MX2011005823A - Kit y composicion para el crecimiento de pestañas. - Google Patents

Abstract

La invención proporciona un kit para mejorar la apariencia de las pestañas, que comprende una composición de mejoramiento de las pestañas y un sistema de administración. La composición de mejoramiento de las pestañas comprende una cantidad efectiva de bimatoprost al 0.03 %. El sistema de administración comprende una pluralidad de cepillos aplicadores diseñados para distribuir una fracción de una dosis de 1 gota de bimatoprost al área objetivo.

Description

KIT Y COMPOSICION PARA EL CRECIMIENTO DE PESTAÑAS Campo de la Invención Se ha mostrado que una solución de Bimatoprost al 0.03% es segura y efectiva para la siguiente indicación propuesta : La solución de Bimatoprost al 0.03% es indicada para mejorar la prominencia de las pestañas naturales, medida por incrementos en el crecimiento (longitud) , abundancia (espesura) , y oscuridad (intensidad) .

El régimen de dosificación propuesto es una aplicación por la noche directamente a la piel del margen del párpado superior en la base de las pestañas, utilizando aplicadores desechables estériles, adjuntos, de uso simple por ojo. El envase y uso propuestos se incluyen en las figuras 1 y 2A - 2B.

Antecedentes de la Invención El bimatoprost es un análogo sintético de prostaglandina F2a, desarrollado por Allergan, Inc., y ampliamente utilizado como una preparación oftálmica (solución oftálmica de bimatoprost al 0.03%) para el tratamiento de la hipertensión ocular y del glaucoma de ángulo abierto. La aprobación inicial de la solución oftálmica de bimatoprost al 0.03% vino de la Administración de Fármacos y Medicamentos (FDA por sus siglas en Inglés) de REF. 220845 los Estados Unidos en Marzo del 2001 y está actualmente aprobada en más de 80 países en el mundo, con aproximadamente 9 millones de pacientes al año de exposición mundialmente . Inicialmente en pruebas clínicas y posteriormente en uso a escala amplia, se volvió aparente que el bimatoprost incrementa el crecimiento de las pestañas. Con base en esta observación y después de amasar una base grande de datos de seguridad sobre el bimatoprost, Allergan desarrolló un programa clínico en consulta con la FDA para evaluar prospectivamente, de una manera controlada, la seguridad y la eficacia de la solución de bimatoprost al 0.03% para el mejoramiento de la prominencia, longitud, espesura y oscuridad de las pestañas en una población de adultos saludables.

El bimatoprost para el crecimiento de las pestañas (solución de bimatoprost al 0.03%) (denominada en este documento como BEG) y el bimatoprost para el tratamiento del glaucoma (solución oftálmica de bimatoprost al 0.3% comercializada como LUMIGA ®) contienen el mismo ingrediente activo, en la misma formulación (solución estéril de cloruro de sodio en agua purificada preservada con cloruro de benzalconio) , a la misma concentración (0.03%). Ambas son aplicadas tópicamente; directamente al o a los ojos para el tratamiento del glaucoma y directamente a los márgenes del párpado superior utilizando un aplicador estéril de uso simple por ojo, para el crecimiento de las pestañas. La aplicación al margen del párpado superior vía el aplicador para el crecimiento de las pestañas, distribuye aproximadamente 5% del volumen de la gota administrada para el tratamiento del glaucoma.

La seguridad del bimatoprost está bien establecida, con una base grande de datos de seguridad clínica, así como 7 años de datos de farmacovigilancia pos-comercialización. Ya que el producto propuesto BEG contiene el mismo ingrediente del producto activo, a la misma concentración y formulación que el bimatoprost para el tratamiento del glaucoma, y ya que ambos son tópicamente aplicados, el programa de desarrollo clínico para el tratamiento del glaucoma proporciona un apoyo importante para la seguridad y la eficacia de la nueva aplicación del fármaco (NDA) actualmente bajo revisión.

Programa de Desarrollo Clínico Con base en la observación de una necesidad del mercado para producto seguro y efectivo para aumentar la longitud de las pestañas, la espesura y la pigmentación de las mismas, fue proseguido un programa de desarrollo clínico para una indicación del crecimiento de las pestañas. El programa de desarrollo clínico fue el objeto de discusión con la FDA y representa los resultados de la colaboración en el diseño y ejecución de estudios en esta novedosa área de investigación.

