MX2011001270A - Nuevos derivados de acilaminobenzamida. - Google Patents

Nuevos derivados de acilaminobenzamida.

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MX2011001270A
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MX2011001270A
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Yukiyoshi Watanabe
Katsuhiko Shibuya
Ulrich Goergens
Jun Mihara
Tetsuya Murata
Yasushi Yoneta
Eiichi Shimojo
Kei Domon
Teruyuki Ichihara
Masashi Ataka
Takuma Mori
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Bayer Cropscience Ag
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Abstract

La presente invención se refiere a nuevos derivados de acilaminobenzamida representados por la siguiente fórmula (I) y el uso de los mismos como pesticidas: en la que V representa un grupo anillo de aromático de V1 a V5 descrito en la descripción detallada, Q representa un grupo de anillo aromático Q1 a Q7 descrito en la descripción detallada, G1 y G2 representan O o S, R1 representa hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, fenilo o un grupo heterocíclico y R2 y R3 representan hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o haloalcoxicarbonilo. (Ver fórmula (I)).

Description

NUEVOS DERIVADOS DE ACILAMINOBENZAMIDA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos derivados de acilaminobenzamida y al de los mismos como pesticidas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN De los documentos WO2005/021488, WO2005/073165 y sus equivalentes ingleses EP-A-1714958, WO2006/137376, WO2006/137395, WO2007/128410 WO2008/000438, WO2009/049845 y JP2006-306771A, JP2006-225340A y JP2006-302617A se sabe que ciertos compuestos de benzamida pueden usarse como pesticidas.
Puesto que continuamente están aumentando las demandas ecológicas y económicas sobre los agentes de tratamiento para plantas, particularmente con respecto a la cantidad aplicada, formación de residuo, selectividad, toxicidad y metodología de producción favorable y también porque, por ejemplo, pueden aparecer problemas de resistencia, existe una tarea en curso para desarrollar nuevos agentes de tratamiento para plantas que, al menos en ciertas áreas, sean capaces de demostrar ventajas sobre los agentes conocidos.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los inventores de la presente invención han realizado una investigación con dedicación para crear un nuevo compuesto que mostrara mayores efectos y que tuviera un espectro mayor como insecticida. Como resultado, descubrieron nuevas acilaminobenzamidas, que muestran un efecto pesticida excelente y que son muy seguras para su uso.
Como resultado, los inventores descubrieron nuevas amidas representadas por la siguiente fórmula (I).
Por lo tanto, la invención se refiere compuestos de acilbenzamida de fórmula (I) en la que: R1 representa hidrógeno, o alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o fenilo opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, preferentemente R1 representa hidrógeno, alquilo C C4 o Ci-C8, haloalquilo C C4 o C C8, alcoxi C C4 o C C8, haloalcoxi C C4 o C C8, o fenilo opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, o alquilo, haloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o haloalcoxicarbonilo opcionalmente sustituidos, preferentemente R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, alquilo C C6 o C C4, haloalquilo C C6 o C C4, alquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, haloalquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, alcoxicarbonilo C2-C7 o C2-C5, o haloalcoxicarbonilo C2-C7 o C2-C5 opcionalmente sustituidos; G y G2 representan independientemente oxígeno o azufre, preferentemente oxígeno; V se selecciona entre los grupos cíclicos V1 a V5: en los que D representa el sitio de unión al átomo de nitrógeno, es decir, al resto de fórmula (I), y E representa el sitio de unión al átomo de carbono, es decir, al resto: de fórmula (I), y X1 a X5 representan independientemente hidrógeno, halógeno, o alquilo, haloalquilo, alcoxi o haloalcoxi opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro, preferentemente, X1 a X5 representan independientemente hidrógeno, halógeno, o alquilo C C6 o CrC4f haloalquilo C C6 o C -C4, alcoxi C C6 o C C4, haloalcoxi Ci-C6 o CrC4 opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro; Q se selecciona entre los grupos Q1 a Q7 Q4 Q5 Q6 Q7 en los que Y2 a Y4 representan independientemente hidrógeno, halógeno, o alquilo, haloalquilo, alcoxi o haloalcoxi opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro, preferentemente, Y2 a Y4 representan independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C C6 o C C4, haloalquilo C C6 o C C4, alcoxi C C6 o CVC4, haloalcoxi C C6 o CrC opcionalmente sustituidos, ciano o nitro; Y1 e Y5 representan independientemente halógeno, o alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo o haloalquilsulfonilo opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro, preferentemente, Y1 e Y5 representan independientemente halógeno, alquilo CrC6 o C CA, haloalquilo CrC6 o C C4, alcoxi C C6 o d-C4, haloalcoxi C C6 o CrC4, alquiltio Ci-C6 o C C4, alquilfulfinilo C C6 o C C4, alquilsulfonilo C1 -C6 o Ci-C4, haloalquiltio C^-Ce o C^-C , haloalquilsulfinilo C^-Ce o C C4 o haloalquilsulfonilo C^C6 o CrC opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro; y J representa un agrupamiento químico que tiene la siguiente fórmula: en la que J1 representa haloalquilo CrC6, preferentemente fluoroalquilo C^C6, mas preferido perfluoroalquilo C C6; J2 representa hidrógeno, halógeno, o alquilo, haloalquilo o fenilo opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico, preferentemente J2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C C6 o C C4, haloalquilo C C6 o C C4, tal como fluoroalquilo C Ce o Ci-C4 o perfluoroalquilo Ci-C6 o fenilo opcionalmente sustituidos, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; y J3 representa hidroxilo, ciano, azida, halógeno o alquilo opcionalmente sustituido, preferentemente alquilo (_ ?6 o Ci-C4l o haloalquilo, preferentemente haloalquilo C^-C6 o C C4, o OR4, SR5, NR6R7, N(R8)NR6R7, N(R8)OR6, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o un grupo químico que tiene las siguientes fórmulas: R4 representa alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo, aralquilo, iminilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o fenilsulfonilo opcionalmente sustituidos, o un grupo heterocíclico, grupo alquileno heterocíclico o un grupo carbonilo hetericíclico, preferentemente, R4 representa alquilo CrC6 o C C4, haloalquilo d-C6 o Ci-C4, alcoxi C C6-alquilo C Ce o alcoxi C C4-alquilo C C4; alquiltio C C6-alquilo d-C6 o alquiltio d-C-alquilo C,-C4, haloalquiltio C^Ce-alquilo C^Ce o haloalquiltio d-C-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o C2-C4, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, fenilo, aralquilo C7-C12 o aralquilo C7-C10, iminilo C C6 o iminilo C,-C4, alquilcarbonilo C2-C7 o alquilcarbonilo C2-C5, haloalquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, fenilcarbonilo, alquilsulfonilo C C6 o C C4, haloalquilsulfonilo C C6 o C C4, o fenilsulfonilo opcionalmente sustituidos, un grupo hetericíclico de 5 a 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, un grupo heterocíclico alquileno C C6 de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo carbonilo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R5 representa alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo o aralquilo opcionalmente sustituidos, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo alquileno heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, preferentemente R5 representa alquilo C C6 o Ci-C4 opcionalmente sustituido, haloalquilo C C6 o d-C4 opcionalmente sustituido, alcoxi d-Ce-alquilo C,-C6 o alcoxi d-d-alquilo Ci-C4, haloalcoxi C C6-alquilo d-Ce o haloalcoxi C1-C4-alquilo C C4, alquilo CrC6 o C C4 sustituido con alquiltío C C6 opcionalmente sustituido, tal como alquiltio C1-C4-alquilo d-d, haloalquiltio d-Ce-alquilo d-C6 o haloalquiltio d-d-alquilo d-d; alquenilo C2-C6 o C2-C4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C6 o C2-C , fenilo, aralquilo C7-C 2 o C7-C10, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo alquileno Ci-C6 de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R6, R7 y R8 representan independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, aralquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, fenilcarbonilo opcionalmente sustituidos, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, un grupo alquileno heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo carbonilo heterocíclico de 5 o 6 miembros y que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, preferentemente R6, R7 y R8 representan independientemente hidrógeno, alquilo -d. o C C4 opcionalmente sustituido, haloalquilo C C6 o d-d, alcoxi d-d-alquilo d-d o alcoxi d-d- alquilo d-d, haloalcoxi CrC6 alquilo d-d o haloalcoxi CrC4-alquilo d-d, alquiltio d-d-alquílo d- o alquiltío C C4-alquilo d-d, haloalquiltio d-d-alquilo d-d o haloalquiltio C -C4-alquiltio C C4) alquenilo C2-C6 o C2-C , alquinilo C2-C6 o C2-C4, fenilo, aralquilo C7-C12 o C7-C10, alquilsulfonilo d-C6 o C^C4, haloalquilsulfonilo d-C6 o Ci-C , fenilsulfonilo, alquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, haloalquilcarbonilo C2-C7 o C2-C7, fenilcarbonilo, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, un grupo alquileno Ci-Ce heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo carbonilo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; o R6 y R7 pueden formar un grupo amino cíclico junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, preferentemente un grupo amino cíclico de 3 a 7 miembros, y dicho ciclo puede comprender un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo carbonilo; R9 representa alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido, preferentemente R9 representa alquilo C C6 o CrC4 o haloalquilo C C6 o C C4; y R10 representa hidrógeno, alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido, preferentemente R9 representa alquilo C^-Ce o C1-C4 o haloalquilo C C6 o C C4 opcionalmente sustituido; con la condición de que se excluyan los compuestos en los que J1 y J2 son perfluoroalquilo y J3 es hidroxilo o halógeno.
En una realización A, compuestos de acilaminobenzamida de las estructuras (l-a), (I-b), (l-c), (l-d) y (l-e) siguientes, en las que los grupos químicos R1 , R2, R3, G1 , G2, X1 , X4, X5, Y1, Y5, J1 , J2 y J3 son como se han definido en el presente documento, son preferidos.
En una realización B, la invención se refiere a compuestos como se han definido en la realización A, en los que J1 y J2 independientemente entre sí representan haloalquilo C CE¡ preferentemente fluoroalquilo CrC6, más preferido perfluoroalquilo C C4.
En una realización C, la invención se refiere a compuestos como se han definido en la realización A, en los que J1 representa haloalquilo C^Ce, preferentemente fluoroalquilo C C6, más preferido perfluoroalquilo C C4 y J2 representa fenilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S.
En una realización D, la invención se refiere a compuestos como se han definido en una cualquiera de las realizaciones A a C, en los que J3 representa un grupo OR4 en el que R4 representa preferentemente alquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C3-C8, alcoxi C C6-alquilo C C6, alquilo C C6-tioalquilo CRC6, haloalquilo CrC6-tioalquilo CrC6, fenilo, aralquilo (preferentemente bencilo), piridina, pudiendo sustituirse dichos grupos con halógeno, haloalquilo haloalquilsulfano CrC6, CN, acetamido, amino, dialquilamino C^-Ce y sulfamoilalquilo CrC6, cicloalquilo C3-C8, fenilo sustituido o aralquilo, o representa iminilo que puede estar sustituido con alquilo CrCe, cicloalquilo C3-C8, fenilo sustituido o aralquilo. Los grupos OR4 preferidos son alcoxi C1-C4, haloalcoxi Ci-C4, alquiltio C1-C4, fenoxi, aralcoxi C7-C10 y piridiloxi opcionalmente sustituidos que pueden sustituirse con los sustituyentes mencionados.
En una realización E, la invención se refiere a compuestos como se han definido en una cualquiera de las realizaciones A a C, en los que J3 representa un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido seleccionado entre benzoimidazol (es decir indazol), benzotriazol, pirrolidín, piperidin, morfolino y tiomorfolino, pudiendo sustituirse dichos grupos con halógeno, haloalquilo C Ce, alquilo Ci-C6, alcoxi C-i-C6, haloalquilsulfano CrC6, CN, acetamido, amino, dialquilamino C^-Ce y sulfamoilalquilo C^-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo sustituido o aralquilo; o representa un grupo seleccionado entre los grupos T1 a T9 en los que k representa 0, 1 , 2, 3 ó 4 y Z representa independientemente halógeno, CN, nitro, hidroxilo, tiol, haloalquilo Ci-C , alcoxi Ci-C4l haloalcoxi C,-C4, alquilsulfenilo Ci-C4, alquilsulfinilo C C4, alquilsulfonilo CrC4, haloalquilsulfenilo CrC , haloalquilsulfinilo C C4, haloalquilsulfonilo CrC , alquilo Ci-Ce-O-CO-, pudiendo sustituirse dichos grupos con halógeno, haloalquilo d-C6, alquilo C^Ce, alcoxi C!-Ce, haloalquilsulfano Ci-C6, CN, acetamido, amino, dialquilamino C^Ce y sulfamoilalquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo sustituido o aralquilo, o iminilo que puede sustituirse con alquilo C^Ce, cicloalquilo C3-C8, fenilo sustituido o aralquilo. Preferentemente Z representa halógeno y opcionalmente haloalquilo Cr4 sustituido.
De acuerdo con la presente invención, las amidas de la fórmula (I) anterior muestran una actividad pesticida fuerte.
En la descripción de la presente invención, el término "halógeno" representa flúor, cloro, bromo o yodo.
El término "alquilo" usado solo o combinado con otros términos, tales como "aminoalquilo" o "haloalquilo", "haloalcoxi", "haloalquiltio", "haloalquilsulfinilo", "haloalquilsulfonilo", "alcoxi", "alquiltio", "alquilsulfinilo" y "alquilsulfonilo" incluye alquilos de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 12 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n- o /so-propilo; n-, iso-, sec- o tere-butilo; n-pentilo, n-hexilo, rí-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo o n-dodecilo, y representa preferentemente un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, más preferentemente representa un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Un alquilo puede sustituirse con al menos un sustituyente adecuado.
El término "alquileno" indica un grupo divalente en el que un átomo de hidrógeno se elimina del "alquilo" anterior.
El término "haloalquilo" usado sólo o combinado con otros términos se refiere a grupos alquilo que están parcial o totalmente sustituidos con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" incluyen, entre otros, compuestos químicos como CF3, CH2F, CHF2, CH2CHF2, CCI3, CH2CI, CHCI2, CF2CF3, CH2CF3, CH2CH2CI, CH2CH2F, CHCICH3, CHFCH3, CH2CHFCI, CHCI2, CF2CF2H, CH2CF3. Son grupos haloalquilo preferidos CF3, CH2F, CHF2, CCI3, CH2CI, CHCI2, CF2CF3, CHFCF3. Los grupos haloalquilo pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente adecuado.
El término "alquenilo" usado sólo o en combinación con otros términos representa preferentemente un alquenilo que tiene de 2 a 6 o de 2 a 5 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen vinilo, alilo, 1-propenilo, 1-, 2-, o 3-butenilo o 1-pentenilo. Más preferentemente, representa un alquenilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono.
El término "alquinilo" usado sólo o en combinación con otros términos representa preferentemente un alquinilo que tiene de 2 a 6 o de 2 a 5 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen etinilo, propargilo, 1-propinilo, but-3-inilo o pent-4-inilo. Más preferentemente, representa un alquinilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono.
La expresión "grupo heterocíclico" o "heterociclos" representa heterociclos que comprenden al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S. Los ejemplos de los mismos incluyen, tienilo, furilo, pirrolilo, pirrolidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, piridilo, piperidinilo, morfolinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, piperidinilo y morfolinilo, benzoimidazolilo (indazolilo) y benzotriazolilo. Los heterociclos pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente adecuado, que se selecciona preferentemente entre los siguientes grupos nitro, ciano, flúor, cloro, bromo, yodo y haloalquilo Ci-C6, por ejemplo, trifluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo, 1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo y heptafluoroisopropilo, alquilo Ci-C6, alcoxi C -C6, haloalquilsulfano C C6, acetamido, amino, dialquilamino CrC6 y sulfamoílo.
La expresión "opcionalmente sustituido" significa sin sustituir o sustituido con al menos un sustituyente que se selecciona entre haloalquilo C3-C6, alquilo CrC6, alcoxi C C6, haloalquilsulfano CrC6, CN, acetamido, amino, dialquilamino CrC6 y sulfamoílo, Alquenilo C2.6, Alquinilo C2.6, Cicloalquilo C3-6, Cloro, Fluoro, Bromo, Yodo, N02, NRxRy, N3, CN, SCN, ORx, SH, SFS, COORx, C(0)Rx, CONRxRy, N=C(Rx)ORy, S02NRxRy, Fenilo, heterociclos, mientras que Rx y Ry independientemente entre sí representan H, alquilo C-i -6 o haloalquilo Ci-6. El sustituyente representa preferentemente metilo, etilo, i-propilo, Cicloalquilo C3-6, Cloro, Fluoro, Bromo, Yodo, N02, NH2, NMe2, NHMe, CN, SCN, OH, OMe, SH, SF5, COOH, COOMe, C(0)H, COMe, CONH2 COMe2, N=CHOH, N=CHOMe, N=CMeOH, S02NHMe, S02NH2, S02NMe2, fenilo o piridina.
Los compuestos representados por la fórmula (I) de la presente invención pueden obtenerse de acuerdo con un procedimiento de los siguientes procedimientos de preparación: Procedimiento de preparación (a): Un procedimiento de hacer reaccionar compuestos de fórmula (a-l): en la que R11 representa halógeno o un grupo -O-L1, en el que L representa alquilsulfonilo o feniisulfonilo; R a R3, V, Q, J y J2 tienen el mismo significado que se ha definido en el presente documento y en el que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-I) y E en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-I) con los compuestos representados por la siguiente fórmula: M'-J3 (r-I) en la que M representa hidrógeno, un metal alcalino, un metal alcalinotérreo o sales de los mismos, por ejemplo, litio, potasio, sodio, magnesio bromuro de magnesio y similares, y J3 tienen el mismo significado que se ha definido en el presente documento.
Procedimiento de preparación (b): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos de fórmula (b-l): en la que R2, R3, V, J1, J2, J3 y Q tienen el mismo significado que se ha definido en el presente documento y en la que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (b-l), y en la que E en el grupo químico representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (b-l) con compuestos representados por la fórmula <— III): en la que R1 tiene el mismo significado que se ha descrito en el presente documento y Hal representa halógeno.
Procedimiento de preparación (c): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula (c-l): en la que R3, J1, J2, J3 y Q tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente, con los compuestos representados por la siguiente fórmula: en la que R1, R2, V y Hal tienen el mismo significado que se ha definido en el presente documento y en la que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (c-ll), y en la que E en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (c-ll).
El Procedimiento de preparación (a) descrito anteriormente puede representarse por el siguiente esquema de reacción cuando, por ejemplo, se usan metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)-carbonil]am hexafluoropropan-2-ilo y 4-bromo-1 H-pirazol como materiales de partida.
El Procedimiento de preparación (b) descrito anteriormente puede representarse por el siguiente esquema de reacción cuando, por ejemplo, se usan cloruro de 2-cloropiridin-3-carbonilo y 3-amino-A/-{4-[2-(4-bromo-1 H-pirazol-1-il)-1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-¡l]-2,6-dimetilfeniljbenzamida como materiales de partida.
El Procedimiento de preparación (c) descrito anteriormente puede representarse con el siguiente esquema de reacción cuando, por ejemplo, se usan cloruro de 3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]-amino}benzoílo y 4-[2-(4-bromo-1 H-pirazol-1 -il)-1 , 1 , 1 ,3,3,3-hexafluoro-propan-2-il]-2,6-dimetilanilina como materiales de partida.
El Procedimiento de preparación (a) descrito anteriormente puede realizarse de acuerdo con un procedimiento que se describe en el documento JP-A N° 8-311036, Journal of Fluorine Chemistry, 121 , (2003) pags. 141-146 o Journal of the American Chemical Society, III, (1989) pags. 1455-1465.
Los compuestos de fórmula (a-I), que se usan como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (a) anterior son compuestos nuevos y los ejemplos representativos de los mismos, por ejemplo, incluyen: metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 , 1 ,1 , 3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(3,5-dibromo-4-{[(3-{[(2-cloro-piridin-3-il)carbonil]am¡no}fenil)carbonil]-amino}fenil)-1,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 1 -(4-{[(3-{[(2-cloropirid¡n-3-il)carbonil]am¡no}fenil)carbonil]amino}-3,5-dímetilfenil)-2,2,2-trifluoroetilo, metanosulfonato de 1-(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)-carbonil]amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletilo, metanosulfonato de 1 -(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 -trifluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]am¡no}-2-fluorofenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-fluoropiridin-3-il)carbonil]amino}fenil)-carbonilamino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-clorofenil)carbonil]amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-fluorofenil)carbonil]amino}-fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfen¡l)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(3-clorofenil)carbonil]amino}fen¡l)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[3-(fluorofenil)carbonil]amino}-fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(4-clorofenil)carbonil]amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(4-fluorofenil)carbonil]amino}-fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2,6-diclorofenil)carbonil]amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 , 1 ,1 , 3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2,6-difluorofenil-)carbonil]-amino}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (r-l) que se usan como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (a) anterior incluyen, por ejemplo, cianuro sódico, azida sódica, bromuro de metilmagnesio, bromuro de etilmagnesio, metóxido sódico, metanol, etóxido sódico, etanol, etenolato sódico, fenóxido sódico, fenol, tiometóxido sódico, tiometanol, tioetóxido sódico, tioetanol, tiofenóxido sódico, tiofenol, dimetilazanida sódica, dimetilamina, bis(metoxicarbonil)metanida sódica, ciano(metoxicarbonil)metanida sódica, dicianometanida sódica, pirazol-1-ida sódica, pirazol, 4-cloropirazol-1-ida sódica, 4-cloropirazol, 4-bromopirazol-1-ida sódica, 4-bromopirazol, 3,5-bistrifluorometilpirazol-1-ida sódica, 3,5-bistrifluorometilpirazol, pirrolidin-1-ida sódica, pirrolidina, piperidin-1-ida sódica, piperidina, morfolin-4-ida sódica y morfolina.
La reacción del Procedimiento de preparación (a) anterior puede realizarse en un diluyente apropiado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen, por ejemplo: éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (D F), dimetilacetamida (DMA), A/-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares; y bases, tales como piridina y similares.
El Procedimiento de preparación (a) puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento de ácidos, y dicho agente de acoplamiento de ácidos incluye bases inorgánicas, tales como hidruro, hidróxido, carbonato y bicarbonato de un metal alcalino y un metal alcalinotérreo, por ejemplo, hidruro sódico, hidruro de litio, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio y similares y; amidas inorgánicas de metales alcalinos, por ejemplo, amida de litio, amida sódica, amida potásica y similares.
El Procedimiento de preparación (a) puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, esto puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -10 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 0 y aproximadamente 30°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar el Procedimiento de preparación (a), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (a-l), pueden hacerse reaccionar de 1 ,0 a 1 ,2 moles del compuesto de fórmula (r-l) en un diluyente, por ejemplo DMF, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (a-l) que se usan como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (a) anterior pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la siguiente fórmula: en la que 1 a R3, V, Q, J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha definido en el presente documento y en la que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-ll), y en el que E en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-ll) con los compuestos representados por la siguiente fórmula: Hal-L (r-m) en la que L1 y Hal tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente o son agentes de halogenación de acuerdo con métodos convencionales.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (a-ll) son como los que siguen e incluyen compuestos conocidos: 2-cloro-/V-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)piridin-3-carboxiamida, 2-cloro-A/-(3-{[2,6-dibromo-4-(1, 1 ,1,3, 3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]-carbamoil}fenil)pir¡din-3-carboxiamida, 2-cloro-A/-(3-{[2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil]carbamoil}-fenil)piridin-3-carboxiamida, 2-cloro-A/-(3-{[2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-feniletil)fenil]-carbamoil}-feni 2-cloro-/V-(3-{[2,6-dimetil-4-(1 ,1 ,1-trifiuoro-2-hidroxi-propan-2-il)fenil]-carbamoil}feni carboxiamida, 2-cloro-/\/-(2-fluoro-3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidrox¡propan-2-il)-2,6-dimetilfenil]carbamoil}fenil)piridin-3-carboxiamida, 2-fluoro-/V-(3-{[4-(1,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)piridin-3-carboxiamida, 2-cloro-A/-(3-{[4-(1 ,1 ,1 , 3,3, 3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)benzamida, 2-fluoro-/V-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)benzamida, 3-cloro-/V-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]carbamoil}fenil)benzamida, 3-fluoro-/V-(3-{[4-(1,1 ,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)benzamida, 4-cloro-/\/-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)benzamida, 4-fluoro-/V-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-carbamoil}fenil)benzamida, 2,6-difluoro-/V-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]carbamoil}fenil)benzamida y similares.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (r-lll) incluyen: cloruro de metanosulfonilo, cloruro de trifluorometanosulfonilo, cloruro de p-toluenosulfonilo y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-l) puede realizarse en presencia de un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen: hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos) tales como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, ligroina, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; cetonas, tales como acetona, metil etil cetona (MEK), metil isopropil cetona, metil isobutil cetona (MIBK) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácidos, tales como dimetílformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares; y bases, tales como piridina y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-l) puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento de ácidos, y dicho agente de acoplamiento de ácidos es, por ejemplo, una base inorgánica, tal como hidruro, hidróxido, carbonato y bicarbonato de un metal alcalino y un metal alcalinotérreo, por ejemplo, hidruro sódico, hidruro de litio, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio y similares; amidas inorgánicas de metales alcalinos, por ejemplo, amida de litio, amida sódica, amida potásica y similares; aminas terciarias, diatquilaminoanilinas y piridinas, por ejemplo, trietilamina, 1 ,1 ,4,4-tetrametiletilendiamina (TMEDA), /V,A/-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP), 1 ,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y similares, y; compuestos orgánicos de litio, por ejemplo, metil litio, n-butil litio, sec-butil litio, íerc-butil litio, fenil litio, dimetil de cobre y litio, litio diisopropilamida, litio ciclohexilisopropilamida, litio diciclohexilamida, n-butil litio-DABCO, n-butil litio DBU, n-butil litio-TMEDA y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-l) puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -20 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente -10 y aproximadamente 50°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de los compuestos de fórmula (a-ll) para dar los compuestos de fórmula (a-I), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (a-ll), pueden hacerse reaccionar de 2 a 3 moles del compuesto de fórmula (r-lll) en un diluyente, por ejemplo diclorometano, obteniendo el compuesto deseado en presencia de trietilamina.
Los compuestos de fórmula (a-ll) pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la siguiente fórmula: en la que R2, R3, V, Q, J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito en el presente documento y en el que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-lll), y en la que E en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-lll) con los compuestos de la fórmula (r-ll) anterior.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (a-lll) son como los que siguen e incluyen compuestos conocidos: 3-amino-A/-[4-(1 ,1 , 1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-benzamida, 3-amino-/V-[2,6-d¡bromo-4-(1 , 1 ,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]-benzamida, 3- amino-2-fluoro-A/-[4-(1 ,1 ,1.S.S.S-hexafluoro^-hidroxipropan^-i ^.G-dimetilfenill-benzaiTiida, 3- am¡no-A/-[2,6-dimet¡l-4-(2,2,2-tr¡fluoro-2-h¡droxietil)fen¡l]benzamida, 3-am¡no-/V-[2,6-dimetil- 4- (2,2,2-tr¡fluoro-1 -hidroxi-1 -feniletil)fen¡l]-benzam¡da, 3-amino-A -[2,6-dimetil-4-(1 , 1 ,1-trifluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]benzam¡da y similares.
Los compuestos de fórmula (r-ll) son conocidos y sus ejemplos representativos pueden incluir: cloruro de 2-cloropiridin-3-carbonilo, cloruro de 2-fluoropiridin-3-carbonilo, cloruro de 2-clorobenzoílo, cloruro de 2-fluorobenzoilo, cloruro de 3-clorobenzoílo, cloruro de 3-fluorobenzoílo, cloruro de 4-clorobenzoílo, cloruro de 4-fluorobenzoílo, cloruro de 2,6-difluorobenzoílo y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-lll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-ll) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del díluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir: hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, ligroina, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres, tales como éter metílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; cetonas, tales como acetona, metil etil cetona (MEK), metil isopropil cetona, metil isobutil cetona (MIBK) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosforica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfoxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares; y bases, tales como piridina y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-lll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-ll) puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento de ácidos, y dicho agente de acoplamiento de ácidos puede incluir bases inorgánicas, tales como hidruro, hidróxido, carbonato y bicarbonato de un metal alcalino y de un metal alcalinotérreo, por ejemplo, hidruro sódico, hidruro de litio, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio y similares; amidas inorgánicas de metales alcalinos, por ejemplo, amida de litio, amida sódica, amida potásica y similares; aminas terciarias, dialquilaminoanilinas y piridinas, por ejemplo, trietilamina, 1 ,1 ,4,4-tetrametiletilendiamina (TMEDA), /V,A/-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP), 1 ,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y similares; y compuestos orgánicos de litio, por ejemplo, metil litio, n-butil litio, sec-butil litio, terc-butil litio, fenil litio, dimetil de cobre y litio, litio diisopropilamida, litio ciclohexilisopropilamida, litio diciclohexilamida, n-butil litio-DABCO, n-butil litio-DBU, n-butil litio-TMEDA y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-lll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-ll) también puede realizarse en base a un procedimiento que usa un catalizador de transferencia de fases. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir agua; hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, benceno, tolueno, xileno y similares; ésteres, tales como éter etílico, metil etil éter, metil butil éter, éter isopropílico, éter butílico y similares.
Los ejemplos de un catalizador de transferencia de fases pueden incluir iones cuaternarios, tales como bromuro de tetrametilamonio, bromuro de tetrapropilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, bisulfato de tetrabutilamonio, yoduro de tetrabutilamonio, cloruro de trioctilmetilamonio, bromuro de benciltrietilamonio, bromuro de butilpiridinio, bromuro de heptilpiridinio, cloruro de benciltrietilamonio y similares; ésteres corona, tales como dibenzo-18-corona-6, diciclohexil-18-corona-6, 18-corona-6 y similares; criptandos, tales como [2.2.2]-criptato, [2.1.1]-criptato, [2.2.1]-criptato, [2.2.B]-criptato, [20202S]-criptato, [3.2.2]-criptato y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-lll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-ll) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -20 a aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente -10 y aproximadamente 50°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de los compuestos de fórmula (a-lll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-ll), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (a-III), pueden hacerse reaccionar de 1 a 1 ,5 moles del compuesto de fórmula (r-ll) en un diluyente, por ejemplo tetrahidrofurano, obteniendo el compuesto deseado en presencia de piridina, por ejemplo.
Los compuestos de fórmula (a-lll) pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados con la siguiente fórmula: en la que R3 , V, Q, J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito en el presente documento y en la que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: N02 de fórmula (a-IV), y en la que E en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (a-IV) con agentes de reducción adecuados.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (a-IV) son como los que siguen e incluyen compuestos conocidos: ?/-[4-(1 ,1 ,33,3-hexafiuoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-3-nitrobenzamida, ?-[2,6-dibromo-4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]-3-nitrobenzamida, 2-fluoro-/V-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-3-nitrobenzamida ?/-[2,6-d¡met¡l-4-(2,2,2-tr¡fluoro-2-hidrox¡etil)fenil]-3-nitrobenzamida, /V-[2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1-h¡droxi-1-fenilet¡l)fenil]-3-n¡trobenzam¡da, A/-[2,6-dimetil-4-(1 ,1 ,1-trifluoro-2-hidroxipropan-2-¡l)fenil]-3-n¡trobenzam¡da y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-IV) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-lll) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir agua; éteres, tales como dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; y alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares; La reacción de los compuestos de fórmula (a-IV) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-lll) puede realizarse en presencia de un catalizador ácido. Los ejemplos del catalizador ácido pueden incluir ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-IV) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-lll) puede realizarse en presencia de un agente de reducción adecuado. Los ejemplos del agente de reducción pueden incluir hidruro de litio y aluminio, boro hidruro sódico, cloruro de níquel, hierro y ácido acético, ácido clorhídrico y cloruro estánnico y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-IV) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-lll) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -20 y aproximadamente 150°C, preferentemente entre aproximadamente 0 y aproximadamente 100°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de los compuestos de fórmula (a-IV) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-lll), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (a-IV), pueden hacerse reaccionar de 3 a 4 moles de cloruro estánnico en un diluyente, por ejemplo etanol, en presencia de ácido clorhídrico concentrado, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (a-IV) pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la siguiente fórmula: en la que R3, Q, J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos representados por la siguiente fórmula: en la que V y Hal tienen el mismo significado que se ha definido en el presente documento y en la que D en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: N02 de fórmula (r-IV), y en la que E en el grupo químico V representa el sitio de unión al siguiente resto: de fórmula (r-IV).
