MX2010009485A - Composiciones farmaceuticas o cosmeticas que comprenden inhibidores de metaloproteinasa. - Google Patents

Abstract

Péptidos de fórmula general (I) (ver fórmula I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, un método de obtención, composiciones cosméticas o farmacéuticas que los contienen y su uso para para el tratamiento y/o cuidado de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo que son consecuencia de una sobreexpresión de las metaloproteasas de matriz (MMP) o de un aumento de la actividad de las MMP.

Description

SICIONES FARMACEUTICAS O COSMETICAS QUE COMPREND IDORES DE METALOPROTEINASA DE LA INVENCIÓN resente invención se refiere a péptidos capac ir la actividad de las metaloproteasas de matriz composiciones cosméticas o farmacéuticas que con os péptidos de utilidad en el tratamiento y/o c a piel, mucosas y/o cuero cabelludo, preferent el tratamiento y/o cuidado de aquellas condic rdenes y/o patologías de la piel, mucosas y/o lludo que son consecuencia de una sobreexpresión o de un aumento de la actividad de las MMP.

CEDENTES DE LA INVENCIÓN iel está compuesta de dos capas: la epidermis is. La capa más externa es la epidermis, que uesta mayoritariamente por queratinocitos, melan sensaciones de tacto y temperatura. Alberga tambi culos pilosos, glándulas sudoríparas, glá ceas, glándulas apocrinas y vasos sanguíneos, y funciones principales es mantener la elastici iencia de la piel. a dermis se encuentra también la matriz extrace ada por un conjunto de proteínas extracel teínas fibrosas, glicoproteínas y proteoglicanos e como función clave la de mantener la estructura El correcto funcionamiento y desarrollo d dos depende de que la formación de la acelular y regulación de sus componentes sea co erg C. , Klatt A.R., Wagener R. , Paulsson M. , B , Heinegard D. y Morgelin M. (2003) "Complex ilin-1 and biglycan or decorin connect collag ofibrils to both collagen II and aggrecan" J. . 278:37698-37704 , Las dos roteínas fibrosa ogical activity of the extracellular matríx" J. 76:253-265; Culav E.M., Clark C.H. y Merrilees 9) "Connective tissues: matrix composition an vance to physical therapy" Phys. Ther. 79:30 t J.E. (2003) "Elasticity in extracellular e modules' of tendón, cartilage, etc. A s eoglycan-filament model" J. Physiol. 553:335-343], colágenos son una familia de proteínas fibrosas iz extracelular que constituyen un 25% del total proteica en mamíferos. Se han clasificado en más lias, todas con características individuales len funciones específicas en distintos tejidos. aracterística principal del colágeno es su estr coidal formada por asociación de tres c peptídicas, ricas en glicina y prolina. raciones en su composición de aminoácidos provoc oscopia electrónica como fibras de colágeno de ómetros de diámetro. A este proceso se le conoc ilogénesis [Aumailley M. y Gayraud B. (1998) "Str biological activity of the extracellular matri Med. 76: 253-265] . No todos los colágenos tien cidad de formar fibrillas; sólo los colágenos t III, V y XI, a los que se conoce como col ilares . ermis de un adulto está formada básicamente po genos fibrilares de tipo I, III y V. Los coláge I representan un 80-90% del total de colágeno s. Generalmente las fibras de colágeno de t entan un diámetro mayor, una característica q elaciona con su capacidad de soportar una mayor ica. El colágeno de tipo III juega un papel nsibilidad del tejido, y con el paso de los añ lazado or moléculas de colá eno de ti o I fibras de colágeno se encuentran en proce vación constante, pero dicha renovación decrece , comportando un adelgazamiento de la dermis. A ue la organización de las fibras de colágeno conf ed de colágeno de gran resistencia, las fibr geno son sensibles a ciertos enzimas conocidos loproteasas de matriz (MMP) . Las MMP son miembr familia de enzimas proteoliticos (endoproteasas en un átomo de zinc coordinado con tres residu eina y un residuo de metionina en su centro ac pueden, colectivamente, degradar los compo omoleculares de la matriz extracelular y de las les a pH neutro (colágeno, elastina, etc.). amilia de las metaloproteasas de matriz se clasif ión de su semejanza estructural y su especifici rato [Woessner J.F. (1991) "Matrix metalloprote their inhibitor in nn " de colágeno desnaturalizado (MMP-2 o gelatinasa y MMP-9 o gelatinasa B de 92kDa) , las estromel amplio espectro de actividad está dirigido inas de la matriz extracelular tales proteinas como la fibronectina o la laminina oglicanos entre otros (MMP-3 o estromelisina 1, i tromelisina 2 y MMP-11 o estromelisina 3) , matri 7) , metaloelastasa (MMP-12) o las metaloproteas rana (MMP-14, MMP-15, MMP-16 y MMP-17). metaloproteasas se producen y secretan en una tiva (proenzima) , que se activa posteriormente rno extracelular por pérdida de la región propep u secuencia. Los miembros de esta familia de pro ueden activar unos a otros. La regulación vidad de las MMP puede tener lugar de distintos iando la expresión de los genes (transcripc lación re ulando la activación de la forma inac idad de las MMP en las células del tejido conect ntran las úlceras crónicas [Miyoshi H. , Kaneku T. y Kanzaki T. (2005) "Beneficial effects of itor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) on c atitis" J. Dermatol. 32 : 346-353] , psoriasis [F Mysliwiec H. y Chodynicka B. (2005) "Effe iasis treatment on plasma concentrations lloproteinase-l and tissue inhibitor lloproteinase-1" J. Eur. Acad. Dermatol . Ven 8-421; Suomela S., Kariníemi A.L. , Impola U., Ka , Snellman E. , Uurasmaa T.f Peltonen Jt, Saarialh (2003) "Matrix metalloproteinase-19 is express tinocytes in psoriasis" Acta Derm. Venereol . 8 patologías orales tales como por ejemplo gingiv odontitis [Reynolds J.J. y Meikle M.C. (1997) tional balance of metalloproteinases and inhibit ue degradation : relevance to oral pathologies" 5) "Roles of membrane-type matrix metalloprotei umor invasión and metástasis" Cáncer Sci. 96:212-2 MMP tienen también un papel clave en dis aciones fisiológicas en las que la matriz extrac degrada o se reconstruye, como por ejempl delación proteolitica de la matriz extrace uyendo la morfogénesis del tejido en las etap rrollo, la reparación de los tejidos y la angiog ari V.M. y Saarialho-Kere ü. (1997) " lloproteinases in skin" Exp. Dermatol . 6: 199-21 ra particular, las MMP tienen un papel crucial delación del tejido conectivo [Abraham D. , Ponti agase H. (2005) "Connective tissue remod s-talk between endothelins and lloproteinases" Curr. Vasc. Pharmacol . 3:369-379] pio la degradación del colágeno por las MMP provo iel ten a un as ecto arru ado laxo. año a la piel asociado con la exposición c adiación repetida) o aguda (fuerte irradiación) s UVA y/o UVB ha sido bien estudiada; en particu cido que Los rayos UVB (290-300nm; 5% del total de rayos con las longitudes de onda de mayor energía, a especialmente a las células epidé (queratinocitos) actuando sobre su ADN.

Los rayos UVA (320-400nm; 95% del total de ray poseen un mayor grado de penetración y actúan t sobre células dérmicas como los fibroblastos y de manera indirecta mediante la generació radicales libres. ás, la exposición prolongada a la radiació icularmente a la radiación UVA y/o UVB, tiene el stimular la expresión de MMP [Fisher G.J., Datta diation increases matrix metalloproteinase-8 prot skin in vivo" J. Invest. Dermatol . 117:219 icularmente la metaloproteasa de matriz de t . Este es uno de los componentes del envejeci inducido (o fotoenvej ecimiento) de la piel [Ritti er G.J. (2002) "UV-light-induced signal cascade aging" Ageing Res. Rev. 1: 705-720]. Además, se la actividad de MMP-1, M P-2 y MMP-9 aumenta con l e este aumento contribuye, junto con la decele crecimiento celular, al enve ecimiento cronológi iel [EP 1 005 333 Bl] . Del mismo modo, las piel personas fumadoras también presentan un a jecido prematuro en el que las MMP se encu eexpresadas [Lahmann C. , Bergemann J. , Harrison g A.R. (2001) "Matrix metalloproteinase-1 and ng in smokers" Lancet 357 : 935-936] . de las atolo ías o desórdenes de la iel /o 673-684], Está descrito que las pieles afectada presentan niveles elevados de MMP-1. ismo, la rosácea es una patología o desorden de l cuero cabelludo en la que también están involu MMP. La rosácea se caracteriza por un aumento ogénesis y de la inflamación. La angiogénes ere al proceso de formación de nuevos vasos sang cluye condiciones benignas como la rosácea y pr gnos como el cáncer. Los enzimas degradadores iz, presentes en la matriz extracelular de los te litan la angiogénesis ya que permiten que los s sanguíneos penetren en la matriz. Las MMP repre clase de enzimas involucrados en dichos pr adin A.N., Fleischmaj er R. (2006) "Tetracyc ntibiotic properties and their clinical implica . Acad. Derm. 54 : 258-265] . lloproteinase-9 in patients with atopic dermati t study" Clin. Exp. Dermatol. 32 : 311-313 ; Miyos kura T. , Aoki T. y Kanzaki T. (2005) "Bene cts of tissue inhibitor of metalloproteinases-2 n chronic dermatitis" J. Dermatol. 32:346-353] matitis" se entienden aquellas condiciones, desó tologías de la piel que cursan con inflam uyendo dermatis de contacto, dermatitis atópica, ibles y eccema. ién es conocido que las MMP están involucradas adación de la matriz perifolicular y, por tanto, ida de cabello. En concreto, las citoquinas y el recimiento epidérmico estimulan la producción de el compartimento epitelial inferior de la raí ilo, mecanismo que controla la involución del fo lar observada en la alopecia [Jarrousse F. , Boisn chet M.C. Beran er J.Y. Godeau G. Bretón L. B ismo, la actividad de las MMP también está relac la formación de cicatrices en los tejidos que con geno. Por "formación de cicatrices" se entien ación de una estructura morfológica anormal de co do a heridas anteriores o al proceso de cicatri tejido que contiene colágeno en la piel. procesos de cicatrización consisten en tres etapa amación, (2) formación de tejido y (3) remodelac do. Una etapa necesaria en el proceso de cicatri a degradación de la matriz extracelular : par an proliferar las células en la zona dañ nerarla es necesario que la matriz extracelul ade. Esta degradación se realiza a través de la distintas fases del proceso de cicatrización iadas por un equilibrio entre las distintas MP, escrito que un exceso de actividad de las MMP con ras crónicas. Por e em lo una sobreex resión de identes, cirugía, enfermedades de la piel, quema , infecciones y accidentes en general) , pero no cicatrices son idénticas. Los distintos tip trices se pueden agrupar en - Cicatrices planas y pálidas: formadas resultado del proceso natural de cicatrización - Cicatrices deprimidas: formadas debido a la adherida a estructuras más internas, com ejemplo los músculos, o a la pérdida de gra tejidos internos. Estas cicatrices se hunden la superficie de la piel y normalmente consecuencia de una herida.

