MX2008000639A - Composiciones orales que tienen ingredientes activos cationicos. - Google Patents

Abstract

Se proporciona una composicion oral que cubre uno o mas ingredientes activos cationicos y una particula inorganica compatible cationica que tiene una superficie porosa que es esencialmente inerte al ingrediente activo cationico. La composicion oral tambien tiene un sistema surfactante compatible-cationico y un portador que es estable en la presencia del ingrediente activo cationico. La composicion oral puede ser proporcionada en una forma de tubo dual o de tubo unico si se desea.

Description

COMPOSICIONES ORALES QUE TIENEN INGREDIENTES ACTIVOS CATIONICOS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La placa dental o la bio-película de ' placa es un depósito suave que se forma sobre lo dientes y que está implicado en la en la ocurrencia de la gingivitis y otras formas de enfermedad periodontal. Varios agentes antibacterianos catiónicos han encontrado que tienen la capacidad química para retardar el crecimiento de las bacterias y por tanto tienen la capacidad de hacer mínima la formación de placa, las infecciones orales y la enfermedad dental asociada con las mismas . Muchos ingredientes activos catiónicos se tiene la teoría de que tienen una acción antimicrobiana debido a su capacidad de unirse a mitades de proteína cargadas negativamente sobre las células bacteriales presentes en la boca. Por ejemplo, el cloruro de cetil priridinio (CPC) se cree que funciona en esta manera y se ve como un ingrediente activo antibacteriano/antiplaca efectivo para las composiciones orales. Otros activos catiónicos se tiene la teoría que funcionan como compuestos en contra de la unión que evitan la unión de las bacterias a la superficies de dientes enamel mediante el modificar la energía de superficie del enamel . Tales activos incluyen los esteres derivados de ácido amino antibacteriano, tal como el etil lauroil arginina. Por tanto, la eficacia de ésta función de los ingredientes activos catiónicos depende de la conservación de las propiedades catiónicas en vivo para evitar la formación de la placa, de la gingivitis y de las cavidades.

Sin embargo, hay dificultades asociadas con el proporcionar una composición para el cuidado oral estable que conserve la naturaleza catiónica de los ingredientes activos catiónicos, y su biodisponibilidad y la eficacia. Esto es particularmente difícil debido a que muchos ingredientes para el cuidado oral convencionales, tal como los abrasivos de partículas inorgánicas y surfactantes, tienen una naturaleza aniónica (negativa) . Los ingredientes activos catiónicos son atraídos potencialmente y unidos a tales ingredientes cargados negativamente, y por tanto se evita que lleven a cabo su función intentada. Aún cuando los ingredientes de material activo catiónico tal como por ejemplo, los compuestos de éter de aminoácido antibacteriano, son agentes antibacterianos in Vitro, éstos ingredientes se observan frecuentemente que no exhiben la eficacia deseada cunado se aplican en vivo mediante la composición final.

BREVE SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN En varias incorporaciones, la presente invención proporciona composiciones orales que comprenden un ingrediente activo catiónico y una partícula inorgánica catiónica-compatible teniendo una superficie que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico. La composición oral también preferiblemente comprende un sistema surfactante compatible-catiónico.

En un aspecto, la presente invención proporciona una composición oral que comprende: (a) un compuesto representado por la fórmula (I) en donde R1 y R2 son grupos de alquilo, y X es un anión. En las incorporaciones preferidas, R1 es una cadena de alquilo tendiendo entre 1 a 8 átomos de carbono y R2 es una cadena de alquilo de 6 a 30 átomos de carbono. La composición oral también comprende una partícula inorgánica compatible-catiónica que tiene una superficie que es esencialmente inerte al éster antibacteriano catiónico. El sistema surfactante compatible-catiónico preferiblemente comprende un surfactante seleccionado del grupo que consiste de monolaurato de sorbitan polioxietileno, cocoamido propil betaína, poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) (poloxámero) y metil cocoil taurato de sodio.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona composiciones que comprenden uno o más ingredientes catiónicos activos. Tales ingredientes catiónicos incluyen cualquier material que comprende una mitad catiónica (cargada positivamente) . Los ingredientes activos catiónicos son, por ejemplo, aquellos los cuales si en una composición acuosa, reaccionan químicamente con un componente de dentífrico aniónico (por ejemplo abrasivos convencionales, los ingredientes activos aniónicos o los surfactantes aniónicos) , de manera que la eficacia del ingrediente es reducida esencialmente.

Los ingredientes activos catiónicos entre aquellos útiles aquí incluyen los materiales que operan para tratar o evitar un desorden o proporcionar un beneficio cosmético. En varias incorporaciones, el activo es un "activo sistémico" el cual es operado para tratar o evitar un desorden el cual en todo o en parte, no es un desorden de la cavidad oral. En varias incorporaciones, el activo es un "activo para el cuidado oral" que opera para tratar o evitar un desorden o proporcionar un beneficio cosmético dentro de la cavidad oral (por ejemplo para los dientes, las encías u otros tejidos suaves o duros de la cavidad oral) .

Los activos para el cuidado oral entre aquellos útiles aquí incluyen los agentes antibacterianos, los agentes antiinflamatorios, los agentes en contra de la caries, los agentes para el control de sarro, los agentes en contra de la placa, los activos periodontales, los agentes para refrescar el aliento, los agentes en contra del mal olor, los desensibilizantes de los dientes, los estimulantes salivarios y combinaciones de los mismos. Se entiende que aún cuando los atributos generalmente de cada una de las categorías anteriores de activos pueden diferir, pueden haber atributos comunes y cualquier material dado puede servir para propósitos múltiples dentro de dos o más de tales categorías de activos.

En una incorporación preferida, el por lo menos uno de los ingredientes activos tiene un beneficio para el cuidado oral antibacteriano y/o en contra de la placa. En una incorporación, el material activo catiónico tiene un mecanismo en contra de la unión.

Los agentes antibacterianos catiónicos adecuados para usarse en las composiciones orales de la invención incluyen, por ejemplo: (i) compuestos de amonio cuaternario, tal como aquellos en los cuales uno o dos de los sustituyentes sobre el nitrógeno cuaternario tiene de desde 8 a 20, preferiblemente de desde 10 a 18 átomos de carbono y preferiblemente un grupo de alquilo, el cual puede opcionalmente ser interrumpido por una amida, éster, oxígeno, sulfuro o anillo heterocíclico, mientras que los sustituyentes restantes tienen un número inferior de átomos de carbono, por ejemplo de desde 1 a 7, es un preferiblemente alquilo, por ejemplo metilo o etilo o bencilo. Los ejemplos de tales compuestos incluyen cloruro de benzalconio, cloruro de dodecil trimetil amonio, cloruro de bencil dimetil éstearil amonio, bromuro de hexadeciltrimetil amonio, cloruro de bencetonio (cloruro de diisobutil fenoxietoxietil dimetil benzil amonio) y cloruro de metil bencetonio; (ii) compuestos de piridinio y de isoquinolinio, incluyendo cloruro de hexadecilpiridinio y bromuros de isoquinolinio de alquilo; (iii) derivados de pirimidina tal como hexetidina (5-amino-l, 3-bis (2-etilhexilo) -5-metilo— hexahidropirimidina; (iv) derivados amidina tal como hexamidina isetionato (4, 4' -diamidino-a co-difenoxi-hexano isetionato); (v) derivados de bispiridina tal como dihidrocloruro de octenidina (N,N' [1, 10-decanediildi-l (4H) -piridinilo-4-ilideno] -bis (1-octanamina) dihidrocloruro) ; (vi) guanidas, por ejemplo, mono-biguanidas tal como p-clorobencil-biguanida y N' (4-clorobencilo) -N' ' - (2, 4-diclorobencilo) biguanida, poli (biguanidas) tal como hidrocloruro de polihexametileno biguanida y bis-biguanidas de la fórmula general (1) : en la cual A y A1 cada uno representan (i) un grupo de fenilo opcionalmente sustituido por alquilo (C^. , alcoxi {C1.4) , nitro, o halógeno, (ii) un grupo de alquilo (C^^) o (iii) un grupo alicíclico (C4_12) ; X y X1 cada uno representan alquileno (C-_3) ; y R y R1 cada uno representan hidrógeno, alquilo arilo; Z y Z1 son cada uno 0 ó 1 | ; n es un entero de desde 2 a 12; y la cadena de polimetileno (CH2)n puede opcionalmente ser interrumpida por el oxígeno o sulfuro o un núcleo aromático (por ejemplo fenilo o naftilo) ; y las sales de adición de ácido oralmente aceptables de los mismos; los ejemplos de tales bis-biguanidas incluyen cloro hexidina y alexidina. Las sales de adición de ácido adecuadas de los bis-biguanidas de la fórmula general (1) incluyen el diacetato, el dihidrocloruro y el digluconato. Las sales de adición de ácido adecuadas de clorohexidina son aquellas las cuales tienen solubilidad en agua a 20° C de por lo menos de 0.005% w/v e incluyen el digluconato, diformato, diacetato, dipropionato, dihidrocloruro, dihidroioduro, dilactato, dinitrato, sulfato y sales de tartrato. Preferiblemente la sal es la sal de dihidrocloruro, diacetato o digluconato de clorohexidina. Las sales de adición de ácido adecuadas de alexidina incluyen las sales de dihidrofloruro y de dihidrocloruro; y (vii) esteres de alquilo de N?-acilo amino ácido y sales, más particularmente esteres de ft^-acilo arginina alquilo y sales generalmente representadas por la fórmula (2) abajo : x' (2) en donde ambos R1 y R2 son grupos de alquilo. En particular, R1 es preferiblemente una cadena de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 3 átomos de carbono, y más preferiblemente de 3 átomos de carbono; R2 es una cadena de alquilo de 6 a 30 átomos de carbono, preferiblemente de desde 10 a 12 átomos de carbono, y mezclas de los mismos; y X es un anión. En varias incorporaciones, la mitad R2CO comprende un residuo de ácido graso natural tal como un ácido graso natural seleccionado del grupo que consiste de ácido graso de aceite de coco, residuo de ácido graso de sebo o un residuo de ácido monograso tal como el seleccionado del grupo que consiste de residuos de ácido graso lauroil (C12) , miristilo (C14) , estearoilo (C18) y mezclas de los mismos. En una incorporación, la mitad R2CO comprende un residuo de ácido graso lauroilo. X puede ser un contra-anión que proporciona un grado de solubilidad razonable en agua (preferiblemente por lo menos de alrededor de 1 gramo en ÍL de agua) . Los ejemplos de los X contrapones los cuales forman las sales de éster antibacteriano de la fórmula arriba identificada, incluyen sales de ácido inorgánico, tal como aquellos que comprenden átomos de halógeno (por ejemplo cloruro o bromuro) o fosfato de dihidrógeno, o una sal orgánica tal como acetato, tautarato, citrato o prirrolidona-carboxilato (PCA) . La sal de cloruro es preferida.

