RU2557401C2 - Пептиды, используемые в лечении и/или наблюдении за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, и их применение в косметических или фармацевтических композициях - Google Patents
Пептиды, используемые в лечении и/или наблюдении за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, и их применение в косметических или фармацевтических композициях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2557401C2 RU2557401C2 RU2012118581/10A RU2012118581A RU2557401C2 RU 2557401 C2 RU2557401 C2 RU 2557401C2 RU 2012118581/10 A RU2012118581/10 A RU 2012118581/10A RU 2012118581 A RU2012118581 A RU 2012118581A RU 2557401 C2 RU2557401 C2 RU 2557401C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agents
- synthesis
- group
- peptide
- skin
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 117
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 48
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 41
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 31
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 title claims description 30
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 50
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 98
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 77
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 71
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- 101100507655 Canis lupus familiaris HSPA1 gene Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 108010027992 HSP70 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102000018932 HSP70 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 111
- -1 tert-butanoyl Chemical group 0.000 claims description 80
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 67
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 45
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 42
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 39
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 38
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 38
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims description 34
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims description 34
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 27
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 26
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 19
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 18
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 17
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 16
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000693 micelle Substances 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 10
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims description 9
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 8
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 8
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 8
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 8
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 8
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 5
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 5
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 5
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 4
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 claims description 4
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 4
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 4
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 claims description 4
- 241001474374 Blennius Species 0.000 claims description 3
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 claims description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims description 3
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 3
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 102000008490 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Human genes 0.000 claims description 2
- 108010020504 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Proteins 0.000 claims description 2
- 102000010637 Aquaporins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010063290 Aquaporins Proteins 0.000 claims description 2
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 claims description 2
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims description 2
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004079 Prolyl Hydroxylases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010043005 Prolyl Hydroxylases Proteins 0.000 claims description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 claims description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000011990 Sirtuin Human genes 0.000 claims description 2
- 108050002485 Sirtuin Proteins 0.000 claims description 2
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 claims description 2
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 2
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002448 anti-glycating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims description 2
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 claims description 2
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 2
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 claims description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 claims description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 claims description 2
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 2
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 claims description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 claims description 2
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 2
- LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[1-[[1-[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 claims 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 claims 1
- 102000004173 Cathepsin G Human genes 0.000 claims 1
- 108090000617 Cathepsin G Proteins 0.000 claims 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 claims 1
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 claims 1
- 239000004266 EU approved firming agent Substances 0.000 claims 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 claims 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000485 pigmenting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 9
- 230000004224 protection Effects 0.000 abstract description 5
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 40
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 32
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 31
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 30
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 30
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 13
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 13
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 10
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 9
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 7
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 7
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- GKPMARPRXONRJX-BWJWTDLKSA-N (3s)-4-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-amino-5-(carbamoylamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical group NC(=O)NCCC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN GKPMARPRXONRJX-BWJWTDLKSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- CBPJQFCAFFNICX-IBGZPJMESA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 CBPJQFCAFFNICX-IBGZPJMESA-N 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N Gly-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010027814 HSP72 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- WSGCRSMLXFHGRM-DEVHWETNSA-N (2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-6-amino-2-(hexadecanoylamino)hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WSGCRSMLXFHGRM-DEVHWETNSA-N 0.000 description 3
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSXPDVKSFWQFRT-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxytriazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=N1 BSXPDVKSFWQFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003287 1H-imidazol-4-ylmethyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[*])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000003974 3-carbamimidamidopropyl group Chemical group C(N)(=N)NCCC* 0.000 description 3
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 3
- 101710154868 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 244000081841 Malus domestica Species 0.000 description 3
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 3
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 3
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 3
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- ZPGDWQNBZYOZTI-SFHVURJKSA-N (2s)-1-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 ZPGDWQNBZYOZTI-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- ROTFCACGLKOUGI-JYJNAYRXSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-(3-acetamidopropanoylamino)-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid Chemical group C([C@H](NC(=O)CCNC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 ROTFCACGLKOUGI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- HNICLNKVURBTKV-NDEPHWFRSA-N (2s)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3h-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1COC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)NS(=O)(=O)C1=C(C)C(C)=C2OC(C)(C)CC2=C1C HNICLNKVURBTKV-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 2
- ITIMHIATVYROGF-XWUOBKMESA-N (3S)-3-[[(2S)-2-acetamido-6-aminohexanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O ITIMHIATVYROGF-XWUOBKMESA-N 0.000 description 2
- QNZANUZIBYJBIN-XSWJXKHESA-N (3s)-3-[[(2s)-2-acetamido-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]-4-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-(1h-imidazol-5-yl)ethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 QNZANUZIBYJBIN-XSWJXKHESA-N 0.000 description 2
- UHPQFNXOFFPHJW-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-phenylmethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(N)C1=CC=CC=C1 UHPQFNXOFFPHJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminobutyric acid Chemical compound NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HISMSXHVLNAPEQ-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(aminomethyl)-3,5-dimethoxyphenoxy]pentanoic acid Chemical compound COC1=CC(OCCCCC(O)=O)=CC(OC)=C1CN HISMSXHVLNAPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXPHIHWXMBYJAU-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound O1C(C)(C)CCC2=C1C=C(OC)C(O)=C2 JXPHIHWXMBYJAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- BYUQATUKPXLFLZ-UIOOFZCWSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CN=CN1 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CN=CN1 BYUQATUKPXLFLZ-UIOOFZCWSA-N 0.000 description 2
- 101710163595 Chaperone protein DnaK Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N DL-isoserine Natural products NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 2
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 101710178376 Heat shock 70 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 101710152018 Heat shock cognate 70 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 2
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- AWZVYNHQGTZJIH-UHFFFAOYSA-N N-Nitrosomethylvinylamine Chemical compound C=CN(C)N=O AWZVYNHQGTZJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004727 Opuntia ficus indica Nutrition 0.000 description 2
- 240000009297 Opuntia ficus-indica Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 235000010659 Phoenix dactylifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000104275 Phoenix dactylifera Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000519590 Pseudoalteromonas Species 0.000 description 2
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 2
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 2
- 244000139010 Spilanthes oleracea Species 0.000 description 2
- 235000007892 Spilanthes oleracea Nutrition 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N THREONINE Chemical compound CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 2
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 239000007934 lip balm Substances 0.000 description 2
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 description 2
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;piperidine Chemical compound CN(C)C=O.C1CCNCC1 CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 229940093441 palmitoyl oligopeptide Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 2
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQEQPUBSXXOUGC-MLCQCVOFSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-acetylpyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H]1CCCN1C(C)=O)C(O)=O KQEQPUBSXXOUGC-MLCQCVOFSA-N 0.000 description 1
- OGNHOGPWQTWKGQ-VGWMRTNUSA-N (2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 OGNHOGPWQTWKGQ-VGWMRTNUSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YXIBXUGCDCJBPD-JYJNAYRXSA-N (2s)-2,6-diamino-n-[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]hexanamide Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)CC1=CN=CN1 YXIBXUGCDCJBPD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-1-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=CC2=C1 IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=C21 RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- IHRKJQSLKLYWBQ-QKDODKLFSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-5-amino-2-[[2-(hexadecanoylamino)acetyl]amino]-5-oxopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O IHRKJQSLKLYWBQ-QKDODKLFSA-N 0.000 description 1
- HKKVMNZTZSUQBC-KRCBVYEFSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]-2-phenylacetyl]amino]-2-phenylacetic acid Chemical compound C1([C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 HKKVMNZTZSUQBC-KRCBVYEFSA-N 0.000 description 1
- ZHUJMSMQIPIPTF-JMBSJVKXSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZHUJMSMQIPIPTF-JMBSJVKXSA-N 0.000 description 1
- VEVRNHHLCPGNDU-MUGJNUQGSA-N (2s)-2-amino-5-[1-[(5s)-5-amino-5-carboxypentyl]-3,5-bis[(3s)-3-amino-3-carboxypropyl]pyridin-1-ium-4-yl]pentanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC[N+]1=CC(CC[C@H](N)C(O)=O)=C(CCC[C@H](N)C([O-])=O)C(CC[C@H](N)C(O)=O)=C1 VEVRNHHLCPGNDU-MUGJNUQGSA-N 0.000 description 1
- LODWEXDBRZBADB-XEVVZDEMSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-(hexadecanoylamino)hexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LODWEXDBRZBADB-XEVVZDEMSA-N 0.000 description 1
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- NMOVJBAGBXIKCG-VKAVYKQESA-N (3z)-n-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidoyl chloride Chemical compound C1CCCCN1CC(O)CO\N=C(/Cl)C1=CC=CN=C1 NMOVJBAGBXIKCG-VKAVYKQESA-N 0.000 description 1
- KMACPCJUCHVVGP-FNRPHRCSSA-N (4S)-4-acetamido-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(N)=O KMACPCJUCHVVGP-FNRPHRCSSA-N 0.000 description 1
- QGGBBQJHVCVVKM-XOBYPWAZSA-N (4s)-4-acetamido-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-amino-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amin Chemical compound OC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=C)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(N)=O QGGBBQJHVCVVKM-XOBYPWAZSA-N 0.000 description 1
- RJZNPROJTJSYLC-LLINQDLYSA-N (4s)-4-acetamido-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-amino-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-car Chemical compound OC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O RJZNPROJTJSYLC-LLINQDLYSA-N 0.000 description 1
- DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N (5z,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one;(5e,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C/CCC(C)=O.CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N 0.000 description 1
- KQJSQWZMSAGSHN-UHFFFAOYSA-N (9beta,13alpha,14beta,20alpha)-3-hydroxy-9,13-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid Natural products CC12CCC3(C)C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C2=CC=C2C1=CC(=O)C(O)=C2C KQJSQWZMSAGSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- JPHRNERQGZBBPQ-UHFFFAOYSA-N 1-(7-methoxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)hexadecan-1-one Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C=C(C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(OC)=C2 JPHRNERQGZBBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium-2-yl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole;bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1N1N(C=2C=CC=CC=2)N=C(C=2C=CC=CC=2)[NH2+]1 NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nonylphenoxy)ethanol Chemical class CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCO)C=C1 KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYWPNWJLJURBME-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(aminomethyl)-2,4-dimethoxycyclohexa-1,5-dien-1-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(CN)(OC)CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1OCC(O)=O XYWPNWJLJURBME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- CFLAHQSWDKNWPW-UHFFFAOYSA-N 3-(benzyloxy)-3-oxopropanoic acid Chemical class OC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CFLAHQSWDKNWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical class NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATYUCXIJDKHOPX-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-3,5-dimethoxyphenoxy]pentanoic acid Chemical compound COC1=CC(OCCCCC(O)=O)=CC(OC)=C1CNC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 ATYUCXIJDKHOPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBXCUWNYHJDGKP-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-methyl-2h-1,2,4-benzothiadiazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2SNC(C)=NC2=C1 LBXCUWNYHJDGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710191936 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003934 Abelmoschus esculentus Nutrition 0.000 description 1
- 240000004507 Abelmoschus esculentus Species 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000005274 Annona squamosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000028821 Annona squamosa Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004950 Birth mark Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 description 1
- 101800001415 Bri23 peptide Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000107 C-terminal peptide Human genes 0.000 description 1
- 101800000655 C-terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- SNCIAAAFBLUWEE-NMTVEPIMSA-N CSCC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SNCIAAAFBLUWEE-NMTVEPIMSA-N 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- AQKDBFWJOPNOKZ-UHFFFAOYSA-N Celastrol Natural products CC12CCC3(C)C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C2=CC=C2C1=CC(=O)C(=O)C2C AQKDBFWJOPNOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 235000004032 Centella asiatica Nutrition 0.000 description 1
- 244000146462 Centella asiatica Species 0.000 description 1
- 241001247197 Cephalocarida Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 229940127437 Chloride Channel Antagonists Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000015225 Connective Tissue Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 108010076525 DNA Repair Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000011724 DNA Repair Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 230000028937 DNA protection Effects 0.000 description 1
- 108010046331 Deoxyribodipyrimidine photo-lyase Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 101100339887 Drosophila melanogaster Hsp27 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000195633 Dunaliella salina Species 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 101000877447 Enterobacteria phage T4 Endonuclease V Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000195950 Equisetum arvense Species 0.000 description 1
- 239000005768 Equisetum arvense L. Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N Fenclonine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 235000017367 Guainella Nutrition 0.000 description 1
- 101150096895 HSPB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100032606 Heat shock factor protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000867525 Homo sapiens Heat shock factor protein 1 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 235000015265 Iris pallida Nutrition 0.000 description 1
- 240000004101 Iris pallida Species 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000005705 Keratin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108010070553 Keratin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHNVWZDZSA-N L-allo-Isoleucine Chemical compound CC[C@@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- SXZYCXMUPBBULW-NEEWWZBLSA-N L-galactono-1,4-lactone Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)[C@@H](O)[C@@H]1O SXZYCXMUPBBULW-NEEWWZBLSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000226556 Leontopodium alpinum Species 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTNJRKBWIYNFSY-UHFFFAOYSA-N Lirinin-O-methyl-ether Natural products COc1ccc-2c(CC3N(C)CCc4cc(OC)c(OC)c-2c34)c1 PTNJRKBWIYNFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 241000978725 Mimosa tenuiflora Species 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal Chemical compound CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCKLFGKATYPJPG-SSTBVEFVSA-N Oxendolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](CC)[C@H](O)[C@@]1(C)CC2 FCKLFGKATYPJPG-SSTBVEFVSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001668545 Pascopyrum Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000206609 Porphyra Species 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 235000000539 Rosa canina Nutrition 0.000 description 1
- 240000008530 Rosa canina Species 0.000 description 1
- 235000000657 Rosa moschata Nutrition 0.000 description 1
- 244000018676 Rosa sp Species 0.000 description 1
- 241001278097 Salix alba Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 244000297627 Senna alata Species 0.000 description 1
- 244000044822 Simmondsia californica Species 0.000 description 1
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 235000013474 Spilanthes acmella Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 241001442052 Symphytum Species 0.000 description 1
- 101150075039 Tepsin gene Proteins 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N Tocopheryl nicotinate Chemical compound C([C@@](OC1=C(C)C=2C)(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CC1=C(C)C=2OC(=O)C1=CC=CN=C1 MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000007251 Triticum monococcum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000581 Triticum monococcum Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- LQSNPVIQIPKOGP-UHFFFAOYSA-N UNPD159785 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O LQSNPVIQIPKOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000007244 Zea mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- NYRAVIYBIHCEGB-UHFFFAOYSA-N [K].[Ca] Chemical compound [K].[Ca] NYRAVIYBIHCEGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRPOJOBRRBK-SXBSVMRRSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2s)-4-amino-1-(benzylamino)-1-oxobutan-2-yl]-1-(3-aminopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.N([C@@H](CCN)C(=O)NCC=1C=CC=CC=1)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CCN HSUGRPOJOBRRBK-SXBSVMRRSA-N 0.000 description 1
- 229940078033 acetyl octapeptide-3 Drugs 0.000 description 1
- 229940086540 acetyl tetrapeptide-9 Drugs 0.000 description 1
- 108010006338 acetyl-glutamyl-glutamyl-methionyl-glutaminyl-arginyl-argininamide Proteins 0.000 description 1
- 230000002164 acetylcholinergic effect Effects 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000909 amidinium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940115137 anisum extract Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005427 anthranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033590 base-excision repair Effects 0.000 description 1
- JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N beclamide Chemical compound ClCCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000001565 benzotriazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229950002409 bimoclomol Drugs 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- ABRVDWASZFDIEH-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxy-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound [Ca+2].CSCCC(O)C([O-])=O.CSCCC(O)C([O-])=O ABRVDWASZFDIEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- KQJSQWZMSAGSHN-JJWQIEBTSA-N celastrol Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)[C@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)C4=CC=C1C3=CC(=O)C(O)=C1C KQJSQWZMSAGSHN-JJWQIEBTSA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000002032 cellular defenses Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 238000010549 co-Evaporation Methods 0.000 description 1
- 229940071160 cocoate Drugs 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000003581 cosmetic carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- NZZIMKJIVMHWJC-UHFFFAOYSA-N dibenzoylmethane Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 NZZIMKJIVMHWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229940117973 dimethylmethoxy chromanol Drugs 0.000 description 1
- 229940017184 dimethylmethoxy chromanyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 108010043649 gastrin I Proteins 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010017007 glucose-regulated proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RVYGVBZGSFLJKH-UHFFFAOYSA-N hexyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CN=C1 RVYGVBZGSFLJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051295 hexylnicotinate Drugs 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N hydrindane Chemical compound C1CCCC2CCCC21 BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 1
- 229960003696 ilomastat Drugs 0.000 description 1
- NITYDPDXAAFEIT-DYVFJYSZSA-N ilomastat Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)CC(=O)NO)=CNC2=C1 NITYDPDXAAFEIT-DYVFJYSZSA-N 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N isonipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCNCC1 SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N isotretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043357 mangiferin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001238 methylnicotinate Drugs 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IYIYMCASGKQOCZ-DJRRULDNSA-N motretinide Chemical compound CCNC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C IYIYMCASGKQOCZ-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960005406 motretinide Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- PLAPMLGJVGLZOV-VPRICQMDSA-N orientin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O PLAPMLGJVGLZOV-VPRICQMDSA-N 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 229950006827 oxendolone Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229940094946 palmitoyl tetrapeptide-7 Drugs 0.000 description 1
- 229940094912 palmitoyl tripeptide-5 Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007030 peptide scission Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000001909 pimpinella anisum Substances 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000005892 protein maturation Effects 0.000 description 1
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000020129 regulation of cell death Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- XKCGICBTWRNUCL-NLMVBGCESA-N s-[(8r,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-3-oxospiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-yl] ethanethioate Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4CC([C@@H]13)SC(=O)C)CC21CCCO1 XKCGICBTWRNUCL-NLMVBGCESA-N 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229950006156 teprenone Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229950009883 tocopheryl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silicon Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)C(C)C ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108020005087 unfolded proteins Proteins 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 125000005500 uronium group Chemical group 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к пептиду для стимуляции синтеза Hsp70 (белок теплового шока 70) или для защиты кожи от ультрафиолетового излучения. Пептид может быть представлен пептидом с общей формулой R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2, его стереоизомерами, их смесью и/или их косметически или фармацевтически приемлемой солью. AA1 представляет собой -His-; АА2 выбран из группы, состоящей из -His-, -Leu- и -Pro-; АА3 представляет собой -Leu-; АА4 выбран из группы, состоящей из -Arg- и -Asn-. Предложенное изобретение позволяет получить новый пептид, который эффективен для стимуляции синтеза Hsp70 или для защиты кожи от ультрафиолетового излучения. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл., 16 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Это изобретение относится к пептидам, способных к индуцированию экспрессии белков теплового шока в коже, слизистых оболочках и/или волосах, и к косметическим или фармацевтическим композициям, которые содержат эти пептиды, используемые в лечении и/или наблюдении за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, предпочтительно для лечения и/или наблюдения за теми состояниями, расстройствами и/или заболеваниями кожи, слизистых оболочек и/или волос, которые улучшаются или предотвращаются стимуляцией синтеза белков теплового шока.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Кожа, слизистые оболочки и волосы постоянно подвержены стрессовым факторам, как химической, так и физической природы. Солнечное излучение, подвергание определенным химическим веществам или высоким температурам могут оказать неблагоприятное воздействие на клетки, которые образуют кожу, ускоряя ее старение и делая ее вид нездоровым. Механизмы, посредством которых ультрафиолетовое излучение (УФ) осуществляет эти эффекты, включают, среди прочих, образование активных форм кислорода, повреждение ДНК и денатурацию белков.