- Cicatrices hipertróficas: formadas cuando el produce un exceso de colágeno durante los pr de cicatrización. Estas cicatrices se elevan la superficie de la piel y contienen co - Cicatrices de acné: formadas en pieles afecta acné. La cicatriz puede estar deprimi convertirse en un queloide. Las personas afe de varicela pueden presentar cicatrices simila - Cicatrices tensionadas: formadas cuando la pi alrededor de una herida en cicatrización sometida a tensión durante el proces cicatrización. Inicialmente, la cicatriz parecer normal, pero puede ensanchars adelgazarse en periodo de semanas o meses, ocurre cuando la herida está muy cercana articulación y se tensiona durante el movimie también en casos de malnutrición . o de enfermiza .

Estrias: formadas cuando la piel se te rápidamente, por ejemplo, durante la gestac ha descrito también que durante los proces renciación y proliferación de los adipocitos las entran sobreexpresadas [Traurig M. T. , Permaná S.f Kobes S., Bogardus C. y Baier L.J. ferential expression of matrix metalloprotein 3) in preadipocytes/stromal vascular cells j ese nondiabetíc versus obese nondiabetic Pima In etes 55:3160-3165], La inhibición de la activid MMP con distintos inhibidores específicos previ renciación de los adipocitos. De especial interés 0 que los inhibidores de las MMP son capaces de r cumulación de marcadores lipogénicos ( triglicérid ivos de adipocitos [Demeulemeester D. , Collen en H.R. (2005) "Effect of matrix metalloprot bition on adipose tissue development" Biochem. Bi Commun. 329:105-110], Así pues, los inhibidores en ser candidatos a desarrollo como anticelulít re locales que pueden dar lugar a ojeras o ci ros en la zona periorbital. Asimismo, las MMP in as propiedades mecánicas de las paredes de las endo dar lugar a fragilidad de las venas ecuente formación de venas varicosas. ás de la relación de las MMP en la degradación ices de los tejidos, se ha sugerido que las MMP t ayan involucradas en distintas patologías que con un metabolismo anormal del tejido conectivo o iz de la membrana basal, tales como la ar ritis reumatoide, osteoartritis, etc.), enfermeda huesos (osteoporosis, etc.), angiogénesis ect erosis múltiple, metástasis de tumores y formac ras de tejidos {cornea, estómago, epidermis, 0 927 161 1J. Por tanto, un inhibidor de MMP ncial eficacia en el tratamiento o prevenci llas atolo ías debidas a un metabolismo anormal oenvejecimiento) o por exposición al envej ecimiento) o a agentes ambientales como s del tabaco, las condiciones climáticas extrem o viento, los contaminantes químicos o la poluci ye todos los cambios externos visibles y así ptibles mediante tacto, como por ejemplo y sin s ativo, el desarrollo de discontinuidades en la arrugas, líneas finas, grietas, irregularida ezas, aumento del tamaño de los poros, pérdida icidad, pérdida de la firmeza, pérdida de la te ida de la capacidad de recuperación de la deform olgamiento de la piel como el descolgamiento d lias, la aparición de bolsas bajo los ojos ición de papada entre otros, cambios en el color como manchas, rojeces, ojeras, bolsas bajo los ición de zonas hiperpigmentadas como manchas de l pecas entre otros, diferenciación an sector cosmético y el sector farmacéutico ificado numerosos compuestos y extractos vegetal acia como inhibidores de las MMP y se encuentran ratura distintas revisiones bibliográficas sobr las patologías asociadas a su sobreexpresion o a ctividad y las distintas familias de compues actos útiles para su inhibición. Se encu ritas en el estado de la técnica dis ximaciones para el control de la actividad de la uyendo tanto moléculas pequeñas [Levy D.E., La Liang W. , Ye W. , Lange C. W. , Li X. , Grobeln bonne M. , Tyrrell D. , Holme K. , Nadzan A. y G (1998) "Matrix metalloproteinase inhibitor cture activity study" J. Med. Chem. 41:19 owicz-Praga S.M., Dickson R.B. y Hawkins M.J. rix metalloproteinase inhibitors" Investigationa s 15:61-75; Duívenvuurden W.C.M., Hirte H.W. y Si ion B.R. (1995) "Monoclonal antibodies against agenase and stromelysin" Hybridoma 14:383-390 stria cosmética ha realizado importantes esfuerzo rarrestar la actividad de las MMP y la pérdida ionalidad de los componentes de la matriz extrac la edad que ocasionan las MMP. El balance ent ucción y la degradación de biomoléculas esencial piel como el colágeno se va decantando c jecimiento hacia los procesos de degradación, y uce, por ejemplo, a un adelgazamiento y desorgani resivos de la dermis que provoca una flacidez is con la consecuente formación de arrugas. Por ilos métodos que permitan detener o preven adación de la matriz extracelular tendrán un pot to beneficioso sobre las pieles maduras o sobr es envejecidas y/o fotoenvej ecidas, permitié perar parcialmente las propiedades mec tratamiento de las heridas [US 2004/01274 003/0166567 Al}. sar del gran arsenal de compuestos y/o ext tentes, existe todavía una necesidad de identifi uevos inhibidores de las MMP más eficaces ctivos . a presente invención se describen péptidos efica nhibición de las MMP, imitando así la función bidores endógenos de las MMP (TIMP, inhibidor de etaloproteasas de matriz) . La secuencia de los pé a invención no se encuentra contenida en las secu nzimáticas. de las MMP, como las secuencias pept ritas en las solicitudes US 2004/0127420 003/0166567 Al. Secuencias parecidas a los pépti nvención, sin el residuo de citrulina del e oxi-terminal ( -terminal ) , se encuentran en secu resente invención proporciona una solución al pr ba mencionado. Sorprendentemente el solicitante enté invención ha descubierto que determ idos, cuya secuencia de aminoácidos no se deri uctos naturales, son capaces de inhibir las MM ra preferente las MMP-1, MMP-2, MMP-3 y/o MMP-9 hum lo tanto los péptidos de la. presente inv orcionan una solución sencilla, eficaz y sin r el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosa o cabelludo, que comprende la aplicación en la sas, y/o cuero cabelludo o la administración O teral a un mamífero de un péptido de fórmula g tal como se define a continuación. primer aspecto, la invención se refiere a un p n la fórmula general (I) R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2 A4 es -Cit-; i se selecciona del grupo formado por H, lifático no cíclico sustituido o no susti liciclilo sustituido o no sustituido, heteroc sustituido o no sustituido, heteroarila sustituido o no sustituido, arilo sustituido sustituido, aralquilo sustituido o no sustitui 5-CO-; y R2 se selecciona del grupo formado por -NR3R4, SR3; donde R3 y R4 se seleccionan independient del grupo formado por H, grupo alifático no c sustituido o no sustituido, aliciclilo sustituid sustituido, heterociclilo sustituido o no susti heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, sustituido o no sustituido y aralquilo sustituid sustituido; aspecto de la presente invención se dirige SÍción cosmética o farmacéutica que comprend idad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al éptido de fórmula general (I), sus esteroisó las de los mismos o sus sales cosméti acéuticamente aceptables y al menos un excipie vante cosmética o farmacéuticamente aceptables. tro aspecto la invención se dirige al uso de un p órmula general (I), sus estereoisómeros , mezclas os o sus sales cosmética o farmacéutic tables, en la preparación de una composición cos rmacéutica para el tratamiento y/o cuidado de la sas y/o cuero cabelludo .

RIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN i o l v el fin de facilitar la comprensión de la pr cion, se incluyen los significados de algunos té presiones tal como se usan en el contexto ción . a presente descripción las abreviaturas empleada aminoácidos siguen las reglas de la Comisi clatura Bioquímica de la IUPAC-IÜB especificad J. Biochem. (1984) 138:9-37 y en J. Biol. Chem. 633-673. sta forma, por ejemplo, Gly representa NH2-CH2-COOH esenta NH2-CH2-CO-, -Gly representa -NH-CH2-COOH y esenta -NH-CH2-CO-. Por tanto, el guión, que repr nlace peptídico, elimina el OH del grupo 1-car aminoácido (representado aquí en la forma conven onizada) cuando se sitúa a la derecha del simb ina el H del grupo 2-amino del aminoácido cuan breviatura "Ac-" se utiliza en la presente descr designar al grupo acetilo (CH3-CO-) y la abrev -" se utiliza para designar al grupo palm (CH2) i4-CO-) érmino "grupo alifático no cíclico" se utiliza ente invención para abarcar, por ejemplo y sin s tativo, los grupos alquilo, alquenilo y alqu ales o ramificados. érmino "grupo alquilo" se refiere a un grupo sat al o ramificado, que tiene entre 1 y eriblemente entre 1 y 16, aún más preferiblemente 14, todavía más preferiblemente entre 1 y 12, t preferiblemente 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de car está unido al resto de la molécula mediante un illo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limit lo, etilo, isopropilo, isobutilo, tere-butilo, he ono-carbono, preferiblemente con 1, 2 ó 3 e es carbono-carbono, conjugados o no conjugados unido al resto de la molécula mediante un illo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limit rupo vinilo, oleilo, linoleilo y similares. érmino "grupo alquinilo" se refiere a un grup e entre 2 y 24, preferiblemente entre 2 y 16, a eriblemente entre 2 y 14, todavía más preferibl e 2 y 12, todavía más preferiblemente 2, 3, 4, os de carbono con uno o más enlaces ono-carbono, preferiblemente 1, 2 ó 3 enlaces t ono-carbono, conjugados o no conjugados, que está resto de la molécula mediante un enlace sen uyendo, por ejemplo y sin sentido limitativo, el ilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-but tinilo, pentinilo, como por ejemplo 1-pentini lares . 14, todavía más preferiblemente entre 3 y 12, t preferiblemente 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono unido al resto de la molécula mediante un illo, incluyendo, por ejemplo y sin sentido limit opropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloh oheptilo, metil ciclohexilo, dimetil cicloh hidroindeno, decahidronaftaleno, dodecahidrofenal lares . érmino "cicloalquenilo" se refiere a un grupo ali - o policíclico no aromático que tiene entre 5 eriblemente entre 5 y 16, aún más preferiblemente 14, todavía más preferiblemente entre 5 y 12, t preferiblemente 5 ó 6 átomos de carbono, con uno ces dobles carbono-carbono, preferiblemente 1, ces dobles carbono-carbono, conjugados o no conju e está unido al resto de la molécula mediante un illo inclu endo or e em lo sin sentido limit ugados, y que está unido al resto de la mo ante un enlace sencillo, incluyendo, por ejemplo ido limitativo, el grupo ciclohex-1-in-l-i lares . érmino "grupo arilo" se refiere a un grupo aro tiene entre 6 y 30, preferiblemente entre 6 y 1 preferiblemente entre 6 y 10, todavía eriblemente 6 ó 10 átomos de carbono, que compre ó 4 núcleos aromáticos, enlazados mediante un ono-carbono o condensados, incluyendo, por ejer sentido limitativo, fenilo, naftilo, dif ilo, fenantrilo o antranilo entre otros; o a un quilo . érmino "grupo aralquilo" se refiere a un grupo a ituido con un grupo aromático, teniendo entre 7 os de carbono e incluyendo, por ejemplo y sin s ociclo puede ser un sistema cíclico monocí lico o tricíclico, que puede incluir sistem los condensados; y los átomos de nitrógeno, car e pueden estar oxidados opcionalmente en el r rociclilo; el átomo de nitrógeno puede nalmente cuaternizado; y el radical heteroc e estar parcial o completamente saturado o ático. Con mayor preferencia, el término heteroc efiere a un anillo de 5 ó 6 miembros. érmino grupo heteroarilalquilo" se refiere a un ilo sustituido con un grupo heterociclilo aro ituido o no sustituido, teniendo el grupo alquil átomos de carbono y el grupo heterociclilo aro e 2 y 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos dife carbono e incluyendo, por ejemplo y sin s tativo, - (CH2) i-6-imidazolilo, - (CH2 ) i-6_triaz ) 1-6-tienilo, - (CH2) ?-6-furilo, - {CH2) 1-6- irrolidin onibles por uno o más sustituyentes, preferibleme 2 ó 3 posiciones, más preferiblemente en 1 ciones, todavía más preferentemente en 1 pos os sustituyentes incluyen, por ejemplo y sin s tativo, alquilo C1-C ; hidroxilo; alcoxilo C1-C4; oalquilo C1-C4/ carboniloxilo C1-C4; oxicarbonilo geno tal como flúor, cloro, bromo y yodo; ciano; o; alquilsulfonilo C1-C4; tiol; alquiltio oxilo tal como fenoxilo; -NRb (C=NRb) NRbRc; donde R eleccionan independientemente del grupo formado ilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloa Or arilo Ce-Cie, aralquilo C7-C17, heterociclilo d bros o grupo protector del grupo amino, uestos de la invención compuestos de la invención están definidos p ula general (I) cuerdo con una realización de la presente invenc eleccionado del grupo formado por H o R5-CO-, do elecciona del grupo formado por radical alquilo ituido o no sustituido, alquenilo C2-C2 sustituid ituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no susti oalquilo C3-C24 sustituido o no susti oalquenilo C5-C24 sustituido o no susti oalquinilo C5-C24 sustituido o no sustituido, 0 sustituido o no sustituido, aralquilo ituido o no sustituido, heterociclilo de 3-10 mi nillo sustituido o no sustituido, y heteroarila a 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos diferen ono sustituido o no sustituido y una cadena alq a 6 átomos de carbono. Más preferiblemente, cciona de H, acetilo, terc-butanoilo, hexa tilhexanoilo, ciclohexancarboxilo, octa oilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estea inilo C2-C24 sustituido o no sustituido, cicloa 4 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo ituido o no sustituido, cicloalquinilo C5-C2 sust sustituido, arilo C6-C30 sustituido o no susti quilo C7-C24 sustituido o no sustituido, heteroc -10 miembros de anillo sustituido o no sustituí roarilalquilo de 2 a 24 átomos de carbono y de os diferentes al carbono sustituido o no sust e la cadena alquílica es de 1 a 6 átomos de ca onalmente, R3 y R4 pueden estar unidos median ce carbono-carbono, saturado o insaturado, forma o con el átomo de nitrógeno. Más preferiblemente 4 o -OR3, donde R3 y R se selec pendientemente del grupo formado por H, alquilo ituido o no sustituido, alquenilo C2-C24 sustituid ituido, alquinilo C2-C24 sustituido o no susti oalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo cuerdo con una realización aún más preferente, cciona de -OH y -NH2. ás preferiblemente, Ri es acetilo y R2 es -OH. cuerdo con una realización de la presente invenci rg-, AA2 es -His-, AA3 es -His- y AA4 es -Cit-. cuerdo con otra realización de la presente inv s -Arg-, AA2 es -Asn-, AA3 es -Arg- y AA4 es -Cit- cuerdo con otra realización de la presente invenc elecciona del grupo formado por H, acetilo, lau stoilo o palmitoilo, i es -L-Arg-, AA2 es -L-His L-His-, AA4 es -L-Cit- y R2 es -NR3R4 o -0R3 dond e seleccionan independientemente de H, grupos m 0, hexilo, dodecilo y hexadecilo, preferiblemente o -NH2. Aún más preferiblemente, Ri es acetilo y forma preferida, los compuestos ccionan del grupo formado por: Ac-Arg-His-His-Cit-OH, Ac-Arg-Asn-Arg-Cit-OH, Ac-Arg-Asn-His-Cit-OH, Ac-Arg-His-Arg-Cit-OH, Palm-Arg-His-His-Cit-OH, Palm-Arg-Asn-Arg-Cit-OH, Palm-Arg-Asn-His-Cit-OH, Palm-Arg-His-Arg-Cit-OH , Ac-Arg-His-His-Cit-NH- (CH2) 15-CH3, Ac-Arg-Asn-Arg-Cit-NH- (CH2) 15-CH3, H-Arg-His-His-Cit-NH2, D-, o ser racémicos independientemente uno de otr o, es posible obtener mezclas isoméricas asi icos o mezclas diastereoméricas, o diastere S o enantiómeros, dependiendo del número de ca tricos y de qué isómeros o mezclas isoméricas entes. Las estructuras preferidas de los péptidos nción son isómeros puros, es decir, enantióme tereómeros . ejemplo, cuando se indica que AAi puede ser -Ar ende que AAi se selecciona de -L-Arg-, -D-A las de ambos, racémicas o no racémicas . De la a, cuando se dice 2 que puede ser -His-, se en puede ser -L-His-, -D-His- o mezclas de micas o no racémicas. Los métodos descritos enté documento permiten al experto en la mater nción de cada uno de los estereoisómeros del pépt nvención mediante la elección del aminoácido c sean inorgánicas, como por ejemplo y sin s tativo, litio, sodio, potasio, calcio, magne inio entre otras, bien sean orgánicas como por e sin sentido limitativo etilamina, dietil endiamina, etanolamina, dietanolamina, arg na, histidina o piperazina entre otras, o sal ión de ácidos, bien sean orgánicos, como por eje sentido limitativo acetato, citrato, lactato, mal ato, tartrato, fumarato, benzoato, aspa amato, succinato, oleato, trifluoroacetato, ox ato o gluconato entre otros, o inorgánicos, co pio y sin sentido limitativo cloruro, sulfato, bo onato entre otros. La naturaleza de la sal ica, siempre y cuando sea cosmética o farmacéutic table. Las sales cosmética o farmacéutic tables de los péptidos de la invención pueden obt métodos convencionales, bien conocidos en el est art- J.M. y Young J.D. (1984) "Solid Phase P hesis, 2nd edition" Pierce Chemical Company, Roc nois; Bodanzsky M. y Bodanzsky A. (1984) "The pr Peptide Synthesis" Springer Verlag, New d-Williams P., Albericio F. y Giralt E. ical Approaches to the Synthesis of Peptide eins" CRC, Boca Ratón, FL, USA], la síntes ción, una combinación de los métodos de sintes sólida y en solución o la síntesis enzi lmann W. (1980) "Proteases as catalysts for e heses of opioid peptidesf J. Biol . Chem . 255:8234-péptidos se pueden obtener igualmente por fermen na cepa bacteriana, modificada o no por inge tica con el objetivo de producir las secu adas, o bien por hidrólisis controlada de proteí en animal o vegetal, preferentemente vegetal re fragmentos peptídicos que contengan, al meno - eliminación del grupo protector del e A[-terminal ; repetición de la secuencia de acoplamie eliminación del grupo protector del e ?G-terminal hasta obtener la secuencia pep deseada; eliminación del grupo protector del e C-terminal o escisión del soporte sólido. erentemente, el extremo C-terminal está unido rte sólido y el procedimiento se desarrolla en da y por tanto, comprende el acoplamiento oácido con el extremo iV-terminal protegido y el e rminal libre sobre un aminoácido con el e rminal libre y el extremo C-terminal unido a un s mérico; eliminación del grupo protector del e rminal; y repetición de esta secuencia tantas vec onal al proceso de escisión del péptido del s érico . rnativamente, la síntesis en fase sólida se izar mediante una estrategia convergente acoplan tido o un tripéptido sobre el soporte polimér e un dipéptido o aminoácido previamente unid rte polimérico. Estrategias de síntesis convergen iamente conocidas por expertos en la materia entran descritas en Lloyd-Williams P., Albericio lt E. en "Convergent solid-phase peptide synt 3) Tetrahedron 49 : 11065-11133. rocedimiento puede comprender las etapas adiciona rotección de los extremos N-terminal y C-termin sión del péptido del soporte polimérico en stinto, utilizando procedimientos y condi ndar conocidas en la técnica, tras lo cual riormente y X es un grupo saliente, como por eje sentido limitativo, el grupo tosilo, el grupo me os halógeno entre otros, mediante una reacci itución nucleófila, en presencia de una ba lvente adecuados y donde dichos fragmentos pre grupos funcionales que no participan en la for enlace N-C convenientemente protegidos con ectores temporales o permanentes. orma opcional y/o adicional, los radicales I½ oducirse mediante la reacción de un compuesto HR2 S -OR3, -NR3R4 o -SR3, con un fragmento compleme se corresponde con el péptido de fórmula (I) en -OH en presencia de un disolvente adecuado y un como por ejemplo, ??, -diisopropiletilami tilamina o un aditivo tal como por ej droxibenzotriazol (HOBt) o 1-hidroxiazabenzot t un a ente deshidratante tal como or e em cales R2 pueden introducirse mediante incorpo ltánea al proceso de escisión del péptido del s érico . xperto en la materia comprenderá fácilmente qu as de desprotección/escisión de los extremos C-te -terminal y su posterior derivatización se izar en orden indistinto, de acuerdo con procedim cidos en la técnica [Smith, M. B. y March, J. ch's Advanced Organic Chemistry Reactions, Mech Structure", 5th Edition, John Wiley & Sons, 2001] érmino "grupo protector" se refiere a un grup uea un grupo funcional orgánico y que puede elim ondiciones controladas. Los grupos protectores tividades relativas y las condiciones en la anecen inertes son conocidos por el experto ria . uorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc), aliloxicar oc) , entre otros; preferiblemente, Boc o Fmoc. plos de grupos representativos para el grupo car los ésteres, tales como el éster de tere-butilo r de alilo (All) , éster de trifenilmetilo (ést ilo, Trt) , éster de ciclohexilo (cHex) , ést ilo (Bzl) , éster de o-nitrobencilo, éste trobencilo, éster de p-metoxibencilo, éste etilsililetilo, entre otros; grupos prote eridos de la invención son los ésteres de All, , Bzl y Trt. aminoácidos trifuncionales se pueden proteger d roceso sintético con grupos protectores témpora anentes ortogonales a los grupos protectores d emos iV-terminal y C-terminal. El grupo guanidi nina se puede proteger con el grupo xantilo (Xan) o emplearse sin protecció o amida. na realización preferente, la estrategia de ectores empleada es la estrategia en que los o se protegen mediante Boc, los grupos carboxi egen mediante Bzl, cHex o All, y la cadena late nina se protege con Mtr o Tos, la de asparagi ea sin proteger y la de histidina se protege con tra realización preferente, la estrategia de ectores empleada es la estrategia en que los O se protegen mediante Fmoc, los grupos carboxi egen mediante tBu, All o Trt, y la cadena late nina se protege con Pmc o Pbf, la de asparagina c de Histidina con Trt o Mtt. pios de estos y otros grupos protectores adició do la síntesis se realiza total o parcialmente e da, se pueden citar como soportes sólidos a utili étodo de la invención, los soportes de poliest etilenglicol injertado en poliestireno y sími por ejemplo y sin sentido limitativo r tilbenzhidrilamina ( BHA) [Matsueda G.R. y Stewar 1) "A p-methylbenzhydrylamine resin for im d-phase synthesis of peptide amides" Peptides 2:4 ñas 2-clorotritilo [Barios K. , Gatos D. , Kallits photiu G. r Sotiriu P. , Wenqing Y. y Scháfer W. stellung geschützter Peptid-fragmente unter E tituierter Triphenylmethyl-harze" Tetrahedron 943-3946; Barios K. , Gatos D. , Rapólos S., Papa Scháfer W. y Wenqing Y. (1989) "Veresterun iell geschützten Peptid-fragmenten mit Harzen. E 2-Chlorotritylchlorid zur Synthese von Leul5 -g etrahedron Lett . 30 : 3947-3951] , resinas TentaGel enoxy) -valeric acid (PAL) handle for the solid esis of C-terminal peptide amides under itions" J. Org. Chem. 55 : 3730-3743] , el -aminometil- (2 , 4 -dimetoxifenil ) ] fenoxiacético k H. (1987) "Solid-phase synthesis of protected p ents using a trialkoxy-diphenyl-methylester ahedron Lett. 28 : 3787-3790] , ang [Wang S.S. lkoxybenzyl Alcohol Resin koxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solld hesis of Protected Peptide Fragmenta" J.Am.Che 328-1333] y similares, que permiten la desprotec sión simultánea del péptido del soporte poliméric osiciones cosméticas o farmacéuticas péptidos de la invención pueden administrarse bir las MMP por cualquier medio que produz acto de los péptidos con el sitio de acción d osiciones pueden ser preparadas mediante los m encionales conocidos por los expertos en la m rry's Cosmeticology", Eight edition (2000) Rieger New York Chemical Pub. , NY, US; "Remington ee and Practice of Pharmacy", Twentieth edition ro A.R. , ed. , Lippincott Williams & Wi adelphia, US], péptidos de la presente invención tienen bilidad en agua variable, según sea la naturaleza encia o las posibles modificaciones en los ex rminal y/o C-terminal que presenten. Por tanto idos de la presente invención pueden incorporarse osiciones mediante solución acuosa, y aquellos solubles en agua pueden solubilizarse en disol encionales cosmética o farmacéuticamente acep s como por ejemplo y sin sentido limitativo e anol iso ro anol ro ilen licol lic logía, la ruta y frecuencia de administración y raleza en particular de los péptidos a utilizar. "cantidad cosmética o farmacéuticamente efica ende una cantidad no tóxica pero suficient ido(s) para proporcionar el efecto deseado . idos de la invención se utilizan en la compo ética o farmacéutica de la presente invención a entraciones cosmética o farmacéuticamente eficace eguir el efecto deseado; de forma preferida, re eso total de la composición, entre el 0.0000000 ) y el 20% (en peso) / preferentemente ent 0001% (en peso) y el 20% (en peso) , más preferent e el 0.0001% (en peso) y el 10% (en peso) y a rentemente entre el 0.0001% (en peso) y el 5 ) ¦ péptidos de la invención también se pueden inco n sentido limitativo aceite de cacahuete, acei , aceite mineral, aceite de sésamo, aceites de r sorbatos, ésteres de sorbitano, éter sul atos, betainas, glucósidos, maltósidos, ale os, nonoxinoles, poloxámeros, polioxieti etilenglicoles , dextrosa, glicerol, digitoni lares. En "Remington' s Pharmaceutical Sciences Martin se describen diluyentes, adyuvant pientes como vehículos adecuados. érmino "liberación sostenida" se utiliza en s encional refiriéndose a un sistema de vehiculizac ompuesto que proporciona la liberación gradual de esto durante un período de tiempo y preferibler ue no necesariamente, con niveles de liberació uesto constantes a lo largo de un período de tiem pios de sistemas de vehiculización o de líbe r penetración del principio activo y/o mejora iedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del m formulaciones de liberación sostenida pueden prep ante los métodos conocidos en el estado de la té S composiciones que los contienen pueden administ ejemplo, por administración tópica, incluyend hes adhesivos, los parches no adhesivos y los p oeléctricos, o por administración sistémica, co plo y sin sentido limitativo por vía oral, al, implantación o inyección subcutánea, o implan yección directa en una parte del cuerpo concre rentemente deben liberar una cantidad relativ tante de los péptidos de la invención. La canti ido contenida en la formulación de liberación sos nderá, por ejemplo, del sitio de administració tica y duración de la liberación del péptido ción, asi como la naturaleza de la condición de péptidos de la invención también pueden incorpor dos, tejidos-no-tejidos (non-woven) y pro tarios que estén en contacto directo con la sas y/o cuero cabelludo, de modo que libere idos de la invención bien por biodegradació ema de anclaje al tejido, tejido-no-tejido o pr tario o bien por la fricción de estos con el c la humedad corporal, por el pH de la piel o eratura corporal. Asimismo, los tejidos y dos-no-tejidos pueden emplearse para la confecci das que estén en contacto directo con el cuerp ra preferente, los tejidos, tej idos-no-tej i uctos sanitarios que contienen los péptidos ción se emplean para el tratamiento y/o cuida llas condiciones, desórdenes y/o patologías de la sas y/o cuero cabelludo que son consecuencia d eexpresión de las MMP o de un aumento de la act ocapsules", HAPPI May 1986; Nelson G. lication of microencapsulation in textiles" In . 