Se consideró primeramente obtener una indicación para el crecimiento de las pestañas con bimatoprost aplicado tópicamente al ojo. No obstante, para dirigir mejor la distribución del fármaco, se utilizó la aplicación directa del fármaco a la base del margen del párpado superior utilizando un aplicador simple de uso por ojo. Un estudio clínico patrocinado por el investigador, con marbetes a la vista, demostró la eficacia y la seguridad optimizada con la aplicación directa de la cantidad reducida de bimatoprost a la base de las pestañas. La eficacia del bimatoprost en el crecimiento de las pestañas fue demostrada en estudios clínicos de fase 3 del bimatoprost para el tratamiento del glaucoma .

Breve Descripción de las Figuras La figura 1 muestra el envasado propuesto de la solución de bimatoprost al 0.03% para el crecimiento de las pestañas; y Las figuras 2A y 2B muestran el cepillo y la aplicación de la solución de bimatoprost al 0.03% para el crecimiento de las pestañas.

Descripción Detallada de la Invención La seguridad del bimatoprost al 0.03% ha sido bien caracterizada. Eventos adversos reportados durante la prueba BEG principal fueron similares a aquellos reportados durante el programa de desarrollo clínico para el glaucoma, y estuvieron principalmente localizados hacia el área de tratamiento. La cantidad promedio de la solución de bimatoprost al 0.03% distribuida a los márgenes de la pestaña superior con el aplicador, fue de aproximadamente 5% de aquel distribuido por la dosis indicada para el tratamiento de la presión intraocular elevada (IOP) o glaucoma. Como podría esperarse con la exposición del fármaco considerablemente menor y la aplicación únicamente a los márgenes del párpado superior utilizados en BEG, en comparación con la instilación de las gotas oftálmicas en las pruebas con LUMIGAN°, los eventos adversos observados con BEG fueron más leves en severidad, tuvieron una menor proporción de aparición, y raramente dieron como resultado descontinuación del estudio.

Los eventos adversos que fueron más comúnmente reportados por los sujetos en el grupo tratado con bimatoprost en la prueba BEG principal fueron no serios y predecibles, basados en la farmacología conocida del fármaco. Consistente con el menor nivel de exposición comparado con el tratamiento de IOP elevado, fue más probable que éstos también fueran leves en severidad. Se observaron los siguientes eventos adversos: prurito del ojo (5/137, 3.6%), hiperemia conjuntival (5/137 3.6%), hiperpigmentación de la piel (4/137, 2.9%), pingüécula (3/137, 2.2%), irritación del ojo (3/137, 2.2%), ojo seco (3/137, 2.2%), y eritema del párpado (3/137, 2.2%). Únicamente 4 de 137 sujetos en el grupo . con bimatoprost descontinuó el estudio debido a un evento adverso. La hiperemia conjuntival fue el único evento adverso reportado a una proporción estadísticamente significativamente más alta que el vehículo (3.6% versus 0.0%, p = 0.028); no obstante, la incidencia en la hiperemia conjuntival después de 4 meses de tratamiento en la prueba BEG principal fue mucho menor que aquella observada en las pruebas de LUMIGAN instilado como un producto tópico oftálmico para el tratamiento de IOP elevada (38.4% a 51.8% para QD y administración de BID, respectivamente, después de 4 meses de tratamiento en estudios IOP) .

Resultados de Eficacia Se encontró que la solución de bimatoprost al 0.03% era altamente efectiva. Todos los objetivos de la prueba principal fueron exitosamente alcanzados - los sujetos tratados con bimatoprost experimentaron mejoramientos mayores que los sujetos tratados con vehículo en las mediciones de la prominencia, longitud, espesura y oscuridad de las pestañas, a un grado estadísticamente altamente significativo (p < 0.001 para cada punto final) .

Un porcentaje estadísticamente significativamente más alto de sujetos en el grupo de bimatoprost comparado con el grupo con vehículo experimentó prominencia mejorada de las pestañas (definida como al menos un incremento de 1 grado en una escala global de evaluación de pestaña de 4 puntos [GEA] ) , longitud, espesura y oscuridad (p < 0.0001 para cada punto final) . Mientras que el punto de tiempo primario para la eficacia fue identificado a priori como la visita de la semana 16, fueron primeramente observadas diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de bimatoprost y el grupo de vehículo a la semana 8 para el punto final primario de la prominencia de las pestañas, en la semana 4 para el punto final secundario de la longitud de las pestañas, y en la semana 8 para los puntos finales secundarios de la espesura y oscuridad de las pestañas. Para todos los puntos finales, la diferencia entre los dos grupos se volvió progresivamente más pronunciada con el tratamiento continuo, y fue estadísticamente altamente significativa en todos los puntos de tiempo subsiguientes durante el periodo de tratamiento. Los efectos de la prominencia, longitud, espesura y oscuridad mejoradas de las pestañas, continuó siendo evidente a un grado estadísticamente significativo en el grupo de bimatoprost en comparación al vehículo a través de un periodo de seguimiento pos-tratamiento de 1 mes.