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (a-V) son como los que siguen e incluyen compuestos conocidos: 2-(4-amino-fenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol, 2-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,-3-hexafluoropropan-2-ol, 2-(4-amino-3,5-dibromofenil)-1 , 1 ,1 , 3,3,3-hexafluoropropan-2-ol, 1-(4-amino-fenil)-2,2,2-trifluoroetanol, 1-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoroetanol, 1-(4-amino-3,5-dibromofenil)-2,2,2-trifluoroetanol, 1-(4-amino-fenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletanol, 1-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletanol, 1-(4-amino-3,5-dibromofenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletanol, 2-(4-amino-fenil)-1 ,1,1-trifluoropropan-2-ol, 2-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 -trifluoropropan-2-ol, 2-(4-amino-3,5-dibromo-fenil)-1 ,1 ,1-trifluoropropan-2-ol y similares.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (r-IV) pueden incluir cloruro de 3-nitrobenzoílo y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-V) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-IV) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir: hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, ligroina, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; cetonas, tales como acetona, metil etil cetona (MEK), metil isopropil cetona, metil isobutil cetona (MIBK) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácidos como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), W-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares; y bases, tales como piridina y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-V) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-IV) puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento de ácidos, y dicho agente de acoplamiento de ácidos incluye bases inorgánicas, tales como hidruro, hidróxido, carbonato y bicarbonato de un metal alcalino y de un metal alcalinotérreo, por ejemplo, hidruro sódico, hidruro de litio, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio y similares; amidas inorgánicas de metales alcalinos, por ejemplo, amida de litio, amida sódica, amida potásica y similares; aminas terciarias, dialquilaminoanilinas y piridinas, por ejemplo, trietilamina, 1 ,1 ,4,4-tetrametiletilendiamina (TMEDA), /V,/V-d¡met¡lan¡l¡na, N,N-dietilanilina, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP), 1 ,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y similares, compuestos orgánicos de litio, por ejemplo, metil litio, n-butil litio, sec-butil litio, terc-butil litio, fenil litio, dimetil de cobre y litio, litio diisopropilamida, litio ciclohexilisopropilamida, litio diciclohexilamida n-butil litio-DABCO, rj-butil litio-DBU, n-butil litio MEDA y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-V) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-IV) también puede realizarse por un procedimiento que usa un catalizador de transferencia de fases. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir agua; hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, benceno, tolueno, xileno y similares; ésteres, tales como éter etílico, metil etil éter, metil butil éter, éter isopropílico, éter butílico y similares.
Los ejemplos de un catalizador de transferencia de fases pueden incluir iones cuaternarios, tales como bromuro de tetrametilamonio, bromuro de tetrapropilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, bisulfato de tetrabutilamonio, yoduro de tetrabutilamonio, cloruro de trioctilmetilamonio, bromuro de benciltrietilamonio, bromuro de butilpiridinio, bromuro de heptilpiridinio, cloruro de benciltrietilamonio y similares; éteres corona, tales como dibenzo-18-corona-6, diciclohexil-18-corona-6, 18-corona-6 y similares; criptandos, tales como [2.2.2]criptato, [2.1.1]-criptato, [2.2.1]-criptato, [2.2.B]-criptato, [20202S]-criptato, [3.2.2]-criptato y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (a-V) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-IV) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -20 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente -10 y aproximadamente 50°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de los compuestos de fórmula (a-V) anteriores para dar los compuestos de fórmula (a-IV), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (a-V), pueden hacerse reaccionar de 1 a 1 ,5 moles del compuesto de fórmula (r-IV) en un diluyente, por ejemplo tetrahidrofurano, en presencia de piridina, por ejemplo, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (a-V) pueden obtenerse de acuerdo con los siguientes Procedimientos de preparación (d) y (e).
Procedimiento de preparación (d): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: H D3/ . (d-l) en la que 3 y Q tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente, si es necesario, en presencia de un catalizador ácido.
Procedimiento de preparación (e): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente en la que Q, J y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con agentes de reducción adecuados.
Los compuestos de fórmula (d-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (d) se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: anilina, 2,6-dimetilanilina, 2,6-dibromoanilina y similares.
Los compuestos de fórmula (r-V) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (d) se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: 1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ona, 1 ,1,1 ,3,3,4,4,4-octafluorobutan-2-ona, 1 ,1,1 ,2,2,4,4,5,5,5-decafluoropentan-3-ona y similares.
El Procedimiento de preparación (d) puede realizarse de acuerdo con los procedimientos descritos en los documentos WO2005/073165 y WO2006/137395.
La reacción para el Procedimiento de preparación (d) descrito anteriormente puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tal como benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres, tales como dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares, y; nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitriio, y similares.
El Procedimiento de preparación (d) puede realizarse en presencia de un catalizador ácido. Los ejemplos del catalizador ácido pueden incluir ácido mineral, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido bromhídrico, sulfito ácido sódico y similares; ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares; clorhidratos de aminas orgánicas, por ejemplo, clorhidrato de piridina, clorhidrato de trietilamina y similares; sulfonatos de aminas, por ejemplo, p-toluenosulfonato de piridina, p-toluenosulfonato de trietilamina y similares.
El Procedimiento de preparación (d) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 50 y aproximadamente 140°C, preferentemente entre aproximadamente 60 y aproximadamente 120°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar el Procedimiento de preparación (d), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (d-l), pueden hacerse reaccionar de 1 a 1 ,5 moles del compuesto de fórmula (r-V) en un diluyente, por ejemplo tolueno, en presencia de un catalizador ácido, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos representativos de fórmula (e-I) para el Procedimiento de preparación (e) son de la siguiente manera e incluyen compuestos conocidos públicamente: 1-(4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoroetanol, 1-(3,5-dimetil-4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoroetanol, 2-(4-nitrofenil)-1,1 ,1-trifluoropropan-2-ol, 2-(3,5-dimetil-4-nitrofenil)-1 ,1 ,1-trifluoro-propan-2-ol, 1-(4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletanol, 1-(3,5-dimetil-4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletanol y similares.
El Procedimiento de preparación (e) descrito anteriormente puede realizarse en referencia al procedimiento para sintetizar los compuestos de fórmula (a-lll) a partir de los compuestos de fórmula (a-IV) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (e-I), como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (e) descrito anteriormente, pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que Q y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos representados por la fórmula siguiente: J1— SiMe3 (r-VI) en la que Me representa metilo y J1 tiene el mismo significado que se ha definido anteriormente. Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (e-ll) son como los que siguen e incluyen compuestos conocidos: 4-nitrobenzaldehído, 3,5-dimetil-4-nitrobenzaldehído, 1-(4-nitrofenil)etanona, 1-(3,5-di-metil-4-nitrofenil)etanona, (4-nitrofenil)(fenil)metanona, (3,5-dimetil-4-nitrofenil)(fenil)metanona y similares.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (r-VI) pueden incluir: trimetil(trifluorometil)silano, trifluorometilsulfinilbenceno, trifluorometilsulfonilbenceno y similares.
La reacción anterior de los compuestos de fórmula (e-ll) para dar los compuestos de fórmula (e-I) puede realizarse de acuerdo con los procedimientos descritos en Tetrahedron, 56 (2000) pags. 7613-7632, Journal of Fluorine Chemistry, 112 (2001) pags. 123-131 , Synlett, 2006, pags. 112-114, Organic Letters, 2003 (5) pags. 3253-3256.
La reacción de los compuestos de fórmula (e-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (e-I) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tal como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, ligroina, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ésteres tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (e-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (e-l) puede realizarse en presencia de un catalizador. Los ejemplos del catalizador pueden incluir fluoruro de tetrabutilamonio, fluoruro de tetraetilamonio, fluoruro potásico y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (e-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (e-l) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -20 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 0 y aproximadamente 50°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de los compuestos de fórmula (e-ll) anteriores para dar los compuestos de fórmula (e-l), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (e-II), pueden hacerse reaccionar de 1 a 2 moles del compuesto de fórmula (r-VI) en un diluyente, por ejemplo, diclorometano en presencia del catalizador anterior, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (e-ll) pueden obtenerse de acuerdo con los siguientes Procedimientos de preparación (f), (g) y (o).
Procedimiento de preparación (f): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: O 02N^ (i"') 2 Q Hal en la que Q y Hal tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos representados por la fórmula siguiente: B (r-VII) OH en la que J2 tiene el mismo significado que se ha definido anteriormente. Procedimiento de preparación (g): Un procedimiento de oxidación de los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que Q y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (f-l) en el Ejemplo de Preparación (f) anterior se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: cloruro de 4-nitrobenzoílo, bromuro de 4-nitrobenzoílo, cloruro de 3,5-dimetil-4-nitrobenzoílo, bromuro de 3,5-dimetil-4-nitrobenzoílo y similares.
Los ejemplos representativos de los compuestos de fórmula (r-VII) en el Ejemplo de Preparación (f) anterior pueden incluir: ácido fenilboronico, ácido 4-cloro-fenilborónico y similares.
El Procedimiento de preparación (f) descrito anteriormente puede realizarse de acuerdo con los procedimientos descritos en Tetrahedron Letters, 44 (2003) pags. 271-273, en el mismo, 40 (1999) 3057-3060 y Tetrahedron, 62 (2006) pags. 11675-11678.
La reacción del Procedimiento de preparación (f) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen agua; hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, ligroina, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; cetonas, tales como acetona, metil etil cetona (MEK), metil isopropil cetona, metil isobutil cetona (MIBK) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfoxido (DMSO), sulfolano y similares; y bases, tales como piridina y similares.
El Procedimiento de preparación (f) puede realizarse en presencia de un tampón de pH. Los ejemplos de dicho tampón de pH pueden incluir sal fosfato y sal sulfato de un metal alcalino y de un metal alcalinotérreo, así como una base inorgánica, por ejemplo, fosfato tripotásico y similares.
El Procedimiento de preparación (f) puede realizarse en presencia de un catalizador.
Los ejemplos del catalizador pueden incluir diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) y similares.
El Procedimiento de preparación (f) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 0 y aproximadamente 150°C, preferentemente entre aproximadamente 50 y aproximadamente 120°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar el Procedimiento de preparación (f), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (r-VII), pueden hacerse reaccionar de 1 a 1 ,2 moles del compuesto de fórmula (f-l) en un diluyente, por ejemplo tolueno, en presencia de un tampón de pH y de un catalizador que se han descrito anteriormente, obteniendo el compuesto deseado.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (g-l) en el Ejemplo de Preparación (g) anterior son conocidos y pueden incluir los siguiente: (4-nitrofenil)metanol, 1-(4-nitrofenil)etanol, (4-nitrofenil)(fenil)metanol y similares.
La reacción para el Procedimiento de preparación (g) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir agua; hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, ligroina, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1 ,2-dicloroetano, clorobenceno, diclorobenceno y similares; cetonas, tales como acetona, metil etil cetona (MEK), metil isopropil cetona, metil isobutil cetona (MIBK) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares; y bases, tales como piridina y similares.
El Procedimiento de preparación (g) puede realizarse en presencia de un agente de oxidación. Los ejemplos del agente de oxidación pueden incluir ácido crómico, clorocromato de piridinio, ácido peryódico, dióxido de manganeso, permanganato potásico y similares.
El Procedimiento de preparación (g) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, el Procedimiento de preparación (g) puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -60 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente -20 y aproximadamente 50°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar el Procedimiento de preparación (g), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (g-l), pueden hacerse reaccionar de 1 a 2 moles de un agente de oxidación en un diluyente, por ejemplo, diclorometano, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (g-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (g) pueden obtenerse de acuerdo con el Procedimiento de preparación (h) y el Procedimiento de preparación (i).
Procedimiento de preparación (o): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: 2 Q J (o-l) en la que J2 y Q tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con agentes de oxidación adecuados, por ejemplo, ácido crómico, obteniendo los productos deseados.
Procedimiento de preparación (h): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: °2 ^0 (h-l) en la que Q tiene el mismo significado se ha descrito anteriormente con los compuestos representados por la fórmula siguiente: M— J2 (r-VMI) en la que M1 y J2 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente. Procedimiento de preparación (i): Un procedimiento de reducción de los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que Q tiene el mismo significado que se ha descrito anteriormente.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (h-l) como materiales de reacción del Ejemplo de Preparación (h) anterior pueden incluir: 4-nitrobenzaldehído, 3,5-dimetil-4-nitrobenzaldehído y similares.
Los compuestos de fórmula (r-VIII) como materiales de reacción para el Ejemplo de Preparación (h) anterior se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: bromuro de metilmagnesio, bromuro de etilmagnesio, bromuro de fenilmagnesio y similares.
El Procedimiento de preparación (h) descrito anteriormente puede realizarse de acuerdo con la reacción de Grignard, que es una reacción común en la síntesis orgánica.
Los ejemplos representativos del compuesto de fórmula (i-l) como materiales de reacción en el Ejemplo de Preparación (i) anterior pueden incluir: ácido 4-nitrobencenocarboxílico, ácido 3,5-dimetil-4-nitrobencenocarboxílico y similares.
La reacción para el Procedimiento de preparación (i) anterior puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el proceso incluyen éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares.
La reacción para el Procedimiento de preparación (i) anterior puede realizarse en presencia de un agente de reducción. Los ejemplos del agente de reducción pueden incluir diborano y similares.
El Procedimiento de preparación (i) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -20 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 0 y aproximadamente 50°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Pare realizar el Procedimiento de preparación (i), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (i-l), pueden hacerse reaccionar de 1 a 1 ,2 moles de un agente de reducción en un diluyente, por ejemplo, tetrahidrofurano, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (i-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (i) pueden obtenerse por oxidación de los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que Q tiene el mismo significado que se ha definido anteriormente.
Los compuestos de fórmula (i-ll) se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: 1-metil-4-nitrobenceno, 1 ,3,5-trimetil-4-nitrobenceno y similares.
La reacción anterior de los compuestos de fórmula (i-ll) para dar los compuestos de fórmula (i-l) puede realizarse de acuerdo con el procedimiento descrito en el documento US 6455528 B1.
La reacción de los compuestos de fórmula (i-ll) para dar los compuestos de fórmula (i-I) puede realizarse en presencia de un agente de oxidación. Los ejemplos del agente de oxidación incluyen ácido crómico, clorocromato de piridinio, ácido peryódico, permanganato potásico y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (i-ll) para dar los compuestos de fórmula (i-I) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir, agua; alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (i-ll) para dar los compuestos de fórmula (i-I) puede realizarse en presencia de un catalizador ácido. Los ejemplos del catalizador ácido incluyen ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifiuoroacético, ácido propiónico y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (i-ll) para dar los compuestos de fórmula (i-I) puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 50 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 60 y aproximadamente 80°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de los compuestos de fórmula (i-ll) para dar los compuestos de fórmula (i-l), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (i-ll), pueden hacerse reaccionar de 3 a 3,5 moles de los agentes de oxidación anteriores en un diluyente, por ejemplo ácido acético e isopropanol, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (b-l) como materiales de reacción para el Ejemplo de Preparación (b) anterior son nuevos y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: 3-amino-A/-{4-[1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1-il)propan-2-il]-2,6-dimetil-feniljbenzamida, 3-amino-A/-{2,6-dibromo-[1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1H-pirazol-1-il)propan-2-il]-fenil}-benzamida, 3-amino-/V-{2,6-dimetil-[2,2,2-trifluoro-1 -(1 H-pirazol-1 -il)etil]fenil}benzamida, 3-amino-A/-{2,6-dimetil-4-[2,2,2-trifluoro-1-fenil-1-(1 H-pirazol-1 -¡l)etil]fenil}-benzamida y similares.
El Procedimiento de preparación (b) descrito anteriormente puede realizarse en referencia al procedimiento para sintetizar los compuestos de fórmula (a-ll) a partir de los compuestos de fórmula (a-I II) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (b-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (b) pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3, V, Q, J1, J2 y J3 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente [con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al siguiente resto: N02 de fórmula (b-ll), y E represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (b-ll)] con un agente de reducción adecuado.
Los compuestos de fórmula (b-ll) como se ha descrito anteriormente son nuevos y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: 3-nitro-A/-{4-[1 , 1 ,1,3, 3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]-2,6-dimetil-fenil}benzamida, 3-nitro-/V-{2,6-dibromo-[1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]-fenil}-benzamida, 3-n itro-A-{2 , 6-d i m eti I- [2 , 2 , 2-trif I uoro- 1 - ( 1 H-pirazol-1 -il)etil]fenil}benzamida, 3-nitro-N-{2,6-dimetil-4-[2,2,2-» y similares.
La reacción de los compuestos de fórmula (b-ll) para dar los compuestos de fórmula (b-l) como se ha descrito anteriormente puede realizarse de acuerdo con el procedimiento para la reacción a partir de los compuestos de fórmula (a-IV) para dar los compuestos de fórmula (a-lll) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (b-ll) puede obtenerse de acuerdo con el Procedimiento de preparación (j) y el Procedimiento de preparación (k).
Procedimiento de preparación (j): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3, V, Q, J1, J2 y L1 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente [con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al siguiente resto: NO, de fórmula (j-l), y E represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (j-l)] con los compuestos de fórmula (r-l) como se ha descrito anteriormente.
Procedimiento de preparación (k): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3 , Q, J1, J2 y J3 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos de fórmula (r-IV) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (j-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (j) como se ha descrito anteriormente son nuevos y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: metanosulfonato de 2-(3,5-dimetil-4-{[(3-nitrofenil)carbonil]amino}fenil)-1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluoro-propan-2-ilo, metanosulfonato de 2-(3,5-dimetil-4-{[(3-nitrofenil)carbonil]amino}fenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-propan-2-ilo, metanosulfonato de 1 -(3,5-dimetil-4-{[(3-nitro-fenil)carbonil]amino}fenil)-2,2,2-trifluoroetilo, metanosulfonato de 2-(3,5-dimetil-4-{[(3-nitrofen¡l)carbonil]amino}fenil)-1 ,1 ,1-trifluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 1-(3,5-dimetil-4-{[(3-nitrofenil)carbonil]amino}fenil)-2,2,2-trifluoro-1-feniletilo y similares.
El Procedimiento de preparación (j) como se ha descrito anteriormente puede realizarse en referencia al Procedimiento de preparación (a) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (k-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (k) como se ha descrito anteriormente son nuevos y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: 4-[1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1-il)propan-2-il]-2,6-dimetilanilina, 2,6-dibromo-4-[1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1-il)propan-2-il]anilina, 2,6-dimetil-4-[2,2,2-trifluoro-1-(1 H-pirazol-1 -il)etil]anilina, 2,6-dimetil-4-[1 ,1 ,1 -trifluoro-2-(1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]-anilina, 2,6-dimetil-4-[2,2,2-trifluoro-1 -fenil-1 -(1 H-pirazol-1 -il)etil]anilina, 4-(1 , 1 , 1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-dimetilanilina, y similares.
El Procedimiento de preparación (k) como se ha descrito anteriormente puede realizarse en referencia al procedimiento para sintetizar los compuestos de fórmula (a-IV) a partir de los compuestos de fórmula (a-V) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (k-l) como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (k) anterior pueden obtenerse de acuerdo con el Procedimiento de preparación (I) y Procedimiento de preparación (m).
Procedimiento de preparación (I): Un procedimiento de desprotección del grupo í-butoxicarbonilo de los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3, Q, J1, J2 y J3 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente.
Procedimiento de preparación (m): Un procedimiento de hacer reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3, Q, J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos de fórmula (r-l) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (l-l) para el Procedimiento de preparación (I) como se ha descrito anteriormente son nuevos y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: {4-[1 , 1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1-il)propan-2-il]-2,6-dimetilfenil}-carbamato de í-butilo, 4-[1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-(1 H-pirazol-1-¡l)propan-2-il]fenil}carbamato de í-butilo, 2,6-dimetil-4-[2,2,2-trifluoro-1-(1 H-pirazol-1 -il)etil]fenil}carbamato de í-butilo, {4-[2,2,2-trifluoro-1-(1 H-pirazol-1 -il)etil]fenil}carbamato de f-butilo, {2,6-dimetil-4-[1 ,1 ,1 -trifluoro-2-(1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]fenil}-carbamato de í-butilo, {4-[1 , 1 ,1 -trifluoro-2-(1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]fenil}carbamato de í-butilo, {2,6-dimetil-4-[2,2,2-trifluoro-1-fenil-1-(1 H-pirazol-1-il)etil]fenil}-carbamato de í-butilo, {4-[2,2,2-trifluoro-1-fenil-1-(1 H-pirazol-1 -il)etil]fenil}carbamato de í-butilo y similares.
La reacción para el Procedimiento de preparación (I) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen agua; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; cetonas, tales como acetona y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, proplonitrllo, acrilonitrilo y similares; alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), A/-metilp¡rrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano y similares.
El Procedimiento de preparación (I) descrito anteriormente puede realizarse en presencia de un catalizador ácido. Los ejemplos del catalizador ácido pueden incluir ácidos minerales, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido bromhídrico, sulfito ácido sódico y similares; ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares; clorhidratos de aminas orgánicas, por ejemplo, clorhidrato de piridina, clorhidrato de trietilamina y similares; sulfonatos de aminas, por ejemplo, p-toluenosulfonato de piridina, p-toluenosulfonato de trietilamina y similares.
El Procedimiento de preparación (I) anterior descrito puede realizarse dentro de un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 0 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 30 y aproximadamente 80°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para el Procedimiento de preparación (I) anterior descrito, por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (l-l), pueden hacerse reaccionar de 4 a 5 moles de ácido clorhídrico acuoso en un diluyente, por ejemplo, tetrahidrofurano, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (m-l) como materiales de reacción para el Ejemplo de Preparación (m) anterior se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: 4-(1 ,1 ,1 ,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)-2,6-dimetilanilina, 4-(1 ,1 ,1 ,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)anilina y similares.
Los compuestos de fórmula (r-l) como materiales de reacción para el Ejemplo de Preparación (m) anterior se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: metóxido sódico, etóxido sódico y similares.
La reacción para el Procedimiento de preparación (m) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen agua; éteres, tales como dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares; amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano; y bases, tales como piridina y similares.
El Procedimiento de preparación (m) puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento de ácidos, y dicho agente de acoplamiento de ácidos puede incluir bases orgánicas, tales como hidruro, hidróxido, carbonato y bicarbonato de un metal alcalino y de un metal alcalinotérreo, por ejemplo, hidruro sódico, hidruro de litio, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio y similares, y; amidas inorgánicas de metales alcalinos, por ejemplo, amida de litio, amida sódica, amida potásica y similares.
El Procedimiento de preparación (m) puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 0 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 20 y aproximadamente 80°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar el Procedimiento de preparación (m), por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (m-l), pueden hacerse reaccionar de 4 a 5 moles del compuesto de fórmula (r-l) en un diluyente, por ejemplo un alcohol correspondiente, en presencia de una base como se ha descrito anteriormente, obteniendo el compuesto deseado.
Haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (k-l) como se ha descrito anteriormente con agentes de halogenación adecuados, pueden reemplazarse hidrógenos representados por Y1 e Y5 en Q con halógeno.
La reacción de halogenación de los compuestos de fórmula (k-l) como se ha descrito anteriormente puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen amidas de ácidos, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), /V-metilpirrolidona, 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida hexametilfosfórica (HMPA) y similares; sulfonas y sulfoxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), sulfolano; y ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido acético y similares.
La reacción de halogenación para los compuestos de fórmula (k-l) como se ha descrito anteriormente puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.
Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 0 y aproximadamente 100°C, preferentemente entre aproximadamente 20 y aproximadamente 80°C.
Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción de halogenación para los compuestos de fórmula (k-l) como se ha descrito anteriormente, por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (k-I), pueden hacerse reaccionar 2 moles de un agente de halogenación, por ejemplo, N-bromosuccinimida o /V-yodosuccinimida en un diluyente, por ejemplo ácido acético, obteniendo el compuesto deseado.
Los compuestos de fórmula (l-l) como materiales de reacción para el Ejemplo de Preparación (I) anterior pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3, Q, J1, J2 y L1 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con respecto a los compuestos de fórmula (r-l) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (l-ll) como se ha descrito anteriormente son nuevos y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: metanosulfonato de 2-{4-[(t-butoxicabonil)amino]-3,5-dimetilfenil}-1 , 1,1 , 3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-{4-[(t-butoxicabonil)amino]fenil}-1 , 1 ,1 , 3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 1-{4-[(t-butoxicabonil)amino]-3,5-d¡metilfenil}-2,2,2-trifluoroetilo, metanosulfonato de 1-{4-[(t-butox¡cabonil)amino]fenil}-2,2,2-trífluoroetilo, metanosulfonato de 2-{4-[(t-butoxicabonil)amino]-3,5-dimetilfenil}-1 ,1 ,1 -trifluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 2-{4-[(t-butoxicabonil)amino]fenil}-1 ,1 ,1 -trifluoropropan-2-ilo, metanosulfonato de 1 -{4-[(t-butoxicabonil)amino]-3,5-dimetilfenil}-2,2,2-trifluoro-1 -feniletilo, metanosulfonato de 1-{4-[(t-butoxicabonil)amino]fenil}-2,2,2-trifluoro-1 -feniletilo y similares.
La síntesis de los compuestos de fórmula (l-l) a partir de los compuestos de fórmula (l-ll) como se ha descrito anteriormente puede realizarse con respecto al Procedimiento de preparación (a) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (l-ll) pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R3, Q, J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente, con los compuestos de fórmula (r-lll) como se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (l-lll) como se ha descrito anteriormente son nuevos y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: [4-(1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]carbamato de t-butilo, [4-(1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]carbamato de t-butilo, [2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1 -hidroxietil)fenil]carbamato de t-butilo, [4-(2,2,2-trifluoro-1 -hidroxietil)-fenil]carbamato de t-butilo, [2,6-dimetil-4-(1 ,1 ,1 -trifluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]-carbamato de t-butilo, [4-(1 ,1 ,1-trifluoro-2-hidroxipropan-2-il)fenil]carbamato de t-butilo, [2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-feniletil)fenil]carbamato de t-butilo, [4-(2 , 2 , 2-trif I uoro- 1 -h id roxi- 1 -fenilet¡l)fenil]carbamato de t-butilo y similares.
La síntesis de los compuestos de fórmula (l-ll) a partir de los compuestos de fórmula (l-lll) como se ha descrito anteriormente puede realizarse con respecto al procedimiento para sintetizar los compuestos de fórmula (a-I) a partir de los compuestos de fórmula (a-ll).
Los compuestos de fórmula (l-lll) pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (a-V) como se ha descrito anteriormente con di-t-butoxicarbonato o cloruro de t-butoxicarbonilo.
Los compuestos de fórmula (m-l) como materiales de reacción para el Ejemplo de Preparación (m) anterior pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (d-l) como se ha descrito anteriormente, con los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que J1 y J2 tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente.
Los compuestos de fórmula (r-IX) como se ha descrito anteriormente, se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: 1 ,1 ,1 ,2,3,3,3-heptafluoro-2-yodopropano y similares.
La síntesis de los compuestos de fórmula (m-l) a partir de los compuestos de fórmula (d-l) y fórmula (r-IX) puede realizarse de acuerdo con los procedimientos descritos en el documento JP-A N° 2001-288129A.
Los compuestos de fórmula (c-ll) que se usan como materiales de reacción para el Procedimiento de preparación (c) anterior pueden obtenerse haciendo reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R1, Rz y V tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente [con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (c-lll), y E represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (c-lll)] con agentes de halogenación.
Los compuestos de fórmula (c-lll) descritos anteriormente se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: ácido 3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(2-fluoropiridin-3-il)carbonil]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(2-clorofenil)carbonil]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(2-fluorofenil)carbonil]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(3-clorofenil)carbonil]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(3-fluoro-fenil)carbonil]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(4- clorofen¡l)carbon¡l]amino}bencenocarboxílico, ácido 3-{[(4-fluorofenil)carbonil]amino}bencenocarboxílico y similares.
El procedimiento de preparación para obtener los compuestos de fórmula (c-ll) a partir de los compuestos de fórmula (c-lll) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como hexano, ciclohexano, benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, dicloroetano y similares.
La reacción descrita anteriormente puede realizarse usando un agente de halogenación, tal como cloruro de tionilo, bromuro de tionilo y similares y añadiendo DMF y similares como catalizador.
La reacción descrita anteriormente puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 0 y aproximadamente 200°C, preferentemente entre temperatura ambiente y aproximadamente 150°C. Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción anterior, por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (c-lll), se añade una cantidad catalítica de DMF en un diluyente, por ejemplo, 1 ,2-dicloroetano y después se hace reaccionar con cloruro de tionilo, obteniendo el compuesto de fórmula (c-ll) deseado.
Los compuestos de fórmula (c-lll) como se ha descrito anteriormente pueden obtenerse fácilmente hidrolizando los compuestos representados por la fórmula siguiente: en la que R1, R2 y V tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente [con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (c-IV) y E represente un sitio de enlace al siguiente resto: ?°? O de fórmula (c-IV)] y M2 representa alquilo C1-4, de acuerdo con un procedimiento convencional.
Los compuestos de fórmula (c-IV) descritos anteriormente se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mimos pueden incluir: 3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(2-fluoro-piridin-3-il)carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(2-clorofenil)carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(2-fluorofenil)carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(3-clorofenil)-carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(3-fluorofenil)carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(4-clorofenil)carbonil]amino}benzoato de metilo, 3-{[(4-fluorofenil)carbonil]-amino} benzoato de metilo y similares.
La preparación de los compuestos de fórmula (c-IV) anteriores para dar los compuestos de fórmula (c-lll) por hidrólisis puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento incluyen agua; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, tetrahidrofurano (THF) y similares; alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares; etc.
La reacción descrita anteriormente se realiza usando bases inorgánicas, tales como hidróxidos de un metal alcalino y de un metal alcalinotérreo, incluyendo hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio y similares o ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y similares.
La reacción descrita anteriormente puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente 0 y aproximadamente 200°C, preferentemente entre temperatura ambiente y aproximadamente 150°C. Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Para realizar la reacción anterior, por ejemplo, se hace reaccionar 1 mol del compuesto de fórmula (c-IV) con hidróxido potásico en un diluyente, por ejemplo, un disolvente mezclado de etanol y agua, obteniendo el compuesto de fórmula (c-lll) deseado.
Los compuestos de fórmula (c-IV) como se ha descrito anteriormente can pueden obtenerse fácilmente haciendo reaccionar los compuestos representados por la fórmula siguiente en la que R2, V y 2 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente [con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (c-V) y E represente un sitio de enlace al siguiente resto: de fórmula (c-V)] con los compuestos de la fórmula (r-ll) como se ha descrito anteriormente de acuerdo con procedimiento convencional.