Денатурация или изменение белковой конформации может повлечь за собой появление гидрофобных остатков на белковой поверхности, ситуация, в которой белки восприимчивы к формированию агрегатов, таким образом, теряя свою функциональность. Это опасно для целостности клетки, и, следовательно, она имеет определенные механизмы для борьбы с вышеупомянутыми ситуациями: все живые организмы имеют механизмы, предотвращающие повреждение, вызванное накоплением неправильно свернутых белков [Ananthan J., Goldberg A.L. и Voellmy R. (1986) "Abnormal proteins serve as eukaryotic stress signals and trigger the activation of heat shock genes" Science 232:522-524].
Было замечено, что клетки отвечают на стрессовую ситуацию, увеличивая синтез так называемых стрессовых белков. Этот ответ начинается, когда клетка обнаруживает накопление неправильно свернутых белков, давая начало увеличению транскрипции генов теплового шока [Lis J. и Wu С. (1993) "Protein traffic on the heat shock promoter: parking, stalling, and trucking along" Cell 74:1-4]. Продукты этих генов классифицированы в две многочисленных группы, белки теплового шока и глюкозорегулируемые белки. Выражение "белок теплового шока" происходит из наблюдения за увеличением синтеза этих белков в клетках, инкубированных при ненормально высокой температуре. Синтез этих белков увеличивается не только тогда, когда клетки подвергаются увеличению температуры, но также и в других стрессовых ситуация, таких как воздействие УФ-излучению, оксидативном стрессе, осмотическом шоке, воспалении, гипоксии, подверганию загрязнителям, таким как тяжелые металлы, нехватка питания и нехватка гидратации [Lindquist S. (1986) "The heat-shock response" Annu. Rev. Biochem. 55:1151-1191].
Белки теплового шока - семья белков, классифицированных согласно их молекулярному весу, те, которые были субъектами большинства исследований, относятся к 60 кДа и 70 кДа белкам, благодаря их избирательной экспрессии во всех клетках и их прямого участия в некоторых аспектах в созревании белка. Hsp70 преимущественно содержит два белка: Hsp73, форма, экспрессируемая избирательно, и Hsp72, индуцибельная форма, которая транскрипционно регулируется белком теплового шока 1 (HSF1). Эти белки также называют молекулярными шаперонами за их функцию в направлении укладки недавно синтезированных белков из глобулоподобной конформации в конечную компактную структуру, избегая появления конформаций, восприимчивых к формированию агрегатов и, следовательно, обеспечении их правильной функциональности. В нормальных условиях Hsp70 расположен в ядре и цитоплазме и временно взаимодействует с вновь появившимися белками, это облегчает их укладку и способствует их перемещению через комплекс Гольджи и эндоплазматический ретикулум, при совместном участии Hsp60. В стрессовых условиях, однако, Hsp70 формирует комплекс с развернутыми белками или неправильно свернутыми белками для сохранения их от деградации и необратимого повреждения или, наоборот, для увеличения возможности протеолитической атаки в случае, если не возможно защитить их [Hayes S.A. и Dice J.F. (1996) "Roles of molecular chaperones in protein degradation" J.Cell. Biol. 132:255-258; Gething M.J. и Sambrook J. (1992) "Protein folding in the cell" Nature 355:33-45]. Hsp70 или Hsp60 не заканчивают, формирование части правильно свернутого белка, также они не обладают определенной информацией об укладке; они просто препятствуют образованию несоответствующих взаимодействий, которые могут вызывать неправильное сворачивание или приводить к агрегациям и, следовательно, утрате функциональности.
Механизм, благодаря которому белок принимает свою определенную конформацию, однако, не известен.
Также, как шапероновые функции в восстановлении конформации плохо свернутых белков, было описано и участие Hsp70 в процессах защиты и восстановления ДНК в случае повреждения, вызванного УФ-излучением или ионизирующим излучением [Bases R. (2006) "Heat shock protein 70 enhanced deoxyribonucleic acid base excision repair in human leukemic cells after ionizing radiation" Cell Stress Chaperones 11:240-249; Niu P., Liu L, Gong Z., Tan H., Wang P., Yuan J., Feng Y., Wei Q., Tanguay P.M. и Wu T. (2006) "Overexpressed heat shock protein 70 protects cells against DNA damage caused by ultraviolet С in a dose-dependent manner" Cell Stress & Chaperones 11:162-169].
Ответ на стресс составляет универсальный консервативный клеточный защитный механизм, который отражается в так называемой приобретенной термоустойчивости, феномену, благодаря которому клетки, которые испытывают нелетальный термический шок, способны, после восстановительного периода в нормальной температуре роста, пережить второй термический шок, который был бы смертелен в первый раз [Subjeck J.R., Sciandra J.J. и Johnson R.J. (1982) "Heat shock proteins and thermotolerance; a comparison of induction kinetics" Br. J. Radiol. 55:579-584; Angelidis C.E., Lazaridis I. и Pagoulatos G.N. (1991) "Constitutive expression of heat-shock protein 70 in mammalian cells confers thermoresistance" Eur. J.Biochem. 199:35-39; Li G.C., Li L.G., Liu Y.K., Mak J.Y., Chen L.L и Lee W.M. (1991) "Thermal response of rat fibroblasts stably transfected with the human 70-kDa heat shock protein-encoding gene" Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:1681-1685]. Было замечено, что эта приобретенная термоустойчивость является временной, она обычно продолжается от 12 до 24 часов у растущих клеток и зависит от изменений, вызванных шоком начальной температуры, таких как уровни увеличения экспрессии и накопления шоковых белков. В пределах Hsp семейства было проверено, что Hsp70 отвечает за индукцию термоустойчивости: определенное ингибирование, как транскрипции, так и синтеза Hsp72 предотвращает защитные эффекты, вызванные термическим воздействием [Trautinger P., Kindas-Mugge I., Barlan В., NeunerP. и Knobler R.М. (1995) "72-kD heat shock protein is a mediator of resistance to ultraviolet В light" J. Invest. Dermatol. 105:160-162; Simon MM, Reikerstorfer A., Schwarz A., Krone C., Luger T.A., Jaettele М. и Schwarz T. (1995) "Heat shock protein 70 overexpression affects the response to ultraviolet light in murine fibroblasts. Evidence for increased cell viability and suppression of cytokine release" J.Clin. Invest. 95:926-33].
Впоследствии было проверено, что любое средство или воздействие, способное индуцировать ответ на стресс, обеспечивает клетке защиту перед лицом последующего подвергания средству, вызывающего стресс, независимо от происхождения стресса [Kampinga H.H., Brunsting J.F., Stege G.J.J., Burgman P.W.J.J. и Konings A.W.T (1995) "Thermal protein denaturation and protein aggregation in cells made thermotolerant by various chemicals: role of heat shock proteins" Exp.Cell Res. 219:536-546]. Внешняя индукция экспрессии белков шока является, следовательно, возможной стратегией предупреждения повреждения клеточных белков и, следовательно, поддержания целостности клетки.
Существуют различные заболевания, описанные в литературе, которые вызываются ненормальной укладкой белка, как буллезный эпидермолиз [Gu L.H. и Coulombe P.A. (2005) "Defining the properties of the nonhelical tail domain in type ll keratin 5: insight from a bullous disease-causing mutation" Mol Biol Cell. 16:1427-1438], который вызван неправильной укладкой кератина, вызванной мутациями некоторых аминокислот в его последовательности. Эти заболевания являются субъектами для лечения соединениями, которые вызывают рост в уровне белков теплового шока.
Таким же образом, соединения, которые вызывают рост экспрессии белков теплового шока, используются в лечении и/или наблюдении за ранами или в качестве вспомогательных средств в процессах заживления и/или реэпителизации. Известно, что при заживлении ран и в восстановительных процессах присутствует увеличение экспрессии белков теплового шока. В частности, индукция экспрессии Hsp в случае кожной травмы специфична для местоположения кератиноцитов в коже; таким образом, Hsp70 рассматривает его синтез, индуцированный в кератиноцитах эпидермиса [Laplante A.F., Moulin V., Auger F.A., Landry J., Li H., Morrow G., Tanguay R.M. и Germain L. (1998) "Expression of heat shock proteins in mouse skin during wound healing" J. Histochem. Cytochem. 46:1291-301]. Также наблюдалось, что внешняя доставка белка Hsp70 усиливает заживление ран [Kovalchin J.T., Wang R., Wagh M.S., Azoulay J., Sanders M. и Chandawarkar R. Y. (2006) "In vivo delivery of heat shock protein 70 accelerates wound healing by up-regulating macrophage-mediated phagocytosis" Wound Repair Regen. 14:129-137]. Также было описано уменьшение количества Hsp70 в коже диабетических пациентов с ослабленным заживлением ран и репарацией [Bitar M.S., Farook Т., John В. и Francis I.M. (1999) "Heat-shock protein 72/73 and impaired wound healing in diabetic and hypercortisolemic states" Surgery 125:594-601; Atalay M., Oksala N., Lappalainen J., Laaksonen D.E., Sen C.K. и Roy S. (2009) "Heat shock proteins in diabetes and wound healing" Curr. Protein Pept. Sci. 10:85-95; McMurtry A.L, Cho K., Young L.J. - T., Nelson C.F. и Greenhaigh D.G. (1999) "Expression of HSP70 in healing wounds of diabetic and nondiabetic mice" J.Surg. Res. 86:36-41]. Таким образом, индукция синтеза белков теплового шока является действительной стратегией для лечения и/или наблюдения за ранами кожи и/или слизистой оболочки и, в частности, в исцелении и реэпителизации ран кожи и/или слизистой оболочки, которые являются следствием диабета.
Участие Hsp70 в регуляции роста волос также известно в уровне техники; в частности, в заявке на патент MX 2007-007622 описано применение соединения, ингибирующего синтез Hsp70 для замедления роста волос. Значение Hsp70 в регуляции роста волос предлагает применение соединений, способных к стимулированию синтеза Hsp, для лечения и/или предотвращения облысения, чтобы задержать потерю волос или индуцировать их рост и, в частности, для лечения от облысения, вызванного химиотерапией для лечения рака, как описано в патенте США 2002/0001629.
Ненормальная укладка белков также оказывает влияние на кожу с эстетической точки зрения. Правильная укладка белков эластина и коллагена является основой для поддержания эластичности кожи и для того, чтобы кожа выглядела гладкой и молодой. Кожа молодых совершеннолетних особенно хорошо приспособлена к быстрому и эффективному ответу на стрессовые ситуации, поскольку она способна синтезировать большие количества Hsp для защиты укладки белка во время синтеза. Однако, у людей в более старшем возрасте способность поддерживать корректную укладку белка снижена, так как с возрастом происходит снижение синтеза Hsp70, что вызывает накопление поврежденных белков или плохо свернутых, и плохое регулирование клеточной смерти, что заставляет кожу выглядеть старой [Verbeke P, Fonager J, dark BF, Rattan Sl. (2001) "Heat shock response and ageing: mechanisms and applications" Cell Biol. Int. 25:845-857]. Эффект ненормальной укладки белка на форму кожи с эстетической точки зрения усиливается, когда кожа подвергается действию УФ излучения, и относится к аспекту фотостареющей кожи. УФ излучение способно к необратимому разрушению клеток, вызывая клеточную смерть. Однако, было показано, что воздействие высоким температурам имеет определенный защитный эффект на клетки, уменьшая количество клеточных смертей, вызванных УФВ [TrautingerF., Knobler R., Honigsmann H., M.Mayr W. и Kindas-Mugge 1. (1996) "Increased expression of the 72-kD heat shock protein and reduced sunburn cell formation in human skin after local hyperthermia" J.Invest. Dermatol. 107:442-443]. Это воздействие высокими температурами вызывает синтез Hsp. Они ответственны за фотозащитный эффект на наблюдаемое вредное воздействие УФ излучения. Таким образом, индуцирование синтеза белков теплового шока является действующей стратегией лечения и/или наблюдения за кожей и/или волосами с целью уменьшения, отсрочки и/или предупреждения признаков старения или фотостарения.
Как косметический, так и фармацевтический сектор выполняли различные тесты для разработки соединений, способных стимулировать синтез белков теплового шока. Роль, которую играю белки теплового шока в различных состояниях, расстройствах и заболеваниях, широко известна в уровне техники, как можно найти, например, в периодической публикации Heat Shock Proteins in Biology and Medicine (Research Signpost, India) или Cell Stress and Chaperones (Springer, Netherlands), среди прочих.
Известно, что некоторые ингибиторы серинпротеазы способны стимулировать продукцию белков теплового шока, но их высокая токсичность предотвращает их применение в терапевтических целях. Из-за этого, промышленности необходимо найти средства с этими свойствами, и которые также можно будет использовать без риска для здоровья пациента или клиента.
Различные натуральные экстракты, которые стимулируют синтез Hsp, были описаны в уровне техники, такие как экстракты семян ржи, экстракты Opuntia ficus-indica, экстракты, которые содержат мангиферин, (US 2006/0088560) или описанные в документах US 2004/0228816, US 7128914 или FR 2834887, среди прочих. Сложности получения экстрактов с гомогенным качеством и известной композицией и очисткой делает их промышленную разработку сложной, особенно в фармацевтическом секторе. Также описаны различные модифицированные синтетические пептиды с альдегидными или а-кетоэфирными функциями, которые индуцируют синтез Hsp, такие как те, что описаны в патенте США 5942494. Однако, альдегидная функция химически несовместима с большим количеством ингредиентов, обычно используемых в составах для местного применения, также демонстрируя проблемы низкой стабильности в составах, что лимитирует ее применение в косметическом или дермофармацевтическом секторе.
Польза влияния белков теплового шока на кожу, слизистые оболочки и/или волосы также была получена из прямого применения этих белков на кожу, слизистые оболочки и/или волосы. В этом смысле, патент США 5348945 описывает экзогенное применение белка Hsp70 в качестве способа уменьшения смертности ткани, подвергнутой стрессовым ситуациям и, особенно, для сохранения тканей, которые используются для трансплантации. Местное применение белков с высокой молекулярной массой представляет сложность из-за их низкой проходимости через кожу и волосы, таким образом, делая трудной их разработку в косметическом и дермофармацевтическом секторе.
Поэтому, несмотря на большое количество существующих соединений и/или экстрактов, все еще есть необходимость идентификации новых соединений, стимулирующих синтез белков теплового шока, которые являются более эффективными и селективными, чем известные в уровне техники.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Это изобретение обеспечивает раствор для вышеупомянутых проблем. Заявитель настоящего изобретения неожиданно обнаружил, что синтетические пептиды, чьи последовательности не включают альдегидные функционализации, способны к стимулированию синтеза белка Hsp70 и, поэтому, способны к защите кожи, слизистых оболочек и/или волос от агрессивных действий, возникающих из-за воздействия стрессовых ситуаций. Эти пептиды используются в лечении и/или наблюдении за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, предпочтительно для лечения и/или наблюдения за такими состояниями, расстройствами и/или заболеваниями кожи, слизистых оболочек и/или волос, которые нормализуются или предупреждаются стимулированием белков теплового шока.
Определения.
Чтобы облегчить понимание настоящего изобретения, включены значения некоторых терминов и выражений, используемых в контексте настоящего изобретения.
В контексте настоящего изобретения "кожа" подразумевается как слои, которые включают от наружного слоя, или рогового слоя, к самому нижнему слою, или гиподерме, включая оба. Эти слои состоят из различных типов клеток, таких как кератиноциты, фибробласты, меланоциты и/или адипоциты среди прочих.
В контексте настоящего изобретения выражение "кожа" включает кожу головы.
В контексте настоящего изобретения "уход за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами" содержит предупреждение расстройств и/или заболеваний кожи, слизистых оболочек и/или волос.
В контексте настоящего изобретения выражение "старение" относится к изменениям, испытанным кожей с возрастом (хроностарение) или под воздействием солнца (фотостарение) или таких факторов окружающей среды, как табачный дым, крайне холодная или ветренная погода, химические загрязнители или загрязнение, и включает все внешние видимые и/или ощутимые через прикосновение изменения такие как, но не ограничиваясь, развитие неоднородностей на коже, таких как морщины, мимические морщинки, трещины, неровность или шероховатость, увеличение в размере пор, потеря эластичности, потеря плотности кожи, потеря упругости кожи, потеря способности к восстановлению после деформации, обвисание кожи, такое как среди прочих обвисание щек, появление мешков под глазами или появление двойного подбородка, изменения цвета кожи, такие как среди прочих родимые пятна, краснота, мешки или появление гиперпигментированных областей, таких как возрастные пятна или веснушки, неправильное дифференцирование, гиперкератинизация, эластоз, кератоз, потеря волос, кожа «апельсиновая корка», потеря коллагеновой структуры и другие гистологические изменения рогового слоя, дермы, эпидермиса, сосудистой системы (например, появление паукообразных вен или телеангиэктазии) или в тех тканях, которые среди прочих, находятся ближе к коже. Выражение "фотостарение" объединяет ряд процессов, обусловленных длительным подверганием кожи ультрафиолетовому излучению, что приводит к преждевременному старению кожи, и проявляется теми же самыми физическими характеристиками, что как старение, такими как, без исключения, вялость, обвисание, изменения в цвете или нарушения в пигментации, неправильная и/или чрезмерная кератинизация.
В контексте настоящего изобретения под "фотозащитой" понимают способность соединения или состава предотвращать или задерживать появление симптомов фотостарения, когда это соединение или состав применяется перед воздействием УФ излучения.
В этом описании сокращения, используемые для аминокислот, придерживаются правил Объединенной комиссии по биохимической номенклатуре IUPAC-IUB, изложенным в Eur. J.Biochem. (1984) 138:9-37 и в J.Biol. Chem. (1989) 264:633-673.
Таким образом, например, Asn представляет собой NH2-CH(CH2CONH2)-COOH, Asn-представляет собой NH2-CH-(CH2CONH2)-CO-, -Asn представляет собой -NH-CH(CH2CONH2)-COOH и -Asn- представляет собой -NH-CH-(CH2CONH2)-CO-. Следовательно, тире, которое представляет собой пептидную связь, отщепляет ОН 1-ой карбоксильной группы аминокислоты (представленной здесь в неионизированной привычной форме), когда находится справа от символа и отщепляет Н 2-ой аминогруппы аминокислоты, когда находится слева от символа; обе модификации могут быть применены к тому же самому символа (смотри Таблицу 1).
| Таблица 1 | |||||
| Структуры аминокислот и их трехбуквенный номенклатурный код. | |||||
| Обозначение | Остаток | Обозначение | Остаток | Обозначение | Остаток |
| -Arg- |
 |
-His- |
 |
-Asn- |
 |
| -Leu- |
 |
-Pro- |
 |
||
Сокращение "Ас-" используется в этом описании, чтобы назвать ацетильную группу (СН3-СО-), а сокращение "Palm-" используется, чтобы назвать пальмитоиловую группу (СН3-(СН2)14-СО-).
Выражение "нециклическая алифатическая группа" используется в настоящем изобретении, чтобы охватить, например, и без ограничения, линейные или разветвленные алкил, алкенил и алкинильные группы.
