MX2011003568A - Composicion estabilizada para el tratamiento de psoriasis. - Google Patents

Abstract

Un ungüento estable de almacenamiento de la presente invención que comprende un compuesto de la vitamina D, un corticosteroide, y un éster (C1-C8) alquilo (C2-C18) carboxílico N,N-DI(C1-C8)alquilo sustituido un éster (C1-C4) -alquilo (C8-C22) carboxílico en una base de ungüento en petrolato, y que contiene opcionalmente aceite mineral y/o tocoferol. De preferencia, el compuesto de la vitamina D es calcipotrieno, el corticosteroide se selecciona del grupo que consiste de propionato de clobetasol y dipropionato de betametasona, y el N,N-di(C1-C8)alquilamino sustituido, éster (C4-C18)alquilo (C2-C18)carboxílico que comprende 2-(N,N- dimetilamino) -propionato de dodecilo (DDAIP).

Description

COMPOSICIÓN ESTABILIZADA PARA EL TRATAMIENTO DE LA PSORIASIS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta solicitud se relaciona con composiciones de ungüento no acuoso, estables a temperatura ambiente que contienen un compuesto de vitamina D y un corticosteroide útiles para el tratamiento de psoriasis.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La psoriasis es una enfermedad no contagiosa que afecta la piel y las articulaciones. La enfermedad se acompaña por placas escamosas enrojecidas sobre la piel denominadas placas psoriáticas, que son zonas de inflamación y producción excesiva de piel. Nada menos que 7.5 millones de norteamericanos padecen psoriasis, de acuerdo con los institutos nacionales de salud. Se ha estimado que aproximadamente el 10 por ciento hasta el 30 por ciento de las personas con psoriasis también desarrollarán una enfermedad de las articulaciones conocidas como artritis psoriática, que provoca dolor de articulaciones, rigidez e hinchazón.

La psoriasis es una condición recurrente crónica, que puede variar significativamente de gravedad. Algunos que la padecen exhiben placas localizadas menores de placas psoriáticas, mientras que otros tienen una cobertura de placas sobre casi toda la zona del cuerpo. Con frecuencia se afectan las uñas de las manos y las uñas de los pies.

La causa de la psoriasis no se conoce, aunque puede tener un componente genético. Se ha sabido que el estrés, el consumo excesivo de alcohol, y fumar agravan la condición. Además de las manifestaciones físicas evidentes, los individuos con psoriasis también pueden padecer de depresión y pérdida de la autoestima.

Existen muchos medicamentos tópicos que se han utilizado para tratar la psoriasis. Por ejemplo, la vitamina D-3 (calcipotrieno) , el alquitrán de hulla, los corticosteroides (por ejemplo, clobetasol, fluocinolona, y betametasona) , el extracto de corteza de árbol (por ejemplo, antralina), y los retinoides (por ejemplo, tazaroteno) . También se han descrito composiciones para el tratamiento de psoriasis que incluyen tanto compuestos de vitamina D como corticosteroides (véase la patente de los Estados Unidos No. 6,753,013). Las combinaciones de los compuestos de vitamina D y corticosteroides pueden ser inestables, ya que los corticosteroides tienden a favorecer las condiciones ácidas, mientras que los compuestos de vitamina D son más estables en condiciones alcalinas. El ungüento tópico TACLONEX® es un producto de combinación, que incluye tanto calcipotrieno como dipropionato de betametasona, y se estabiliza mediante un solvente del tipo polioxialquilen éter.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Un ungüento estable en almacenamiento de la presente invención comprende un compuesto de vitamina D, un corticosteroide, y un éster ( C4-C18 ) alquilo (C2- Cis) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido, un éster (C1-C4) -alquilo (C8-C22) carboxilico, en un portador de petrolato, y que contiene opcionalmente aceite mineral, tocoferol, o ambos. De preferencia, el compuesto de vitamina D comprende calcipotrieno . El corticosteroide de preferencia es una sal farmacéuticamente aceptable de clobetasol o una sal farmacéuticamente aceptable de betametasona. Un éster (C -C18) alquilo (C2-C18) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido es 2- (N, N-dimetilamino) -propionato de dodecilo (DDAIP) .