Los ejemplos de los compuestos de éster antibacterianos preferidos en la práctica de la presente invención incluyen los compuestos de éster antibacteriano de la fórmula arriba identificada en donde n en la fórmula es igual s 3. Tales compuestos incluyen esteres de alquilo de isf-acil arginina y sales de los mismos tal como IS^-cocoil-L-arginina metil éster, IS^-cocoil-L-arginina etil éster, N^-cocoil-L-arginina propil éster, N"-estearoil-L-arginina metil éster, "-estearoil-L-arginina etil éster hidrocloruro. En un a incorporación, el compuesto derivado de arginina es una sal de cloruro de hidrógeno de etil lauroil arginina (ELAH=.

En ciertas incorporaciones de la presente invención, el ingrediente activo catiónico incluido en la composición oral seleccionado de uno o más de: cloruro de bencetonio, octenidina, hexetidina, hexamidina, cloruro de cetil piridinio, clorohexidina, alexidina, y sales de éster de alquilo arginina Is^-acilo. En una incorporación, el ingrediente activo catiónico comprende cloruro de cetil piridinio (CPC) . En otra incorporación, el ingrediente activo catiónico comprende un hidrocloruro de etil lauroil arginina éster (ELAH) . En aún otras incorporaciones, el ingrediente activo catiónico puede incluir compuestos activos múltiples. Por ejemplo, en una incorporación, el ingrediente activo catiónico comprende ambos el cloruro de cetil piridinio (CPC) y el hidrocloruro de etil lauroil arginina éster (ELAH) . Como se reconoce por un experto en el arte, están contempladas otras combinaciones de ingredientes activos catiónicos para la presente invención. En forma similar, como se describió en mayor detalle abajo, la composición oral puede además comprender ingredientes activos adicionales que no afectan adversamente los ingredientes activos catiónicos descritos anteriormente.

Ventajosamente, el ingrediente activo antibacteriano catiónico está presente en el rango de alrededor de 0.005 a alrededor de 10% por peso. En varias incorporaciones, el ingrediente activo antibacteriano catiónico está presente en la composición oral de desde alrededor de 0.005 a alrededor de 5%, más preferiblemente de desde alrededor de 0.05 a alrededor de 3%.

En varias incorporaciones de la presente invención, es usada una partícula inorgánica compatible-catiónica en la composición para el cuidado oral con el ingrediente activo catiónico. Sin limitar la composición, los métodos o utilidad de la presente invención, en varias incorporaciones los componentes de partículas inorgánicas se cree que proporcionan una interacción disminuida entre los compuestos activos catiónicos y las partículas inorgánicas, aumentando por tanto la biodisponibilidad de los compuestos activos catiónicos.

En varias incorporaciones de la presente invención, la composición oral comprende una partícula inorgánica compatible-catiónica que tiene una superficie que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico. "Esencialmente inerte" como se usó aquí se refiere a la superficie de la partícula inorgánica compatible-catiónica teniendo una interacción in deseable mínima con los ingredientes activos catiónicos. Una superficie esencialmente inerte puede ser cuantificada por una variedad de métodos. Lo inerte de la superficie puede ser lograda en cualguier manera, incluyendo teniendo una superficie porosa, una superficie de cubierta y/o una superficie texturizada.

Por ejemplo, la compatibilidad mejorada de las partículas inorgánicas compatibles teniendo superficies porosas esencialmente inertes de la presente invención sobre las partículas inorgánicas convencionales puede ser mostrada por ejemplo, de mediciones in Vitro de disponibilidad de los varios agentes catiónicos antimicrobianos de las composiciones de la invención. Uno de tal ejemplo es mediante el combinar un activo catiónico con una partícula en una solución acuosa y determinada cantidad de activo catiónico recuperada, la cual puede ser expresada como el por ciento de recuperación del ingrediente activo desde la solución como "un por ciento de valor de recuperación" . Dado que el por ciento de recuperación indica cuanto del activo catiónico no fue unido indeseablemente a la partícula, este método proporciona un método empírico de evaluar la compatibilidad catiónica.

En varias incorporaciones, una superficie esencialmente inerte de una partícula inorgánica porosa para usarse con la presente invención preferiblemente tiene un por ciento de valor de recuperación de por lo menos de alrededor de 50%, particularmente más de 60%, particularmente más de 70%, más particularmente más de 80%, y aún más particularmente más de 90% con los ingredientes activos catiónicos. Tal procedimiento de prueba puede ser llevado a cabo con un activo catiónico tal como el cloruro de metil piridinio. Por ejemplo, en un procedimiento, 0.3% de solución de cloruro de cetil priridinio se proporciona a 27 gramos y se mezcla con 3 gramos de la partícula inorgánica que va ser probada (por ejemplo sílice o fosfato dicalcio) . La mezcla es agitada por 10 minutos y después se carga en un horno de añej miento a 60° C por 7 días. Después de 7 días, la muestra es centrifugada y microfiltrada y después se diluye 20 veces. El análisis del cloruro de cetil piridinio en el súper nadante es conducido mediante el medir la absorbencia (por ejemplo a 268 mm) y relacionar este dato con la cantidad de cloruro de cetil piridinio recuperada de la cantidad original colocada en la mezcladora. El por ciento de valor de recuperación es la diferencia entre la cantidad original de cloruro de cetil piridinio colocada en la mezcla a la cantidad de cloruro de cetil piridinio recuperada, dividida por la cantidad original de cloruro de cetil piridinio.

Aún cuando no se desea el estar limitado por una teoría particular, se cree que en ciertas incorporaciones, una superficie porosa de una partícula inorgánica que tiene una carga de superficie que es catiónica, neutral o solo ligeramente anionica es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico. En ciertas incorporaciones, la partícula inorgánica tiene un área de superficie baja y aceite de absorción, incluyendo productos de sílice de superficie modificada los cuales tienen una interacción disminuida con los ingredientes activos catiónicos. Se tiene la teoría de que tal modificación de superficie de las partículas de sílice disminuye las propiedades de absorbentes de la superficie porosa y/o disminuye el potencial para los ingredientes activos catiónicos para acercarse e interactuar con la superficie o superficies cargadas .