Выражение "алкильная группа" относится к насыщенной, линейной или разветвленной группе, которая имеет от 1 до 24, предпочтительно от 1 до 16, более предпочтительно от 1 до 14, еще более предпочтительно от 1 до 12, и тем не менее еще более предпочтительно от 1, 2, 3, 4, 5 до 6 атомов углерода, и которая связана с остальной частью молекулы простой связью, включая, например, и без ограничения, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, гептил, октил, децил, додецил, лаурил, гексадецил, октадецил, амил, 2-етилгексил, 2-метилбутил, 5-метилгексил и подобные.
Выражение "алкенильная группа" относится к линейной или разветвленной группе, которая имеет от 2 до 24, предпочтительно от 2 до 16, более предпочтительно от 2 до 14, еще более предпочтительно от 2 до 12, тем не менее еще более предпочтительно 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода с одной или несколькими углерод-углерод двойными связями, предпочтительно с 1, 2 или 3 углерод-углерод двойными связями, сопряженными или не сопряженными, которая связана с остальной частью молекулы посредством простой связи, включая, например, и без ограничения, винил, олеил, линолеил и подобные группы.
Выражение "алкинильная группа" относится к линейной или разветвленной группе, которая имеет от 2 до 24, предпочтительно от 2 до 16, более предпочтительно от 2 до 14, еще более предпочтительно от 2 до 12, тем не менее еще более предпочтительно 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода с одной или несколькими углерод-углерод тройными связями, предпочтительно с 1, 2 или 3 углерод-углерод тройными связями, сопряженными или несопряженными, которая связана с остальной частью молекулы посредством простой связи, включая, например, и без ограничения, этинил группу, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, пентинил, такую как 1-пентинил и подобные группы.
Выражение "алициклическая группа" используется в настоящем изобретении, чтобы охватить, например, и без ограничения, циклоалкил или циклоалкенил, или циклоалкинил группы.
Выражение "циклоалкил" относится к насыщенной моно- или полициклической алифатической группе, которая имеет от 3 до 24, предпочтительно от 3 до 16, более предпочтительно от 3 до 14, еще более предпочтительно от 3 до 12, тем не менее еще более предпочтительно 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и которая связана с остальной частью молекулы посредством одинарной связи, включая, например, и без ограничения, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, метилциклогексил, диметилциклогексил, октагидроинден, декагидронафталин, додекагидрофенилен и подобные.
Выражение "циклоалкенил" относится к не ароматической моно- или полициклической алифатической группе, которая имеет от 5 до 24, предпочтительно от 5 до 16, более предпочтительно от 5 до 14, еще более предпочтительно от 5 до 12, тем не менее еще более предпочтительно 5 или 6 атомов углерода, с одной или несколькими углерод-углерод двойными связями, предпочтительно с 1, 2 или 3 углерод-углерод двойными связями, сопряженными или несопряженными, которая связана с остальной частью молекулы посредством одинарной связи, включая, например, и без ограничения, циклопент-1-ен-1-ил группа и подобные группы.
Выражение "циклоалкинил" относится к не ароматической моно- или полициклической алифатической группе, которая имеет от 8 до 24, предпочтительно от 8 до 16, более предпочтительно от 8 до 14, еще более предпочтительно от 8 до 12, тем не менее еще более предпочтительно 8 или 9 атомов углерода, с одной или несколькими углерод-углерод тройными связями, предпочтительно с 1, 2 или 3 углерод-углерод тройными связями, сопряженными или несопряженными, которая связана с остальной частью молекулы посредством одинарной связи, включая, например, и без ограничения, циклоокт-2-ин-1-ил группу и подобные.
Выражение "арильная группа" относится к ароматической группе, которая имеет от 6 до 30, предпочтительно от 6 до 18, более предпочтительно от 6 до 10, еще более предпочтительно 6 или 10 атомов углерода, которая содержит 1, 2, 3 или 4 ароматических колец, связанных углерод-углеродной связью или конденсированных, которая связана с остальной частью молекулы посредством одинарной связи, включая, например, и без ограничения, фенил, нафтил, дифенил, инденил, фенантрил или антранил среди прочих.
Выражение "аралкильная группа" относится к алкильной группе, замещенной ароматической группой, с от 7 до 24 атомами углерода и включая, например, и без ограничения, -(СН2)1-6-фенил, -(CH2)1-6-(1-нафтил), -(СН2)1-6-(2-нафтил), -(СН2)1-6-СН(фенил)2 и подобные.
Выражение "гетероциклическая группа" относится к 3-10 членам гетероцикла или углеводородного кольца, в которой один или несколько атомов кольца, предпочтительно 1, 2 или 3 атомов кольца, представляют собой отличные от углерода элементы, такие как азот, кислород или сера и может быть насыщенная или ненасыщенная. В целях настоящего изобретения гетероциклил может быть циклической, моноциклической, бициклической или трициклической системой, которая может включать конденсированные системы колец; атомы азота, углерода или серы необязательно могут быть окислены в гетероциклильный радикал; атом азота необязательно может быть кватернизован; а гетероциклильный радикал может быть частично или полностью насыщен или может быть ароматическим. С увеличивающимся предпочтением термин гетероциклический относится к 5- или 6-членным кольцам.
Выражение "гетероарилалкильная группа" относится к алкильной группе, замещенной или незамещенной ароматической гетероциклильной группой, алкильная группа имеет от 1 до 6 атомов углерода, а ароматическая гетероциклильная группа - от 2 до 24 атомов углерода и от 1 до 3 атомов, отличных от углерода, включая, например, и без ограничения, -(СН2)1-6-имидазолил, -(СН2)1-6-триазолил, -(СН2)1-6-тиенил, -(СН2)1-6-фурил, -(СН2)1-6-пирролидинил и подобные.
Как используется в данной области техники, на группах, определенных выше, может быть степень замещения. Таким образом, замещение может быть в любой из групп настоящего изобретения. Ссылки в данном документе на группы, замещенные в группах настоящего изобретения, указывают, что определенный радикал может быть замещен в одном или нескольких доступных положениях одним или несколькими заместителями, предпочтительно в 1, 2 или 3 положениях, более предпочтительно в 1 или 2 положениях, еще более предпочтительно в 1 положении. Эти заместители включают, например, и без ограничения, алкил C1-C4; гидроксил; алкоксил C1-C4; амино; аминоалкил C1-C4; карбонилоксил C1-C4; оксикарбонил C1-C4; галоген, такой как фтор, хлор, бром и йод; циано; нитро; азидо; алкилсульфонил C1-C4; тиол; алкилтио C1-C4, арилоксил, такой как феноксил; -NRb(C=NRb)NRbRc; где Rb и Rc выбираются независимо из группы, включающей Н, алкил C1-C4, алкенил C2-C4, алкинил C2-C4, циклоалкил С3-С10, арил C6-C18, аралкил C7-C17, 3-10-членный-гетероциклил или защитную группу аминогруппы.
Соединения настоящего изобретения
Соединения настоящего изобретения обозначаются общей формулой
их стереоизомеры, их смеси и/или их косметически или фармацевтически приемлемые соли, характеризуются тем, что:
AA1 представляет собой -His-;
АА2 выбрана из группы, включающей -His-, -Leu- и -Pro-;
АА3 представляет собой -Leu-;
АА4 выбрана из группы, включающей -Arg- и -Asn-;
W, X, Y и Z - независимо выбраны среди них из группы, включающей кодированные аминокислоты и некодированные аминокислоты;
n, m, р и q - независимо выбраны среди них и имеют значение между 0 и 1;
n+m+p+q - меньше или равняется 2;
R1 выбран из группы, включающей Н, замещенную или незамещенную не циклическую алифатическую группу, замещенный или незамещенный алициклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероарилалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил и R5-CO-, где R5 выбирается из группы, включающей Н, замещенную или незамещенную не циклическую алифатическую группу, замещенный или незамещенный алициклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный гетероциклил и замещенный или незамещенный гетероарилалкил;
R2 выбран из группы, включающей -NR3R4, -OR3 и -SR3, где R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей Н, замещенную или незамещенную не циклическую алифатическую группу, замещенный или незамещенный алициклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероарилалкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный аралкил;
при условии, что когда AA2 представляет собой -Leu-, AA4 представляет собой -Asn-, Y представляет собой -Gln-, тогда Z не является -Leu-;
и при условии, что когда АА2 представляет собой -His-, AA4 представляет собой -Arg-, Y или Z представляют собой -Tyr-, тогда p+q не равняется 1.
Группы R1 и R2 связаны с амино-терминальным (N-терминальным) и карбокси-терминальным (С-терминальным) концами пептидной последовательности, соответственно.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения R1 выбран из группы, включающей Н или R5-CO-, где R5 выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил C1-C24, замещенный или незамещенный алкенил С2-С24, замещенный или незамещенный алкинил С2-С24, замещенный или незамещенный циклоалкил С3-С24, замещенный или незамещенный циклоалкенил C5-C24, замещенный или незамещенный циклоалкинил С8-С24, замещенный или незамещенный арил С6-С30, замещенный или незамещенный аралкил С7-С24 замещенный или незамещенный гетероцикцил с 3-10 кольцевыми членами, и замещенный или незамещенный гетероарилалкил с от 2 до 24 атомами углерода, с от 1 до 3 атомами, отличными от углерода, и алкильной цепью с от 1 до 6 атомами углерода. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, ацетила, трет-бутаноила, гексаноила, 2-метилгексаноила, циклогексанкарбоксила, октаноила, деканоила, лауроила, миристоила, пальмитоила, стеароила, олеоила и линолеоила. Еще более предпочтительно, R1 представляет собой Н, ацетил, лауроил, миристоил или пальмитоил. В еще более предпочтительном варианте осуществления R1 представляет собой ацетил или пальмитоил.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления Rz представляет собой -NR3R4, -OR3 или -SR3, где R3 и R4 независимо выбранные из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный алкил C1-C24, замещенный или незамещенный алкенил С2-С24, замещенный или незамещенный алкинил C2-C24, замещенный или незамещенный циклоалкил С3-С24, замещенный или незамещенный циклоалкенил С5-С24, замещенный или незамещенный циклоалкинил C8-C24, замещенный или незамещенный арил С6-С30, замещенный или незамещенный аралкил C7-C24, замещенный или незамещенный гетероциклил с 3-10 кольцевыми членами и замещенный или незамещенный гетероарилалкил с от 2 до 24 углеродными атомами и от 1 до 3 атомами, отличными от углерода, где алкильная цепь содержит от 1 до 6 углеродных атомов. В некоторых случаях R3 и R4 могут быть связаны посредством насыщенной или ненасыщенной углерод-углеродной связи, образуя цикл с атомом азота. Более предпочтительно R2 представляет собой -NR3R4 или -OR3. Более предпочтительно R3 и R4 выбраны из группы, включающей Н, метил, этил, гексил, додецил или гексадецил. Еще более предпочтительно R3 представляет собой Н, а R4 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, гексил, додецил или гексадецил. Согласно еще более предпочтительному варианту осуществления R2 выбран из -ОН и -NH2.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения R1 выбран из группы, включающей Н, ацетил, лауроил, миристоил или пальмитоил, АА2 является -L-Leu-, AA4 является -L-Arg-, и R2 является -NR3R4 или -OR3, где R3 и R4 независимо выбраны из Н, метила, этила, гексила, додецила и гексадецила, предпочтительно R2 является -ОН или -NH2. Более предпочтительно R1 является ацетил или пальмитоил и R2 является -ОН. Еще более предпочтительно n, m, р и q составляют 0.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения R1 выбран из группы, включающей Н, ацетил, лауроил, миристоил или пальмитоил, AA2 представляет собой -L-Pro-, AA4 представляет собой -L-Arg- и R2 представляет собой -NR3R4 или -OR3, где R3 и R4 независимо выбраны из Н, метила, этила, гексила, додецила и гексадецила, предпочтительно R2 представляет собой -ОН или -NH2. Более предпочтительно R1 представляет собой ацетил или пальмитоил и R2 представляет собой -ОН. Еще более предпочтительно n, m, р и q равняются 0.
Предпочтительно соединения формулы (I) выбраны из группы, включающей:
Palm-His-Leu-Leu-Arg-NH2,
Palm-His-Leu-Leu-Arg-OH,
Ac-His-Leu-Leu-Arg-NH2,
Ac-His-Leu-Leu-Arg-OH,
Ac-His-Leu-Leu-Arg-NH-(CH2)15-CH3,
Palm-His-Leu-Leu-Asn-NH2,
Palm-His-Leu-Leu-Asn-OH,
Ac-His-Leu-Leu-Asn-NH2,
Ac-His-Leu-Leu-Asn-OH,
Ac-His-Leu-Leu-Asn-NH-(CH2)15-CH3,
Palm-His-Pro-Leu-Arg-NH2,
Palm-His-Pro-Leu-Arg-OH,
Ac-His-Pro-Leu-Arg-NH2,
Ac-His-Pro-Leu-Arg-OH,
Ac-His-Pro-Leu-Arg-NH-(CH2)15-CH3,
Palm-His-Pro-Leu-Asn-NH2,
Palm-His-Pro-Leu-Asn-OH,
Ac-His-Pro-Leu-Asn-NH2,
Ac-His-Pro-Leu-Asn-OH,
Ac-His-Pro-Leu-Asn-NH-(CH2)15-CH3,
Palm-His-His-Leu-Arg-NH2,
Palm-His-His-Leu-Arg-OH,
Ac-His-His-Leu-Arg-NH2,
Ac-His-His-Leu-Arg-OH,
Ac-His-His-Leu-Arg-NH-(CH2)15-CH3,
Palm-His-His-Leu-Asn-NH2,
Palm-His-His-Leu-Asn-OH,
Ac-His-His-Leu-Asn-NH2,
Ac-His-His-Leu-Asn-OH,
Ac-His-His-Leu-Asn-NH-(CH2)15-CH3,
Ac-Gly-Gly-His-Pro-Leu-Asn-OH,
Ac-His-His-Leu-Asn-Ala-Leu-OH,
Ac-Gly-His-His-Leu-Asn-Ala-OH,
их стереоизомеры, их смеси и/или их косметически или фармацевтически приемлемые соли.
Пептиды настоящего изобретения могут существовать в виде стереоизомеров или смесей стереоизомеров; например, аминокислоты, которые образуют их, могут иметь L-, D-конфигурацию или быть рацемическими независимо друг от друга. Следовательно, возможно получить смеси изомеров так же, как рацемические смеси или диастереомерные смеси, или чистые диастереомеры или энантиомеры, в зависимости от числа асимметричных углеродов и того, какие изомеры или изомерные смеси присутствуют. Предпочтительными структурами пептидов настоящего изобретения являются чистые изомеры, т.е., энантиомеры или диастереомеры.
Например, когда обозначено, что AA1 может быть -His-, понятно, что AA1 выбрана из -L-His-, -D-His- или их смеси, является рацемической или нерацемической. Таким же образом, когда указано, что AA2 может быть -Leu-, понятно, что она может быть -L-Leu-, -D-Leu- или их смесями, может быть рацемической или нерацемической. Способы подготовки, описанные в этом документе, позволяют специалисту данного уровня техники получить каждый из стереоизомеров пептида настоящего изобретения путем выбора аминокислоты с подходящей конфигурацией.
В контексте настоящего изобретения выражение "некодированные аминокислоты" относится к таким не кодированным генетическим кодом аминокислотам, природным или неприродным, как, и не ограничиваясь ими, цитруллин, орнитин, саркозин, десмозин, норвалин, 4-аминобутировая кислота, 2-аминобутировая кислота, 2-аминоизобутировая кислота, 6-аминогексановая кислота, 1-нафтилаланин, 2-нафтилаланин, 2-аминобензойная кислота, 4-аминобензойная кислота, 4-хлорофенилаланин, 2,3-диаминопропионовая кислота, 2,4-диаминобутировая кислота, циклосерин, карнитин, цистин, пеницилламин, пироглутаминовая кислота, тиэнилаланин, гидроксипролин, алло-изолейцин, алло-треонин, изонипекотиновая кислота, изосерин, фенилглицин, астатин, β-аланин, норлейцин, N-метил аминокислоты, β-аминокислоты или γ-аминокислоты среди прочих, а также их производным. Список ненатуральных аминокислот может быть найден в статье "Unusual amino acids in peptide synthesis" by D.C.Roberts и F.Vellaccio, in The Peptides, Vol.5 (1983), Chapter VI, Gross E. и Meienhofer J., Peg., Academic Press, New York, USA или в коммерческих каталогах компаний, специализирующихся в данной области, таких как PolyPeptide Laboratories, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-lmpex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories или RSP Amino Acid Analogues среди прочих.
В контексте настоящего изобретения, когда n, m, р или q отличные от 0, совершенно понятно, что природа W, X, Y и/или Z не делает активность пептидов настоящего изобретения затруднительной, но это или способствует стимуляции синтеза белков теплового шока, или не оказывает никакого эффекта на него.
В контексте настоящего изобретения имеются также косметически или фармацевтически приемлемые соли пептидов, предусмотренные настоящим изобретением. Выражение "косметически или фармацевтически приемлемые соли" означает соль, допущенную для применения на животных и, в частности, на людях, и включает соли, используемые для образования солей посредством присоединения основания или же неорганических, например, и без ограничения, лития, натрия, калия, кальция, магния, марганца, меди, цинка или алюминия среди прочих; или органических, таких как, и без ограничения, этиламин, диэтиламин, этилендиамин, этаноламин, диэтаноламин, аргинин, лизин, гистидин или пиперазин среди прочих; или для образования солей посредством присоединения кислоты, или органических, например, и без ограничения, ацетат, цитрат, лактат, малонат, малеат, тартрат, фумарат, бензоат, аспартат, глутамат, сукцинат, олеат, трифторацетат, оксалат, памоат или глюконат среди прочих; или неорганических, например и без ограничения, хлорид, сульфат, борат или карбонат среди прочих. Природа соли не особо важна при условии, что она косметически и фармацевтически приемлема. Косметически и фармацевтически приемлемые соли пептидов настоящего изобретения могут быть получены общепринятыми способами, хорошо известными в данном уровне техники [Berge S.M., Bighley L.D. и Monkhouse D.C. (1977) "Pharmaceutical Salts" J.Pharm. Sci. 66:1-19].
Аспект настоящего изобретения относится к пептиду общей формулы (I), его стереоизомерам, их смесям и/или его косметически или фармацевтически приемлемым солям, как описано в настоящем изобретении, для лечения и/или наблюдения за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами.
В другом особом аспекте, настоящее изобретение относится к пептиду общей формулы (I), его стереоизомерам, их смесям, и/или его косметически или фармацевтически приемлемым солям, как описано в настоящем изобретении, для лечения и/или наблюдения за такими состояниями, расстройствами и/или заболеваниями, которые улучшаются или предотвращаются путем стимулирования синтеза Hsp белка, в частности белков из Hsp семейства с молекулярным весом между 20 кДа и 110 кДа, более конкретно с молекулярным весом между 40 кДа и 100 кДа и еще более конкретно Hsp белков с молекулярным весом между 60 кДа и 80 кДа, и особенно Hsp с молекулярным весом 70 кДа или Hsp70.
В предпочтительном варианте осуществления состояния, расстройства и/или заболевания, которые улучшаются или предотвращаются путем стимулирования синтеза белков теплового шока, выбраны из группы, включающей буллезный эпидермоз и облысение, включая облысение, вызванное лечением рака химиотерапией.
