서, 본 방법은 밤에, 즉, 해질녁부터 일출까지의 기간 동안, 미용학적 유효량의 화합물을 투여하거나 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

미용학적 비-치료 방법은 본 발명의 화합물 및 본 발명의 화합물을 포함하는 미용 조성물의 적용(사용)과 관련하여 상술된 바와 같은 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어를 위한 것일 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 약제로서 사용하기 위한 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 상기 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 특히, 본 발명은 녹터닌의 존재, 지질의 축적 및/또는 피부에서 지방세포의 기능과 관련된 질병 또는 장애의 치료에서 사용하기 위한 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 상기 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 특히, 본 발명은 피부의 염증 치료에서 사용하기 위한 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 상기 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 염증은 지방 조직 확장(예를 들어, 영양 과다 또는 신체활성 부족으로 인한 것일 수 있음)의 결과로서 일어나는 지방세포 기능이상으로 인한 아디포카인 생산의 조절장애의 결과일 수 있다. 약제 또는 질병 또는 장애의 치료로서의 사용은 녹터닌의 조절을 포함할 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다. 특히, 본 발명은 녹터닌의 존재, 지질의 축적 및/또는 피부에서 지방세포의 기능, 예를 들어, 피부의 염증과 관련된 질병 또는 장애의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 대상체에 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 치료학적 유효량의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 질병 또는 장애를 치료하거나 예방하는 방법을 제공한다. 특히, 본 발명은 피부에 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 피부의 염증을 치료하는 방법을 제공한다. 투여는 국소 투여, 또는 예를 들어, 경피 투여일 수 있다. 본 발명의 이러한 양태에서, 본 발명의 화합물 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 약제 조성물, 예를 들어, 본원에 기술된 약제 조성물에 존재할 수 있다.

본 발명의 상술된 방법을 위하여, 국소 또는 경피 적용은 이온영동, 초음파영동, 전기영동, 기계적 압력, 삼투압 구배, 폐쇄 치료(occlusive cure), 미세주입에 의해, 압력에 의한 바늘-부재 주사에 의해, 미세전기 패치, 안면 마스크 또는 이들의 임의의 조합에 의해 수행될 수 있다.

본 발명의 상술된 방법을 위하여, 적용 또는 투여 빈도는 각 대상체의 요구에 따라 매우 다양할 수 있으며, 적용은 한 달에 1번 내지 하루에 10회, 바람직하게, 1주에 1회 내지 하루에 4회, 더욱 바람직하게, 1주에 3회 내지 하루에 2회, 더욱더 바람직하게, 하루에 1회로 권고된다. 일 구체예에서, 본 방법은 밤에 대상체에 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함한다. 특히, 이는 피부에서 녹타닌의 존재와 관련된 그러한 질환의 치료를 위한 경우이다.

본 발명의 미용학적 또는 약제학적 조성물

본 발명의 화합물은 이의 적용을 위해 화합물와 대상체의 신체에서의 작용 부위, 바람직하게, 포유동물, 바람직하게, 인간의 작용 부위 간의 접촉을 야기시키는 임의의 수단에 의해, 및 및 이를 함유한 조성물의 형태로 투여될 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)에 따른 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용학적 또는 약제학적 조성물을 제공한다.

특히, 본 발명은 적어도 하나의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 애쥬번트와 함께, 화학식 (I)에 따른 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용학적 또는 약제학적 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 당업자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제조될 수 있다["Harry’s Cosmeticology", Seventh edition, (1982), Wilkinson J.B., Moore R.J., ed. Longman House, Essex, GB].

본 발명의 화합물은 이의 아미노산 서열의 특성 또는 N-말단 및/또는 C-말단 단부에서의 임의의 가능한 변형에 따라 물에서 가변적인 용해도를 갖는다. 따라서, 본 발명의 화합물은 수용액에 의해 조성물로 혼입될 수 있고, 물에서 가용성이 아닌 것은 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 통상적인 용매, 예를 들어, 비제한적인 예로, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 부틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 이의 임의의 조합물에 용해될 수 있다.

투여되어야 하는 본 발명의 화합물의 미용학적 또는 약제학적(치료학적) 유효량, 뿐만 아니라 이들의 투여량은 환자의 연령, 상태, 치료되고/되거나 관리되는 질환, 장애 또는 질병의 특성 또는 중증도, 투여 경로 및 빈도, 및 사용되는 화합물의 특정 특성을 포함하는 다수의 요인에 좌우될 것이다.

용어 "미용학적 유효량" 및 "약제학적 유효량"은 요망되는 효과를 제공하기 위한 본 발명의 화합물 또는 화합물들의 비독성적이면서 충분한 양을 의미하는 것으로 이해된다. 용어 "약제학적으로 효과적인" 및 "치료학적으로 효과적인"은 본원에서 교호적으로 사용된다. 본 발명의 화합물은 요망되는 효과를 달성하기 위해 미용학적 또는 약제학적으로 효과적인 농도로 본 발명의 미용학적 또는 약제학적 조성물에서 사용되며, 예를 들어, 조성물의 총 중량에 대해 0.00000001%(중량 기준) 내지 20%(중량 기준); 0.000001%(중량 기준) 내지 15%(중량 기준), 0.00001%(중량 기준) 내지 10%(중량 기준); 또는 0.0001%(중량 기준) 내지 5%(중량 기준)의 양으로 사용된다.

화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물 및/또는 이의 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 염은 또한 미용학적 또는 약제학적 전달 시스템 및/또는 지속 방출 시스템으로 혼입될 수 있다.

용어 "전달 시스템"은 본 발명의 화합물과 함께 투여되는 희석제, 애쥬번트, 부형제 또는 담체에 관한 것이다. 이들 미용학적 또는 약제학적 담체는 액체, 예를 들어, 물, 오일 또는 계면활성제, 예를 들어, 석유, 동물, 식물 또는 합성 기원의 것, 예를 들어, 비제한적인 예로, 땅콩유, 대두유, 광유, 참기름, 캐스터유, 폴리소르베이트, 소르비탄 에스테르, 에테르 설페이트, 설페이트, 베타인, 글리코시드, 말토시드, 지방 알코올, 노녹시놀, 폴록사머, 폴리옥시에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트로스, 글리세롤, 디지토닌 및 유사한 것일 수 있다. 당업자는 본 발명의 화합물이 투여될 수 있는 다양한 전달 시스템에서 사용될 수 있는 희석제, 애쥬번트 또는 부형제를 인지한다.

용어 "지속 방출(sustained release)"은 일정 기간 동안 상기 화합물의 점진적 방출을 제공하고, 바람직하게, 반드시 그러한 것은 아니지만, 일정 기간에 걸쳐 비교적 일정한 화합물 방출 수준을 갖는 화합물의 전달 시스템과 관련된 통상적 의미로 사용된다.

전달 또는 지속 방출 시스템의 예는, 비제한적인 예로, 활성소(active principle)의 더 큰 침투를 달성하고/하거나 이의 약동학 및 약역학 특성을 개선시키기 위해 첨가될 수 있는 리포솜, 혼합된 리포솜, 올레오솜, 니오솜(niosome), 에토솜(ethosome), 밀리입자, 마이크로입자, 나노입자 및 고체 지질 나노입자, 나노구조화된 지질 담체, 스폰지, 사이클로덱스트린, 소포, 마이셀, 계면활성제의 혼합된 마이셀, 계면활성제-인지질 혼합 마이셀, 밀리스피어(millisphere), 마이크로스피어(microsphere) 및 나노스피어(nanosphere), 리포스피어(liposphere), 밀리캡슐(millicapsule), 마이크로캡슐 및 나노캡슐, 뿐만 아니라 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼을 포함한다. 바람직한 전달 또는 지속 방출 시스템은 리포솜, 계면활성제-인지질 혼합 마이셀, 마이크로에멀젼, 더욱 바람직하게 역 마이셀의 내부 구조를 갖는 유중수 마이크로에멀젼 및 마이크로에멀젼을 함유하는 나노캡슐이다.

일 구체예에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 크림, 에멀젼, 젤, 리포솜, 나노입자 및 연고로 이루어진 군으로부터 선택된 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 미용학적 또는 약제학적 조성물을 제공한다.

지속 방출 시스템은 종래 분야에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있고, 이들을 함유하는 조성물은, 예를 들어, 접착 패치, 비-접착 패치, 밀폐 패치 및 미세전자 패치를 포함하는 국소 또는 경피 투여, 또는 전신 투여, 예를 들어, 비제한적인 예로, 경구 또는 비경구 경로, 예를 들어, 비내, 직장 또는 피하 이식 또는 주사, 또는 특정 신체 부분으로의 직접 이식 또는 주사에 의해 투여될 수 있고, 이는 바람직하게 본 발명의 화합물의 비교적 일정한 양을 방출해야 한다. 지속 방출 시스템에 함유된 화합물의 양은, 예를 들어, 조성물이 투여되어야 하는 부위, 본 발명의 화합물의 동역학 및 방출 지속기간, 뿐만 아니라 치료되고/되거나 관리되는 질환, 장애 및/또는 질병의 특성에 좌우될 것이다.

본 발명의 화합물은 또한 고체 유기 폴리머 또는 고체 무기 지지체, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 탈크(talc), 벤토나이트, 실리카, 전분 또는 말토덱스트린에 흡착될 수 있다.

화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물 및/또는 이의 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물은 또한 피부와 직접 접촉되는 직물, 부직포 직물 및 의료 장치로 혼입될 수 있고, 이에 따라 직물, 부직포 직물 또는 의료 장치에 대한 결합 시스템의 생체내분해에 의해서나, 체내 수분, 피부의 pH 또는 체온으로 인한 신체와 이들 사이의 마찰에 의해서이든 간에 본 발명의 화합물을 방출할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 신체와 직접 접촉되는 의복을 제조하기 위해 사용되는 직물 및 부직포 직물로 혼입될 수 있다.

상기 기재된 전달 시스템 및/또는 지속 방출 시스템인 직물, 부직포 직물, 의복, 의료 장치 및 이들에 화합물을 고정시키기 위한 수단의 예는 문헌에서 발견될 수 있고, 이는 종래 분야에서 공지되어 있다[Schaab C.K (1986) HAPPI May 1986; Nelson G., "Application of microencapsulation in textiles", (2002), Int. J. Pharm., 242(1-2), 55-62; "Biofunctional Textiles and the Skin"(2006) Curr. Probl. Dermatol, v.33, Hipler U.C. and Eisner P., eds. S. Karger AG, Basel, Switzerland; Malcolm R.K. et ai, "Controlled release of a model antibacterial drug from a novel self-lubricating silicone biomaterial", J. Cont. Release, (2004), 97(2), 313-320]. 바람직한 직물, 부직포 직물, 의복 및 의료 장치는 붕대, 거즈, t-셔츠, 양말, 타이츠, 속옷, 거들, 장갑, 기저귀, 생리대, 드레싱, 침대보, 손수건, 접착 패치, 비-접착 패치, 밀폐 패치, 미세전자 패치 및/또는 안면 마스크이다.

본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물 및/또는 이의 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 미용학적 또는 약제학적 조성물은 요망되는 투여 형태를 제형화시키는데 필요한 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 부형제를 임의로 포함하는 국소 또는 경피 적용의 다양한 유형의 조성물에서 사용될 수 있다.

국소 또는 경피 적용의 조성물은 임의의 고체, 액체 또는 반고체 제형, 예를 들어, 비제한적인 예로, 크림, 다중 에멀젼, 예를 들어, 비제한적인 예로, 물 에멀젼 중 오일 및/또는 실리콘, 유중수 및/또는 실리콘 에멀젼, 물/오일/물 또는 물/실리콘/물 유형 에멀젼 및 오일/물/오일 또는 실리콘/물/실리콘 유형 에멀젼, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 밀크, 발삼, 포움, 로션, 젤, 크림 젤, 하이드로알코올 용액, 하이드로글리콜 용액, 하이드로젤, 리니멘트(liniment), 혈청(sera), 비누, 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 세럼(serum), 다당류 필름, 연고, 무스(mousse), 포마드(pomade), 파우더, 막대, 연필 및 스프레이 또는 에어로졸(스프레이), 예를 들어, 리브-온(leave-on) 및 린스-오프(rinse-off) 제형으로 생성될 수 있다. 이들 국소 또는 경피 적용 제형은 당업자에게 공지된 기술을 이용하여 다양한 유형의 고체 부속물, 예를 들어, 비제한적인 예로, 붕대, 거즈, t-셔츠, 양말, 타이츠, 속옷, 거들, 장갑, 기저귀, 생리대, 드레싱, 침대보, 손수건, 접착 패치, 비-접착 패치, 밀폐 패치, 미세전자 패치 또는 안면 마스크로 혼입될 수 있거나, 이들은 특히 다양한 메이크-업 제품, 예를 들어, 메이크-업 파운데이션, 예를 들어, 액체 파운데이션 및 컴팩트 파운데이션, 메이크-업 제거 로션, 메이크-업 제거 밀크, 눈밑 컨실러(under-eye concealer), 아이 섀도우, 립스틱, 립 프로텍터(lip protector), 립 글로스 및 파우더로 혼입될 수 있다.

본 발명의 미용학적 또는 약제학적 조성물은 본 발명의 화합물의 경피 흡수를 증가시키는 작용제, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 디메틸 설폭시드, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 계면활성제, 아존(1-도데실아자사이클로헵탄-2-온), 알코올, 우레아, 에톡시디글리콜, 아세톤, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 미용학적 또는 약제학적 조성물은 본 발명의 펩티드의 더 큰 침투를 달성하기 위해 이온삼투요법, 소노포레시스, 전기천공, 미세전자 패치, 기계적 압력, 삼투압 구배, 폐쇄 치료, 미세주사 또는 압력에 의한 바늘이 없는 주사, 예를 들어, 산소 압력에 의한 주사, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치료되는 국소 부위에 적용될 수 있다. 적용 부위는 치료 및/또는 관리되는 질환, 장애 및/또는 질병의 특성에 의해 결정될 것이다.

또한, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물 및/또는 이의 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 미용학적 조성물은 경구 투여를 위한 다양한 유형의 제형, 바람직하게 경구 미용제 또는 약물의 형태, 예를 들어, 비제한적인 예로, 캡슐, 예를 들어, 젤라틴 캡슐, 연질 캡슐, 경질 캡슐, 정제, 예를 들어, 당 코팅된 정제, 정제, 환약, 파우더, 과립, 츄잉 검, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 엘릭시르, 다당류 필름, 젤리 또는 젤라틴, 및 당업자에 의해 공지된 임의의 다른 형태로 사용될 수 있다. 특정 구체예에서, 본 발명의 화합물은 임의의 형태의 기능성 식품 또는 강화 식품, 예를 들어, 비제한적인 예로, 식이성 바(dietary bar) 또는 컴팩트 또는 비-컴팩트 파우더로 혼입될 수 있다. 이들 파우더는 물, 소다, 낙농 제품, 대두 유도체에 용해될 수 있거나, 식이성 바에 혼입될 수 있다. 본 발명의 화합물은 경구 조성물 또는 식품 보충제를 위한 통상적인 부형제 및 애쥬번트, 예를 들어, 비제한적인 예로, 식품 산업에서 통상적인 지방 성분, 수성 성분, 습윤제, 보존제, 텍스쳐링제, 착향제, 방향제, 항산화제 및 착색제와 함께 제형화될 수 있다.