Las composiciones de la presente invención, tienen estabilidades en almacenamiento comparables con el ungüento tópica TACLONEX® comercial, mientras que proporcionan una penetración sorprendentemente mejorad en la piel de calcipotrieno en comparación el producto comercial.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1, representa una gráfica de la permeación acumulativa de calcipotrieno a través de la piel de la oreja de cerdo contra el tiempo sobre la piel a partir de un análisis estándar de permeación en la piel realizada sobre las composiciones de la presente invención que contienen calcipotrieno, dipropionato de betametasona , y diversas cantidades de DDAIP, en comparación con la composición que no contiene DDAIP, y un ungüento TACLONEX®.

La figura 2, representa una gráfica de la permeación acumulativa de betametasona a través de la piel de la oreja de cerdo contra el tiempo sobre la piel a partir de un análisis estándar de permeación en la piel realizado sobre las composiciones de la presente invención que contienen calcipotrieno, dipropionato betametasona, y diversas cantidades de DDAIP, en comparación con la composición que no contiene DDAIP, y un ungüento TACLONEX®.

La figura 3, representa una gráfica de la permeación acumulativa de calcipotrieno a través de la piel de la oreja de cerdo contra tiempo sobre la piel a partir de un análisis estándar de permeación en la piel realizado sobre las composiciones de la presente invención que contienen calcipotrieno, propionato de clobetasol, y diversas cantidades de DDAIP, en comparación con la composición que no contiene DDAIP.

La figura 4, representa una gráfica de la permeación acumulativa de clobetasol a través de la piel de la oreja de cerdo contra tiempo sobre la piel a partir de un análisis estándar de permeación de la piel realizado sobre las composiciones de la presente invención que contiene calcipotrieno, propionato de clobetasol, y diversas cantidades de DDAIP, en comparación con la composición que no contiene DDAIP.

En las gráficos de las figuras 1, 2, 3, y 4, las barras en cada grupo de tiempo en cada gráfica se disponen en el orden mostrado en la leyenda debajo de cada gráfica.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una ungüento estable en almacenamiento útil para el tratamiento de psoriasis. Las composiciones de la invención comprenden un compuesto de vitamina D, un corticosteroide, y un éster (C4-Ci8) alquilo (C2-Ci8) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido, un éster (C1-C4) -alquilo (C8-C22) carboxilico, en un portador de petrolato (por ejemplo, petrolato blanco), y que contiene opcionalmente aceite mineral, tocoferol (vitamina E) , o tanto aceite mineral como tocoferol.

Los compuestos de vitamina D adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención incluyen calcipotrieno (también conocido como calcipotriol) , calcitriol, tacalcitol, maxacalcitol , y 1 ( S ) , 3 ( R) -dihidroxi-20 (R) - [ ( (3 (2-hidroxi-2-propil) -fenil) -metoxi) -metil] -9, 10-seco-pregna-5 (Z) , 7 (E) , 10 (19) -trieno, asi como también, combinaciones de dos o más de los mismos. Un compuesto de vitamina D preferido es calcipotrieno, que es ( IR, 3S ) -5- [ 2-[ (IR, 3aR, 7aS) -1- [ (2S) -5-ciclopropil-5-hidroxi-pent-3-en-2-il] -7a-metil-2 , 3, 3a, 5, 6, 7-hexahidro-lH-inden-4-iliden] etiliden] -4-metiliden-ciclohexano-1 , 3-diol (nombre IUPAC) , de preferencia como el monohidrato. El compuesto de vitamina D de preferencia está presente en la composición a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso.