242 : 55-62; "Biofunctional Textiles and the 6) Curr. Probl . Dermatol. v.33, Hipler U. er P. , eds. S. Karger AG, Basel, Switzerland; , McCullagh Woolfson A.D., Gorman S.P., y Cuddy J. (2004) "Controlled reléase of a acterial drug from a novel self-lubricating si aterial" J. Cont. Reléase 97:313-320] . Te dos-no-tej idos , prendas y productos sani eridos son vendas, gasas, camisetas, calce as, ropa interior, fajas, guantes, pañales, comp itos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, p sivos, parches no adhesivos, parches microeléc mascarillas faciales. preparaciones cosméticas o farmacéuticas que con é tidos de la resente invención, sus estereoisó formulaciones de aplicación tópica o transd en presentarse en cualquier forma de administ da, liquida o semisólida, como por ejemplo ido limitativo, cremas, emulsiones múltiples tale ejemplo y sin sentido limitativo emulsiones de silicona en agua, emulsiones de agua en aceit cona, emulsiones del tipo agua/aceite/ag /silicona/agua y emulsiones del tipo aceite/agua/ silicona/agua/silicona, composiciones anh ersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, es ones, geles, geles crema, soluciones hidroalcóho ciones hidroglicólicas, linimentos, sueros, ja pús, acondicionadores, serums, films de polisacá entos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápi rizadores o aerosoles ("sprays"), incluyend ulaciones de permanencia o "leave on" y l agado o "rinse-off" . Estas formulaciones de apli illaje fluidos y fondos de maquillaje comp ones desmaquillantes, leches desmaquill ectores de ojeras, sombras de ojos, barras de l ectores labiales, brillos labiales y polvos S . composiciones cosméticas o farmacéuticas d nción pueden incluir agentes que aumenten la abs utánea de los péptidos de la presente invención, ejemplo y sin sentido limitativo dimetilsulf tilacetamida, dimetilformamida, surfactantes , odecilazacicloheptan-2-ona) , alcohol, idiglicol, acetona, propilenglicol o polietilen e otros. Asimismo, las composiciones cosméti acéuticas objeto de la presente invención carse en las áreas locales a tratar me oforesis, sonoforesis, electroporación, p oeléctricos , resión mecánica, radiente de ismo, las composiciones cosméticas que contiene idos de la presente invención, sus estereoisóme sales cosmética o farmacéuticamente aceptables se en distintos tipos de formulaciones par nistración oral, preferentemente en forma de cosm es, como por ejemplo y sin sentido limitati ulas, incluyendo las cápsulas de gelatina, compri uyendo los comprimidos recubiertos de azúcar, p as granuladas, gomas de mascar, soluc ensiones, emulsiones, jarabes, films de polisacá as o gelatinas, asi como en cualquier otra presen cida por un experto en la materia. En particula idos de la invención pueden ser incorporad quier forma de alimento funcional o al quecido, como por ejemplo y sin sentido limitati itas dietéticas o en polvos compactos o no comp os polvos pueden solubilizarse en agua, soda, pro composiciones cosméticas o farmacéuticas que con péptidos de la invención, sus estereoisómeros , m os mismos o sus sales cosmética o farmacéutic tables pueden administrarse además de por via tó sdérmica, por cualquier otro tipo de via apropiad plo por via oral o parenteral, para lo cual inc excipientes farmacéuticamente aceptables nece la formulación de la forma de administración de el contexto de la presente invención, el t enteral" incluye via nasal, rectal, inyec utáneas, intradérmicas, intravasculares como plo intravenosas, intramusculares, intravi nales, intracraneales, intraarticulares , intratec aperitoneales , asi como cualquier otra iny lar o técnica de infusión. Una revisión d intas formas farmacéuticas de administració cipios activos y de los excipientes necesarios p a piel, mucosas y/o cuero cabelludo tales com plo y sin sentido limitativo, otros agentes inhib as M P, agentes estimuladores o inhibidores esis de melanina, agentes blanqueante igmentantes, agentes propigmentantes, a ronceantes , agentes antienvejecimiento, a bidores de la NO-sintasa, agentes antioxid tes capturadores de radicales libres -contaminación atmosférica, agentes anti-glic tes emulsionantes, emolientes, disolventes orgá elentes líquidos, acondicionadores de la piel co plo humectantes, sustancias que retienen la hu hidroxiácidos , betahidroxiácidos, hidratantes, e érmicas hidrolíticas, vitaminas, pigmento rantes, tintes, polímeros gelificantes, espes ioactivos, suavizantes, agentes antiarrugas, a ces de disminuir o tratar las bolsas bajo los uladores de la síntesis de laminina, a uladores de la síntesis de defensinas, a uladores de la síntesis de chaperonas, a uladores de la síntesis de aquaporinas, a uladores de la síntesis de ácido hialurónico, a uladores de la síntesis de lípidos y component ato córneo (ceramidas, ácidos grasos, etc.), tes inhibidores de la degradación de colágeno, a bidores de la degradación de elastina, a muladores de la proliferación de fibroblastos, a muladores de la proliferación de queratino tes estimuladores de la proliferación de adipo tes estimuladores de la proliferación de melano tes estimuladores de la diferenciación atinocitos, agentes estimuladores de la diferenc adipocitos, agentes inhibidores de ilcolinesterasa, agentes dermorelaj antes, a trización, agentes estimuladores de la reepiteliz tes coadyuvantes de la reepitelización, factor imiento de citoquinas, agentes calmantes, a inflamatorios , agentes que actúen sobre la circu lar y/o la microcirculación, agentes estimulado ngiogénesis , agentes inhibidores de la permeab ular, agentes que actúen sobre el metabolismo las, agentes destinados a mejorar la is-epidermis , agentes inductores del crecimient ilo, agentes inhibidores o retardantes del crecir cabello, conservantes, perfumes, agentes quel actos vegetales, aceites esenciales, extractos ma tes provenientes de un procedimiento ermentación, sales minerales, extractos celula ros solares (agentes fotoprotectores de natu nica o mineral activos contra los rayos ultravio B) entre otros, siempre que sean física y químic un procedimiento de biofermentación . Ej ionales pueden encontrarse descritos en CTFA Co edient Handbook, Eleventh Edition (2006) . specto adicional de la presente invención se ref composición cosmética o farmacéutica que contie idad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al éptido de la invención, sus estereoisómeros , mezc mismos o sus sales cosmética o farmacéutic tables, y además una cantidad cosmétic acéuticamente eficaz de al menos un com ético, extracto natural o producto proveniente edimiento de biofermentación con actividad inhi as M P como por ejemplo y sin sentido limitati actos naturales que contienen ácido urs lavonas como la genisteina, quercetina, caroten peno, extracto de soja, extracto de arándano, ex omero extracto de Trifolium ratense trébol i Pyrus Malus Fruit Extract, Glycine Soja Seed Ex rcializados por Coletica/Engelhard, Pepha®-Timp n Oligopeptide-20] , Regu-Age [INCI: Hydrolyzed Protein, Glycine Soja Protein, Oxido Reductas ibin [INCI: Hydrolyzed Rice Protein] comercial Pentapharm, Lipeptide [INCI: Hydrolized veg ein] comercializado por Lipotec, Litchiderm™ hi Chinensis pericarp extract] o Arganyl™ nia Spinosa Leaf Extract] comercializados ratories Sérobiologiques/Cognis, MDI Complex® osaminoglycans ] o ECM-Protect® [INCI: Water ( ran, Tripeptide-2 ] comercializados por vations, Dakaline [INCI: Prunus amygdalus d eissus leiocarpus bark extract] comercializad anee, Homeostatine [INCI: Enteromorpha comp alpinia Spinosa] comercializado por Pro -Peptide [proposed INCI: Acetyl Hexapeptide] Rahn, adapaleno, tetraciclinas y sus derivados co pio minociclina , roliteraciclina, clortetraci ciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, demeclocic sales, Batimastat [BB94; [ 4- ( -hidroxiamino) util-3S- (tiofen-2-iltiometil) succinil] -L-phenilal tilamida] , Marimastat [B [m (R*) f2R*,3S] ]- 4 [2,2-dimetil-l- [metilaminocarb ?] -Nlf 2-dihidroxi-3- ( 2-metilpropil ) butanodia e otros. ismo, las composiciones cosméticas o farmacéuti resente invención pueden contener adicionalment idad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al ompuesto analgésico y/o compuesto antiinflamator in de disminuir la hinchazón y la irritación aso ocesos inflamatorios en los que las MMP se encu eexpresadas y/o sobreactivadas. Entre dichos comp en destacarse com uestos sintéticos com rofenico, suprofeno, ácido mefenamico, meclofen o meclofenamico, nabumetona, fenilbut ropazona, metamizol, oxifenbutazona, sulfinpir xicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, cele icoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valde sulida, licofelona, ácidos grasos omega-3 etabolitos , morfina, codeina, oxicodona, idroc orfina, petidina, tramadol, brupenorfina, benzo caina, cloroprocaina, tetracaina, pro depresivos triciclicos, amitriptilina, carbamaz pentina, pregabalina, bisabolol, pantenol, bi ato lauriminodipropionato de tocoferilo y di opirox olamine, ácido nordihidroguaiar razen™ [INCI: Water (Aqua) , Butylenen Glycol, De itoyl Tetrapeptide-8] comercializado por vations, Meliprene® [INCI: Dextran, apeptide-l] comercializado por Institut Europe icum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla rec um asiaticum, Hamamelis virginiana , Harpago umbensf Hypericum perforatum, Lilium candidumf estris, Melaleuca alternifolia , Origanum maj x alba, Silybum marianum, Tanacetum parthen ría guianensiSf entre otros. ionalmente, la presente invención se refiere OSÍción cosmética o farmacéutica que comprend idad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al péptido según la fórmula general (I), reoisómeros , mezclas de los mismos o sus ética o farmacéuticamente aceptables, y ademá idad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al extracto o combinación de extractos con act trizante y/o reepitelizante o con eficacia yuvantes en procesos de cicatrización itelización como or e em lo sin sentido limi iologiques/Cognis o Deliner® [INCI: Zea May l Extract] comercializado por Coletica/Engelhard S, y/o además una cantidad cosmétic acéuticamente eficaz de al menos un com ético, extracto o producto proveniente d edimiento de biofermentacion con actividad cicatr reepitelizante o con eficacia como coadyuvan esos de cicatrización y/o reepitelización com plo y sin sentido limitativo cadherinas, integ ctinas, receptores de ácido hialur oglobulinas, factor de crecimiento de fibrobl or de crecimiento del tejido conectivo, fact imiento derivado de plaquetas, factor de creci telial vascular, factor de crecimiento epidé or de crecimiento insuliniforme, factore imiento de queratinocitos, factores estimulado ias, factores transformadores de crecimiento dad cosméticamente o farmacéuticamente eficaz un péptido según la fórmula general (I), eoisómeros , mezclas de los mismos o sus tica o farmacéuticamente aceptables, y ademá idad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al extracto con actividad antiarrugas nve ecimiento como por ejemplo y sin s ativo los extractos de Vitis vinifera , Rosa c uma loriga, Iris pallida, Theobroma cacao, a, o Dunaliella salina entre otros o bien de ade S un compuesto sintético, extracto o produc ermentación con actividad antiarrugas enve ecimiento como por ejemplo y sin s tativo Matrixyl® [INCI: Palmitoyl Pentapeptide ixyl 3000® [INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-3 , Pal opeptide] comercializados por Sederma, Vialox® apeptide-3] o Syn-ake® [INCI: Dipeptide Diaminobu olized wheat protein, hydrolized soy pr eptide-l] , Trylagen™ [INCI: Pseudoalteromonas F act, Hydrolyzed Wheat Protein, Hydrolyzed Soy Pr eptide-10 Citrulline, Tripeptide-1 ] ; Eyeseryl® yl Tetrapeptide-5] o Lipochroman-6 thylmethoxy Chromanol] comercializados por Li aren® [INCI: Tripeptide-1, Dextran] comercializa itut Europeen de Biologie Cellulaire, Collaxyl® peptide-9] o Quintescine® [INCI: Water, Bu ol, Dipeptide-4] comercializados por Vinc L-Peptide [proposed INCI: Palmitoyl Hexape rcializado por Infinitec Activos, antagonista l de Ca2+ como la alverina, las sales de manganes esio, ciertas aminas secundarias o terciarias, r s derivados, idebenona y sus derivados, Coenzima derivados, ácido boswélico y sus derivados o agó anales de cloruro entre otros. citolia, Cynara scolymus, Gossypium herbaceum, adensis, Panicum miliaceum, Morus nigra, S cum, Glycine soja, Triticum vu alen® Refirming HSC [INCI: Triticum vulgare, S anum, Glycine Soy, Equisetum Arvense, Alch aris, Medicago Sativa, Raphanus Sativus plant® Refirming [INCI: Coneflower, Asiatic Cen s, Fenugreek] comercializados por Provital, Lan 1: Sorbitol, Algae Extract] comercializado por vations, Pepha®-Nutrix [INCI: Natural Nutrition F rcializado por Pentapharm, o extractos vegetale engan isoflavonas o bien de además al menos corn ético, extracto o producto de biofermentació vidad reafirmante, redensificante y/o reestruct por ejemplo y sin sentido limitativo Biopepti 1: Palmitoyl Oligopeptide] , Biopeptide CL™ itoyl Oligopeptide], Vexel® [INCI: Water ( odextrin, Glycogen, Aratostaphylos Uva Ursi act], Cytokinol® LS [INCI: Hydrolyzed C olyzed Yeast Protein, Lysine HCL] o Firmiderm® i: Terminalia Catappa Leaf extract, Sambucus er Extract, PVP, Tannic Acid] comercializado ratoires Sérobiologiques/Cognis , Liftline® olyzed wheat protein] , Raffermine® [INCI: Hydr Flour] o Ridulisse C® [Hydrolyzed Soy Pr rcializados por Silab, Serilesine® peptide-10] o Decorinyl™ [INCI: Tripept ulline] comercializados por Lipotec, Ursolisome® thin, Ursolic Acid, Atelocollagen, Xanthan Gum, droitin Sulfate] o Collalift® [INCI: Hydrolyzed act] comercializados por Coletica/Engelhard, Syn i: Palmitoyl Tripeptide-5 ] comercializado apharm, Hydriame® [INCI : Water ( osaminoglycans , Sclerotium Gum] comercializad ficien de una inhibición de las MMP; que compre nistración de una cantidad eficaz de al men ido de fórmula general (I), sus estere-isómeros, m os mismos o sus sales cosmética o farmacéutic tables, preferentemente en forma de una compo ética o farmacéutica que los contiene. La pr nción proporciona, además, un método cosmét acéutico para inhibir las MMP, preferentemente l a piel, mucosas, y/o cuero cabelludo. ismo, la presente invención proporciona un ético o farmacéutico para el tratamiento y/o cuid llas condiciones, desórdenes y/o patologías de la sas y/o cuero cabelludo que son consecuencia d eexpresión de las MMP o de un aumento de la act as MMP, que comprende la aplicación sobre la sas y/o cuero cabelludo o la administración o nteral de una com osición cosmética o farmacéuti s sensibles, gingivitis, periodontitis, cánc , invasión de tumores, pieles envejecidas, nvejecidas, arrugas, arrugas de expresión, es ides, cicatrices hipertróficas, celulitis, pi ja, metástasis de tumores, úlceras, ú ticas, telangiectasia, cuperosis, venas vari s, bolsas bajo los ojos, alopecia y pérdid lio. composiciones que contienen los péptidos de la pr nción, sus esteroisómeros , mezclas de los mismos s cosmética o farmacéuticamente aceptables carse en la piel, mucosas y/o cuero cabell nistrarse por via oral o parenteral según se re tratar y/o cuidar una condición, desorde logia . frecuencia de la aplicación o administración specto adicional de la presente invención se refi de al menos uno de los péptidos de fórmula genera esteroisómeros, mezclas de los mismos o sus ética o farmacéuticamente aceptables en la prepa una composición cosmética o farmacéutica pa amiento y/o cuidado de la piel, mucosas y/o Iludo . ionalmente, la presente invención se refiere al íenos uno de los péptidos de fórmula general (I) roisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cos rmacéuticamente aceptables en la preparación d osición cosmética o farmacéutica para la inhibic MMP, preferentemente las MMP de la piel, mucosa o cabelludo. ismo, otro aspecto de la presente invención se r so de al menos uno de los péptidos de fórmula g cuero cabelludo afectadas por acné, rosácea, psor atitis, dermatitis atópica, eccema, pieles sens ivitis, periodontitis , cáncer de piel, invasi res, pieles envejecidas, pieles fotoenveje gas, arrugas de expresión, estrias, quel trices hipertróficas, celulitis, piel de na stasis de tumores, úlceras, úlceras diabé giectasia, cuperosis, venas varicosas, ojeras, los ojos, alopecia y pérdida del cabello. n otro aspecto importante, la presente invenci ere al uso de un péptido de fórmula (I) oración de una composición cosmética o farmac el tratamiento de la piel con el fin de dism asar y/o prevenir los signos del envejecimiento envej ecimiento . tra realización adicional la presente invenci uyen pastas dentífricas, elixires bucales pa agado de la boca o goma de mascar entre otros. specto adicional de la presente invención se refi de al menos uno de los péptidos de fórmula genera esteroisómeros, mezclas de los mismos, o sus ética o farmacéuticamente aceptables en la prepa una composición cosmética o farmacéutica pa amiento o la higiene capilar. De manera preferen osición cosmética o farmacéutica se emplea pa amiento o prevención la alopecia y la pérdid ilo. Ejemplos de composición cosmética o farmac la higiene capilar incluyen champús, acondiciona ones capilares, tónicos capilares o mascarillas p o cabelludo entre otros. aspecto adicional de la presente invención se r SO de al menos uno de los péptidos de fórmula g trativos y no han de ser interpretados taciones a la invención que aquí se reivindica.