В другом определенном аспекте настоящее изобретение относится к пептиду общей формулы (I), его стереоизомерам, их смесям, и/или его косметически или фармацевтически приемлемым солям, как описано в настоящем изобретении, для лечения и/или наблюдения за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, которые уменьшают, задерживают или предотвращают клеточное повреждение, вызванное УФ излучением, термическим стрессом, оксидативным стрессом, осматическим шоком, воспалением, гипоксией, воздействием загрязняющих веществ, недостатком питания и недостатком гидратации.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к пептиду общей формулы (I), его стереоизомерам, их смесям, и/или его косметически или фармацевтически приемлемым солям, как описано в настоящем изобретении, для лечения и/или наблюдения за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, которые уменьшают и/или предотвращают признаки старения или фотостарения.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к пептиду общей формулы (I), его стереоизомерам, их смесям, и/или его косметически или фармацевтически приемлемым солям, как описано в настоящем изобретении, для лечения и/или наблюдения за кожей и/или слизистыми оболочками, которые стимулируют заживление и/или ре-эпителизацию ран, особенно тех ран, которые являются следствием диабета.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к пептиду общей формулы (I), его стереоизомерам, их смесям, и/или его косметически или фармацевтически приемлемым солям, как описано в настоящем изобретении, для лечения и/или наблюдения за кожей и/или волосами, которые задерживают или предотвращают потерю волос или индуцируют рост волос.
Процесс производства
Синтез пептидов настоящего изобретения, их стереоизомеров или их косметически или фармацевтически приемлемых солей может выполняться в соответствии с общепринятыми способами, известными в уровне техники, такими как способы твердофазного пептидного синтеза [Stewart J.M. и Young J.D. (1984) "Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition" Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois; Bodanzsky M. и Bodanzsky A. (1984) "The practice of Peptide Synthesis" Springer Verlag, New Cork; Lloyd-Williams P., Albericio F. и Giralt E. (1997) "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins" CRC, Boca Raton, FL, USA], синтеза в растворе, комбинации способов твердофазного синтеза и синтеза в растворе или ферментативного синтеза [Kullmann W. (1980) "Proteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides" J.Biol. Chem. 255:8234-8238]. Пептиды также можно получать ферментацией бактериального штамма, полученного с помощью генетической инженерии или нет, для получения необходимой последовательности путем контролированного гидролиза белков животного или растительного происхождения, предпочтительно растительного происхождения, для выделения фрагментов пептида, содержащих по меньшей мере необходимую последовательность.
Например, способ получения пептидов формулы (I) настоящего изобретения содержит такие шаги:
- связывание аминокислоты с защищенным N-терминальным концом и свободным С-терминальным концом на аминокислоте со свободным N-терминальным концом и С-терминальным концом, защищенным или связанным с твердой подложкой;
- удаление защитной группы N-терминального конца;
- повторение последовательности связывания и удаления защитной группы N-терминального конца до тех пор, пока не будет получена необходимая пептидная последовательность;
- удаление защитной группы С-терминального конца или отщепление от твердой подложки.
Предпочтительно, С-терминальный конец связывают с твердой подложкой, и процесс проводится на твердой фазе и, следовательно, включает связывание аминокислоты с защищенным N-терминальным концом и свободным С-терминальным концом на аминокислоте со свободным N-терминальным концом и С-терминальным концом, связанным с полимерной подложкой; удаление защитной группы с N-терминального конца; и повторение этой последовательности столько раз, сколько необходимо для получения пептида необходимой длины, и наконец, последующее отщепление синтезированного пептида от первоначальной полимерной подложки.
Функциональные группы боковых цепей аминокислот в течение синтеза в достаточной степени защищены временными или постоянными защитными группами, и защита может сниматься одновременно или ортогонально по отношению к процессу отщепления пептида от полимерной подложки.
Альтернативно, твердофазный синтез можно выполнять конвергентной стратегией присоединения пептида на полимерную подложку, или на пептид, или на аминокислоту, предварительно связанную с полимерной подложкой. Стратегии конвергентного синтеза широко известны специалистам в настоящей области техники и описаны в Lloyd-Williams P., Albericio F. и Giralt Е. в "Convergent solid-phase peptide synthesis" (1993) Tetrahedron 49:11065-11133.
Способ может включать дополнительные стадии удаления защитных групп с N-терминального и/или С-терминального концов и/или отделение пептида от полимерной подложки в различном порядке, используя стандартные способы и условия, известные в уровне техники, после которых функциональные группы этих концов могут быть модифицированы. Необязательная модификация N-терминального и/или С-терминального концов может быть выполнена с пептидом формулы (I), связанным с полимерной подложкой или сразу после отделения пептида от полимерной подложки.
Необязательно, R1 может быть введен реакцией N-терминального конца пептида настоящего изобретения с соединением R1-J, где R1 - представляет собой, как описано выше, и J - представляет собой уходящую группу, например, и без ограничения, тозильную группу, мезильную группу и галогеновые группы, среди прочих; реакцией нуклеофильного замещения в присутствии соответствующего основания и растворителя, где фрагменты, которые имеют функциональные группы, не вовлеченные в образование N-C связи, соответственно защищены временными или постоянными защитными группами.
Необязательно и/или дополнительно, радикалы R2 могут быть введены в реакцию соединения HR2, где R2 представляет собой -OR3, -NR3R4 или -SR3, с комплементарным фрагментом, который соответствует пептиду формулы (I), в которой R2 представляет собой -ОН, в присутствии соответствующего растворителя и основания, такого как, N,N-диизопропилэтиламин (DIEA) ил триэтиламин, или добавки, такой как 1-гидроксибензотриазол (HOBt) или 1-гидроксиазабензотриазол (HOAt) и дегидратирующего средства, такого как карбодиимид, соль урония, соль фосфония или соль амидиния, среди прочих, или предшествующим образованием ацилгалогенида, например, с тионилхлоридом, и таким образом получением пептида в соответствии с общей формулой (I) настоящего изобретения, где фрагменты, которые имеют функциональные группы, не вовлеченные в образование N-C связи, соответственно защищены временными или постоянными защитными группами, или альтернативно другие радикалы R2 могут быть введены одновременным включением в процесс отделения пептида от полимерной подложки.
Специалисты в данной области техники легко бы поняли, что этапы удаления защитных групп/отделения С-терминального и N-терминально концов и их последующей дериватизации могут быть выполнены в различной очередности, в соответствии со способами, известными в уровне техники [Smith M.В. и March J. (1999) "March's Advanced Organic Chemistry Reactions, Mechanisms and Structure", 5изд, John Wiley & Sons, 2001].
Выражение "защитная группа" относится к группе, которая блокирует функциональную органическую группу и может быть удалена в контролируемых условиях. Защитные группы, их относительная реакционная способность и условия, в которых они остаются инертными, известны специалистам в данной области техники.
Примерами типичных защитных групп для аминогруппы являются амиды, такие как амидацетат, амидбензоат, амидпивалат; карбаматы, такие как бензилоксикарбонил (Cbz или Z), 2-хлоробензил (CIZ), пара-нитробензилоксикарбонил (pNZ), трет-бутилоксикарбонил (Boc), 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонил (Troc), 2-(триметилсилил)этилоксикарбонил (Теос), 9-флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) или аллилоксикарбонил (АПос), тритил (ТП), метокситритил (Mtt), 2,4-динитрофенил (Dnp), N-[1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогекс-1-илиден)этил (Dde), 1-(4,4-диметил-2,6-диоксо-циклогексилиден)-3-метилбутил (ivDde), 1-(1-адамантил)-1-метилэтоксикарбонил (Adpoc), среди прочих, предпочтительно Boc или Fmoc.
Примерами типичных защитных групп для карбоксильной группы являются сложные эфиры, такие как сложный трет-бутиловый эфир (tBu), сложный аллиловый эфир (АН), сложный трифенилметиловый эфир (сложный тритиловый эфир, Trt), сложный циклогексиловый эфир (сНх), сложный бензиловый эфир (Bzl), сложный орто-нитробензиловый эфир, сложный пара-нитробензиловый эфир, сложный пара-метоксибензиловый эфир, сложный триметилсилилэтиловый эфир, сложный 2-фенилизопропиловый эфир, сложный флуоренилметиловый эфир (Fm), сложный 4-(N-[1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)-3-метилбутил]амино)бензиловый эфир (Dmab), среди прочих; предпочтительными защитными группами настоящего изобретения являются All, tBu, cHx, Bzl и Trt сложные эфиры.
Боковые цепи трифункциональных аминокислот могут быть защищены во время процесса синтеза временными или постоянными защитными группами, ортогональными к защитным группам N-терминального и С-терминального концов.
Гуанидиновая группа аргининовой боковой цепи может быть защищена нитрогруппой, аллилоксикарбонилом (АНос), пара-толуолсульфонилом (тозил, Tos), 2,2,5,7,8-пентаметилхроман-6-сульфонилом (Pmc), 2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонилом (Pbf) или 4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонилом (Mtr), среди прочих; имидазолиловая группа гистидиновой боковой цепи может быть защищена тозильной группой (Tos), трет-бутилоксикарбонильной группой (Вое), тритильной группой (Trt), метокситритильной группой (Mtt) или 2,4-динитрофенильной группой (Dnp), среди прочих; и амидная группа аспарагиновой боковой цепи может быть защищена тритильной группой (Trt) или ксантильной группой (Xan) или использоваться незащищенной.
В предпочтительном варианте осуществления используемой стратегией защитной группы является стратегия, где аминогруппы защищают посредством Вое, карбоксильные группы защищают посредством Bzl, cHx или АН сложных эфиров, аргининовую боковую цепь защищают посредством Mtr или Tos, аспарагиновую боковую цепь используют незащищенной и гистидиновую боковую цепь защищают Tos или Dnp.
В другом предпочтительном варианте осуществления используемой стратегией защитной группы является стратегия, где аминогруппы защищают посредством Fmoc, карбоксильные группы защищают посредством tBu, АН или Trt сложных эфиров, аргининовую боковую цепь защищают посредством Pmc или Pbf, аспарагиновую боковую цепь посредством Trt и гистидиновую боковую цепь посредством Trt или Mtt.
Примеры этих и других дополнительных защитных групп, их включение и удаление, может быть найдено в литературе [Greene T.W. и Wuts P.G.M., (1999) "Protective groups in organic synthesis" John Wiley & Sons, New York; Atherton В. и Sheppard R.C. (1989) "Solid Phase Peptide Synthesis: A practical approach" IRL Oxford University Press]. Выражение "защитные группы" также включает полимерные подложки, используемые в твердофазном синтезе.
Когда синтез происходит полностью или частично на твердой фазе, возможные твердые подложки, используемые в способе настоящего изобретения, могут включать полистироловые подложки, полиэтиленгликоль, привитый на полистирол и тому подобное, например, и без ограничения, р-метилбензгидриламиновые (МВНА) смолы [Matsueda G.R. и Stewart J.M. (1981) "A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid-phase synthesis of peptide amides" Peptides 2:45-50], 2-хлортритиловые смолы [Barlos К., Gatos D„ Kallitsis J., Papaphotiu G., Sotiriu P., Wenqing Y. и Schafer W. (1989) "Darstellung geschutzter Peptid-Fragmente unter Einsatz substituierter Triphenylmethyl-Harze" Tetrahedron Lett. 30:3943-3946; Barlos K., Gatos D., Kapolos S., Papaphotiu G., Schafer W. и Wenqing Y. (1989) "Veresterung von partiell geschutzten Peptid-Fragmenten mit Harzen. Einsatz von 2-Chlorotritylchlorid zur Synthese von Leu1 - Gastrin I" Tetrahedron Lett. 30:3947-3951], смолы TentaGel® (Rapp Polymere GmbH), смолы ChemMatrix® (Matrix Innovation, Inc) и т.п., которые могут включать или могут не включать лабильный линкер, такой как 5-(4-аминометил-3,5-диметоксифенокси)валериановая кислота (PAL) [Albericio F., Kneib-Cordonier N., Biancalana S., Gera L, Masada R.I., Hudson D. и Barany G. (1990) "Preparation and application of the 5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)aminomethyl-3,5-dimethoxy phenoxy)valeric acid (PAL) handle for the solid-phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions" J.Org. Chem. 55:3730-3743], 2-(AM) [Rink H. (1987) "Solid-phase synthesis of protected peptide fragments using a trialkoxy-diphenyl-methylester resin" Tetrahedron Lett. 28:3787-3790], Wang [Wang S.S. (1973) "p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin and p-Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments" J.Am.Chem.Soc. 95:1328-1333] и т.п., позволяющие одновременное удаление защитных групп и отделение пептида от полимерной подложки.
Косметические или фармацевтические композиции
В этом отношении, другим аспектом настоящего изобретения является косметическая или фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере пептид общей формулы (I), его стереоизомеры, их смеси, и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли вместе по меньшей мере с одним косметически или фармацевтически приемлемым вспомогательным средством. Эти композиции могут быть получены общепринятыми средствами, известными специалистам в данной области техники ["Harry's Cosmeticology", 8 изд. (2000) Rieger M.M., ред., New York Chemical Pub., NY, US; "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", 20 изд. (2003) Genaro A.R., ред., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, US].
Пептиды настоящего изобретения имеют переменную растворимость в воде, в соответствии с природой их последовательности или любых возможных модификаций в N-терминальном и/или С-терминальном концах. Следовательно, пептиды настоящего изобретения могут быть включены в композиции посредством водного раствора, и те, которые не растворимы в воде, могут быть растворены в косметически или фармацевтически приемлемых общепринятых растворителях, например, и без ограничения, этаноле, пропаноле, изопропаноле, пропиленгликоле, глицерине, бутиленгликоле, или полиэтиленгликоле, или любых их комбинациях.
Косметически или фармацевтически эффективное количество пептидов настоящего изобретения, которое необходимо ввести, а также его дозировка, будет зависеть от многих факторов, включая возраст, состояние пациента, природа или тяжесть состояния, расстройства или заболевания, которое нужно лечить, подвергать наблюдению и/или предупредить, пути и частоты введения и определенную природу применяемых пептидов.
"Косметически и фармацевтически эффективное количество" понимают как означающее не токсичное, но достаточное количество пептида или пептидов настоящего изобретения для получения требуемого эффекта. Пептиды настоящего изобретения применяют в косметической или фармацевтической композиции настоящего изобретения в косметически или фармацевтически эффективных концентрациях для достижения требуемого эффекта; в предпочтительной форме, от общего веса композиции, от 0,00000001% (по весу) до 20% (по весу); предпочтительно от 0,000001% (по весу) до 20% (по весу), более предпочтительно от 0,0001% (по весу) до 10% (по весу) и еще более предпочтительно от 0,0001% (по весу) до 5% (по весу).
Пептиды настоящего изобретения могут также быть встроены в косметические или фармацевтические системы доставки и/или системы замедленного высвобождения.
Выражение "системы доставки" относится к разбавителю, вспомогательному средству, вспомогательному веществу или носителю, с которым вводят пептид настоящего изобретения. Эти косметические или фармацевтические носители могут быть жидкостями, такими как вода, масла или поверхностно-активные вещества, включая нефтяного, животного, растительного или синтетического происхождения, такие как, и без ограничения, арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, сезамовое масло, касторовое масло, полисорбаты, сложные эфиры сорбитана, эфиры сульфатов, сульфаты, бетаины, гликозиды, мальтозиды, жирные спирты, ноноксинолы, полоксамеры, полиоксиэтилены, полиэтиленгликоли, декстроза, глицерин, дигитонин и подобные. В "Remington's Pharmaceutical Sciences", E.W.Martin, разбавители, вспомогательные средства или наполнители описаны как подходящие носители.
Выражение "замедленное высвобождение" используется в общепринятом смысле в отношении системы доставки соединения, которая обеспечивает постепенное высвобождение этого соединения на протяжении периода времени и предпочтительно, хотя не обязательно, с относительно постоянными уровнями высвобождения соединения за период времени.
Примерами систем доставки или замедленного высвобождения являются липосомы, смешанные липосомы, олеосомы, ниосомы, этосомы, милличастицы, микрочастицы, наночастицы и твердые липидные наночастицы, наноструктурные липидные носители, губки, циклодекстрины, везикулы, мицеллы, смешанные мицеллы поверхностно-активных веществ, смешанные мицеллы поверхностно-активное вещество-фосфолипид, миллисферы, микросферы и наносферы, липосферы, милликапсулы, микрокапсулы и нанокапсулы, а также микроэмульсии и наноэмульсии, которые можно добавлять для достижения лучшего проникновения действующего начала лекарственного вещества и/или улучшения его фармакокинетических и фармакодинамических свойств. Предпочтительными системами доставки или замедленного высвобождения являются липосомы, смешанные мицеллы поверхностно-активное вещество-фосфолипид и микроэмульсии, более предпочтительно микроэмульсии по типу «вода в масле» с внутренней структурой обратной мицеллы.
Системы замедленного высвобождения можно получить способами, известными в уровне техники, и композиции, которые их содержат, можно вводить, например, путем местного или трансдермального введения, включая пластыри, нелипкие накладки, герметические накладки, микроэлектрические накладки или путем системного введения, например, и без ограничения, перорально или парентерально, включая назальную, ректальную или подкожную имплантацию или инъекцию, или прямую имплантацию или инъекцию в определенную часть тела, и предпочтительно они должны высвобождать относительно постоянное количество пептидов настоящего изобретения. Количество пептида, содержащегося в системе замедленного высвобождения, будет зависеть, например, от того, куда нужно вводить композицию, кинетики и продолжительности высвобождения пептида настоящего изобретения, а также природы состояния, расстройства и/или заболевание, которое нужно лечить и/или подвергать наблюдению.
Пептиды настоящего изобретения могут также быть адсорбированы на твердых органических полимерах или твердых минеральных подложках, таких как, и без ограничения, тальк, бентонит, силикагель, крахмал или мальтодекстрин, среди прочих.
Композиции, которые содержат пептиды настоящего изобретения, также могут быть включены в ткань, нетканый материал и медицинские устройства, которые находятся в прямом контакте с кожей, таким образом, высвобождая пептиды настоящего изобретения или путем биоразложения связывающей системы в ткань, нетканый материал или медицинское устройство, или путем трения между ними и телом, из-за влаги тела, рН кожи или температуры тела. Кроме того, ткани и нетканые материалы можно применять для создания одежды, которая находится в прямом контакте с телом. Предпочтительно, ткани, нетканые материалы и медицинские устройства, содержащие пептиды настоящего изобретения, применяют для лечения и/или наблюдения за такими состояниями, расстройствами и/или заболеваниями, которые улучшаются или предупреждаются стимуляцией синтеза Hsp.
Примеры тканей, нетканых материалов, одежды, медицинских устройств и средств для иммобилизации пептидов в них, среди которых есть системы доставки и/или системы замедленного высвобождения, описанные выше, могут быть найдены в литературе и известны в уровне техники [Schaab С.К. (1986) "Impregnating Fabrics With Microcapsules", HAPPI май 7986; Nelson G. (2002) "Application of microencapsulation in textiles" Int. J.Pharm. 242:55-62; "Biofunctional Textiles and the Skin" (2006) Сип.Probl. Dermatol. v.33, Hipler U.C. и ElsnerP., peg. S. KargerAG, Basel, Switzerland; Malcom R.K.; McCullagh S.D., Woolfson AD., German S.P., Jones D.S. у Cuddy J. (2004) "Controlled release of a model antibacterial drug from a novel self-lubricating silicone biomaterial" J. Cont. Release 97:313-320]. Предпочтительными тканями, неткаными материалами, одеждой, медицинскими устройствами являются бандажи, марли, футболки, носки, колготки, белье, пояса, перчатки, подгузники, гигиенические салфетки, повязки, покрывала, тряпки, пластыри, нелипкие накладки, герметичные накладки, микроэлектрические накладки и/или маски.