화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체, 이들의 혼합물 및/또는 이의 미용학적 또는 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 미용학적 또는 약제학적 조성물은 또한 국소 또는 경피 경로 뿐만 아니라, 임의의 다른 적절한 경로, 예를 들어, 경구 또는 비경구 경로에 의해 투여될 수 있고, 이들은 요망되는 투여 형태의 제형에 필요한 약학적으로 허용되는 부형제를 포함할 것이다. 본 발명의 상황에서, 용어 "비경구"는 코, 귀, 안구, 직장, 요도, 질, 피하, 피내 경로, 혈관내 주사, 예를 들어, 정맥내, 근내, 안구내, 유리체내, 각막내, 척수내, 골수내, 두개내, 자궁경부내, 대뇌내, 수막내, 관절내, 간내, 흉곽내, 기관내, 수막강내 및 복막내, 및 임의의 또 다른 유사한 주사 또는 주입 기술을 포함한다. 당업자는 본 발명의 화합물을 함유하는 미용학적 또는 약제학적 조성물이 투여될 수 있는 다양한 수단을 인지한다.

본 발명에 기술된 미용학적 또는 약제학적 조성물에 함유된 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 애주번트 중에는, 미용학적 또는 약제학적 조성물에서 일반적으로 사용되는 추가 구성성분, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 기타 녹터닌 조절제, 미토콘드리아 대사를 증진시키는 제제, 아디포넥틴 방출을 향상시키는 제제, 세포내 소통을 증진시키는 제제, 피부 세포에서 콘넥신을 증가시키는 제제, 피부의 자기-재생을 증진시키는 제제, 피부의 비대성 흉터(hypertrophic scarring)를 예방하는 제제, DNA 보호제, DNA 복구제, 줄기 세포 보호제, 뉴런의 세포외유출을 억제하는 제제, 항콜린제, 근수축을 억제하는 제제, 노화방지제, 항-주름 제제, 발한억제제(antiperspirant agent), 항-염증제 및/또는 진통제, 항-가려움제, 진정제, 마취제, 아세틸콜린-수용체 응집의 억제제, 아세틸콜린에스테라제의 억제제, 피부 이완제, 멜라닌 합성 자극제 또는 억제제, 미백제 또는 탈색제, 전색소침착 제제(propigmenting agent), 자가-태닝제, NO-합성효소 억제제, 5α-환원효소 억제제, 리실- 및/또는 프롤릴 하이드록실라제 억제제, 항산화제, 자유 라디칼 스캐빈져 및/또는 대기오염에 대한 제제, 반응성 카보닐 종 스캐빈져, 항-당화 제제, 탈독소화제, 항히스타민 제제, 항바이러스 제제, 항기생충 제제, 유화제, 피부연화제, 유기 용매, 액체 분사제, 피부 컨디셔너, 습윤제, 수분을 보유하는 물질, 알파 하이드록시산, 베타 하이드록시 산, 보습제, 가수분해 표피 효소, 비타민, 아미노산, 단백질, 안료 또는 착색제, 염료, 생체폴리머, 젤화 폴리머, 증점제, 계면활성제, 연화제, 유화제, 결합제, 보존제, 눈밑 처진 살(bag)을 감소시키거나 치료할 수 있는 제제, 각질제거제(exfoliating agent), 각질용해제, 박리제(desquamating agent), 항미생물제, 항진균제, 정진균제, 살균제, 정균제, 진피 또는 표피 거대분자의 합성을 자극하는 제제 및/또는 진피 또는 표피 거대분자의 분해를 억제하거나 방지할 수 있는 제제, 콜라겐 합성-자극제, 엘라스틴 합성-자극제, 데코린(decorin) 합성-자극제, 라미닌 합성-자극제, 디펜신(defensin) 합성-자극제, 샤페론 합성-자극제, cAMP 합성-자극제, AQP-3 조절제, 아쿠아포린 합성-자극제, 아쿠아포린 패밀리의 단백질, 히알루론산 합성-자극제, 글리코사미노글리칸 합성-자극제, 피브로넥틴 합성-자극제, 시르투인(sirtuin) 합성-자극제, 시르투인-활성화제, 열 충격 단백질, 열 충격 단백질 합성-자극제, 지질 및 각질층의 성분, 세라마이드, 지방산의 합성을 자극하는 제제, 콜라겐 분해를 억제하는 제제, 매트릭스 메탈로프로테이나제를 억제하는 제제, 엘라스틴 분해를 억제하는 제제, 세린 프로테아제 예를 들어, 칼리크레인, 엘라스타제 또는 카텝신을 억제하는 제제, 섬유아세포 증식을 자극하는 제제, 각질세포 증식을 자극하는 제제, 지방세포 증식을 자극하는 제제, 멜라닌세포 증식을 자극하는 제제, 각질세포 분화를 자극하는 제제, 지방세포 분화를 자극하거나 지연시키는 제제, 항과다각화증 제제, 면포용해 제제(comedolytic agent), 항-건선 제제, 안정제, 민감성 피부의 치료 및/또는 케어 제제, 퍼밍 제제(firming agent), 항-임신선 제제(anti-stretch mark agent), 결합제, 피지 생성을 조절하는 제제, 지질분해제 또는 지질분해를 자극하는 제제, 지방생성 제제, PGC-1α 발현을 조절하는 제제, PPARγ의 활성을 조절하는 제제, 지방세포의 트리글리세라이드 함량을 증가시키거나 감소시키는 제제, 항-셀룰라이트 제제, PAR-2 활성을 억제하는 제제, 치유를 자극하는 제제, 공동애주번트(coadjuvant) 치유 제제, 재상피화를 자극하는 제제, 공동애주번트 재상피화 제제, 시토카인 성장인자, 모세혈관 순환 및/또는 미세순환에 작용하는 제제, 혈관형성을 자극하는 제제, 혈관 투과성을 억제하는 제제, 정맥강화제, 세포 대사에 대해 작용하는 제제, 진피-표피 이음부를 개선시키는 제제, 모발 성장을 유도하는 제제, 모발 성장 억제 또는 지연 제제, 탈모를 지연시키는 제제, 보존제, 방향제, 화장품 및/또는 흡수제 및/또는 체취-차폐 데오도란트, 킬레이트제, 식물 추출물, 정유(essential oil), 해양생물 추출물, 생물공학 공정으로부터 수득되는 제제, 무기염, 세포 추출물, 자외선 A 및/또는 B 및/또는 적외선 A에 대해 활성인 선스크린 및 유기 또는 무기 광보호제 또는 이들의 혼합물이나, 단, 이들은 조성물의 나머지 성분, 특히 본 발명의 화합물과 물리적 및 화학적으로 상용성이다. 더욱이, 이들 추가 성분의 특성은 본 발명의 화합물의 이점을 용납되지 않게 변경시키지 않아야 한다. 이들 추가 성분의 특성은 합성 또는 천연, 예를 들어, 식물 추출물일 수 있거나, 이는 생물공학 공정, 또는 합성 공정 및 생물공학 공정의 조합으로부터 유래될 수 있다. 추가 예는 문헌[CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12th Edition (2008)]에서 찾아볼 수 있다. 본 발명의 상황에서, 생물공학적 공정은 유기체 내, 또는 이의 일부 내에서 활성 성분 또는 이의 일부를 생성시키는 임의의 공정인 것으로 이해된다.

일 구체예에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물 및 약제학적 또는 미용학적 유효량의, 하기 (i) 내지 (ix)로 이루어진 군으로부터 선택된 애쥬번트를 포함하는 미용학적 또는 약제학적 조성물을 제공한다:

(i) 지방세포의 트리글리세라이드 함량을 감소시키는 제제, 지방세포 분화를 지연시키는 제제, 항-셀룰라이트 제제, 지방분해제, 정맥긴장제(venotonic agent), PGC-1α 발현을 억제하는 제제 또는 PPARγ의 활성을 억제하는 제제;

(ii) 퍼밍 및/또는 재조밀화 및/또는 재구성제;

(iii) 피부 또는 표피 거대분자의 합성을 자극하는 제제;

(iv) 주름방지 및/또는 노화방지제;

(v) 항염증제 및/또는 진통제;

(vi) UV 및 IRA 선을 필터링할 수 있는 제제;

(vii) 미백 또는 탈색제 또는 멜라닌 합성 억제제;