PLOS dologia General s los reactivos y disolventes son de calidad esis y se usan sin ningún tratamiento adicional. viaturas abreviaturas empleadas para los aminoácidos sigu as de la Comisión de Nomenclatura Bioquímica C-IUB especificadas en Eur. J. Biochem. (1984) 13 J. Biol. Chem. (1989) 264: 633-673. acetilo; All, alilo; Alloc, aliloxicarbonilo; AM, -aminometil- (2 , 4-dimetoxifenil ) ] fenoxiacético; - uorenilmetiloxicarbonilo; His, histidina; droxiazabenzotriazol ; HOBt, 1-hidroxibenzotr , cromatografía líquida de alta resolución; rnational Nomenclature of Cosmetic Ingredients; na p-metilbenzhidrilamina; MeCN, acetonitrilo; ol; mLV, vesículas multilaminares ; loproteasas de matriz; Mtr, 4-m 6-trimetilbencensulfonilo; Mtt, metiltr rminal, amino-terminal; PAL, -aminometil-3, 5-dimetoxifenoxi ) valérico; itoilo; 4.6.7-pentametil-dihidrobenzofuran-5-sulfonilo; 5.7.8-pentametil- croman-6-sulfonilo; trobenciloxicarbonilo; ®, resina; tBu, terc-b 2- (trimetilsilil ) etiloxicarbonilo; TFA, luoroacético; THF, tetrahidrofurano; TIMP, inhibi do de metaloproteasas de matriz; sa. Los disolventes y los reactivos solubl inan por succión. La eliminación del grupo Fm a a cabo con piperidina-DMF (2:8, v/v) (1 x lmi ; 5mL/g resina) [Lloyd-Williams P. , Albericio lt, E. (1997) "Chemical Approaches to the Synthe ides and Proteins" CRC, Boca Ratón, FL, USA] dos entre las etapas de desprotección, acoplamien vez, desprotección se han llevado a cabo con DM ) usando cada vez lOmL disolvente/g resina. ciones de acoplamiento se han realizado co lvente/g resina. El control de los acoplamient iza mediante el ensayo de la ninhidrina [Kaise scott R.L., Bossinger C.D. y Cook P.I. (1970) for detection of free terminal amino groups i d-phase synthesis of peptides" Anal. Bi 95-598] . Todas las transformaciones sintéti dos se han llevado a cabo a temperatura ambiente. quiv) . Se dejó reaccionar durante 40min. Se bloq grupos cloruro remanentes por tratamiento con 4.4 . esprotegió el grupo Fmoc iV-terminal como se descr métodos generales y se incorporó sobr idil-resina 13.63g de Fmoc-L-His (Trt ) -OH o 14.2 -L-Arg ( Pbf ) -OH (22mmol, 2.5equiv) en presenci DI (3.39mL, 22mmol, 2.5equiv) y HOBt (3.37g, 2 quiv) utilizando DMF como disolvente durante l na se lavó posteriormente como se describe e dos generales y se repitió el tratamient rotección del grupo Fmoc para incorporar el sig oácido. Siguiendo los protocolos descritos se aco encialmente 13.63g de Fmoc-L-His (Trt ) -OH o 13.1 -L-Asn (Trt ) -OH (22mmol, 2.5equiv) y 14.27 -L-Arg ( Pbf ) -OH (22mmol, 2.5equiv) en presencia e lamiento de 3.37 de HOBt (22mmol 2.5e uiv el protocolo general descrito con el inar el grupo Fmoc. Sobre la resina desprotegi rporaron 9.9g de Fmoc-L-Cit-OH (25mmol, Sequi encia de DIPCDI (3.85mL, 25mmol, 5equiv) y HOBt ( ol, Sequiv) utilizando DMF como disolvente durant esina se lavó posteriormente como se describe e dos generales y se repitió el tratamient rotección del grupo Fmoc para incorporar el sig oácido. Siguiendo los protocolos descritos se aco encialmente 15.49g de Fmoc-L-His (Trt ) -OH o 16.2 -L-Arg (Pbf ) -OH (25mmol, Sequiv) , 15.49g -L-His (Trt) -OH o 14.92g de Fmoc-L-Asn (Trt ) -OH (2 iv) y 16.22g de Fmoc-L-Arg (Pbf ) -OH (25mmol, Sequ encia en cada acoplamiento de 3.85g de HOBt (2 iv) y 3.85mL de DIPCDI (25mmol, Sequiv). lizada la síntesis, las peptidil-resinas se lavar DMF (5 x lmin), DCM (4 x lmin) , éter dietilico ) y se secaron al vacío.

