MX2007016263A

MX2007016263A - Polieteresteres reabsorbibles y su utilizacion para la preparacion de implantes medicinales.

Info

Publication number: MX2007016263A
Application number: MX2007016263A
Authority: MX
Inventors: Berthold Buchholz; Anja Enderle
Original assignee: Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date: 2005-07-15
Filing date: 2006-07-12
Publication date: 2008-03-07
Also published as: WO2007009919A2; NZ565867A; RU2435797C2; KR101286029B1; JP2009501559A; TWI412384B; BRPI0613018A2; AU2006271727B2; IL188750A; EP2263707B1; CA2615243C; IL188750A0; EP1907023B1; TW200800309A; AR057458A1; RU2008105364A; EP2263707A3; AU2006271727A1; US20070014848A1; ZA200709716B

Abstract

La invencion se refiere a la utilizacion de copolimeros de bloque reabsorbibles que comprenden unidades polieter y unidades poliester para la preparacion de implantes quirurgicos, los cuales son adecuados para el organismo humano o animal, y a los copolimeros de bloque correspondientes. Los nuevos copolimeros de bloque conformes a la invencion, utilizados conforme a la invencion, se caracterizan por una elevada resistencia mecanica y por una rapida cinetica de reabsorcion.

Description

POLIETERESTERES REABSORBIBLES Y SU UTILIZACIÓN PARA LA PREPARACIÓN DE IMPLANTES MEDICINALES La presente invención se refiere a copolímeros de bloque reabsorbibles con unidades de poliéter y poliéster, denominados en lo sucesivo poli(eterésteres) y a su utilización para la preparación de implantes quirúrgicos o terapéuticos para el organismo humano o animal. Los copolímeros de bloque conformes a la invención y los implantes preparados a partir de ellos se caracterizan por una cinética de reabsorción mejorada, con al mismo tiempo una elevada resistencia mecánica. En el marco de la descripción de la invención se aborda la preparación y purificación de los copolímeros de bloque conformes a la invención. Estado de la técnica Los polímeros reabsorbibles adquieren cada vez mayor importancia como aditivos en formulaciones farmacéuticas o en implantes biodegradables. Para los diferentes sectores técnicos se necesitan polímeros con propiedades físicas y químicas claramente diferentes. Así, como aditivos para formulaciones farmacéuticas se utilizan, entre otros, copolímeros de bloque con unidades poliéster y poliéter como materiales de soporte para principios activos o como materiales para el microencapsulado de principios activos. En este caso, los polímeros se aportan preferentemente por la vía de administración parenteral. En el caso de materiales de soporte, este tipo de administración presupone, que los materiales se puedan mezclar bien sea en forma de polvo, en solución o en suspensión con los demás componentes de la formulación, sin pérdidas de calidad. Para los microencapsulados es igualmente válido que el polímero elegido se comporte de forma química y físicamente neutra frente a los demás componentes de la formulación. Otro requisito consiste en que la microcápsula libere el principio activo en el lugar fijado. Por naturaleza, los materiales frágiles o sólidos no entran en estas aplicaciones. En este sector, se han acreditado como indicados, entre otros, los poli (eterésteres) de tipo AB, tipo ABA, tipo BAB y tipo ABABABAB. Como ejemplos cabe citar los polímeros con L- o D, L-lactida para el bloque A y polietilenglicol para el bloque B. Junto a la utilización en el sector farmacéutico, para los expertos en la materia los polímeros reabsorbibles adquieren también cada vez mayor interés en cirugía y en la terapia quirúrgica. En el caso de la elección de los materiales que pueden ser adecuados en este sector, junto a las propiedades toxicológicas se tienen que considerar, frente a las aplicaciones farmacéuticas, precisamente las propiedades mecánicas de los materiales. En este caso, se acude a materiales sólidos que, por una parte, cumplen con el perfil toxicológico y mecánico de exigencias, pero también a las propiedades que son necesarias para su preparación y elaboración. Así, los materiales deben ser accesibles para procedimientos de elaboración termoplásticos tales como fundición inyectada, prensado en estado fundido, extrusión, o cumplir las exigencias de los métodos mecánicos tales como los procedimientos con arranque de viruta. En lo referente a esto, las propiedades esenciales son principalmente la resistencia en el caso de solicitaciones de tracción y flexión, así como la velocidad de degradación. Las propiedades de un implante se determinan principalmente por el material de trabajo utilizado y, en menor medida, por su elaboración. Los implantes reabsorbibles ofrecen la ventaja frente a los materiales no reabsorbibles tales como los metales, que después de cumplir su función son degradados hidrolíticamente por el cuerpo humano o animal, y que los productos de degradación son reabsorbidos por el cuerpo. Por consiguiente, no es necesaria una separación del implante en el marco de una segunda operación. Otra ventaja de los implantes reabsorbibles consiste, por ejemplo, en la mejor tolerancia de los materiales, tal como se demuestra en el ejemplo de la osteosíntesis, en la cual en el caso de implantes no reabsorbibles existe el riesgo de una atrofia por inactividad del hueso, lo que puede conducir a un riesgo incrementado de una nueva fractura del hueso después de separar el implante. Junto a la capacidad de reabsorción, los polímeros interesantes para fines quirúrgicos deberían presentar también otras propiedades tales como una elevada resistencia mecánica. Polímeros reabsorbibles conocidos que, entre otros, son adecuados para implantes quirúrgicos son, por ejemplo poli (esteres) alifáticos en base de lactida (= 3,6-dimetil-1 ,4-dioxan-2,5-diona), glicolida (= 1 ,4-dioxan-2,5-diona), dioxanona (1 ,4-dioxan-2-ona), copolímeros de lactida/glicolida con trimetilencarbonato (= 1 ,3-dioxan-2-ona) y epsilon-caprolactona. En este caso se utilizan preferentemente los representantes con elevado peso molecular. Como ejemplos se mencionan: poli(L-lactida), poli(D,L-lactida), poli(L-lactida-co-D,L-lactida), poli(D,L-lactida-co-glicolida), poli(glicolida), poli(L-lactida-co-glicolida), poli(glicolida-co-trimetilencarbonato), poli(L-lactida-co-trimetilencarbonato), poli(D,L- lactida-co-trimetilencarbonato), poli(L-lactida-co-caprolactona). Con los materiales citados anteriormente se pueden preparar implantes reabsorbibles, los cuales con sus propiedades mecánicas cubren un amplió espectro. Por ejemplo, la poli (L-lactida) con una elevada resistencia presenta también una elevada rigidez y fragilidad, mientras que por copolimerización de D, L-lactida y trimetilencarbonato se pueden preparar materiales de trabajo con propiedades de tenacidad-elasticidad. En virtud de una velocidad de degradación que va desde algunos meses hasta varios años, estos materiales son particularmente adecuados para implantes que deban permanecer en el cuerpo durante un tiempo correspondientemente largo. Por otra parte, en cirugía existe frecuentemente una necesidad, no satisfecha hasta el momento, de materiales e implantes más rápidamente degradables. En particular, para aplicaciones pediátricas y para implantes para la fijación de un tejido rápidamente proliferativo se necesitan materiales que comparativamente sean rápidamente degradables, pero que, sin embargo, presenten las propiedades mecánicas necesarias tales como resistencia, elasticidad, tenacidad, etc... La presente invención contribuye en la puesta a disposición de tales materiales. A saber, sorprendentemente se descubrió, que por la polimerización con apertura de anillo de esteres cíclicos en presencia de poli (etilenglicol) ono-o di-funcional, en condiciones de síntesis adecuadas se pueden preparar copolímeros de bloque de elevado peso molecular, de tipo AB o ABA, a una escala sencilla, aplicable industrialmente, los cuales son adecuados para preparar, a partir de ellos, implantes con propiedades mejoradas. Además, estos polímeros se pueden purificar también de manera sencilla a escala industrial por ejemplo mediante procedimientos de extracción, de manera que su grado de purificación cumpla las exigencias para una implantación en el cuerpo. Junto a ello, presentan propiedades que permiten elaborar los materiales en forma de implantes por medio de sencillos métodos de conformación termoplásticos.