Los corticosteroides adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención incluyen hidrocortisona , desonido, pivalato de flumetasona, acetonuro de fluocinolona, acetónido de triamcinolona , dipropionato de alclometasona, valerato de hidrocortisona, prednicarbato, pivalato de clocortolona, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, betametasona, dipropionato de betametasona , amcinonuro, desoximetasona, diflorasona, fluocinonuro, halcinonida, propionato de halobetasol, propionato de clobetasol, y combinaciones de dos o más de los mismos. Los corticosteroides particularmente preferidos son propionato de clobetasol y dipropionato de betametasona . De preferencia, el corticosteroide está presente en la composición a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 0.1 por ciento en peso.

Tocoferol también se incluye de preferencia en las composiciones de la presente invención, por ejemplo, a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.001 hasta 0.01 por ciento en peso.

Además, las composiciones de la presente invención incluyen un éster (C4-Cig) alquilo (C2-C18) carboxilico, N,N-di (Ci-Cs) alquilamino sustituido, por ejemplo, como un solvente y un intensificador para la penetración en la piel, de preferencia a una concentración en el intervalo aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso. El término "N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido" con referencia a un éster (C4-Ci8) alquilo (C2-Ci8) carboxilico, significa que ya sea la porción alcohólica o la porción de ácido carboxilico a partir del cual se prepara el éster porta un sustituyente amino NRxRy, en donde Rx y Ry cada uno son independientemente un grupo (Ci-C8 ) alquilo . De preferencia Rx y Ry ambos son grupos metilo. Los ejemplos de estos compuestos adecuados incluyen 2- (N, N-dimetilamino) -propionato de dodecilo (DDAIP) ; 2- (N, N-dimetilamino) -acetato de dodecilo (DDAA); dodecanoato de 1- ( , -dimetilamino) -2-propilo (DAIPD) ; y miristato de 1- (N, N-dimetilamino) -2-propilo (DAIPM) ; oleato de 1- (N, N-dimetilamino) -2-propilo (DAIPO) . La preparación de DDAIP y las sales de adición de ácido cristalinas del mismo se describe en la patente de los Estados Unidos No. 6,118,020 de Büyüktimkin, et al. que se incorpora en la presente como referencia en su totalidad. Los ásteres alquilcarboxilicos , amino sustituido, similares de cadena larga, se pueden sintetizar a partir de compuestos ya disponibles según se describe en la patente de los Estados Unidos No. 4,980,378 de ong, et al., que se incorpora en la presente como referencia al grado en que no sea inconsistente con la misma. Un éster (C4-Ci8) alquilo (C2-Ci9) carboxilico, N, N-di (Ci-Cs) alquilamino sustituido preferido es DDAIP.

Las composiciones de la presente invención, pueden incluir hasta aproximadamente 10 por ciento en peso (por ejemplo, 1 hasta 10 por ciento) de aceite mineral. De preferencia, la composición incluye aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso de aceite mineral.

En una modalidad preferida, una composición de la invención, comprende de aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de un compuesto de vitamina D; de aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 0.1 por ciento en peso de un corticosteroide ; de aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de tocoferol; y de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso de un éster (C4-Ci8 ) alquilo (C2-Ci8) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido, un éster (C1-C4) -alquilo (C8-C22) carboxilico; en un portador de petrolato, y contiene opcionalmente aceite mineral.

En modalidades particularmente preferidas, el compuesto de vitamina D comprende calcipotrieno, el corticosteroide se selecciona del grupo que consiste de propionato de clobetasol y dipropionato de betametasona, y el éster (C4-C18 ) alquilo (C2-C18) carboxilico, N,N-di(Ci~ C8) alquilamino sustituido es DDAIP, CAS, No. de Reg. 24297-43-2. Una modalidad preferida comprende de aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de un calcipotrieno; de aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 0.1 por ciento en peso de un corticosteroide seleccionado de propionato de clobetasol y dipropionato de betametasona; de aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de tocoferol; hasta aproximadamente 10 por ciento en peso de aceite mineral, y aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso de un éster (C4-CIB) alquilo (C2-Ci8) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido, un éster (C1-C ) -alquilo (C8-C22) carboxilico, en un portador de petrolato.