Por vía de antecedente, la intensidad de carga de superficie (s) puede expresarse como: s = 3 A (3) que refleja la cantidad total de la carga eléctrica (q) por área de unidad (A) . Frecuentemente la carga de superficie es expresada para las partículas como el punto de carga cero (pHpzc) la cual coincide con las condición es de pH en donde las carga de superficie s es igual a 0 C/metro cuadrado, reflejando un balance de cargas negativa y positiva sobre la superficie de la partícula. Otros factores que impactan la carga de superficie incluyen por ejemplo, la estructura de cristal, cualesquier orillas, o características estructurales, área de superficie, tamaño de poro y similares.

Las partículas a base de sílice típicas para usarse en las composiciones para el cuidado oral son sílice amorfo precipitada (Si02) , la cual puede ser formada mediante el combinar el silicato de sodio (Na2OxSi02) con ácido fuerte, tal como ácido sulfúrico (H2S04) . La superficie de las partículas de sílice precipitada formadas en esta reacción pueden comprender grupos de hidroxilo (Si-O-H) , y potencialmente silanediol (-Si-(OH)2), silanetriol (-S-(OH)3), y agua de unión de superficie y similares. Tales especies de hidroxilo tienden a prestar una carga aniónica o negativa a la superficie de una partícula. Un ejemplo para determinar la carga de superficie de una partícula de sílice se proporciona en la patente de los Estados Unidos de América No. 5,616,316 otorgada a Persello, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia.

Preferiblemente, tal partícula tiene un tamaño de partícula medio de hasta 20 mieras de diámetro. En varias incorporaciones, se prefiere que la partícula inorgánica compatible-catiónica tenga una superficie porosa que tiene un área de superficie BET (Método Brunauer Emmett y Teller) de menos de alrededor de 100 metro cuadrado/gramo. En otras incorporaciones, la partícula inorgánica compatible-catiónica tiene un aceite DBP (ftalato de dibutilo) de absorción reflejando la estructura (o morfología) de las partículas de menos de alrededor de 150 gramos/100 gramos. En otras incorporaciones, la partícula inorgánica catiónica-compatible tiene un área de superficie BET de menos de alrededor de 100 metro cuadrado/gramo y además tiene una estructura DBP de menos de alrededor de 150 ml/100 g.

En una incorporación la composición oral comprende una partícula inorgánica que tiene una carga de superficie baja, preferiblemente con pHpzc de 5 a 7, tal como con partículas de fosfato de calcio, incluyendo fosfato de calcio, más particularmente dihidrato de fosfato dicalcio (CaHP04.2H20) . La partícula de fosfato dicalcio tiene un área de superficie típica de menos de alrededor de 1.7 metro cuadrado/g y un aceite DPB de absorción de menos de alrededor de 50 ml/100 g.

En otras incorporaciones, el fosfato inorgánico poroso compatible-catiónico es una partícula de sílice de superficie modificada o de área de superficie baja. En ciertas incorporaciones, el producto de sílice precipitada modifica la superficie comprende partículas de sílice tratado de superficie teniendo un diámetro mediano de 1 a 100 micrómetros. Para los propósitos dados aquí, el término "partícula de sílice" significa sílice finamente dividida y el término abarca partículas primarias de sílice, agregados de sílice (por ejemplo terrones unitarios de una pluralidad de partículas primarias de sílice) , aglomerados de sílice (por ejemplo racimos unitarios de una pluralidad de agregados de sílice) , singularmente o en combinación de los mismos.

Estas partículas de sílice soportan depósitos de un material de sílice "activo" amorfo relativamente más denso. El material de sílice es depositado en una cantidad efectiva para proporcionar un área de superficie específica BET de desde 1 a 50 metro cuadrado/g, preferiblemente de 1 a 40 metro cuadrado/g, más preferiblemente menos de 30 metro cuadrado/g que son cantidades efectivas para hacer a la superficie de sílice como siendo esencialmente inerte a los ingredientes activos catiónicos. En un aspecto particular, la partícula de sílice está en la forma de agregados de sílice o aglomerados formados de partículas de sílice. Por tanto, en ciertas incorporaciones, el abrasivo modificado de área de superficie bajo tiene un diámetro mediano de menos de alrededor de 100 micrómetros y un área de superficie BET de menos de alrededor de 50 metro cuadrado/g.

El producto de sílice de área de superficie bajo modificado puede ser producido a través de un proceso en donde la partícula de sílice es un material preformado o formado en el lugar, seguido por la precipitación de la sílice activa sobre la partícula de sílice efectiva para satisfacer el área de superficie específica y los requerimientos de unión activa catiónica reducidos descritos aquí. El material de sílice más denso depositado sobre la partícula de sílice "recubre" la partícula de substrato de sílice subyacente primariamente en el sentido de que este penetra adentro y/o bloquea la abertura de los poros de la partícula de sílice subyacente para reducir efectivamente el área de superficie del sustrato de partícula de sílice. Las mediciones de área de superficie BET cuantitativas, tomadas antes y después del depósito de la sílice activa sobre la partícula de sustrato de sílice pueden ser comparadas para determinar cuantitativamente sí una partícula menos porosa (por ejemplo menos densa) se ha creado, como se indicó por una reducción medible en el valor de área de superficie específico. Tal partícula de sílice de área de superficie baja modificado que es catiónica-compatible se describe, por ejemplo, en la publicación de la solicitud de patente de los Estados Unidos de América No. 2004/0161389 de Gallis y otros, la cual se incorpora aquí por referencia.

Otra sílice de área de superficie baja modificada adecuada que es adecuada para usarse en la presente invención es la partícula inorgánica compatible-catiónica que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico como se describe en la publicación de la solicitud de patente de los Estados Unidos de América No. 2004/0616390 de Gallis y otros, la cual se incorpora aquí por referencia. En una incorporación, los productos de sílice de área de superficie baja modificados pueden ser producidos mediante el proporcionar partículas de sustrato de sílice porosos en la misma manera como se describió anteriormente. Un material de sílice denso es depositado sobre las partículas de sustrato de sílice efectivas para penetrar adentro y/o bloquear por lo menos parte de las aberturas de poro en las partículas de sustrato de sílice para reducir los poros teniendo un tamaño mayor de alrededor de 500A, lo cual a su vez limita el área de superficie acumulativa para aquellos poros de diámetro grande sobre las sílices tratadas de superficie a menos de aproximadamente 8 metro cuadrado/g, como se midió por la porosimetría de intrusión de mercurio. Los tamaños de poro mayores de alrededor de 500A, por ejemplo los poros de diámetro grande, aparecen ser más accesibles a ciertos compuestos activos catiónicos, tal como el cloruro de cetil piridinio, en comparación a los poros teniendo tamaños más pequeños . Por tanto, reduciendo los poros sobre partículas de sílice teniendo tamaños de más de alrededor de 500A parece que limita efectivamente la interacción del ingrediente activo catiónico con los poros en las superficies de las partículas de sílice.

En otras incorporaciones, las partículas de sílice de área de superficie baja modificadas preferiblemente tienen un por ciento de valor de recuperación de cloruro de cetil piridinio de por lo menos de 50%, particularmente de más de 60%, y más particularmente de más de 70%, y aún más particularmente de más de 80% y esto generalmente varía entre alrededor de 55% a alrededor de 95%. Los valores de recuperación de por ciento de cloruro de cetil piridinio son logrados debido al tratamiento de las partículas de sustrato de sílice efectivas para reducir los poros de superficie teniendo un tamaño mayor de alrededor de 500A de manera que el área de superficie acumulativa de esos poros dimensionados es preferiblemente menor de alrededor de 8 metro cuadrado/g y preferiblemente de menos de alrededor de 7 metro cuadrado/g, y más preferiblemente de menos de alrededor de 6 metro cuadrado/g como se midió por la porosimetría de intrusión de mercurio.

Tal producto de sílice en la presente incorporación puede ser producido por un proceso general en el cual: 1) una solución de partículas de sílice amorfas se proporcionan ya sea mediante poner en solución un material de sílice prefabricada obtenido de una forma dividida finamente y seca, o alternativamente, de una producción continuada en la cual la sílice precipitada fresca está en solución o en forma de pastel mojado sin haber sido secada en forma de polvo, seguido por: 2) precipitar la sílice activa sobre las partículas de sílice de sustrato efectivas para reducir el área de superficie acumulativa de todos los poros teniendo tamaños mayores de alrededor de 500A a menos de alrededor de 8 metro cuadrado/g. Para los propósitos de medir el área de superficie BET, la N2 fisisorción es usada comúnmente. Sin embargo, debido a que el tamaño de gas de nitrógeno, no hay poros que contribuyan al área de superficie general sobre las partículas de sílice que son accesibles a N2 gaseoso usado en las mediciones de BET convencionales; pero los cuales no son fácilmente accesibles a un activo catiónico más grande, tal como el cloruro de cetil piridinio. El área de superficie que resulta de los microporos puede ser accesible al nitrógeno gaseoso (como se midió por la N2 fisisorción) pero puede no ser fácilmente accesible a una solución acuosa de cloruro de cetil piridinio.