Misión de la invención Misión de la presente invención es poner a disposición materiales para la preparación de implantes medicinales y quirúrgicos los cuales frente a los materiales conocidos del estado actual de la técnica sean degradados más rápidamente por el organismo humano o animal, que sin embargo presenten al mismo tiempo una elevada resistencia mecánica, como por ejemplo la resistencia a la tracción. Una misión más consiste en poner a disposición materiales para la preparación de implantes quirúrgicos y medicinales, los cuales posean las propiedades físicas adecuadas para los implantes. A ellas pueden pertenecer, por ejemplo, resistencia, elasticidad o tenacidad iniciales. Una misión más de la invención consiste en poner a disposición los materiales de trabajo conformes a la invención con un grado de pureza que permita su aplicación en el cuerpo humano a animal. En este caso, se da especial importancia a un escaso contenido en sustancias de partida sintéticas en el material de trabajo una vez acabado. Una misión más de la invención consiste en poner a disposición materiales para implantes quirúrgicos que se reabsorban de manera suficientemente rápida como para poder ser utilizadas en aplicaciones pediátricas o como implantes para la fijación de tejidos de rápida proliferación. Una misión más de la invención es poner a disposición un procedimiento aplicable de forma industrial para la preparación de materias brutas para los implantes anteriormente mencionados. Una misión más de la invención es poner a disposición implantes medicinales y los procedimientos para su preparación.