(viii) DNA 보호제, DNA 복구제, 및/또는 줄기세포 보호제; 및

(ix) 반응성 카보닐 종 스캐빈져, 자유 라디칼 스캐빈져, 및/또는 항-당화제, 해독제, 항산화제, 및/또는 오염방지제.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 예를 들어 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 알케밀라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 안젤리카 시넨시스(Angelica sinensis), 아르메니아세아(Armeniacea) sp., 아르니카 몬타나(Arnica montana) L, 아트락틸로디스 플라티코돈(Atractylodis platicodon), 대나무(bamboo), 베툴라 알바(Betula alba), 부플레우럼 키넨시스(Bupleurum chinensis), 칼렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis), 캉쥬(cangzhu), 세크로피아 오브투시폴리아(Cecropia obtusifolia), 셀로시아 크리스타타(Celosia cristata), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 케노포디움 퀴노아(Chenopodium quinoa), 크리산텔룸 인디쿰(Chrysanthellum indicum), 시미푸가 라세모사(Cimifuga racemosa), 시트루스 아우란티움 아마라(Citrus aurantium amara), 크니쿠스 베네딕투스(Cnicus benedictus), 코페아 아라비카(Coffea arabica), 콜라 니피다(Cola nipida), 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus), 콜레우스 블루메이(Coleus blumei), 콜레우스 에스퀴롤리(Coleus esquirolii), 콜레우스 포르스코흘리(Coleus forskohlii), 콜레우스 스쿠텔라로이데스(Coleus scutellaroides), 콜레우스(Coleus) sp., 콜레우스 잔탄투스(Coleus xanthantus), 콤미포라 미르하(Commiphora myrrha), 크리트룸 마리티뭄(Crithmum maritimum), 쿠미넘 시미넘(Cuminum cyminum), 디오스코레아 콜레티(Dioscorea colettii), 디오스코레아 빌로사(Dioscorea villosa), 유게니아 카료필루스(Eugenia caryophyllus), 필리펜둘라 울마리아(Filipendula ulmaria) L, 포에니쿨룸 불가레(Foeniculum vulgare), 푸쿠스 베시쿨로수스(Fucus vesiculosus), 겔리듐 카르틸라기네움(Gelidium Cartilagineum), 징코 빌로바(Ginkgo biloba), 징코 빌로바(ginkgo biloba), 글리신 막스(Glycine max), 글리시르히자 글라브라(Glycyrrhiza glabra), 헤데라 헬릭스(Hedera helix)(아이비 추출물), 히비스쿠스 사브다리파(Hibiscus sabdariffa), 호르데움 불가레(Hordeum vulgare), 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus), 하이페리쿰 페르포라툼(Hyperycum perforatum), 이렉스 파라구아리엔시스(Ilex paraguariensis), 키겔리아 아프리카나(Kigelia africana), 라미나리아 디지타타(Laminaria digitata), 푸피누스 페렌니스(Lupinus perennis), 넬룸비움 스페시오숨(Nelumbium speciosum), 오르토시폰 스타민쿠스 벤트(Orthosiphon stamincus benth), 파낙스 진셍(Panax ginseng), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 퓨무스 볼두스(Peumus boldus), 필라칸타 피브로사(Phyllacantha fibrosa), 피페르 메티스티쿰(Piper methysticum), 피페르 니그룸(Piper nigrum), 프루넬라 불가리스(Prunella vulgaris), 프루누스 아미그달루스 둘시스(Prunus amygdalus dulcis), 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis), 루부스이다에우스(Rubus idaeus), 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus aculeatus)(부쳐스 브룸(Butcher's broom)의 추출물), 살비아 오피시날리스(Salvia officinalis) L, 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 세레노아 레펜스(Serenoa repens), 스밀락스 아리스톨로키아에폴리아(Smilax aristolochiaefolia), 스피룰리나 플라텐시스(Spirulina platensis) 조류, 타락사쿰 에리트로스페르뭄(Taraxacum erythrospermum), 타락사쿰 오리시날레(Taraxacum officinale), 녹차(green tea), 울무스 루브라(Ulmus rubra), 운카리아 토멘토사(Uncaria tomentosa), 베르베나 오피시날리스(Verbena officinalis), 비텍스 아그누스-카스투스(Vitex agnus-castus), 다이스모르포코쿠스 글로보수스(Dysmorphococcus globosus)의 추출물 또는 가수분해 추출물, 알베린(alverin), 알베린 시트레이트, 디하이드로미리세틴(dihydromyricetin), 코엔자임 A, 리파제, 세룰레닌(cerulenin), 루틴(rutin), 글라우신(glaucine), 에스쿨린(esculin), 비스나딘(visnadine), 카페인(카페인), 테오필린(theophylline), 테오브로민(theobromine), 아미노필린(aminophylline), 잔틴(xanthine), 카르니틴(carnitine), 포르스콜린(forskolin), 에스신(escin), 루스코게닌(ruscogenin), 헤데린(hederin), 트리에탄올아민 아이오다이드, AMPc 합성 유도제, Atrium/Unipex에 의해 시판되는 Lanachrys^® [INCI: 크리산텔룸 인디쿰(Chrysanthellum Indicum) 추출물]; BASF에 의해 시판되는 Slim-Excess™ [INCI: 가수분해된 카라기난, 잔탄 검], Sveltine™ [INCI: 카르니틴, 레시틴, 카페인, 카보머, 살리실산, 아텔로콜라겐, 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica) 추출물, 에스쿨린(Esculin), 소듐 콘드로이틴 설페이트(Sodium Chondroitin Sulfate)], Peru Liana [INCI: 운카리아 토멘토사(Uncaria Tomentosa) 추출물], Flavenger™ [INCI: 카프릴/카프르 트리글리세라이드, 실리카 디메틸 실릴레이트, 글리세릴 올레에이트, 퀘르세틴 카프릴레이트]; 또는 Slimfit® LS 9509 [INCI: 세크로피아 오브투시폴리아(Cecropia Obtusifolia) 껍질 추출물]; Codif에 의해 시판되는 Scopariane [INCI: 스파셀라리아 스코파리아(Sphacelaria Scoparia)], Phyco R75 [INCI: 라미나리아 디지타타(Laminaria Digitata)], Pheoslim [INCI: 필라칸타 피브로사(Phyllacantha Fibrosa) 추출물], Buckwheat Wax [INCI: 폴리고눔 파고피룸(Polygonum fagopyrum)], Areaumat Samphira [INCI: 크리트뭄 마리티뭄(Crithmum Maritimum) 추출물], 또는 Actiporine 8.G [자니아 루벤스(Jania rubens) 추출물]; Cosmetochem에 의해 시판되는 Slimming Factor Karkade™ [INCI: 히비스쿠스 사브다리파(Hibiscus Sabdariffa)]; Infinitec Activos에 의해 시판되는 Liposuctionine [아세틸 사이클로헥사펩티드-34]; Exsymol에 의해 시판되는 Xantalgosil C^® [INCI: 아세필린 메틸실라놀 만누로네이트], Theophyllisilane C^® [INCI: 메틸실라놀 카복시메틸 테오필린 알기네이트], Glutrapeptide^® [INCI: 피로글루타밀아미도에틸 인돌] 또는 Cafeisilane C [INCI: 실록산트리올 알기네이트, 카페인]; Greentech에 의해 시판되는 Timiline^® [INCI: 폴리글루쿠론산]; Indena에 의해 시판되는 Visnadine [INCI: 비스나딘(Visnadine)] 또는 Ginkgo Biloba Dimeric Flavonoids Phytosome [INCI: 인지질, 징코 빌로바(Ginkgo Biloba) 잎 추출물]; Lipotec/Lubrizol에 의해 시판되는, Silusyne™ [INCI: 대두(글리신 소야(Glycine Soja)) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 콩 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39] 또는 Liporeductyl^® [INCI: 레시틴, 카페인, 부체르브룸(Butcherbroom) (루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus Aculeatus)) 뿌리 추출물, 말토덱스트린, 실리카, 티-하이드로아이오다이드(Tea-Hydroiodide), 아이비(헤데라 헬릭스(Hedera Helix)) 추출물, 카르니틴(카르니틴), 에스신(Escin), 트리펩티드-1, 잔탄 검, 콘드루스 크리스푸스(Chondrus Crispus)(카라기난) 추출물], Actigym™ [INCI: 바실러스/대두 발효 추출물] 또는 Nocturshape™ [INCI: 사카라이드 이소머레이트]; Mibelle Biochemistry에 의해 시판되는, Iso-Slim Complex [INCI: 소이 이소플라본스(Soy Isoflavones), 카페인, 카르니틴, 스피룰리나 플라텐시스(Spirulina Platensis) 추출물], Happybelle-PE [INCI: 레시틴, 비텍스 아그누스 카스투스(Vitex Agnus Castus) 추출물, 글리세린, 아스코르빌 테트라이소팔미테이트, 토코페롤, 카프릴/카프르 트리글리세라이드, 사이클로덱스트린, 알코올, 물] 또는 AmaraShape [INCI: 레시틴, 카페인, 시트루스 아우란티움 아마라(Citrus Aurantium Amara) 추출물]; Pentapharm/DSM에 의해 시판되는, Regu^®-Slim [INCI: 카페인, 파울리니아 쿠파나(Paullinia Cupana) 종자 추출물, 카르니틴, 미정질 셀룰로즈, 시스테인산, 판테인 설포네이트(Pantheine Sulfonate)] 또는 Regu^®-Shape [INCI: 이성질화된 리놀레산, 레시틴]; Provital에 의해 시판되는, Provislim™ [INCI: 피세틴(Fisetin), 라즈베리 케톤(Raspberry Ketone)], Myriceline [INCI: 디하이드로미리세틴], Drenalip [INCI: 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus Aculeatus) 뿌리 추출물, 시트루스 메디카 리모눔(Citrus Medica Limonum) 껍질 추출물, 솔리다고 비르가우레아(Solidago Virgaurea) 추출물, 아스트라갈루스 멤브라나세우스(Astragalus Membranaceus) 뿌리 추출물] 또는 Lipout™ [INCI: 카프릴/카프릭 글리세라이드, 플랑크톤 추출물]; Givaudan에 의해 시판되는 Actisculpt [INCI: 콤미포라 미르하(Commiphora Myrrha) 추출물, 콜레우스 포르스코흘리(Coleus Forskohlii) 뿌리 추출물]; Rahn에 의해 시판되는, Perfeline^® [INCI: 카르니틴, 카페인, 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus Aculeatus) 추출물] 또는 CellActive^® Shape [INCI: 클로렐라 불가리스(Chlorella Vulgaris)/루피누스 알부스(Lupinus Albus) 단백질 발효물, 콜레우스 포르스코흘리(Coleus Forskohlii), 카페인]; Rovi Cosmetics에 의해 시판되는, ProContour™ [INCI: 레시틴, 카페인, 카르니틴, 켄텔라 아시아티카(Centella Asiatica) 잎 추출물, 콜레우스 포르스코흘리(Coleus Forskohlii) 뿌리 추출물]; Sederma/Croda에 의해 시판되는, Unislim™ [INCI: 일렉스 파라구아리엔시스(Ilex Paraguariensis) (잎) 추출물, 코페아 아라비카(Coffea Arabica)(커피) 종자 추출물 (빈(Bean)), PEG-60 아몬드 글리세라이드, 세틸 하이드록시에틸셀룰로즈], Redulite™ [INCI: 에톡시디글리콜, 삼부쿠스 니그라(Sambucus Nigra), 소듐 폴리아크릴레이트], Pleurimincyl™ [INCI: 카페인, 부플레우룸 키넨시스(Bupleurum Chinensis) 추출물], Phytotal™ SL [INCI: 베르베나 오피시날리스(Verbena Officinalis) 추출물, 삼부쿠스 니그라(Sambucus Nigra) 꽃 추출물, 유게니아 카료필루스(Eugenia Caryophyllus) (클로브(Clove)) 꽃 추출물, 레시틴], Phytosonic™ [INCI: 유글레나 그라실리스(Euglena Gracilis) 추출물, 카페인, 글라우시움 플라붐(Glaucium Flavum) 잎 추출물], Ovaliss™ [INCI: 코코-글루코사이드, 글라우신], Lipocare™ [INCI: 카페인, 코엔자임 A, 부플레우룸 키넨시스(Bupleurum Chinensis) 추출물], Cyclolipase™ [INCI: 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 카페인, 리파제, 아데노신 포스페이트], Coaxel™ [INCI: 카페인, 코엔자임 A, 카르니틴], Bodyfit™ [INCI: 코코-글루코사이드, 글라우신], Vexel [INCI: 레시틴, 카페인, 팔미토일 카르니틴] 또는 Intenslim™ [INCI: 글로불라리아 코르디폴리아 칼루스(Globularia Cordifolia Callus) 배양 추출물, 진기베르 제룸베트(Zingiber Zerumbet) 추출물, 카페인]; Seppic에 의해 시판되는 Voluform [INCI: 팔미토일 이소류신], Adipoless [INCI: 케노포디움 퀴노아(Chenopodium Quinoa) 종자 추출물]; Silab에 의해 시판되는, Slimactive^® [INCI: 퓨무스 볼두스(Peumus Boldus) 잎 추출물], Remoduline^® [INCI: 시트루스 아우란티움 아마라(Citrus Aurantium Amara) 꽃 추출물], Pro-Sveltyl [INCI: 넬루비움 스페시오숨(Nelumbium Speciosum) 추출물], Biosculptine^® [INCI: 가수분해된 셀로시아 크리스타타(Hydrolyzed Celosia Cristata) 꽃/종자 추출물, 가수분해된 프루넬라 불가리스(Prunella Vulgaris) 추출물], Affiness^® [INCI: 가수분해된 코리안드룸 사티붐(Coriandrum Sativum) 열매 추출물, 시트루스 아우란티움 둘시스(Citrus Aurantium Dulcis)(오렌지) 열매 추출물] 또는 Stemsvelt [INCI: 실리붐 마리넘(Silybum marinum) 추출물]; Solabia에 의해 시판되는, Delipidol [INCI: 티로실 푸니케이트], Guaraslim^® [INCI: 카페인, 파울리니아 쿠파나(Paullinia Cupana) 종자 추출물, 프티코페탈룸 올라코이데스(Ptychopetalum Olacoides) 목피 추출물] 또는 Caobromine^® [INCI: 테오브로마 코코아(Theobroma Cocoa) 외피 추출물] 또는 Slimastevia® [INCI: 일렉스 파라구아리엔시스(Ilex Paraguariensis) 잎 추출물, 스테비아 레바우디아나(Stevia Rebaudiana) 추출물]; Soliance에 의해 시판되는, Abdoliance [INCI: 수크로스 팔미테이트,, 글리세릴 리놀레네이트, 파울리니아 쿠파나(Paullinia Cupana) 종자 추출물, 프루누스 아미그달루스 둘시스(Prunus Amygdalus Dulcis)(스윗(sweet) 아몬드) 오일, 레시틴, 시트루스 아우란티움 아마라(Citrus Aurantium Amara (비터 오렌지(Bitter Orange)) 껍질 추출물, 토코페롤], Betaphroline [INCI: 테프로시아 푸르푸레아(Thphrosia Purpurea) 종자 추출물] 또는 PRO-DG [INCI: 플랑크톤 추출물]; Vincience/ISP/Ashland에 의해 시판되는, UCPeptide™ V [INCI: 펜타펩티드] 또는 ATPeptide™ IS [INCI: 트리펩티드-3], 또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된 지방세포의 트리글리세라이드 함량을 감소시키는 제제, 지방세포 분화를 지연시키는 제제, 항-셀룰라이트 제제, 지방분해제, 정맥긴장제, PGC-1α 발현 억제제 또는 PPARγ의 활성을 억제하는 제제를 추가로 포함할 수 있다.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 예를 들어 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 말피기아 푸니시톨리아(Malpighia punicitolia), 시나라 스콜리무스(Cynara scolymus), 고시퓸 헤르바세움(Gossypium herbaceum), 알로에 바르바덴시스(Aloe Barbadensis), 파니쿰 밀리아세움(Panicum miliaceum), 모루스 니그라(Morus nigra), 세사뭄 인디쿰(Sesamum indicum), 글리신 소야, 트리티쿰 불가레(Triticum vulgare)의 추출물, Provital에서 시판되는 Pronalen® Refirming HSC [INCI: 트리티쿰 불가레(Triticum Vulgare), 실리붐 마리아눔(Silybum Marianum), 글리신 소이(Glycine Soy), 에퀴세툼 바르벤스(Equisetum Arvense), 알케밀라 불가리스(Alchemilla Vulgaris), 메디카고 사티바(Medicago Sativa), 라파누스 사티부스(Raphanus Sativus)] 또는 Polyplant® Refirming [INCI: 루드베키아(Coneflower), 아시아 센텔라(Asiatic Centella), 푸쿠스(Fucus), 페뉴크리크(Fenugreek)]; Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations에서 시판되는 Lanablue® [INCI: 소르비톨, 조류 추출물]; Pentapharm/DSM에서 시판되는 Pepha® Nutrix [INCI: 천연 영양 인자]; 이소플라본을 함유한 식물 추출물; Sederma/Croda에서 시판되는 Biopeptide EL^TM [INCI: 팔미토일 올리고펩티드], Biopeptide CL^TM [INCI: 팔미토일 올리고펩티드], Vexel® [INCI: 레시틴, 카페인, 팔미토일 카르니틴], Matrixyl® [INCI: 팔미토일 펜타펩티드-3], Matrixyl® 3000 [INCI: 팔미토일 테트라펩티드-3, 팔미토일 올리고펩티드], Bio Bustyl^TM [INCI: 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 라흐넬라(Rahnella) 콩 단백질 발효물, 팔미토일 올리고펩티드] 또는 Majestem™ [INCI: 레온토포듐 알피늄 칼루스(Leontopodium Alpinum Callus) 배양 추출물]; BASF에서 시판되는 Dermosaccharides® HC [INCI: 글리코스아미노글리칸, 글리코겐], Aglycal® [INCI: 만니톨, 사이클로덱스트린, 글리코겐, 스라토스타필로스 우바 우르시(Aratostaphylos Uva Ursi) 잎 추출물], Cytokinol® LS [INCI: 가수분해된 카제인, 가수분해된 효모 단백질, 라이신 HCl], Firmiderm® LS9120 [INCI: 테르미날리아 카타파(Terminalia Catappa) 잎 추출물, 삼부쿠스 네그라(Sambucus Negra) 꽃 추출물, PVP, 탄닌산], Ursolisome® [INCI: 레시틴, 우르솔산, 아텔로콜라겐, 잔탄 검, 소듐 콘드로이틴 설페이트] 또는 Collalift® [INCI: 가수분해된 맥아 추출물]; Silab에서 시판되는 Liftline® [INCI: 가수분해된 밀 단백질], Raffermine® [INCI: 가수분해된 콩 가루], Ridulisse C® [가수분해된 콩 단백질] 또는 Volunage® [INCI: 파에오니아 알비플로바(Paeonia Albiflora) 뿌리 추출물]; Lipotec/Lubrizol에서 시판되는 Serilesine® [INCI: 헥사펩티드 10], Decorinyl® [INCI: 트리펩티드 10 시트룰린], Trylagen® [INCI: 슈도알테로모나스(Pseudoalteromonas) 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 콩 단백질, 트리펩티드 10 시트룰린, 트리펩티드 1], Silusyne® [INCI: 대두 (글리신 소야) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 콩 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39], Adifyline® [INCI: 아세틸 헥사펩티드-38] 또는 Uplevity™ [INCI: 아세틸 테트라펩티드-2]; Pentapharm/DSM에서 시판되는 Syn® Coll [INCI: 팔미토일 트리펩티드 5]; Atrium Biotechnologies/Unipex Innovations에서 시판되는 Hydriame® [INCI: 글리코스아미노글리칸, 스클레로튬 검]; Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations에서 시판되는 IP2000 [INCI: 데스트란, 트리플루오로아세틸 트리펩티드-2]; Clariant에서 시판되는 Plantasens® Olive Active HP [올레아 유로파에아(Olea Europaea) (올리브) 오일 비비누화물]에 의해 형성된 군으로부터 선택된 퍼밍 및/또는 재조밀화 및/또는 재구조화제를 추가로 포함할 수 있다.