Los compuestos de fórmula (c-V) descritos anteriormente se conocen públicamente y los ejemplos representativos de los mismos pueden incluir: 3-aminobenzoato de metilo y similares.
La reacción entre los compuestos de fórmula (c-V) y los compuestos de fórmula (r-ll) puede realizarse en un diluyente adecuado. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, dicloroetano y similares; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, éter isopropílico, éter butílico, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicol dimetil éter (DGM) y similares; cetonas, tales como acetona, metil etil cetona (MEK), metil isopropil cetona, metil isobutil cetona (MIBK) y similares; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de amilo y similares.
La reacción descrita anteriormente puede realizarse en presencia de una base. Los ejemplos de dicha base incluyen por ejemplo bases inorgánicas, tales como un hidróxido, un carbonato y un bicarbonato de metal alcalino, por ejemplo, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico y similares; y bases orgánicas, tales como alcoholatos, aminas terciarias, dialquilaminoanilinas y piridinas, por ejemplo, trietilamina, 1 ,1,4,4-tetrametiletilendiamina (TMEDA), ?/,/V-dimetilanilina, /V,/V-dietilan¡l¡na, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP), 1 ,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y similares.
La reacción descrita anteriormente también puede realizarse basándose en un procedimiento que usa un catalizador de transferencia de fases. Los ejemplos del diluyente que puede usarse durante el procedimiento pueden incluir agua; hidrocarburos alifáticos, alicílicos y aromáticos (que pueden clorarse en algunos casos), tales como pentano, hexano, ciclohexano, benceno, tolueno, xileno, y similares; éteres, tales como éter etílico, metil etil éter, metil butil éter, éter isopropílico, éter butílico y similares.
Los ejemplos del catalizador de transferencia de fases pueden incluir iones cuaternarios, tales como bromuro de tetrametilamonio, bromuro de tetrapropilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, bisulfato de tetrabutilamonio, yoduro de tetrabutilamonio, cloruro de trioctilmetilamonio, bromuro de benciltrietilamonio, bromuro de butilpiridinio, bromuro de heptilpiridinio, cloruro de benciltrietilamonio y similares; éteres corona, tales como dibenzo-18-corona-6, diciclohexil-18-corona-6, 18-corona-6 y similares; criptandos, tales como [2.2.2]-criptato, [2.1.1]-criptato, [2.2.1]-criptato, [2.2.B]-criptato, [20202S]-criptato, [3.2.2]-criptato y similares.
La reacción descrita anteriormente puede realizarse en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. Generalmente, puede realizarse a una temperatura entre aproximadamente -40 y aproximadamente 200°C, preferentemente entre -20 y aproximadamente 110°C. Además, aunque la reacción anterior se realiza preferentemente a presión atmosférica, también puede realizarse a presión reducida o elevada. Para realizar la reacción anterior, por ejemplo, en relación a 1 mol del compuesto de fórmula (c-V), se hace, reaccionar 1 mol o una cantidad ligeramente excesiva del compuesto de fórmula (r-ll) en un diluyente, por ejemplo, THF en presencia de piridina, obteniendo el compuesto deseado.
Para sustituir G1 y G2 en los compuestos de fórmula (I) con un átomo de azufre, esto puede conseguirse haciendo reaccionar los compuestos anteriores de fórmula (I), (b-ll), (b-l) o (c-IV) con reactivo de Lawesson (XX).
Para introducir R2 y R3 que no sean hidrógeno en los compuestos de fórmula (I) descritos anteriormente, los compuestos de fórmulas (I), (b-ll), (l-l) o (c-IV), etc. y los compuestos que se representan con la siguiente fórmula: Hal-L2 ( r-X) en la que L2 representa R2 o R3 y Hal tiene el mismo significado que se ha definido anteriormente, pueden hacerse reaccionar en presencia de bases adecuadas o como alternativa, también pueden obtenerse por alquilación reductora los compuestos representados por la fórmula siguiente: O.
^— R12 ( r-XI) en la que R12 representa hidrógeno o alquilo, agentes de reducción adecuados, tales como borohidruro sódico, borocianohidruro sódico y similares en diluyentes adecuados, tales como ácido acético y ácido fórmico.
Cuando V en los compuestos de fórmula (I) de la presente invención sea uno cualquiera de V2 a V5, pueden sintetizarse los compuestos correspondientes de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente. Cada una de la reacciones se designa como en los Esquemas 1 a 5.
Cuando V es V2: Esquema 1 (en el que Hal2 representa halógeno y se prefieren bromo y cloro. Además, Q, J1 A J3, Hal, R y R3 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente).
Específicamente, los compuestos anteriores de fórmula (V2-I), tales como ácido 6-cloropiridin-2-carboxílico, ácido 6-bromopiridin-2-carboxílico y similares, se tratan con agentes de halogenación adecuados para dar los compuestos de fórmula (V2-II) anteriores, que después se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (k-l) para dar los compuestos de fórmula (V2-III) anteriores. El halógeno en los compuestos de fórmula (V2-III) puede sustituirse con una amina para dar los compuestos de fórmula (V2-IV). Posteriormente, pueden sintetizarse los compuestos de fórmula (V2-V), que se incluyen dentro de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención, de acuerdo con el Procedimiento de preparación (b) anterior.
Cuando V es V3: Esquema 2 y Esquema 3 Esquema 2 ( V3-I) ( V3-II) (en el que Q, J1 a J3 y R a R3 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente).
Los compuestos de fórmula (V3-I) que se describen en el Documento de Patente (Opúsculo de Publicación WO2007-051560) se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (k-l) de acuerdo con el Procedimiento de preparación (c) descrito anteriormente. Como resultado, pueden obtenerse los compuestos de fórmula (V3-II), que se incluyen dentro de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención.
Esquema 3 (en el que Q, J a J3, Hal, R1 y R3 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente).
Los compuestos de fórmula (V3-III) se convierten en los compuestos de fórmula (V3-V) de acuerdo con el procedimiento descrito en el Documento de Patente (Opúsculo de Publicación WO2007-051560). Después, se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (k-l) de acuerdo con Procedimiento de preparación (c) descrito anteriormente, produciendo los compuestos de fórmula (V3-IV) después de la desprotección del grupo t-butóxido. Finalmente, de acuerdo con el Procedimiento de preparación (b) anterior, los compuestos de fórmula (V3-IV) se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (r-ll), obteniendo los compuestos de fórmula (V3-II), que se incluyen dentro de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención.
Cuando V es V4: Esquema 4 (en la que Q, J1 a J3 , Hal, R y R3 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente).
Después de convertir los compuestos de fórmula (V4-I), que son compuestos conocidos públicamente, en los compuestos de fórmula (V4-II) de acuerdo con un procedimiento convencional, siguiendo los Procedimientos de preparación (k) y (b) anteriores, pueden obtenerse los compuestos de fórmula (V4-V), que están incluidos dentro de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención.
Cuando V es V5: Esquema 5 (en el que Q, J1 a J3, Hal, R1 y R3 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente).
Después de convertir los compuestos de fórmula (V5-I), que son compuestos conocidos públicamente, en los compuestos de fórmula (V5-III), por nitración e hidrólisis del éster de acuerdo con procedimientos convencionales, pueden obtenerse los compuestos de fórmula (V5-VII), que están incluidos dentro de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención, siguiendo el Procedimiento de preparación (k) y el Procedimiento de preparación (b) que se han descrito anteriormente.
Para sustituir el sustituyente X4 en V en los compuestos de fórmula (I) de la presente invención con flúor, pueden realizarse los siguientes procedimientos. Específicamente, se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (a-lll) y los compuestos de fórmula (b-ll) de los Procedimientos de preparación (a) y (b) anteriores, en los que X4 corresponde a cloro, con agentes de fluoración adecuados, tales como fluoruro potásico en disolventes adecuados, por ejemplo, DMF y similares, por lo tanto, el cloro puede reemplazarse por flúor. Posteriormente, pueden obtenerse los compuestos de fórmula (I) de la presente invención de acuerdo con el Procedimiento de preparación (b) anterior. Los ejemplos específicos de esta reacción se ilustran en el Esquema 6 y en el Esquema 7.
Esquema 6: Los intermedios que son útiles para la síntesis de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención, es decir, los compuestos que están incluidos en una cualquiera de las fórmulas (a-l), (a-lll), (a-IV), (a-V), (b-l), (c-l), (j-l), (k-l), (l-l), (l-ll) y (l-lll), se resumen en la fórmula (II) posterior.
Compuestos representados por la fórmula (II) siguiente.
Fórmula (II) en la que R13 representa hidrógeno, alquiloxicarbonilo, feniloxicarbonilo, aralquiloxicarbonilo, un grupo de la siguiente fórmula: [en la que V y X1 a X4 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente (con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al siguiente resto: del grupo, y E represente un sitio de enlace al siguiente resto: del grupo), o un grupo de la siguiente fórmula: (en la que V, X1 a X4 y R2 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente), R 4 representa J3 o un grupo de la siguiente fórmula: -O-L1 (en la que L1 tiene el mismo significado que se ha definido anteriormente), y R3, Q y J1 a J3 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente, con la condición de que se excluyan los casos en los que J1 y J2 son perfluoroalquilo y J3 es hidroxilo o halógeno.
Los compuestos de fórmula (I) de la presente invención muestran una potente acción insecticida. Por lo tanto, los compuestos de fórmula (I) de la presente invención pueden usarse como pesticida. Adicionalmente, los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención tienen una eficacia de que son específicos para insectos dañinos sin mostrar ninguna fototoxicidad en las plantas cultivadas. Adicionalmente, los compuestos de la presente invención pueden usarse para combatir diversos tipos de plagas nocivas, por ejemplo, insectos chupadores, insectos masticadores dañinos, insectos fitoparásitos, insectos que causan problemas en productos almacenados y sanitarios, etc. y también para combatirlos y exterminarlos.
Las plagas de animales dañinos son por ejemplo: En cuanto a insectos coleópteros, por ejemplo, Callosobruchus chinensis, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Epilachna vigintioctomaculata, Agriotes fuscicollis, Anómala rufocuprea, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica spp., Monochamus alternatus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lyctus bruneus, Aulacophora femoralis; lepidópteros, por ejemplo, Lymantria dispar, Malacosoma neustria, Pieris rapae, Spodoptera litura, Mamestra brassicae, Chilo suppressalis, Pyrausta nubilalis, Ephestia cautella, Adoxophyes orana, Carpocapsa pomonella, Agrotisfucosa, Gallería mellonella, Plutella maculipennis, Heliothis virescens, Phyllocnistis citrella; hemípteros, por ejemplo, Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Pseudococcus comstocki, Unaspis yanonensis, Myzus pérsicas, Aphis pomi, Aphis gossypii, Rhopalosiphum pseudobrassicas, Stephanitis nashi, Nezara spp., Trialeurodes vaporariorm, Psylla spp.; tisanópteros, por ejemplo, Thrips palmi, Franklinella occidentalis; ortópteros, por ejemplo, Blatella germánica, Periplaneta americana, Gryllotalpa africana, Locusta migratoria migratoriodes; isópteros, por ejemplo, Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus; dípteros, por ejemplo, Musca domestica, Aedes aegypti, Hylemia platura, Culex pipiens, Anopheles sinensis, Culex tritaeniorhynchus, Liriomyza trifolii.
En cuanto a ácaros, por ejemplo, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Panonychus citri, Aculops pelekassi, Tarsonemus spp.
En cuanto a nematodos, por ejemplo, Meloidogyne incógnita, Bursaphelenchus lignicolus Mamiya et Kiyohara, Aphelenchoides besseyi, Heterodera glycines, Pratylenchus spp..
Adicionalmente, los compuestos de acuerdo con la presente invención muestran una buena tolerabilidad frente a las plantas y una toxicidad favorable para animales de sangre caliente y son bien tolerados por el medio ambiente y por tanto son adecuados para la protección de las plantas y las partes de plantas.
La aplicación de los compuestos de la invención puede dar como resultado aumentar los rendimientos de las cosechas, mejorar la calidad del material cosechado. Adicionalmente, los compuestos pueden usarse para combatir plagas de animales, en particular insectos, arácnidos, helmintos, nematodos y moluscos, que se encuentran en agricultura, horticultura, en el campo de la veterinaria, en bosques, en jardines y zonas de ocio, en la protección de productos almacenados y de materiales, y en el sector sanitario. Pueden emplearse preferentemente como agentes de protección de plantas. Son activos contra las especies normalmente sensibles y resistentes y contra todas o algunas de las etapas del desarrollo. Estas plagas incluyen entre otras: Del orden de los anopluros (Phthirápteros), por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.
De la clase de los arácnidos, por ejemplo, Acarus siró, Acería sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.
De la clase de los bivalvos, por ejemplo, Dreissena spp.
Del orden de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.
Del orden de los coleópteros, por ejemplo, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguínea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus holoieucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japónica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.
Del orden de los colémbolos, por ejemplo, Onychiurus armatus.
Del orden de los dermápteros, por ejemplo, Forfícula auricularia.
Del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.
Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophilá spp., Fannía spp., Gastrophilus spp., Hylemyla spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Típula paludosa, Wohlfahrtia spp.
De la clase de los gasterópodos, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulínus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.
De la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma brazíliensls, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia t'imori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dícrocoelíum spp, Dictyocaulus filaría, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Facióla spp., Haemonchus spp., Heterakís spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Adicionalmente es posible combatir protozoos, tales como Eimeria.
Del orden de los heterópteros, por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma lívida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Hordas nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.
Del orden de los homópteros, por ejemplo, Acyrthosipon spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanígera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosíphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentágona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.
Del orden de los himenópteros, por ejemplo, Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
Del orden de los isópodos, por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Del orden de los isópteros, por ejemplo, Reticulitermes spp., Odontotermes spp.
Del orden de los lepidópteros, por ejemplo, Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Gallería mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnánima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna separata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp.
Del orden de los ortópteros, por ejemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germánica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria.
Del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Ceratophyllus spp., Xenopsylla cheopis.
Del orden de los sínfilos, por ejemplo, Scutigerella immaculata.
Del orden de los tisanópteros, por ejemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp.
Del orden de los t'isanuros, por ejemplo, Lepisma saccharina.
Los nematodos fitoparásitos incluyen, por ejemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.
Todas las plantas y partes de plantas pueden tratarse de acuerdo con la invención. Debe entenderse que las plantas en el presente contexto significan todas las plantas y poblaciones de plantas tales como las plantas silvestres deseadas o no deseadas o plantas de cultivo (incluyendo plantas de cultivo de origen natural). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que pueden obtenerse por cultivo convencional de plantas y procedimientos de optimización o por procedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética o por combinaciones de estos procedimientos, incluyendo las plantas transgénicas e incluyendo las variedades de plantas protegibles o no protegibles por los derechos de los cultivadores de plantas. Debe entenderse que las partes de plantas significa todas las partes y órganos de las plantas por encima y por debajo del suelo, tales como brotes, hojas, flores y raíces, siendo ejemplos que pueden mencionarse las hojas, acículas, tallos, pedúnculos, flores, cuerpos fructíferos, frutos, semillas, raíces, tubérculos y rizomas. Las partes de plantas también incluyen el material cosechado y el material de propagación vegetativa y generativa, por ejemplo esquejes, tubérculos, rizomas, acodos y semillas.
El tratamiento de acuerdo con la invención de las plantas y partes de plantas con los compuestos activos se realiza directamente o permitiendo que los compuestos actúen en los alrededores, en el medio ambiente o en el espacio de almacenamiento mediante los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo por inmersión, pulverización, evaporación, nebulización, dispersión, pintado sobre, inyección y, en el caso de material de propagación, en particular en el caso de semillas, también aplicando uno o más recubrimientos.
Como ya se ha mencionado anteriormente es posible tratar todas las plantas y sus partes de acuerdo con la invención. En una realización preferida, se tratan las especies de plantas silvestres y las variedades de cultivo o las obtenidas por procedimientos de cultivo biológico convencionales, tales como cruce o fusión de protoplastos y partes de los mismos. En una realización preferida adicional, se tratan plantas transgénicas y variedades de cultivo obtenidas por procedimientos de ingeniería genética, si fuera apropiado en combinación con procedimientos convencionales (Organismos Genéticamente Modificados) y partes de los mismos. Las expresiones "partes" o "partes de plantas" se han explicado anteriormente.
Particularmente preferentemente, las plantas de las variedades de cultivo que, en cada caso, están disponibles en el mercado o en uso se tratan de acuerdo con la invención. Debe entenderse que las variedades de cultivo significan plantas que tienen nuevas propiedades ("rasgos") que se han obtenido por cultivo convencional, por mutagénesis o por técnicas de ADN recombinante. Estas pueden ser variedades de cultivo, bio-o genotipos.
Dependiendo de la especie de planta o de la variedad de cultivo, su localización y condiciones de crecimiento (suelos, clima, periodo de vegetación, dieta), el tratamiento de acuerdo con la invención puede dar también como resultado efectos superaditivos ("sinérgicos"). De esta manera, por ejemplo, son posibles tasas de aplicación reducidas y/o una ampliación del espectro de actividad y/o un aumento de la actividad de las sustancias y composiciones que pueden usarse de acuerdo con la invención, un mejor crecimiento de la planta, una tolerancia aumentada a altas o bajas temperaturas, una tolerancia aumentada a sequía o al agua o al contenido de sales en el suelo, un rendimiento aumentado de la floración, una cosecha más fácil, maduración acelerada, mayores rendimientos de cosecha, mejor calidad y/o un mayor valor nutricional de los productos cosechados, una mejor estabilidad durante el almacenamiento y/o procesabilidad de los productos cosechados, que superan a los efectos que se esperaban realmente.
Las plantas transgénicas o variedades de cultivo (obtenidas por ingeniería genética) que se van a tratar de acuerdo con la invención incluyen todas las plantas que, en la modificación genética, recibieron el material genético que confirió rasgos útiles, particularmente ventajosos a estas plantas. Los ejemplos de dichos rasgos son mejor crecimiento de la planta, una tolerancia aumentada a altas o bajas temperaturas, una tolerancia aumentada a sequía o al agua o al contenido de sales del suelo, un aumento del rendimiento de la floración, cosecha más fácil, maduración acelerada, mayores rendimientos de cosecha, mejor calidad y/o un mayor valor nutricional de los productos cosechados, mejor estabilidad durante el almacenamiento y/o procesabilidad de los productos cosechados. Ejemplos adicionales y particularmente enfatizados de dichos rasgos son una mejor defensa de las plantas contra plagas de animales y microbios, tales como contra insectos, ácaros, hongos fitopatógenos, bacterias y/o virus, y también una tolerancia aumentada de las plantas a ciertos compuestos herbicidamente activos. Son ejemplos de plantas transgénicas que pueden mencionarse las plantas de cultivos principales tales como cereales (trigo, arroz), maíz, semillas de soja, patatas, remolacha, tomates, guisantes y otras variedades vegetales, algodón, tabaco, aceite de colza y también plantas frutales (con las frutas manzanas, peras, cítricos y uvas) y se da un énfasis particular al maíz, semillas de soja, patatas, algodón, tabaco y aceite de colza. Los rasgos que se destacan son un aumento de la defensa de las plantas contra insectos, arácnidos, nematodos y babosas y caracoles medíante toxinas formadas en las plantas, en particular las formadas en las plantas mediante el material genético de Bacillus thuringiensis (por ejemplo por los genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CryIIA, CryIIIA, CrylllB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb y CryIF y también combinaciones de los mismos) (denominadas en lo sucesivo en el presente documento "plantas Bt"). Los rasgos que se destacan también particularmente son un aumento de la defensa de las plantas contra hongos, bacterias y virus por resistencia sistémica adquirida (RSA), sistemina, fitoalexinas, genes provocadores y de resistencia y proteínas y toxinas expresadas correspondientemente. Los rasgos que se destacan aún más particularmente son la tolerancia aumentada de las plantas a determinados compuestos herbicidamente activos, por ejemplo imídazolinonas, sufonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ejemplo el gen "PAT"). Los genes que confieren los rasgos deseados en cuestión pueden estar presentes también en combinación entre sí en las plantas transgénicas. Los ejemplos de "plantas Bt" que pueden mencionarse son variedades de maíz, variedades de algodón, variedades de semilla de soja y variedades de patata que se comercializan con los nombres comerciales YIELD GARD® (por ejemplo maíz, algodón, semillas de soja), KnockOut® (por ejemplo maíz), Starünk® (por ejemplo maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón) y NewLeaf® (patata). Los ejemplos de plantas tolerantes a herbicidas que pueden mencionarse son las variedades del maíz, variedades de algodón y variedades de semilla de soja que se comercializan con los nombres comerciales Roundup Ready® (tolerancia a glifosato, por ejemplo, maíz, algodón, semillas de soja), Liberty Link® (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo colza), IMI® (tolerancia a imidazolinonas) y STS® (tolerancia a sulfonilureas, por ejemplo maíz). Las plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas de una manera convencional para tolerancia a herbicidas) que pueden mencionarse incluyen las variedades comercializadas con el nombre Clearfield® (por ejemplo maíz). Por supuesto, estas afirmaciones también se aplican a variedades de cultivo que tienen estos rasgos genéticos o rasgos genéticos aún por desarrollar, variedades de cultivo que se desarrollarán y/o se comercializarán en el futuro.
Las plantas mencionadas pueden tratarse de acuerdo con la invención de una manera particularmente ventajosa con los compuestos de acuerdo con la invención a una concentración adecuada.
Adicionalmente, en el campo de la veterinaria, los nuevos compuestos de la presente invención pueden usarse eficazmente contra diversas plagas de parásitos de animales dañinos (endoparásitos y ectoparásitos), por ejemplo, insectos y helmintos. Los ejemplos de dichas plagas de parásitos de animales incluyen las plagas como se describe a continuación. Los ejemplos de los insectos incluyen Gasterophilus spp., Stomoxys spp., Trichodectes spp., Rhodnius spp., Ctenocephalides canis, Cimx lecturius, Ctenocephalides felis, Lucilia cuprina, y similares. Ejemplos de ácaros incluyen Ornithodoros spp., Ixodes spp., Boophilus spp., y similares.
En el campo veterinario, es decir en el campo de la medicina veterinaria, los compuestos activos de acuerdo con la presente invención son activos contra parásitos de animales, en particular ectoparásitos o endoparásitos. El término endoparásito incluye en particular helmintos, tales como cestodos, nematodos o tremátodos y protozoos, tales como cocídidos. Los ectoparásitos son típicamente y de manera preferente artrópodos, en particular insectos como moscas (mordedoras y chupadoras) larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos del pelo, piojos de las plumas, pulgas y similares; o acáridos, tales como garrapatas, por ejemplo garrapatas duras o garrapatas blandas o ácaros tales como ácaros de la sarna, ácaros de las cosechas, ácaros de los pájaros y similares.
Estos parásitos incluyen: del orden de los anopluros, por ejemplo Haematopinus spp., Linognathus spp., Pedi-culus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; ejemplos particulares son: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus; del orden de los malófagos y los subórdenes amblíceros e ischnóceros, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; son ejemplos particulares: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi; del orden de los dípteros y los subórdenes nematóceros y braquíceros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Típula spp.; son ejemplos particulares: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Típula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota itálica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca; del orden de los sifonaptéridos, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; son ejemplos particulares: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis; del orden de los heteroptéridos, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Del orden de los blatáridos, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germánica, Supella spp. (por ejemplo Suppella longipalpa); De la subclase de los ácaros (Acariña) y los órdenes de los meta- y mesostigmata, por ejemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (el género original de las garrapatas multi-huésped) Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; ejemplos particulares son: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni; Del orden de los actinédidos (Prostigmata) y acarídidos (Astigmata), por ejemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Omithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; son jemplos particulares: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschóngastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
Los compuestos activos de acuerdo con la invención también son adecuados para combatir artrópodos, helmintos y protozoos, que infestan a animales. Los animales incluyen ganado productivo agrícola tales como, por ejemplo, vacas, ovejas, cabras, caballos, cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, pollos, pavos, gansos y abejas. Además, los animales incluyen animales domésticos - denominados también animales de compañía-, tales como por ejemplo, perros, gatos, pájaros enjaulados, y peces de acuario y también los denominados animales de ensayo, tales como, por ejemplo, hámsteres, cobayas, ratas y ratones.
Combatiendo estos artrópodos, helmintos y/o protozoos, se pretende reducir los casos de muerte y mejorar la productividad (en el caso de la carne, leche, lana, cuero, huevos, miel, etc.) y la salud del animal huésped, de manera que sea posible una cría de animales más económica y más fácil usando los compuestos activos de acuerdo con la invención.
Por ejemplo, es deseable impedir o interrumpir la captación de sangre por los parásitos de los huéspedes (cuando sea aplicable). También, combatiendo los parásitos se puede ayudar a evitar la transmisión de agentes infecciosos.
El término "combatir" como se usa en el presente documento con respecto al campo veterinario, significa que los compuestos activos son eficaces reduciendo la incidencia de los respectivos parásitos en un animal infectado con dichos parásitos a niveles inocuos. Más específicamente, "combatir", como se usa en el presente documento, significa que el compuesto activo es eficaz destruyendo el parásito respectivo, inhibiendo su crecimiento o inhibiendo su proliferación.
Generalmente, cuando los compuestos activos de acuerdo con la invención se usan para el tratamiento de animales pueden aplicarse directamente. Preferentemente se aplican como composiciones farmacéuticas que pueden contener excipientes y/o auxiliares farmacéuticamente aceptables que se conocen en la técnica.
En el campo veterinario y en el cuidado de los animales, los compuestos activos se aplican (= administran) de manera conocida por administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, pociones, brebajes, gránulos, pastas, bolos, procedimiento a través del alimento, supositorios; por administración parenteral, tal como, por ejemplo, por inyección (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal y similares), implantes, por aplicación nasal, por aplicación dérmica en forma de, por ejemplo, baño o inmersión, pulverización, vertido sobre y salpicado sobre, lavado y empolvado y con la ayuda de artículos moldeados que contienen el compuesto activo tales como collares, crotales, marcas para la cola, bandas para la extremidades, ronzales, dispositivos de marcado y similares. Los compuestos activos pueden formularse como champús o como formulaciones adecuadas que pueden usarse en aerosoles, pulverizadores no presurizados, por ejemplo pulverizadores de bomba y pulverizadores con atomizador.
Cuando se usan para vacas, aves de corral, animales domésticos y similares, los compuestos activos de acuerdo con la invención pueden aplicarse como formulaciones (por ejemplo polvos, polvos humectables ["PH"], emulsiones, concentrados emulsionares ["CE"], soluciones homogéneas, fluidas y concentrados en suspensión ["CS"]) que comprenden los compuestos activos en una cantidad del 1 al 80% en peso, directamente o después de una dilución (por ejemplo, una dilución de 100 a 10 000 veces) o pueden usarse en forma de un baño químico.
Cuando en el campo veterinario se usan los compuestos activos de acuerdo con la invención pueden usarse en combinación con compuestos sinérgicos u otros compuestos activos adecuados, tales como, por ejemplo, fármacos acaricidas, insecticidas, antihelmínticos, y anti-protozoos.
En la presente invención, una sustancia que tiene una acción insecticida contra plagas que incluyen todas estas se denomina insecticida.
Cuando los compuestos activos de la presente invención se usan como pesticida, pueden prepararse en una forma de una preparación común. Dicha forma de preparación puede incluir, por ejemplo, líquidos, emulsiones, polvos humectables, granulos dispersables en agua, suspensiones, polvos, espumas, pastas, comprimidos, gránulos, pulverizadores, agentes naturales y sintéticos impregnados con los compuestos activos, microcápsulas, agentes de recubrimiento de semillas, formulaciones equipadas con un dispositivo de combustión, (el dispositivo de combustión puede ser un cartucho de fumigación o de humo, un bidón o una espiral, etc.) y ULV (niebla fría, niebla caliente) y similares.
Estas formulaciones pueden producirse por procedimientos de por sí conocidos. Por ejemplo, pueden prepararse mezclando los compuestos activos con medios diluyentes, es decir, diluyentes o vehículos líquidos; diluyentes o vehículos gaseosos licuados; diluyentes o vehículos sólidos y opcionalmente con tensioactivos, es decir, emulsionantes y/o dispersantes y/o agentes espumantes y similares.
En el caso del uso del agua como medio diluyente, por ejemplo, también pueden usarse disolventes orgánicos, como disolventes auxiliares.
Los ejemplos diluyentes o vehículos líquidos incluyen hidrocarburos aromáticos (por ejemplo, xileno, tolueno, alquilnaftaleno y similares) hidrocarburos aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados (por ejemplo, clorobencenos, cloroetilenos, clorometilenos y similares), hidrocarburos alifáticos (por ejemplo, ciclohexano y similar, parafinas (fracciones de aceite mineral y similar)), alcoholes (por ejemplo, butanol, glicol y similar y sus éteres y ésteres), cetonas (por ejemplo, acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, ciclohexanona y similares), disolventes fuertemente polares (por ejemplo, dimetilformamida y dimetilsulfóxido y similares) agua, etc.
El diluyente o vehículo gaseoso licuado puede incluir los que son gaseosos a temperatura y presión atmosférica, por ejemplo, butano, propano, gas nitrógeno, dióxido de carbono y propulsores de aerosol tales como hidrocarburos halogenados.
Los ejemplos de diluyentes sólidos pueden incluyen minerales naturales pulverizados (por ejemplo, caolín, arcilla, talco, tiza, cuarzo, atapulguita, montmorillonita o tierra de diatomeas), minerales sintéticos pulverizados (por ejemplo, ácido silícico muy dispersado, alúmina y silicato) y similares.
Los ejemplos de vehículos sólidos para gránulos incluyen rocas pulverizadas y fraccionadas (por ejemplo, calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita), gránulos sintéticos de polvos inorgánicos y orgánicos, partículas finas de materiales orgánicos (por ejemplo, serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco) y similares.
Los ejemplos de emulsionantes y/o formadores de espuma incluyen emulsionantes no iónicos y aniónicos [por ejemplo, ésteres de ácido graso de polioxietileno, éteres de alcohol de ácido graso de polioxietileno (por ejemplo, éter de alquilarilpoliglicol), alquilsulfonatos, alquilsulfatos y arilsulfonatos] e hidrolizados de albúmina, y similares.
Los dispersantes incluyen aguas de desecho de sulfito de lignina y metilcelulosa. En las formulaciones también pueden usarse aglutinantes (polvos, gránulos, emulsiones). Los ejemplos de aglutinantes incluyen carboximetilcelulosa, polímeros naturales o sintéticos (por ejemplo, goma arábiga, poli alcohol vinílico y poli acetato de vinilo).
También pueden usarse colorantes. Los ejemplos de colorantes incluyen pigmentos inorgánicos (por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, Azul de Prusia y similares), colorantes orgánicos tales como colorantes de alizarina, colorantes azoicos o colorantes de ftalocianina metálica y además, oligonutrientes tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.
Las formulaciones pueden comprender el ingrediente activo anterior en del 0,1 al 95% en peso, y preferentemente del 0,5 al 90% en peso.
Los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención pueden proporcionarse como una mezcla con otros compuestos activos, tales como un pesticida, un cebo venenoso, un agente esterilizante, un agente acaricida, un nematicida, un fungicida, un agente regulador del crecimiento, un herbicida, etc., en una forma de formulación comercialmente útil o una forma de aplicación preparada a partir de estas formulaciones. El pesticida puede incluir, por ejemplo, un agente fosforoso orgánico, un agente carbamato, un agente carboxilato, un agente de hidrocarburo clorado y una sustancia pesticida producida por microorganismos, etc.