En la evaluación de los PROs, los sujetos en el grupo de bimatoprost, en comparación con el grupo de vehículo reportaron un grado estadísticamente significativamente más alto de satisfacción con sus pestañas en términos de los atributos físicos de sus pestañas (por ejemplo, satisfacción con pestañas en términos de longitud, abundancia y satisfacción general) , los atributos subjetivos de sus pestañas (por ejemplo, satisfacción con las pestañas ya que éstas se relacionan a las sensaciones de confianza, profesionalismo y atracción) , y la rutina diaria de hacer a sus pestañas presentables. Estos resultados indican que el crecimiento de las pestañas experimentado por los sujetos en el grupo de bimatoprost fue estadísticamente significativo en términos de su satisfacción general con sus pestañas.

La solución de bimatoprost al 0.03%, aplicada tópicamente a los márgenes de los párpados superiores a una dosis que es aproximadamente 5% de la dosis oftálmica recomendada de LUMIGA °, es segura y efectiva en el mejoramiento de la prominencia de las pestañas naturales como se mide por incrementos en el crecimiento (longitud) , abundancia (espesura) , y oscuridad (intensidad) . Si se aprueba, este producto será el primer producto para el mejoramiento de las pestañas en ser desarrollado bajo la guía de la FDA y fabricado bajo las buenas prácticas de fabricación, satisfaciendo de manera segura una necesidad estética deseada en el mercado. Dados los datos de seguridad clínica y pos-comercialización sustanciales con la solución oftálmica de bimatoprost y los resultados positivos a partir de las pruebas principales para bimatoprost para el crecimiento de las pestañas, se cree que la solución de bimatoprost al 0.03% puede proporcionarle a los pacientes beneficios estéticos significativos con riesgo mínimo. Como un producto farmacéutico de prescripción con una etiqueta aprobada y un plan de minimización de riesgo, los prescriptores y los pacientes podrían estar seguros de la eficacia y la seguridad de BEG, lo cual no puede ser confirmado de manera similar para algunos otros tratamientos para las pestañas contrarios o no aprobados.

Algunas modalidades de la invención incluyen: 1) Un kit para mejorar la apariencia de las pestañas, que comprende una composición de mejoramiento de las pestañas y un sistema de distribución, en donde la composición de mejoramiento de las pestañas comprende una cantidad efectiva de una solución de bimatoprost al 0.03% o 0.01% y en donde el sistema de distribución comprende una pluralidad de cepillos aplicadores que tienen filamentos diseñados para distribuir una fracción de una dosis de bimatoprost de una gota directamente al área de tratamiento objetivo. 2) El kit del párrafo 1, en donde el sistema de distribución controla la velocidad de liberación de la composición desde el cepillo hacia una superficie del ojo. 3) El kit de los párrafos 1 y 2, en donde el sistema de distribución distribuye una dosis de bimatoprost que es 5% de la dosis de bimatoprost distribuida por una gota de bimatoprost para el tratamiento del glaucoma o para la disminución de IOP. 4) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-3, en donde el área de tratamiento objetivo es el margen del párpado superior. 5) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-4, en donde el cepillo aplicador está estéril. 6) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-5, en donde el cepillo aplicador es desechable. 7) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-6, en donde la composición es colocada dentro de un recipiente surtidor. 8) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-7, en donde el recipiente surtidor es oprimible. 9) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-8, en donde se colocan un máximo de 2 ó 3 ó 4 ó 5 ó 6 mi de la composición en el recipiente surtidor. 10) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-9, en donde los cepillos aplicadores son empaquetados en una vaina de plástico. 11) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-10, en donde los cepillos aplicadores son envasados en grupos de dos o grupos de cuatro . 12) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-11, en donde el kit contiene 60 o 120 cepillos aplicadores. 13) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-12, porque comprende además instrucciones para utilizar la composición mej oradora de las pestañas y el sistema de distribución. 14) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-13, en donde el sistema de distribución, la composición y las instrucciones están encerrados en una caja. 15) El kit de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-14, en donde el recipiente de la composición y las instrucciones están contenidos en una primera caja, y en donde el sistema de distribución está contenido en una segunda caja, y en donde la primera caja y la segunda caja están contenidas juntas en una tercera caja. 16) Un método para mejora el crecimiento de las pestañas, en donde la cantidad del bimatoprost aplicado en el margen del párpado es 5 a 12 µg/gota de bimatoprost . 17) El método del párrafo 16, en donde la cantidad de bimatoprost aplicado por margen del párpado por día es de 9 yg/gota de bimatoprost. 18) El método de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-17, en donde la cantidad de 0.03% de bimatoprost aplicado por margen del párpado, es de 2 - 8% de una dosis de 30 yL del bimatoprost al 0.03%. 19) El método de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-18, en donde la cantidad de bimatoprost del 0.03% aplicada por margen del párpado es de 3 a 7% de una dosis de 30 de bimatoprost al 0.03%. 20) El método de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-19, en donde la cantidad del bimatoprost al 0.03% aplicado por margen del párpado es de 4 a 6% de una dosis de 30 ih de bimatoprost al 0.03%. 21) El método de conformidad con cualquiera de los párrafos 1-20, en donde la cantidad del bimatoprost al 0.03% aplicado por margen del párpado es de 5% de a 30 µ?_ de una dosis de bimatoprost al 0.03%.