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 예를 들어 그리고 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 콜라겐 합성-자극제, 엘라스틴 합성-자극제, 데코린 합성-자극제, 라미닌 합성-자극제, 샤페론 합성-자극제, 시르투인 합성-자극제, 시르투인 활성제, 아쿠아포린 합성-조절제, 피브로넥틴 합성-자극제, 콜라겐 분해를 억제하는 제제, 엘라스틴 분해를 억제하는 제제, 칼리크레인, 백혈구 엘라스타아제 또는 카텝신 G와 같은 세린 프로테아제를 억제하는 제제, 섬유아세포 증식을 자극하는 제제, 및 DNA 복구제 및/또는 DNA 보호제, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 사카로마이세스 세리비시아에(Saccharomyces cerivisiae), 솔라눔 튜베로숨(Solanum tuberosum), 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis), 박시늄 안구스티폴륨(Vaccinium angustifolium)의 추출물, 조류 마크로시스티스 피리페라(Macrocystis pyrifera), 파디나 파보니카(Padina pavonica)의 추출물, 대두, 맥아, 아마, 세이지, 레드 클로버, 칵콘(kakkon), 백색 루핀 식물(white lupin plant)의 추출물, 헤이즐견과 추출물, 옥수수 추출물, 효모 추출물, 비치 슈트(beech shoot) 추출물, 콩과 종자(leguminous seed) 추출물, 식물 호르몬 추출물, 예를 들어, 특히, 지베렐린(gibberellin), 옥신(auxin) 또는 시토카인, 또는 동물플랑크톤 살리나(zooplankton Salina)의 추출물, 락토바실러스 불가리쿠스(Lactobacillus Bulgaricus)를 이용한 우유의 발효 제품, 아시아티코사이드(asiaticoside) 및 이의 유도체, 비타민 C 및 이의 유도체, 신남산 및 이의 유도체, Sederma/Croda에서 시판되는 Matrixyl® [INCI: 팔미토일 펜타펩티드-3], Matrixyl® 3000 [INCI: 팔미토일 테트라펩티드-3, 팔미토일 올리고펩티드], Biopeptide CL^TM [INCI: 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 팔미토일 올리고펩티드] 또는 Senestem™ [INCI: 플란타고 란세올라타(Plantago Lanceolata) 잎 추출물]; Lipotec/Lubrizol에서 시판되는 Antarcticine® [INCI: 슈도알테로모나스(Pseudoalteromonas) 발효 추출물], Decorinyl® [INCI: 트리펩티드 10 시트룰린], Serilesine® [INCI: 헥사펩티드 10], Lipeptide [INCI: 가수분해된 식물성 단백질], Aldenine® [INCI: 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 콩 단백질, 트리펩티드 1], Relistase® [INCI: 아세틸아르기닐트립토필 디페닐글리신], Thermostressine® [INCI: 아세틸 테트라펩티드-22], 펩티드 AC29 [INCI: 아세틸 트리펩티드-30 시트룰린], Diffuporine® [INCI: 아세틸 헥사펩티드-37], Silusyne® [INCI: 대두 (글리신 소야) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 콩 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39], Adifyline® [INCI: 아세틸 헥사펩티드-38] 또는 Juveleven™ [INCI: 아세틸 헥사펩티드-51 Amide]; Alban Muller에서 시판되는 Drieline® PF [INCI: 효모 베타글루칸] 또는 Repulpami ER [INCI: 아단소니아 디지타타(Adansonia Digitata) 펄프 추출물, 히비스쿠스 사브다리파(Hibiscus Sabdariffa) 꽃 추출물]; Solabia에서 시판되는 Phytovityl C® [INCI: 제아 마이스(Zea Mays) 추출물], BASF에서 시판되는 Collalift® [INCI: 가수분해된 맥아 추출물], Eperuline™ [INCI: 에페루아 팔카타 껍질 추출물] 또는 Shadownyl™ [INCI: 조류 추출물]; Vincience/ISP/Ashland에서 시판되는 Phytocohesine PSP^TM [INCI: 소듐 베타-시토스테롤 설페이트] 또는 GP4G SP [INCI: 아르테미아(Artemia) 추출물]; Greentech에서 시판되는 Soliberine® [INCI: 부들레자 오피시날리스(Buddleja Officinalis) 꽃 추출물]; Provital에서 시판되는 Citrustem™ [INCI: 잔탄 검, 글루코놀락톤, 칼슘 글루코네이트] 또는 Lipout™ [INCI: 카프릴/카프르 글리세라이드, 플랑크톤 추출물]; Mibelle Biochemistry에서 시판되는 Dermcom [INCI: 아카시아 세네갈 검(Acacia Senegal Gum), 크로쿠스 크리산투스(Crocus Chrysanthus) 구근 추출물]; Induchem/Givaudan에서 시판되는 Novhyal® Biotech G [INCI: 디소듐 아세틸 글루코사민 포스페이트]; Evonik에서 시판되는 Sphingokine® NP [INCI: 카프로오일 피토스핀고신]; Pentapharm/DSM에서 시판되는 Syn®-TC [INCI: 테트라데실 아미노부티로일발릴아미노부티릭 우레아 트리플루오로아세테이트, 팔미토일 트리펩티드-5, 팔미토일 디펩티드-5 디아미노부티로일 하이드록시트레오닌]; Lucas Meyer Cosmetics/Unipex에서 시판되는 Body3 Complex™ [INCI: 벤토나이트, 부티로스페르뭄 파르키이(Butyrospermum Parkii) (시아) 견과 추출물, 페르세아 그라티시마(Persea Gratissima) (아보카도) 과일 추출물], Progeline™ [INCI: 데스트란, 트리플루오로아세틸 트리펩티드-2], Elix-IR™ [INCI: 폴리고눔 아비쿨레어(Polygonum Aviculare) 추출물] 또는 Adipofill'in™ [INCI: 오르니틴, 인지질, 글리코지질]; Codif에서 시판되는 Actiporine 8G [자니아 루벤스(Jania Rubens) 추출물]; Lonza에서 시판되는 ProSynergen™ DF [INCI: 락토바실러스/울케니아 아모에보이데아(Lactobacillus/Ulkenia Amoeboidea) 발효 추출물 여액]; 미네랄, 예를 들어, 특히, 칼슘, 레티노이드 및 이의 유도체, 이소플라보노이드, 카로테노이드, 특히, 리코펜, 슈도디펩티드, 레티노이드 및 이의 유도체, 예를 들어, 특히, 레티놀 또는 레티닐 팔미테이트, 또는 헤파리노이드에 의해 형성된 군으로부터 선택된 피부 또는 상피 거대분자의 합성을 자극시키는 제제를 추가로 포함할 수 있다.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 예를 들어 그리고 비제한적으로, 특히 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 로사 카니나(Rosa canina), 쿠르쿠마 롱가(Curcuma longa), 테오브로마 카카오(Theobroma cacao), 징코 빌로바(Ginkgo biloba), 레온토포듐 알피눔(Leontopodium alpinum) 또는 두날리엘라 살리나(Dunaliella salina)의 추출물 또는 가수분해된 추출물, Sederma/Croda에서 시판되는 Matrixyl^®[INCI:팔미토일 펜타펩티드-4], Matrixyl^® 3000^®[INCI:팔미토일 테트라펩티드-7, 팔미토일 올리고펩티드], Matrixyl^® Synthe'6™ [INCI: 하이드록시프로필 사이클로덱스트린, 팔미토일 트리펩티드-38], Essenskin™[INCI:칼슘 하이드록시메티오닌], Renovage[INCI:테프레논], Resistem™ [INCI: 글로불라리아 코르디폴리아(Globularia Cordifolia) 발효물], Dermaxyl^®[INCI:팔미토일 올리고펩티드], Beautifeye™ [INCI: 알비지아 율리브리신(Albizia Julibrissin) 껍질 추출물, 다루토사이드], Meiritage™ [INCI: 아스트라갈루스 멤브라나세우스(Astragalus Membranaceus) 뿌리 추출물, 아트락틸로드 마크로세팔라(Atractylodes Macrocephala) 뿌리 추출물, 부플레우룸 팔카툼(Bupleurum Falcatum) 뿌리 추출물], Senestem™ [INCI: 플란타고 란세올라타(Plantago Lanceolata) 잎 추출물], Venuceane™ [INCI: 테르무스 테르모필러스 발효물(Thermus Thermophillus Ferment)] 또는 Majestem™ [INCI: 레오토포듐 알피늄 칼루스(Leontopodium Alpinum Callus) 배양 추출물]; Vialox^®[INCI:펜타펩티드-3], Syn^® Ake^®[INCI:디펩티드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트], Syn^®-Coll[INCI:팔미토일 트리펩티드-5], Pentapharm/DSM에서 시판되는 Phytaluronate[INCI:로커스트 빈(Locust Bean)(세라토니아 실리쿠아(Ceratonia Siliqua)) 검], Preregen^®[INCI:글리신 소야(대두) 단백질, 산화환원효소], Syn®-TC [INCI: 테트라데실 아미노부티로일발릴아미노부티릭 우레아 트리플루오로아세테이트, 팔미토일 트리펩티드-5, 팔미토일 디펩티드-5 디아미노부티로일 하이드록시트레오닌], Syn-Star™ [INCI: 디펩티드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트] 또는 Regu®-Scence [INCI: 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus Officinalis) 줄기 추출물, 글루코노락톤, 칼슘 글루코네이트]; Myoxinol™[INCI:가수분해된 히비스쿠스 에스쿨렌투스(Hibiscus Esculentus) 추출물], Syniorage™[INCI:아세틸 테트라펩티드-11]; BASF에서 시판되는 Dermican™[INCI:아세틸 테트라펩티드-9], DN AGE™ LS[INCI:카시아 알라타(Cassia Alata) 잎 추출물], EquiStat [INCI: 피루스 말루스(Pyrus Malus) 과일 추출물, 글리신 소야 종자 추출물], Juvenesce [INCI: 에톡시디글리콜, 카프릴 트리글리세라이드, 레티놀, 우르솔산, 피톤아디온, 일로마수트타], Shadownyl™ [INCI: 조류 추출물], Epigenist™ [INCI: 보안드제이아 수브테라네아(Voandzeia Subterranea) 종자 추출물, 말토덱스트린], LOX-AGE™ [INCI: 시코륨 인티버스(Cichorium Intybus) (치커리(Chicory)) 잎 추출물] 또는 Perlaura™ [INCI: 폴리고눔 비스토르타(Polygonum Bistorta) 뿌리 추출물]; Exsymol에서 시판되는 Algisum C^®[INCI:메틸실라놀 만누로네이트], Hydroxyprolisilane CN^®[INCI:메틸실라놀 하이드록시프롤린 아스파테이트] 또는 Exage [INCI: 이미다졸릴에틸 디아미노프로판아미드]; Lipotec/Lubrizol에서 시판되는 Argireline^®[INCI:아세틸 헥사펩티드-8], SNAP-7[INCI:아세틸 헵타펩티드-4], SNAP-8™[INCI:아세틸 옥타펩티드-3], Leuphasyl^®[INCI:펜타펩티드-18], Inyline™^®[INCI:아세틸 헥사펩티드-30], Aldenine^®[INCI:가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-1], Preventhelia™[INCI:디아미노프로피오노일 트리펩티드-33], Decorinyl^®[INCI:트리펩티드-10 시트룰린], Decorinol^® [INCI: 트리펩티드-9 시트룰린], Trylagen^®[INCI:슈도알테로모나스 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-10 시트룰린, 트리펩티드-1], Eyeseryl^®[INCI:아세틸 테트라펩티드-5], Peptide AC29[INCI:아세틸 트리펩티드-30 시트룰린], Relistase™^®[INCI:아세틸아르기닐트립토필 디페닐글리신], Thermostressine^®[INCI:아세틸 테트라펩티드-22], Lipochroman™^® [INCI:디메틸메톡시 크로마놀], Chromabright™^®[INCI:디메틸메톡시 크로마닐 팔미테이트], Antarcticine^®[INCI:슈도알테로모나스 발효 추출물], dGlyage™^®[INCI:리신 HCl, 레시틴, 트리펩티드-9 시트룰린], Vilastene™[INCI:리신 HCl, 레시틴, 트리펩티드-10 시트룰린], Hyadisine™^® [INCI: 슈도알테로모나스 발효 추출물], Hyanify™ [INCI: 사카라이드 이소머레이트], Diffuporine™^®[INCI:아세틸 헥사펩티드-37], Silusyne™^®[INCI:대두(글리신 소야) 오일, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 이소헥사데칸, 소듐 히알루로네이트, 라우릴디모늄 하이드록시프로필 가수분해된 대두 단백질, 아세틸 헥사펩티드-39] 또는 Adifyline™^®[INCI:아세틸 헥사펩티드-38], Uplevity^TM[INCI: 아세틸 테트라펩티드-2] 또는 Juveleven^TM [INCI: 아세틸 헥사펩티드-51 아미드], Argirelox™ [INCI: 아세틸 헥사펩티드-8, 펜타펩티드-18], Seacode™ [INCI: 슈도알테로모나스(Pseudoalteromonas) 발효 추출물], Eyedeline™ [INCI: 플랑크톤 추출물] 또는 Cellynkage™ [INCI: 사카라이드 이소머레이트]; Institut Europeen de Biologie Cellulaire에서 시판되는 Kollaren^®[INCI:트리펩티드-1, 덱스트란]; Vincience/ISP/Ashland에서 시판되는 Collaxyl^® IS[INCI:헥사펩티드-9], Laminixyl IS™[INCI:헵타펩티드], Orsirtine™ GL[INCI:오리자 사티바(Oryza Sativa)(벼) 추출물], D'Orientine™ IS[INCI:피닉스 닥틸리페라(Phoenix Dactylifera)(대추야자) 종자 추출물], Phytoquintescine™[INCI:아인코른(Einkorn)(트리티쿰 모노코쿰(Triticum Monococcum)) 추출물], Quintescine™ IS[INCI:디펩티드-4], 펩티드 Q10™ [INCI: 펜타펩티드-34 트리플루오로아세테이트] 또는 Telosense™ [INCI: 가수분해된 효모 단백질, 가수분해된 콩 단백질]; Infinitec Activos에서 시판되는 BONT-L-펩티드[INCI:팔미토일 헥사펩티드-19]; Seppic에서 시판되는 Deepaline™ PVB[INCI:팔미토일 가수분해된 밀 단백질], Sepilift^® DPHP[INCI:디팔미토일 하이드록시프롤린], Ephemer™ [INCI: 카프릴/카프릭 트리글리세라이드, 운다리아 핀나티피다(Undaria Pinnatifida) 추출물]; Gattefosse에서 시판되는 Gatuline^® Expression[INCI:아크멜라 올레라세아(Acmella Oleracea) 추출물], Gatuline^® In-Tense[INCI:스필란테스 아크멜라(Spilanthes Acmella) 꽃 추출물], Gatuline^® Age Defense 2[INCI:저글란스 레지아(Juglans Regia)(호두) 종자 추출물], 또는 Gatuline® Renew [INCI: 트립토메리아 재포니카 버드(Cryptomeria Japonica Bud) 추출물]; Biotechmarine에서 시판되는 Thalassine™[INCI:조류 추출물]; Atrium/Unipex Innovations에서 시판되는 ChroNOline™[INCI:카프로오일 테트라펩티드-3] 또는 Thymulen-4[INCI:아세틸 테트라펩티드-2]; Mibelle Biochemistry에서 시판되는 Ameliox [INCI: 카르노신, 토코페롤, 실리붐 마리아눔(Silybum Marianum) 과일 추출물], PhytoCellTec™ Malus Domestica [INCI: 말루스 모데스티카(Malus Domestica) 과일 세포 배양물], PhytoCellTec™ Symphytum [INCI: 이소말트, 심피툼 오피시날레(Symphytum Officinale) 뿌리 세포 배양물, 레시틴], PhytoCellTec™ nunatak® [INCI: 사포나리아 푸밀라 칼루스(Saponaria Pumila Callus) 배양 추출물, 이소말트, 레시틴], AnaGain™ [INCI: 피숨 사티붐 (배) 싹 추출물], Dermcom [INCI: 아카시아 세네갈 검(Acacia Senegal Gum), 크로쿠스 크리산투스(Crocus Chrysanthus) 인경 추출물], Snow Algae Powder [INCI: 클라미도카프사(Chlamydocapsa) 추출물, 말토덱스트린, 레시틴], RoyalEpigen P5 [INCI: 펜타펩티드-48, 수소화된 레시틴, 부티로스페르뭄 파르키이(Butyrospermum Parkii) (시어) 버터] 또는 Vin-upLift [INCI: 와인, 카에살피니아 스피노사 검(Caesalpinia Spinosa Gum)]; Silab에서 시판되는 Bioxilift [INCI: 핌피넬라 아니숨(Pimpinella Anisum) 추출물], SMS Anti-Wrinkle® [INCI: 안노나 스쿠아모사(Annona Squamosa) 종자 추출물], Vitagenyl® [INCI: 프루누스 페르시카(Prunus Persica) (복숭아) 잎 추출물], Epigenomyl® [INCI: 칼렌둘라 오피시날리스(Calendula Officinalis) 꽃 추출물], Eternaline® [INCI: 헬리크리숨 스토에카스(Helichrysum Stoechas) 추출물] 또는 Filmexel® [INCI: 카파피쿠스 알바레지이(Kappaphycus Alvarezii) 추출물, 카에살피니아 스피노사(Caesalpinia Spinosa) 과일 추출물]; Provital에서 시판되는 Citrustem™ [INCI: 잔탄 검, 글루코노락톤, 칼슘 글루코네이트], Melavoid™ [INCI: 보에르하비아 디푸사(Boerhavia Diffusa) 뿌리 추출물], Darkout™ [INCI: 히폭시스 로페리 리좀(Hypoxis Rooperi Rhizome) 추출물, 카에살피니아 스피노사(Caesalpinia Spinosa) 검], Linefill™ [INCI: 카프릴/카프릭 글리세라이드, 디메틸 이소소르비드, 세사뭄 인디쿰 (참깨) 종자 추출물] 또는 Lingostem™ [INCI: 바시늄 비티스-이다에아(Vaccinium Vitis-Idaea) 과일 추출물]; Induchem/Givaudan에서 시판되는 Novhyal® Biotech G [INCI: 디소듐 아세틸 글루코사민 포스페이트], Rubixyl® [INCI: 헥사펩티드-47] 또는 Tightenyl™ [INCI: 디소듐 아세틸 글루코사민 포스페이트, 소듐 글루쿠로네이트]; Evonik에서 시판되는 Sphingokine^® NP [INCI: 카프로오일 피토스핀고신]; Laboratoires Expanscience에서 시판되는 Effipulp® [INCI: 가수분해된 아보카도 단백질, 말토덱스트린] 또는 Neurovity® [INCI: 비텍스 네군도(Vitex Negundo) 추출물]; Lucas Meyer Cosmetics/Unipex에서 시판되는 Progeline™ [INCI: 데스트란, 트리플루오로아세틸 트리펩티드-2], Adipofill'in™ [INCI: 오르니틴, 인지질, 글리코지질], Elix-IR™ [INCI: 폴리고눔 아비쿨라레(Polygonum Aviculare) 추출물] 또는 SWT-7™ [INCI: 스웨르티아 키라타(Swertia Chirata) 추출물]; Alban Muller에서 시판되는 Amiperfect [INCI: 가울테리아 프로쿰벤스(Gaultheria Procumbens) (윈터그린(Wintergreen)) 잎 추출물] 또는 Repulpami ER [INCI: 아단소니아 디기타타(Adansonia Digitata) 펄프 추출물, 히비스쿠스 사브다리파(Hibiscus Sabdariffa) 꽃 추출물]; Rahn에서 시판되는 Liftonin®-Xpress [INCI: 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 풀루란, 포르피리듐 크루엔툼(Porphyridium Cruentum) 추출물] 또는 Liftonin®-Xpert [INCI: 불빈 프루테센스(인경ine Frutescens) 잎 쥬스]; Codif에서 시판되는 Actiporine 8G [자니아 루벤스(Jania Rubens) 추출물], EPS Seafill [INCI: 플랑크톤 추출물] 또는 Neuroguard [INCI: 가수분해된 알긴]; Solabia에서 시판되는 Celloxyl® [INCI: 우아파카 보제리(Uapaca Bojeri) 잎 추출물] 또는 Resistress® [INCI: 소포라 자포니카(Sophora Japonica) 꽃 추출물]; Lonza에서 시판되는 ProSynergen™ DF [INCI: 락토바실러스/울케니아 아모에보이데아(Ulkenia Amoeboidea) 발효 추출물 여액]; Symrise에서 시판되는 SymVital® AgeRepair [INCI: 진기버 오피시날레 (생강) 뿌리 추출물]; Greentech에서 시판되는 Cernilys® [INCI: 세드루스 아틀란티카(Cedrus Atlantica) 껍질 추출물] 또는 Reverskin® [INCI: 피토스테롤]; Sollice Biotech에서 시판되는 Clotholine® [INCI: 코우마로일 메톡시트립타민, PEG-8 카프릴/카프릭 글리세라이드]; TRI-K Industries에서 시판되는 Fision™ WrinkleFix [INCI: 가수분해된 쌀 단백질, 가수분해된 완두콩 단백질, 글리신, 프롤린, 가수분해된 소듐 히알루로네이트]; Ca²⁺ 채널의 길항제, 예를 들어, 비제한적인 예로, 알베린(alverine), 망간 또는 마그네슘 염, 특정 이차 또는 삼차 아민, 레티놀 및 이의 유도체, 이데베논(idebenone) 및 이의 유도체, 보조효소 Q10 및 이의 유도체, 보스웰산(boswellic acid) 및 이의 유도체, GHK 및 이의 유도체 및/또는 염, 카르노신 및 이의 유도체, DNA 복구 효소, 예를 들어, 비제한적인 예로, 특히 포톨리아제(photolyase) 또는 T4 엔도누클레아제 V, 또는 클로라이드 채널 효능제, 및/또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된 주름방지 및/또는 노화방지제를 추가로 포함할 수 있다.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 예를 들어, 그리고, 비제한적으로, 다른 것들 중에서, 마데카소사이드(madecassoside)의 추출물, 에키나세아(echinacea)의 추출물, 아마란스(amaranth) 종자 오일, 샌들우드 오일(sandal wood oil), 복숭아 나무 잎의 추출물, 알로에 베라(Aloe vera), 아르니카 몬타나(Arnica montana), 아르테미시아 불가리스(Artemisia vulgaris), 아사룸 맥시멈(Asarum maximum), 칼렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis), 캡시쿰(Capsicum), 센티페다 쿤닌감미이(Centipeda cunninghamii), 캄모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita), 크리눔 아시아티쿰(Crinum asiaticum), 하마멜리스 비르기니아나(Hamamelis virginiana), 하르파고피툼 프로쿰벤스(Harpagophytum procumbens), 하이페리쿰 페르푸라툼(Hypericum perforatum), 릴리움 칸디둠(Lilium candidum), 말바 실베스트리스(Malva sylvestris), 멜라레우카 알테르니폴리아(Melaleuca alternifolia), 오리가눔 마조라나(Origanum majorana), 오리가눔 불가레(Origanum vulgare), 플루누스 라우로세라수스(Prunus laurocerasus), 로사마리누스 오피시알리스(Rosmarinus officialis), 살릭스 알바(Salix alba), 실리붐 마리아눔(Silybum marianum), 타나세툼 파르테늄(Tanacetum parthenium), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 운카리아 구이아넨시스(Uncaria guianensis) 또는 백시눔 미르틸루스(Vaccinum myrtillus), 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 추출물, Atrium Innovations/Unipex Group에서 시판되는 Neutrazen^TM [INCI: 데스트란, 팔미토일 트리펩티드-8]; Lipotec/Lubrizol에서 시판되는 Delisens^TM [INCI: 아세틸 헥사펩티드 49]; Institut Europeen de Biologie Cellulaire/Unipex Group에서 시판되는 eliprene® [INCI: 데스트란, 아세틸 헵타펩티드-1]; BASF에서 시판되는 kinasensyl^TM [INCI: 아세틸 테트라펩티드-15] 또는 Anasensyl^TM [INCI: 만니톨, 암모늄 글리시르히제이트, 카페인, 히포카스타눔(Hippocastanum) (칠엽수(Horse Chestnut)) 추출물]; Sederma/Croda에서 시판되는 Calmosensine^TM [INCI: 아세틸 디펩티드-1]; 코엔자임 Q10 또는 알킬 글리세릴 에테르, 및 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된 소염제 및/또는 진통제를 추가로 포함할 수 있다.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 UV 및 IRA 선을 필터링할 수 있는 제제, 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 자외선 A 및/또는 B 선에 대한 유기 또는 무기 천연 활성의 광보호인자, 예를 들어, 치환된 벤조트리아졸, 치환된 바이페닐 아크릴레이트, 니켈의 유기 착물, 움벨리페론, 우로카닉산, 바이페닐의 유도체, e-스틸벤, 3-벤질리덴 캄포르, 및 이들의 유도체, 예를들어, 3-(4-메틸벤질리덴)캄포르; 4-아미노벤조산의 유도체, 2-에틸헥실 4-(디메틸아미노)벤조에이트, 2-옥틸 4-(디메틸아미노)벤조에이트 및 아밀 4-(디메틸아미노)벤조에이트; 신남산 에스테르, 예를 들어, 2-에틸헥실 4-메톡시신나메이트 또는 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 프로필 4-메톡시신나메이트, 이소아밀 4-메톡시신나메이트, 2-에틸헥실 2-시아노-3,3-페닐 신나메이트(옥토크릴렌); 살리사이클릭산 에스테르, 예를 들어, 2-에틸헥실 살리실레이트, 4-이소프로필 벤질 살리실레이트, 호모멘틸 살리실레이트; 벤조페논의 유도체, 예를 들어, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4-메톡시벤조페논; 벤잘말론산 에스테르, 예를 들어, 디-2-에틸헥실 4-메톡시벤잘말로네이트; 트리아진의 유도체, 예를들어, 2,4,6-트리아닐리노, p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시-1,3,5-트리아진, 옥틸 트리아존 또는 디옥틸부타미도트리아존; 프로판-1,3-디온, 예를 들어, 1-(4-3차-부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)프로판-1,3-디온; 케토트리사이클로(5.2.1.0)데칸의 유도체; 2-페닐벤지미다졸-5-설폰산; 벤조페논 설폰산의 유도체, 예를들어, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-설폰산 및 이의 염; 4-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)벤젠설폰산, 벤조일메탄의 유도체, 예를 들어, 벤조일메탄 2-메틸-5-(2-옥소-3-보르닐리덴)설폰산, 예컨대 1-(4'-3차-부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)프로판-1,3-디온, 4-3차-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 1-페닐-3-(4'-이소프로필페닐)-프로판-1,3-디온, 엔아민의 화합물, 안트라닐레이트, 실리콘, 벤즈이미다졸의 유도체, 이미다졸린, 벤조 알릴의 유도체, 둘 모두 Lipotec에서 시판되는 Chromabright^®[INCI: 디메틸메톡시 크로마닐 팔미테이트] 또는 Preventhelia^®[INCI: 디아미노프로피오닐 트리펩티드-33], 금속 산화물, 예를 들어, 아연, 티타늄, 철, 지르코늄, 규소, 망간, 알루미늄 및 세륨 산화물; 실리케이트, 탈크, 바륨 설페이트, 아연 스테아레이트, 카본 나노튜브 및/또는 이들의 혼합물에 의해 형성된 군으로부터 선택된 제제를 추가로 포함할 수 있다.