Adicionalmente, los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención pueden proporcionarse como una mezcla con un sinérgico. Dicha formulación y forma de aplicación puede incluir las que son comercialmente útiles. El sinérgico no es necesariamente activo en sí mismo. En cambio, es el compuesto que potencia la actividad de los compuestos activos La cantidad de los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención que está comprendida en una forma de comercialmente útil puede variar dentro un amplio intervalo.
La concentración de los compuestos activos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención en el uso real puede ser, por ejemplo, del 0,0000001 al 100% en peso, y preferentemente del 0,00001 al 1 % en peso.
Los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención pueden usarse de acuerdo con cualquier procedimiento convencional que sea apropiado para una forma de aplicación.
Cuando los compuestos se usan contra plagas sanitarias y plagas asociadas con productos almacenados, los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención tienen estabilidad que es eficaz frente a sustancias alcalinas presentes en materiales de cal. Adicionalmente, muestran excelente eficacia residual en maderas y suelo.
Los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención tienen baja toxicidad y pueden usarse de forma segura en animales de sangre caliente.
A continuación, la presente invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos, pero sin pretender limitar la invención a los mismos.
Ejemplo sintético 1 : Síntesis de A/-f3-((4-f2-(3-bromo-1 H-pirazol-1-¡l)-1 , 1 ,1 , 3,3,3--hexafluoropropan-2-ill-2,6-d¡met¡lfenil>carbamoil)fen¡n-2-cloropiridin-3-carboxamida (N° 2-76).
Etapa 1. Síntesis de W-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-3-nitrobenzamida.
Se disolvieron 2-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol (5,39 g) y piridina (2,0 mi) en THF (150 mi), y se añadió lentamente cloruro de 3-nitrobenzoílo (2,53 g) al la misma, a temperatura ambiente. Después de agitar durante una noche, se añadieron agua y tBuOMe a la misma. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con tBuOMe. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico diluido y el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. A los residuos se les añadieron THF y una solución acuosa de hidróxido sódico (10%) seguido de agitación durante 1 hora. La mezcla se extrajo con tBuOMe y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo el compuesto del título en forma de un producto en bruto (8,00 g).
RMN 1H (CDCI3) d : 1 ,60 (1 H, s), 2,36 (6H, s), 3,49 (1 H, s), 7,49 (2H, s), 7,75 (1H, t), 8,30 (1 H, d), 8,46 (1 H, d), 8,75 (1 H, s).
Etapa 2. Síntesis de 3-amino-A/-[4-(1,1 ,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfeniljbenzamida.
Se disolvió ?/-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]-3-nitrobenzamida (8,00 g) en etanol (150 mi) y se añadieron a la misma cloruro estánnico dihidrato (16,5 g) y ácido clorhídrico concentrado (15 mi) a temperatura ambiente. La solución de reacción se calentó a reflujo durante 4 horas. El disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida y se añadió una solución acuosa de carbonato sódico y acetato de etilo a la misma. Los materiales insolubles se filtraron usando Celite y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. Mediante la purificación por cromatografía sobre gel de sílice, se obtuvo el compuesto del título (4,50 g, 60%).
RMN ? (CDCI3) d: 2,29 (6H, s), 5,10 (1 H, s a), 6,87 (1 H, d), 7,10-7,52 (9H, m).
Etapa 3. Síntesis de 2-cloro-N-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxi-propan-2-il)-2,6-dimetilfenil]carbamoil}fenil)pir¡din-3-carboxamida. dimetilfeniljbenzamida (4,50 g) en THF (50 mi) y se añadieron piridina (2,0 mi) y cloruro del ácido 2-cloronicotínico (2,53 g) a la misma en refrigeración con hielo. Después de agitar durante una noche, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (5,57 g, 92%).
RMN H (CDCI3) d : 2,05 (1 H, s a), 2,31 (6H, s), 7,26-7,56 (5H, m), 7,76 (1 H, d), 7,94 (1 H, dd), 8,05 (1 H, d), 8,26 (1 H, s), 8,48 (1 H, dd), 8,77 (1 H, s), 10,14 (1 H, s).
Etapa 4. Síntesis de metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]amino}-fenil)carbonil]-amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-ilo.
Se disolvieron 2-cloro-/\/-(3-{[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-2,6-dimetilfenil]carbamoil}fenil)piridin-3-carboxamida (4,50 g) y trietilamina (3,45 mi) en cloruro de metileno (50 mi) y se añadió cloruro de metanosulfonilo (1 ,60 mi) a la misma a temperatura ambiente. Después de agitar durante una noche, se añadió agua. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (3,74 g, 72%).
RMN 1H (CDCI3) d: 2,28 (6H, s), 3,27 (3H, s), 7,30-7,37 (1H, m),7,41-7,52 (3H, m), 7,65-7,74 (2H, m), 7,86 (1 H, d), 8,04 (1H, d), 8,20 (1 H, s), 8,43-8,49 (1 H, m), 8,65 (1H, s).
Etapa 5. Síntesis de A/-[3-({4-[2-(3-bromo-1 H-pirazol-1-il)-1 , 1,1 , 3,3,3-hexafluoropropan-2-il]-2,6-dimetilfenil}carbamoil)fenil]-2-cloropiridin-3-carboxamida.
Se disolvieron metanosulfonato de 2-(4-{[(3-{[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]am¡no}fenil)carbonil]amino}-3,5-dimetilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-ilo (0,10 g) y 3-bromopiridina (28 mg) en DMF (1 ,5 mi) y se añadió hidruro sódico (en aceite, 10 mg) a la misma en refrigeración con hielo. Después de agitar durante 4 horas, se añadió agua. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (76 mg, 70%).
RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 6,45 (1 H, d), 7,16 (2H, s), 7,36-7,64 (4H, m), 7,74 (1 H, d), 7,86 (1 H, d), 8,14-8,22 (1H, m), 8,29 (1 H, s), 8,44-8,55 (2H, m).
Ejemplo sintético 2: Síntesis de 2-cloro-/V-{3-r(2-etil-4-{1 , 1.1.3.3.3-hexafluoro-2-f4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-¡llpropan-2-il)-6-metilfenil)carbamoill-fenil)piridin-3-carbox (N° 2-105) Etapa 1. Síntesis de 2-(4-amino-3-etil-5-metilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol.
A una mezcla de 2-etil-6-metilanilina (25,45 g) e hidrato de 1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-propan-2-ona (50 g), se le añadió ácido p-toluenosulfónico monohidrato (0,54 g) y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 4 horas. Después de enfriar la solución de reacción a temperatura ambiente, se disolvió en acetato de etilo. Esta solución de acetato de etilo se lavó con agua y una solución saturada de bicarbonato sódico seguido de secado sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. Este producto en bruto resultante se lavó con un disolvente mezclado que comprendía hexano-acetato de etilo, obteniendo 2-(4-amino-3-etil-5-metilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol (36,7 g). RMN ? (CDCI3): 1 ,26 (3H, t), 2,20 (3H, s), 2,54 (2H, c), 3,32 (1 H, s), 3,78 (2H, s), 7,25 (2H, s).
Etapa 2. Síntesis de /V-[2-et¡l-4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-met¡lfenil]-3-nitrobenzamida.
Se disolvieron 2-(4-amino-3-etil-5-metilfenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol (10,2 g) y piridina (5,6 g) en THF. A la solución resultante, se le añadió gota a gota una solución de THF en la que se había disuelto cloruro de 3-nitrobenzoílo (12,8 g) en refrigeración con hielo. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla se llevó de nuevo a temperatura ambiente y se agitó durante 6 horas. La solución de reacción se vertió sobre agua y se extrajo dos veces con TBME. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con ácido clorhídrico 2 N y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo obtenido de este modo se disolvió en THF y se añadió una solución acuosa 2 N de hidróxido sódico (60 mi) al la misma. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de diluir la solución de reacción con agua, se extrajo dos veces con TBME. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo /V-[2-etil-4-(1,1 ,1 ,3,3,3-hexafiuoro-2-hidroxi-propan-2-il)-6-metilfenil]-3-nitrobenzamida (15,0 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 1 ,20 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,66 (2H, c), 4,19 (1 H, s), 7,49 (2H, s), 7,69-7,74 (2H, m), 8,27 (1 H, d), 8,44 (1 H, d), 8,74 (1 H, dd).
Etapa 3. Síntesis de metanosulfonato de 2-(3-etil-5-metil-4-{[(3-nitrofenil)carbonil]amino}fenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-¡lo.
Se disolvieron W-[2-etil-4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropan-2-il)-6-metilfenil]-3-nitrobenzamida (9,40 g) y trietilamina (4,65 g) en diclorometano. A esta solución, se le añadió gota a gota cloruro de metanosulfonilo (5,02 g). Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de reacción se eliminó por evaporación a presión reducida para retirar el disolvente. Al residuo obtenido de esta manera, se le añadió acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lavó con ácido clorhídrico 2 N seguido de secado sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo el compuesto diana de metanosulfonato de 2-(3-etil-5-metil-4-{[(3-nitrofenil)carbonil]amino}fenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo (11 ,8 g).
RMN 1H (CDCI3) d:1 ,18 (3H, t), 2,26 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,26 (3H, s), 7,44 (1 H, s), 7,52 (1 H, s), 7,64 (1 H, dd), 7,99 (1H, s), 8,21 (1 H, d), 8,39 (1 H, d), 8,73 (1 H, s).
Etapa 4. Síntesis de /\/-(2-etil-4-{1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]propan-2-il}-6-metilfenil)-3-nitrobenzamida.
Se disolvió metanosulfonato de 2-(3-etil-5-metil-4-{[(3-nitrofenil)carbonil]amino}fenil)-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo (0,40 g) en acetonitrilo. A esta solución, se le añadieron 4-(trifluorometil)-I H-pirazol (0,11 g) y carbonato potásico (0,13 g) y después se agitó con calentamiento a 70°C durante 1 hora. Después de enfriar la solución de reacción a temperatura ambiente, se añadió una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. El producto en bruto obtenido de esta forma se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo /V-(2-etil-4-{1 , 1 ,1 ,3, 3,3-hexafiuoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-¡l]propan-2-il}-6-metilfenil)-3-nitrobenzamida (0,35 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 1 ,19 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,16 (2H, s), 7,50 (1 H, s), 7,77 (1 H, dd), 7,87 (1 H, s), 7,95 (1 H, s), 8,30 (1 H, d), 8,48 (1 H, d), 8,75 (1 H, s).
Etapa 5. Síntesis de 3-amino-A/-(2-etil-4-{1 , 1 ,1 ,3, 3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-propan-2-il } -6-metilfenil)benzamida.
Se disolvió /V-(2-etil-4-{1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-propan-2-¡l}-6-metilfenil)-3-nitrobenzamida (0,34 g) en etanol. A esta solución, se le añadieron cloruro estánnico dihidrato (0,42 g) y ácido clorhídrico concentrado (1 mi) y se agitó con calentamiento a 70°C durante 4 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadieron acetato de etilo y agua. Con agitación vigorosa, se añadió carbonato potásico para su neutralización. La mezcla resultante se filtró usando Celite para separar la fase orgánica. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo 3-amino-A/-(2-etil-4-{1 ,1 ,1,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]propan-2-il}-6-metilfenil)-benzamida (0,26 g).
RMN H (CDCI3) d: 1 ,16 (5H, t), 2,31 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,87 (2H, s a), 6,88 (1 H, d), 7,13 (2H, s), 7,19-7,30 (3H, m), 7,39 (1 H, s), 7,85 (1 H, s), 7,93 (1 H, s).
Etapa 6. Síntesis de 2-cloro-/\/-{3-[(2-etil-4-{1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluoro-metil)-1 H-pirazol-1-il]propan-2-il}-6-metilfenil)carbamo¡l]-fenil}piridin-3-carboxamida.
Se disolvieron 3-amino-/\/-(2-etil-4-{1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]propan-2-il}-6-metilfenil)benzamida (0,20 g) y piridina (0,04 g) en THF. A esta solución, se le añadió cloruro de 2-cloropiridin-3-carbonilo (0,07 g) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió sobre agua y después se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo 2-cloro-/V-{3-[(2-etil-4-{1 ,1,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]propan-2-il}-6-metilfenil)-carbamoil]fenil}piridin-3-carboxamida (0,25 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 1 ,14 (3H, t), 2,27 (3H, s), 2,64 (2H, c), 7,12 (2H, s), 7,31-7,37 (1 H, m), 7,47 (1 H, t), 7,69 (1 H, d), 7,81-7,94 (4H, m), 8,03 (1 H, d), 8,29 (1 H, s), 8,44 (1 H, d), 8,86 (1 H, s a).
Ejemplo sintético 3: Síntesis de A/-(3-f(4-(1-r3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-in- 2,2,2-trifluoroetilV2.6-dimetilfenil)carbamoillfenil -2-clorop¡rid¡n-3-carboxamida (N° 2-123) Etapa 1. Síntesis de ácido 3,5-dimetil-4-nitrobenzoíco.
A una solución de ácido acético a la que se le había añadido óxido de cromo (VI) (10,0 g), se le añadió gota a gota una solución en ácido acético de 1 ,3,5-trimetil-2-nitrobenceno (5,00 g) a 70°C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla se agitó con calentamiento a la misma temperatura durante 30 min. Se añadió isopropanol (11 mi) a la misma y después la mezcla se agitó de nuevo con calentamiento a 50°C durante 30 min. Se vertió agua a esta solución, que después se enfrió en un baño de hielo. Los cristales obtenidos de esta forma se filtraron y se recogieron, se disolvieron en acetato de etilo y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. El producto en bruto resultante se lavó con hexano, obteniendo ácido 3,5-dimetil-4-nitrobenzoico (1,40 g).
RMN ? (CDCI3) d: 2,37 (3H, s), 7,89 (1 H, s).
Etapa 2. Síntesis de (3,5-dimetil-4-nitrofenil)metanol.
En una atmósfera de argón, se disolvió ácido 3,5-dimetil-4-nitrobenzoico (1 ,39 g) en THF. En refrigeración con hielo, se añadió gota a gota a la misma una solución 0,9 N en THF de diborano. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 min. Después, la mezcla se llevó de nuevo a temperatura ambiente y se agitó de nuevo durante una noche. Se añadió lentamente un disolvente mezclado que comprendía agua y THF en refrigeración con hielo hasta que cesó de producirse espuma. Después, la mezcla se vertió sobre agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo (3,5-dimetil-4-nitrofen¡l)metanol (1 ,17 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 1 ,79 (1 H, t), 2,32 (3H, s), 4,68 (1 H, d), 7,13 (1 H, s).
Etapa 3. Síntesis de 3,5 -dimetil-4-nitrobenzaldehído.
Se disolvió (3,5-dimetil-4-nitrofenil)metanol (1 ,10 g) en diclorometano. A esta solución, se le añadió dióxido de manganeso (5,28 g) seguido de calentamiento a reflujo durante 6 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se filtraron los precipitados. El disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo 3,5-dimetil-4-nitrobenzaldehído (0,79 g).
RMN H (CDCI3) d: 2,39 (6H, s), 7,66 (2H, s), 10,00 (1 H, s).
Etapa 4. Síntesis de (3,5-dimetil-4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoroetanol.
Se disolvieron 3,5-d¡metil-4-nitrobenzaldehído (2,33 g) y trimetil(trifluorometil)silano (2,22 g) en THF. A la solución resultante, se le añadió gota a gota una solución en THF de TBAF (1 ,3 mi) 1 N en refrigeración con hielo. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla se llevó de nuevo a temperatura ambiente y se agitó durante una noche. A esta solución, se le añadió ácido clorhídrico 6 N (6 mi) seguido de agitación durante 2 horas. Se añadió hidrocarbonato potásico a la misma para su neutralización, hasta que cesó de producirse espuma. Se añadió agua a esta solución, que después se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El producto en bruto obtenido de esta forma se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo (3,5-dimetil-4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (3,36 g).
RMN 1H (CDCI3) 5: 2,34 (6H, s), 4,08-4,16 (1 H, m), 5,05-4,97 (1 H, m), 7,26 (2H, s).
Etapa 5. Síntesis de 1-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoroetanol.
Se disolvió (3,5-dimetil-4-nitrofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (3,36 g) en metanol y se añadió hexahidrato de cloruro de níquel (II) (4,81 g) a la misma. En refrigeración con hielo, se añadió lentamente tetrahidroborato sódico (1 ,53 g) a la misma. Después de que se completara la adición, la mezcla se llevó de nuevo a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. A la mezcla de reacción, se le añadieron acetato de etilo y agua. Con agitación vigorosa, se añadió agua de amoniaco a la misma hasta que los precipitados desaparecieron. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo 1-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoroetanol (2,49 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 2,19 (6H, s), 2,44 (1 H, d), 3,69 (2H, s), 4,88-4,80 (1 H, m), 7,03 (2H, s).
Etapa 6. Síntesis de A/-[2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)-fenil]-3-nitro-benzamida.
Se disolvieron 1-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-2,2,2-trifluoroetanol (2,49 g) y piridina (1 ,80 g) en THF. A la solución resultante, se le añadió gota a gota una solución de THF en la que se había disuelto cloruro de 3-nitrobenzoílo (2,11 g) en refrigeración con hielo. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla se llevó de nuevo a temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. Esta solución se vertió sobre agua y extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con ácido clorhídrico 2 N y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El producto en bruto obtenido de esta forma se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo /V-[2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1 -hidroxietil)fenil]-3-nitrobenzamida (3,60 g).
RMN 1H (DMSO-d6) d: 2,21 (6H, s), 5,06-5,15 (1 H, m), 6,82 (1 H, d), 7,26 (2H, s), 7,86 (1H, t), 8,43-8,48 (2H, m), 8,81 (1 H, dd), 10,18 (1 H, s).
Etapa 7. Síntesis de /\/-[4-(1-cloro-2,2,2-trifluoroetil)-2,6-dimetilfenil]-3-nitrobenzam¡da. disolvieron /V-[2,6-dimetil-4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil]-3-nitrobenzamida (1 ,00 g) y piridina (0,22 g) en dicloroetano. A esta solución, se añadió le añadió cloruro de tionilo (0,65 g) y después se agitó con calentamiento a 70°C durante 6 horas. Después de enfriar la solución de reacción a temperatura ambiente, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. Al residuo, se le añadió acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico 2 N y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto de /V-[4-(1-cloro-2,2,2-trifluoroetil)-2,6-dimetil-fenil]-3-nitrobenzamida (0,93 g). Este producto en bruto se usó para la siguiente reacción sin purificación adicional.
Etapa 8. Síntesis ?-(4-{1 -[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-2,2,2-trifluoroetil}-2,6-dimetil-fenil)-3-nitrobenzamida.
Se disolvieron /V-[4-(1-cloro-2,2,2-trifluoroet¡l)-2,6-dimetilfenil]-3-nitrobenzamida (0,50 g) y 3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol (0,29 g) en acetonitrilo. A esta solución, se le añadió carbonato potásico (0,21 g) y después se agitó con calentamiento a 60°C durante 1 ,5 horas. Después de enfriar la solución de reacción a temperatura ambiente, se añadió una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. El producto en bruto obtenido de esta forma se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo ?/-(4-{1-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-2,2,2-trifluoroetil}-2,6-dimetilfenil)-3-nitrobenzamida (0,49 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 5,80 (1 H, c), 6,98 (1H, s), 7,46 (3H, s), 7,49 (3H, s), 7,74 (1 H, dd), 8,29 (1 H, d), 8,45 (1 H, d), 8,74 (1 H, s).
Etapa 9. Síntesis de 3-amino-/V-(4-{1-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-2, 2,2-trifluoro-etil}-2,6-dimetilfenil)benzamida.
Se disolvió A/-(4-{1-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-2,2,2-trifluoroetil}-2,6-di nitrobenzamida (0,45 g) en etanol. A esta solución, se le añadieron cloruro estánnico dihidrato (0,57 g) y ácido clorhídrico concentrado (1 mi) y se agitó con calentamiento a 60°C durante 4 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadieron acetato de etilo y agua. Con agitación vigorosa, se añadió carbonato potásico para su neutralización. La mezcla resultante se filtró usando Celite para separar la fase orgánica. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo 3-amino-/V-(4-{1-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-2,2,2-trifluoroetil}-2,6-dimetilfenil)benzamida (0,39 g). RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (6H, s), 3,85 (2H, s), 5,78 (1 H, c), 6,86 (1 H, d), 6,96 (1 H, s), 7,19-7,33 (4H, m), 7,43 (2H, s).
Etapa 10. Síntesis de A/-{3-[(4-{1-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -íl)-2,2,2-trifluoroetil}-2,6-dimetilfenil)carbamoil]fenil}-2-cloropiridin-3-carboxamida.
Se disolvieron 3-amino-/V-(4-{1 -[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-2,2,2-trifluoro-etil}-2,6-dimetilfenil)benzamida (0,12 g) y piridina (0,03 g) en THF. A esta solución, se le añadió cloruro de 2-cloropiridin-3-carbonilo (0,04 g) y después se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió sobre agua y extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de separar el agente de secado por filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo un producto en bruto. El producto en bruto obtenido de esta forma se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo ?/-{3-[(4-{1 -[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-2,2,2-trifluoroet¡l}-2,6-dimetilfenil)carbamoil)fenil)-2-cloropiridin-3-carboxamida (0,13 g).
RMN 1H (CDCI3) d: 2,28 (6H, s), 5,79 (1 H, c), 6,97 (1 H, s), 7,35-7,50 (4H, m), 7,68-7,81 (3H, m), 8,1 1 (1 H, d), 8,26 (1 H, s), 8,47-8,59 (2H, m).
Ejemplo de síntesis 4 Síntesis de 2-cloro-A/-r3-((2.6-dibromo-4-f1 -(4-clorofenil)-1 -(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)- 2.2.2-trifluoro-etillfen¡l)carbamo¡l)fenillpiridin-3-carboxamida (N° 2-73).
Etapa 1. Síntesis de (4-clorofenil)(4-nitrofenil)metanona.
Se mezclaron ácido 4-clorofenilbórico (3,00 g), cloruro de 4-nitrobenzoílo (4,27 g), fosfato potásico hidrato (6,52 g), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (0,27 g) y tolueno (60 mi) y se calentaron a 100°C durante 6 horas en una atmósfera de argón. Se añadieron agua y acetato de etilo a la misma, la fase orgánica se separó y se extrajo de la fase acuosa. La solución resultante se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo obtenido de este modo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (3,52 g, 70%).
RMN H (CDCL3) 5: 7,51 (2H, d), 7,76 (2H, d), 7,92 (2H, d), 8,35 (2H, d).
Etapa 2. Síntesis de [1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-(4-nitrofenil)-etoxi]-(trimetil)silano.
Se disolvió (4-clorofenil)(4-nitrofenil)metanona (3,03 g) en DMF (40 mi) y se añadieron acetato de litio (76 mg) y trifluorometiltrimetilsilano (2,57 mi) a la misma en refrigeración con hielo. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante una noche y después se añadió agua a la misma. La solución se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo obtenido de este modo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (4,11 g, 88%).
RMN ? (CDCI3) d: -0,01 (9H, s), 7,29 (2H, d), 7,34 (2H, d), 7,58 (2H, d), 8,19 (2H, d).
Etapa 3. Síntesis de 4-{1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-[(trimetilsilil)-oxi]etil}an¡lina.
Se disolvió cloruro de níquel (II) hexahidrato (1,19 g) en metanol (70 mi) y se añadió borohidruro sódico (0,57 g) a la misma a temperatura ambiente. Después de agitar durante 30 min, se añadió [1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-(4-nitrofenil)etoxi]-(trimetil)silano (4,04 g) a la misma seguido de refrigeración con un baño en agua enfriada con hielo. Después, se añadió en pequeñas cantidades borohidruro sódico (1 ,51 g) a la misma seguido de agitación durante 1 hora. El disolvente se retiró a presión reducida, se añadieron agua de amoniaco y acetato de etilo y los materiales insolubles se filtraron usando Celite. La fase orgánica se separó del filtrado y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo el compuesto del título en forma de un producto en bruto (3,20 g).
RMN 1H (CDCI3) d: -0,06 (9H, s), 3,74 (2H, s), 6,61 (2H, d), 7,11 (2H, d), 7,28 (2H, d), 7,36 (2H, d).
Etapa 4. Síntesis de {4-[1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil]-fenil}carbamato de rere-butilo.
Se disolvió 4-{1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-[(trimetilsilil)oxi]etil}anilina (0,67 g) se disolvió en THF (25 mi) y se añadieron trietilamina (0,28 mi), bicarbonato de di-ferc-butil (0,62 mi) y 4-dimetilaminopiridina (22 mg) a la misma, a temperatura ambiente. La solución de reacción se agitó durante una noche, y después se añadió fluoruro de tetrabutilamonio (1 ,0 M THF, 2,51 mi) a la misma seguido de agitación durante 5 horas. Se añadió una solución acuosa de cloruro de amonio y la mezcla se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo obtenido de este modo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (0,34 g, 47%).
RMN 1H (CDCI3) d:1 ,44 (9H, s), 2,92 (1H, s), 6,51 (1 H, s a), 7,23 (2H, s), 7,31 (2H, d), 7,38 (2H, d), 7,45 (2H, d).
Etapa 5. Síntesis de {4-[1-cloro-1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetil]-fenil}carbamato de ferc-butilo Se disolvió {4-[1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil]fenil}-carbamato de íerc-butilo (0,34 g) en tolueno (20 mi) y se añadieron piridina (0,14 mi) y cloruro de tionilo (0,12 mi) a la misma. La solución de reacción se calentó a 70°C durante 8 horas. Después de añadir una solución acuosa de bicarbonato sódico y acetato de etilo, la fase orgánica se separó. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, obteniendo el compuesto del título en forma de un producto en bruto (0,25 g).
RMN 1H (CDCI3) 5: 1 ,53 (9H, s), 6,54 (2H, s), 7,32 (2H, d), 7,36 (4H, s), 7,42 (2H, d).
Etapa 6. Síntesis de {4-[1-(4-clorofenil)-1 -(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)-2,2,2-trifluoroetil]fenil}carbamato de tere-butilo Se mezclaron {4-[1 -cloro-1-(4-clorofenil)-2, 2,2-¦1trifluoroetil]fenil}-carbamato de terc-butilo (0,25 g), clorhidrato de 4-cloropirazol (99 mg), carbonato potásico (0,20 g) y yoduro potásico (10 mg) en acetonitrilo (5 mi) y la mezcla resultante se calentó a 80°C durante 3 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, los materiales insolubles se retiraron por filtración y el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (0,25 g, 86%).
RMN 1H (CDCI3) d: 1 ,52 (9H, s), 6,57 (1 H, s), 6,96-7,04 (4H, m), 7,11 (1 H, s), 7,33-7,42 (4H, m), 7,64 (1 H, s).
Etapa 7. Síntesis de 4-[1 -(4-clorofenil)-1 -(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)-2,2,2-trifluoroetil]anilina.
Se disolvió {4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)-2,2,2-trifluoroetil]fenil}carbamato de tere-butilo (0,25 g) en etanol (5 mi) y se añadió ácido clorhídrico concentrado (1 mi) a la misma. La mezcla de reacción se calentó a 50°C durante 4 horas. El disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida y se añadieron una solución acuosa de carbonato sódico y acetato de etilo a la misma para retirar por separación la fase orgánica. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (0,15 g, 75%).
RMN 1H (CDCI3) d: 6,40 (2H, s a), 6,65 (2H, d), 6,88 (2H, d), 6,96 (2H, d), 7,11 (1 H, s), 7,34 (2H, d), 7,64 (1 H, s).
Etapa 8. Síntesis de 2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1-il)-2,2,2-trifluoroetil]anilina.
Síntesis de 2,6-díbromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)-2,2,2-trifluoroetil]anilina.
Se disolvió 4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)-2, 2, 2-trifluoroetil]anilina (0,15 g) en D F (3 mi) y /V-bromosuccinimida (0,15 g) a la misma La mezcla de reacción se calentó a 60°C durante 1 hora. Después de añadir agua, la mezcla se extrajo con acetato de etilo y se lavó con agua. Después del secado sobre sulfato de magnesio y la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (0,18 g, 87%).
RMN 1H (CDCI3) d: 4,81 (2H, s), 6,98 (2H, d), 7,11 (2H, s), 7,17 (1 H, s), 7,39 (2H, d), 7,65 (1 H, s).
Etapa 9. Síntesis de A/-{2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)-2,2,2-trifluoroetil]enil}-3-nitrobenzamida.
A una mezcla de 2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1-il)-2,2,2-trifluoroet¡l]an¡l¡na (0,17 g) y cloruro de 3-nitrobenzoílo (0,13 g), se le añadió piridina (0,25 mi). La mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 5 horas. Después de añadir agua, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Después del secado sobre sulfato de magnesio y de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, obteniendo el compuesto del título (0,096 g, 44%). RMN 1H (CDCI3) d: 7,09 (2H, d), 7,23 (1 H, s), 7,35 (2H, s), 7,45 (2H, d), 7,68 (1 H, s), 7,69 (1 H, s), 7,76 (1 H, t), 8,29-8,34 (1H, m), 8,45-8,51 (1 H, m), 8,79 (1 H, s).
Etapa 10. Síntesis de 3-amino-A/-{2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1-il)-2,2,2-trifluoroetil]fenil}benzamida.
Se disolvió A/-{2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-2,2,2-trifluoroetil]fenil}-3-nitrobenzamida (96 mg) en etanol (3 mi). A esta solución, se le añadieron cloruro estánnico dihidrato (0,13 g) y ácido clorhídrico concentrado (0,5 mi) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo con calentamiento a durante 4 horas. El disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida y se añadieron una solución acuosa de carbonato sódico y acetato de etilo. Los materiales insolubles se filtraron usando Celite y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida, se purificó por cromatografía sobre gel de sílice y se obtuvo el compuesto del título (90 mg, 98%).
RMN 1H (CDCI3) d: 3,88 (2H, s a), 6,86-6,92 (1 H, m), 7,07 (2H, d), 7,22 (1H, s), 7,24-7,30 (3H, m), 7,32 (2H, s), 7,43 (2H, d), 7,58 (1 H, s), 7,66 (1H, s).
Etapa 11. Síntesis de 2-cloro-/V-[3-({2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1-il)-2,2,2-trifluoro-etil]fenil}carbamoil)fenil]p¡ridin-3-carboxamida.
Se disolvieron 3-amino-/V-{2,6-dibromo-4-[1-(4-clorofenil)-1-(4-cloro-1 H-pirazol-1-il)-2,2,2-trifluoroetil]fenil}benzamida (90 mg) y piridina (0,016 mi) en THF (2 mi) y después se añadió cloruro de ácido 2-cloronicotínico (31 mg) a la misma a temperatura ambiente. Después de agitar durante una noche, se añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. Después de la purificación por cromatografía sobre gel de sílice, se obtuvo el compuesto del título (90 mg, 83%).
RMN 1H (CDCI3) d: 7,08 (2H, d), 7,22 (1 H, s), 7,34 (2H, s), 7,42-7,45 (3H, m), 7,57 (1H, t), 7,67 (1 H, s), 7,72-7,82 (2H, m), 7,93 (1 H, d), 8,20-8,30 (2H, m), 8,37 (1 H, s), 8,55 (1 H, d).
Ejemplo sintético 5 Síntesis de A/-r4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-ilo)-2,6-diyodofenill-3-f(fenilcarbonil)aminolbenzamida. (N° 1-1) Etapa 1. Síntesis de 4-(l ,1 ,1 ,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)anilina.