Consecuentemente, no es posible el usar las mediciones de área de superficie BET N2 por sí mismas para identificar las partículas de sílice teniendo las distribuciones de tamaño de poro favorables descritas aquí para obtener el por ciento de valores de recuperación de cloruro de cetil piridinio de más de aproximadamente de 55%. En vez de esto, la porosimetría de intrusión de mercurio es usada preferiblemente en las incorporaciones de la presente invención como el método para medir el área de superficie acumulativa de las partículas de sílice a los valores de tamaño de poro críticos identificados.

Como se conoce generalmente, la técnica de porosimetría de mercurio está basada sobre la intrusión de mercurio en una estructura de poro bajo presiones controladas estringentes. De los datos de intrusión en contra de presión, el instrumento genera distribuciones de volumen y tamaño usando la ecuación ashburn. Dado que el mercurio no moja la mayoría de las sustancias y no penetrará espontáneamente los poros por acción capilar, este debe se forzado adentro de los poros mediante la aplicación de presión externa. La presión requerida es inversamente proporcional al tamaño de los poros, y solo una presión ligera es requerida para introducir el mercurio adentro de macroporos grandes mientras que presiones mucho mayores son requeridas para forzar el mercurio adentro de los microporos . Las presiones más altas son requeridas para medir los tamaños de poro y las áreas de superficie de los microporos presentes sobre las superficies de los productos de sílice de la presente invención. Un instrumento adecuado para medir los tamaños de microporo y las áreas de superficie usando la porosimetría de intrusión de mercurio para propósitos de la presente invención es una serie MICROMERITICS® Autopore II 9220 de porosimetros de mercurio automatizados, disponibles de mi Micromeritics Instrument Corporation de Norcross, Georgia.

La cantidad total de materiales abrasivos compatibles-catiónicos en la composición oral pueden ser desde alrededor de 1 a alrededor de 65%, preferiblemente de desde alrededor de 3 a alrededor de 60%. En las incorporaciones en donde el abrasivo compatible-catiónico es seleccionado para ser fosfato dicalcio, la cantidad de abrasivo presente en la composición oral varía de desde alrededor de 35 a alrededor de 60%. En las incorporaciones en donde el abrasivo compatible-catiónico es seleccionado para ser una partícula de área de superficie baja modificado, este está preferiblemente presente de entre alrededor de 3 a alrededor de 25%.

En las incorporaciones alternas, las partículas inorgánicas compatibles-catiónicas teniendo una superficie porosa esencialmente inerte a los ingredientes activos catiónicos pueden además ser prerecubiertas o encapsuladas con el aceite de ricino hidrogenado etoxilatado, tal como aquellas descritas en la solicitud de patente de los Estados Unidos de América serie No. 10/875,063 presentada el 23 de Junio de 2004, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia.

Los compuestos de partículas compatibles-catiónicas inorgánicos que funcionan como agentes espesadores pueden usarse en la práctica de la presente invención, tal como los compuestos de partículas inorgánicas de sílice coloidal compatibles-catiónicas. Además, las composiciones orales de la presente invención pueden incluir mezclas de partículas inorgánicas compatibles-catiónicas, tal como un abrasivo y un espesador coloidal. Adicionalmente, cualquier partículas inorgánicas compatibles-catiónicas adecuadas para un uso seguro en una composición para el cuidado oral están contempladas para usarse en la presente invención.

Las composiciones orales de la presente invención que incluyen uno o más ingredientes activos catiónicos son preferiblemente estabilizadas en la solución acuosa mediante un sistema de surfactante (por ejemplo sistema de surfactante estabilizante) . Por "sistema surfactante estabilizante" se quiere decir que uno o más surfactantes están incluidos en la composición oral que mantienen o no disminuyen significativamente la biodisponibilidad del ingrediente activo catiónico, incluyendo el limitar esencialmente cualquier hidrólisis o neutralización potencial de las porciones catiónicas del compuesto de ingrediente activo. Por tanto, en ciertas incorporaciones preferidas de la presente invención, la composición oral es acuosa y comprende un sistema surfactante estabilizado teniendo surfactantes compatibles-catiónicos seleccionados del grupo que consiste de: surfactantes no iónicos, surfactantes catiónicos, surfactantes zwitteriónicos, surfactantes de betaína, surfactantes anfolíticos y mezclas de los mismos. En ciertas incorporaciones, los surfactantes suaves y ligeramente aniónicos pueden ser empleados en la presente invención, siempre que éstos no interfieran con la biodisponibilidad del ingrediente activo catiónico, como se discutirá en mayor detalle más adelante. Por tanto una o más de las clases preferidas de surfactantes se incluyen en el sistema de surfactante compatible-catiónico.

Los surfactantes no iónicos se hacen de constituyentes químicos que resultan en una molécula que no tiene cargas iónicas. Como tal, los surfactantes no iónicos se distinguen de los surfactante catiónicos, de los surfactantes aniónicos y de los surfactantes anfotéricos . En una incorporación preferida la mitad hidrofílica de un surfactante no iónico está basada sobre una estructura de polioxialquileno. Una estructura e polioxialquileno es un polímero de tipo poliéter que representa formalmente el producto de polimerización de una amplia variedad de éteres cíclicos que polimerizan mediante polimerización de abertura de anillo.

Los surfactantes no iónicos útiles en la invención o usualmente sintetizados por la polimerización de tales éteres cíclicos. Los surfactantes no iónicos adecuados útiles en la presente invención incluyen los copolímeros de bloque de poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) . Tales copolímeros son conocidos comercialmente por el nombre no propietario de poloxámeros, el nombre es usado en conjunción con un sufijo numérico para designar la identificación individual de cada copolímero. Los poloxámeros pueden tener contenidos variables de óxido de etileno de óxido de propileno lo cual resulta e poloxámeros los cuales tienen un rango amplio de estructuras químicas y de peso moleculares . Un poloxámero preferido es Poloxámero 407, vendido bajo el nombre de comercio PLURONIC® F-127 de BASF, Inc., de Parsippany, New Jersey.

Un grupo preferido de surfactantes o iónicos útil en la presente invención incluye condensados de esteres de sorbitan de ácidos grasos con óxido de etileno (polisorbato) tal como monooleato de sorbitan con de desde alrededor de 20 a alrededor de 60 moles de óxido de etileno (por ejemplo TWEEN®, una marca de ICI Group of Companies de Londres, Inglaterra) . Los polisorbatos particularmente preferidos son el monolaurato de sorbitan polioxietileno tal como el polisorbato 20 (polioxietileno 20 sorbitan monolaurato, TWEEN® 20) y polisorbato 80 (polioxietileno 20 sorbitan monooleato, TWEEN® 80) . En ciertas incorporaciones, el polisorbato 20 es particularmente preferido.

Los surfactantes zwitteriónicos útiles en la práctica de la presente invención, particularmente las betaínas, incluyen los surfactantes descritos en la patente de los Estados Unidos de América No. 5,180,577 otorgada a Polef a y otros, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia. Los derivados de dimetil glicina típicos incluyen las betaínas de metilo de alquilo, tal como de cal betaína 2- (N-decil-N,N-dimetil amonio) acetato,, cocobetaína o 2- (N-coc-N,N-dimetil amonio) acetato, miristil betaína, palmitil betaína, lauril betaína, cetil betaína, cetil betaína, estearil betaína, y similares. Las amido betaínas son ejemplificadas por cocoamidoetil betaína, cocoamidopropil betaína, lauramidopropil betaína, y similares. Una betaína preferida es la cocoamidopropil betaína.

En la presente invención, los surfactantes no iónicos y zwitteriónicos son particularmente preferidos . Sin embargo, los surfactantes aniónicos en donde son compatibilizados con los compuestos de ingrediente activo catiónico, también pueden ser útiles, particularmente cuando éstos son surfactantes suaves y solo ligeramente aniónicos. Un ejemplo de tal surfactante aniónico preferido es un ácido sulfónico amino acilatado, tal como el metil cocoil taurato de sodio, también conocido como tauranol .