La dosis total distribuida y por lo tanto la exposición sistémica total al bimatoprost con aplicación tópica a los márgenes del párpado superior para el aumento del crecimiento de las pestañas, son mucho más bajas que ® aquellas para la solución oftálmica LUMIGAN para el tratamiento de IOP elevada o glaucoma. En el uso del bimatoprost para el tratamiento del glaucoma, una gota de solución oftálmica de bimatoprost es instilada directamente dentro del ojo, conduciendo no solamente a exposición del ojo sino también dé la - piel del párpado y exposición de la pestaña por medio de un baño del margen del párpado y las pestañas en la solución de bimatoprost. El aplicador BEG (ver figuras 1 y 2A-2B) fue diseñado para distribuir una fracción de una dosis de bimatoprost de una gota directamente al área de tratamiento objetivo. Con una aplicación de BEG simple, aproximadamente 5% de la dosis para el tratamiento del glaucoma es distribuida al margen del párpado superior. La absorción subsiguiente del bimatoprost desde la superficie del párpado hacia los tejidos oculares y el cuerpo, se espera que sea incompleta debido a la barrera protectora de la piel, debido al área superficial pequeña sobre la cual se aplica la dosis .

La dosis diaria recomendada de Lumigan es una gota oftálmica de 30 L aplicada tópicamente a cada ojo una vez al día. La dosis de bimatoprost contenida en cada gota oftálmica es de 9 µg, calculada como sigue. 0.03% = 0.03 g/100 mL = 30 mg/100 mL = 30 yg/100 µL X = gota de 30 yL * 30 yg/100 yL = 9 yg/gota Con una aplicación de BEG simple, aproximadamente 5% de esta dosis es distribuida en promedio al margen del párpado superior. La absorción subsiguiente del bimatoprost a partir de la superficie del párpado hacia los tejidos oculares y el cuerpo, se espera que sea incompleta debido a la barrera protectora de la piel y debido al área superficial - pequeña sobre la cual es aplicada la dosis (Dugard, 1986; Trommer and Neubert, 2006; Steiling et al, 2001).

Otros intervalos de dosis incluyen 0.01 a 1, 1 a 9, 2 a 8%, 3 a 7%, 4 a 6% o 5% de una dosis de 30 yL LUMIGAN o 0.03% de bimatoprost o l a 12, 2 a 11, 3 a 10, 4 a 9, 5 a 9, 5 a 9, 6 a 11, 7 a 10, 8 a 10 o 9yg/gota de bimatoprost o aproximadamente 1.5 µg/gota.