A una solución mezclada que comprendía TBME (75 mi) y agua (100 mi), se le añadieron anilina (6,96 g), Na2S204 (15,61 g), NaHC03 (7,53 g) y bisulfato de tetrabutilamonio (3 g). A esta solución mezclada, se le añadió gota a gota yoduro de heptafluoroisopropilo (26,53 g) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico 0,75 N (65 mi) y NaHC03 saturado. Después de eliminar el disolvente por evaporación, el residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 4:1), obteniendo la 4-(1 ,1,1 ,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)anilina (18 g) deseada. Rendimiento del 92%, ND20 1,4167.
Etapa 2. Síntesis de 4-(1 ,1 ,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)-2,6-diyodoanilina.
Se disolvió 4-(1 ,1,1 ,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)anilina (22,91 g) en ácido acético y se añadió en pequeñas cantidades A/-yodosuccinimida (39,48 g) a la misma. Después de agitar a 60°C durante 1 hora, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida y se añadió agua. Se usó hexano para realizar una extracción adicional y el disolvente se eliminó por evaporación. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 14:1), obteniendo el compuesto deseado de 4-(1 , 1 ,1,2,3,3,3-heptafluoro-propan-2-il)-2,6-diyodoanilina (33,17 g). Rendimiento del 74%, pf: 72-75°C.
Etapa 3. Síntesis de 4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodoanilina.
A una solución en metanol de 4-(1 ,1 ,1 ,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)-2,6-diyodoanilina (2 g), se le añadió metóxido sódico (0,84 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante una noche, se añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Después, el disolvente se eliminó por evaporación. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 18:1), obteniendo el compuesto deseado de 4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodoanilina (1 ,88 g). Rendimiento del 92%, pf: 57-59°C.
Etapa 4. Síntesis de A/-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodo-fenil]-3-nitrobenzamida.
Se disolvieron 4-(1 ,1 , 1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodoanilina (1 ,95 g) y cloruro de 3-nitrobenzoílo (1 ,38 g) en piridina seguido de calentamiento a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadió agua seguido de la extracción usando acetato de etilo. Después, el disolvente se eliminó por evaporación, se añadió etanol y después se añadió NaOH al 30% (2 mi) a la misma. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de añadir agua, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Después, el disolvente se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexanoiacetato de etilo = 5:2), obteniendo el compuesto deseado de N-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodofenil]-3-nitrobenzamida (1 ,86 g). Rendimiento del 74%, pf: 214-218°C.
Etapa 5. Síntesis de 3-amino-/V-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodofeniljbenzamida.
Se disolvieron A/-[4-(1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodofenil]-3-nitrobenzamida (1 ,86 g) y cloruro de estaño (2,09 g) en etanol seguido de la adición de ácido clorhídrico concentrado (3 mi). Después, la mezcla se calentó a 80°C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadió agua y K2C03, obteniendo una solución alcalina seguido de la adición de acetato de etilo. Los materiales insolubles precipitados se retiraron por filtración usando Celite, la fase orgánica se eliminó por separación y se secó sobre Na2S04. Después, el disolvente se eliminó por evaporación a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 1 :1), obteniendo el compuesto deseado de 3-amino-A/-[4-(1, 1 ,1,3, 3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodofenil]benzamida (1 ,7 g). Rendimiento del 96%, pf: 189-191 °C.
Etapa 6. Síntesis de /\/-[4-(1 ,1 ,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-¡l)-2,6-diyodo-fenil]-3-[(fenilcarbonil)amino]benzamida.
Se disolvieron 3-amino-A/-[4-(1,1 ,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodofenil]benzamida (100 mg) y piridina (25 mg) en THF y después se añadió gota a gota cloruro de benzoilo (44 mg) a la misma. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se añadió agua seguido de la extracción con acetato de etilo. Después, el disolvente se eliminó por evaporación. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexano:acetato de etilo = 3:2), obteniendo el compuesto deseado de ?/-[4-(1 , 1,1 , 3,3,3- hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-2,6-diyodofenil]-3-[(fenil-carbonil)amino]benzamida (100 mg). Rendimiento del 86%, pf: 128-1 1 °C.
Los compuestos de la presente invención y los intermedios para fabricar compuestos de acuerdo con la invención que se preparan o pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos en el presente documento o de acuerdo con procedimientos similares conocidos para un experto en la materia se ilustran en las siguientes tablas Tabla 1 Tabla 2 R1 X1 X4 Y1 Y5 J1 J2 J3 2-1 2-cloropiridin-3-ito H H CHa etilo CFa CFa 1 H-pirrol-1 -ilo 2-2 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 CHa CFa CFa 2-bromo-1 H-pirrol-1 -ilo 2-3 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 CHa CFa CFa 3-bromo-1 H-pirrol-1 -ilo 2-4 2-cloropiridin-3-ilo H H CHa CHa CFa CFa 2-trifl u oroaceti lo- 1 H-pirrol-1 -ilo 2-5 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 CHa CFa CFa 1 H-pirazol-1-ilo 2-6 2-clorop¡ridin-3-ilo H H CHa CHa CFa CFa 4-fluoro-1 H-pirazol-1 -ilo 2-7 2-clorop¡ridin-3-¡lo H H CHa CHa CFa CFa 3-cloro-1 H-pirazol-1-ilo 2-8 etoxi H H CHa CHa CFa H 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo 2-9 etoxi H H Br Br CFa H 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -10 2,2,2-tricloroetoxi H H CHa etilo CFa H 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -11 2,2,2-tricloroetoxi H H Br Br CFa H 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -12 2-fluorofenilo H H CHa CHa CFa H 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -13 2-cloropirid¡n-3-ilo H H CHa CHa CFa H 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -14 2-cloropiridin-3-ilo H H CHa CHa CFa CHa 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -15 2-cloropirid¡n-3-¡lo H H CHa etilo CFa CHa 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -16 2-cloropiridin-3-ilo H H CHa Br CFa CHa 4-cloro-1 H-pirazol- -ilo -17 2-clorop¡r¡din-3-¡lo H H Cl Cl CFa CHa 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo -18 2-cloropirid¡n-3-¡lo H H Br Br CFa CHa 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo Tabla 3 Tabla 4 Tabla 5 Tabla 6 Tabla 7 7-5 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo 7-6 2-cloropiridin-3-ilo H Br Br CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo 7-7 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etil CF3 CF3 4-bromo-1 H-pirazol-1 -ilo 7-8 2-cloropiridin-3-ilo H Br Br CF3 CF3 4-bromo-1 H-pirazol-1-ilo 7-9 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF3 etoxi 7-10 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF3 4-clorofenoxi 7-11 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF3 4-bromofenox¡ 7-12 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF2CF3 etoxl 7-13 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF2CF3 4-clorofenoxi 7-14 2-cloropiridin-3-ilo H CH3 etilo CF3 CF2CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo Tabla 8 Tabla 9 R1 X4 X5 Y1 Y5 J1 J2 J3 9-1 fenilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo 9-2 2-fluorofenilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1-ilo 9-3 4-clorofenilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1-ilo 9-4 2,6-difluorofenilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1-ilo 9-5 2,6-difluorofenilo H H Br Br CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1-ilo 9-6 2,6-difluorofenilo H H I I CF3 CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1-ilo 9-7 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-cloro- 1 H -pi razol- 1 -ilo 9-8 2,6-difluorofenilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-bromo-1 H-pirazol-1 -ilo 9-9 2,6-difluorofenilo H H Br Br CF3 CF3 4-bromo-1 H-pirazol-1 -ilo 9-10 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 etilo CF3 CF3 etoxi 9-11 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-clorofenoxi 9-12 2-cloropiridin-3-ilo H H CH3 etilo CF3 CF3 4-bromofenoxi 9-13 2-cloropiridln-3-ilo H H CH3 etilo CF3 CF2CF3 etoxi 9-14 2-clorop¡r¡din-3-ilo H H CH3 etilo CF3 CF2CF3 4-clorofenoxi 9-15 2-cloropir¡din-3-¡lo H H CH3 etilo CF3 CF2CF3 4-cloro-1 H-pirazol-1 -ilo Tabla 10 Tabla 11 Tabla 12 Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -107 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,61 (1H, d), 6,86-6,98 (2H, m), 7,59-7,35 (6H, m), 7,75 (1H, d), 7,84 (1H, d), 8,21 (1H, d), 8,33 (1H, s), 8,43 (1H, s), 8,54 (1H, dd). -108 RMN 1H (CDCI3) & 1,11 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,64 (2H, c), 6,67 (1H, d), 6,98-7,11 (3H, m), 7,35-7,39 (3H, m), 7,49 (1H, t), 7,72 (1H, d), 7,85-7,80 (2H, m), 8,10 (1H, dd), 8,31 (1H, s), 8,48 (1H, dd), 8,76 (1H, s). -109 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,67 (2H, c), 6,81 (2H, d), 7,15 (2H, d), 7,39-7,44 (3H, m), 7,54 (1H, dd), 7,70 (1H, s), 7,76 (1H, d), 7,84 (1H, d), 8,19 (1H, dd), 8,33 (1H, s), 8,54-8,52 (2H, m). -110 RMN 1H (CDCI3) & 1,12 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,66 (3H, c), 6,93-6,98 (2H, m), 7,25-7,45 (5H, m), 7,55 (1H, dd), 7,62 (1 H, s), 7,76 (1 H, d), 7,84 (1 H, d), 8,21 (1 H, dd), 8,32 (1 H, s), 8,45 (1 H, s), 8,54 (1 H, dd). -111 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 6,66-6,76 (m, 1H), 7,19-7,89 (m, 8H), 8,12-8,26 (m, 1H), 8,31-8,61 (m, 4H) -112 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,73 (1H, dd), 7,29 (1H, d), 7,32 (2H, s), 7,44 (1H, ddz), 7,56 (1H, dd), 7,62 (1H, s), 7,77 (1H, d), 7,82 (1H, d), 8,22 (1H, dd), 8,35 (1H, s), 8,41 (1H, s), 8,47 (1H, dz), 8,55(1 H,dd). -114 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,27 (3H, s), 2,62 (2H, c), 4,66 (2H, s), 7,49-7,31 (9H, m), 7,68-7,83 (3H, m), 8,06 (1H, d), 8,27 (1H, s), 8,45 (1H, dd), 8,75 (1H, s). -115 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,63 (2H, c), 4,77 (2H, s), 7,40-7,28 (5H, m), 7,50 (1H, dd), 7,66-7,73 (4H, m), 7,84 (1H, d), 8,14 (1H, dd), 8,27 (1H, s), 8,50 (1H, dd), 8,56 (1H, s). -116 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,65 (2H, c), 4,64 (2H, s), 7,24-7,39 (7H, m), 7,50 (1H, dd), 7,68-7,73 (2H, m), 7,82 (1H, d), 8,14 (1H, dd), 8,29 (1H, s), 8,49 (1H, dd), 8,57 (1H, s). -117 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,67 (2H, c), 4,64 (2H, s), 7,31-7,39 (6H, m), 7,44 (1H, dd), 7,58-7,52 (2H, m), 7,75 (1H, d), 7,87 (1H, d), 8,23 (1H, d), 8,30 (1H, s), 8,38 (1H, s), 8,55 (1H, d). -118 RMN 1H (CDCI3) d: 1,90 (d, 3H), 2,29 (s, 6H), 7,23-7,91 (m, 8H), 8,04-8,14 (m, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,43-8,52 (m, 1H),8,64(s, 1H) -119 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,20 (3H, t), 1 ,76-1 ,87 (4H, m), 2,32 (3H, s), 2,40 (2H, t), 2,64-2,71 (5H, m), 7,30 (2H, s), 7,41 (1H, dd), 7,51-7,56 (2H, m), 7,73 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,18-8,23 (2H, m), 8,45 (1H, s a), 8,53 (1H, d). -123 RMN 1H (CDCI3) d: 1,20 (3H, t), 1,74-1,89 (4H, m), 2,32 (3H, s), 2,40 (2H, t), 2,64-2,71 (4H, m), 7,30 (2H, s), 7,41 (1H, dd), 7,51-7,56 (2H, m), 7,73 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,20 (1H, d), 8,23 (1H, s), 8,45 (1H, s), 8,53 (1H, dd). -124 RMN 1H (CDCI3) d: 1,21 (3H, t), 1,61-1,76 (6H, m), 2,18-2,22 (2H, m), 2,32 (3H, s), 2,64-2,71 (4H, m), 7,28 (2H, s), 7,41 (1H, dd), 7,58-7,51 (2H, m), 7,73 (1H, d), 7,89 (1H, d), 8,19 (1H, d), 8,24 (1H, s), 8,47 (1H, s), 8,53 (1H,dd).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 1-146 RMN 1H (CDCI3) d: 1,23 (13H, t), 2,36 (3H, s), 2,71 (2H, c), 3,99 (2H, c), 7,37-7,44 (3H, m), 7,58-7,53 (2H, m), 7,75 (1H, d), 7,87 (1H, d), 8,21 (1H, d), 8,31 (1H, s), 8,44 (1H, s), 8,54 (1H, dd). 1-147 RMN 1H (CDCI3) 5:1,11 (3H, t), 2,15 (3H, s), 2,54 (2H, c), 3,01 (2H, t), 3,79 (2H, t), 7,06 (2H, d), 7,24-7,39 (6H, m), 7,49 (1H, dd), 7,71-7,66 (2H, m), 7,82 (1H, d), 8,12 (1H, dd), 8,25 (1H, s), 8,49 (1H, dd), 8,60 (1H, s). 1-148 RMN 1H (CDCI3) 6: 1,18 (3H, t), 2,37 (3H, s), 2,70 (2H, c), 3,88 (3H, s), 5,33 (1H, s), 7,33 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,43 (1 H, dd), 7,56 (1 H, dd), 7,71 (1 H, s), 7,77 (1 H, d), 7,84 (1 H, d), 8,21 (1 H, dd), 8,33 (1 H, s), 8,48 (1 H, s), 8,54(1H,dd). 1-149 RMN 1H (CDCI3) d: 1,19 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,36 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,17 (2H, d), 7,36 (2H, s), 7,41-7,48 (3H, m), 7,53-7,58 (2H, m), 7,74 (1H, d), 7,89 (1H, d), 8,22 (1H, dd), 8,26 (1H, s), 8,36 (1H, s), 8,39 (1H, s), 8,55 (1H, dd). 1-150 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,27 (3H, t), 2,63 (2H, c), 3,80 (3H, s), 6,87 (2H, d), 7,36-7,32 (3H, m), 7,51- 7,44 (3H, m), 7,67 (1H, d), 7,75 (1H, s), 7,82 (1H, d), 8,07 (1H, dd), 8,23 (1H, s), 8,33 (1H, s), 8,46 (1H, dd), 8,70(1H, s). 1-151 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,67 (2H, c), 6,64 (1H, dd), 7,11 (1H, d), 7,22 (1H, d), 7,37 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,43 (1H, dd), 7,55 (1H, dd), 7,67 (1H, s), 7,76 (1H, d), 7,83 (1H, d), 8,20 (1H, dd), 8,33 (1H, s), 8,47 (1H,s), 8,54 (1H, dd). 1-152 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,67 (2H, c), 6,64 (2H, d), 7,37 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,42-7,50 (3H, m), 7,59-7,54 (2H, m), 7,77 (1 H, d), 7,85 (1 H, d), 8,23 (1 H, dd), 8,33 (1 H, s), 8,39 (1 H, s), 8,56 (1 H, dd). 1-153 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14-1,18 (6H, m), 2,34 (3H, s), 2,56 (2H, c), 2,66 (2H, c), 6,79 (2H, d), 7,00 (2H, d), 7,46-7,41 (3H, m), 7,58-7,53 (2H, m), 7,76 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,22 (1H, dd), 8,31 (1H, s), 8,41 (1H, s), 8,55 (1H,dd). 1-154 RMN 1H (CDCI3) d: 0,90 (3H, t), 1,14 (3H, t), 1,25-1,58 (4H, m), 2,34 (3H, s), 2,52 (2H, c), 2,66 (2H, c), 6,78 (2H, d), 6,98 (2H, d), 7,41-7,45 (3H, m), 7,53-7,58 (2H, m), 7,76 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,22 (1H, dd), 8,31 (1H, s), 8,41 (1H,s),8,55 (1H,dd). 1-160 RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (6H, s), 6,75 (2H, d), 7,29 (2H, d), 7,35-7,40 (3H, m), 7,50 (1H, dd), 7,71-7,82 (3H, m), 8,11 (1H, dd), 8,31 (1H, s), 8,49 (1H, dd), 8,65 (1H, s). 1-166 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 6,81 (2H, d), 7,14 (2H, d), 7,34-7,42 (3H, m), 7,50 (1H, dd), 7,70-7,87 (3H, m), 8,13 (1H, dd), 8,31 (1H, s), 8,49 (1H, dd), 8,69 (1H, s). 1-167 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 6,92 (1H, d), 7,39-7,45 (3H, m), 7,39-7,45 (3H, m), 7,55 (1H, dd), 7,67 (1H, s), 7,77 (1H, d), 7,83 (1H, d), 8,21 (1H, dd), 8,33 (1H, s), 8,45 (1H, s), 8,54 (1H, dd).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 1-168 RMN 1H (CDCI3) d:1,07 (3H, t), 2,27 (3H, s), 2,62 (2H, c), 6,92 (2H, d), 7,35-7,29 (3H, m), 7,49-7,43 (3H, m), 7,70 (1H, d), 7,79 (1H, d), 7,97 (1H, s), 8,02 (1H, dd), 8,32 (1H, s), 8,43 (1H, dd), 8,91 (1H, s). 1-169 RMN 1H (CDCI3) d: 1,13 (3H, t), 2,09 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,64 (2H, c), 6,81 (2H, d), 7,26-7,29 (3H, m), 7,39- 7,43 (3H, m), 7,53 (1H, dd), 7,68 (1H, s), 7,74 (1H, d), 7,87 (1H, d), 8,17 (1H, d), 8,29 (1H, s), 8,56-8,51 (2H, m). 1-170 RMN 1H (DMSO-d6) d: 1,07 (3H, t), 2,51 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,73 (2H, s a), 6,58 (2H, d), 6,70 (2H, d), 7,41 (1H, s), 7,44 (1H, s), 7,60-7,53 (2H, m), 7,79 (1H, d), 7,93 (1H, d), 8,11 (1H, dd), 8,31 (1H, s), 8,55 (1H, dd), 10,00 (1H, s), 10,88 (1H,s). 1-171 RMN 1H (CDCI3) d: 1,01 (3H, t), 2,20 (3H, s), 2,53 (2H, c), 6,93 (1H, ddd), 7,01 (1H, d), 7,16 (1H, s), 7,22 (1H, s), 7,33 (1H, dd), 7,45 (1H, dd), 7,70-7,63 (3H, m), 7,81 (1H, d), 7,92 (1H, dd), 8,05 (1H, dd), 8,21 (1H, s), 8,45(1H,dd), 8,70 (1H,s). 1-172 RMN 1H (CDCI3) d:1,07 (3H, t), 2,25 (3H, s), 2,60 (2H, c), 7,10-7,11 (2H, m), 7,28-7,46 (4H, m), 7,70 (1H, d), 7,78 (1H, d), 7,97 (1H, d), 8,13 (1H, s), 8,21-8,23 (2H, m), 8,31 (1H, s), 8,41 (1H, dd), 9,26 (1H, d). 1-173 RMN 1H (CDCI3) d: 1,07 (3H, t), 2,25 (3H, s), 2,59 (2H, c), 6,99 (1H, d), 7,16 (1H, s), 7,20 (1H, s), 7,39 (1H, dd), 7,50 (1H, dd), 7,55 (1H, s), 7,64 (1H, dd), 7,69 (1H, d), 7,84 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,14 (1H, dd), 8,25 (1H, s), 8,52-8,49 (2H, m). 1-175 RMN 1H (CDCI3) 8:1,16 (3H, t), 2,28 (3H, s), 2,63 (2H, c), 6,81 (1H, d), 7,14 (2H, s), 7,24 (1H, d), 7,39 (1H, dd), 7,48-7,55 (2H, m), 7,70 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,14-8,20 (2H, m), 8,52-8,50 (2H, m). 1-176 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (6H, t), 2,63 (4H, c), 6,80 (2H, d), 7,13 (2H, d), 7,33 (1H, dd), 7,39 (2H, s), 7,46 (1H, dd), 7,69 (1H, d), 7,81-7,78 (2H, m), 8,06 (1H, dd), 8,30 (1H, s), 8,45 (1H, dd), 8,80 (1H, s). 1-177 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (6H, t), 2,68 (4H, c), 6,75 (2H, d), 7,30 (2H, d), 7,40-7,45 (3H, m), 7,54-7,58 (2H, m), 7,75 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,22 (1H, dd), 8,32 (1H, s), 8,42 (1H, s), 8,54 (1H, dd). 1-178 RMN 1H (CDCI3) d: 6,78 (2H, d), 7,13 (2H, d), 7,43 (1H, dd), 7,54 (1H, dd), 7,63 (2H, d), 7,70 (1H, d), 7,84- 7,77 (3H, m), 8,14 (1H, s), 8,21 (1H, dd), 8,25 (1H, s), 8,43 (1H, s), 8,54 (1H, dd). 1-179 RMN 1H (CDCI3) d: 6,73 (2H, d), 7,28 (2H, dd), 7,43 (1H, dd), 7,54 (1H, dd), 7,62 (2H, d), 7,71 (1H, d), 7,77- 7,84 (3H, m), 8,12 (1H, s), 8,22 (1H, dd), 8,25 (1H, s), 8,41 (1H, s), 8,54 (1H, dd). 1-180 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, t), 6,94 (2H, d), 7,33 (2H, s), 7,42 (1H, dd), 7,49-7,62 (4H, m), 7,76 (1H, d), 7,82 (1H, d), 8,20 (1H, dd), 8,35 (1H, s), 8,46 (1H, s a), 8,54 (1H, dd).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 1-181 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,08 (1H, dd), 7,14 (1H, d), 7,37 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,44 (1H, dd), 7,54-7,60 (2H, m), 7,76 (1H, d), 7,87 (1H, d), 8,09 (1H, d), 8,23 (1H, dd), 8,32 (1H, s), 8,39 (1H, s), 8,55 (1H,dd). 1-182 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (6H, s), 7,08 (1H, dd), 7,14 (1H, d), 7,38 (2H, s), 7,44 (1H, dd), 7,52-7,60 (2H, m), 7,77 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,09 (1H, d), 8,24 (1H, dd), 8,32 (1H, s), 8,38 (1H, s), 8,56 (1H, dd). 1-197 RMN 1H (CDCI3) d: 6,76 (2H, d), 7,19 (2H, d), 7,28 (1H, s), 7,40-7,48 (2H, m), 7,66 (1H, d), 7,72 (2H, s), 7,79 (1H, d), 8,04 (1H, s), 8,17 (1H, dd), 8,21 (1H, s), 8,53 (1H, dd). 1-201 RMN 1H (CDCI3) d: 2,41 (3H, s), 6,79 (2H, d), 7,14 (2H, d), 7,43 (1H, dd), 7,48 (1H, s), 7,52-7,58 (3H, m), 7,71 (1H, d), 7,84-7,89 (2H, m), 8,21-8,32 (2H, m), 8,42 (1H, s), 8,53 (1H, dd). 2-1 RMN 1H (CDCI3) d: 1,18 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,27 (2H, dd), 6,81 (2H, s a), 7,23 (2H, s), 7,42 (1H, dd), 7,61-7,52 (2H, m), 7,75 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,20 (1H, dd), 8,28 (1H, d), 8,47 (1H, s), 8,53 (1H, dd). 2-2 RMN 1H (CDCI3) d: 2,49 (s, 6H), 6,32-6,37 (m, 1H), 6,54-6,60 (m, 1H), 7,58-7,80 (m, 5H), 7,94 (d, 1H), 8,08- 8,25 (m, 2H), 8,47-8,68 (m, 2H), 9,33 (s, H), 9,97 (s, 1H) 2-3 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 6,24-6,32 (m, 1 H), 6,69 (s, 1 H), 6,83 (s, 1 H), 7,21 (s, 2H), 7,36-7,61 (m, 3H), 7,75 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,13-8,22 (m, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,44-8,57 (m, 2H) 2-4 RMN 1H (CDCI3) d: 2,25 (s, 6H), 6,47-6,60 (m, 1H), 7,10 (s, 2H), 7,30-7,82 (m, 7H), 8,03-8,24 (m, 2H), 8,41- 8,52 (m, 1H), 8,60 (s,1H) 2-5 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 7,35-7,77 (m, 6H), 7,85 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,47-8,61 (m, 2H) 2-6 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 6,36 (d, 1H), 7,17 (s, 2H), 7,37-7,61 (m, 4H), 7,73 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,50-8,58 (s, 1H). 2-7 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 6,36 (d, 1H), 7,17 (s, 2H), 7,37-7,61 (m, 4H), 7,73 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,50-8,58 (s, 1H). 2-8 RMN 1H (CDCI3) d: 1,29 (3H, t), 2,21 (6H, s), 4,20 (2H, c), 5,81 (1H, c), 7,14-7,17 (3H, m), 7,33 (1H, t), 7,58- 7,53 (4H, m), 7,81 (1H, s), 7,95 (1H, s). 2-12 RMN 1H (CDCI3) d: 2,26 (6H, s), 5,82 (1H, c), 7,14-7,21 (3H, m), 7,30 (1H, t), 7,44 (1H, t), 7,50-7,58 (3H, m), 7,69 (1H, d), 7,85-7,82 (2H, m), 8,10 (1H, dd), 8,28 (1H, s), 8,64 (1H, d). 2-13 RMN 1H (CDCI3) d: 2,25 (6H, d), 5,81 (1H, c), 7,20 (2H, s), 7,36 (1H, dd), 7,44-7,58 (3H, m), 7,73-7,68 (2H, m), 7,81 (1H, d), 8,09 (1H, dd), 8,25 (1H, s), 8,48 (1H, dd), 8,65 (1H, s). 2-24 RMN 1H (CDCI3) d: 5,20-5,35 (2H, m), 7,34-7,40 (3H, m), 7,49-7,52 (1H, m), 7,61 (1H, s), 7,63 (1H, s), 7,75 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,01 (1H, s), 8,09-8,11 (1H, m), 8,25 (1H, s), 8,47-8,48 (1H, m), 8,70 (1H, s) N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-27 RMN 1H (acetona-d6) d: 1,15 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,74 (2H, c), 7,24 (2H, d), 7,50-7,62 (4H, m), 7,80 (1H, d), 7,84 (1H, d), 7,95 (1H, s), 8,03-8,06 (2H, m), 8,13 (1H, dz), 8,46 (1H, s), 9,25 (1H, s), 9,73 (1H, s). 2-28 RMN 1H (CDCI3) d: 2,38 (3H, s), 7,16 (1H, dd), 7,24-7,31 (3H, m), 7,43 (1H, t), 7,48-7,55 (2H, m), 7,64 (2H, dd), 7,83 (1H, d), 8,04-8,16 (3H, m), 8,28 (1H, s a), 8,69 (1H,d). 2-30 RMN 1H (CDCI3) d: 1,09 (3H, t), 2,22 (3H, s), 2,60 (2H, c), 7,06-7,13 (3H, m), 7,24 (1H, t), 7,38 (1H, t), 7,44- 7,52 (2H, m), 7,63 (1H, s), 7,68 (1H, d), 7,79 (1H, d), 8,02 (1H, t), 8,12 (1H, s), 8,30 (1H, s), 8,67 (1H, d). 2-31 RMN 1H (CDCI3) d: 2,38 (3H, s), 7,15-7,33 (3H, m), 7,57-7,46 (4H, m), 7,68 (1H, s), 7,74 (1H), 7,90 (1H, d), 8,01-8,15 (2H, m), 8,31 (1H, s), 8,67 (1H, d). 2-32 RMN 1 H (CDCI3) d: 7,21 (1 H, dd), 7,33 (1 H, t), 7,43 (2H, s), 7,50-7,59 (2H, m), 7,63 (1 H, s), 7,69 (1 H, s), 7,76 (1H, d), 8,04-7,89 (2H, m), 8,16 (1H, t), 8,32 (1H, t), 8,64 (1H, d). 2-34 RMN 1H (CDCI3) d: 7,19 (1H, dd), 7,31 (1H, t), 7,48-7,58 (2H, m), 7,63 (1H, s), 7,69 (1H, s), 7,78 (1H, d), 7,85 (2H, s), 7,94 (1H, d), 8,17-8,11 (2H, m), 8,32 (1H, s), 8,66 (1H, d). 2-35 RMN 1H (acetona-d6) d: 1,20 (3H, t), 2,40 (3H, s), 2,80 (2H, c), 7,30 (2H, d), 7,43 (1H, td), 7,68-7,57 (2H, m), 7,83-7,89 (3H, m), 7,95 (1H, d), 8,01 (1H, s), 8,18 (1H, d), 8,50 (1H, s), 9,31 (1H, s), 9,84 (1H, s). 2-36 RMN 1H (acetona-d6) d: 1,15 (4H, t), 2,34 (3H, s), 2,74 (2H, c), 7,23-7,31 (4H, m), 7,52 (1H, t), 7,79-7,84 (2H, m), 7,95 (1H, s), 8,10-8,15 (3H, m), 8,43 (1H, s), 9,24 (1H, s), 9,75 (1H, s). 2-37 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,66 (2H, c), 7,15 (2H, s), 7,21-7,28 (1H, m), 7,33-7,53 (3H, m), 7,87-7,67 (5H, m), 8,30 (1H, s), 8,52 (1H, d). 2-38 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,29 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,90-7,06 (2H, m), 7,15 (2H, s), 7,44-7,52 (2H, m), 7,67-7,72 (2H, m), 7,89-7,83 (2H, m), 8,14 (1H, dd), 8,29 (1H, s), 8,57 (1H, d). 2-39 RMN 1H (CDCI3) d: 1,18 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,67 (2H, c), 7,16-7,26 (4H, m), 7,53-7,48 (2H, m), 7,68-7,88 (5H, m), 8,30 (1H,s), 8,66 (1H,d). 2-40 RMN 1H (CDCI3) d: 1,10 (3H, t), 2,22 (3H, s), 2,59 (2H, d), 6,91 (2H, t), 7,09 (2H, s), 7,30-7,47 (3H, m), 7,67- 7,63 (2H, m), 7,78 (1 H, d), 7,90 (1 H, s), 8,25 (1 H, s), 8,50 (1 H, s). 2-41 RMN 1H (CDCI3) d: 2,36 (3H, s), 6,98 (2H, t), 7,24 (1H, s), 7,37-7,52 (3H, m), 7,57 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,74 (1H, d), 7,89-7,86 (2H, m), 8,16 (1H, s), 8,28 (1H, s). 2-44 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,66 (2H, c), 7,15 (2H, s), 7,39-7,53 (3H, m), 7,67-7,74 (2H, m), 7,85-7,88 (2H, m), 8,31 (1H, s), 8,38 (1H, dt), 8,62-8,56 (1H, m), 8,77 (1H, d). 2-50 RMN 1H (CDCI3) d: 2,37 (3H, s), 7,24-7,31 (3H, m), 7,44-7,53 (2H, m), 7,61-7,67 (2H, m), 7,87 (1H, d), 7,99 (1H, s), 8,06-8,10 (2H, m), 8,25 (1H, s), 8,39-8,36 (1H, m), 9,03 (1H, s).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-51 RMN 1H (CDCI3) d: 2,29 (6H, s), 7,13 (2H, s), 7,35-7,37 (1H, m), 7,50-7,52 (2H, m), 7,68-7,71 (2H, m), 7,83- 7,87 (2H, m), 8,08 (1H, d), 8,29 (1H, s), 8,46-8,48 (1H, m), 8,77 (1H, s) 2-55 RMN 1H (CDCI3) & 1,11 (3H, t), 2,22 (3H, s), 2,60 (2H, c), 7,12 (2H, s), 7,26-7,31 (1H, m), 7,42 (1H, t), 7,54 (1H, s), 7,66-7,64 (2H, m), 7,76 (1H, d), 7,96 (1H, dd), 8,05 (1H, s), 8,26 (1H, s), 8,39 (1H, dd), 8,99 (1H, s). 