Косметические или фармацевтические композиции, которые содержат пептиды настоящего изобретения, их стереоизомеры, их смеси и/или их косметически или фармацевтически приемлемые соли, можно применять в различных типах композиций местного или трансдермального применения, необязательно включая косметически или фармацевтически подходящие наполнители, необходимые для образования требуемой формы введения [Fault i Trillo С. (1993) в "Tratado de Farmacia Galenica", Luzan 5, S.A. Ediciones, Madrid].
Композиции местного или трансдермального применения можно получить в любом твердом, жидком или полутвердом составе, таком как, и без ограничения, кремы, гетерогенные эмульсии, такие как, и без ограничения, эмульсия по типу масло и/или силикон в воде, эмульсии по типу вода в масле и/или силиконе, эмульсии по типу вода/масло/вода или вода/силикон/вода эмульсии по типу и масло/вода/масло или силикон/вода/силикон, безводные композиции, водные дисперсии, масла, молочко, бальзамы, пены, лосьоны, гели, кремовые гели, водно-спиртовые растворы, водно-гликолевые растворы, гидрогели, линименты, сыворотки, мыла, шампуни, кондиционеры, сыворотки, полисахаридные пленки, мази, муссы, помады, пудры, куски, карандаши и спреи или аэрозоли (спреи), включая несмываемые и смываемые составы. Эти составы местного или трансдермального применения можно включить с использованием методик, известных специалистам в данной области техники, в различные типы твердых аксессуаров, такие как, и без ограничения, бандажи, марли, футболки, носки, колготы, нижнее белье, пояса, перчатки, подгузники, гигиенические салфетки, повязки, покрывала, тряпки, пластыри, нелипкие накладки, герметичные накладки, микроэлектрические накладки или лицевые маски, или их можно включить в различные средства макияжа, такие как тональный крем, такой как жидкие тональные крема и компактные тональные средства, составы для удаления макияжа, молочко для удаления макияжа, корректирующее средство под глаз, тени для век, губные помады, гигиенические губные помады, блеск для губ и пудры, среди прочих.
Косметические и фармацевтические композиции настоящего изобретения могут включать средства, которые увеличивают впитывание через кожу пептидов настоящего изобретения, такие как, и без ограничения, диметилсульфоксид, диметилацетамид, диметилформамид, поверхностно-активные вещества, азон (1-додецилазациклогептан-2-он), спирт, мочевина, этоксидигликоль, ацетон, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль, среди прочих. Кроме того, косметические или фармацевтические композиции настоящего изобретения можно применять на ограниченные зоны для лечения посредством ионтофореза, сонофореза, электропорации, микроэлектрических накладок, механического давления, градиента осмотического давления, герметического средства, микроинъекций или безыголочных инъекций посредством давления, таких как инъекции с помощью давления кислородом, или любой их комбинации, для достижения лучшего проникновения пептида настоящего изобретения. Область применения может быть определена природой состояния, нарушения и/или заболевания, которое наобходимо подвергать лечению или наблюдению.
Кроме того, косметические композиции содержащие пептиды настоящего изобретения, их стереоизомеры или их косметически или фармацевтически приемлемые соли, можно применять в различных типах составов для перорального введения, предпочтительно в форме пероральных косметических средств и фармацевтических лекарственных средств, таких как, и без ограничения, капсулы, включая желатиновые капсулы, мягкие капсулы, твердые капсулы, таблетки, включая таблетки покрытые сахаром, порошки, гранулы, жевательная резинка, растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, полисахаридные пленки, желе или желатины и любые другие формы, известные специалистам в данной области техники. В частности, пептиды настоящего изобретения могут быть включены в любую форму функционального продукта питания или витаминизированныого продукта питания, такую как, и без ограничения, диетические батончики или компактные или некомпактные порошки. Эти порошки могут быть растворены в воде, соках, газированной воде, молокопродуктах, производных сои или могут быть включены в диетические батончики. Пептиды настоящего изобретения могут быть составлены с подобными наполнителями и вспомогательными средствами для пероральных композиций или пищевых добавок, такими как, и без ограничения, жировые компоненты, водные компоненты, смачивающие средства, консерванты, улучшители консистенции, вкусоароматические добавки, ароматизаторы, антиоксиданты и красители, распространенные в пищевой промышленности.
Косметические или фармацевтические композиции, содержащие пептиды настоящего изобретения, их стереоизомеры, их смеси и/или их косметически или фармацевтически приемлемые соли, можно также применять местным или трансдермальным способом, а также любым другим соответствующим способом, как например оральный или парентеральный способ, для которых они будут включать фармацевтически приемлемые наполнители, необходимые для составления желаемой формы введения. В контексте настоящего изобретения выражение "парэнтеральные" включает назальные, ушные, глазные, ректальные, уретральные, вагинальные, подкожные, интрадермальные, внутрисосудистые инъекции, такие как внутривенные, внутримышечные, внутриглазные, интравитреальные, внутричерепные, интраспинальные, костномозговые, внутричерепные, интрацервикальные, интрацеребральные, межоболочечные, внутрисуставные, внутрипеченочные, интраторакальные, интратрахеальные, интратекальные и внутрибрющинные, и любую другую подобную инъекцию или инфузионную методику. Обзор по различным фармацевтическим формам введения активных ингредиентов и наполнителей, необходимых для их получения, можно найти, например в "Tratado de Farmacia Galenica", C. Fault i Trillo, 1993, Luzan 5, S.A.Ediciones, Madrid.
Среди косметически или фармацевтически подходящих вспомогательных средств, содержавшихся в косметических или фармацевтических композициях, описанных в настоящем изобретении, включают дополнительные ингредиенты, обычно используемые в композициях для лечения и/или наблюдения за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, таких как, и без ограничения, белки теплового шока, другие средства, стимулирующие синтез белков теплового шока, ингибиторы агрегации ацетилхолинового рецептора, средства, ингибирующие сокращения мышцы, антихолинэргические средства, средства, ингибирующие эластазу, средства, ингибирующие матриксную металлопротеиназу, средства, стимулирующие или ингибирующие синтез меланина, отбеливающие или депигментирующие средства, пропигментирующие средства, средства автозагара, средства, замедляющие старение, средства, ингибирующие МО-синтазу, средства, ингибирующие 5а-редуктазу, средства, ингибирующие лизил- и/или пролилгидроксилазу, антиоксиданты, поглотители свободных радикалов и/или средства против атмосферных загрязнений, поглотители реакционноспособных карбонильных групп, антигликирующие средства, антигистаминовые средства, противовирусные средства, антипаразитарные средства, эмульгаторы, смягчающие средства, органические растворители, жидкие пропелленты, кондиционеры для кожи, такие как увлажняющие вещества, вещества, которые задерживают влагу, альфагидрокси кислоты, бетагидроксикислоты, увлажнители, эпидермальные гидролитические ферменты, витамины, аминокислоты, белки, пигменты или красящие вещества, красители, гелеобразующие полимеры, загустители, поверхностно-активные вещества, смягчающие средства, средства портив морщин, средства, способные уменьшать или лечить мешки под глазами, отшелушивающие средства, антимикробные средства, антигрибковые средства, фунгистатические средства, бактерицидные средства, бактериостатические средства, средства, стимулирующие синтез дермальных или эпидермальных макромолекул и/или способные ингибировать или предотвращать их деградацию, такие как, например, средства, стимулирующие синтез коллагена, средства, стимулирующие синтез эластина, средства, стимулирующие синтез декорина, средства, стимулирующие синтез ламинина, средства, стимулирующие синтез дефензина, средства, стимулирующие синтез аквапорина, средства, стимулирующие синтез гиалуроновой кислоты, средства, стимулирующие синтез фибронектина, средства, стимулирующие синтез сиртуина, средства, стимулирующие синтез липидов и компонентов рогового слоя (церамиды, жирные кислоты и т.д.), средства, которые ингибируют деградацию коллагена, другие средства, которые ингибируют деградацию эластина, средства, которые ингибируют серинпротеазы, например, катепсин G, средства, стимулирующие пролиферацию фибробластов, средства, стимулирующие пролиферацию кератиноцитов, средства, стимулирующие пролиферацию адипоцитов, средства, стимулирующие пролиферацию меланоцитов, средства, стимулирующие дифференцировку кератиноцитов, средства, стимулирующие дифференцировку адипоцитов, средства, которые ингибируют ацетилхолинэстеразу, средства, вызывающие ралаксацию кожи, средства, стимулирующие синтез гликозаминогликана, средства, препятствующие гиперкератозу, противоугревые средства, антипсориатические средства, ДНК-восстанавливающие средства, ДНК-защитные средства, стабилизаторы, противочесоточные средства, средства для лечения и/или наблюдения за чувствительной кожей, укрепляющие средства, средства против растяжек, связующие средства, средства, регулирующие выработку секрета сальных желез, липолитические средства или средства, стимулирующие липолиз, противоцеллюлитные средства, средства от потливости, средства, стимулирующие заживление, средства, помогающие заживлению, средства, стимулирующие реэпителизацию, средства, помогающие реэпителизации, цитокиновые ростовые факторы, успокаивающие средства, противовоспалительные и/или болеутоляющие средства, анестетические средства, средства, действующие на капиллярную циркуляцию и/или микроциркуляцию, средства, стимулирующие ангиогенез, средства, которые ингибируют проницаемость сосудов, венотонизирующие средства, средства, влияющие на клеточный метаболизм, средства, улучшающие кожно-эпидермальное соединение, средства, индуцирующие рост волос, средства, которые ингибируют или замедляют рост волос, средства, замедляющие потерю волос, консерванты, отдушки, хелатирующие средства, растительные экстракты, эфирные масла, экстракты из морских водорослей, средства, полученные в результате процессов брожения, минеральные соли, клеточные экстракты и солнцезащитные средства (органические или минеральные фотозащитные средства, активные против ультрафиолетовых лучей А и/или В), среди прочих, при условии, что они физически и химически совместимы с другими компонентами композиции и, особенно, с пептидами общей формулы (I), содержащимися в композиции настоящего изобретения. Кроме того, природа этих дополнительных ингредиентов не должна изменять неподходящим образом эффекты пептидов настоящего изобретения. Природа этих дополнительных ингредиентов может быть синтетической или натуральной, например, растительные экстракты или полученные путем биотехнологического процесса или комбинацией синтетического процесса и биотехнологического процесса. Дополнительные примеры можно найти в CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 12 изд. (2008). В контексте настоящего изобретения биотехнологический процесс понимают как любой процесс, который производит активный ингредиент или его часть в организме или его части.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, а также косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного экстракта, синтетического соединения или продукта биоферментации, который стимулирует синтез Hsp, такие как, и без ограничения, экстракты Opuntia ficus indica, Salix alba, Lupinus spp., Secale cereale, экстракты красных водорослей рода Porphyra, экстракты ракообразных рода Artemia, масло семян жожоба, экстракты семечек винограда, экстракты зеленого чая, геранилгеранилацетон, целастрол, цинк и его соли, 2-циклопентен-Ч-он, ингибиторы протеасом, такие как, и без ограничения, бортезомиб; простагландины и их производные, гидроксиламин и его производные, такие как, и без ограничения, бимокломол; халькон и его производные, гиперосмотические средства, такие как, и без ограничения, сорбит и его производные, маннит и его производные или глицерин и его производные, изосорбид, мочевина или салициловая кислота и ее производные, среди прочих, или их смеси.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к косметическим или фармацевтическим композициям, содержащим косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, а также косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного экстракта, который является средством против морщин и/или антивозрастным средством, таким как, и без ограничения, экстракты Vitis vinifera, Rosa canina, Curcuma longa, Iris pallida, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, Leontopodium Alpinum или Dunaliella salina среди прочих или, в дополнение к этому, по меньшей мере одно синтетическое соединение или биоферментный продукт, который является средством против морщин и/или антивозрастным средством, такой как, и без ограничения, Matrixyl® [INCI: пальмитоил пентапептид-4], Matrixyl 3000® [INCI: пальмитоил тетрапептид-7, пальмитоил олигопептид], Essenskin™ [INCI: гидроксиметионин кальция], Renovage [INCI: тепренон] или Dermaxyl® [INCI: пальмитоил олигопептид], продаваемые Sederma, Vialox® [INCI: пентапептид-3], Syn -Ake [INCI: дипептид диаминобутироил бензиламид диацетат], Syn®-Coll [INCI: пальмитоил трипептид-5], Phytaluronate [INCI: камедь плодов рожкового дерева (Ceratonia Siliqua)] или Preregen® [INCI: глицин белка сои (Soybean), оксидоредуктазы], продаваемые Pentapharm/DSM, Myoxinol™ [INCI: гидролизированый экстракт Hibiscus Esculentus], Syniorage™ [INCI: ацетил тетрапептид-11], Dermican™ [INCI: ацетил тетрапептид-9] или DN-AGE™ LS [INCI: экстракт листьев Cassia Alata], продаваемые лабораториями серобиологии/Когнис (Laboratories Serobiologiques/Cognis), Algisum C"9 [INCI: метилсиланол-маннуронат] или Hydroxyprolisilane CN® [INCI: метилсиланол гидроксипролин аспартат], продаваемые Exsymol, Argireline® [INCI: ацетил гексапептид-8], SNAP-7 [INCI: ацетил гептапептид-4], SNAP-8 [INCI: ацетил октапептид-3], LeuphasyI® [INCI: пентапептид-18], Inyline™ [предложенное название INCI: ацетил гексапептид-25], Aldenine® [INCI: гидролизированный белок пшеницы, гидролизированный белок сои, трипептид-1], Preventhelia™ [INCI: диаминопропиноил трипептид-33], Decorinyl® [INCI: трипептид-10 цитруллин], Trylagen® [INCI: экстракт фермента Pseudoaltei-omonas, гидролизированный белок пшеницы, гидролизированный белок сои, трипептид-10 цитруллин, трипептид-1], Eyeseryl® [INCI: ацетил тетрапептид-5], Пептид АС29 [INCI: ацетил трипептид-30 цитруллин], Relistase™ [предложенное название INCI: ацетил тетрапептид-30], Lipochroman-6 [INCI: диметилметокси хроманол], Chromabright™ [INCI: диметилметокси хроманил пальмитат], Antarcticine® [INCI: экстракт фермента Pseudoalteromonas] или Vilastene™ [INCI: лизин HCI, лецитин, трипептид-10 цитруллин], продаваемые Lipotec, Kollaren® [INCI: трипептид-1, декстран], продаваемые Institut Europeen de Biologie Cellulaire, Collaxyl®IS [INCI: гексапептид-9], Laminixyl IS™ [INCI: гептапептид], Orsirtine™ GL [INCI: экстракт Oryza Sativa (риса)], D'Orientine™ IS [INCI: экстракт семян Phoenix Dactylifera (финиковой пальмы)], Phytoquintescine™ [INCI: экстракт пшеницы однозернянки (Triticum Monococcum)] или Quintescine™ IS [INCI: дипептид-4], продаваемые Vincience/ISP, BONT-L-Peptide [INCI: пальмитоил гексапептид-19], продаваемый Infinitec Activos, Deepaline™ PVB [INCI: пальмитоил гидролизованный белок пшеницы] или Sepilift® DPHP [INCI: дипльмитоил гидроксипролин], продаваемые Seppic, Gatuline® Expression [INCI: экстракт Acmella oleracea], Gatuline® In-Tense [INCI: экстракт цветов Spilanthes Acmella] или Gatuline® Age Defense 2 [INCI: экстракт семян Juglans Regia (грецкого ореха)], продаваемые Gattefosse, Thalassine™ [INCI: экстракт морских водрослей], продаваемый Biotechmarine, ChroNOIine™ [INCI капроил тетрапептид-3] или Thymulen-4 [INCI: ацетил тетрапептид-2], продаваемые Atrium Innovations/Unipex Group, EquiStat [INCI: фруктовый экстракт Pyrus Malus, глицин экстракта семян сои] или Juvenesce [INCI: этоксидигликоль и каприлик триглицерид, ретинол, урсоловая кислота, фитонадион, иломастат], продаваемые Coletica/Engelhard/BASF, Ameliox [INCI: карзонин, токоферол, фруктовый экстракт Silybum Marianum] или PhytoCellTec Malus Domestica [INCI: клеточная культура фруктов Malus Domestica], продаваемые Mibelle Biochemistry, Bioxilift [INCI: экстракт Pimpinella Anisum] или SMS Anti-Wrinkle® [INCI: экстракт семян Annona Squamosa], продаваемые Silab, антагонисты Са2+ канала, такие как, и без ограничения, альверин, соли марганца или магния, известные вторичные или третичный амины, ретинол и его производные, идебенон и его производные, кофермент Q10 и его производные, босвеллевая кислота и ее производные, GHK и его производные и/или соли, карнозин и его производные, ДНК-репаративные ферменты, такие как, и без ограничения, фотолиаза, Т4 эндонуклеаза V или антагонисты хлоридного канала среди прочих.
В дополнение, это изобретение относится к косметической или фармацевтической композиции, которая содержит косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, и к тому же косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного экстракта или комбинации экстрактов, которые стимулируют заживление и/или реэпителизацию или содействуют заживлению и/или реэпителизации, такие как, и без ограничения, экстракты Centella asiatica, Rosa moschata, Echinacea angustifolia, Symphytum officinal, Equisetum arvense, Hypericum perforatum, Mimosa tenuiflora, Aloe vera, Polyplant® Epithelizing [INCI: Calendula officinalis, Hypericum perforatum, Chamomilla recutita, Rosmarinus officinalis], продаваемые Provital, Cytokinol® LS 9028 [INCI: гидролизованный казеин, гидролизованный белок дрожжей, лизин HCI], продаваемые лабораториями серобиологии/Когнис (Laboratories Serobiologiques/Cognis) или Deliner® [INCI: экстракт зерен Zea mays (кукурузы)], продаваемый Coletica/Engelhard/BASF среди прочих, и/или косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного синтетического соединения, экстракта или биоферментационного продукта, которые стимулируют заживление и/или реэпителизацию, такие как, и без ограничения, кадгерины, интегрины, селектины, рецепторы гиалуроановой кислоты, иммуноглобулины, фактор роста фибробластов, фактор роста соединительной ткани, фактор роста тромбоцитов, фактор роста эндотелия сосудов, эпидермальный фактор роста, инсулин-подобный фактор роста, факторы роста кератиноцитов, колониестимулирующие факторы, трансформирующий фактор-бета роста, фактор-альфа некроза опухолей, интерфероны, интерлейкины, матриксная металлопротеиназа, белковые рецепторы тирозин фосфатазы, Antarcticine® [INCI: экстракт фермента Pseudoalteromonas] или Decorinyl® [INCI: трипептид-10 цитруллин], продаваемые Lipotec, среди прочих, или их смесь.