미용학적 또는 약제학적 조성물은 반응성 카보닐 종 스캐빈저, 자유 라디칼 스캐빈저 및/또는 항-당화 제제, 탈독소화제, 항산화제 및/또는 항-오염제, 예를 들어, 그리고 비제한적 예로, 카르노신 및 이의 유도체, GHK [INCI: 트리펩티드-1] 및 이의 염 및/또는 유도체, Vincience/ISP/Ashland에 의해 판매되는 Quintescine IS [INCI: 디펩티드-4]; Atrium Innovations/Lucas Meyer Cosmetics에 의해 판매되는 Melitane [INCI: 덱스트란, 아세틸 헥사펩티드-1], Homeoxy [INCI: 엔테로모르파 콤프레사 (Enteromorpha Compressa), 팔마리아 팔마타 (Palmaria Palmata) 추출물] 또는 Lanatellis [INCI: 크리산텔룸 인디쿰 (Chrysantellum Indicum) 추출물, 카멜리아 시넨시스 (Camellia Sinensis) 잎 추출물]; CLR에 의해 판매되는 Protectan [INCI: 락토코커스 (Lactococcus) 발효 세포용해물]; Codif에 의해 판매되는 Phycosaccharide [INCI: 가수분해된 알긴, 마그네슘 설페이트, 망간 설페이트] 또는 Algowhite [INCI: 아스코필룸 노도숨 (Ascophyllum Nodosum) 추출물]; Pentapharm/DSM에 의해 판매되는 Preregen [INCI: 글리신 소자 (대두) 단백질, 옥시도 환원효소], Edelweiss GC [INCI: 레온토포디움 알피눔 (Leontopodium Alpinum) 추출물], Lipogard [INCI: 스쿠알렌, 유비퀴논], Nectapure [INCI: 부들레자 다비디 (Buddleja Davidii) 추출물, 티무스 불가리스 (Thymus Vulgaris) 추출물], Alpaflor Nectapure [INCI: 부들레자 다비디 (Buddleja Davidii) 추출물, 티무스 불가리스 추출물] 또는 Dismutin-BT [INCI: 수퍼옥사이드 디스머스타아제]; Evonik Goldschmidt에 의해 판매되는 TEGO Turmerone [INCI: 쿠르쿠마 론가 (Curcuma Longa) 추출물]; Expanscience Laboratoires에 의해 판매되는 Hierogaline [INCI: 트리티쿰 불게어 (Triticum Vulgare) (밀), 시새뭄 인디쿰 (Sesamum Indicum) (참깨) 오일 비비누화물]; Exsymol에 의해 판매되는 Glistin [INCI: 글루타밀아미도에틸 인돌], Glutrapeptide [INCI: 피로글루타밀아미도에틸 인돌], Algisium C [INCI: 메틸실라놀 만누로네이트], Silysin C [INCI: 실라네트리올 리시네이트], Exsy-Arl [INCI: 프롤린아미도에틸 이미다졸] 또는 OTZ-10 [INCI: 옥소티아졸리딘]; Gattefosse에 의해 판매되는 Gatuline Skin-Repair Bio [INCI: 오노포르둠 아칸티움 꽃/잎/줄기 추출물]; Lipotec/Lubrizol에 의해 판매되는 Preventhelia^® [INCI: 디아미노프로피오닐 트리펩티드-33], Aldenine^® [INCI: 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 콩 단백질, 트리펩티드-1], Lipochroman^TM [INCI: 디메틸메톡시 크로마놀], Thermostressine^® [INCI: 아세틸 테트라펩티드-22], Bodyfensine^® [INCI: 아세틸 디펩티드-3 아미노헥사노에이트] 또는 Pollushield™ [INCI: 디이소프로필 아디페이트, 레시틴, 아크릴산/아크릴아미도메틸 프로판 설폰산 코폴리머, 디메틸메톡시 카로만올, 자탄 검]; Greentech에 의해 판매되는 Setiline [INCI: 가수분해된 트리고넬라 포에눔-그래쿰 (Trigonella Foenum-Graecum) 종자 추출물]; BASF에 의해 판매되는 Sunactyl [INCI: 만니톨, 피숨 사티붐 (Pisum Sativum) 추출물, 히스티딘 HCl, 아르기닌, 사이클로덱스트린, 덱스트린, 효모 추출물, 아세틸 티로신, 피리독신 HCl, 카야 세네갈렌시스 (Khaya Senegalensis) 껍질 추출물, 니코틴아미드, 아데닌 디누클레오티드, 디소듐 숙시네이트, 아스파르트산], Imidinyl [INCI: 타마린두스 인디카 (Tamarindus Indica) 종자 폴리사카라이드], Phystrogene [INCI: 말바 실베스트리스 (Malva Sylvestris) (맬로우) 추출물, 잔탄 검] 또는 Purisoft [INCI: 모린가 프테로기스페르마 (Moringa Pterogysperma) 종자 추출물]; Mibelle Biochemistry에 의해 판매되는 AquaCacteen [INCI: 오푼티아 피쿠스 인디카 (Opuntia Ficus Indica) 줄기 추출물], Trimoist (KMF) [INCI: 소듐 스테아로일 락틸레이트, 레틸 알코올, 식물성 오일, 토코페롤 아세테이트, 글리신 소자 스테롤, 소듐 락테이트, 소듐 바르복시메틸 베타글루칸, 카르노신], MelanoBronze [INCI: 비텍스 아그누스 카스투스 (Vitex Agnus Castus) 추출물 (승려의 후추 추출물 (피토-엔돌핀)), 아세틸 티로신], CM-Glucan [INCI: 소듐 카르복시메틸 베타글루칸, SunActin [INCI: 헬리안투스 안누스 (Helianthus Annuus) (해바라기) 발아 추출물, 토코페롤, 레시틴], GSP-T skin [INCI: PEG-40 수소화된 캐스터유, 비티스 비니페라 (Vitis Vinifera) (포도) 종자 추출물] 또는 Detoxophane [INCI: 레피듐 사티붐 (Lepidium Sativum) 발아 추출물, 레시틴]; Sederma/Croda에 의해 판매되는 Bacocalmine [INCI: PEG-8, 보코파 몬니에라 (Bacopa Monniera) 추출물, 하이드록시에틸셀룰로스], Kombuchka [INCI: 사카로마이세스/질리늄 블랙 티 (Saccharomyces/Xylinum Black Tea) 발효물, 하이드록시에틸 셀룰로스] 또는 Prodizia [INCI: 알비지아 줄리브리신 (Albizia Julibrissin) 추출물]; Seppic에 의해 판매되는 Extramel C [INCI: 하이드록시프로필트리모늄 말토덱스트린 교차폴리머, 쿠쿠미스 멜로 (Cucumis Melo) (멜론) 열매 추출물]; Silab에 의해 판매되는 Defensine [INCI: 트리티쿰 불게어 (Triticum Vulgare) 싹 추출물] 또는 Antiglyskin [INCI: 헬리안투스 안누스 (Helianthus Annuus) 종자 추출물]; Sinergia에 의해 판매되는 ATP 23 [INCI: 아젤로일 테트라펩티드-23]; Solabia에 의해 판매되는 Glycofilm [INCI: 바이오사카라이드 검-4]에 의해 형성된 군으로부터 선택된 제제를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 "적용(application)"이라는 제목 하에서 상기에서 논의된 임의의 적용 또는 용도에서 사용하기 위한 것일 수 있다.