Por tanto, en varias incorporaciones preferidas, el sistema surfactante compatible-catiónico comprende un surfactante seleccionado del grupo que consiste de derivados de poliexietileno de esteres de sorbitan, derivados de dimetil glicina, copolímeros de bloque de poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) , ácidos sulfónicos amino acilatados, y mezclas de los mismos. Más particularmente, ciertas incorporaciones comprenden un sistema surfactante estabilizante teniendo un surfactante seleccionado del grupo que consiste de: monolaurato de sorbitan polioxietileno (polisorbato, por ejemplo, polisorbato 20) , cocoamido propil betaína (CAP betaína), poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) (poloxámero, por ejemplo, poloxámero 407) , metil cocoil laurato de sodio (tauranol) o mezclas de los mismos. En ciertas incorporaciones un sistema surfactante estabilizador particularmente eficaz comprende ambos un primer surfactante de cocoamido propil betaína (CAP betaína) y un segundo surfactante de poloxámero de poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) , preferiblemente poloxámero 407. En tales incorporaciones, una proporción preferida del primer surfactante al segundo surfactante varía de desde alrededor de 1:0 a alrededor de 10:1 sobre una base de peso.

En varias incorporaciones de la presente invención, el surfactante o surfactantes del sistema surfactante estabilizador compatible-catiónico están presentes en la composición oral en un rango de desde alrededor de 0.1% a alrededor de 5% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.6% a alrededor de 3% por peso.

En varias incorporaciones de la presente invención, la composición para el cuidado oral tiene un vehículo de entrega o portador y además comprende ingredientes adicionales. Preferiblemente, el portador no reduce la eficacia del ingrediente activo catiónico u otros materiales activos de las presentes composiciones orales. Un vehículo aceptable o portador de acuerdo con la presente invención puede ser cualquier portador toxicológicamente adecuado para usarse en la cavidad oral . Tales portadores oralmente aceptables incluyen los compuestos usuales de pasta de dientes, polvos de dientes, pastas de profilaxis, enjuagues bucales, pastillas, gomas y similares y están más completamente descritos de aquí en adelante. La selección de componentes portadores específicos depende de la forma de producto deseada, incluyendo dentífricos, enjuagues, geles, y pinturas. Las incorporaciones preferidas de la presente invención incluyen las composiciones orales de dentífricos .

El pH del portador de la composición oral está preferiblemente en el rango de desde alrededor de 4.5 a alrededor de 9. En las incorporaciones particulares, en donde el ingrediente activo catiónico comprende un éster antimicrobacteriano, tal como ELAH, se prefiere que el pH sea acídico y sea menos de alrededor de 7.3, preferiblemente de menos de alrededor de 6.8, más preferiblemente de menos de alrededor de 6.5. El pH puede ser controlado por surfactante y selección de ingredientes o mediante alterar el portador con ácido (por ejemplo ácido cítrico, o ácido benzoico) o base (por ejemplo hidróxido de sodio) o amortiguado (con citrato d sodio, benzoato, carbonato o bicarbonato, fosfato de hidrógeno disodio o fosfato de dihidrógeno de sodio, por ejemplo) .

En varias incorporaciones, el portador usado para preparar la composición oral comprende agua, preferiblemente agua deionizada. Las composiciones de la presente invención opcionalmente incluyen otros materiales tal como los agentes de adhesión, los modificadores de viscosidad, los diluentes, los moduladores de espuma, los agentes modificadores de pH, los humectantes, los espesadores compatibles-catiónicos, los agentes de sabor de boca, los endulzadores, los saborizantes, los colorantes, los preservativos y las combinaciones de los mismos. Se entiende que aún cuando los atributos generales de cada una de las categorías de materiales anteriores pueden diferir, éstos pueden tener algunos atributos comunes y cualquier material dado puede servir a propósitos múltiples dentro de dos o más de tales categorías de materiales. Preferiblemente, tales materiales portadores son seleccionados por la compatibilidad con el material activo catiónico y otros ingredientes de la composición, como se reconoce por un experto en el arte. Los ingredientes de composición oral de ejemplo convencionales están descritos en la patente de los Estados Unidos de América No. 6,290,933 otorgada a Durga y otros y en la patente de los Estados Unidos de América No. 6,685,921 otorgada a Lawlor, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia.

Por ejemplo, las composiciones de la presente invención preferiblemente comprenden un humectante tal como glicerina, sorbitol, xilitol, polietilen glicol y/o propilen glicol de peso molecular en el rango de 200 a 1,000. La concentración de humectante típicamente hace un total de alrededor de 5 a alrededor de 70% por peso de la composición oral. En ciertas incorporaciones preferidas de la presente invención, la composición oral comprende un humectante seleccionado de glicerina y sorbitol que están presentes de desde alrededor de 8 a alrededor de 40%.

Los espesadores usados en las composiciones de la presente invención distintos a los espesadores de sílice compatible-catiónica discutidos arriba, preferiblemente incluyen las gomas sintéticas y naturales compatibles-catiónicas, coloides y otros materiales inertes tales como polietileno y PVP entrecruzado. Los espesadores adecuados incluyen los polímeros que ocurren naturalmente tal como carrageninas, goma xantano, espesadores sintéticos tales como poliglicoles de pesos moleculares variables, polímeros de celulosa, tal como hidroxietil celulosa e hidroxipropil celulosa, los agentes espesadores están presentes en las composiciones orales de la presente invención en cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 4.0% por peso. En ciertas incorporaciones preferidas, los espesadores usados en la presente invención, aparte de los espesadores de sílice compatibles-catiónicos, incluyen hidroxietil celulosa (HEC) que están opcionalmente presentes por de desde alrededor de 0 a alrededor de 5% y la goma xantano que está opcionalmente presente por de desde alrededor de 0 a alrededor de 3%.

La composición oral de la presente invención también puede contener un agente de sabor, como se conoce bien en el arte. Los saborizantes adecuados incluyen los aceites esenciales así como varios aldehidos de sabor, esteres, alcoholes y materiales similares. Los ejemplos de los aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, hierbabuena, salvia, sasafras, clavo, piróla, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, toronja y naranja. También son útiles tales químicos como mentol, carbona y anetol. Desde luego, los más comúnmente empleados son los aceites de menta verde y hierbabuena. El agente saborizante es incorporado en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente alrededor de 0.5 a alrededor de 2% por peso.

En ciertas incorporaciones de la presente invención, los ingredientes activos múltiples en las composiciones orales son preferidos, ya que éstos se han observado que mejoran la eficacia del ingrediente activo (por ejemplo anibacterianos) de la composición oral. Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un material activo adicional, el cual es operado para la prevención o tratamiento de una condición o desorden del tejido duro o suave de la cavidad oral, la prevención o tratamiento de un desorden o condición fisiológica, o para proporcionar un beneficio cosmético, cuyas funciones serán previamente descritas arriba en el contexto de los ingredientes activos catiónicos. Estos activos son ya sea compatibles con el ingrediente o ingredientes activos catiónicos o son mantenidos separadamente del ingrediente o ingredientes activos catiónicos en una composición oral de componentes múltiples.

Los activos para el cuidado oral entre aquellos útiles aquí incluyen los agentes blanqueadores, los agentes antibacterianos, los agentes antimicrobianos, los agentes en contra de la inflamación, los agentes en contra de la caries, los agentes en contra del sarro, los agentes en contra de la placa, los activos periodontales, los abrasivos, los agentes para el refrescamiento del aliento, los agentes en contra del mal olor, los desensibilizantes de los dientes, los estimulantes salivarlos y las combinaciones de los mismos. Se entiende que aún cuando los atributos generales de cada una de las categorías anteriores de activo se pueden diferir, puede haber atributos comunes y cualquier material dado puede servir para propósitos múltiples dentro de dos o más de tales categorías de activos. Sí se agregan en la misma fase que el ingrediente activo catiónico, el ingrediente activo adicional no debe reaccionar con o disminuir la eficacia y biodisponibilidad del ingrediente activo catiónico; preferiblemente los ingredientes adicionales son catiónicos o no iónicos. Los activos entre aquellos útiles aquí están descritos en la publicación de patente de la solicitud 2003/0206874 de Doyle y otros, publicada el 6 de Noviembre de 2003; así como en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 6,290,933 y 6,685,921 otorgadas a Lawlor, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia.