В дополнительном аспекте настоящее относится к косметической или фармацевтической композиции, которая содержит косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, и, к тому же, косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного экстракта или комбинации экстрактов, которые замедляют потерю волос или индуцируют рост волос, такие как без ограничения экстракты Tussilago farfara или Achillea millefolium, и/или косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения, замедляющего потерю волос или индуцирующего рост волос, такого как без ограничения, сложные эфиры никотиновой кислоты, например, алкилникотинаты С3-С6, такие как метил или гексилникотинат, бензилникотинат или токоферолникотинат; стероидные и нестероидные антивоспалительные средства, такие как без ограничения гидрокортизон, его соли и производные или нифлумовая кислота; ретиноиды, такие как без ограничения полностью транс-ретиноевая кислота, или третиноин, изотретиноин, ретинол или витамин А, и его производные, такие как ацетат, пальмитат, пропионат, мотретинид, этретинид и цинк транс ретионат; антибактериальные средства, такие как без ограничения макролиды, пиранозиды и тетрациклиды, эритромицин; антагонисты кальциевых каналов, такие как без ограничения, циннаризин и дилтиазем; гормоны, такие как без ограничения эстриол, его аналоги или тирозин, его аналоги и/или его соли; антиандрогеновые средства, такие как без ограничения оксендолон, спиронолактон или диэтилстильбестрол; антирадикалы, такие как без ограничения, диметилсульфоксид; эстерифицированные олигосахариды, такие как без ограничения те, что описаны в документах ЕР 0211610 и ЕР 0064012; производные гексасахаридных кислот, такие как без ограничения глюкоза сахаридная кислота или те, что описаны в документе ЕР 0375388; ингибиторы глюкозидазы, такие как без ограничения 0-глюкаро-1,5-лактам или те, что описаны в документе ЕР 0334586; ингибиторы гликозаминогликана и протеогликана, такие как без ограничения L-галактоно-1,4-лактон или те, что описаны в документе ЕР 0277428; ингибиторы тирозинкиназы, такие как без ограничения 1-амид-1-циано(3,4-дигидроксифенил)этилен или те, что описаны в документе ЕР 0403238, диазоксиды, такие как без ограничения 7-(ацетилтио)-4',5'-дигидроспиро[андрост-4-ен-17,2'-(3Н)фуран]-3-он, 3-метил-7-хлор[2Н]-1,2,4-бензотиадиазин или спироксазон 1,1-диоксид; фосфолипиды, такие как без ограничения лецитин; салициловая кислота и ее производные, гидроксилкарбоксиловая или кетокарбоксиловая кислоты и их сложные эфиры, лактоны и их соли; антралин, эйкозо-5,8,11-триеновые кислоты и их сложные эфиры или амиды или миноксидил и их производные среди прочих, или их смеси.
В дополнительном аспекте настоящее относится к косметической или фармацевтической композиции, которая содержит косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, и, к тому же, косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного из солнцезащитных средств, таких как без ограничения антранилаты, циннаматы, салицилаты, производные дибензоилметана, производные камфоры, производные триазина, производные бензофенона, производные β,β'-дифенилакрилата, производные бензотриазола, производные бензилмалоната, производные бензимидазола, имидазолины, производные бензоаллила, производные р-аминобензойной кислоты, полимеры и силиконы, производные алкилстиролов, нанопигменты металлооксидов, такие как без ограничения оксид титана или оксид цинка или фильтры на основе углеродных нанотрубок среди прочих, или их смеси.
В дополнительном аспекте настоящее относится к косметической или фармацевтической композиции, которая содержит косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, и, к тому же, косметически или фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного белка из семейства Hsp, такие как без ограничения Hsp70, включая Hsp72 и Hsp73, Hsp60, Hsp27 или HspQO среди прочих.
Применение
Аспект настоящего изобретения относится к применению по меньшей мере одного пептида согласно общей формуле (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей в приготовлении косметических или фармацевтических композиций для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению по меньшей мере одного из пептидов согласно общей формуле (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей в приготовлении косметических или фармацевтических композиций для лечения и/или ухода за такими состояниями, расстройствами и/или заболеваниями, которые улучшаются или предупреждаются стимулированием синтеза Hsp белка, в частности белки из Hsp семейства с молекулярным весом от 20 кДа до 110 кДа, в частности с молекулярным весом от 40 кДа до 100 кДа и еще более конкретно Hsp белки с молекулярным весом, включающим от 60 кДа до 80 кДа, и в частности Hsp с молекулярным весом 70 кДа или Hsp70.
В предпочтительном варианте осуществления состояния, расстройства и/или заболевания, которые улучшаются или предупреждаются стимулированием белка теплового шока, выбирают из группы, сформированной буллезным эпидермозом и облысением, включая облысение, вызванное лечением рака с помощью химиотерапии.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к применению пептида формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей в приготовлении косметической или фармацевтической композиции для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, которые снижают, задерживают или предупреждают клеточное повреждение, вызванное УФ излучением, термическим стрессом, оксидативным стрессом, осмотическим шоком, воспалением, гипоксией, влиянием загрязнителей, недостатком питания и недостатком гидратации.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к применению пептида формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей в приготовлении косметической или фармацевтической композиции для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, которые уменьшают, задерживают или предупреждают признаки старения и/или фотостарения.
Аналогично, настоящее изобретение относится к применению пептида формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей в приготовлении косметической или фармацевтической композиции для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, которые стимулируют заживление и/или повторную эпителизацию ран, предпочтительно таких ран, которые являются следствием диабета.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к применению пептида формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей в приготовлении косметической или фармацевтической композиции для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, которые задерживают и/или предупреждают потерю волос или индуцируют рост волос.
Примеры косметических или фармацевтических композиций для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами включают кремы, много эмульсий, таких как без ограничения эмульсии масла и/или силикона в воде, эмульсии вода-в-масле и/или силиконе, тип эмульсий вода/масло/вода или вода/силикон/вода, и тип эмульсий масло/вода/масло или силикон/вода/силикон, безводные композиции, водные дисперсии, масла, молоко, бальзамы, пены, лосьоны, гели, кремовые гели, водно-спиртовые растворы, водно-гликолевые растворы, гидрогели, линименты, сыворотки, мыла, шампуни, кондиционеры, сыворотки, полисахаридные пленки, мази, муссы, помады, пудры, бруски мыла, карандаши и спреи или аэрозоли (спреи), включая остающиеся на месте и смываемые составы, бандажи, марли, футболки, носки, колготы, белье, пояса, перчатки, подгузники, гигиенические салфетки, повязки, простыни, тряпки, адгезивные пластыри, неадгезивные накладки, герметичные накладки, микроэлектрические накладки или маски, косметические продукты, например, косметические основы, такие как, жидкие основы и компактные основы, лосьоны для демакияжа, молочко для демакияжа, корректоры под глаза, тени для век, помады, гигиенические губные помады, блески для губ и пудры среди прочих.
Композиции, содержащие пептиды этого изобретения, могут быть применены накожно или могут быть введены перорально или парентерально, как необходимо для лечения и/или ухода за состоянием, нарушением и/или заболеванием.
Косметические или фармацевтические композиции, затрагиваемые в этом изобретении, могут применяться накожно путем ионтофореза, сонофореза, электропорации, микроэлектрических накладок, механического давления, градиента осмотического давления, окклюзионного лечения, микроинъекций или инъекций без иглы посредством давления, такого как инъекции давлением кислорода, или любой их комбинации с получением большего проникновения пептида по настоящему изобретению.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, который содержит применение косметически или фармацевтически эффективного количества по меньшей мере одного пептида общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно в форме косметической или фармацевтический композиции, содержащей их.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу лечения и/или ухода за такими состояниями, расстройствами и/или заболеваниями млекопитающих, предпочтительно людей, которые улучшаются или предупреждаются стимулированием синтеза белков теплового шока, предпочтительно Hsp70; который содержит введение эффективного количества по меньшей мере одного пептида общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно в форме косметической или фармацевтический композиции, содержащей их.
В предпочтительном варианте осуществления, состояния, расстройства и/или патологии, которые улучшаются или предупреждаются стимулированием синтеза белков теплового шока, выделены из группы, образованной буллезным эпидермозом и облысением, включая облысение, вызванное лечением рака с помощью химиотерапии.
Другой дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, который уменьшает, задерживает или предупреждает клеточное повреждение, вызванное УФ излучением, термическим стрессом, оксидативным стрессом, осмотическим шоком, воспалением, гипоксией, влиянием загрязнителей, недостатком питания и недостатком гидратации; который содержит применение эффективного количества по меньшей мере одного пептида общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно в форме косметической или фармацевтический композиции, содержащей их.
Согласно дополнительному аспекту настоящее изобретение относится к лечению и/или уходу, который уменьшает, задерживает или предупреждает признаки старения и/или фотостарения, который содержит применение эффективного количества, по меньшей мере, одного пептида общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно в форме косметической или фармацевтический композиции, содержащей их.
В другом дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или ухода за кожей и/или слизистыми оболочками, который стимулирует заживление и/или повторную эпителизацию ран, предпочтительно ран, которые являются следствием диабета, и который содержит применение эффективного количества по меньшей мере одного пептида общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно в форме косметической или фармацевтический композиции, содержащей их.
В другом дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или ухода за кожей и/или волосами, который замедляет и/или препятствует потере волос или индуцирует рост волос, который содержит применение эффективного количества по меньшей мере одного пептида общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически или фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно в форме косметической или фармацевтический композиции, содержащей их.
В более конкретном аспекте, лечение и/или уход по настоящему изобретению выполнен наружным или трансдермальным введением; предпочтительно, наружное или трансдермальное применение выполнено через ионтофорез, сонофорез, электропорацию, механическое давление, градиент осмотического давления, окклюзионного лечения, микроинъекции или инъекции без иглы посредством давления, посредством микроэлектрических накладок или любых их комбинаций.
В другом определенном аспекте лечение и/или уход выполнялся путем перорального введения.
В другом определенном аспекте лечение и/или уход выполнялся путем парентерального применения.
Частота применения или введения может значительно варьировать в зависимости от необходимостей каждого субъекта и тяжести состояния, нарушения или заболевания, которое лечат или за которым ухаживают, с рекомендованным применением или введением, в диапазоне от раза в месяц до десяти раз в день, предпочтительно от одного раза в неделю до четырех раз в день, более предпочтительно от трех раз в неделю до трех раз в день, еще более предпочтительно раз или два раза в день.
Следующие специфические примеры, приведенные здесь, иллюстрируют природу этого изобретения. Эти примеры включены только для иллюстративных целей и не должны быть истолкованы, как заявленные здесь ограничения настоящего изобретения.
ПРИМЕРЫ
Общая методология
Все реагенты и растворители имеют синтетическое качество и используются без дополнительной обработки.
Сокращения
Сокращения, используемые для аминокислот, придерживаются IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature правил, обрисованными в общих чертах в Eur.J. Biochem. (1984) 138:9-37 и в J.Biol. Chem. (1989) 264:633-673.
®, смола; Ас, ацетил; ДНК, дезоксирибонуклеиновая кислота; Adpoc, 1-(1-адамантил)-1-метилэтоксикарбонил; АН, аллил; Alloc, аллилокарбонил; AM, 2-[4-аминометил-(2,4-диметоксифенил)]феноксиуксусная кислота; Arg, аргинин; Asn, аспарагин, Boc, трет-бутилоксикарбонил; 2-BrZ, 2-бромобензилоксикарбонил; Bzl, бензил; Cbz, карбоксибензил; сНх, циклогексил; CITrt-®, 2-хлоротритиловая смола; CIZ, 2-хлоробензил; cps, сантипуаз; С-терминальный, карбокси-терминальный; DCM, дихлорометан; Dde, N,N-[1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогекс-1- илиден)этил; 2,6-diCIZ, 2,6-дихлоробензил; DIEA, N,N-диизопропилэтиламин; DIPCDI, N,N'-диизопропилкарбодиимид; Dmab, 4-(N-[1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)-3-метилбутил]амино)бензил; DMEM, модифицированная по способу Дульбекко среда Игла; DMF, N,N-диметилформамид; DMSO, диметилсульфоксид; Dnp, 2,4-динитрофенол; DPPC, дипальмитоилфосфатилихолин; EDTA, этилендиаминтетрауксусная кислота; ELISA, иммуносорбентный ферментный анализ; экв., эквивалент; ESI-MS, масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением; Fm, флуоренилметил; Fmoc, 9- флуоренилметилоксикарбонил; Gin, глутамин; дгр, глюкозо-регулирующие белки, His, гистидин; HOAt, 1-гидрокси-7-азабензотриазол; HOBt, 1-гидроксибензотриазол; HPLC, высокоэффективная жидкостная хроматография; Hsp, белки теплового шока; INCI, Международная номенклатура косметических ингредиентов; ivDde, 1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)-3-метил-бутил; kDa, килоДальтоны; Leu, лейцин; МВНА, р-метилбензидриламин; MeCN, ацетонитрил; МеОН, метанол; MLV, многослойные сосуды; MPD, минимальная пигментная доза; Mtt, метокситритил или метилтритил; МТТ, 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2.5-дифенилтетразолийбромид; N-терминальный, аминотерминальный; PAL, 5-(4-аминометил-3,5-диметоксифенокси)валериановая кислота; Palm, пальмитоил; PBS, фосфатно-солевой буферный раствор; pNZ, р-нитробензилоксикарбонил; Pro, пролин; rpm, обороты в минуту; qs, достаточное количество; q.s.p., достаточное количество для; tBu, трет-бутил; Теос, 2-(триметилсили)этилоксикарбонил; TFA, трифлуороуксусная кислота; THF, тетрагидрофуран; TIS, триизопропилсилан; Тгос, 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонил; Trt, трифенилметил или тритил; Trt, тритил; Туг, тирозин; ULV, однослойные сосуды; UV, ультрафиолет; Z, бензилоксикарбонил.
Химический синтез
Все синтетические процессы выполнялись в полипропиленовых шприцах, оснащенных пористыми полиэтиленовыми дисками, или Руrех® реакторах, оснащенных пористыми планшетами. Растворители и растворимые реагенты были удалены всасыванием. Fmoc группу удаляли с пиперидин-DMF (2:8, об/об) (1×1 мин, 1 х 5 мин, 5 мл/г смолы) [Lloyd-Williams P., Albehcio F. and Giralt E. (1997) "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins" CRC, Boca Raton, FL, USA]. Отмывание между стадиями депротекции, связывания, и, вновь, депротекции, выполнялось с DMF (3 х 1 мин), каждый раз используя 10 мл растворителя/г смолы. Реакции связывания выполнялись с 3 мл растворителя/г смолы. Контроль связывания выполняли путем проведения нингидринового теста [Kaiser E., Colescott R.L, Bossinger C.D. и Cook P.I. (1970) "Color test for detection of free terminal am/no groups in the solid-phase synthesis of peptides" Anal. Biochem. 34:595-598] или хлоранильного теста [Christensen T. (1979) "A qualitative test for monitoring coupling completeness in solid-phase peptide synthesis using chloranil" Acta Chem. Scand. 33B:763-766]. Все синтетические реакции и отмывки проводили при комнатной температуре.
HPLC хроматографические анализы были выполнены с Shimadzu оборудованием (Kyoto, Japan), используя колонку для обращенно-фазовой хроматографии, термостатированную при 30°С (250×4.0 мм, Kromasil Се, 5 мкм, Akzo Nobel, Sweden). Вымывание было выполнено с использованием градиента ацетонитрила (+0,07% TFA) в воде (+0,1% TFA) при скорости потока 1 мл/мин и диагностику проводили при 220 нм.
ПРИМЕР 1
Получение Fmoc-Wn-Xm,-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-O-2-CITrt-®, где AA1 представляет собой -L-His-; АА2 представляет собой -L-His-, -L-Leu- или -L-Pro-; АА3 представляет собой -L-Leu-; AA4 представляет собой -L-Arg- или -L-Asn-; и n, m, р и q равны 0.
5,71 г Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH или 5,25 г Fmoc-L-Asn(Trt)-OH (8,8 ммоль; 1 экв.) растворенные в 55 мл DCM, к которому добавляли 1,3 мл DIEA (7,6 ммоль; 0,86 экв.), были связаны с сухой 2-хлоротритил смолой (5.5 г; 8.8 ммоль). Они были перемешаны в течении 5 мин, после чего добавили 2,5 мл DIEA (14,6 ммоль; 1,66 экв.). Смеси позволяли реагировать на протяжении 40 мин. Оставшиеся хлоридные группы блокировали обработкой 4,4 мл МеОН.
N-терминальную Fmoc группу удаляли, как описано в общих способах, и 7,77 г Fmoc-L-Leu-OH (22 ммоль; 2,5 экв.) были связаны с пептидил-смолой в присутствии DIPCDI (3,39 мл, 22 ммоль, 2,5 экв.) и HOBt (3,37 г, 22 ммоль, 2,5 экв.) с использованием DMF в качестве растворителя на протяжении 1 часа. Смола затем отмывалась, как описано в общих способах, и обработка по удалению Fmoc группы была повторена, чтобы присоединить следующую аминокислоту. После описанных протоколов, 13,63 г Fmoc-L-His(Trt)-OH, 7,77 г Fmoc-L-Leu-OH или 7,42 г Fmoc-L-Pro-OH (22 ммоль; 2,5 экв.) были последовательно соединены; и впоследствии 13,63 г Fmoc-L-His(Trt)-OH (22 ммоль; 2,5 экв.) каждый соединялся в присутствии 3,37 г HOBt (22 ммоль; 2,5 экв.) и 3,39 мл DIPCDI (22 ммоль; 2,5 экв.).
После синтеза, пептидильные смолы были отмыты DCM (5×3 мин) и высушены потоком азота.
ПРИМЕР 2
Получение Fmoc-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-AM-MBHA-®, где AA1 представляет собой -L-His-; АА2 представляет собой -L-His-, -L-Leu- or -L-Pro-; АА3 представляет собой -L-Leu-; AA4 представляет собой -L-Arg- или -L-Asn-; и n, m, p и q равны 0.
6,85 г Fmoc-AM-MBHA смолы с функционализацией 0,73 ммоль/г (5 ммоль) обрабатывают пиперидин-DMF в соответствии с описанным общим протоколом, чтобы удалить Fmoc группу. 16,22 г Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH или 14,92 г Fmoc-L-Asn(Trt)-OH (25 ммоль; 5 экв.) включают в смолу с удаленными защитными группами в присутствии DIPCDI (3,85 мл; 25 ммоль; 5 экв.) и HOBt (3,85 г; 25 ммоль; 5 экв.) с использованием DMF в качестве растворителя на протяжении 1 часа.
Затем смолу отмывают, как описано в общих способах, и обработку по удалению Fmoc группы повторяют, чтобы присоединить следующую аминокислоту. После ранее описанных протоколов 8,84 г Fmoc-L-Leu-OH (25 ммоль; 5 экв.); 15,49 г Fmoc-L-His(Trt)-OH, 8.84 г Fmoc-L-Leu-OH или 8.44 г Fmoc-L-Pro-OH (25 ммоль; 5 экв.); и затем 15,49 г Fmoc-L-His(Trt)-OH (25 ммоль; 5 экв.) последовательно соединяют в присутствии 3,85 г HOBt (25 ммоль; 5 экв.) и 3,85 мл DIPCDI (25 ммоль; 5 экв.).
После синтеза, пептидильные смолы отмывают DCM (5×3 мин) и высушивают потоком азота.
ПРИМЕР 3
Общий процесс удаления N-терминальной защитной группы Fmoc.
N-терминальная Fmoc группа пептидильных смол, полученная в Примере 1, была удалена с защиты, как описано в общих способах (20% пиперидин в DMF, 1×5 мин + 1×20 мин). Пептидильные смолы были отмыты DMF (5×1 мин), DCM (4×1 мин), диэтиловым эфиром (4×1 мин) и высушены в вакууме.