본 발명은 하기 비제한적인 실시예에 의해 예시된다.

실시예

일반적인 방법

모든 시약 및 용매는 합성 품질이고, 추가 처리없이 사용된다.

약어

아미노산에 대해 사용된 약어는 문헌[Eur. J. Biochem., (1984), 138, 9-37]에 개설된 1983 IUPAC-IUB 생화학 명명 위원회 권고를 따른다.

(R), 수지; 2-ClTrt-(R), 2-클로로트리틸 수지; Ac, 아세틸; AcOH, 아세트산; Ala, 알라닌; AM, 2-[4-아미노메틸-(2,4-디메톡시페닐)]페녹시아세트산; Boc, 3차-부틸옥시카보닐; DCM, 디클로로메탄; DIEA, N,N'-디이소프로필에틸아민; DIPCDI, N,N'-디이소프로필카보디이미드; DMF, N,N-디메틸포름아미드; ESI-MS, 전기분무 이온화 질량분광법; Fmoc, 9-플루오레닐메틸옥시카보닐; HOBt, 1-하이드록시벤조트리아졸; HPLC, 고성능 액체 크로마토그래피; Ile, 이소류신; KOH, 포타슘 하이드록사이드; Leu, 류신; MBHA, p-메틸벤즈히드릴아민; MeCN, 아세토니트릴; MeOH, 메탄올; Met, 메티오닌; Myr, 미리스토일; Palm, 팔미토일; Phe, 페닐알라닌; tBu, 3차-부틸; TFA, 트리플루오로아세트산; Trp, 트립토판; Tyr, 티로신; Val, 발린.

화학적 합성

모든 합성 과정은 다공성 폴리에틸렌 디스크가 장비된 폴리프로필렌 주입기 내에서 수행되었다. 모든 시약 및 용매는 합성 품질이었고, 임의의 추가 처리 없이 사용되었다. 용매 및 가용성 시약은 흡인에 의해 제거되었다. Fmoc 기는 피페리딘-DMF(2:8, v/v)(1 × 1분, 1 × 5분, 5 mL/g 수지)로 제거되었다[Lloyd-Williams P. et al., (1997) "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins" CRC, Boca Raton (FL, USA)]. 탈보호, 커플링, 및 다시 탈보호 단계 사이의 세척은 10 mL 용매/g 수지를 이용하여 각 시기에 DMF(3 x 1분)로 수행되었다. 커플링 반응은 3 mL 용매/g 수지로 수행되었다. 커플링의 조절은 닌히드린 시험[Kaiser E. et al., "Anal. Biochem". (1970) 34: 595-598] 또는 클로라닐 시험 [Christensen T, "Acta Chem. Scand". (1979) 33B, 763-766]을 수행함으로써 수행되었다. 모든 합성 반응 및 세척은 25℃에서 수행되었다.

HPLC 크로마토그래피 분석은 30℃에서 열안정화된(thermostatized) 역상 컬럼(50 × 4.6 mm, Kromasil C18, 3.5 ㎛, Akzo Nobel, Sweden)을 이용한 Shimadzu 장비(Kyoto, Japan)로 수행되었다. 용리는 1.6 mL/분의 유량으로 물(+0.1% TFA) 중 아세토니트릴(+0.07% TFA)의 구배를 이용하여 수행되었고, 검출은 220 nm에서 수행되었다. 전자분무 이온화 질량분광법 분석은 이동상으로서 MeCN:H₂O 4:1(+0.1% TFA)의 혼합물 및 0.3 mL/분의 유량을 이용하여 WATERS Alliance ZQ 2000 검출기에서 수행되었다.

실시예 1

H-AA ₃ -O-2-ClTrt-(R)(여기서, AA ₃ 은 L-Tyr 또는 L-Phe임)의 수득

중량을 정규화하였다. 0.83 당량의 DIEA가 첨가된 20 또는 10 mL의 DCM 중에 용해된 3.2 mmol(1 당량)의 Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH 또는 1.6 mmol(1 당량)의 Fmoc-L-Phe-OH를 1.6 mmol/g으로 작용화되도록 건조 2-클로로트리틸 수지(3.2 mmol 또는 1.6 mmol) 상에 커플링하였다. 혼합물을 5분 동안 교반하고, 그 후에, 1.63 당량의 DIEA를 첨가하였다. 혼합물을 40분 동안 반응시켰다. 잔류 클로라이드 기를 1 또는 2 mL의 MeOH로의 처리에 의해 블로킹하였다. 이후에, 수지를 세척하고, N-말단 Fmoc 기를 일반적인 방법에서 기술된 바와 같이 탈보호하였다.

Fmoc-W _m -X _n -AA ₁ -AA ₂ -AA ₃ -Y _p -Z _q -O-2-ClTrt-(R)(여기서, AA ₁ 은 L-Tyr이며; AA ₂ 는 L-Ile 또는 L-Leu이며; AA ₃ 은 L-Tyr 또는 L-Phe이며; n, m, p 및 q는 각각 0임)

중량을 정규화하였다. 1.03 mmol/g(0.23 mmol)의 작용화도를 갖는 220 mg H-L-Tyr(tBu)-2-Cl-Trt 수지 또는 0.92 mmol/g(0.46 mmol)의 작용화도를 갖는 500 mg H-L-Phe-2-Cl-Trt 수지를 일반적인 방법에서 기술된 바와 같이 세척하였다. 기술된 프로토콜 후에, 5 당량의 Fmoc-Leu-OH 또는 Fmoc-Ile-OH를 5.5 당량의 DIPCDI 및 5 당량의 HOBt의 존재 하에서 용매로서 DMF를 사용하여 90분 동안 펩티딜 수지 상에 커플링하였다.

N-말단 Fmoc 기를 일반적인 방법에서 기술된 바와 같이 탈보호화하고, 5 당량의 Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH를 5.5 당량의 DIPCDI 및 5 당량의 HOBt의 존재 하에서 용매로서 DMF를 사용하여 90분 동안 펩티딜 수지 상에서 커플링하였다.

실시예 2

Fmoc-W _m -X _n -AA ₁ -AA ₂ -AA ₃ -Y _p -Z _q -AM-MBHA-(R)(여기서, AA ₁ 은 L-Tyr- 또는 L-Trp이며; AA ₂ 는 L-Ile, L-Leu, L-Met 또는 L-Val이며; AA ₃ 은 L-Phe, L-Trp 또는 L-Tyr이며; n, m, p 및 q는 각각 0임) 수득

중량을 정규화하였다. 0.52 mmol/g의 작용화도를 갖는 350 mg(0.18 mmol) 또는 250 mg(0.13 mmol)의 Fmoc-AM-MBHA 수지를 Fmoc 기를 제거하기 위해 기술된 일반적인 프로토콜에 따라 피페리딘:DMF로 처리하였다. 5 당량의 Fmoc-L-Phe-OH 또는 Fmoc-L-Trp(Boc)-OH, 또는 Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH를 5.5 당량의 DIPCDI 및 5 당량의 HOBt의 존재 하에서 용매로서 DMF를 사용하여 1시간 동안 탈보호화된 수지 상에 도입하였다.

이후에 수지를 일반적인 방법에서 기술된 바와 같이 세척하고, Fmoc 기의 탈보호화 처리를 반복하여 다음 아미노산을 커플링하였다. 이전에 기술된 프로토콜에 따라, 5 당량의 Fmoc-L-Ile-OH, Fmoc-L-Leu-OH, Fmoc-L-Met-OH 또는 Fmoc-L-Val-OH; 및 후속하여, 5 당량의 Fmoc-L-Trp(Boc)-OH 또는 Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH를 각 커플링 단계에서 5 당량의 HOBt 및 5.5 당량의 DIPCDI의 존재 하에서 순차적으로 커플링하였다.

합성 후에, 펩티딜 수지를 DCM(3×1분)으로 세척하였다.

실시예 3

Fmoc-W _m -X _n -AA ₁ -AA ₂ -AA ₃ -Y _p -Z _q -AM-MBHA-(R)(여기서, X는 L-Phe이며; AA ₁ 은 L-Tyr이며; AA ₂ 는 L-Val이며; AA ₃ 은 L-Tyr이며; Y는 L-Phe이며; m 및 q는 각각 0이며; n 및 p는 각각 1임) 수득

0.52 mmol/g의 작용화도를 갖는 400 mg의 Fmoc-AM-MBHA 수지(0.21 mmol)를 Fmoc 기를 제거하기 위해 기술된 일반적인 프로토콜에 따라 피페리딘:DMF로 처리하였다. 403 mg의 Fmoc-L-Phe-OH(1.0 mmol; 5 당량)을 176 ㎕의 DIPCDI(1.15 mmol; 5.5 당량) 및 159 mg의 HOBt(1.0 mmol; 5 당량)의 존재 하에서 용매로서 DMF를 사용하여 1시간 동안 탈보호화된 수지 상에 도입하였다.

이후에 수지를 일반적인 방법에서 기술된 바와 같이 세척하고, Fmoc 기의 탈보호화 처리를 반복하여 다음 아미노산을 커플링하였다. 이전에 기술된 프로토콜에 따라, 478 mg Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH(1.0 mmol, 5 당량); 및 후속하여, 353 mg의 Fmoc-L-Val-OH(1.0 mmol, 5 당량); 478 mg의 Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH; 및 353 mg의 Fmoc-L-Phe-OH(1.0 mmol, 5 당량)를 각 커플링 단계에서 159 mg의 HOBt(1.0 mmol, 5 당량) 및 176 ㎕의 DIPCDI(1.15 mmol; 5.5 당량)의 존재 하에서 순차적으로 커플링하였다.

합성 후에, 펩티딜 수지를 DCM(3×1분)으로 세척하였다.

실시예 4

Fmoc N-말단 보호기의 제거를 위한 일반적인 공정

실시예 1, 2 및 3에서 얻어진 펩티딜 수지의 N-말단 Fmoc 기를 일반적인 방법에서 기술된 바와 같이 탈보호화하였다(DMF 중 20% 피페리딘, 1×1분 + 1×5분). 펩티딜 수지를 DMF(5×1분), DCM(3×1분), 디에틸 에테르(3×1분)로 세척하고, 진공 하에서 건조시켰다.

실시예 5

실시예 4에서 얻어진 펩티딜 수지 상에 R ₁ 팔미토일 기를 도입하기 위한 공정

DMF(1 mL) 중에 사전-용해된 233 mg의 팔미트산(0.9 mmol; 5 당량)을 139 mg의 HOBt(0.9 mmol; 5 당량) 및 154 ㎕의 DIPCDI(0.99 mmol; 5.5 당량)의 존재 하에서, 실시예 4에서 얻어진 0.18 mmol의 펩티딜 수지 각각 상에 첨가하였다. 혼합물을 3시간 동안 반응시키고, 이후에, 수지를 DMF(3×1분), DCM (3×1분), 디에틸 에테르(3×1분)로 세척하고, 진공 하에서 건조시켰다.

실시예 6

실시예 4에서 얻어진 펩티딜 수지 상에 R ₁ 미리스토일 기를 도입하기 위한 공정

DMF(1 mL) 중에 사전-용해된 208 mg의 미리스트산(0.9 mmol; 5 당량)을 1392 mg의 HOBt(0.9 mmol; 5 당량) 및 154 ㎕의 DIPCDI(0.99 mmol; 5.5 당량)의 존재 하에서 실시예 4에서 얻어진 0.18 mmol의 펩티딜 수지 각각 상에 첨가하였다. 혼합물을 3시간 동안 반응시키고, 이후에, 수지를 DMF(3×1분), DCM (3×1분), 디에틸 에테르(3×1분)로 세척하고, 진공 하에서 건조시켰다.

실시예 7

실시예 4에서 얻어진 펩티딜 수지 상에 R ₁ 아세틸 기를 도입하기 위한 공정

실시예 4에서 얻어진 0.13 mmol의 펩티딜 수지 각각을 25 당량의 DIEA의 존재 하에서 용매로서 2 ml의 DMF를 사용하여 25 당량의 아세트산 무수물로 처리하였다. 혼합물을 30분 동안 반응시키고, 이후에, 수지를 DMF(3×1분), DCM (3×1분), 디에틸 에테르(3×1분)로 세척하고, 진공 하에서 건조시켰다.

실시예 8

실시예 4, 5, 6 및 7에서 얻어진 펩티딜 수지의 폴리머 지지체로부터의 분열 공정

실시예 4, 5, 6 및 7에서 얻어진 264 mg의 건조된 펩티딜 수지 각각을 교반 하에서, 실온에서 2시간 동안 2.5 mL의 TFA:H₂O(95:5, v/v)로 처리하였다. 여액을 17 mL의 차가운 디에틸 에테르 상에 수집하고, 이후에, 이를 다공성 폴리에틸렌 디스크가 장착된 폴리프로필렌 시린지를 통해 여과하고, 10 mL 디에틸 에테르로 5회 세척하였다. 최종 침전물을 진공 하에서 건조시켰다.

H₂O(+0.1% TFA) 중 MeCN(+0.07% TFA)의 구배에서 얻어진 펩티드의 HPLC 분석은 모든 경우에서 80%를 초과하는 순도를 나타낸다. 얻어진 펩티드의 동정은 ESI-MS에 의해 확인된다.

실시예 9

폴리머 지지체로부터의 분열 공정 및 R₂ 치환된 아민으로의 작용화: H-W_m-X_n-AA₁-AA₂-AA₃-Y_p-Z_q-NH-(CH₂)₅-CH₃(여기서, AA₁은 L-Tyr이며; AA₂는 L-Ile 또는 L-Val이며; AA₃은 L-Phe 또는 L-Tyr이며; n, m, p 및 q는 각각 0임) 수득

진공 하, KOH의 존재 하에서 미리 건조된 596 mg의 실시예 4의 펩티딜 수지 H-W_m-X_n-AA₁-AA₂-AA₃-Y_p-Z_q-O-2-ClTrt-(R) 각각을 4.2 mL AcOH로 2시간 동안 처리함으로써, 완전 보호된 측쇄를 갖는 펩티드 H-W_m-X_n-AA₁-AA₂-AA₃-Y_p-Z_q-OH를 수득하였다. 액체상을 여과를 통해 분리하였다. 여액을 수집하고, 이후에, 수지를 3 mL AcOH(1×1분)로 세척하였다. 모든 수집된 액체상을 합하고 동결건조시켰다.

100 mg의 얻어진 미정제 펩티드 각각을 플라스크에 계량하고, 3 당량의 헥실아민.HOBt 및 15 mL의 무수 DMF를 첨가하였다. 2 당량의 DIPCDI를 첨가하고, 자석 교반 하, 47℃에서 반응시켰다. 반응을 초기 산물이 소멸될 때까지 HPLC에 의해 모니터링하고, 2 내지 4시간 후에 완료하였다. 용매를 증발 건조시키고, DCM으로 2회 동시-증발시켰다. 얻어진 잔기를 25 mL의 TFA:H₂O(95:5, v/v)의 혼합물에 용해시키고, 실온에서 2시간 동안 반응시켰다. 175 mL의 차가운 디에틸 에테르를 첨가하고, 용매를 감압 하에서 증발시키고, 디에틸 에테르로의 2회의 추가적인 동시-증발을 수행하였다. 잔기를 H₂O 중 50% MeCN(v/v)의 혼합물에 용해시키고, 동결건조시켰다.

H₂O(+0.1% TFA) 중 MeCN(+0.07% TFA)의 구배에서 얻어진 펩티드의 HPLC 분석은 모든 경우에 80%를 초과하는 순도를 나타내었다. 얻어진 펩티드의 동정은 ESI-MS에 의해 확인된다.