PLO 4 edimiento de introducción de grupo ¾j palmi nción de Pa Im-AAj -AA2-AA3-AA4-0-2-Cl Trt-® -?? ~AA2-AA3~AA4-AM-MBHA-® . e lmmol de las peptidil-resinas obtenidas en el E se incorporaron 2.56g de ácido palmítico (1 uiv) predisuelto en DMF (lmL), en presencia de 1. (lOmmol, lOequiv) y 1.54mL de DIPCDI {1 uiv) . Se dejaron reaccionar durante 15 horas, p cuales la resinas se lavaron con THF (5 x lmin),-iin) , DMF (5 x lmin), MeOH (5 x lmin), DMF {5 x (5 x lmin), DMF {5 x lmin), DCM (4 x lmin), éte ) , y se secaron al vacío.

PLO 5 idil-resinas se lavaron con DMF (5 x lmin) , DCM ) , éter dietilico (4 x lmin) y se secaron al vací PL0 6 edimiento de escisión de soporte polimérico : Obt H-AAT -AA2-AA3-AA4-OH, AC-???~AA2~AA3-A -AAi -AA2-AA3-AA4 -OH, H-AAi -AA2~AA3-A ¾i -AA2-AA3-AA4~NH2 y Palm-AA1-AA2-AA3-AA4-NH2. g de las peptidil-resinas secas obtenidas e plos 3, 4 y 5 se trataron con 5mL de TFA-T 5:5) durante 2h a temperatura ambiente con agit ecogieron los filtrados sobre 50mL éter dietilico filtraron a través de jeringas de polipro padas con discos de polietileno poroso y se lav s con 50mL éter dietilico. Los precipitados fina ron al vacío. análisis por HPLC de los péptidos obtenid péptidos AC-AA1-AA2-AA3-AA4-OH con las cadenas lat letamente protegidas se obtuvieron por tratamie g de las peptidil-resinas Ac-AAi-AA2-AA3-AA4-0-2-C Ejemplo 6, previamente desecadas al vacio en pre OH, con 3mL de una solución del 3% de TFA e nte 5min. Los filtrados se recogieron sobre 50 dietilico frío y se repitió el tratamiento tres otavaporaron las soluciones etéreas a sequeda eratura ambiente, se resuspendieron los precipita de MeCN en ¾0 y se liofilizaron . Se pesaron n lOmg de los crudos peptídicos obtenidos, se aña iv de hexadecilamina y 25mL de DMF anhidr ieron 2equiv de DIPCDI, y se dejaron reacciona ación magnética a 47°C. Se controlaron las reac ante HPLC por desaparición de los productos inic do completas tras 24-48h. Se evaporaron los disol equedad y se coevaporaron dos veces con DC úos se disolvieron en una mezcla del 50% de M se liofilizaron . análisis por HPLC de los péptidos obtenid ientes de MeCN (+0.07% TFA) en H20 (+0.1% TFA) pureza superior al 70% en todos los casos. La ide os péptidos obtenidos se confirmó por ES-MS.