ПРИМЕР 4
Процесс введения пальмитоиловой группы R1 в пептидильные смолы, полученные в Примере 3.
2,56 г пальмитиновой кислоты (10 ммоль; 10 экв.) пред-растворенной в DMF (1 мл), добавляют к 1 ммоль пептидильных смол, полученных в Примере 3, в присутствии 1,53 г HOBt (10 ммоль; 10 экв.) и 1,54 мл DIPCDI (10 ммоль; 10 экв.). Им позволяют реагировать на протяжении 15 часов, после чего смолы отмывают THF (5×1 мин), DCM (5×1 мин), DMF (5×1 мин), МеОН (5×1 мин), DMF (5×1 мин) THF (5×1 мин), DMF (5×1 мин), DCM (4×1 мин), эфиром (3×1 мин), и высушивают в вакууме.
ПРИМЕР 5
Процесс введения ацетильной группы R1 в пептидильные смолы, полученные в Примере 3.
1 ммоль пептидильных смол, полученных в Примере 3, обрабатывали 25 экв. ангидридом уксусной кислоты в присутствии 25 экв. DIEA, с использованием 5 мл DMF в качестве растворителя. Им позволили реагировать на протяжении 30 мин, после чего пептидильные смолы были отмыты DMF (5×1 мин), DCM (4×1 мин), диэтилэфиром (4×1 мин) и были высушены в вакууме.
ПРИМЕР 6
Процесс отщепления от полимерного носителя пептидильных смол, полученных в Примере 5.
200 мг высушенных пептидильных смол, полученных в Примере 5, были обработаны 5 мл TFA:TIS:H2O (90:5:5) на протяжении 2 часов при комнатной температуре при перемешивании. Фильтраты были собраны в 50 мл холодного диэтилэфира, они были профильтрованы через полипропиленовые шприцы, оснащенные пористыми полиэтиленовыми дисками, и отмыты 5 раз 50 мл диэтилэфира. Конечные преципитаты были высушены в вакууме.
Анализы HPLC полученных пептидов в градиентах MeCN (+0.07% TFA) в H2O (+0.1% TFA) во всех случаях показали чистоту более 80%. Идентификация полученных пептидов была проведена путем ESI-MS.
ПРИМЕР 7
Процесс отщепления от полимерного носителя и функционализация с замещенным амином R2: Получение Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-NH-(CH2)15-CH3, где AA1 представляет собой -L-His-; АА2 представляет собой -L-His-, -L-Leu- или -L-Pro-; АА3 представляет собой -L-Leu-; АА4 представляет собой -L-Arg- или -L-Asn-; u n, m, p u q равны 0.
Пептиды Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-OH с полностью защищенными боковыми цепями получают обработкой 150 мг пептидильных смол Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-O-2-ClTrt-® Примера 5, предварительно высушенных в вакууме в присутствии KOH, с 3 мл 3% раствора TFA в DCM в течение 5 мин. Фильтраты собирают в 50 мл холодного диэтилэфира, и обработку повторяют 3 раза. Эфирные растворы выпаривают до сухости при пониженном давлении и комнатной температуре, преципитаты растворяют 50% MeCN в H2O и лиофилизируют. 10 мг полученных необработанных пептидов взвешивают в колбе и добавляют 3 экв. гексадециламина и 25 мл безводного DMF. Добавляют 2 экв. DIPCDI и оставляют для реакции в магнитной мешалке при 47°C. Реакции контролируют HPLC до растворения изначальных продуктов, которое завершается через 24-48 часов. Растворители испаряют до сухости и дважды совместно испаряют с DCM. Полученные остатки [Ac-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-NH-(CH2)15-CH3 с полностью защищенными боковыми цепями] растворяют в 25 мл смеси TFA-DCM-анизола (49:49:2) и оставляют реагировать на 30 мин при комнатной температуре. Добавляют 250 мл холодного диэтилэфира, растворители испаряют под сниженным давлением и проводят два дополнительных совместных испарения с эфиром. Остатки растворяют в смеси 50% MeCN в H2O и лиофилизируют.
ПРИМЕР 8
Анализ стимуляции синтеза Hsp70.
Стимуляция синтеза Hsp70 была оценена в клеточной линии кератиноцитов человека в присутствии пептидов настоящего изобретения. Клетки были высеяны (106 клетки/6-лунковый планшет) и инкубированы 24 часа в DMEM, после чего пептиды добавили до 200 мкМ в культуральной среде и инкубировали еще 16-24 часа. 10 мкМ ингибитора протеасом MG-132 использовали в качестве позитивного контроля, и носитель (культуральная среда) - в качестве негативного контроля. После инкубационного периода, клетки отмывали PBS, лизировали и центрифугировали при 12,000 об./ мин при 4°C на протяжении 10 мин. Супернатанты собрали, и определение уровней Hsp70 было проведено в ходе конкурентного анализа ELISA, следуя протоколам коммерческого набора (DuoSet IC human/mouse total HSP70 ELISA kit, R&D Systems Inc.)
Таблица 2 представляет детали пептидов, которые показали величины уровня стимуляции Hsp70 больше 15%. Hsp70 уровни были нормализованы относительно средних основных величин.
ПРИМЕР 9
Анализ фотозащитной эффективности Ac-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Arg-OH и Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH в культурах кератиноцитов человека.
Кератиноциты человека сохранялись в культуре 24 часа в 96-лунковых планшетах для образования монослоя, и клетки проинкубировали в темноте с 0,1 мМ Ac-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Arg-OH, Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH в культуральной среде или с носителем (культуральная среда) на протяжении 2 часов при 37°C. Впоследствии, клетки были облучены UVB при лучистой экспозиции 800 Дж/м2. Контрольный планшет с носителем сохраняли в темноте без облучения то же время при комнатной температуре. После периода иррадиации клеточная среда заменялась свежей средой, и клетки дополнительно инкубировали на протяжении 24 часов. Жизнеспособность клеток определяли способом МТТ, добавляя 5 мг/мл раствора МТТ в каждую лунку и инкубируя планшет 4 часа при 37°C, после чего среду удаляли, добавляли 100 мкл DMSO, и планшет перемешивали при комнатной температуре 15 мин. Оптическую плотность каждой лунки измеряли при 570 нм на спектрофотометре.
Фотопротективная эффективность была определена сравнением жизнеспособности, полученной в клетках, обработанных Ac-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Arg-OH или Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH, относительно ответа облученных и необлученных контрольных клеток.
ПРИМЕР 10
Приготовление косметической композиции, содержащей Palm-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Asn-NH2.
Фазу А растворяют в соответствующем реакторе. В другом реакторе фазу В смешивают, формируют с Sepigel® 305 [INCI: Aqua (Вода), полиакриламидом, С13-С14 изопарафином, лауретом-7], Myritol® 308 [INCI: Каприловым/Каприновым Триглицеридом] и этилгексил кокоатом и сразу гомогенизируют, ее медленно добавляют в фазу А при помешивании. Потом фазу С добавляют при помешивании, и впоследствии добавляют фазу F при 35°C. Устанавливают pH 5,5-7,0 с добавлением фазы D и фазы Е.
ПРИМЕР 11
Приготовление липосом, содержащих Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH.
Дипальмитоилфосфитидилхолин (DPPC) взвешивают и растворяют в хлороформе. Растворитель испаряют в вакууме до получения хорошего фосфолипидного слоя, и этот слой гидратируют обработкой при 55°C водным раствором пептида в требуемой концентрации (включающим Phenonip®), и получают MLV липосомы. ULV липосомы получают погружением MLV липосом в ультразвуковую баню при 55°C на 8 циклов по 2 мин с интервалами 5 мин. Размер ULV липосом уменьшают путем прохождения их через систему экструзии с высоким давлением.
ПРИМЕР 12
Приготовление композиции в форме липосомного геля, содержащего Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH.
Липосомы Примера 11 диспергируют в воде с консервантами (EDTA, имидазолидинил мочевиной и Phenonip®) при легком помешивании. Добавляют Hispagel® 200 [INCI: Aqua (Вода), глицерин, глицерилполиакрилат] и слегка перемешивают, пока не получится гомогенная смесь.
ПРИМЕР 13
Композиция крема для лица, содержащего Ac-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Arg-OH.
Приготовление
- Смешать компоненты Фазы А и нагреть до 70°C.
- Смешать компоненты Фазы В и нагреть до 70°C.
- Добавить Фазу С к Фазе В, помешивая с гомогенизатором (Silverson) 5 минут.
- Добавить Фазу А постепенно к смеси фаз В и C с гомогенизатором и поддерживать гомогенизацию 15 минут.
- Начать охлаждение до 30-35°C при легком помешивании. При 50°C добавить Фазу D. Продолжать перемешивание. При 35-38°C добавить Фазы Е и F, которые предварительно были растворены.
ПРИМЕР 14
Приготовление композиции смешанных мицелл, содержащих Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH.
Ингредиенты фазы А взвешивают в колбе, подходящей для целого образца, и слегка нагревают до 30°C, чтобы помочь раствориться некоторым консервантам. Затем добавляют компоненты фазы В и гомогенизируют при умеренном помешивании.
Затем добавляют фазу С при продолжительном помешивании, после чего добавляют фазу D (Oramix® CG 110 [INCI: Aqua (Вода), Каприлил/Каприл Глюкозид]) с медленным помешиванием для избегания образования пены.
pH поддерживали на уровне 5.5-6.5.
ПРИМЕР 15
Микроэмульсионная композиция, содержащая Palm-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Asn-NH2.
Ингредиенты фазы В взвешивают в колбе, подходящей для целого образца. Затем фазу D добавляют к фазе В и гомогенизируют при постоянном помешивании. Затем добавляют к смеси фазу А. Наконец, добавляют фазу С.
ПРИМЕР 16
Композиция капиллярного лосьона, содержащего Ac-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-OH.
Смешать компоненты Фазы А медленно при помешивании. Медленно добавить Фазу В к Фазе А при помешивании, пока гомогенизация не будет полной.
Claims (17)
1. Пептид для стимуляции синтеза Hsp70 (белок теплового шока 70) или для защиты кожи от ультрафиолетового излучения с общей формулой (I)
R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2,
(I)
его стереоизомеры, их смеси и/или их косметически или фармацевтически приемлемые соли, отличающиеся тем, что
AA1 представляет собой -His-;
АА2 выбран из группы, состоящей из -His-, -Leu- и -Pro-;
АА3 представляет собой -Leu-;
АА4 выбран из группы, состоящей из -Arg- и -Asn-;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, замещенной нециклической алифатической группы, выбранной из группы, состоящей из ацетила, трет-бутаноила, гексаноила, 2-метилгексаноила, октаноила, деканоила, лауроила, миристоила, пальмитоила, стеароила, олеоила и линолеоила, или незамещенной нециклической алифатической группы, замещенного или незамещенного алициклила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного гетероарилалкила, замещенного или незамещенного арила, незамещенного аралкила и R5-CO-, где R5 выбирают из группы, состоящей из Н, незамещенной нециклической алифатической группы, замещенного или незамещенного алициклила, замещенного или незамещенного арила, незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного гетероциклила и незамещенного гетероарилалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из -NR3R4, -OR3 и -SR3, где R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, незамещенной нециклической алифатической группы, замещенного или незамещенного алициклила, незамещенного гетероциклила, незамещенного гетероарилалкила, замещенного или незамещенного арила и незамещенного аралкила.
R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2,
(I)
его стереоизомеры, их смеси и/или их косметически или фармацевтически приемлемые соли, отличающиеся тем, что
AA1 представляет собой -His-;
АА2 выбран из группы, состоящей из -His-, -Leu- и -Pro-;
АА3 представляет собой -Leu-;
АА4 выбран из группы, состоящей из -Arg- и -Asn-;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, замещенной нециклической алифатической группы, выбранной из группы, состоящей из ацетила, трет-бутаноила, гексаноила, 2-метилгексаноила, октаноила, деканоила, лауроила, миристоила, пальмитоила, стеароила, олеоила и линолеоила, или незамещенной нециклической алифатической группы, замещенного или незамещенного алициклила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного гетероарилалкила, замещенного или незамещенного арила, незамещенного аралкила и R5-CO-, где R5 выбирают из группы, состоящей из Н, незамещенной нециклической алифатической группы, замещенного или незамещенного алициклила, замещенного или незамещенного арила, незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного гетероциклила и незамещенного гетероарилалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из -NR3R4, -OR3 и -SR3, где R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, незамещенной нециклической алифатической группы, замещенного или незамещенного алициклила, незамещенного гетероциклила, незамещенного гетероарилалкила, замещенного или незамещенного арила и незамещенного аралкила.
2. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что выбран из группы, состоящей из Н, ацетила, лауроила, миристоила и пальмитоила, АА2 является -L-Leu-, АА4 является -L-Arg-, и R2 является -NR3R4 или -OR3, где R3 и R4 независимо выбраны из Н, метила, этила, гексила, додецила и гексадецила.
3. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из Н, ацетила, лауроила, миристоила и пальмитоила, АА2 представляет собой -L-Pro-,
АА4 представляет собой -L-Arg-, и R2 представляет собой -NR3R4 или -OR3, где R3 и R4 независимо выбраны из Н, метила, этила, гексила, додецила и гексадецила.
АА4 представляет собой -L-Arg-, и R2 представляет собой -NR3R4 или -OR3, где R3 и R4 независимо выбраны из Н, метила, этила, гексила, додецила и гексадецила.
4. Пептид по любому из пп. 1-3 для лечения и/или ухода за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами.
5. Пептид по п. 4 для лечения и/или ухода за такими состояниями, расстройствами и/или заболеваниями кожи, слизистых оболочек и/или волос, которые улучшаются или предотвращаются путем стимулирования синтеза Hsp70.
6. Пептид по п. 5, отличающийся тем, что состояния, расстройства и/или заболевания, которые улучшаются или предотвращаются путем стимулирования синтеза Hsp70, выбраны из группы, сформированной буллезным эпидермозом и облысением.
7. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что указанное лечение и/или уход уменьшают, задерживают и/или предотвращают клеточное повреждение, вызванное УФ-излучением, термическим стрессом, оксидативным стрессом, осмотическим шоком, воспалением, гипоксией, воздействием загрязняющих веществ, недостатком питания и недостатком гидратации и/или признаками старения и/или фотостарения.
8. Пептид по п. 4, где указанное лечение и/или уход уменьшают, задерживают и/или предотвращают потерю волос или индуцируют рост волос.
9. Пептид по п. 4, где указанное лечение и/или уход стимулируют заживление и/или реэпителизацию ран.
10. Косметическая композиция, которая содержит косметически эффективное количество по меньшей мере одного пептида для стимуляции синтеза Hsp70 или для защиты кожи от ультрафиолетового излучения общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его косметически приемлемых солей по любому из пп. 1-3 и по меньшей мере один косметически подходящий наполнитель или вспомогательное средство.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что пептид с общей формулой (I), его стереоизомеры, их смеси и/или их косметически приемлемые соли включены в косметические системы доставки или системы с замедленным высвобождением, выбранные из группы, состоящей из липосом, смешанных липосом, олеосом, ниосом, этосом, милликапсул, микрокапсул, нанокапсул, губок, циклодекстринов, везикул, мицелл, смешанных мицелл поверхностно-активных веществ, поверхностно-активное вещество-фосфолипид смешанных мицелл, миллисфер, микросфер, наносфер, липосфер, микроэмульсий, наноэмульсий, миничастиц, милличастиц, микрочастиц, наночастиц, твердых липидных наночастиц и наноструктурных липидных носителей, или абсорбируются на твердом органическом полимере или твердой минеральной подложке, выбранной из группы, состоящей из талька, бентонита, диоксида кремния, крахмала и мальтодекстрина.
12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена в составе, выбранном из группы, состоящей из кремов, гетерогенных эмульсий, безводных композиций, водных дисперсий, масел, молочка, бальзамов, пен, лосьонов, гелей, крем-гелей, водно-спиртовых растворов, гидрогликолевых растворов, гидрогелей, линиментов, сыворотки, мыл, шампуней, кондиционеров, сывороток, мазей, муссов, помад, пудр, кусковых мыл, карандашей, спреев, аэрозолей, капсул, желатиновых капсул, мягких капсул, твердых капсул, таблеток, таблеток, покрытых сахаром, гранул, жевательной резинки, растворов, суспензий, эмульсий, сиропов, полисахаридных пленок, желе и желатинов.
13. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанная композиция включается в продукт, выбранный из группы, состоящей из корректирующего средства под глаза, тонального крема, лосьонов для снятия макияжа, молочка для снятия макияжа, теней для век, помад, блесков для губ, гигиенических губных помад и пудр.
14. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что пептид общей формулы (I), его стереоизомеры, их смеси и/или его косметически приемлемые соли введены в ткань, нетканый материал или медицинское устройство.
15. Композиция по любому из пп. 10-14, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит косметически эффективное количество по меньшей мере одного вспомогательного средства, выбранного из группы, включающей белки теплового шока, другие средства, стимулирующие синтез белков теплового шока, ингибиторы агрегации ацетилхолинового рецептора, средства, ингибирующие сокращения мышцы, антихолинергические средства, средства, ингибирующие эластазу, средства, ингибирующие матриксную металлопротеиназу, средства, стимулирующие или ингибирующие синтез меланина, отбеливающие или депигментирующие средства, пропигментирующие средства, средства для автозагара, средства, замедляющие старение, средства, ингибирующие NO-синтазу, средства, ингибирующие 5α-редуктазу, средства, ингибирующие лизил- и/или пролилгидроксилазу, антиоксиданты, поглотители свободных радикалов и/или средства против атмосферных загрязнений, поглотители реакционноспособных карбонильных групп, антигликирующие средства, антигистаминовые средства, противовирусные средства, антипаразитарные средства, эмульгаторы, смягчающие средства, органические растворители, жидкие пропелленты, кондиционеры для кожи, увлажняющие вещества, вещества, которые задерживают влагу, альфагидроксикислоты, бетагидроксикислоты, увлажнители, эпидермальные гидролитические ферменты, витамины, аминокислоты, белки, пигменты или красящие вещества, красители, гелеобразующие полимеры, загустители, поверхностно-активные вещества, смягчающие средства, средства против морщин, средства, способные уменьшать или лечить мешки под глазами, отшелушивающие средства, антимикробные средства, антигрибковые средства, фунгистатические средства, бактерицидные средства, бактериостатические средства, средства, стимулирующие синтез дермальных или эпидермальных макромолекул и/или способные ингибировать или предотвращать их деградацию, средства, стимулирующие синтез коллагена, средства, стимулирующие синтез эластина, средства, стимулирующие синтез декорина, средства, стимулирующие синтез ламинина, средства, стимулирующие синтез дефензина, средства, стимулирующие синтез аквапорина, средства, стимулирующие синтез гиалуроновой кислоты, средства, стимулирующие синтез фибронектина, средства, стимулирующие синтез сиртуина, средства, стимулирующие синтез липидов и компонентов рогового слоя, церамиды, жирные кислоты, средства, которые ингибируют деградацию коллагена, средства, которые ингибируют деградацию эластина, средства, которые ингибируют серинпротеазы, например катепсин G, средства, стимулирующие пролиферацию фибробластов, средства, стимулирующие пролиферацию кератиноцитов, средства, стимулирующие пролиферацию адипоцитов, средства, стимулирующие пролиферацию меланоцитов, средства, стимулирующие дифференцировку кератиноцитов, средства, стимулирующие дифференцировку адипоцитов, средства, которые ингибируют ацетилхолинэстеразу, средства, вызывающие релаксацию кожи, средства, стимулирующие синтез гликозаминогликана, средства, препятствующие гиперкератозу, противоугревые средства, антипсориатические средства, ДНК-восстанавливающие средства, ДНК-защитные средства, стабилизаторы, противочесоточные средства, средства для лечения и/или ухода за чувствительной кожей, укрепляющие средства, средства против растяжек, связующие средства, средства, регулирующие выработку секрета сальных желез, липолитические средства или средства, стимулирующие липолиз, противоцеллюлитные средства, средства от потливости, средства, стимулирующие заживление, средства, помогающие заживлению, средства, стимулирующие реэпителизацию, средства, помогающие реэпителизации, цитокиновые ростовые факторы, успокаивающие средства, противовоспалительные и/или болеутоляющие средства, анестетические средства, средства, действующие на капиллярную циркуляцию и/или микроциркуляцию, средства, стимулирующие ангиогенез, средства, которые ингибируют проницаемость сосудов, венотонизирующие средства, средства, влияющие на клеточный метаболизм, средства, улучшающие кожно-эпидермальное соединение, средства, индуцирующие рост волос, средства, которые ингибируют или замедляют рост волос, средства, замедляющие потерю волос, консерванты, отдушки, хелатирующие средства, растительные экстракты, эфирные масла, экстракты морских водорослей, средства, полученные в результате процессов брожения, минеральные соли, клеточные экстракты и солнцезащитные средства, органические или минеральные фотозащитные средства, активные против ультрафиолетовых лучей А и/или В или их смеси.