실시예 10

폴리머 지지체로부터의 분열 공정 및 R₂ 치환된 아민으로의 작용화: H-W_m-X_n-AA₁-AA₂-AA₃-Y_p-Z_q-NH-(CH₂)₁₅-CH₃(여기서, AA₁은 L-Tyr이며; AA₂는 L-Ile 또는 L-Val이며; AA₃은 L-Phe 또는 L-Tyr이며; n, m, p 및 q는 각각 0임) 수득

100 mg의 얻어진 미정제 펩티드 각각을 플라스크에 계량하고, 3 당량의 헥사데실아민.HOBt 및 15 mL의 무수 DMF를 첨가하였다. 2 당량의 DIPCDI를 첨가하고, 자석 교반 하, 47℃에서 반응시켰다. 반응을 초기 산물이 소멸될 때까지 HPLC에 의해 모니터링하고, 2 내지 4시간 후에 완료하였다. 용매를 증발 건조시키고, DCM으로 2회 동시-증발시켰다. 얻어진 잔기를 25 mL의 TFA:H₂O(95:5, v/v)의 혼합물에 용해시키고, 실온에서 2시간 동안 반응시켰다. 175 mL의 차가운 디에틸 에테르를 첨가하고, 용매를 감압 하에서 증발시키고, 디에틸 에테르로의 2회의 추가적인 동시-증발을 수행하였다. 잔기를 H₂O 중 50% MeCN(v/v)의 혼합물에 용해시키고, 동결건조시켰다.

실시예 11

주요 인간 피하 지방전구세포를 사용하여 지질 함량을 결정하기 위한 형광 검정에 의한 지질 축적의 백분율 감소에 대한 연구

본 발명의 펩티드로 세포를 처리함으로써 완전 분화 배지(기초 대조군)에서 인간 전지방세포에서의 지질 축적의 백분율 감소를 연구하였다. 지질 축적의 정량화를 AdipoRed™ 검정 시약(Lonza)으로 평가하였다.

인간 전지방세포 세포(Lonza)를 96-웰 플레이트 상에서 4배(10,000개 세포/웰)로 시딩하고, 이러한 것을 95% 공기 및 5% CO₂로 이루어진 물-포화된 대기에서 37℃에서 24시간 동안 완전 성장 배지(PGM2, Lonza) 상에서 인큐베이션하였다.

완전 분화 배지(PDM2, Lonza)를 완전 성장 배지(PGM2, Lonza)로 변경함으로써 전지방세포의 지방세포로의 분화를 유도하였다. 세포를 본 발명의 펩티드로 완전 분화 배지에서 제조된 상이한 농도로 처리하였다. PDM2 배지 중 0.2 mg/ml의 카페인(Sigma)을 세포에서 지질 축적의 음성 대조군으로서 사용하였다. 카페인은 가장 널리 사용된 항-셀룰라이트 화장제이다. 95% 공기 및 5% CO₂로 이루어진 대기 중에서 37℃에서 8일의 처리 후에, 지질 축적을 AdipoRed™ Assay(Lonza)으로의 형광에 의해 각 펩티드 및 농도에 대해 측정하였다.

제조업체 프로토콜을 AdipoRed^TM 검정 시약(Lonza)을 이용하기 위해 수행하였다. 간단하게, 세포를 세척하고, 시약 AdipoRed™을 첨가 희석하였다(5/200). 어두운 곳 및 실온에서 15분 동안 인큐베이션한 후에, 상대 형광 단위(Relative Fluorescence Unit; RFU)를 485 nm에서의 여기 필터 및 572 nm에서의 방출 필터가 장착된 형광 플레이트 판독기(CLARIOstar, BMG LABTECH)를 이용하여 측정하였다.

지질 축적 백분율을 완전 성장 배지(분화 음성 대조군으로서 PGM2 처리, 0 지질 축적율(%)) 및 완전 분화 배지(기초 대조군으로서 PDM2 처리, 100 지질 축적율(%))와 관련하여 이러한 결과로부터 계산하였다. 결과를 검정된 각 펩티드 및 농도에 대해 각 격우에 수행된 모든 독립적 실험의 평균으로서 계산하였다.

얻어진 결과는 하기 표 3에 나타내었다:

표 3

결과는, 본 발명의 펩티드가 시헌 조건 하에서 주요 인간 피하 지방선구세포에서 지질 축적율을 감소시킬 수 있음을 나타낸다.

실시예 12

주요 인간 피하 지방전구세포 세포주를 사용한, ELISA (효소-연관 면역흡수 검정(Enzyme-Linked Immunsorbent Assay)) 비색 시험으로의 녹터닌의 상대적 수준의 감소 연구

이의 mRNA가 이른 밤(early night)에 가장 높은 수준으로 전사되기 때문에 리듬 유전자(rhythmic gene)로 불리우는 녹터닌은 지질 섭취 및/또는 이용과 관련한 특정 일주기 경로(circadian pathway)를 조절한다. 셀룰라이트는 주변 피부 조직 상에 상당한 압력을 가하는 지방 조직에 과도한 지방 저장으로 인한 것이고, 잔물결의 불규칙한 외관을 생성시킨다. 이에 따라, 녹터닌 단백질 수준을 억제하는 산물은 밤 동안 셀룰라이트 처리를 위한 양호한 후보물질일 수 있다.

완전 분화 배지(기초 조건)에서 지방세포 조직을 형성하는 세포인 인간 전지방세포에서의 녹터닌 단백질의 상대적 수준의 감소는 본 발명의 펩티드를 처리할 때 연구되었다.

인간 전지방세포를 96-웰 플레이트 상에 시딩하고(10,000개 세포/웰, 조건에 따라 4개의 웰), 5%의 CO₂ 수준을 갖는 대기에서 37℃에서 24시간 동안 완전 성장 배지(PGM2, LONZA) 상에서 인큐베이션하였다.

인큐베이션 후에, 세포를 0.1, 0.5 및 1 mg/ml의 펩티드 및 완전 분화 배지(PDM2, LONZA)에서 제조된 이의 개개 비히클로 처리하였다. 37℃ 및 5% CO₂ 수준의 대기에서 6일의 처리 후에, 녹터닌 수준을 ELISA 시험을 이용하여 측정하고, 전체 단백질 농도를 BCA(바이신코닉산(Bicinchoninic Acid)) 검정을 이용하여 측정하였다. 각 농도에 대하여, ELISA 결과를 BCA 결과로 정규화하였다. 상대적 녹터닌 수준을 기초 조건(완전 분화 배지로 처리된 세포)과 관련한 이러한 결과로서 계산하였다. 값은 3회의 독립적 실험의 평균을 나타낸다.

ELISA(효소-연관 면역흡수 검정) 시험으로의 녹터닌 수준(CCRN4L)의 측정

탄소 이화대사물 억제 4 유사 단백질(Carbon Catabolite Repression 4 Like Protein; CCRN4L)(Uscn Life Science Inc)에 대한 ELISA 키트의 제조업체 프로토콜을 따른다. 간단하게, 세포를 용해시키고, 세포 추출물을 CCRN4L에 대해 특이적인 항체로 코팅된 96-웰 플레이트 상에서 인큐베이션하였다. 이후에, 웰을 바이오틴과 컨쥬게이션된 CCRN4L에 대해 특이적인 항체로 코팅하였다. 다음으로, 효소 양고추냉이 퍼옥시다아제(Horseradish Peroxidase; HRP)와 컨쥬게이션된 아비딘을 플레이트에 첨가하였다. 마지막으로, 3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘 기질을 플레이트에 첨가하였고, 칼라 변화는 각 농도에서 녹터닌의 양에 비례하여 관찰되었다. 최종적으로, 황산 용액을 첨가하여 효소-기질 반응을 중지시키고, 450 및 570 nm에서의 흡광도 판독기(CLARIOstar, BMG LABTECH)로 칼라 변화를 정량화하였다.

BCA 검정(비신코닉산)에 의한 전체 단백질의 결정

BCA 단백질 검정 키트(Pierce)의 제조업체 프로토콜을 따른다. 용해된 세포의 전체 단백질 농도를 단백질 표준물을 사용하여 비색 반응(colorimetric reaction)을 통해 측정하였다. 간단하게, 표준물 및 샘플을 96-웰 플레이트 상에 분포시켰다. 이후에, 플레이트를 키트의 시약과 함께 인큐베이션하고, 마지막으로, 칼라의 변화를 570 nm에서의 흡광도 판독기(CLARIOstar, BMG LABTECH)를 이용하여 측정하였다.

얻어진 결과는 하기 표 4에 나타내었다:

표 4

결과는, 본 발명의 펩티드가 연구된 모든 농도에서 녹터닌의 상대적 수준을 감소시키며, 용량-반응 관계가 PEP-1-NH₂의 경우에서 관찰됨을 나타낸다.

실시예 13

펩티드 H-Tyr-Val-Tyr-NH ₂ (PEP-1-NH ₂ )를 포함하는 에멀젼의 제조

적절한 용기에서, 펩티드 펩티드 H-Tyr-Val-Tyr-NH₂(PEP-1-NH₂)를 물 [INCI: 물(AQUA)] (상 A1)에 용해시키고, 이후에, 별도의 용기에서 사전-혼합된 상 A2의 구성성분들의 혼합물(2-페녹시에탄올 [INCI: 페녹시에탄올], Structure® XL [INCI: 하이드록시프로필 전분 포스페이트], Zemea™ [INCI: 프로판디올], Amigel® [INCI: 균핵 검], 및 소듐 히알루로네이트 [INCI: 소듐 히알루로네이트]; 표 5 참조)을 도입하였다. 얻어진 혼합물을 온화하게 교반하면서 70℃에서 가열하고, 이후에, Cola®Fax CPE-K [INCI: 포타슘 세틸 포스페이트]를 첨가하였다(상 A3).

다른 용기에서, 상 B의 성분들: Schercemol™ DIS 에스테르 [INCI: 디이소프로필 세바케이트] 및 Montanov™ 68 [INCI: 세테아릴 알코올; 세테아릴 글루코사이드]을 도입하고, 이러한 것을 80℃에서 가열하고, 혼합물을 교반하였다. 상 B를 격렬한 교반을 수행하며서 상 A 위에 서서히 도입하였다.

70 내지 80℃에서 혼합물을 유지하면서, 80 bar의 유입구 압력 및 15000 bar의 유출구 압력으로 3회의 미세유동 사이클을 수행하였다.

표 5

실시예 14

실시예 13의 에멀젼을 포함하는 지질 나노입자 조성물의 제조

실시예 13에서 제조된 에멀젼을 적절한 용기에 도입하였다(상 A).

별도로, 물 [INCI: 물(AQUA)]에 N-Hance® CG17 양이온성 구아 [INCI: 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드; 물(AQUA)]를 용해시킴으로써 상 B(표 6 참조)를 제조하였다. 상 B를 격렬한 교반 하에서 상 A에 첨가하였다.

상 C의 성분들(Structure^® XL [INCI: 하이드록시프로필 전분 포스페이트] 및 Amigel^® [INCI: 균핵 검]) 및 상 D (Heliogel™ [INCI: 소듐 아크릴레이트 코폴리머; 수소화된 폴리이소부텐; 레시틴; 폴리글리세릴-10 스테아레이트; 해바라기 (HELIANTHUS ANNUUS) 종자 오일; 토코페롤])를 격렬한 교반 하에서 서서히 그리고 하나씩 첨가하였다.

표 6

실시예 15

펩티드 H-Tyr-Val-Tyr-NH ₂ (PEP-1-NH ₂ )를 포함하는 리포솜의 제조

적절한 용기에서, 물 [INCI: 물(AQUA)] 중에 펩티드 H-Tyr-Val-Tyr-NH₂(PEP-1-NH₂)를 용해시킴으로써 상 A를 제조하였다. Zemea^TM [INCI: 프로판디올] 및 2-페옥시에탄올 [INCI: 페옥시에탄올](상 B)을 상 A에 첨가하였다.

이전 성분들을 용해시켰을 때, 레시틴 [INCI: 레시틴](상 C)을 조금씩 그리고 격렬한 교반 하에서 완전히 분산될 때까지 첨가하였다. 최종적으로 얻어진 조성물은 표 7에 나타내었다.

표 7

샘플을 30초 동안 티탄 프로브로 균질화하였다.

실시예 16

양이온성 폴리머에 결합된 실시예 15의 리포좀의 제조

실시예 15에서 얻어진 리포좀을 느린 교반 하에서 SENSOMER™ CI-50 폴리머 [INCI: 물(AQUA); 전분 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드; 우레아; 소듐 락테이트; 소듐 클로라이드; 소듐 벤조에이트]에 95:5(w/w)의 리포좀:양이온성 폴리머 비로 첨가하였다.

실시예 17

H-Tyr-Val-Tyr-NH ₂ (PEP-1-NH ₂ )를 함유한 미용 조성물(크림)의 제조

적합한 용기에서, 상 A의 구성성분(물 [INCI: 물], Zemea™ [INCI: 프로판디올], 디소듐 EDTA [INCI: 디소듐 EDTA], 및 포타슘 소르베이트 [INCI: 포타슘 소르베이트])을 로터 교반 하에서 용해하였다.

다음으로, 상 A1 (Carbopol^® Ultrez 10 폴리머 [INCI: 카보머])를 첨가하고, 혼합물에서 습윤화시키고 분산시켰다. 상 A2 (Cola^®Fax CPE-K [INCI: 포타슘 세틸 포스페이트])를 후속하여 첨가하고, 또한 분산하였다. 혼합물을 이후에 70 내지 75℃에서 가열하였다.

별도의 용기에서, 상 B 구성성분(Schercemol™ DIA 에스테르 [INCI: 디이소프로필 아디페이트], Phytocream 2000^® [INCI: 글리세릴 스테아레이트, 세테아릴 알코올; 포타슘 팔미토일 가수분해된 밀 단백질], 2-에틸헥실 코코에이트 [INCI: 에틸헥실 코코에이트], 비타민 E 아세테이트 [INCI: 토코페릴 아세테이트], 및 2-페옥시에탄올 [INCI: 페옥시에탄올])을 계량하고, 혼합물을 70 내지 75℃에서 가열하였다.

두 혼합물 모두가 상응하는 온도에 도달하였을 때, 터빈으로 교반 하에서 상 A의 혼합물 상에 상 B를 서서히 첨가함으로써 에멀젼을 제조하였다.

혼합물을 40℃까지 냉각시켰을 때, 상 C1(글리세린 [INCI: 글리세린], 물 [INCI: 물], 및 H-Tyr-Val-Tyr-NH₂(PEP-1-NH₂)]), 및 C2(디메티콘 [INCI: 디메티콘]), 이후에, 상 D(Novemer™ EC-2 폴리머 [INCI: 물; 소듐 아크릴레이트/베헤네스-25 MET아크릴레이트 가교폴리머; 수소화된 폴리데센; 라우릴 글루코사이드])를 여기에 순차적으로 첨가하였다.

마지막으로, 상 E (향료 [INCI: 착향제])를 첨가하고, 상 F (물 [INCI: 물] 및 소듐 하이드록사이드 [INCI: 소듐 하이드록사이드])를 이후에, 이전 혼합물에 6.0 내지 6.5로의 pH 조정을 위해 도입하였다.

구성성분들의 전체 리스트는 표 8에서 확인될 수 있다.

표 8

실시예 18

다음으로, 상 A1(Carbopol^® Ultrez 10 폴리머 [INCI: 카보머])를 첨가하고, 혼합물에서 습윤화시키고 분산시켰다. 상 상 A2(Cola^®Fax CPE-K [INCI: 포타슘 세틸 포스페이트])를 후속하여 첨가하고, 또한 분산하였다. 혼합물을 이후에 70 내지 75℃에서 가열하였다.