Los siguientes ejemplos no limitantes se proporcionan para ilustrar ciertos aspectos y características de la presente invención.

EJEMPLO 1.

Se prepararon dos composiciones de la presente invención. Las formulaciones de las composiciones se describen en las tabla 1 y 2. En las tablas 1 y 2, y las tablas posteriores, "CAL" se refiere a calcipotrieno; "BET-D" se refiere a dipropionato de betametasona ; y "CLO-P" se refiere a propionato de clobetasol.

Tabla 1.

Vitamina Aceite Petrolato Comp. CAL BET-D DIAP E mineral blanco 0.005% 0.064% i s. 0.002% 3% c.b.p. 100 Tabla 2 Vitamina Aceite Petrolato Comp . CAL CLO-P DIAP E mineral blanco 0.005% 0.05¾ 119¾- 0.002% 3% c.b.p. 100 EJEMPLO 2.

En la tabla 3, se describen los datos de tabilidad de las composiciones de combinación del ejemplo El estándar de referencia fue el ungüento TACLONEX® (un producto comercial que contiene calcipotrieno y dipropionato de betametasona, estabilizados con un solvente de poli (óxido de alquileno) éster) , que se sabe que será un producto estable. Las composiciones del ejemplo 1 y el ungüento de TACLONEX® se almacenaron a la temperatura indicada mostrada en la tabla 3, y se analizaron mediante cromatografía en fase liquida de alta eficacia para el API indicado (ingrediente farmacéutico activo) . Las indicaciones numéricas de la tabla 3 son los porcentajes del ingrediente activo indicado con base en las formulaciones conocidas de las composiciones, a partir de los análisis de muestras tomadas en los tiempos y temperaturas de almacenamiento indicados.

Tabla 3. 25° c 40°C Formulación API Inicial 4 semanas Inicial 1 semana 2 semana 4 semana TALC0NEX® CAL 89.92 96.94 100.23 98.78 BET- D 104.33 104.66 104.63 105.57 Comp . 1 CAL 103.72 105.32 103.72 10 .79 100.4 106.61 BET-D 99.50 99.84 99.50 98.68 94.77 99.75 Comp . 2 CAL 99.57 99.58 99.57 101.44 106.08 106.23 CLO- P 99.78 98.64 99.78 100.86 95.92 102.21 Los datos de la tabla 3 demuestran claramente que las composiciones de la presente invención tienen estabilidades en almacenamiento comparables con el producto de referencia comercial.

EJEMPLO 3.

También se evaluaron las composiciones de la invención por su permeacion a través de la piel de la oreja de cerdo. La piel de la oreja de cerdo comúnmente se utiliza para evaluar la permeacion de los productos tópicos debido a su proximidad de permeacion con la de la piel humana. Se examinaron las composiciones de la invención que contienen 0.005% en peso de calcipotrieno, 0.002% en peso de tocoferol, 3% en peso de aceite mineral, y ya sea de 0.05% en peso de propionato de clobetasol o 0.064% en peso de dipropionato de betametasona, en un portador de petrolato blanco, que contienen cantidades variables de DDAIP (1, 1.5, 2, y 2.5% en peso) , junto con la composición control que no contuvo DDAIP, y el ungüento TACLONEX®. Se evaluó la penetración de calcipotrieno, clobetasol, y betametasona. Los resultados se muestran en las tabla 4 y 5, asi como también en las figuras 1, 2, 3, y 4. Los valores numéricos de las tablas 4 y 5, y en las figuras se encuentran en unidades de nanogramos del analito por centímetro cuadrado de piel (ng/cm2) . La figura 1, representa una gráfica de la permeacion acumulativa de calcipotrieno a través de la piel de la oreja de cerdo contra la cantidad de tiempo en que la composición estuvo sobre la piel, para las composiciones que contienen calcipotrieno/betametasona y el ungüento TACLONEX®. La figura 2, representa una gráfica de la permeación acumulativa de betametasona a través de la piel de la oreja de cerdo contra la cantidad de tiempo en que las composiciones estuvieron sobre la piel para las composiciones que contienen calcipotrieno/betametasona, y el ungüento de TACLONEX®. La figura 3, representa una gráfica de la permeación acumulativa de calcipotrieno a través de la piel de la oreja de cerdo contra la cantidad de tiempo en que las composiciones estuvieron sobre la piel para las composiciones que contienen calcipotrieno/clobetasol. La figura 4, representa una gráfica de la permeación acumulativa de clobetasol a través de la piel de la oreja de cerdo contra la cantidad de tiempo en que las composiciones estuvieron sobre la piel para las composiciones que contienen calcipotrieno/clobetasol.