La exposición sistémica fue medida después de una administración de 1 gota de la solución oftálmica de bimatoprost al 0.03% a ambos ojos de sujetos saludables una vez al día por 2 semanas utilizando un cromatógrafo de líquidos sensible, del estado de la técnica, conectado con un espectroscopio de masa (LCMS) durante el desarrollo de la solución oftálmica de bimatoprost al 0.03%. Los valores Cmax medios fueron similares en los días 7 y 14 aproximadamente a 0.08 ng/mL, lo cual fue aproximadamente 3 veces el límite inferior del método LCMS . Debido a que el aplicador BEG únicamente transfiere una pequeña fracción de la dosis de bimatoprost sobre los márgenes del párpado (aproximadamente 5%) , la exposición sistémica del bimatoprost a partir de la aplicación de BEG podría no haber mensurable utilizando el método sensible.

Instrucciones para el uso una vez al día en la tarde : 1. Comenzar asegurándose que su cara esté limpia, se retiran el maquillaje y los lentes de contacto, y cualesquiera otros productos para el cuidado facial que hayan sido aplicados. 2. Retirar un aplicador de su charola. Luego, sujetar el aplicador estéril horizontalmente, aplicar una gota de TRADENAME™ al área del aplicador más cercano a la punta pero no sobre la punta. 3. Jalar luego inmediatamente el aplicador cuidadosamente a través de la piel del párpado superior en la base de las pestañas (donde las pestañas se reúnen con la piel) yendo desde la parte interna de la línea de la pestaña hacia la parte externa (ver figuras 2A-2B) . Esta área debe humedecerse de manera uniforme y ligera sin corrimiento. 4. Limpiar cualquier solución en exceso más allá del margen del párpado. 5 . Desechar el aplicador después de un uso. Repetir el margen del párpado opuesto utilizando un nuevo aplicador estéril. Esto ayuda a reducir al mínimo cualquier potencial contaminación de un párpado al otro.

Las exposiciones sistémica, ocular y al párpado para el bimatoprost después de la administración oftálmica de una gota de LUMI GAN^, se ha demostrado que son seguras a través de estudios no clínicos y clínicos intensivos y por siete años de supervisión pos-comercialización. Específica para los tejidos del párpado, la investigación farmacocinética no clínica muestra que una porción sustancial de la dosis de bimatoprost oftálmica es absorbida por los tejidos del párpado. Se espera que la exposición total del párpado después de la aplicación de BEG sea menor que después de la dosificación oftálmica de bimatoprost a los ojos, lo cual es bien tolerado. Debido a esto, la seguridad de la dosis de BEG es bien soportada por los datos de seguridad extensos provenientes de la experiencia no clínica, clínica y pos-comercializacion con LUMIGAN .

La seguridad del bimatoprost para el mejoramiento del crecimiento de las pestañas ha sido demostrado por el siguiente perfil de eventos adversos favorables, observado en la prueba con BEG principal. En la prueba principal con BEG, la solución de bimatoprost al 0.03% fue aplicada tópicamente a los márgenes del párpado superior de sujetos adultos saludables, a una dosis de aproximadamente 5% de aquella de una dosis de una gota de LUMIGAN* para el tratamiento de IOP elevado. Como se esperaría con la exposición considerablemente menor a partir de la administración de BEG en comparación con la administración de ® LUMIGAN , los eventos adversos reportados durante la prueba BEG principal ocurrieron a una baja frecuencia, y fueron principalmente de severidad leve, de naturaleza estética y reversibles. Los eventos adversos usualmente no condujeron a la descontinuación del estudio. De manera importante, la satisfacción del paciente con el tratamiento con bimatoprost fue en general no impactada por la experiencia de un evento adverso. Como se muestra en la Tabla I, 72.5% de los sujetos tratados con bimatoprost quienes experimentaron cualquier evento adverso durante la prueba BEG principal todavía reportaron satisfacción con sus pestañas al final del periodo de tratamiento. De manera interesante, los sujetos quienes no experimentaron un evento adverso reportaron satisfacción con sus párpados a una proporción ligeramente menor (60.5%). En términos del cambio medio desde la línea base en la calificación de la satisfacción total con los párpados, los sujetos tratados con bimatoprost quienes experimentaron un evento adverso reportaron satisfacción mejorada de más de 2 puntos en una escala de 5 puntos (las posibles respuestas fueron muy insatisfecho, insatisfecho, neutro, satisfecho y muy satisfecho) , indicando que la experiencia de un evento adverso no impactó la percepción de los sujetos de un beneficio proveniente del bimatoprost.