별도의 용기에서, 상 B 구성성분(Schercemol™ DIA 에스테르 [INCI: 디이소프로필 ADIPATE], Phytocream 2000^® [INCI: 글리세릴 스테아레이트, 세테아릴 알코올; 포타슘 팔미토일 가수분해된 밀 단백질], 2-에틸헥실 코코에이트 [INCI: 에틸헥실 코코에이트], 비타민 E 아세테이트 [INCI: 토코페릴 아세테이트], 및 2-페옥시에탄올 [INCI: 페옥시에탄올])을 계량하고, 혼합물을 70 내지 75℃에서 가열하였다.

마지막으로, 상 E(향료 [INCI: 착향제])를 첨가하고, 상 F(물 [INCI: 물] 및 소듐 하이드록사이드 [INCI: 소듐 하이드록사이드])를 이후에, 이전 혼합물에 6.0 내지 6.5로의 pH 조정을 위해 도입하였다.

구성성분의 전체 리스트는 표 9에서 확인될 수 있다.

표 9

실시예 19

적합한 용기에서, 상 A의 구성성분(물 [INCI: 물], Microcare^® 완화제 PTG [INCI: 펜틸렌 글리콜], 글리세린 [INCI: 글리세린], GENENCARE OSMS BA [INCI: 베타인], Microcare^® BNA [INCI: 벤질 알코올] 및 2-페옥시에탄올 [INCI: 페옥시에탄올])을 로터 교반 하에서 용해하였다.

다음으로, 상 A1(Carbopol^® Ultrez 10 폴리머 [INCI: 카보머])를 첨가하고, 혼합물에서 습윤화시키고 분산시켰다. 상 A2(Cola^®Fax CPE-K [INCI: 포타슘 세틸 포스페이트])를 후속하여 첨가하고, 또한 분산하였다. 혼합물을 이후에 70 내지 75℃에서 가열하였다.

별도의 용기에서, 상 B 구성성분(Massocare® HD [INCI: 이소헥사데칸], Lincol Bas [INCI: C12-15 알킬 벤조에이트], Gandak C [INCI: 세틸 알코올], Sorbital T20P [INCI: 폴리소르베이트-20], 식물성 스테아르산 50/50 [INCI: 스테아르산, 팔미트산])을 계량하고, 혼합물을 70 내지 75℃에서 가열하였다.

혼합물을 40℃까지 냉각시켰을 때, 상 C(사이클로메티콘 [INCI: 사이클로메티콘] 및 (Zemea™ [INCI: 프로판디올], 및 H-Tyr-Val-Tyr-NH₂(PEP-1-NH₂)]))를 여기에 순차적으로 첨가하였다.

마지막으로, 상 D(향료 [INCI: 착향제])를 첨가하고, 상 E(물 [INCI: 물] 및 소듐 하이드록사이드 [INCI: 소듐 하이드록사이드])를 이후에, 이전 혼합물에 6.0 내지 6.5로의 pH 조정을 위해 도입하였다.

구성성분들의 전체 리스트는 표 10에서 확인될 수 있다.

표 10

실시예 20

백인 피부 타입 여성 지원자에서의 생체내 연구

피부 노화는 내재적 요인과 외인적 요인의 조합에 의해 영향을 받는 복잡한 생물학적 과정이다. 피부 노화는 결합 조직 약화(즉, 탄력성 및 탄성의 상실)와 관련이 있다. 또한, 사지에서 연령-관련 결합 조직 약화는 셀룰라이트로서 지칭되는 보기 흉한 미용 피부 결함을 야기시킬 수 있다. 이러한 연구는 특히, 셀룰라이트와 관련하여, 피부 외관의 개선을 평가하기 위해 설계된다. 연구를 본 발명의 조성의 생체내 이점을 평가하기 위해 8주 동안 수행하였다. 20인의 백인 여성 지원자를 포함하였다. 대상체는 하나의 버턱(좌측 또는 우측) 상에 실시예 19에 기술된 조성물(활성 크림) 및 다른 버턱 상에 플라시보 크림을 적용한다. 플라시보는 본 발명의 펩티드가 존재하지 않는 것을 제외하고, 활성 크림과 동일한 조성을 갖는다. 활성 크림 및 플라시보를 8주 동안 하루에 2회(아침 및 밤) 적용하였다. 대상체는 자신의 기준으로서 제공되며, 8주에서 얻어진 결과는 초기 시간에 얻어진 결과와 비교되었다. 또한, 활성 크림으로 얻어진 결과를 플라시보 크림으로 얻어진 결과와 비교하였다.

제품의 피부 외관의 개선은 탄력성 및 탄성 평가뿐만 아니라 자기-설문지에 의해 평가된다.

탄력성 및 탄성 평가:

탄력성 및 탄성 평가는 기준선에서 그리고 8주 제품 적용 후에 각 버턱에서 Cutometer^®(Courage & Khazaka, Koln, Germany)로 수행된다.

표 11은 8주의 제품 적용 후에 피부의 탄력성 및 탄성의 증가를 나타내며, 여기서,

- R0 파라미터는 음압을 이용하여 피부 상에서 흡입을 적용한 후 최대 진폭을 지칭한다. 음압에 대한 피부의 저항이 높을수록 피부는 더 탄력적인 것이다. R0 파라미터의 감소는 피부 탄력의 증가를 의미한다.

- R5 파라미터는 음압을 이용하여 피부 상에서 흡입을 적용한 후 순 탄성을 지칭한다. R5 파라미터의 증가는 피부 탄성의 증가를 의미한다.

표 11

결과는, 8주의 활성 크림 적용 후에, 플라시보와 비교하여 그리고 초기 시간에 대해 피부 탄력이 증가한다. 또한, 플라시보와 비교하여 그리고 초기 시간에 대해 피부 탄성이 증가한다.

자기-설문지(Self-questionnaire):

활성 크림 및 플라시보의 8주 제품 적용 후에, 두 제품 모두의 효능을 평가하기 위해 자기-설문지에 답하였다.

8주의 제품 적용 후에 피부 및 셀룰라이트-관련 질무에 대한 긍정적인 반응의 백분율은 표 12에 요약되어 있다:

표 12

결과는, 8주의 적용 후에, 활성 크림은 지원자의 답변에 따라, 플라시보보다 더욱 큰 효능을 가짐을 나타낸다.

결론적으로, 본 발명의 조성물은 피부 탄력 및 탄성을 증가시키는 능력을 가지고, 이에 따라, 피부의 전체 외관을 개선시킴을 나타낸다. 결합 조직 탄력의 향상은 피부 텍스쳐 및 구조를 개선시킬 수 있으며, 이는 또한, 셀룰라이트 및 오렌지 껍질 피부(orange peel skin)의 외관의 감소를 야기시킨다.

SEQUENCE LISTING <110> Lubrizol Advanced Materials, Inc. <120> Compounds <130> PE957554EP <160> 10 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <220> <221> Xaa <222> (1)..(1) <223> Xaa is Tyr or Trp <220> <221> Xaa <222> (2)..(2) <223> Xaa is Val, Ile, Leu or Met <220> <221> Xaa <222> (3)..(3) <223> Xaa is Tyr, Phe or Trp <220> <221> Xaa <222> (4)..(4) <223> Xaa is any amino acid <400> 1 Xaa Xaa Xaa Xaa 1 <210> 2 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <220> <221> Xaa <222> (1)..(1) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> Xaa <222> (2)..(2) <223> Xaa is Tyr or Trp <220> <221> Xaa <222> (3)..(3) <223> Xaa is Val, Ile, Leu or Met <220> <221> Xaa <222> (4)..(4) <223> Xaa is Tyr, Phe or Trp <400> 2 Xaa Xaa Xaa Xaa 1 <210> 3 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <220> <221> Xaa <222> (1)..(1) <223> Xaa is Tyr or Trp <220> <221> Xaa <222> (2)..(2) <223> Xaa is Val, Ile, Leu or Met <220> <221> Xaa <222> (3)..(3) <223> Xaa is Tyr, Phe or Trp <220> <221> Xaa <222> (4)..(4) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> Xaa <222> (5)..(5) <223> Xaa is any amino acid <400> 3 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 4 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No comment <220> <221> Xaa <222> (1)..(1) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> Xaa <222> (2)..(2) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> Xaa <222> (3)..(3) <223> Xaa is Tyr or Trp <220> <221> Xaa <222> (4)..(4) <223> Xaa is Val, Ile, Leu or Met <220> <221> Xaa <222> (5)..(5) <223> Xaa is Tyr, Phe or Trp <400> 4 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 5 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <220> <221> Xaa <222> (1)..(1) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> Xaa <222> (2)..(2) <223> Xaa is Tyr or Trp <220> <221> Xaa <222> (3)..(3) <223> Xaa is Val, Ile, leu or Met <220> <221> Xaa <222> (4)..(4) <223> Xaa is Tyr, Phe or Trp <220> <221> Xaa <222> (5)..(5) <223> Xaa is any amino acid <400> 5 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 6 Tyr Val Tyr Phe 1 <210> 7 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 7 Tyr Val Tyr Trp 1 <210> 8 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 8 Phe Tyr Val Tyr Phe 1 5 <210> 9 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 9 Phe Trp Tyr Val Tyr 1 5 <210> 10 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 10 Tyr Val Tyr Phe Trp 1 5

Claims

하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염:

상기 식에서,
AA₁은 Tyr 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택되며;
AA₂는 Val, Ile, Leu 또는 Met로 이루어진 군으로부터 선택되며;
AA₃은 Tyr, Phe 및 Trp로 이루어진 군으로부터 선택되며;
W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, 아미노산이며;
m, n, p 및 q는 각각 독립적으로, 0 또는 1이며;
m+n+p+q는 2 이하이며;
R₁은 H, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 비환형 지방족 기, 알리시클릴(alicyclyl), 헤테로시클릴, 헤테로아릴알킬, 아릴, 아르알킬 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅는 H, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R₂는 -NR₃R₄, -OR₃, -SR₃으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₃ 및 R₄는 독립적으로, H, 폴리에틸렌 글리콜로부터 유도된 폴리머, 비환형 지방족 기, 알리시클릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴알킬, 아릴 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R₁ 및 R₂는 아미노산이 아니다.
제1항에 있어서, R₁이 H 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅가 C₁-C₁₈ 알킬, C₂-C₂₄ 알케닐, C₃-C₂₄ 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; R₂가 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 여기서, R₃ 및 R₄가 독립적으로, H 및 C₁-C₁₆ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제2항에 있어서, R₁이 H 및 아세틸, 3차-부타노일, 프레닐, 헥사노일, 2-메틸헥사노일, 사이클로헥산카르복실, 옥타노일, 데카노일, 라우로일, 미리스토일, 팔미토일, 스테아로일, 올레오일 및 리놀레오일로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제2항 또는 제3항에 있어서, R₁이 H 및 R₅-CO-로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₅가 C₁-C₁₆ 알킬 또는 C₂-C₁₈ 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 바람직하게, R₁이 H, 아세틸, 미리스토일 또는 팔미토일로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R₂가 -NR₃R₄ 또는 -OR₃이며, 여기서, R₃이 H이며, R₄가 H 및 C₁-C₁₆ 알킬에 의해 형성된 군으로부터 선택되며, 바람직하게, R₂가 -OH, -NH₂ 및 -NHR₄로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, R₄가 C₁-C₁₆ 알킬인 화합물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 H-Tyr-Val-Tyr-NH₂를 갖는 화합물.
피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어(cosmetic, non-therapeutic treatment and/or care)를 위한, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염의 용도.
제7항에 있어서, 미용학적, 비-치료적 치료 및/또는 케어가 피부에서 지질 축적의 감소; 피부에서 지방분해의 자극; 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방; 피부 노화, 특히, 셀룰라이트의 존재와 관련된 조기 피부 노화의 치료 및 예방; 눈밑 지방(eye bag)의 치료; 피부 탄력(skin firmness)의 유지 및/또는 개선; 피부 탄성(skin elasticity)의 유지 및/또는 개선; 피부 주름의 치료 및/또는 예방; 콜라겐 합성의 증진 또는 자극; 안면 및 목 모델링(face and neck modelling), 예를 들어, 이중 턱(double chin) 크기 감소 또는 이중 턱 제거; 및/또는 대상체의 BMI 수치의 감소인 화합물의 용도.
약제(medicament)로서 사용하기 위한, 및 바람직하게, 피부의 염증 치료에서 사용하기 위한, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
녹터닌(nocturnin)을 조절하기 위한, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염의 용도.
미용학적 유효량 또는 약제학적 유효량의, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염, 및 적어도 하나의 미용학적으로 허용되는 부형제 또는 애쥬번트(adjuvant)를 포함하는, 미용학적 또는 약제학적 조성물.
제11항에 있어서, 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 염이 리포솜, 혼합된 리포좀, 올레오좀(oleosome), 니오좀(niosome), 에토좀(ethosome), 밀리입자, 마이크로입자, 나노입자, 고체 지질 나노입자, 나노구조화된 지질 담체, 스폰지(sponge), 사이클로덱스트린, 소포(vesicle), 마이셀(micelle), 계면활성제의 혼합된 마이셀, 계면활성제-인지질 혼합 마이셀, 밀리스피어(millisphere), 마이크로스피어(microsphere), 나노스피어(nanosphere), 리포스피어(liposphere), 밀리캡슐(millicapsule), 마이크로캡슐, 나노캡슐, 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼에 의해 형성된 군으로부터 선택된 미용학적으로 또는 약제학적으로 허용되는 전달 시스템 또는 지속된 방출 시스템(sustained release system)에 혼입되거나, 탈크(talc), 벤토나이트, 실리카, 전분 및 말토덱스트린에 의해 형성된 군으로부터 선택된 고체 유기 폴리머 또는 고체 미네랄 지지체 상에 흡착된 조성물.
제11항 또는 제12항에 있어서, 이러한 조성물이 크림, 다중 에멀젼, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 밀크, 발삼(balsam), 포움(foam), 로션, 젤, 크림 젤, 하이드로알코올 용액, 하이드로글리콜 용액, 하이드로젤, 리니멘트(liniment), 혈청(sera), 비누, 샴푸, 컨디셔너(conditioner), 세럼(serum), 폴리사카라이드 필름, 연고, 무스(mousse), 포마드(pomade), 파우더, 막대, 연필, 스프레이, 에어로졸, 캡슐, 젤라틴 캡슐, 연질 캡슐, 경질 캡슐, 정제, 당 코팅된 정제, 환약, 파우더, 과립, 츄잉 검, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 엘릭시르, 젤리 및 젤라틴에 의해 형성된 군으로부터 선택된 제형으로 존재하는 조성물.
대상체에서 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어의 미용학적, 비-치료학적 방법으로서, 미용학적 유효량의, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염, 또는 미용학적으로 유효량의 상기 화합물, 이의 입체이성질체 및/또는 이의 미용학적으로 허용되는 염을 포함하는 미용 조성물을 대상체에 투여하는 것을 포함하는 미용학적, 비-치료학적 방법.
제14항에 있어서, 치료 및/또는 케어가 피부에서 지질 축적의 감소; 피부에서 지방분해의 자극; 셀룰라이트의 치료 및/또는 예방; 피부 노화, 특히, 셀룰라이트의 존재와 관련된 조기 피부 노화의 치료 및 예방; 눈밑 지방의 치료; 피부 주름의 치료 또는 예방; 피부 탄력의 유지 및/또는 개선; 피부 탄성의 유지 및/또는 개선; 콜라겐 합성의 증진 또는 자극; 안면 및 목 모델링, 예를 들어, 이중 턱 크기 감소 또는 이중 턱 제거; 및/또는 대상체의 BMI 수치의 감소인, 미용학적, 비-치료학적 방법.