Tabla 4.

Sin 1% 1.5% 2% 2.5% APIs Tiempo TACLONEX DDAIP DDAIP DDAIP DDAIP DDAIP CAL-P 24 hrs 23.95 6.82 15.94 47.01 42.87 35.49 48 hrs 47.43 18.66 69.55 97.25 92.40 80.11 96 hrs 101.62 29.13 134.29 168.62 191.46 172.08 120 hrs 121.85 33.40 NA 207.99 236.98 207.97 BET-D 24 hrs 1170.26 886.74 825.64 710.73 961.47 732.73 48 hrs 2305.96 1911.06 2199.42 1547.33 1857.53 1672.54 96 hrs 4769.36 3675.04 4678.47 3141.54 3493.81 3613.49 120 hrs 6016.93 4608.58 NA 3856.93 4540.46 4569.25 Los datos de la tabla 4 y en las figuras 1 y 2 demuestran claramente que DDAIP a la variación de concentración del 1.5-2.5% proporcionaron un efecto intensificador sorprendente en la permeación de calcipotrieno a todos los tiempos de evaluación en comparación con la composición sin DDAEP y para el ungüento TACLONEX®, que contiene un solvente de poli ( alquilenglicol ) éster. De manera similar, una composición que contiene 1% de DDAIP también mostró una mejora sorprendente en la penetración de calcipotrieno en las evaluaciones de 24 a 96 horas en comparación con la composición sin DDAIP y para el ungüento TACLONEX®. La composición que contiene 2% de DDAIP exhibió aproximadamente 7.1 veces una penetración superior de calcipotrieno en comparación con la composición sin DDAIP, y 1.9 veces una penetración superior que la del ungüento TACLONEX®.

Tabla 5.

Sin 1% 1.5% 2% 2.5% APIs Tiempo DDAIP DDAIP DDAIP DDAIP DDAIP Calcipotrieno 24 hrs 4.70 22.02 26.72 24.85 24.63 48 hrs 12.73 64.70 86.37 71.07 77.02 96 hrs 20.61 126.10 160.21 129.09 142.59 120 hrs 27.82 177.36 215.60 180.32 189.47 Propionato de 24 hrs 216.65 308.81 333.98 594.61 563.00 clobetasol 48 hrs 479.48 740.02 917.70 1361.73 1319.23 96 hrs 823.64 1312.23 1650.36 2389.20 2321.16 120 hrs 1180.69 1799.70 2200.68 3323.45 3151.98 Los datos de la tabla 5 y en las figuras 3 y 4, demuestran claramente que DDAIP a la variación de concentración del 1-2.5% proporcionaron un efecto intensificador sorprendente en la permeacion de calcipotrieno en todos los tiempos de evaluación en comparación con la composición sin DDAIP, similar a la mejora observada para las composiciones de betametasona . La permeacion de clobetasol también se mejoró considerablemente por la presencia de DDAIP. La presencia de DDAIP al 2% proporcionó una permeacion de clobetasol a las 120 horas que fue de aproximadamente 2.8 veces superior que la de la permeacion de clobetasol observada para la composición que no contuvo DDAIP. La presencia del 1.5% de DDAIP proporcionó una permeacion de calcipotrieno a las 120 horas que fue de aproximadamente 7.7 veces superior a la de la permeacion de calcipotrieno observada para la composición que no contuvo DDAIP.