PLQ 8 yo de inhibición de colagenasa. péptidos se resuspendieron en agua en presencia DMSO. El ensayo se llevó a cabo en microplacas 6 pocilios y se utilizó EnzChek® Gelatinase/Colla y Kit (Molecular Probes) . Para ello se preincubar idos a 2mg/mL durante lh con 0. lunidad/mL de cola IV a temperatura ambiente con agitación mod scurrido el cual se añadió el sustrato con u abia 2 detalla los péptidos que mostraron valor ición de colagenasa superiores al 25%. Los valo ición se normalizaron respecto a los valores b nhibición del medio. a 2. Porcentaje de inhibición de la actividad genasa uesto % Inhibici -Arg-L-His-L-Arg-L-Cit 60.5 -Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH 60.6 -Arg-L-Asn-L-Arg-L-Cit-OH 58.9 -Arg-L-His-L-His-L-Cit-CONH- (CH2) 15-CH3 55.4 -Arg-L-His-L-His-L-Cit-NH2 36.7 -L-Arg-L-Asn-L-Arg-L-Cit-NH2 31.3 MMP humanas se reconstituyeron en 50mM Tris-HCl, , 5mM CaCl2, 0.2mM NaN3 a pH 7.6 y se activaro ción con lOm acetato de 4-aminofenilmercurio (di .01M NaOH) a una relación 10:1 a 37°C durante 4-6 easas activadas (0.35pg/mL) fueron preincubadas c idos a una concentración final de 0.5mM e oplaca negra de 96 pocilios durante lh a tempe ente. Después de la preincubación, se añadieron IIOS 25 g/mL del sustrato (DQ™ Gelatin) y las mu incubaron durante 16h a temperatura ambie egidas de la luz. La fluorescencia liberad stión de gelatina marcada se midió con un lect rescencia de multiplacas automatizado, excita m y leyendo a 520nm. resultados se corrigieron del valor de fluores l en ausencia de MMP y de producto, y se normal ecto a la fluorescencia del control. La Tabla 3 d a 3. Inhibición las MMP humanas por los péptidos nción MMP-1 MMP-2 MMP-3 MMP-9 -Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH 34.7 101.4 39.1 -Arg-L-Asn-L-Arg-L-Cit-OH -37.0 78.7 21.9 -Arg-L-Asn-L-Arg-L-Cit-OH -25.2 95.3 88.1 PLQ 10 aración de una composición cosmética conte -L-Arg-L-Asn-L-His-L-Cit-NH2. iguiente formulación fue preparada según se descr resente invención: EDIENTE (Nomenclatura INCI) % EN PESO MINERAL OIL 8.0 LECITHIN 0.4 un reactor suficientemente grande se pesaro nentes de la Fase A y se calentó la mezcla a 80° ir las ceras. En un recipiente adecuado para to nido se pesaron los componentes de la Fase B taron a 70°C. Se adicionó la Fase A sobre la F menté y bajo intensa agitación, y posteriormen ionó la Fase C a la mezcla anterior bajo agit ada la adición, se dejó enfriar con agitación s do la mezcla se encontró a temperatura ambien ió una solución acuosa -L-Arg-L-Asn-L-His-L-Cit-NH2 y la lecitina, geneizó y corrigió el pH con trietanolamina.

H de la crema que se obtuvo fue de 6-7 y la visc 0.000-15. OOOcps (6/50) . amiento a 55°C con una solución acuosa del péptid entración deseada (conteniendo Phenonip®) , vieron los liposomas MLV. Los liposomas U vieron sumergiendo los liposomas MLV en un ba asonidos a 55°C durante 8 ciclos de 2min en inte 5min. El tamaño de los liposomas ULV se ndolos por un sistema de extrusión a alta presión EDIENTE (Nomenclatura INCI) % EN PES PHATIDYLCHOLINE 4.0 -Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH 0.2 OXYETHANOL, METHYLPARABEN, ETHYLPARABEN, 0.50 LPARABEN, PROPYLPARABEN, ISOBUTYLPARABEN (WATER) c.s.p. 10 PLO 12 Sobre la Fase B añadir la Fase C agitand homogenizador (Silverson) durante 5 minutos. Sobre la mezcla de las fases y C, añadir p poco la Fase A con homogenizador y manten homogenización durante 15 minutos.