Tabla I: Impacto de la Experiencia de un Evento Adverso sobre los Resultados Reportados SD = desviación estándar a la semana 16 marcó el final del periodo de tratamiento en el estudio BEG principal (192024-032) . b La pregunta, "¿en general, qué tan satisfecho se siente con sus pestañas?" fue el ítem #4 en el cuestionario de PRO. Los sujetos respondieron a la pregunta utilizando una escala de 5 puntos; las posibles respuestas fueron muy insatisfecho, insatisfecho, neutro, satisfecho o muy satisfecho. Un cambio negativo de la línea base indicó un incremento en la satisfacción .

Ciertos "efectos de clase" comúnmente asociados con los análogos de prostaglandina F2a , tales como la hiperpigmentación de la piel, crecimiento del pelo fuera de las áreas de tratamiento, hiperemia, e hiperpigmentación del iris, fueron reportados en la prueba BEG por muy pocos sujetos. Con pocas excepciones (2 sujetos que reportaron hiperpigmentación de la piel y un sujeto que reportó crecimiento de pelo errante fuera del área del tratamiento) , todos estos eventos se habían resuelto antes del final del estudio. La reducción de IOP mientras que es estadísticamente significativamente diferente de los grupos con bimatoprost y con vehículo, fue mínima (por ejemplo, menos de una diferencia de 1 mmHg en los cambios medios de IOP a partir de la línea base entre los dos grupos de tratamiento y cualquier punto de tiempo durantae el estudio) y de este modo, no fue clínicamente significativo.

BEG es un producto estético. Por lo tanto, sus beneficios deben ser considerados primeramente desde el punto de vista del paciente. Los beneficios de la solución de bimatoprost al 0.03% han sido claramente demostrados en la prueba BEG principal, no solamente a través de las mediciones clínicas de la prominencia, la longitud, la espesura, y la oscuridad, sino por los incrementos mayores en la satisfacción reportada por los sujetos en el grupo de bimatoprost versus el grupo con vehículo. Los datos de PRO indican que, en comparación con los sujetos tratados con vehículo, los sujetos en el grupo de bimatoprost estuvieron significativamente más satisfechos con los atributos físicos (por ejemplo, longitud, abundancia) y subjetivos (por ejemplo, confianza, atracción) de sus pestañas, así como con sus pestañas en general . Estos resultados muestran claramente que los beneficios del bimatoprost para el crecimiento de las pestañas no son solamente perceptibles a través de la interpretación estadística de las mediciones clínicas, sino que son perceptibles y apreciados por las personas quienes utilizan el producto. En línea con estos resultados de PRO, fueron demostrados mejoramientos cuantitativos en las pestañas en la prueba BEG principal por la eficacia significativa del bimatoprost en comparación con el vehículo en las mediciones clínicas de prominencia, longitud, abundancia y oscuridad. Por el final del periodo de tratamiento de 16 semanas, 78.1% de los sujetos en el grupo de bimatoprost habían experimentado prominencia mejorada de las pestañas en comparación únicamente con 18.4% de los sujetos en el grupo con vehículo. Los sujetos en el grupo de bimatoprost habían experimentado incrementos porcentuales en la longitud de las pestañas, la espesura y la oscuridad de 25%, 106%, y 18%, respectivamente, mientras que los sujetos en el grupo con vehículo experimentaron únicamente 2%, 12%, y 3% de incrementos en la longitud de las pestañas, la espesura y la oscuridad, respectivamente.

Conclusión La solución de bimatoprost 0.03%, aplicada tópicamente a los márgenes del párpado superior, aproximadamente a 5% de la dosis utilizada para disminuir la IOP o para el tratamiento del glaucoma, ha sido concluyentemente mostrado que es segura y efectiva en el mejoramiento de la prominencia de los párpados naturales, como se mide por incrementos en el crecimiento (longitud) , abundancia (espesura), y oscuridad (intensidad), proporcionando de este modo un beneficio clave deseado por los consumidores. La base de datos de seguridad para el bimatoprost es sustancial, con la exposición a pruebas clínicas para el bimatoprost estimadas en 3461 pacientes -año y la exposición pos-comercialización mundial estimada en 9 millones de pacientes por año. La Solución de bimatoprost al 0.03% oftálmica ha sido utilizada de manera segura y exitosa por más de 7 años en una gran población multiétnica alrededor del mundo. La prueba principal para bimatoprost para el crecimiento de las pestañas confirmó el perfil de seguridad altamente favorable que fue esperado para el bimatoprost al 0.03% cuando se aplicó tópicamente a los márgenes del párpado superior a una dosis de aproximadamente 5% de la dosis de LUMIGAN* de 1 gota, indicada, para el tratamiento del glaucoma. Además del perfil de seguridad favorable demostrado en la prueba de BEG principal, se observó excelente eficacia para todos los puntos finales, con diferencias entre el bimatoprost y el vehículo que alcanzan la alta significancia estadística para las mediciones de prominencia de las pestañas, longitud, espesura y oscuridad (p < 0.0001 para cada punto final del punto de tiempo primario) . Resultados reportados por los pacientes mostraron claramente que los beneficios del bimatoprost para el crecimiento de las pestañas no son solamente perceptibles a través de la interpretación estadística de las mediciones clínicas, sino que son perceptibles y apreciados por las personas quienes utilizan el producto.