Los ejemplos anteriores se han proporcionado como una ilustración de las modalidades preferidas de la invención, y no pretenden limitar el alcance de la invención.

Claims (23)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES :

1. Un ungüento estable en almacenamiento adecuado para el tratamiento de la psoriasis caracterizado porque comprende : (a) un compuesto de vitamina D; (b) un corticosteroide; y (c) un éster (C4-Ci8 ) alquilo (C2-Ci8 ) carboxilico, N, N-di (Ci-Cg) alquilamino sustituido, un éster (C1-C ) -alquilo (C8-C22) carboxilico; en un portador de petrolato, y que contiene opcionalmente aceite mineral, tocoferol, o una combinación de aceite mineral y tocoferol.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de vitamina D, comprende calcipotrieno .

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el corticosteroide se selecciona del grupo que consiste de una sal de clobetasol farmacéuticamente aceptable y una sal de betametasona farmacéuticamente aceptable.

4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el éster (C4-Ci8) alquilo (C2-Ci8 ) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido, comprenden 2- (N, N-dime.tilamino) -propionato de dodecilo (DDAIP) .

5. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el portador de petrolato comprende petrolato blanco.

6. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de vitamina D está presente en la composición a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.001 hasta 0.01.

7. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el corticosteroide está presente en la composición a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.01 hasta 0.1 por ciento en peso .

8. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición incluye tocoferol a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.001 hasta 0.01 por ciento en peso.

9. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el éster (C4- Ci8) alquilo (C2-Ci8) carboxilico, N, N-di (Ci-C8 ) alquilamino sustituido, está presente en la composición a una concentración en el intervalo de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso.

10. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición incluye de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10 por ciento en peso de aceite mineral.

11. Un ungüento estable en almacenamiento adecuado para el tratamiento de psoriasis caracterizado porque comprende : (a) aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de un compuesto de vitamina D; (b) aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 0.1 por ciento en peso de un corticosteroide; (c) aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de tocoferol; y (d) aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso de un éster (C4-Ci8) alquilo (C2-Ci8) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido, un éster ( C1-C4) -alquilo (C8-C22) carboxilico; en un portador de petrolato, y que contiene opcionalmente aceite mineral.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto derivado de vitamina D comprende calcipotrieno.

13. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el corticosteroide se selecciona del grupo que consiste de propionato de clobetasol y dipropionato de betametasona .

14. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque un éster (C4-Ci8) alquilo (C2-Ci3) carboxilico, N, N-di (Ci-C8) alquilamino sustituido comprende 2- (N, N-dimetilamino) -propionato de dodecilo (DDAIP) .

15. La composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el portador de petrolato comprende petrolato blanco.

16. Un ungüento estable en almacenamiento adecuado para el tratamiento de psoriasis caracterizado porque comprende : (a) aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de calcipotrieno; (b) aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 0.1 por ciento en peso de un corticosteroide seleccionado del grupo que consiste de propionato de clobetasol y dipropionato de betametasona; (c) aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 0.01 por ciento en peso de tocoferol; y (d) aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5 por ciento en peso de 2- (N, -dimetilamino) -propionato de dodecilo (DDAIP) ; en un portador de petrolato, y que contiene hasta aproximadamente 10 por ciento en peso de aceite mineral.

17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición contiene aproximadamente 0.005 por ciento en peso de calcipotrieno .

18. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición contiene aproximadamente 0.05 por ciento en peso de propionato de clobetasol.

19. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición contiene aproximadamente 0.064 por ciento de dipropionato de betametasona .

20. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición incluye aproximadamente 1 por ciento en peso de DDAIP.

21. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición incluye aproximadamente 0.002 por ciento en peso de tocoferol .

22. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la . composición incluye aproximadamente 3 por ciento en peso de aceite mineral.

23. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el portador de petrolato comprende petrolato blanco.