En una incorporación, las composiciones orales comprenden agentes antibacterianos no catiónicos adicionales. Tales agentes antibacterianos incluyen aquellos con base en compuestos fenólicos y bisfenólicos, tal como los esteres de difenilo halogenados, incluyendo triclosan (2, 4 , 4' -tricloro-2' -hidroxi-difeniléter, triclocarban (3 , 4 , 4-triclorocarbanilida) así como 2-fenoxietanol, esteres de benzoato, y carbanilidas . Tales agentes antibacterianos adicionales pueden estar presentes en la composición para el cuidado oral en cantidades de desde alrededor de 0.01 a alrededor de 5% por peso de la composición oral.

Por ejemplo, en una incorporación en donde son incluidos múltiples ingredientes activos en la composición oral, el éster antibacterial tal como ELAH es el ingrediente activo catiónico y un ingrediente activo adicional es el triclosan en donde la composición oral se proporciona en una forma de componente único o de componentes múltiples.

La composición dentífrica de la presente invención también puede contener una fuente de iones de fluoruro o de un componente que proporciona flúor, como un agente anticaries o en contra del sarro en una cantidad suficiente para suministrar alrededor de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones de fluoruro e incluye sales de fluoruro inorgánico, tal como las sales de metal alcalino solubles. Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferidas en la composición son el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el monofluorofosfato de sodio, el fluorosilicato de sodio, el silicato de fluoroamonio, así como los fluoruros de estaño, tal como el fluoruro estanoso. Son preferidos el fluoruro de sodio y el monofluorofosfato de sodio.

Además de los compuestos de fluoruro, también pueden ser incluidos los agentes en contra del sarro de fuente de ion estanosa tal como fluoruro estanoso, cloruro estanoso y pirofosfato estanoso.

En ciertas incorporaciones, los agentes en contra del sarro comprenden una fuente de ion de zinc tal como sales de zinc incluyendo cloruro de zinc, citrato de zinc, lactato de zinc, y gluconato de zinc que son compatibles con el ingrediente activo catiónico. Cuando los agentes en contra del sarro son incluidos en la composición oral se prefiere que éstos estén a una concentración de alrededor de 0.5% a alrededor de 5% por peso.

En ciertas incorporaciones de la presente invención, la composición oral comprende un estrato galénico no iónico además del ingrediente activo catiónico. Los extractos galenicales no iónicos contienen uno o más compuestos activos derivados de una fuente natural, preferiblemente una fuente de plantas. El término extracto galenical incluye equivalentes sintéticos o semisintéticos de tal extracto o un componente activo contenido ahí. Los extractos adecuados para usarse en la presente invención pueden ser obtenidos de cualquier parte del ingrediente de plantas incluyendo la hoja, el vastago, la corteza, la pulpa, las semillas, la carne, el jugo, la raíz y mezclas de los mismos. Se prefiere que el extracto se obtenga de las hojas, pulpa y semillas, más preferiblemente de las hojas, de las flores o de la corteza.

Los ejemplos no limitantes adecuados de los extractos galenicales no iónicos incluyen los extractos de ácido de lúpulo de la planta de lúpulo u otras partes de una planta de la familia de Cannabácea, en particular de la planta Humulus lupulus . Los extractos de corteza de magnolia (la corteza de la Magnolia officinalis) contienen compuestos activos incluyendo: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol, y tetrahidrohonokiol , los cuales son adecuados para usarse en la presente invención.

Otros extractos naturales antibacterianos incluyen aquellos aislados del té verde o del té oolong { Camellia sinensis) , hilo de oro (derivado de cualquiera de las siguientes familias de plantas: Annonaceae, Berberidaceae , Menispermaceae, Papaverraceae , Ranunculaceae, .Rutaceae, Zingiberaceae, Nadina, Mahonia, Thalictru spp. ) , arándano y otras plantas de la familia Ericaceae, madre selva {Lonicera ceprifolium) , semilla de uva (Vitis vinifera) , mirobalan { Ter inalia bellerica) , romero {Rosamarinus officinalis) , nuez de la india del éste {Albizia lebbek) , planta de margosa o neem ( ella azadirachta) , niruri { Phyllanthus niruri) , y corteza de pino, preferiblemente pino marítimo {Pinus pinaster) . La familia de Ericaceae ampliamente se refiere a sobre 100 géneros y a sobre 4,000 especies asociadas, tal como aquellas descritas en la patente de los Estados Unidos de América No. 5,980,869 otorgada a Sanker y otros. En ciertas incorporaciones, los extractos de las plantas en el género Vaccinium son útiles como extractos naturales, tales como arandaro { Vaccinium macrocarpon) .

Otros extractos naturales que pueden ser antimicrobianos y/o agentes antiinflamatorios son aquellos listados en el diccionario y manual de ingredientes cosméticos internacional, décima edición, 2004, página 2183. En vartias incorporaciones, los extractos galenicales no iónicos adicionales agregados a la composición oral de la presente invención están preferiblemente presentes de desde alrededor de 0.0001% a alrededor de 10%, preferiblemente de desde alrededor de 0.001% a alrededor de 5%, más preferiblemente de desde alrededor de 0.01% a alrededor de 3%, dependiendo de la concentración de los compuestos activos catiónicos y la forma de la composición oral.

En varias incorporaciones, la composición oral además comprende uno o más ingredientes activos adicionales seleccionados del grupo: triclosan, fuente de ion estanoso, fuente de ion de fluoruro, fuente de ion de zinc, extractos galenicales no iónicos y mezclas de los mismos, en adición a los ingredientes activos catiónicos.

La composición oral de la presente invención puede ser proporcionada en una forma de componentes múltiples teniendo fases múltiples que son mantenidas separadamente. Por ejemplo, las composiciones de componentes múltiples son empacadas en un recipiente distribuidor adecuado en el cual los componentes primero y segundo son mantenidos separados y desde los cuales los componentes separados pueden ser surtidos sincrónicamente como una cinta combinada para la aplicación a un cepillo e dientes. Bajo tales circunstancias, puede ser preferible que cada componente se formule para tener características reológicas y similares, de manera que los dos componentes pueden ser extrudidos conjuntamente en forma simultánea en las cantidades predeterminadas deseadas cuando se albergan separadamente en un dispositivo de bomba o de tubo de compartimentos múltiples. Tales recipientes son muy conocidos en el arte. Un ejemplo de tal recipiente es un recipiente de surtido de dos compartimientos, tal como una bomba o un tubo, teniendo paredes laterales plegables, como se describe en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 6,447,756 otorgada a Dixit y otros, 4,487,757 otorgada a Kiozpeoplou, y 4,687,663 otorgada a Schaeffer, en donde, el cuerpo de tubo está formado de un tejido de plástico plegado tal como de polietileno o de polipropileno y se proporciona con una división dentro del cuerpo de recipiente que define compartimientos separados en los cuales los componentes físicamente separados son almacenados y desde los cuales estos son surtidos a través de una salida de distribución adecuada .

En las composiciones orales de componentes múltiples de la presente invención, el primer componente preferiblemente comprende uno o más ingredientes activos catiónicos. En varias incorporaciones, el primer componente comprende una partícula inorgánica compatible-catiónica teniendo una suerficie porosa que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico, un sistema surfactante compatible-catiónico y un portador que es estable en la presencia del ingrediente activo catiónico, como se describió previamente.

El segundo componente de la incorporación de componentes múltiples preferiblemente contiene uno o más ingredientes que son compatibles con el ingrediente o ingredientes activos catiónicos. Por ejemplo, ciertos surfactantes proporcionan ciertas características de espumado deseables, sin embargo son demasiado aniónicas para ser almacenadas con el ingrediente activo catiónico. Un ejemplo de tal surfactante aniónico es un sulfato de sodio (SLS) . Otro ejemplo de tales ingredientes son ciertos agentes en contra del sarro que son reconocidos generalmente como no siendo compatibles con los ingredientes activos catiónicos, tal como las sales de pirofosfato y de polifosfato. En forma similar, estos ingredientes pueden ser incluidos en el segundo componente. Otros ejemplos incluyen los abrasivos convencionales que son cargados aniónicamente.

Tales abrasivos convencionales los cuales pueden ser usados en el segundo componente de la composición oral de componentes múltiples incluyen abrasivos de sílice convencional tal como sílices precipitadas teniendo un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 20 mieras tal como ZEODENT® 115, comercializada por Huber Engineered Materials. Otros abrasivos para dentífrico aniónico útiles incluyen el metafosfato de sodio, el metafosfato de potasio, fosfato tricalcio, el fosfato dicalcio dihidratado, el silicato de aluminio, la alúmina calcinada, bentonita u otros materiales silicios, o combinaciones de los mismos .