16. Фармацевтическая композиция, которая содержит фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида для стимуляции синтеза Hsp70 или для защиты кожи от ультрафиолетового излучения общей формулы (I), его стереоизомеров, их смесей и/или его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-3 и по меньшей мере один фармацевтически подходящий наполнитель или вспомогательное средство.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что пептид с общей формулой (I), его стереоизомеры, их смеси и/или их фармацевтически приемлемые соли включены в фармацевтические системы доставки или системы с замедленным высвобождением, выбранные из группы, состоящей из липосом, смешанных липосом, олеосом, ниосом, этосом, милликапсул, микрокапсул, нанокапсул, губок, циклодекстринов, везикул, мицелл, смешанных мицелл поверхностно-активных веществ, поверхностно-активное вещество-фосфолипид смешанных мицелл, миллисфер, микросфер, наносфер, липосфер, микроэмульсий, наноэмульсий, миничастиц, милличастиц, микрочастиц, наночастиц, твердых липидных наночастиц и наноструктурных липидных носителей, или абсорбируются на твердом органическом полимере или твердой минеральной подложке, выбранной из группы, состоящей из талька, бентонита, диоксида кремния, крахмала и мальтодекстрина.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25434009P | 2009-10-23 | 2009-10-23 | |
| US61/254,340 | 2009-10-23 | ||
| ES200930896 | 2009-10-23 | ||
| ES200930896A ES2358829B1 (es) | 2009-10-23 | 2009-10-23 | Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas y/o cabello y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas. |
| PCT/EP2010/006454 WO2011047868A2 (en) | 2009-10-23 | 2010-10-22 | Peptides used in the treatment and/or care of the skin, mucous membranes and/or hair and its use in cosmetic or pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012118581A RU2012118581A (ru) | 2013-11-27 |
| RU2557401C2 true RU2557401C2 (ru) | 2015-07-20 |
Family
ID=43332253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012118581/10A RU2557401C2 (ru) | 2009-10-23 | 2010-10-22 | Пептиды, используемые в лечении и/или наблюдении за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, и их применение в косметических или фармацевтических композициях |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8993716B2 (ru) |
| EP (1) | EP2490706B1 (ru) |
| JP (1) | JP5864425B2 (ru) |
| KR (1) | KR101813294B1 (ru) |
| CN (1) | CN102711790B (ru) |
| AU (1) | AU2010310108B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012009264A2 (ru) |
| CA (1) | CA2778390A1 (ru) |
| CL (1) | CL2012001029A1 (ru) |
| ES (2) | ES2358829B1 (ru) |
| IL (1) | IL219239A (ru) |
| MX (1) | MX2012004625A (ru) |
| RU (1) | RU2557401C2 (ru) |
| TW (1) | TWI499425B (ru) |
| WO (1) | WO2011047868A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201202705B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773534C1 (ru) * | 2019-02-20 | 2022-06-06 | Кэарджен Ко., Лтд. | Пептид для профилактики повреждений кожи, вызванных атмосферными загрязнениями, и для омолаживающей терапии, а также его использование |
| US11433013B2 (en) | 2019-02-20 | 2022-09-06 | Caregen Co., Ltd. | Peptide for preventing skin damage caused by air pollutants and for anti-aging, and use thereof |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI655213B (zh) | 2012-07-13 | 2019-04-01 | 目立康股份有限公司 | 自我組織化肽衍生物的製造方法 |
| RU2514003C1 (ru) * | 2012-11-14 | 2014-04-27 | Ольга Ивановна Бурлуцкая | Комплексное косметическое средство |
| US9023399B2 (en) | 2012-11-16 | 2015-05-05 | NU Technology, LLC | Water-soluble anti-inflammatory cream with natural ingredients base |
| US20140142522A1 (en) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | NU Technology, LLC | Moist dressing with honeycomb pattern and drain channels |
| EP2740484A1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-11 | Lipotec, S.A. | Compounds useful in the treatment and/or care of the skin, hair and/or muccous membranes and their cosmetic or pharmaceutical compositions |
| KR102041803B1 (ko) * | 2013-01-10 | 2019-11-07 | (주) 수파드엘릭사 | 염증 또는 피부노화의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 염증 또는 피부노화 개선용 화장료 조성물 |
| AU2014234400B2 (en) | 2013-03-21 | 2017-11-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Synthesis of hydantoin containing peptide products |
| SG11201506885UA (en) | 2013-03-21 | 2015-09-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Synthesis of cyclic imide containing peptide products |
| US9827181B2 (en) | 2013-06-05 | 2017-11-28 | Industrial Technology Research Institute | Method and pharmaceutical composition for hair growth |
| KR101511425B1 (ko) * | 2013-07-10 | 2015-04-13 | 한솔바이오 주식회사 | 나노 구조체 |
| US9402876B2 (en) | 2013-11-27 | 2016-08-02 | Industrial Technology Research Institute | Method and pharmaceutical composition for hair growth |
| CN106061458B (zh) | 2014-01-27 | 2020-07-10 | 考司美德制药株式会社 | 遮瑕贴及其制造方法、肌肤美白护肤方法和抗痘护肤方法 |
| EP2990027A1 (en) * | 2014-09-01 | 2016-03-02 | Institut Curie | Skin whitening peptide agents |
| JP2017527580A (ja) * | 2014-09-12 | 2017-09-21 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 老化防止スキンケア組成物及びレジメン |
| CA2965525A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Thermoplastic polyurethane film for delivery of active agents to skin surfaces |
| KR102569280B1 (ko) | 2014-12-04 | 2023-08-21 | 마리 케이 인코포레이티드 | 트리플루오로아세틸 트리펩타이드-2를 포함하는 국소 피부 케어 조성물 |
| RU2608901C2 (ru) * | 2015-02-10 | 2017-01-26 | Рамиль Рафаилевич Рахматуллин | Персонализированное косметическое средство |
| EP3371238A1 (en) | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Thermoformable dual network hydrogel compositions |
| EP4282476A3 (en) * | 2015-12-18 | 2024-07-24 | Mary Kay Inc. | Topical cosmetic compositions |
| JP6966455B2 (ja) | 2016-02-04 | 2021-11-17 | アラスティン スキンケア，インク． | 侵襲的且つ非侵襲的な処置上のスキンケアのための組成物及び方法 |
| US10449349B2 (en) * | 2016-12-14 | 2019-10-22 | L'oreal | Systems, devices, and methods including encapsulated cosmetics |
| KR102093209B1 (ko) | 2017-05-11 | 2020-03-25 | (주)케어젠 | 이소트레티노인과 펩타이드의 결합체 |
| CN111182914A (zh) | 2017-08-03 | 2020-05-19 | 阿拉斯廷护肤公司 | 用于改善皮肤松弛和身体轮廓的组合物和方法 |
| US12097279B2 (en) | 2017-09-18 | 2024-09-24 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compositions and methods |
| WO2020092851A1 (en) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | George Lambridis | Dry composition for removing oils from hair and methods for fabrication of dry compositions |
| US11147749B2 (en) | 2017-10-04 | 2021-10-19 | Mana Products, Inc. | Dry composition for removing oils from hair and methods for fabrication of dry compositions |
| KR101898441B1 (ko) | 2018-03-28 | 2018-09-13 | (주)셀트리온 | 에피제네틱 조절 기능을 갖는 펩타이드를 포함하는 화장료 조성물 및 약학적 조성물 |
| TWI795561B (zh) * | 2018-05-02 | 2023-03-11 | 大江生醫股份有限公司 | 芒果果實萃取物及由其所得生物活性物質用於護膚及保健的用途 |
| CN112367968B (zh) * | 2018-07-06 | 2023-06-16 | 安医健有限公司 | 包含肽复合物作为有效成分的用于去除或吸附微尘的化妆品组合物 |
| WO2020028694A1 (en) | 2018-08-02 | 2020-02-06 | ALASTIN Skincare, Inc. | Liposomal compositions and methods of use |
| EP3906013A1 (en) | 2019-01-02 | 2021-11-10 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions containing peptide compound and aphanothece sacrum exopolysaccharide extract |
| KR102203424B1 (ko) * | 2019-03-15 | 2021-01-15 | (주)진셀팜 | Zdhhc13 유래 생리활성 펩타이드, 및 이의 용도 |
| WO2020193673A1 (en) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | Lipotrue, S.L. | Peptides and compositions for use in cosmetics |
| IT201900008364A1 (it) * | 2019-06-07 | 2020-12-07 | Espikem S R L | Peptidi bioattivi e composizioni che li comprendono |
| EP3831358A1 (en) * | 2019-12-04 | 2021-06-09 | Lipotrue, S.L. | Peptides and compositions for use in cosmetics and medicine |
| CN111793116B (zh) * | 2020-07-20 | 2022-03-04 | 广州和佳润颜医药有限公司 | 一种透皮七肽、含有该透皮七肽的美容组合物及制备方法 |
| CN116867504A (zh) * | 2020-09-24 | 2023-10-10 | 安佳榜控股股份公司 | 育毛剂 |
| WO2022108439A1 (en) * | 2020-11-18 | 2022-05-27 | Wipro Manufacturing Services Sdn. Bhd. | Method and compositions for skin microbiome normalization in sensitive skin |
| US11571378B2 (en) | 2021-01-22 | 2023-02-07 | The Procter & Gamble Company | Skin care composition and method of using the same |
| US11771637B2 (en) | 2021-01-22 | 2023-10-03 | The Procter & Gamble Company | Skin care composition and method of using the same |
| CN115340592B (zh) * | 2021-09-09 | 2024-07-09 | 禾美生物科技(浙江)有限公司 | 一种活性肽及其相关用途 |
| CN115990240A (zh) | 2021-10-20 | 2023-04-21 | 富比积生物科技股份有限公司 | 寡肽在治疗牙龈发炎、牙龈萎缩及修复口腔黏膜中的用途 |
| WO2023077339A1 (zh) * | 2021-11-04 | 2023-05-11 | 深圳市维琪科技股份有限公司 | 一种四肽衍生物及其美容组合物或药用组合物和用途 |
| KR20240086709A (ko) * | 2022-11-18 | 2024-06-19 | (주)케어젠 | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318873C2 (ru) * | 2001-08-16 | 2008-03-10 | Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. | Противовозрастные и ранозаживляющие составы |
| WO2008109833A2 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Polynucleotides and polypeptides identified by iviat screening and methods of use |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2504535B1 (fr) | 1981-04-28 | 1987-08-14 | Choay Sa | Disaccharides derives d'un acide uronique et d'une glucosamine et compositions pharmaceutiques les contenant pour le controle de la coagulation sanguine |
| GB8519416D0 (en) | 1985-08-01 | 1985-09-04 | Unilever Plc | Oligosaccharides |
| GB8630721D0 (en) | 1986-12-23 | 1987-02-04 | Unilever Plc | Cosmetic compositions |
| GB8806892D0 (en) | 1988-03-23 | 1988-04-27 | Unilever Plc | Lactams their synthesis & use in cosmetic compositions |
| GB8830019D0 (en) | 1988-12-22 | 1989-02-15 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| GB8913708D0 (en) | 1989-06-14 | 1989-08-02 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| US5348945A (en) * | 1990-04-06 | 1994-09-20 | Wake Forest University | Method of treatment with hsp70 |
| US5942494A (en) | 1995-10-06 | 1999-08-24 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Stimulation of gene expression and synthesis of heat shock protein 72/73 (HSP 70) |
| US20040228816A1 (en) | 1998-12-30 | 2004-11-18 | Carine Nizard | Cosmetic or dermatological composition containing an active agent which stimulates synthesis of the protein HSP 32 in the skin |
| WO2001024810A1 (en) * | 1999-10-05 | 2001-04-12 | Epimmune Inc. | Inducing cellular immune responses to human immunodeficiency virus-1 using peptide and nucleic acid compositions |
| US20010034042A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-10-25 | Srivastava Pramod K. | Complexes of peptide-binding fragments of heat shock proteins and their use as immunotherapeutic agents |
| US7405080B2 (en) | 2000-03-23 | 2008-07-29 | Voellmy Richard W | Compositions and methods relating to prevention of chemotherapy-induced alopecia |
| WO2002094259A1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-11-28 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Compounds that inhibit hsp90 and stimulate hsp70 and hsp40, useful in the prevention or treatment of diseases associated with protein aggregation and amyloid formation |
| FR2832629B1 (fr) | 2001-11-14 | 2006-05-19 | Larena | Un produit contenant un extrait d'algue rouge du genre porphyra et ses utilisations pour proteger les cellules |
| FR2834887B1 (fr) | 2002-01-24 | 2007-06-15 | Vincience | Utilisation d'un extrait d'artemia pour le traitement des peaux agees |
| GB0422525D0 (en) * | 2004-10-11 | 2004-11-10 | Luebcke Peter | Dermatological compositions and methods |
| FR2876906B1 (fr) | 2004-10-21 | 2007-04-13 | Biolog Vegetale Yves Rocher Sa | Utilisation cosmetique de mangiferine |
| EP1827371A2 (en) | 2004-12-22 | 2007-09-05 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
| WO2007123489A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Agency For Science, Technology And Research | Method for recombinant protein production in cho cells |
| EP2423684A3 (en) * | 2006-04-21 | 2012-06-27 | Wyeth LLC | Differential expression profiling analysis of cell culture phenotypes and the uses thereof |
-
2009
- 2009-10-23 ES ES200930896A patent/ES2358829B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-22 KR KR1020127013115A patent/KR101813294B1/ko active IP Right Grant
- 2010-10-22 MX MX2012004625A patent/MX2012004625A/es active IP Right Grant
- 2010-10-22 RU RU2012118581/10A patent/RU2557401C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-10-22 TW TW099136142A patent/TWI499425B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-10-22 JP JP2012534581A patent/JP5864425B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-22 ES ES10775716.3T patent/ES2621542T3/es active Active
- 2010-10-22 AU AU2010310108A patent/AU2010310108B2/en not_active Ceased
- 2010-10-22 BR BR112012009264-2A patent/BR112012009264A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-10-22 CN CN201080047829.7A patent/CN102711790B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-22 US US13/502,274 patent/US8993716B2/en active Active
- 2010-10-22 WO PCT/EP2010/006454 patent/WO2011047868A2/en active Application Filing
- 2010-10-22 EP EP10775716.3A patent/EP2490706B1/en active Active
- 2010-10-22 CA CA2778390A patent/CA2778390A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-04-13 ZA ZA2012/02705A patent/ZA201202705B/en unknown
- 2012-04-17 IL IL219239A patent/IL219239A/en active IP Right Grant
- 2012-04-23 CL CL2012001029A patent/CL2012001029A1/es unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318873C2 (ru) * | 2001-08-16 | 2008-03-10 | Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. | Противовозрастные и ранозаживляющие составы |
| WO2008109833A2 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Polynucleotides and polypeptides identified by iviat screening and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LOW W. ET AL., MALDI-MS analysis of peptides modified with photolabile arylazido groups, Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2004, v.15, no. 8, p. 1156-1160. DANIELS A.J. ET AL., Structure-Activity Relationship of Novel Pentapeptide Neuropeptide Y Receptor Antagonists Is Consistent with a Noncontinuous Epitope for Ligand-Receptor Binding, MOLECULAR PHARMACOLOGY, 1995, v. 48, no. 3, p. 425-432. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773534C1 (ru) * | 2019-02-20 | 2022-06-06 | Кэарджен Ко., Лтд. | Пептид для профилактики повреждений кожи, вызванных атмосферными загрязнениями, и для омолаживающей терапии, а также его использование |
| US11433013B2 (en) | 2019-02-20 | 2022-09-06 | Caregen Co., Ltd. | Peptide for preventing skin damage caused by air pollutants and for anti-aging, and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2490706A2 (en) | 2012-08-29 |
| RU2012118581A (ru) | 2013-11-27 |
| TW201129368A (en) | 2011-09-01 |
| CL2012001029A1 (es) | 2012-09-14 |
| AU2010310108B2 (en) | 2015-02-05 |
| ES2358829B1 (es) | 2012-06-25 |
| BR112012009264A2 (pt) | 2021-09-08 |
| KR20120105450A (ko) | 2012-09-25 |
| CN102711790B (zh) | 2014-11-05 |
| AU2010310108A1 (en) | 2012-05-10 |
| EP2490706B1 (en) | 2017-01-11 |
| ZA201202705B (en) | 2013-06-26 |
| US20130101662A1 (en) | 2013-04-25 |
| JP2013508322A (ja) | 2013-03-07 |
| MX2012004625A (es) | 2012-08-23 |
| KR101813294B1 (ko) | 2017-12-28 |
| TWI499425B (zh) | 2015-09-11 |
| ES2358829A1 (es) | 2011-05-16 |
| IL219239A0 (en) | 2012-06-28 |
| US8993716B2 (en) | 2015-03-31 |
| ES2621542T3 (es) | 2017-07-04 |
| CN102711790A (zh) | 2012-10-03 |
| WO2011047868A2 (en) | 2011-04-28 |
| IL219239A (en) | 2017-06-29 |
| WO2011047868A3 (en) | 2011-06-16 |
| JP5864425B2 (ja) | 2016-02-17 |
| CA2778390A1 (en) | 2011-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2557401C2 (ru) | Пептиды, используемые в лечении и/или наблюдении за кожей, слизистыми оболочками и/или волосами, и их применение в косметических или фармацевтических композициях | |
| AU2009218680B2 (en) | Cosmetic or pharmaceutical compositions comprising metalloproteinase inhibitors | |
| CA2751436C (en) | Peptides used in the treatment and/or care of the skin, mucous membranes and/or scalp and their use in cosmetic or pharmaceutical compositions | |
| TWI474838B (zh) | 用於皮膚、黏膜、頭皮及／或頭髮之治療及／或保養之肽類，及其於美容或藥學組成物上的用途 | |
| JP2016519105A (ja) | 皮膚の処置および／またはケアにおいて有用な化合物ならびにその美容的または薬学的組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181023 |