Iniciar el enfriamiento hasta 30-35°C con agi suave. A 50°C añadir la Fase D. Manten agitación. A 35-38°C añadir las Fases E previamente solubilizadas .

EDIENTE (Nomenclatura INCI) % EN P BUTYROSPERMUM PARKII 3.5-4.

CETEARYL ETHYLHEXANOATE 3-5 GLYCERYL STEARATE S.E. 1.5-2.

SQUALANE 0.5-1 PEG-100 STEARATE 1 POLYSORBATE 60 0.30 HYDROGENATED LECITHIN 0.5-1.

PROPYLENE GLYCOL 0.5-1.

CARBOMER 0.4 ETHYLHEXYL PALMITATE 1.5-2.

TROMETHAMINE 0.4 AQUA (WATER) 1 PRESERVATIVES q.s.

H-L-Arg-L-His-L-Arg-L-Cit-NH2 0.10 AQUA (WATER) c.s.p.

PLO 13 aración de una composición en forma de gel de Up eniendo Ac-L-Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH. ispersaron los liposomas del ejemplo 11 en agua c ervantes (EDTA, imidazolidinyl urea y Phenonip©) ® AZOLIDINYL UREA 0.10 OXYETHANOL, METHYLPARABE , ETHYLPARABE , 0.50 LPARABE , PROPYLPARABE , I SOBUTYLPARABEN (WATER) 29.25 (WATER), GLYCERIN, GLYCERYL POLYACRYLATE 60.00 PLQ 14 aración de composición de micelas mixtas conte -Arg-L-His-L-His-L~Cit~OH.

EDIENTE (Nomenclatura INCI) % EN AQUA (WATER) C.S.

PHENOXYETHANOL 0.

CAPRILYL GLYCOL 0.

POTASIUM SORBATE 0.

(WATER) , PSEUDOALTEROMONAS FERMENT EXTRACT 30°C para ayudar a disolver parte de los conserv idamente, se añadieron los componentes de la fas omogeneizaron bajo agitación moderada. idamente, se añadió la fase C bajo agitación con lo que se añadió la fase D con agitación lenta p r espuma. justó el pH a 5.5-6.5.

PL0 15 osición para el tratamiento y/o prevención d ías conteniendo Ac-L-Arg-L-His-L-His-L-Cit-OH. n recipiente adecuado para toda la muestra se p componentes de la fase A y se calentaron ligeram 30°C para ayudar a disolver parte de los conserv idamente, se mezclaron los componentes de la fas añadieron sobre la fase A y se homogenei AQUA (WATER) PLO 16 osición de una loción capilar conte -Arg-L-Asn~L-His-L-Cit-NH2.

EDIENTE (Nomenclatura INCI) % EN PES ALCOHOL DENAT. 50-60 PANTHENOL 0.05-0.15 ZINC RICINOLEATE 0.05-0.10 FRAGRANCE 0.02 AQUA (WATER) c.s.p.100 Ac-L-Arg-L-Asn-L-His-L-Cit-NH2 0.01 aración : - Mezclar los componentes de la Fase A.

EDIENTE (Nomenclatura INCI) % EN PES -Arg-L-His-L-His-L-Cit--OH 0.10 UM SACCARIN 0.01-0.0 ITOL 4-6 YLENE GLYCOL 8-12 60 HYDROGENATED CASTOR OIL 1-3 (WATER) c. s .p.10

Claims (1)

1. INDICACIONES Un péptido de fórmula general (I) Ri-AAi-AA2-AA3-AA4-R2 (I) s estereoisómeros , mezclas de los mismos, o sus smética o farmacéuticamente aceptables, carácte rque : AAi es -Arg-; AA2 se selecciona del grupo formado por -H -Asn- ; AA3 se selecciona del grupo formado por -H -Arg-; AA4 es -Cit-; Ri se selecciona del grupo formado por H, donde R3 y R se seleccionan independientement grupo formado por H, grupo alifático no c sustituido o no sustituido, aliciclilo sustitu no sustituido, heterociclilo sustituido sustituido, heteroarilalquilo sustituido sustituido, arilo sustituido o no sustitui aralquilo sustituido o no sustituido; donde R5 se selecciona del grupo formado por H, alifático no cíclico sustituido o no susti aliciclilo sustituido o no sustituido, sustituido o no sustituido, aralquilo sustituid sustituido, heterociclilo sustituido o no sust y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido. Péptido según la reivindicación 1, carácte porque AA2 es -His- y AA3 es -His-. Péptido según la reivindicación 1, carácte Pépticio según cualquiera de las reivindicacione 3, caracterizado porque Ri es H, acetilo, lau miristoilo o palmitoilo, AAi es -L-Arg-, ? -L-Asn-, AA3 es -L-Arg-, AA4 es -L-Cit, y R2 es o -OR3 donde R3 y R4 se seleccionan independient de H, grupos metilo, etilo, hexilo, dodec hexadecilo . Procedimiento de obtención de un péptido de f general (I), sus estereoisómeros , mezclas d mismos, o sus sales cosmética o farmacéutic aceptables según se define en cualquiera d reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porq realiza en fase sólida o en solución. Composición cosmética o farmacéutica que compren cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz menos un péptido de fórmula general (I), los mismos o sus sales cosmética o farmacéutic aceptables, se encuentra incorporado a un vehicu un sistema de liberación sostenida cosméti farmacéuticamente aceptable seleccionado del formado por liposomas, liposomas mixtos, milicáp microcápsulas , nanocápsulas , esponjas, ciclodext vesículas, micelas, micelas mixtas de tensioac micelas mixtas fosfolípido-tensioactivo, milies microesferas , nanoesferas, lipoes microemulsiones , nanoemulsiones, milipartí micropartículas , nanopartículas y nanopart sólidas lipídicas y/o se encuentra adsorbido so polímero orgánico sólido o soporte sólido cosmé farmacéuticamente aceptable seleccionado del formado por talco, bentonita, sílice, almi maltodextrina . Composición cosmética o farmacéutica según cual vaporizadores, aerosoles, cápsulas, cápsula gelatina, comprimidos, comprimidos recubiert azúcar, polvos, formas granuladas, gomas de m soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, de polisacáridos, jaleas y gelatina. . Composición cosmética o farmacéutica, cualquiera de las reivindicaciones 7 caracterizada porque es un producto selecciona grupo formado por correctores de ojeras, fond maquillaje, lociones desmaquillantes, desmaquillantes, sombras de ojos, barras de l brillos labiales, protectores labiales y polvos. . Composición cosmética o farmacéutica, cualquiera de las reivindicaciones 7 caracterizada porque el péptido de fórmula g (I), sus estereoisómeros , mezclas de los mismos por agentes inhibidores de las metaloproteas matriz, agentes estimuladores o inhibidores síntesis de melanina, agentes blanqueant despigmentantes , agentes propigmentantes, a autobronceantes, agentes antienve ecimiento, a inhibidores de la NO-sintasa, agentes antioxid agentes capturadores de radicales libres anti-contaminación atmosférica, a anti-glicación, agentes emulsionantes, emoli disolventes orgánicos, propelentes líq acondicionadores de la piel, humectantes, sust que retienen la humedad, alfahidroxiá betahidroxiácidos, hidratantes, enzimas epidé hidrolíticas, vitaminas, pigmentos o color tintes, polímeros gelificantes, espes tensioactivos , suavizantes, agentes antiar agentes capaces de disminuir o tratar las bolsa I estimuladores de la síntesis de decorina, a estimuladores de la síntesis de laminina, a estimuladores de la síntesis de defensinas, a estimuladores de la síntesis de chaperonas, a estimuladores de la síntesis de aquaporinas, a estimuladores de la síntesis de ácido hialur agentes estimuladores de la síntesis de lípi componentes del estrato córneo, agentes estimul de la síntesis de ceramidas, agentes inhibidores degradación de colágeno, agentes inhibidores degradación de elastina, agentes estimuladores proliferación de fibroblastos, agentes estimul de la proliferación de queratinocitos , a estimuladores de la proliferación de adipo agentes estimuladores de la proliferació melanocitos, agentes estimuladores de diferenciación de queratinocitos, a producción de sebo, agentes estimuladores lipólisis, agentes anticeluliticos , a estimuladores de la cicatrización, a coadyuvantes de la cicatrización, a estimuladores de la reepitelización, a coadyuvantes de la reepitelización, factore crecimiento de citoquinas, agentes calmantes, a antiinflamatorios, agentes que actúen sobr circulación capilar y/o la microcirculación, a estimuladores de la angiogénesis, agentes inhib de la permeabilidad vascular, agentes que actúen el metabolismo de las células, agentes destina mejorar la unión dermis-epidermis, agentes indu del crecimiento del cabello, agentes inhibidore crecimiento del cabello, conservantes, per agentes quelantes, extractos vegetales, a esenciales, extractos marinos, agentes provenien cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, preparación de una composición cosméti farmacéutica para el tratamiento y/o cuidado piel, mucosas, y/o cuero cabelludo. . Uso según la reivindicación 13 en el q tratamiento y/o cuidado consiste en la inhibi menos una de las metaloproteasas de matriz de la mucosas y/o cuero cabelludo. . Uso según cualquiera de las reivindicacione 14 para el tratamiento y/o cuidado de aq condiciones, desórdenes y/o patologías de la mucosas y/o cuero cabelludo que son consecuenc una sobreexpresión de las metaloproteasas de ma de un aumento de la actividad de las metalopro de matriz. EN idos de fórmula general (I): ?-AA2-AA3-AA4-R2 estereoisómeros , mezclas de los mismos, y sus ética o farmacéuticamente aceptables, un méto nción, composiciones cosméticas o farmacéuticas q ienen y su uso para para el tratamiento y/o cuid llas condiciones, desórdenes y/o patologías de la sas y/o cuero cabelludo que son consecuencia eexpresión de las metaloproteasas de matriz (MMP) umento de la actividad de las MMP.