En otras incorporaciones de la presente invención, los materiales abrasivos útiles para preparar las composiciones dentífricas incluyen geles de sílice y sílice amorfa precipitada teniendo un valor de absorción de aceite de menos de 100 g/100 g de sílice y preferiblemente en el rango de alrededor de 45 g/100 g a menos de alrededor de 70 g/100 g de sílice. Estas partículas coloidales de sílice tienen un tamaño de partícula promedio que varía de desde alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras y más preferiblemente de entre alrededor de 5 a alrededor de 10 mieras.

Los abrasivos adecuados adicionales con varias incorporaciones de la presente invención son aceite bajo de abrasivos de sílice de absorción o abrasivos de limpieza alta tal como aquellos comercializados por la designación de comercio SYLODENT® XWA o SYLODENT® 783 de Davison Chemical División de W. R. Grace & Company, de Baltimore, Maryland. El SYLODENT® 650 XWA, un hidrogel de sílice compuesto de partículas de sílice coloidal teniendo un contenido de agua de 29% promediando de desde alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras en diámetro y una absorción de aceite de menos de 70 g/100 g de sílice es un ejemplo preferido de un abrasivo de sílice de absorción de aceite bajo útil en la práctica de la presente invención. Cualesquier otros materiales pulidores para el cuidado oral adecuados pueden ser usados también en el segundo componente de la presente invención, como se reconoce por un experto en el arte. El abrasivo está presente en el segundo componente de la composición dentífrica de la presente invención a una concentración de alrededor de 10 a alrededor de 400%.

Por tanto, los ingredientes que son incompatibles con el ingrediente activo catiónico pueden ser mantenidos separadamente en un segundo componente de la composición oral.

En un sistema de composición oral de componente dual, el primer componente contiene el ingrediente activo catiónico y el segundo componente contiene el ingrediente activo incompatible . Los componentes primero y segundo son mantenidos separadamente uno de otro hasta que se dispersan para la aplicación a la cavidad oral. Alternativamente, tales agentes de ingredientes activos no compatibles también pueden ser incluidos en una composición dentífrica de fase única mediante técnicas de compatibilización reconocidas por un experto en el arte, tal como proporcionar una concentración baja de agua para separar físicamente y evitar la difusión de los ingredientes no compatibles disminuyendo por tanto el contacto entre éstos.

En forma similar, ciertos ingredientes activos pueden tener una biodisponibilidad mejorada o una eficacia mejorada cuando se entregan almacenados o se entregan con ingredientes que desestabilizan potencialmente los ingredientes activos catiónicos. Uno de tal ejemplo es el triclosan, el cual es altamente eficaz cuando se entrega con un policarboxilato aniónico y el sulfato de lauril de sodio. Sin embargo, el SLS y el policarboxilato aniónico son incompatibles con los ingredientes activos catiónicos.

Los policarboxilatos aniónicos sintéticos son frecuentemente usados en las composiciones dentífricas como un agente mejorador de eficacia para ciertos ingredientes activos, incluyendo los agentes antibacterianos, en contra del sarro y otros agentes activos dentro de la composición oral. Tales policarboxilatos aniónicos son generalmente empleados en la forma de sus ácidos libres o sales de amonio o de metal alcalino solubles en agua parcialmente o más preferiblemente completamente neutralizadas (por ejemplo de sodio y preferiblemente de potasio) . Los copolímeros preferidos son copolímeros de 1:4 a 4:1 de anhídrido maleico o ácido con otro monómero etilénicamente insaturado polimerizable, preferiblemente metil vinil éter (metoxietileno) teniendo un peso molecular (M.W.) de alrededor de 30,000 a alrededor de 1,000,000. Un copolímero preferible es el anhídrido de metil vinil éter/maleico. Los ejemplos de ejemplos de éstos copolímeros están disponibles de ISP Corporation bajo el nombre de comercio GANTREZ® por ejemplo AN 139 (peso molecular 1,100,000), AN 119 (M.W. 200,000); S-97 clase farmacéutica (M.W. 1,500,000), y AN 169 (M.W. 2,000,000) y AN 179 (M.W. 2,400,000), en donde el copolímero preferido es de la clase farmacéutica S-97 (M.W. 1,500,000) .

En ciertas incorporaciones, una composición para el cuidado oral de componentes múltiples para la aplicación a una superficie oral comprende una primera fase o componente teniendo uno o más ingredientes activos catiónicos, en donde por lo menos uno de los ingredientes catiónicos es etil lauroil arginina éster (ELA) . La primera fase también comprende una partícula inorgánica compatible-catiónica teniendo una superficie porosa que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico, un sistema de surfactante compatible-catiónico, y un portador teniendo un pH de menos de alrededor de 7. La segunda fase o componente comprende uno o más ingredientes para el cuidado oral incompatibles con el ingrediente antibacterial catiónico. En ciertas incorporaciones, la segunda fase comprende uno o más de: un surfactante aniónico, un ingrediente activo aniónico y una partícula incompatible con el ingrediente activo catiónico. Las fases primera y segunda son mantenidas separadamente una de otra durante el almacenamiento. En una incorporación particular, la segunda fase comprende uno o más de: sulfato lauril de sodio y una partícula incompatible con el ingrediente activo catiónico. En otra incorporación, la segunda fase comprende triclosan y un copolímero de metil vinil éter y anhídrido maleico. La segunda fase puede además comprender una partícula incompatible con el ingrediente activo catiónico.

En una incorporación, la presente invención proporciona un método para hacer un dentífrico teniendo una disponibilidad y estabilidad mejoradas del ingrediente activo para el cuidado oral catiónico. La preparación de los dentífricos se conoce bien en el arte.

Más específicamente, un método de ejemplo para preparar un dentífrico de la presente invención generalmente incluye el surtir compuestos solubles en agua en el agua, incluyendo componentes tales como sacarina de sodio, monofluorofosfato y cualesquier otras sales, que son mezcladas en una mezcladora convencional bajo agitación. Los humectantes, por ejemplo glicerina y sorbitol están dispersos en agua en una mezcladora convencional bajo agitación. Los espesadores orgánicos tal como la goma xantano y la hidroxietilcelulosa y cualquier polímero son agregados. La mezcla resultante es agitada hasta que es formada una fase de gel homogénea. En la fase de gel son agregados un pigmento tal como Ti02, y cualguier ácido o base requerida para ajustar el pH a 6 a 7. La mezcla es entonces transferida a una mezcladora de vacío de alta velocidad, en donde los abrasivos de partículas inorgánicas compatibles catiónicas y/o los espesadores, tal como la sílice de área de superficie baja modificada o el fosfato dicalcio son agregados. La mezcla es entonces combinada a alta velocidad por de desde 5 a 30 minutos, bajo vacío de desde alrededor de 20 a 50 mm de Hg, preferiblemente alrededor de 30 mm de Hg. El aceite de sabor es pesado y entonces agregado a la mezcla. Por último, los surfactantes del sistema surfactante estabilizante (metil cocoil taurato de sodio, por ejemplo tauranol, TWEEN® 20, cocoamido betaína, por ejemplo betaína CAP, PLURONIC® 127, por ejemplo poloxámero 407) , sabor y el ingrediente activo catiónico (por ejemplo ELAH) , y cualquier otros ingredientes activos son agregados a la mezcla y combinados por 10 minutos adicionales. El producto resultante es un producto de gel o pasta que puede ser extrudido semisólido y homogéneo.

Los siguientes ejemplos además describen y demuestran las incorporaciones preferidas dentro del alcance de la presente invención.

Ejemplo 1 TABLA 1 Cada formulación dentífrica en la Tabla 1 es preparada mediante el surtir las sales solubles en agua y compuestos, sacarina de sodio y monofluorofosfato de sodio (MFP) en una mezcladora convencional bajo agitación. Los humectantes por ejemplo glicerina y sorbitol son dispersados en agua en una mezcladora bajo agitación. Los espesadores orgánicos, tal como la goma xantano y la hidroxietilcelulosa son agregados. La mezcla es agitada hasta que es formada la fase de gel homogénea. Adentro de la fase de gel es agregado el pigmento de dióxido de titanio, tal como Ti02, y cualquier ácido o base (NaOH) requerido para ajustar el pH a menos de alrededor de 7. La mezcla es entonces transferida a una mezcladora de vacío a alta velocidad, en donde los abrasivos en partículas inorgánicas compatibles-catiónicos y/o los espesadores, tal como la sílice de área de superficie baja modificada o el fosfato dicalcio son agregados. La mezcla es entonces combinada a alta velocidad por de desde 5 a 30 minutos, bajo vacío o de desde alrededor de 20 a 50 mm de Hg, preferiblemente alrededor de 30 mm de Hg. El aceite de sabor es pesado y entonces agregado a la mezcla. Por último, los surfactantes del sistema surfactante estabilizante (metil cocoil taurato de sodio por ejemplo tauranol, TWEEN® 20, cocoamido betaína, por ejemplo, CAP betaína, PLURONIC® 127, por ejemplo poloxámero 407) , sabor, e ingrediente activo catiónico (por ejemplo ELAH) es agregado a la mezcla y combinado por 10 minutos adicionales. El producto resultante es un producto de gel o pasta que puede ser extrudida semisólida y homogénea.