2-59 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (3H, s), 7,24 (1H, s), 7,33 (1H, dd), 7,51-7,46 (2H, m), 7,60 (1H, s), 7,67 (1H, s), 7,72 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,02-8,07 (2H, m), 8,27 (1H, s), 8,44 (1H, dd), 8,85 (1H, s). 2-61 RMN 1H (CDCI3) d: 7,35-7,42 (3H, m), 7,51 (1H, t), 7,66-7,76 (3H, m), 7,87 (1H, d), 8,12-8,06 (2H, m), 8,26 (1H,s), 8,47 (1H,dd), 8,67 (1H, s). 2-62 RMN 1H (CDCI3) d: 7,30-7,35 (1H, m), 7,47 (1H, dt), 7,61 (2H, s), 7,68-7,75 (3H, m), 7,86 (1H, d), 8,03 (1H, t), 8,24-8,26 (2H, m), 8,45-8,41 (1H, m), 8,86 (1H, s). 2-63 RMN 1H (CDCI3) d: 7,34-7,41 (1H, m), 7,54 (1H, t), 7,66-7,68 (2H, m), 7,78-7,92 (4H, m), 8,06-8,16 (2H, m), 8,30 (1H, s), 8,52-8,47 (1H, m), 8,60 (1H, s). 2-72 RMN 1H (CDCI3) d: 7,23-7,43 (m, 6H), 7,49-7,59 (m, 3H), 7,63-7,90 (m, 3H), 8,09-8,16 (m, 1H), 8,32-8,42 (m, 1H), 8,46-8,60 (m, 2H) 2-73 RMN 1H (CDCI3) d: 7,08 (d, 2H), 7,19-7,83 (m, 10H), 7,93 (d, 1H), 8,17-8,30 (m, 2H), 8,37 (s, 1H), 8,55 (d, 1H) 2-76 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 6,45 (d, 1H), 7,16 (s, 2H), 7,36-7,63 (m, 4H), 7,74 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,42 (m, 2H) 2-77 RMN 1H (CDCI3) d: 2,29 (6H, d), 5,84 (1H, c), 7,24 (2H, s), 7,43 (1H, dd), 7,51-7,61 (4H, m), 7,75 (1H, d), 7,84 (1H, d), 8,21 (1H, d), 8,28 (1H, s), 8,43 (1H, s), 8,54 (1H, dd). 2-82 RMN 1H (CDCI3) d: 2,16 (3H, s), 7,40-7,63 (6H, m), 7,76-7,78 (1H, m), 7,90-7,93 (1H, m), 8,08 (1H, s), 8,28- 8,28 (1H, m), 8,38-8,39 (1H, m), 8,57-8,63 (1H, m), 8,77 (1H, d). 2-83 RMN 1H (CDCI3) d: 2,17 (3H, s), 7,34-7,40 (3H, m), 7,49-7,52 (1H, m), 7,60-7,62 (2H, m), 7,75 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,02 (1H, s), 8,08-8,11 (1H, m), 8,25 (1H, s), 8,47-8,48 (1H, m), 8,73 (1H, s). 2-84 RMN 1H (CDCI3) d: 2,36 (6H, s), 7,16 (2H, s), 7,43-7,61 (4H, m), 7,70 (1H, s), 7,75-7,76 (1H, m), 7,87-7,89 (1H, m), 8,26-8,32 (3H, m), 8,55-8,57 (1H, m). 2-87 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,28 (3H, s), 2,64 (2H, c), 7,14 (2H, s), 7,36 (1H, dd), 7,49 (1H, t), 7,57 (1H, s), 7,74-7,70 (3H, m), 7,83 (1H, d), 8,09 (1H, d), 8,28 (1H, s), 8,47 (1H, dd), 8,68 (1H, s). 2-98 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 6,68 (1H, d), 7,14 (2H, s), 7,43-7,48 (1H, m), 7,52-7,61 (3H, m), 7,75 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,34 (1H, s), 8,41-8,42 (1H, m), 8,65-8,69 (2H, m).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-95 RMN 1H (CDCI3) d: 7,13 (s, 2H), 7,34-7,43 (m, 1H), 7,47-7,56 (m, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,67-7,78 (m, 3H), 7,84 (d, 1 H), 8, 14 (d, 1 H), 8,29 (s, 1 H), 8,46-8,64 (m, 2H). 2-96 RMN 1H (CDCI3) d: 2,27 (s, 6H), 2,33 (s, 3H), 6,19 (d, 1H), 7,14 (s, 2H), 7,32-7,53 (m, 3H), 7,70 (d, 1H), 7,78-7,89 (m, 2H), 8,09 (d, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,43-8,52 (m, 1H), 8,75 (s, 1H) 2-97 RMN 1H (CDCI3) d: 2,16 (s, 3H), 2,30 (s, 6H), 7,15 (s, 2H), 7,25-7,30 (m, 1H), 7,35-7,43 (m, 1H), 7,47-7,56 (m, 2H), 7,69-7,88 (m, 3H), 8,13 (d, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,46-8,54 (m, 1H), 8,64 (s, 1H) 2-99 RMN 1H (CDCI3) d: 6,63 (1H, d), 7,15-7,20 (3H, m), 7,33 (2H, s), 7,41-7,58 (5H, m), 7,79 (1H, d), 7,89-7,95 (2H, m), 8,31 (1H, d), 8,40-8,42 (1H, m), 8,67-8,70 (2H, m) 2-100 RMN 1H (CDCI3) d: 6,62 (1H, d), 7,15 (2H, d), 7,20-7,20 (1H, m), 7,33 (2H, s), 7,40-7,58 (5H, m), 7,78 (1H, d), 7,86-7,92 (2H, m), 8,19-8,22 (1H, m), 8,27 (1H, s), 8,43-8,45 (1H, m), 8,52-8,53 (1H, m) 2-101 RMN 1H (CDCI3) d: 6,57 (d, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,34-7,58 (m, 5H), 7,70-7,97 (m, 4H), 8,06 (s, 2H), 8,11-8,18 (m, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,46-8,53 (m, 1H), 8,57 (s, 1H) 2-102 RMN 1H (CDCI3) d: 6,78 (d, 1H), 7,14-7,91 (m, 12H), 8,06-8,29 (m, 2H), 8,44-8,74 (m, 2H) 2-103 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, d), 5,90 (1H, c), 7,26 (2H, s), 7,43-7,47 (1H, m), 7,54 (1H, t), 7,65 (1H, s), 7,74- 7,86 (4 H, m), 8,32 (1H, s), 8,41 (1H, d), 8,75-8,63 (2H, m). 2-105 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,27 (3H, s), 2,64 (2H, c), 7,12 (2H, s), 7,33 (1H, dd), 7,47 (1H, t), 7,69 (1H, d), 7,94-7,82 (4H, m), 8,03 (1H, d), 8,29 (1H, s), 8,44 (1H, d), 8,86 (1H, s). 2-106 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 6,74 (d, 1H), 6,83 (s, 1H), 7,14 (s, 2H), 7,36-7,58 (m, 3H), 7,65-7,88 (m, 3H), 8,18 (d, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,46-8,58 (m, 2H) 2-107 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 6,71 (d, 1H), 7,12 (s, 2H), 7,38-7,48 (m, 1H), 7,50-7,63 (m, 2H), 7,68-7,87 (m, 3H), 8,21 (d, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,52-8,59 (m, 1H) 2-108 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 7,14 (2H, s), 7,42-7,47 (1H, m), 7,52-7,55 (1H, m), 7,68 (1H, s), 7,75 (1H, d), 7,85 (2H, d), 7,94 (1H, s), 8,34 (1H, s), 8,40-8,41 (1H, m), 8,66-8,70 (2H, m) 2-109 RMN 1H (CDCI3) d: 2,25 (6H, s), 7,10 (2H, s), 7,28-7,30 (1H, m), 7,41-7,43 (1H, m), 7,69 (1H, d), 7,79 (1H, d), 7,91-7,94 (3H, m), 8,29-8,32 (2H, m), 8,38-8,39 (1H, m), 9,19 (1H,s) 2-110 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 5,93 (d, 1H), 7,13 (s, 2H), 7,39-7,48 (m, 1H), 7,51-7,60 (m, 2H), 7,66 (s, 1 H), 7,72-7,87 (m, 2H), 8,14-8,24 (m, 1 H), 8,33 (s, 1 H), 8,45 (s, 1 H), 8,50-8,58 (m, 1 H), 10,07 (s, 1 H) 2-111 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (s, 6H), 3,40 (s, 6H), 5,45 (s, 1H), 6,51 (d, 1H), 7,15 (s, 2H), 7,40-7,61 (m, 4H), 7,77 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,19-8,26 (m, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,52-8,62 (m, 1H) N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-112 RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (s, 6H), 3,97 (s, 3H), 6,77 (d, 1H), 7,13 (s, 2H), 7,35-7,44 (m, 1H), 7,47-7,60 (m, 2H), 7,64 (s, 1 H), 7,72 (d, 1 H), 7,85 (d, 1H), 8,10-8,20 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 8,46-8,60 (m, 2H) 2-113 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 7,14 (s, 2H), 7,37-7,46 (m, 1H), 7,50-7,64(m, 2H), 7,76 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 8,15-8,36 (m, 4H), 8,44 (s, 1H), 8,50-8,57 (m, 1H) 2-114 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (s, 6H), 2,63 (s, 3H), 6,89 (s, 1H), 7,14 (s, 2H), 7,39-7,49 (m, 2H), 7,52-7,66 (m, 2H), 7,76 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,17-8,27 (m, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,50-8,61 (m, 1H) 2-115 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 7,17 (s, 2H), 7,36-7,45 (m, 1 H), 7,46-7,58 (m, 2H), 7,64 (s, 1 H), 7,74 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 8,14-8,20 (m, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,47-8,58 (m, 2H) 2-116 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 7,15 (s, 2H), 7,35-7,46 (m, 2H), 7,49-7,59 (m, 1 H), 7,65 (s, 1 H), 7,75 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,13-8,20 (m, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,46-8,60 (m, 2H) 2-118 RMN 1H (CDCI3) d: 2,36 (6H, s), 7,15 (2H, s), 7,43-7,46 (1H, m), 7,57-7,59 (3H, m), 7,77-7,84 (2H, m), 8,23- 8,25 (1H, m), 8,35 (2H, d), 8,55-8,57 (1H, m) 2-119 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 7,12 (2H, s), 7,36-7,42 (1H, m), 7,50-7,52 (1H, m), 7,64 (1H, s), 7,75-7,80 (2H, m), 7,94 (1H, s), 8,09-8,14 (1H, m), 8,33 (1H, s), 8,48-8,50 (1H, m), 8,69 (1H, s) 2-120 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 7,12 (2H, s), 7,41-7,43 (1H, m), 7,53-7,56 (1H, m), 7,61 (1H, s), 7,70-7,85 (3H, m), 8,18-8,20 (1H, m), 8,33 (1H, s), 8,49-8,54 (2H, m) 2-121 RMN 1H (CDCI3) d: 1,33 (3H, t), 2,31 (6H, s), 4,25 (2H, c), 5,78 (1H, c), 6,86 (1H, s), 6,97 (1H, s), 7,41-7,46 (3H, m), 7,61-7,55 (3H, m), 8,01 (1H, s). 2-123 RMN 1H (CDCI3) d: 2,28 (6H, s), 5,79 (1H, c), 6,97 (1H, s), 7,35-7,50 (4H, m), 7,68-7,81 (3H, m), 8,11 (1H, d),8,26(1H,s), 8,47-8,59 (2H, m). 2-124 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 7,11-7,36 (5H, m), 7,47-7,65 (2H, m), 7,74-7,84 (3H, m), 8,09-8,14 (1 H, m), 8,38 (1H, s), 8,65 (1H,d) 2-125 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (6H, s), 7,14 (1H, s), 7,23 (2H, s), 7,44-7,48 (1H, m), 7,55-7,57 (2H, m), 7,78 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,37 (1H, s), 8,42-8,43 (1H, m), 8,66-8,71 (2H,m) 2-126 RMN 1H (CDCI3) d: 1,37 (t, 3H), 2,35 (s, 6H), 4,34 (c, 2H), 7,13 (s, 2H), 7,40-7,48 (m, 1H), 7,52-7,61 (m, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,19-8,27 (m, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,52-8,58 (m, 1H) 2-128 RMN 1H (CDCI3) d: 1,19 (3H, t), 2,34 (3H, S), 2,68 (2H, c), 7,20 (1H, s), 7,24 (1H, s), 7,67-7,43 (3H, m), 7,76 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,36 (1H, s), 8,42 (1H, s), 8,62-8,75 (2H, m).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-133 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (s, 6H), 7,21 (s, 2H), 7,38-7,46 (m, 1H), 7,51-7,60 (m, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,72-7,86 (m, 2H), 8,19-8,27 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,51-8,59 (m, 1H) 2-134 RMN 1H (CDCI3) d: 1,18 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,19 (1H, s), 7,23 (1H, s), 7,42 (1H, dd), 7,54 (1H, t), 7,64 (1H, s), 7,75 (1H, d), 7,83 (1H, d), 8,18 (1H, d), 8,34 (1H, s), 8,54-8,52 (2H, m). 2-139 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 7,20 (s, 2H), 7,35-7,57 (m, 2H), 7,60-7,91 (m, 3H), 8,08-8,19 (m, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,46-8,65 (m, 2H) 2-141 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 6,42-6,43 (1H, m), 6,87-6,88 (1H, m), 7,14 (2H, s), 7,23-7,31 (6H, m), 7,53- 7,54 (1H,m), 7,75 (1H,d) 2-142 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (s, 6H), 7,17 (s, 2H), 7,36-7,59 (m, 3H), 7,70 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,46-8,59 (m, 2H) 2-143 RMN 1H (acetona-d6) d: 2,29 (s, 6H), 7,15 (2H), 7,41-7,58 (m, 3H), 7,76-7,88 (m, 1H), 7,95-8,08 (m, 2H), 8,34-8,55 (m, 2H), 9,24 (s, 1H), 9,91 (s, 1H) 2-144 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 7,20 (s, 2H), 7,35-7,57 (m, 2H), 7,66-7,88 (m, 3H), 8,09-8,20 (m, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,47-8,54 (m, 1H), 8,61 (s, 1H) 2-145 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (s, 6H), 7,36-7,45 (m, 3H), 7,49-7,61 (m, 2H), 7,73 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 8,14-8,20 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,44-8,55 (m,2H) 2-146 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 7,06 (s, 2H), 7,36-7,45 (m, 1H), 7,49-7,58 (m, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,68-7,90 (m, 4H), 8,13-8,23 (m, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,49-8,59 (m, 2H) 2-147 RMN 1H (CDCI3) d: 2,29 (s, 6H), 7,00 (s, 2H), 7,36-7,44 (m, 1H), 7,48-7,57 (m, 1H), 7,67-7,73 (m, 2H), 7,83- 7,93 (m, 3H), 8,14-8,27 (m, 2H), 8,46 (s, 1H), 8,49-8,57 (m, 1H) 2-148 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 7,10 (2H, s), 7,42-7,44 (1H, m), 7,54-7,57 (1H, m), 7,71-7,84 (3H, m), 8,14 (1H, s), 8,21 (1H, d), 8,29-8,33 (2H, m), 8,47 (1H, s), 8,54-8,55 (1H, m) 2-149 RMN 1H (CDCI3) d: 1,13 (3H, t), 2,25 (3H, s), 2,62 (2H, c), 7,08 (2H, s), 7,33 (1H, dd), 7,45 (1H, t), 7,68 (1H, d), 7,77 (1H, d), 8,01-8,12 (3H, m), 8,24 (1H, s), 8,31 (1H, s), 8,43 (1H, dd), 8,98 (1H, s). 2-150 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,29 (3H, s), 2,65 (2H, c), 7,08 (2H, s), 7,15-7,33 (3H, m), 7,46-7,57 (2H, m), 7,71 (1H, d), 7,78 (1H, d), 7,88 (1H, s), 8,10-8,15 (2H, m), 8,26 (1H, s), 8,33 (1H, s), 8,64 (1H, d). 2-151 RMN 1H (CDCI3) d: 2,41 (3H, s), 7,20-7,22 (2H, m), 7,34-7,36 (1H, m), 7,46 (1H, s), 7,54-7,59 (2H, m), 7,76 (1H, d), 7,89-7,91 (2H, m), 8,17-8,22 (2H, m), 8,36 (2H, s), 8,64 (1H, d) 2-152 RMN 1H (CDCI3) d: 7,40-7,45 (1H, m), 7,50-7,55 (3H, m), 7,79-7,86 (2H, m), 8,16 (1H, s), 8,35-8,40 (2H, m), 8,46 (2H, d), 8,56-8,63 (1H, m), 8,84 (1H, d) N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-153 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (6H, s), 7,12 (2H, s), 7,41-7,44 (1H, m), 7,54-7,57 (1H, m), 7,72-7,84 (3H, m), 8,18- 8,21 (1H, m), 8,31-8,35 (2H, m), 8,49-8,55 (2H, m) 2-154 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (s, 6H), 7,04 (s, 2H), 7,39-7,62 (m, 2H), 7,66 (s, 1H), 7,72-7,86 (m, 2H), 8,16-8,26 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,50-8,61 (m, 1H), 8,77 (s, 1H) 2-155 RMN 1H (CDCI3) d: 2,26 (s, 6H), 6,35 (d, 1H), 7,03-7,54 (m, 6H), 7,59-8,12 (m, 5H), 8,20-8,52 (m, 3H), 8,85 (s, 1H) 2-158 RMN 1H (CDCI3) d: 0,94 (3H, t, J = 7,6 Hz), 2,18 (3H, s), 2,50 (2H, c, J = 7,5 Hz), 6,18 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,04-7,26 (5H, m), 7,38 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,62-7,60 (2H, m), 7,71 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,82 (1H, s), 7,95 (1H, d, J = 7,7 Hz), 8,26 (1H,s), 2-159 RMN 1H (CDCI3) d: 1,04 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,61 (2H, d), 6,30 (1H, d), 7,03 (1H, t), 7,16 (1H, s), 7,21-7,26 (3H, m), 7,39 (1H, dd), 7,53 (1H, t), 7,85-7,77 (4H, m), 8,15 (1H, d), 8,29 (1H, s), 8,38 (1H, s), 8,50 (1H, d), 8,76 (1H,s). 2-161 RMN 1H (CDCI3) d: 1,04 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,61 (2H, c), 6,45 (1H, d), 7,13 (1H, s), 7,27-7,43 (5H, m), 7,54 (1H, t), 7,75-7,84 (3H, m), 8,18-8,10 (2H, m), 8,38 (1H, s), 8,52 (1H, dd), 8,63 (1H, s). 2-162 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,25 (3H, s), 2,62 (2H, c), 6,99 (2H, d), 7,37 (1H, dd), 7,47-7,53 (3H, m), 7,69 (2H, d), 7,97-7,86 (3H, m), 8,11 (1H, dd), 8,24 (1H, s), 8,49 (1H, dd), 8,66 (1H, s). 2-163 RMN 1H (CDCI3) d: 1,81 (s a, 4H), 2,31 (s, 6H), 2,95 (s a, 4H), 7,34-7,44 (m, 3H), 7,47-7,57 (m, 2H), 7,72 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 8,13-8,21 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,48-8,55 (m, 1H) 2-164 RMN 1H (CDCI3) d: 1,21 (3H, t), 1,78-1,84 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,68 (2H, c), 2,94-3,00 (4H, m), 7,41-7,47 (4H, m), 7,55 (1H, dd), 7,74 (1H, d), 7,90 (1H, d), 8,27-8,21 (2H, m), 8,35 (1H, s), 8,55 (1H, dd). 2-171 RMN 1H (CDCI3) d: 2,28 (s, 6H), 2,33-2,50 (m, 1H), 2,56-2,73 (m, 1H), 3,09-3,45 (m, 3H), 3,72 (d, 1H), 7,25 (s, 2H), 7,32 (s, 2H), 7,35-7,44 (m, 2H), 7,48-7,59 (m, 2H), 7,73 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,46-8,55 (m, 2H) 2-172 RMN 1H (CDCI3) 5: 1.19 (3H, t, J = 12,9 Hz), 1,56 (6H, s a), 2,27 (3H, s), 2,63 (2H, c, J = 7,5 Hz), 2,80 (4H, s a), 7,34 (1H, dd, J = 7,7, 4,8 Hz), 7,45-7,52 (3H, m), 7,70-7,67 (2H, m), 7,84 (1H, d, J = 7,9 Hz), 8,06 (1H, dd, J = 7.6, 1,9 Hz), 8,24(1 2-180 RMN 1H (CDCI3) d: 1,22 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,68 (2H, c), 2,88 (2H, s a), 3,52 (2H, s a), 5,66 (1H, d), 5,81 (1 H, d), 7,42-7,58 (5H, m), 7,74 (1 H, d), 7,90 (1 H, d), 8,22-8,35 (3H, m), 8,55 (1 H, dd). 2-181 RMN 1H (CDCI3) & 1,17 (3H, t), 2,26 (3H, s), 2,63 (2H, c), 2,89 (4H, s a), 3,71 (4H, s a), 7,32 (1H, dd), 7,41- 7,52 (3H, m), 7,67 (1H, d), 7,85-7,79 (2H, m), 8,00 (1H, d), 8,26 (1H, s), 8,43 (1H, dd), 8,92 (1H, s).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 2-183 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (3H, t), 2,29 (3H, s), 2,66 (2H, c), 7,13 (2H, s), 7,37 (1H, dd), 7,50 (1H, dd), 7,71 (1H, d), 7,86-7,80 (2H, m), 8,09 (1H, dd), 8,16 (1H, s), 8,31 (1H, s), 8,47 (1H, dd), 8,74 (1H, s). 4-1 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,28 (s, 6H), 6,11 (s a, 1 H), 6,46 (s a, 1 H), 7,20 (s, 2H), 7,32-7,59 (m, 3H), 7,68 (d, 1 H), 7,97 (d, 1 H), 8,12 (d, 1 H), 8,22 (s, 1 H), 8,40-8,49 (m, 1 H), 8,63 (s a, 1 H), 8,74 (s, 1 H) 4-5 RMN 1H (CDCI3) d: 1,25 (3H, t), 2,38 (3H, s), 2,73 (2H, c), 7,44 (1H, dd), 7,49 (2H, s), 7,54-7,59 (2H, m), 7,76 (1H, d), 7,86 (1H, d), 8,23 (1H, dd), 8,36 (2H, d), 8,55 (1H, dd). 5-1 RMN 1H (CDCI3) d: 7,27-7,42 (m, 5H), 7,47-7,58 (m, 2H), 7,63-7,76 (m, 4H), 7,99-8,18 (m, 3H), 8,35-8,42 (m, 1H), 9,01 (s a, 1H) 5-2 RMN 1H (CDCI3) d: 7,33-7,47 (m, 4H), 7,52-7,62 (m, 2H), 7,63 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,02-8,12 (m, 2H), 8,20- 8,29 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,51-8,57 (m, 1H) 5-3 RMN 1H (CDCI3) d: 5,45 (s, 1H), 7,25-7,53 (m, 6H), 7,60-7,72 (m, 3H), 7,77 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,26-8,53 (m, 1H), 9,17 (s, 1H) 5-4 RMN 1H (CDCI3) d: 7,36-7,50 (m, 6H), 7,52-7,61 (m, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,02-8,12 (m, 2H), 8,21- 8,29 (m, 1H), 8,34-8,43 (m, 2H), 8,51-8,59 (m, 1H) 5-5 RMN 1H (CDCI3) d: 7,34-7,50 (m, 6H), 7,53-7,61 (m, 1H), 7,65 (s, 2H), 7,94 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 8,18-8,24 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,50-8,57 (m, 1H) 5-6 RMN 1H (CDCI3) d: 7,30-7,46 (m, 5H), 7,51-7,61 (m, 2H), 7,65 (s, 2H), 7,94 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 8,17-8,30 (m, 2H), 8,42 (s, 1H), 8,49-8,58 (m, 1H) 5-7 RMN 1H (CDCI3) d: 4,65 (c, 1H), 7,30-7,48 (m, 6H), 7,51-7,60 (m, 1H), 7,64 (s, 2H), 7,78 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 8,19-8,27 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 8,51-8,60 (m 1H) 11-1 RMN 1H (DMSO-d6) d: 2,21 (6H, s), 5,15-5,05 (1H, m), 6,82 (1H, d), 7,26 (2H, s), 7,86 (1H, t), 8,43-8,48 (2H, m), 8,81 (1H,t). 11-3 RMN 1H (acetona-d6) d: 5,40 (1H, c), 6,26 (1H, s a), 7,87-7,94 (3H, m), 8,47-8,52 (2H, m), 8,87 (1H, t), 9,95 (1H,s). 11-5 RMN 1H (CDCI3) d: 1,53 (9H, s), 2,29 (3H, s), 3,43 (1H, s a), 6,36 (1H, s a), 7,48-7,51 (2H, m), 7,99 (1H, d) 11-6 RMN 1H (CDCI3) d: 2,88 (1H, s a), 3,74 (2H, s a), 6,62 (2H, d), 7,23 (2H, d), 7,33-7,36 (3H, m), 7,49-7,50 (2H, m) 11-7 RMN 1H (CDCI3) d: 2,82 (s, 1H), 4,66 (s, 2H), 7,32-7,55 (m, 7H) 11-8 RMN 1H (CDCI3) d: 3,73 (s a, 2H), 3,83 (s, 1H), 6,62 (d, 2H), 7,11 (d, 2H), 7,28-7,42 (m, 3H), 7,72-7,84 (m, 1H) Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -35 RMN 1H (CDCI3) 5: 1,10 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,63 (2H, c), 6,61 (1H, d), 6,91-7,01 (2H, m), 7,37-7,45 (3H, m), 7,72 (1H, dd), 7,99 (1H, s), 8,31 (1H, d), 8,44 (1H, d), 8,79 (1H, s). -36 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,63 (3H, c), 3,87 (2H, s), 6,62 (1H, d), 6,86-6,98 (4H, m), 7,48- 7,16 (6H,m). -37 RMN 1H (CDCI3) d: 1,07 (3H, t), 2,24 (3H, s), 2,61 (3H, c), 6,71 (1H, d), 6,95-7,11 (4H, m), 7,63 (1H, dd), 8,29 (1H, d), 8,37 (1H, d), 8,83-8,75 (3H, m). -38 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,85 (2H, s), 6,67 (1H, d), 6,86 (1H, d), 7,56-6,99 (9H, m). -39 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,81 (2H, d), 7,16 (2H, d), 7,41-7,43 (2H, m), 7,60 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,76 (1H, s). -40 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,89 (2H, s), 6,73-6,90 (4H, m), 7,39-7,12 (7H, m). -41 RMN 1H (CDCI3) d:1,10 (3H, t), 2,24 (3H, s), 2,61 (2H, c), 4,67 (2H, s), 7,30-7,40 (6H, m), 7,63 (1H, dd), 8,14 (1H, s), 8,25 (1H, d), 8,37 (1H, d), 8,76 (1H, s). -42 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,85 (2H, s), 4,67 (2H, s), 6,86 (1H, d), 7,19-7,40 (11H, m). -43 RMN 1H (CDCI3) d:1,14 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,65 (2H, c), 4,78 (2H, s), 7,47-7,27 (6H, m), 7,67-7,78 (2H, m), 8,29 (1H,d), 8,46 (1H,d), 8,75 (1H, s). -44 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,86 (2H, s), 4,77 (2H, s), 6,87 (1H, d), 7,19-7,39 (9H,m),7,68(1H,dd). -45 RMN 1H (CDCI3) 5: 2,32 (6H, s), 4,64 (2H, s), 7,40-7,31 (6H, m), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, dd), 8,30 (1H, d), 8,46 (1H,d),8,76(1H,s). -46 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 4,63 (2H, s), 7,39-7,20 (11H, m). -47 RMN 1H (CDCI3) 8:1,16 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 4,65 (2H, s), 7,22-7,40 (6H, m), 7,56 (1H, s), 7,74 (1H, dd), 8,29 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,75 (1H, s). -48 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,86 (2H, s), 4,63 (2H, s), 6,88 (1H, dd), 7,39-7,19 (10H, m). -49 RMN 1H (CDCI3) d 1,16 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,66 (2H, c), 4,65 (2H, s), 7,40-7,26 (6H, m), 7,54 (1H, s), 7,75 (1H, dd), 8,29 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,75 (1H, s). -50 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,86 (2H, s), 4,64 (2H, s), 6,87 (1H, d), 7,19-7,39 (10H, m).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -51 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,20 (3H), 2,08 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 7,30 (2H, s), 7,49 (1 H, s), 7,73 (1H, dd), 8,27 (1H, d), 8,44 (1H, d), 8,74 (1H, dd). -52 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 1,90 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,80 (2H, s a), 6,83 (1H, d), 7,29-7,17 (5H,m), 7,42 (1H,s). -53 RMN 1H (CDCI3) d: 1,21 (3H, t), 1,72-1,87 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,35-2,48 (2H, m), 2,63-2,71 (4H, m), 7,32 (2H, s), 7,42 (1 H, s), 7,74 (1 H, dd), 8,28 (1 H, d), 8,45 (1 H, d), 8,74 (1 H, s). -54 RMN 1H (CDCI3) 5:1,15 (3H, t), 1,70-1,89 (4H, m), 2,25 (3H, s), 2,39 (2H, t), 2,58-2,69 (4H, m), 3,71 (2H, s a), 6,78-6,81 (1H, m), 7,18-7,28 (5H, m), 7,57-7,53 (1H, m). -55 RMN 1H (CDCI3) d: 1,20 (3H, t), 1,61-1,73 (6H, m), 2,17-2,24 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,62-2,69 (4H, m), 7,30 (2H, s), 7,59 (1H, s a), 7,71 (1H, dd), 8,27 (1H, dd), 8,43 (1H, dd), 8,75 (1H, dd). -56 RMN 1H (CDCI3) 6:1,14-1,23 (3H, m), 1,61-1,76 (6H, m), 2,16-2,30 (5H, m), 2,59-2,69 (4H, m), 3,66 (2H, s a), 6,79-6,86 (1H, m), 7,17-7,29 (5H, m), 7,52-7,48 (1H, m). -57 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,65 (2H, c), 7,34-7,42 (5H, m), 7,57 (2H, dd), 7,67-7,73 (2H, m), 8,27 (1H, d), 8,40-8,43 (2H, m), 8,76 (1H, dd). -58 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,84 (2H, s a), 6,85 (1H, d), 7,18-7,29 (3H, m), 7,31-7,44 (6H, m), 7,57 (2H, dd), 8,40 (1H, s). -59 RMN 1H (CDCI3) d: 1,19 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,67 (2H, c), 7,34-7,39 (5H, m), 7,44 (1H, s), 7,60 (2H, dd), 7,74 (1H, dd), 8,28 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,74 (1H, s). -60 RMN 1H (CDCI3) d: 1,13 (3H, t), 2,26 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,62 (2H, c), 3,76 (2H, s a), 6,74 (1H, d), 7,17-7,20 (3H, m), 7,40-7,31 (5H, m), 7,61-7,51 (3H, m). -61 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,30 (2H, s), 2,65 (2H, c), 6,28 (2H, dd), 6,80 (2H, s), 7,24 (2H, s), 7,79-7,71 (2H, m), 8,31 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,77 (1H, s). -62 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 , 16 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,88 (2H, s a), 6,27 (2H, dd), 6,80 (2H, s), 6,86- 6,90 (1H,m), 7,22-7,35 (6H, m). -63 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 6,44-6,45 (1H, m), 7,15 (1H, s), 7,50-7,54 (1H, m), 7,70-7,81 (3H, m), 8,28- 8,31 (1H, m), 8,43-8,45 (1H, m), 8,77 (1H, s a) -64 RMN 1H (CDCI3) d: 2,16 (6H, s), 6,43-6,44 (1H, m), 7,14 (2H, s), 7,37-7,54 (2H, m), 7,73-7,85 (3H, m), 8,12- 8,15 (1H, m), 8,29 (1H, s), 8,50-8,51 (1H, m), 8,66 (1H, s) -65 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 5,82 (1H, c), 7,25 (2H, s), 7,57-7,51 (3H, m), 7,73 (1H, t), 8,29 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,74 (1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -66 RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (6H, d), 3,86 (2H, s a), 5,81 (1H, c), 6,85-6,88 (1H, m), 7,22-7,31 (6H, m), 7,53 (1H, s), 7,56 (1H, s). -67 RMN 1H (CDCI3) d: 5,23-5,36 (2H, m), 7,44 (2H, s), 7,59 (1H, s), 7,64-7,67 (2H, m), 7,75-7,78 (1H, m), 8,30- 8,34 (1H, m), 8,47-8,50 (1H, m), 8,78-8,80 (1H, m) -69 RMN 1H (CDCI3) d: 6,71 (2H, d), 7,17 (2H, d), 7,45 (1H, s), 7,65 (1H, s) -70 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,50 (9H, d, J = 9,2 Hz), 4,95 (1 H, s a), 6,77 (1 H, s a), 7,43 (2H, d), 7,63 (2H, d) -71 RMN 1H (CDCI3) d: 2,41 (3H, s), 7,24-7,35 (2H, m), 7,52 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,73-7,82 (2H, m), 8,17 (1H, d), 8,25 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,72 (1H, s). -72 RMN 1H (CDCI3) d: 2,37 (3H, s), 3,88 (2H, s a), 6,85-6,89 (1H, m), 7,15 (1H, d), 7,21-7,32 (4H, m), 7,49 (1H, s), 7,67 (1H, s), 7,75 (1H, s), 8,28 (1H,d). -73 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 7,16 (2H, s), 7,54 (1H, s), 7,67 (1H, s), 7,72-7,75 (1H, m), 7,87 (1H, s), 8,30- 8,32 (1H, m), 8,43-8,46 (1H, m), 8,78 (1H, s a) -74 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 6,87-6,89 (1H, m), 7,14 (2H, s), 7,23-7,28 (3H, m), 7,38 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,67 (1H,s) -75 RMN 1H (CDCI3) d: 1,19 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,18 (2H, s), 7,55 (1H, s), 7,60 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,76 (1H, t), 8,30 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -76 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,86-6,90 (1H, m), 7,15 (2H, s), 7,20-7,31 (3H, m), 7,38 (1H,s), 7,53 (1H,s), 7,67 (1H,s). -78 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,38 (3H, s), 6,87-6,91 (1 H, m), 7,24-7,30 (4H, m), 7,49 (1 H, s), 7,57 (1 H, s), 7,63 (1 H, s), 7,68 (1H,s). -79 RMN 1H (CDCI3) d: 7,45 (2H, s), 7,67 (1H, s), 7,70 (1H, d), 7,74-7,79 (2H, m), 8,30-8,34 (1H, m), 8,51-8,47 (1H,m),8,79(1H,t). -80 RMN 1H (CDCI3) d: 6,88-6,92 (1H, m), 7,26-7,32 (3H, m), 7,42 (2H, s), 7,60 (1H, s), 7,62 (1H, s), 7,69 (1H, s). -81 RMN 1H (CDCI3) d: 7,65 (2H, s), 7,67 (1H, s), 7,70 (1H, s), 7,76 (1H, t), 7,91 (1H, s), 8,33 (1H, d), 8,48 (1H, d),8,80(1H,t). -82 RMN 1H (CDCI3) d: 6,88-6,92 (1H, m), 7,26-7,33 (3H, m), 7,65-7,62 (4H, m), 7,69 (1H, s). -83 RMN 1H (CDCI3) d: 4,80 (s, 2H), 6,98 (d, 2H), 7,11 (s, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,38 (d, 2H), 7,65 (s, 1H) -85 RMN 1H (CDCI3) d: 6,89-6,93 (1H, m), 7,27-7,30 (3H, m), 7,70-7,63 (3H, m), 7,85 (2H, s). -86 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 5,85 (1H, c), 7,25 (2H, s), 7,50-7,60 (3H, m), 7,74 (1H, dd), 8,29 (1H, d), 8,45 (1H,d,J = 8,1 Hz), 8,74{1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -88 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,20 (3H, s), 7,43 (2H, s), 7,59 (1 H, s), 7,64 (1 H, s), 7,74-7,77 (2H, m), 8,30-8,33 (1 H, m), 8,46-8,49 (1H,m), 8,77-8,81 (1H,m) -89 RMN 1H (CDCI3) d: 2,18 (3H, s), 3,87 (2H, s a), 6,89-6,91 (1H, m), 7,26-7,29 (3H, m), 7,41 (2H, s), 7,56 (2H, s),7,62(1H, s) -90 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 7,16 (2H, s), 7,57 (2H, s), 7,71-7,76 (2H, m), 8,06-8,06 (1H, m), 8,28-8,31 (1H,m), 8,44-8,47 (1H,m), 8,76 (1H, s) -91 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 6,86-6,89 (1H, m), 7,14 (2H, s), 7,23-7,27 (1H, m), 7,44 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,70 (1H,s),7,78(1H,s), 8,07(1H,sa) -93 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,86-6,90 (1H, m), 7,15 (2H, s), 7,20-7,34 (4H, m), 7,56 (1H, s),7,70 (1H,s). -94 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (s, 6H), 7,16 (s, 2H), 7,50 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,70-7,82 (m, 2H), 8,30 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,76 (s, 1H) -95 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 3,5-4,0 (s a, 2H), 6,88 (d, 1H), 7,13 (s, 2H), 7,18-7,37 (m, 4H), 7,58 (s, 1H), 7,74 (s, 1H) -96 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 2,34 (s, 3H), 6,21 (d, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,43 (d, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,69-7,81 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,76 (s, 1H) -97 RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (s, 6H), 2,34 (s, 3H), 3,86 (s a, 2H), 6,19 (d, 1H), 6,87 (d, 1H), 7,15 (s, 2H), 7,18- 7,35 (m, 4H), 7,40 (d, 1H) -98 RMN 1H (CDCI3) d: 2,12 (s, 3H), 2,32 (s, 6H), 7,18 (s, 2H), 7,29 (s, 1H), 7,48-7,59 (m, 2H), 7,71-7,80 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,46 (d,1H), 8,76 (s, 1H) -100 RMN 1 H (CDCI3) d: 3,86 (2H, s a), 6,53 (1 H, d), 6,64 (2H, d), 6,89 (2H, d), 7,01 (2H, d), 7,11 (1 H, s), 7,36- 7,40 (3H, m) -101 RMN 1H (CDCI3) d: 3,84 (s a, 2H), 6,52 (d, 1H), 6,64 (d, 2H), 7,26-7,47 (m, 6H), 7,58-7,65 (m, 1H) -102 RMN 1H (CDCI3) d: 1,51 (9H, s), 6,66-6,69 (2H, m), 7,29 (2H, d), 7,46-7,49 (3H, m) -104 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 6,67 (1H, d), 6,90-6,93 (1H, m), 7,12 (2H, s), 7,28-7,36 (3H, m), 7,55 (1H, s) -105 RMN 1H (CDCI3) d: 4,93 (2H, s a), 6,58 (1H, d), 7,04 (2H, d), 7,11 (2H, s), 7,17-7,17 (1H, m), 7,37-7,49 (3H, m) -106 RMN 1H (CDCI3) d: 6,63 (1H), 7,15-7,21 (2H, m), 7,35 (2H, s), 7,47-7,50 (3H, m), 7,74-7,77 (2H, m), 8,32 (1H, d), 8,46-8,49 (1H, m), 8,80-8,80 (1H, m) Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -107 RMN 1H (CDCI3) d: 6,62 (1H, d), 6,87-6,89 (1H, m), 7,14-7,18 (3H, m), 7,28-7,30 (5H, m), 7,47-7,50 (3H, m), 7,73 (1H, 8 a). -108 RMN 1H (CDCI3) d: 6,58 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,44-7,59 (m, 4H), 7,64-7,90 (m, 3H), 8,11 (s, 2H), 8,30 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,78 (s, 1H) -109 RMN 1H (CDCI3) d: 3,86 (s a, 2H), 6,57 (d, 1H), 6,82-6,91 (m, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,22-7,32 (m, 2H), 7,44-7,56 (m, 4H), 7,61 (s, 1H), 7,75-7,86 (m, 1H), 8,05 (s, 2H), -110 RMN 1H (CDCI3) d: 4,75 (s a, 2H), 6,54 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,42-7,51 (m, 3H), 7,65-7,77 (m, 3H) -111 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 7,15 (2H, s), 7,71-7,94 (3H, m), 8,30 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,76 (1H, s a) -112 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 6,87-6,90 (1H, m), 7,12 (2H, s), 7,22-7,31 (3H, m), 7,84 (1H, s), 7,93 (1H, s) -114 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,66 (2H, c), 3,89 (2H, s a), 6,86-6,90 (1H, m), 7,13 (2H, s), 7,30-7,19 (3H, m), 7,39 (1H, s), 7,85 (1H, s), 7,93 (1H, s). -115 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (s, 6H), 6,72 (d, 1H), 7,13 (s, 2H), 7,50-7,82 (m, 3H), 8,30 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,76 (s, 1H) -116 RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (s, 6H), 3,88 (s a, 2H), 6,71 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,10 (s, 2H), 7,18-7,33 (m, 3H), 7,41 (s, 1H), 7,60 (s, 1H) -117 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 3,41 (s, 6H), 5,45 (s, 1H), 6,52 (d, 1H), 7,16 (s, 2H), 7,45-7,56 (m, 2H), 7,69- 7,80 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,76 (s, 1H) -118 RMN 1H (CDCI3) d: 2,29 (s, 6H), 3,41 (s, 6H), 3,87 (s a, 2H), 5,15 (s, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,13 (s, 2H), 7,18-7,39 (m, 4H), 7,49 (d, 1H) -119 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 5,92 (1H, c), 7,26 (2H, s), 7,57 (1H, s), 7,75 (1H, t), 7,90 (1H, s), 8,02 (1H, s), 8,30 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,75 (1H, s). -121 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 2,62 (s, 3H), 5,88 (d, 1H), 7,15 (s, 2H), 7,46 (d, 1H), 7,69-7,85 (m, 2H), 8,32 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,78 (s, 1H) -122 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 2,63 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 6,84-6,93 (m, 2H), 7,12 (s, 2H), 7,18-7,32 (m, 3H), 7,38 (s, 1H), 7,46 (s, 1H) -123 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (s, 6H), 7,19 (s, 2H), 7,42-7,56 (m, 2H), 7,69-7,81 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,76 (s, 1H) -124 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 3,87 (s a, 2H), 6,89 (d, 1H), 7,16 (s, 2H), 7,19-7,38 (m, 4H), 7,46 (s, 1H) -125 RMN 1H (CDCI3) d: 2,25 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,29 (6H, s), 5,58 (1H, c), 5,88 (1H, S), 7,32 (2H, s), 7,53 (1H, s), 7,72 (1H, t), 8,28 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,74 (1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -127 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 5,80 (1H, c), 6,98 (1H, s), 7,46 (2H, s), 7,50 (1H, s), 7,74 (1H, t), 8,29 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,74 (1H,s). -128 RMN 1H (CDCI3) d: 2,30 (6H, s), 5,78 (1H, c), 6,84-6,88 (1H, m), 6,96 (1H, s), 7,19-7,33 (4H, m), 7,43 (2H, s). -130 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 3,87 (2H, s a), 6,87-6,89 (1H, m), 7,13 (1H, s), 7,23-7,29 (6H, m), 7,38 (1H, s a) -131 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (6H, s), 7,14 (2H, s), 7,64-7,74 (3H, m), 8,31 (1H, d), 8,48 (1H, d), 8,77 (1H, s) -132 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 6,88-6,91 (1H, m), 7,11 (2H, s), 7,24-7,33 (4H, m), 7,59 (1H, s) -133 RMN 1H (CDCI3) d: 2,35 (6H, s), 7,16 (2H, s), 7,56-7,75 (3H, m), 8,31 (1H, d), 8,48 (1H, d), 8,76 (1H, s) -134 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 5,27 (1H, s a), 6,88-6,90 (1H, m), 7,13 (2H, s), 7,24-7,33 (3H, m), 7,55 (1H, s) -135 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 7,15 (2H, s), 7,63-7,79 (3H, m), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,77 (1H, s) -136 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 6,88-6,91 (1H, m), 7,13 (2H, s), 7,25-7,35 (3H, m), 7,61 (1H, s), 7,70-7,70 (1H,m). -137 RMN 1H (CDCI3) 5:1,37 (t, 3H),2,35 (s,6H),4,35 (c,2H), 7,15 (s,2H),7,56 (s, 1H),7,17-7,82 (m, 1H),8,09 (s, 1H),8,31 (d, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,77 (s, 1H). -138 RMN 1H (CDCI3) d: 1,36 (t, 3H), 2,33 (s, 6H), 3,88 (s a, 2H), 4,34 (c, 2H), 6,89 (d, 1H), 7,12 (s, 2H), 7,18-7,44 (m, 4H), 8,07 (s, 1H) -139 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,35 (s, 6H), 7,23 (s, 2H), 7,54 (s, 1 H), 7,71 -7,83 (m, 1 H), 8,31 (d, 1 H), 8,47 (d, 1 H), 8,76 (s,1H) -140 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (s, 6H), 3,86 (s a, 2H), 6,87 (d, 1H), 7,14-7,31 (m, 5H), 7,49 (s, 1H) -141 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,19 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,22 (2H, s), 7,56 (1 H, s), 7,76 (1 H, t), 8,31 (1 H, d), 8,47 (1H,d), 8,76 (1H, s). -142 RMN 1H (acetona-d6) d: 1,13 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,71 (3H, c), 4,87 (2H, sa), 6,87 (1H, dd), 7,16-7,38 (5H, m), 9,00 (1H,s). -143 RMN 1H (CDCI3) d: 2,27 (6H, s), 2,30 (6H, s), 5,61 (1H, c), 7,31 (2H, s), 7,52 (1H, s), 7,73 (1H, t), 8,28 (1H, d),8,44(1H,d), 8,74 (1H,s). -145 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 7,08 (1H, s), 7,18 (2H, s), 7,59 (1H, s), 7,75-7,77 (1H, m), 7,98 (1H, s a), 8,34 (1H, d), 8,45-8,48 (1H, m), 8,80 (1H, s) -147 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (s, 6H), 7,23 (s, 2H), 7,66-7,86 (m, 2H), 8,31 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,77 (s, 1H) -149 RMN 1H (CDCI3) d: 4,01 (2H, s a), 6,68-6,71 (2H, m), 7,12 (2H, d), 8,12 (1H, s), 8,22 (1H, s) Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -150 RMN 1H (CDCI3) d: 2,17 (3H, s), 6,17 (2H, s a), 6,71 (1H, d), 7,00-7,03 (2H, m), 8,18 (1H, s), 8,32 (1H, s) -151 RMN 1H (CDCI3) d: 1,54 (9H, s), 2,27 (3H, s), 6,44 (1H, s), 7,08 (1H, s), 7,20 (1H, d), 8,10 (1H, d), 8,13 (1H, s), 8,22 (1H,s) -152 RMN 1H (CDCI3) d: 2,22 (3H, s), 4,41 (2H, s a), 6,92 (1H, s), 7,29 (1H, s), 8,13 (1H, s), 8,26 (1H, s) -153 RMN 1H (CDCI3) d: 4,94 (2H, s a), 7,33 (2H, s), 8,14 (1H, s), 8,32 (1H, s) -154 RMN 1H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 7,12 (2H, s), 7,59 (1H, s), 7,74-7,77 (1H, m), 8,15 (1H, s), 8,29-8,31 (2H, m), 8,46-8,47 (1H,m), 8,76 (1H,s) -156 RMN 1H (CDCI3) d: 1,18 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,67 (2H, c), 7,13 (2H, s), 7,70-7,78 (2H, m), 8,15 (1H, s), 8,30- 8,32 (2H,m),8,47(1H,d), 8,77 (1H, s). -158 RMN 1H (CDCI3) d: 2,41 (3H, s), 7,22 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,75-7,78 (2H, m), 8,16 (1H, s), 8,32 (1H, d), 8,38 (1H, s), 8,46-8,50 (1H, m), 8,78-8,81 (1H, m) -159 RMN 1H (CDCI3) d: 2,38 (3H, s), 3,85 (2H, s a), 6,88-6,91 (1H, m), 7,23-7,28 (4H, m), 7,44 (1H, s), 7,68 (1H, s), 8,15 (1H, s), 8,34 (1H,s) -160 RMN 1H (CDCI3) d: 7,16-7,19 (1H, m), 7,59 (2H, s), 7,76-7,79 (2H, m), 8,17 (1H, s), 8,32-8,33 (1H, m), 8,44- 8,51 (2H,m), 8,80-8,80 (1H, m) -161 RMN 1H (CDCI3) d: 7,10-7,53 (7H, m), 8,14 (1H, s), 8,39 (1H, s) -162 RMN 1H (CDCI3) d: 1,19 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,68 (2H, c), 7,16 (2H, s), 7,61 (1H, s), 7,76 (1H, t), 8,19 (1H, s), 8,30 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -163 RMN 1H (CDCI3) d: 1,18 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,67 (2H, c), 3,89 (2H, s a), 6,87-6,90 (1H, m), 7,13 (2H, s), 7,19-7,31 (3H, m), 7,38 (1H, s), 8,16 (1H, s). -164 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 7,12 (2H, s), 7,70-7,73 (1H, m), 8,03 (1H, s), 8,27-8,31 (1H, m), 8,34 (1H, s), 8,42-8,45 (1H, m), 8,75 (1H, s) -166 RMN 1H (CDCI3) d: 2,29 (s, 6H), 6,94 (s, 1H), 7,63-7,81 (m, 2H), 7,63-7,81 (m, 2H), 8,29 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,77 (s, 1H) -167 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (s, 6H), 3,89 (s a, 2H), 6,88 (d, 1H), 7,03 (s, 2H), 7,15 (m, 3H), 7,41 (s, 1H), 8,76 (s, 1H) -168 RMN 1H (CDCI3) d: 1,08 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,63 (2H, c), 6,30 (1H, d), 7,30-7,17 (3H, m), 7,38 (1H, s), 7,59 (1H, s), 7,71-7,79 (2H, m), 8,32 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,77 (1H, s). -170 RMN 1H (CDCI3) d: 1,05 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,61 (2H, c), 6,30 (1H, d), 7,03 (1H, t), 7,18-7,31 (3H, m), 7,74- 7,82 (3H, m), 8,34-8,28 (2H, m), 8,46 (1H, d), 8,78 (1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -175 RMN 1 H (acetona-d6) d: 1 ,01 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,66 (2H, c), 4,87 (2H, s a), 6,48 (1 H, d), 6,88 (1 H, d), 7,16-7,51 (7H, m), 8,17 (1H, d), 9,04 (1H, s). -176 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,21 (3H, t), 1 ,55 (6H, s a), 2,31 (3H, s), 2,65 (2H, c), 2,80 (4H, s a), 7,44 (1 H, s), 7,47 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,72 (1H, t), 8,27 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,73 (1H, s). -178 RMN 1H (CDCI3) d: 1,21 (3H, t), 1,82 (4H, s a), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 2,96 (4H, s a), 7,43 (1H, s), 7,47 (2H, s), 7,74 (1H, t), 8,28 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,75 (1H, s). -180 RMN 1H (CDCI3) d: 1,22 (3H, t), 2,12 (2H, s a), 2,33 (3H, s), 2,67 (2H, c), 2,88 (2H, t), 3,51 (2H, s a), 5,67 (1H, d), 5,81 (1H, d), 7,60-7,46 (3H, m), 7,75 (1H, t), 8,29 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,75 (1H, s). -181 RMN 1H (acetona-d6) d: 1,16 (3H, t), 2,16 (2H, s a), 2,30 (3H, s), 2,69 (2H, c), 2,86 (2H, t), 3,50 (2H, s a), 4,86 (2H, s a), 5,70 (1H, d), 5,82 (1H, d), 6,84-6,88 (1H, m), 7,30-7,16 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,53 (1H, s), 8,85 (1H, s). -182 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,26 (3H, s), 2,63 (2H, c), 2,89 (4H, s a), 3,71 (4H, s a), 7,31 (1H, dd), 7,41- 7,52 (3H, m), 7,67 (1H, d), 7,85-7,80 (2H, m), 8,00 (1H, d), 8,26 (1H, s), 8,43 (1H, dd), 8,92 (1H, s). -183 RMN 1H (acetona-d6) d: 1,17 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,70 (2H, c), 2,88 (4H, s a), 3,70-3,73 (4H, m), 4,86 (2H, s a), 6,84-6,88 (1H, m), 7,30-7,15 (3H, m), 7,52 (1H, s), 7,58 (1H, s), 8,86 (1H, s). -184 RMN 1H (CDCI3) d: 3,38 (2H, s a), 6,73 (2H, d), 7,45 (2H, d). -185 RMN 1H (CDCI3) d: 1,53 (9H, s), 6,67 (1H, s a), 7,53 (2H, d), 7,62 (2H, d). -186 RMN 1H (CDCI3) d: 4,95 (2H, s), 7,69 (2H, s). -187 RMN 1H (CDCI3) d: 7,76-7,81 (2H, m), 8,01-8,03 (2H, m), 8,33 (1H, ddd), 8,50 (1H, ddd), 8,80 (1H, dd). -188 RMN 1H (CDCI3) d: 3,89 (2H, s a), 6,89-6,92 (1H, m), 7,28-7,33 (3H, m), 7,66 (1H, s), 7,97 (2H, s). -189 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,25 (3H, t), 2,38 (3H, s), 2,72 (2H, c), 7,51 (2H, s), 7,55 (1 H, s), 7,76 (1 H, t), 8,31 (1 H, d), 8,47 (1H,d),8,76(1H,s). -191 RMN 1H (CDCI3) d: 1,13 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,95 (1H, d), 7,22-7,34 (3H, m), 7,40-7,43 (2H, m), 7,51 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H -192 RMN 1H (CDCI3) d: 1,10 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,86 (2H, s), 6,88-6,94 (2H, m), 7,60-7,20 (9H, m). -193 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,67 (2H, c), 6,84-6,92 (4H, m), 7,45-7,51 (3H, m), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,75 (1H, s). -194 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,82-6,91 (5H, m), 7,42-7,20 (6H, m). -195 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,76 (2H, d), 7,32-7,27 (2H, m), 7,41-7,40 (2H, m), 7,74 (2H, dd), 8,30 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,77 (1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -196 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,30 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,61 (2H, s), 6,76 (2H, d), 6,86 (1H, d), 7,15-7,55 (8H, m). -197 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,95 (2H, d), 7,37 (1H, s), 7,41 (1H, s), 7,46 (2H, d), 7,66 (1H, s), 7,75 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,76 (1H, s). -198 RMN 1H (CDCI3) & 1,11 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,88 (1H, d), 6,94 (2H, d), 7,20-7,47 (8H, m). -199 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,26 (3H, s), 2,33 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,77 (2H, d), 6,98 (2H, d), 7,46 (2H, s), 7,55 (1H, s), 7,75 (1H, dd), 8,30 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,76 (1H, s). -200 RMN 1H (CDCI3) 5: 1,11 (3H, t), 2,24 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,62 (2H, c), 3,62 (2H, s a), 6,77 (2H, d), 6,84 (1H, d), 6,96 (2H, d), 7,27-7,19 (3H, m), 7,42 (2H, s), 7,51 (1H,d). -201 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,67 (2H, c), 3,74 (3H, s), 6,72 (2H, d), 6,84 (2H, d), 7,49-7,50 (3H, m), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -202 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,66 (2H, c), 3,74 (3H, s), 3,84 (2H, s a), 6,71 (2H, d), 6,82-6,90 (3H, m), 7,31-7,20 (3H, m), 7,36 (1H, s), 7,45 (2H, s). -203 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,75 (1H, dd), 7,26-7,29 (2H, m), 7,34 (1H, s), 7,63 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,48-8,46 (2H, m), 8,76 (1H, s). -204 RMN 1H (CDCI3) d: 1,09 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,74 (1H, d), 6,88 (1H, d), 7,39-7,20 (7H,m), 8,46 (1H,d). -205 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,81 (1H, dd), 7,24-7,29 (2H, m), 7,34 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,51 (1H, d), 8,76 (1H, s). -206 RMN 1H (CDCI3) d: 1,09 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,80 (1H, dd), 6,88 (1H, dd), 7,31- 7,20 (6H,m), 7,39 (1H,s), 8,49 (1H, d). -207 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,65 (2H, c), 6,73 (2H, d), 7,31 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 7,87 (1 H, s), 8,37-8,31 (3H, m), 8,47 (1 H, d), 8,77 (1 H, s). -208 RMN 1H (CDCI3) d: 1,10 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,73 (2H, d), 6,88 (1H, dd), 7,20-7,31 (5H,m), 7,44 (1H,s), 8,38 (2H, d). -211 RMN 1H (CDCI3) d: 1,19 (3H, t), 2,37 (3H, s), 2,70 (2H, c), 3,88 (3H, s), 5,31 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,77 (1H, dd), 8,32 (1H, d), 8,48 (1H, d), 8,77 (1H, s). -212 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (2H, t), 2,35 (3H, s), 2,68 (2H, c), 3,88 (3H, s), 3,90 (2H, s), 5,33 (1H, s), 6,89 (1H, d), 7,47-7,21 (6H, m).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -213 RMN 1H (CDCI3) & 1.19 (3H, t), 2,29 (3H, d), 2,66 (2H, c), 7,34-7,37 (4H, m), 7,51 (2H, d), 7,58 (1H, s), 7,73 (1H, dd), 8,29 (1H, d), 8,37 (1H, s), 8,45 (1H, dd), 8,75 (1H, dd). -214 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (2H, t), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 3,87 (2H, s a), 6,87 (1H, d), 7,37-7,19 (7H, m), 7,50-7,53 (3H, m),8,36(1H, s). -215 RMN 1H (CDCI3) d: 0,25-0,31 (2H, m), 0,60-0,67 (2H, m), 1,16-1,27 (4H, m), 2,34 (3H, s), 2,69 (2H, c), 3,44 (2H, d,), 7,40 (2H, s), 7,60 (1H, s), 7,74 (1H, dd), 8,30 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,76 (1H, s). -216 RMN 1H (CDCI3) d: 0,25-0,30 (2H, m), 0,59-0,65 (2H, m), 1,17-1,25 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,68 (2H, dd), 3,42 (2H, d), 3,87 (2H, s a), 6,88 (1H, dd), 7,20-7,36 (6H, m). -217 RMN 1H (CDCI3) 8: 1,18 (3H, t), 2,29 (3H, s), 2,36 (3H, s), 2,65 (2H, c), 7,17 (2H, d), 7,38 (2H, s), 7,46 (2H, d), 7,54 (1H, s a), 7,71 (1H, dd), 8,27 (1H, d), 8,37 (1H, s), 8,43 (1H, d), 8,74 (1H, s). -218 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (3H, t), 2,31 (3H, s), 2,36 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,87 (1H, d), 7,17 (2H, d), 7,21-7,31 (4H, m), 7,35 (2H, s), 7,46 (2H, d), 8,36 (1H, s). -219 RMN 1H (CDCI3) d:1,19 (2H, t), 2,33 (3H, s), 2,67 (2H, c), 3,83 (3H, s), 6,89 (2H, d), 7,38 (2H, s), 7,47-7,53 (3H, m), 7,74 (1H, dd), 8,28 (1H, d), 8,34 (1H, s), 8,45 (1H, d), 8,74 (1H, s). -220 RMN 1H (CDCI3) d: 1,17 (2H, t), 2,31 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,82 (3H, s), 6,86-6,90 (3H, m), 7,38-7,18 (6H, m), 7,51 (2H,d), 8,33 (1H,s). -221 RMN 1H (CDCI3) d:1,16 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,67 (2H, c), 6,65 (1H, dd), 7,10 (1H, d), 7,23 (1H, d), 7,39 (2H, s), 7,55 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -222 RMN 1H (CDCI3) 6: 1,14 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,66 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,64 (1H, dd), 6,89 (1H, dd), 7,11 (1H, d), 7,20-7,32 (4H, m), 7,37-7,35 (3H, m). -223 RMN 1H (CDCI3) 6: 1,15 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,63 (2H, d), 7,39 (1H, s), 7,41 (1H, s), 7,47-7,53 (3H, m), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -224 RMN 1H (CDCI3) d: 1,13 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,65 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,63 (2H, d), 6,88 (1H, dd), 7,20-7,31 (3H, m), 7,36 (2H, s), 7,37 (1H, s), 7,48 (2H,d). -225 RMN 1H (CDCI3) 6: 1,14 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,88 (2H, d), 7,05 (2H, d), 7,40 (1H, s), 7,43 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,46 (1H, dd), 8,75 (1H, d). -226 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,33 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,89 (2H, s), 6,80 (1H, d), 6,88 (2H, d), 7,04 (2H, d), 7,20-7,31 (3H, m), 7,36 (2H, s), 7,40 (1H, s). -227 RMN 1H (CDCI3) 6: 1,12-1,21 (6H, m), 2,33 (3H, s), 2,57 (2H, c), 2,65 (2H, c), 6,79 (2H, d), 7,01 (2H, d), 7,45 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,56 (1H, s a), 7,75 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,76 (1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -228 RMN 1 H (CDCI3) d: 1,10-1,20 (6H, m), 2,32 (3H, s), 2,56 (2H, c), 2,64 (2H, c), 3,87 (2H, s), 6,79 (2H, d), 6,88 (1H, d), 7,00 (2H, d), 7,20-7,35 (4H, m), 7,41 (1H, s), 7,43 (1H, s). -229 RMN 1H (CDCI3) d: 0,90 (3H, t), 1,14 (3H, t), 1,27-1,37 (2H, m), 1,48-1,59 (2H, m), 2,33 (3H, s), 2,49-2,56 (2H, m), 2,65 (2H, c), 6,78 (2H, d), 6,98 (2H, d), 7,44 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,75 (1H, dd), 8,30 (1H,d),8,46(1H,dd), 8,76(1H,dd). -230 RMN 1H (CDCI3) d: 0,91 (3H, t), 1,12 (3H, t), 1,26-1,37 (2H, m), 1,48-1,58 (2H, m), 2,32 (3H, s), 2,49-2,55 (2H, m), 2,64 (2H, c), 3,87 (2H, s), 6,78 (2H, d), 6,87 (1H, dd), 6,97 (2H, d), 7,20-7,31 (3H, m), 7,36 (1H, s), 7,40 (1H, s),7,42(1H,s). -231 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 6,82 (2H, d), 7,16 (2H, d), 7,41 (2H, s), 7,56 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,32 (1H, d),8,47(1H,d), 8,77 (1H, s). -232 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 3,88 (2H, s), 6,82 (2H, d), 6,88 (1H, d), 7,15 (2H, d), 7,21-7,31 (3H, m), 7,41-7,36 (3H,m). -233 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 6,76 (2H, d), 7,30 (2H, d), 7,41 (2H, s), 7,54 (1H, s a), 7,76 (1H, dd), 8,32 (1H,d),8,47(1H,d), 8,76 (1H, s). -234 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 3,88 (2H, s), 6,76 (2H, d), 6,88 (1H, dd), 7,20-7,31 (5H, m), 7,38-7,37 (3H, m). -235 RMN 1H (CDCI3) d: 1,10 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,64 (2H, c), 6,85 (2H, d), 7,35 (1H, s), 7,41 (1H, s), 7,51 (2H, d), 7,62 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -236 RMN 1H (CDCI3) d: 1,09 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,63 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,89 (2H, d), 7,32-7,20 (5H, m), 7,37- 7,40 (2H, m), 7,46 (2H, d). -237 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 6,94 (1H, d), 7,27-7,35 (2H, m), 7,41 (2H, s), 7,51-7,61 (2H, m), 7,76 (1H, dd), 8,32 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,77 (1H, s). -238 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 3,87 (2H, s), 6,87-6,94 (2H, m), 7,37-7,21 (7H, m), 7,38 (2H, s). -239 RMN 1H (CDCI3) d: 1,13 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,66 (2H, c), 6,94 (2H, d), 7,34 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,51 (2H, d), 7,58 (1H, s a), 7,76 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -240 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,64 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,89 (1H, dd), 6,93 (2H, d), 7,37-7,20 (6H, m), 7,50 (2H, d). -241 RMN 1 H (CDCI3) d: 2,33 (6H, s), 6,94 (2H, d), 7,35 (2H, s), 7,51 (2H, d), 7,70 (1 H, s), 7,76 (1 H, dd), 8,32 (1 H, d), 8,46 (1H,d),8,77(1H, s).
Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) -242 RMN 1H (CDCI3) d: 2,31 (6H, s), 3,88 (2H, s), 6,88 (1H, dd), 6,94 (2H, d), 7,20-7,30 (3H, m), 7,32 (2H, s), 7,44 (1H,s), 7,50 (2H,d). -243 RMN 1H (DMSO-d6) d: 1,03 (3H, t), 2,00 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,61 (2H, c), 6,83 (2H, d), 7,38-7,47 (4H, m), 7,88 (1H, dd), 8,49-8,42 (2H, m), 8,81 (1H, s), 9,93 (1H, s), 10,32 (1H, s). -244 RMN 1H (DMSO-d6) d: 1,02 (3H, t), 2,00 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,59 (2H, c), 5,32 (2H, s), 6,75 (1H, dd), 6,83 (2H, d), 7,10-7,18 (3H, m), 7,35 (1H, s), 7,41 (1H, s), 7,45 (2H), 9,69 (1H, s), 9,93 (1H, s). -245 RMN 1H (CDCI3) d: 1,06 (3H, t), 2,28 (3H, s), 2,58 (2H, c), 6,96 (1H, dd), 7,03 (1H, d), 7,19 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,76-7,66 (2H, m), 7,96 (1H, d), 8,27 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,72 (1H, s). -246 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,03 (3H, t), 2,25 (3H, s), 2,56 (2H, c), 3,84 (2H, s), 6,84 (1 H, dd), 6,94 (1 H, ddd), 7,01 (1H, dz), 7,16-7,32 (6H, m), 7,67 (1H, ddd), 7,97 (1H, dd). -247 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (3H, t), 2,34 (3H, s), 2,66 (2H, c), 7,08-7,15 (2H, m), 7,41 (1H, s), 7,44 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,29-8,32 (3H, m), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). -248 RMN 1H (CDCI3) d: 1,03 (3H, t), 2,24 (3H, s), 2,56 (2H, c), 3,84 (2H, s), 6,84 (1H, dd), 6,94 (1H, ddd), 7,01 (1H, d), 7,28-7,16 (5H, m), 7,32 (1H, s), 7,67 (1H, ddd), 7,97 (1H, dd). -249 RMN 1 H (CDCI3) d: 1 ,10 (3H, t), 2,28 (3H, s), 2,60 (2H, c), 7,01 (1 H, d), 7, 18 (1 H, s), 7,22 (1 H, s), 7,44 (1 H, s), 7,66 (1H, dd), 7,73 (1H, dd), 7,90 (1H, d), 8,27 (1H, d), 8,45 (1H, dd), 8,73 (1H, d). -250 RMN 1H (CDCI3) d: 1,08 (3H, t), 2,26 (3H, s), 2,59 (2H, c), 3,85 (2H, s), 6,86 (1H, dd), 6,99 (1H, d), 7,14-7,29 (6H,m),7,64(1H,dd), 7,92 (1H,d). -251 RMN 1H (CDCI3) d: 1,12 (3H, t), 2,23 (3H, s), 2,59 (2H, c), 6,72 (1H, d), 7,14 (2H, s), 7,25 (1H, d), 7,66 (1H, dd), 8,04 (1 H, s), 8,23 (1 H, d), 8,39 (1 H, dd), 8,72 (1 H, d). -252 RMN 1H (CDCI3) d: 1,11 (3H, t), 2,23 (3H, s), 2,59 (2H, c), 3,87 (2H, s), 6,75-6,82 (2H, m), 7,13-7,26 (6H, m), 7,49 (1H, s a). -253 RMN 1H (CDCI3) d:1,17 (6H, t), 2,67 (4H, c), 6,81 (2H, d), 7,15 (2H, d), 7,43 (2H, s), 7,51 (1H, s), 7,76 (1H, dd), 8,30 (1 H, d), 8,47 (1 H, dd), 8,75 (1 H, d). -254 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (6H, t), 2,65 (4H, c), 3,88 (2H, s), 6,81 (2H, d), 6,88 (1H, d), 7,14 (2H, d), 7,20-7,39 (6H, m). -255 RMN 1H (CDCI3) d: 1,16 (6H, t), 2,66 (4H, c), 6,75 (2H, d), 7,30 (2H, d), 7,42 (2H, s), 7,57 (1H, d), 7,75 (1H, dd), 8,30 (1H, dd), 8,46 (1H, dd), 8,76 (1H, dd). -256 RMN 1H (CDCI3) d: 1,15 (6H, t), 2,65 (4H, c), 3,88 (2H, s), 6,75 (2H, d), 6,88 (1H, dd), 7,18-7,33 (5H, m), 7,35 (1H,s), 7,39 (2H, s).
N° Propiedades físicas (punto de ebullición [°C] o datos de RMN) 11-257 RMN 1H (CDCI3) 8: 6,78 (2H, d), 7,14 (2H, d), 7,65-7,82 (5H, m), 8,07 (1H, s), 8,28 (1H, dd), 8,45 (1H, dd), 8,71 (1H, dd). 11-258 RMN 1H (CDCI3) d: 3,86 (2H, s), 6,78 (2H, d), 6,86 (1H, dd), 7,11-7,29 (5H, m), 7,61 (2H, d), 7,75 (2H, d), 7,90 (1H, s). 11-259 RMN 1H (CDCI3) d: 6,73 (2H, d), 7,28 (2H, d), 7,65 (2H, d), 7,74 (1H, dd), 7,81 (2H, d), 8,15 (1H, s), 8,28 (1H, dd), 8,44 (1H,dd), 8,72 (1H, dd). 11-260 RMN 1 H (CDCI3) d: 3,87 (2H, s), 6,72 (2H, d), 6,86 (1 H, dd), 7, 15 (1 H, dd), 7,20 (1 H, dd), 7,24-7,29 (3H, m), 7,60 (2H,d), 7,75 (2H, d), 7,88 (1H,s). 11-261 RMN 1H (CDCI3) d:1,17 (3H, t), 2,35 (3H, s), 2,67 (2H, c), 7,10 (1H, dd), 7,16 (1H, d), 7,40 (1H, s), 7,41 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,77 (1H, dd), 8,06 (1H, d), 8,30 (1H, d), 8,47 (1H, d), 8,76 (1H, s). 11-262 RMN 1H (CDCI3) d: 1,14 (3H, t), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, c), 3,88 (2H, s), 6,89 (1H, dd), 7,08 (1H, d), 7,14 (1H, dd), 7,20-7,31 (4H, m), 7,36 (1H, s), 7,37 (1H, s), 8,07 (1H, d). 11-263 RMN 1H (CDCI3) d: 2,34 (6H, s), 7,11 (1H, dd), 7,16 (1H, d), 7,40 (2H, s), 7,67 (1H, s), 7,75 (1H, dd), 8,06 (1H, d), 8,31 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,77 (1H, s). 11-264 RMN 1H (CDCI3) d: 2,32 (6H, s), 3,88 (2H, s), 6,89 (1H, dd), 7,09 (1H, dd), 7,14 (1H, d), 7,21-7,32 (4H, m), 7,36 (2H,s), 8,08 (1H, d). 11-265 RMN 1H (CDCI3) d: 6,76 (2H, d), 7,43 (2H, d), 7,69 (2H, s), 7,75 (1H, dd), 8,40 (1H, dd), 8,51 (1H, dd), 8,77 (1H,s),9,03 (1H,dd). 1-266 RMN 1H (CDCI3) d: 3,79 (2H, s a), 6,76 (2H, d), 6,92-6,96 (1H, m), 7,31-7,17 (3H, m), 7,38 (2H, d), 7,47 (1H, dd), 7,69 (2H, s).
Ejemplo de formulación 1 (una formulación en granulos) A una mezcla que comprendía el compuesto de la invención (Compuesto N° 1-1; 10 partes en peso), bentonita (montmorilonita; 30 partes en peso), talco (58 partes en peso) y sulfonato de lignina (2 partes en peso), se le añadió agua (25 partes en peso) y la mezcla resultante se amasó bien. Usando un granulador de extrusión, se formaron gránulos de malla 10 a 40 y se obtuvo una formulación en gránulo después de secar de 40 a 50°C.
Ejemplo de formulación 2 (una formulación en gránulos) Se añadió mineral de arcilla que tenía una distribución de tamaño en el intervalo de 0,22 mm (95 partes en peso) a un mezclador rotatorio. Rociando el compuesto de la presenta invención (Compuesto N° 1-1 ; 5 partes en peso) junto con un diluyente líquido en rotación, la arcilla se humedeció seguido de secado de 40 a 50°C para obtener una formulación en gránulo.
Ejemplo de formulación 3 (una emulsión) Mezclando el compuesto de la presente invención (Compuesto N° 1-1 ; 30 partes en peso), xileno (55 partes en peso), polioxietilenalquilfenil éter (8 partes en peso) y alquilbenceno sulfonato cálcico (7 partes en peso) con agitación, se obtuvo una emulsión. Ejemplo de formulación 4 (un agente humectable) Mediante el mezclado y la pulverización del compuesto de la presente invención (Compuesto N°. 1 -1 ; 15 partes en peso), una mezcla que comprendía carbono blanco (polvos finos de óxido de silicio no cristalino hidratado) y polvo de arcilla (mezcla 1 :5; 80 partes en peso), y un condesado de alquilaftaleno sulfonato sódico formalina (3 partes en peso) y alquilbencenosulfonato sódico (2 partes en peso), se obtuvo un agente humectable. Ejemplo de formulación 5 (gránulos humectables) El compuesto de la presente invención (Compuesto N° 1 -1 ; 20 partes en peso), sulfonato sódico de lignina (30 partes en peso), bentonita (15 partes en peso) polvo de diatomita calcinada (35 partes en peso) se agitaron vigorosamente. Después de añadir agua a la misma, la mezcla se extruyó a través de una criba de 0,3 milímetros seguido de secado para obtener gránulos humectables.
Ejemplos Biológicos A menos que se mencione otra cosa, las soluciones de ensayo se prepararon de la siguiente manera: Conteniendo como disolvente: Dimetilformamida, 3 partes por peso y como emulsionante: polioxietileno alquil fenil éter, 1 parte por peso.
Para preparar la solución de ensayo, se mezcló 1 parte en peso de un compuesto activo con la cantidad de disolvente mencionada anteriormente que contenía la cantidad de emulsionante mencionada anteriormente y la mezcla se diluyó con agua hasta la concentración deseada.
Ejemplo de Ensayo Biológico 1 : Ensayo contra larvas de la oruga del tabaco (Spodoptera litura) Se sumergieron hojas de batata en la solución de ensayo hasta la concentración apropiada y las hojas se secaron al aire. A continuación las hojas se colocaron en una placa Petri que tenía un diámetro de 9 cm, y después se liberaron en su interior larvas del tercer estadio de la oruga del tabaco. La placa Petri se colocó en una cámara de temperatura controlada a 25°C. Después de 2 días y 4 días las hojas de batata se añadieron adicionalmente. Después de 7 días, se contó el número de larvas muertas, para calcular la actividad insecticida. Una actividad insecticida del 100% significa el exterminio de todas las larvas, mientras que una actividad insecticida del 0% significa que no se exterminó ninguna larva. En el ensayo actual, para cada distribución se estableció el promedio de los resultados de dos placas Petri.
En el Ejemplo de Ensayo Biológico 1 , los compuestos Nos: 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-40, 1-59, 1-60, 1-63, 1-66, 1-79, 1-80, 1-83, 1-84, 1-85, 1-104, 1-108, 1-109, 1-110, 1-111 , 1-112, 1-125, 1-128, 1-129, 1-130, 1-131 , 1-138, 1-142, 1-146, 1-149, 1-150, 1-151 , 1-152, 1-160, 1-166, 1-167, 1-168, 1-171 , 1-173, 1-176, 1-177, 1-180, 1-181 , 1-182, 1-201 , 2-1 , 2-2, 2-6, 2-24, 2-30, 2-31 , 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41 , 2-44, 2-51 , 2-55, 2-59, 2-61 , 2-62, 2-63, 2-76, 2-77, 2-82, 2-83, 2-84, 2-87, 2-95, 2-98, 2-99, 2-100, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-115, 2-116, 2-118, 2-120, 2-123, 2-124, 2-125, 2-128, 2-133, 2-134, 2-142, 2-143, 2-144, 2-145, 2-147, 2-149, 2-153, 2-154, 2-170, 2-180, 2-183, 4-5 y 11-26 mostraron una actividad insecticida del 100% a una concentración del compuesto activo de 100 ppm.
Ejemplo de Ensayo Biológico 2: Ensayo contra la araña roja (Tetranvchus urticae) Se inocularon de 50 a 100 arañas rojas sobre las hojas de judías pintas en la segunda etapa de hoja verdadera, cuya planta se había cultivado en una maceta que tenía un diámetro de 6 cm. Después de un día, la solución de ensayo se pulverizó sobre la misma a la concentración apropiada en una cantidad suficiente usando una atomizadora. Después de la pulverización, la maceta con la planta se colocó dentro de un invernadero y después de 7 días se calculó la actividad acaricida. Una actividad acaricida del 100% significa el exterminio de todos los ácaros, mientras que una actividad acaricida del 0% significa que no se exterminó ningún acaro.
En el Ejemplo de Ensayo Biológico 2, los compuestos Nos: 1-27, 1-28, 1-40, 1-60, 1-61 , 1 -64, 1-66, 1-109, 2-1 , 2-6, 2-24, 2-42, 2-51 , 2-55, 2-62, 2-82, 2-83, 2-84, 2-145 y 4-5 mostraron una tasa de actividad acaricida del 100% a una concentración de 100 ppm.
Ejemplo de Ensayo Biológico 3: Ensayo contra el escarabajo de la hoja de cucurbitáceas (Aulacophora femoralis) Se sumergieron hojas de pepino en la solución de ensayo hasta la concentración apropiada y las hojas se secaron al aire. A continuación las hojas se colocaron en un recipiente de plástico que contenía suelo negro esterilizado y se liberaron en su interior cinco larvas del segundo estadio del escarabajo de la hoja de cucurbitáceas. El recipiente de plástico se colocó en una cámara de temperatura controlada a 25°C. Después de 7 días, se contó el número de larvas muertas y por tanto se calculó la actividad insecticida. Una actividad insecticida del 100% significa el exterminio de todos los escarabajos, mientras que una actividad insecticida del 0% significa que no se exterminó ningún escarabajo.
Los compuestos NoS: 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-40, 1-59, 1-60, 1-61 , 1-66, 1-79, 1-83, 1- 84, 1-85, 1 -105, 1 -108, 1-109, 1-128, 1-129, 1-130, 1-131 , 1-138, 1-142, 1-146, 1 -151 , 1-152, 1-160, 1-166, 1-168, 1-171 , 1-173, 1-176, 1-177, 1-182, 2-1 , 2-2, 2-6, 2-7, 2-24, 2-31 , 2-32, 2-33, 2-34, 2-41 , 2-44, 2-55, 2-59, 2-61 , 2-62, 2-63, 2-82, 2-83, 2-87, 2-100, 2-103, 2-104, 2- 105, 2-108, 2-109, 2-116, 2-1 19, 2-128, 2-133, 2-134, 2-143, 2-144, 2-145, 2-147, 2-153, 2-180, 2-183 y 4-5 mostraron una actividad insecticida del 100% a una concentración del compuesto activo de 100 ppm.
Ensayo Biológico 4: Ensayo contra Phaedon cochleariae (aplicación con pulverización de PHAECO) Disolvente: 78,0 partes en peso de acetona y 1 ,5 partes en peso de dimetilformamida. Emulsificante: 0,5 partes en peso de alquilaril poliglicol éter Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se mezcló una parte en peso del compuesto activo con la cantidad indicada de disolvente y emulsificante y el concentrado se diluyó con agua que contenía el emulsificante a la concentración deseada. Se pulverizaron discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) con una preparación del ingrediente activo de la concentración deseada. Una vez secos, los discos de las hojas se infectaron con larvas del escarabajo de la mostaza (Phaedon cochleariae). Después de 7 días se determinó la mortalidad en %. El 100% significa el exterminio de todas las larvas de escarabajo y el 0% significa que no se exterminó ninguna larva de escarabajo.
En este ensayo el compuesto n° 1 1-143 mostró una actividad del 100% a una tasa de aplicación de 500g/ha: Ejemplo de Ensayo Biológico 5: Ensayo contra Ctenocephalides felix (CTECFE) Disolvente: Dimetilsulfóxido Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se disolvieron 10 mg del compuesto activo en 0,5 mi de disolvente y el concentrado se diluyó con sangre de vaca hasta una concentración deseada.
En una cámara para pulgas, se colocaron aproximadamente de 10 a 15 adultos (Ctenocephalides felix) no alimentados. La cámara con sangre, se selló con Parafilm en la parte inferior y se llenó con sangre de vaca provista con la solución de compuesto y se colocó en la parte superior de la cámara de pulgas, de manera que las pulgas pudieran chupar la sangre. La cámara con sangre se calentó a 37°C mientras que la cámara con las pulgas se mantuvo a temperatura ambiente. Después de 2 días se determinó la mortalidad en %. 100% significa el exterminio de todas las pulgas; 0% significa que no se exterminó ninguna pulga.
En este ensayo, el compuesto n° 1-80 mostró una actividad del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm; mientras que los siguientes compuestos mostraron una actividad del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm: ejemplos n°: 1-25, 1 -27, 1-40, 2-77, 2-151. Los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una actividad del 95% a una tasa de aplicación de 100 ppm: ejemplos n°: 1-59, 2-84, 2-103, 2-148. Los siguientes compuestos mostraron una actividad del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm: ejemplos n°: 1-26, 1-60, 2-51 , 2-104, 2-108, 2-109.
Ejemplo de Ensayo Biológico 6: Ensayo contra Lucillia cuprina Disolvente: dimetilsulfóxido Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se disolvieron 10 mg del compuesto activo en 0,5 mi del disolvente, y el concentrado se diluyó con agua hasta la concentración deseada. En un tubo de ensayo que contenía 1 cm3 de carne de caballo picada y 0,5 mi de dilución acuosa del compuesto de ensayo se transfirieron aproximadamente de 20 a 30 Lucillia cuprina. Después de 2 días se determinó la mortalidad en %. 100% significa el exterminio de todas las larvas; 0% significa que no se exterminó ninguna larva.
En este ensayo los siguientes compuestos mostraron una actividad del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm. Ejemplos n°: 2-104, 2-120, 2-124; mientras que los siguientes compuestos mostraron una actividad del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm, ejemplos n°: 1-6, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-40, 1-59, 1-60, 1-61 , 1-80, 11-114, 2-51 , 2-84, 2-98, 2-100, 2-108, 2-109, 2-118, 2-119, 2-125, 2-151.
Ejemplo de Ensayo Biológico 7: Ensayo contra Musca domestica Disolvente: dimetilsulfóxido Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se disolvieron 10 mg del compuesto activo en 0,5 mi de disolvente, y el concentrado se diluyó con agua hasta la concentración deseada. Antes del ensayo, se impregnó un trozo de esponja, con una mezcla de azúcar y la solución del compuesto y se colocó en un recipiente. Se introdujeron 10 moscas (Musca domestica) adultas en el recipiente y se cerró con una tapa perforada. Después de 2 días, se determinó la mortalidad en %. 100% significa el exterminio de todas las moscas; 0% significa que no se exterminó ninguna mosca.
En este ensayo los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación mostraron una actividad del 80% a una tasa de aplicación de 100 ppm: ejemplos n°: 1-1-262, 1-1-264, 1-25, 1-27, 2-104; mientras que los siguientes compuestos mostraron una actividad del 90% a una tasa de aplicación de 100 ppm: ejemplos n°: 1-1-263, 1-2-16, 1-24, 1-26. Los siguientes compuestos mostraron una actividad del 100% a una tasa de aplicación de 100 ppm. Ejemplos n°: 1-40, 1-59, 1-60, 1-80.
Ejemplo de Ensayo Biológico 8: Ensayo contra Boophilus microplus (invección) Disolvente: Dimetilsulfóxido Para producir una preparación adecuada del compuesto activo, se disolvieron 10 mg del compuesto activo en 0,5 mi de disolvente, y el concentrado se diluyó con agua hasta la concentración deseada. La solución del compuesto se inyectó en los abdómenes de 5 garrapatas adultas hembra (Boophilus microplus) repletas de alimento. Las garrapatas se transfirieron a placas de réplica y se incubaron en una cámara climatizada durante un periodo de tiempo. Se controló la puesta de huevos fértiles. Después de 7 días se determinó la mortalidad en %. 100% significa que ningún huevo era fértil y 0% significa que todos los huevos eran fértiles.
En este ensayo el compuesto n° 11-114 mostró una actividad del 80% a una tasa de aplicación de 20 µg/animal; mientras que el compuesto n° 11-150 mostró una actividad del 90% a una tasa de aplicación de 20 pg/animal. Los siguientes compuestos mostraron una actividad del 100% a una tasa de aplicación de 20 pg/animal: ejemplos n°: 1-6, 1 -24, 1-25, 1 -26, 1-27, 1-40, 1-59, 1-60, 1-61 , 1-80, 2-51 , 2-77, 2-84, 2-98, 2-100, 2-103, 2-104, 2-108, 2-109, 2-118, 2-1 19, 2-120, 2-124, 2-125, 2-148, 2-151 , 2-153.
Como se demuestra en los ejemplos anteriores, las nuevas amidas pesticidas de la presente invención tienen una excelente actividad pesticida.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Los compuestos de fórmula (I) caracterizados porque: R1 representa hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, fenilo o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros; R2 y R3 representan independientemente hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, haloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o haloalcoxicarbonilo; G1 y G2 representan independientemente oxígeno o azufre; V se selecciona entre los grupos cíclicos V1 a V5: en los que D representa el sitio de unión al átomo de nitrógeno que pertenece al resto de fórmula (I), y E representa el sitio de unión al átomo de carbono que pertenece al resto: de fórmula (I); y X1 a X5 representan independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro, preferentemente X1 a X5 representan independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C^-C6 o C1-C4 opcionalmente sustituido, haloalquilo C C6 o C C4, alcoxi C C6 o C C4, haloalcoxi C C6 o C C4, o ciano o nitro; Q se selecciona entre los grupos Q1 a Q7 Q4 Q5 Q6 Q7 en los que Y2 a Y4 representan independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro; Y1 e Y5 representan independientemente halógeno o alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, opcionalmente sustituidos o ciano o nitro; y J representa un grupo químico que tiene la siguiente fórmula: en la que J1 representa haloalquilo Ci-C6, J2 representa hidrógeno, halógeno o alquilo, haloalquilo, fenilo, opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico, J3 representa hidroxilo, ciano, azida, halógeno o alquilo, haloalquilo, opcionalmente sustituidos o OR4, SR5, NR6R7, N(R8)NR6R7, N(R8)OR6, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o un grupo químico que tiene una de las siguientes fórmulas: y en las que R4 representa alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquílo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo, aralquilo, iminilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, fenilcarbonilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico, grupo heterocíclico-alquileno o un grupo heterocíclico-carbonilo, R5 representa alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquílo, alquenilo, alquinilo, fenilo, aralquilo opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-alquileno que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, R6, R7 y R8 representan independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, aralquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, fenilcarbonilo, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-alquileno que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-carbonilo y que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o R6 y R7 pueden formar un grupo amino cíclico junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, preferentemente un grupo amino cíclico de 3 a 7 miembros, y dicho ciclo puede comprender un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo carbonilo; R9 representa alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido, preferentemente R9 representa alquilo C C6 o C C4, o haloalquilo C^-Ce o Ci-C4; y R10 representa hidrógeno, alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido, preferentemente R9 representa alquilo C Ce o C C4 o haloalquilo C^C6 o C C4 opcionalmente sustituido; con la condición de que J1 y J2 no sean perfluoroalquilo y J3 no sea hidroxi o halógeno al mismo tiempo.
2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizados porque R representa hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo d-C8 o Ci-C , , haloalquilo d-C8 o ( C4, alcoxi Ci-Cs o C C , haloalcoxi C^Ce o d-C», fenilo o un grupo heterocíclico de 5 a 6 que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo Ci-Ce o C C4, haloalquilo C C6 o C C4, alquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, haloalquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, alcoxicarbonilo C2-C7 o C2-C5, o haloalcoxicarbonilo C2-C7 o C2-C5; G1 y G2 representan oxígeno; X1 a X5 representan independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C6 o C1-C4, haloalquilo C C6 o C^C4, alcoxi C^-Ce o CrC4, haloalcoxi Ci-C6 o Ci-C4 opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro; Y2 a Y4 representan independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C C6 o C1-C4, haloalquilo Ci-C6 o Ci-C4, alcoxi C Ce o C C4, haloalcoxi Ci-C6 o Ci-C opcionalmente sustituidos, ciano o nitro; Y1 e Y5 representan independientemente halógeno, alquilo C C6 o C^CA, haloalquilo Ci-C6 o CVC4, alcoxi C C6 o C C , haloalcoxi C Ce o CrC4l alquiltio C C6 o d-C4, alquilsulfinilo C C6 o CrC4, alquilsulfonilo d-Ce o C C , haloalquiltio C^Ce o C C4, haloalquilsulfinilo C^C6 o C C4, haloalquilsulfonilo C -Ce o Ci-C4 opcionalmente sustituidos, o ciano o nitro; y J representa un grupo químico que tiene la siguiente fórmula: en la que J1 representa fluoroalquilo C C6; J2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C^Ce o <-VC ; haloalquilo Ci-C6 o Ci-C4, fenilo opcionalmente sustituidos o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; y J3 representa hidroxilo, ciano, azida, halógeno, o alquilo C^Ce o C C4 opcionalmente sustituido, o haloalquilo Ci-C6 o d-C4 o OR4, SR5, NR6R7, N(R8)NR6R7, N(R8)OR6, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o un grupo químico que una de las siguientes fórmulas: R4 representa alquilo C C6 o d-d, haloalquilo d-d o CrC , alcoxi C C6 alquilo d-C6 o alcoxi C1-C4alquilo d-d; alquiltio d-dalquilo Ci-C6 o alquiltio C C4 alquilo d-d, haloalquiltio Ci-C6alquilo d-d o haloalquiltio d-dalquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o C2-C4, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, fenilo, aralquilo C7-C12 o aralquilo C7-C10, iminilo Ci-C6 o iminilo CrC4, alquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, haloalquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, fenilcarbonilo, alquilsulfonilo d-d o d-d, haloalquilsulfonilo d-d o d-d, feniisulfonilo opcionalmente sustituidos, grupo heterocíclico de 5 a 6 que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-d-d alquileno que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-carbonilo que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R5 representa alquilo C C6 o d-d opcionalmente sustituidos, haloalquilo Ci-C6 o d-C4 opcionalmente sustituido, alcoxi Ci-C6alquilo d-d o alcoxi d-d alquilo C1-C4, haloalcoxi Ci-C4 alquilo C1-C4 o haloalcoxi d-dalquilo C1-C4, alquilo d-d o d-d sustituido con alquiltio d-d opcionalmente sustituido, tal como alquiltio d-C4alquilo C1-C4, haloalquiltio d-C6alquilo d-d o haloalquiltio d-d alquilo Ci-C4; alquenilo C2-C6 o C2-C4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C6 o C2-C4l fenilo, aralquilo C7-C12 o C7-C10, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-alquileno -Ce que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R6, R7 y R8 representan independientemente hidrógeno, alquilo d-C6 o d-d opcionalmente sustituido, haloalquilo d-d o d-C4, alcoxi d-C6alquilo d-d o alcoxi d-dalquilo Ci- , haloalcoxi d-C6alquilo C d o haloalcoxi Ci-d alquilo C d, alquiltio Ci-dalquilo C d o alquiltio d-C alquilo C , haloalquiltio C d alquilo d-C6 0 haloalquiltio Ci-C4 alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o C2-C4, alquinilo C2-C6 o C2-C4, fenilo, aralquilo C7-Ci2 o C7-C10, alquilsulfonilo C C6 o CrC , haloalquilsulfonilo C C6 o ( C4, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo C2-C7 o C2-C5, haloalquilcarbonilo C2-C7 o C2-C7, fenilcarbonilo, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-alquileno C C6 que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-carbonilo que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; o R6 y R7 pueden formar un grupo amino cíclico junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, preferentemente a un grupo amino cíclico de 3 a 7 miembros, y dicho ciclo puede comprender un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo carbonilo; R9 representa alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido, preferentemente R9 representa alquilo C C6 o C C4 o haloalquilo C^-Ce o C^CA; y R10 representa hidrógeno, alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido, preferentemente R9 representa alquilo C C6 o Ci-C4 o haloalquilo C C6 o C C4 opcionalmente sustituido.
3. Composición caracterizada porque comprende al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 para controlar plagas de animales.
4. Procedimiento para controlar plagas que animales, caracterizado porque los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 se aplican a plagas de animales y/o a sus habitats.
5. Uso de al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 para preparar composiciones para combatir artrópodos.
6. Uso de al menos un compuesto de acuerdo la reivindicación 1 ó 2 para tratar semillas de plantas convencionales o transgénicas.
7. Uso de al menos un compuesto de acuerdo la reivindicación 1 ó 2 para la preparación de una composición para combatir parásitos de animales.
8. Compuestos usados para la fabricación de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 de la fórmula (II): en la que R13 representa hidrógeno, alquiloxicarbonilo C^-C6, feniloxicarbonilo, aralquiloxicarbonilo o el siguiente grupo: en el que V y X1 a X4 son como se han definido en la reivindicación 1 , con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al resto: +.0~ del grupo, y E represente un sitio de enlace al resto: del grupo); o el siguiente grupo: (en el que V y X1 a X4 y R2 tienen el mismo significado que se ha definido en la reivindicación 1 , con la condición de que, en V, D represente un sitio de enlace al resto: del grupo, y E represente un sitio de enlace al resto: del grupo); R14 representa J3 o el siguiente grupo: -O-L1 (en el que L representa alquilsulfonilo o fenilsulfonilo); y R3, Q y J a J3 tienen el mismo significado que en la reivindicaciónl , con la condición de que se excluyan los casos en los que J1 y J2 sean perfluoroalquilo y J3 sea un grupo hidroxilo o halógeno.
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