Dada la larga historia de seguridad clínica y de pos-comercialización con la solución oftálmica de bimatoprost y los resultados positivos a partir de la prueba principal para bimatoprost para el crecimiento de las pestañas, es claro que la Solución de bimatoprost al 0.03% puede proporcionar beneficio estético significativo a los pacientes quienes lo utilizan, mientras al tiempo que impone riesgo mínimo. Si se aprueba, este producto será el primer producto para el aumento de las pestañas en ser desarrollado bajo la guía de la FDA y fabricado bajo las buenas prácticas de fabricación. Además, el lanzamiento de este producto con etiquetado integral para el uso bajo la supervisión del médico y un plan de minimización de riesgos que incluye farmacovigilancia mejorada, asegurará adicionalmente el uso seguro del producto en el mercado y permitirá el acceso de los pacientes a un beneficio estético altamente deseado.

Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (21)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un kit para mejorar la apariencia de las pestañas, caracterizado porque comprende una composición de mejoramiento de las pestañas y un sistema de distribución, en donde la composición de mejoramiento de las pestañas comprende una cantidad efectiva de una solución de bimatoprost al 0.03% y en donde el sistema de distribución comprende una pluralidad de cepillos aplicadores que tienen filamentos diseñados para distribuir una fracción de una dosis de bimatoprost de una gota directamente al área de tratamiento objetivo.

2. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema de distribución controla la velocidad de liberación de la composición desde el cepillo hacia una superficie del ojo.

3. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema de distribución distribuye una dosis de bimatoprost que es 5% de la dosis de bimatoprost distribuida por una gota de bimatoprost para el tratamiento del glaucoma o para la disminución de IOP.

4. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el área de tratamiento objetivo es el margen del párpado superior.

5. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el cepillo aplicador está estéril.

6. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el cepillo aplicador es desechable.

7. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición es colocada dentro de un recipiente surtidor.

8. El kit de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el recipiente surtidor es oprimible.

9. El kit de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque se colocan un máximo de 3 mi de la composición en el recipiente surtidor.

10. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los cepillos aplicadores son empaquetados en una vaina de plástico.

11. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los cepillos aplicadores son envasados en grupos de dos .

12. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el kit contiene 60 o 120 cepillos aplicadores .

13. El kit de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además las instrucciones para utilizar la composición mej oradora de las pestañas y el sistema de distribución.

14. El kit de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el sistema de distribución, la composición y las instrucciones están encerrados en una caja.

15. El kit de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el recipiente de la composición y las instrucciones están contenidos en una primera caja, y en donde el sistema de distribución está contenido en una segunda caja, y en donde la primera caja y la segunda caja están contenidas juntas en una tercera caja.

16. Un método para mejorar el crecimiento de las pestañas, caracterizado porque la cantidad del bimatoprost aplicado en el margen del párpado es 5 a 12 g/gota de bimatoprost .

17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la cantidad de bimatoprost aplicado por margen del párpado, por día, es de 9 µg/gota de bimatoprost .

18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad de 0.03% de bimatoprost aplicado por margen del párpado, es de 2 - 8% de una dosis de 30 µL· del bimatoprost al 0.03%.

19. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad de bimatoprost del 0.03% aplicada por margen del párpado es de 3 a 7% de una dosis de 30 µ?-? de bimatoprost al 0.03%.

20. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad del bimatoprost al 0.03% aplicado por margen del párpado es de 4 a 6% de una dosis de 30 µ?? de bimatoprost al 0.03%.

21. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad del bimatoprost al 0.03% aplicado por margen del párpado es de 5% de a 30 L de una dosis de bimatoprost al 0.03%.