Ejemplo 2 TABLA 2 Las composiciones dentífricas de componentes múltiples son preparadas como se muestra en la Tabla 2. El primer componente o fase fue preparado como se describió en el ejemplo 1. El segundo componente es preparado mediante el agregar los compuestos solubles en agua, tal como MFP y la sacarina de sodio al agua y mezclando. Deberá notarse que las fuentes de ion de fluoruro pueden ser agregadas a ambos los componentes primero y segundo. Entonces los humectantes son agregados y mezclados bajo agitación. Adentro de la disposición se agregan los espesadores, tal como la goma xantano y/o la hidroxietil celulosa. Entonces es agregado el GANTREZ® con hidróxido de sodio. La mezcla resultante es agitada hasta que fue formada una fase de gel homogénea. Adentro de la fase de gel son agregados los agentes amortiguadores y el dióxido de titanio (Ti02) . Estos ingredientes son mezclados hasta que es obtenida una fase homogénea. La mezcla es entonces transferida a una mezcladora de vacío/alta velocidad; en donde el triclosan, el GANTREZ® y los compuestos de abrasivos convencionales tales como ZEODENT® 115, ZEODENT® 165, la sílice de limpieza alta, SYLODENT® XWA 650, son agregados y mezclados a alta velocidad por 25 minutos bajo vacío desde alrededor de 30 milímetros Hg. Finalmente el surfactante o surfactantes incluyendo el surfactante aniónico, el sulfato lauril de sodio (SLS) y después el sabor son agregados a la mezcla y combinados por 10 minutos adicionales. El producto resultante es un producto de gel o de pasta que puede ser extrudido, semisólido y homogéneo. Los componentes primero y segundo son almacenados separadamente en un dispositivo de almacenamiento de componentes múltiples tal como se describió previamente arriba.

Claims (29)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición oral que comprende: (a) un ingrediente activo catiónico; (b) una partícula inorgánica compatible catiónica teniendo una superficie que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico; y (c) un sistema surfactante compatible-catiónico.

2. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica compatible-catiónico comprende una partícula de sílice que tiene un área de superficie BET de menos de alrededor de 100 metro cuadrado/g.

3. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica compatible-catiónica comprende un aceite DBP de absorción de menos de alrededor de 150 g/100 g.

4. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porgue el componente de partícula inorgánica compatible-catiónico comprende una partícula de sílice de área de superficie baja modificada que tiene un diámetro medio de menos de alrededor de 100 micrómetros y el área de superficie BET es de menos de alrededor de 50 metro cuadrado/g .

5. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la partícula inorgánica compatible-catiónica comprende una partícula de fosfato dicalcio.

6. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el ingrediente activo catiónico es seleccionado de cloruro de bencetonio, octenidina, hexetidina, hexamidina, clorohexidina, alexidina, y sales de éster de alquilo arginina IS^-acilo.

7. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el ingrediente activo catiónico comprende cloruro de cetil piridinio.

8. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizada porque el ingrediente activo catiónico comprende un hidrocloruro de éster de arginina lauril etilo (ELAH) .

9. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la composición oral además comprende un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste de: triclosan, fuente de ion estanoso, fuente de ion de fluoruro, fuente de ion de zinc y extractos galenicales no iónicos .

10. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el ingrediente activo catiónico está presente a una concentración de entre alrededor de 0.05 a alrededor de 5% por peso de la composición para el cuidado oral.

11. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el sistema surfactante compatible-catiónico comprende un surfactante seleccionado del grupo que consiste de: surfactantes catiónicos, surfactantes no iónicos, surfactantes de betaína y surfactantes anfolíticos .

12. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el sistema surfactante compatible-catiónico comprende un surfactante seleccionado del grupo de: monolaurato de sorbitan polioxietileno, cocoamido propil betaína, poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) (poloxámero), diisostearato de sorbitan, poliglucosido de alquilo y taurato cocoil de metilo de sodio.

13. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el sistema surfactante compatible-catiónico comprende un primer surfactante de poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) (poloxámero) 407 y un segundo surfactante de cocoamido propil betaína, en donde la proporción del primer surfactante al segundo surfactante varía de desde alrededor de 1:0 a alrededor de 10:1 sobre una base de peso.

14. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada además porque comprende un ingrediente dentífrico seleccionado del grupo que consiste de: humectantes, surfactantes, agentes espesadores compatibles-catiónicos, agua, agentes de sabor y preservativos.

15. Una composición oral que comprende: (a) un compuesto representado por la fórmula (I) X (D en donde R1 y R2 son grupos de alquilo, y X es un anión; (b) una partícula inorgánica compatible-catiónica teniendo una superficie porosa que es esencialmente inerte al éster antibacteriano catiónico; y (c) un sistema surfactante compatible-catiónico que comprende un surfactante seleccionado del grupo que consiste de: monolaurato de sorbitan polioxietileno, cocoamido propil betaína, poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) (poloxámero) y tauratos cocoil metil de sodio.

16. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque R1 es una cadena de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y R2 es una cadena de alquilo de 6 a 30 átomos.

17. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica catiónica-compatible comprende una partícula de sílice de área de superficie baja que tiene un área de superficie BET de menos de alrededor de 100 metro cuadrado/g .

18. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica compatible-catiónica comprende un aceite DBP de absorción de menos de alrededor de 150 gramos/100 gramos.

19. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica compatible-catiónica comprende una partícula de sílice de área de superficie baja modificada que tiene poros de diámetro grande con un diámetro de más de 500 Ángstrom, en donde los poros de diámetro grande tienen un área de superficie acumulativa como se midió por la intrusión de mercurio a menos de alrededor de 8 metro cuadrado/g.

20. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque la partícula inorgánica compatible-catiónica comprende una partícula de fosfato dicalcio.

21. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque el éster antibacteriano catiónico comprende un hidrocloruro de éster de arginina lauril etilo (ELAH) .

22. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque la composición oral además comprende un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste de: cloruro de cetil piridinio, clorohexidina, fuente de ion estanosa, fuente de ion de fluoruro, fuente de ion de zinc y extractos galenicales .

23. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada porque el sistema surfactante compatible-catiónico comprende un surfactante seleccionado del grupo de: monolaurato de sorbitan polioxietileno, cocoamido propil betaína, poli (oxietileno) -poli (oxipropileno) (poloxámero), y taurato cocoil de metilo de sodio.

24. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizada además porque comprende triclosan.

25. Una composición oral para la aplicación a la superficie oral, la composición comprende: (a) una primera fase que comprende un ingrediente activo catiónico, una partícula inorgánica compatible-catiónica teniendo una superficie que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico y un sistema surfactante compatible-catiónico; y (b) una segunda fase que comprende uno o más ingredientes para el cuidado oral incompatibles con el ingrediente antibacteriano catiónico, en donde la segunda fase comprende uno o más de: un surfactante aniónico, un ingrediente activo aniónico, y una partícula incompatible con el ingrediente activo catiónico, en donde la primera y la segunda fases están separadas una de otra durante el almacenamiento.

26. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 25, caracterizada porque la segunda fase comprende uno o más de: sulfato lauril de sodio y una partícula incompatible con el ingrediente activo catiónico.

27. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 25, caracterizada porque la segunda fase comprende triclosan y un copolímero de metil vinil éter y anhídrido maleico.

28. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 25, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica catiónica-compatible comprende una partícula de sílice que tiene un área de superficie BET de menos de alrededor de 100 metro cuadrado/g.

29. Una composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 25, caracterizada porque el componente de partícula inorgánica compatible-catiónica comprende un aceite DBP de absorción de menos de alrededor de 150 gramos/100 gramos. R E S U M E N Se proporciona una composición oral que cubre uno o más ingredientes activos catiónicos y una partícula inorgánica compatible catiónica que tiene una superficie porosa que es esencialmente inerte al ingrediente activo catiónico. La composición oral también tiene un sistema surfactante compatible-catiónico y un portador que es estable en la presencia del ingrediente activo catiónico. La composición oral puede ser proporcionada en una forma de tubo dual o de tubo único si se desea.