La invención Objeto de la invención son copolímeros de bloque de unidades de poliéster y unidades de poliéter para la preparación de implantes quirúrgicos reabsorbibles. Objeto preferido de la presente invención son los implantes que contienen un copolímero de bloque conforme a la invención. Bajo la expresión implante se entiende un cuerpo conformado (reabsorbible), el cual es adecuado para su introducción en el organismo humano o animal de forma quirúrgica y también mecánica, y que es toxicológicamente inocuo. Cuerpos conformados de este tipo pueden ser: tornillos, tacos, placas, tuercas para tornillos, anclajes, velos, láminas, membranas, redes, etc... Se pueden emplear para la fijación de fracturas de tejidos duros, como anclajes para material de sutura, como implante para columna vertebral, para cerrar y unir vasos sanguíneos y otros vasos, como "stents", para rellenar cavidades o agujeros en el caso de tejidos defectuosos, etc.. Los copolímeros de bloque conformes a la invención son también adecuados, por ejemplo, para la preparación de „stents"que difunden principios activos ("drug eluting stents"). Estos son soportes vasculares para su introducción en vasos arteriales, los cuales durante un espacio de tiempo prolongado liberan principios activos inhibidores de la proliferación al tejido circundante para impedir una restenosis. En este caso se han acreditado, por ejemplo, principios activos del grupo de los agentes citostáticos tales como, por ejemplo, Paclitaxel. Los implantes conformes a la invención se pueden elaborar a partir de los materiales por procedimientos de conformación termoplásticos para dar lugar a las formas deseadas para la aplicación medicinal tales como, por ejemplo, tornillos. Para ello son adecuados los procedimientos de conformación para materiales termoplásticos conocidos per se en el estado actual de la técnica, tales como prensado en estado de fusión y, preferentemente, procedimientos de extrusión y de fundición inyectada. Preferida de forma especial es una conformación por el procedimiento de la fundición inyectada. Las temperaturas adecuadas para la elaboración por fundición inyectada dependen de la composición exacta del copolímero y se sitúan en el intervalo comprendido entre 110 y 210 °C. Para copolímeros de bloque con elevado peso molecular y, por consiguiente, con elevada viscosidad en estado de fusión se requieren temperaturas de elaboración más elevadas que para polímeros con comparativamente bajo peso molecular. En virtud de su cristalinidad, para los copolímeros de bloque con una elevada proporción de unidades de L-lactida se requieren igualmente elevadas temperaturas de elaboración. Debido a su sensibilidad frente a la descomposición hidrolítica es, además, ventajoso secar los copolímeros de bloque antes de su elaboración, así como mantener las temperaturas de elaboración tan bajas como sea posible. Los copolímeros de bloque utilizados conforme a la invención son polieterésteres del tipo AB o, respectivamente, del tipo ABA. En este caso, A representa un polímero de bloque con unidades éster recurrentes y B, un polímero de bloque con unidades éter recurrentes. El bloque de poliéster A se compone de n piezas, las cuales en cuanto a su forma se remontan a uno o varios ácidos hidroxicarboxílicos o a un carbonato, preferentemente a un ácido alfa- -hidroxicarboxílico. Eventualmente, un bloque A se puede constituir también, en cuanto a su forma, por varias de estas diferentes piezas. La letra B representa una unidad de poliéter, cuyas unidades de repetición se derivan en cuanto a su forma del etilenglicol. Las unidades de repetición se pueden presentar m veces. Los polímeros conformes a la invención se preparan construyendo en un bloque de polietilenglicol B con uno o dos grupos OH terminales libres, el o los bloques de poliéster A. Por consiguiente, como polímeros del tipo ABA se utilizan bloques de polietilenglicol con dos grupos OH terminales libres y, como polímeros del tipo AB, bloques de polietilenglicol con sólo un grupo OH libre en posición final. Los políeterésteres de tipo AB conforme a la invención se puede representar por la fórmula general I: Fórmula I: E-(O-D-CO-)n-(O-CH2-CH2-)m-0-F La unidad estructural E-(-0-D-CO-)n- forma el bloque A. El bloque A se une con el bloque B a través de un enlace covalente. D, independientemente entre sí, puede ser en cada una de la n unidades: - (CH (CH3)-)X, o - (CH2-)X, o - (CH2-O-CH2-CH2-), o - (CH2-CH2-CH2-O-), ? es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E es H, metilo o etilo; n es un número entero mayor que 1. La unidad estructural -(O-CH2-CH2-)m-O-F forma el bloque B. F es H, metilo o etilo; m es un número entero mayor que 1. Se advierte expresamente que los copolímeros de bloque AB son estructuralmente iguales a los copolímeros de bloque BA, por lo que en el marco de esta descripción de la invención no se hace diferencia alguna en referencia a ello. En base a las definiciones anteriores, los copolímeros de bloque ABA son polímeros de la fórmula general II. Fórmula II: E (-O-D-CO)n-(O-CH2-CH2-)m.O-(CO-D-O-)n-E Con todas las variables en los significados indicados anteriormente, y n' es un número entero mayor que 1. Tal como es habitual en el caso de polímeros, en el caso de los datos n, n' y m se trata de números que describen la longitud de cadena de los dos bloques, promediada estadísticamente. Los números exactos en cada molécula individual quedan sujetos a una distribución estadística. La longitud del bloque B en los copolímeros se puede situar por término medio entre 500 y 10000 Dalton. Es preferida una longitud promediada de bloque comprendida entre 600 y 8000 Dalton y, de modo particularmente preferido, una longitud promediada de bloque comprendida entre 1000 y 8000 Dalton. Un corto fragmento de poli (etilenglicol), el cual se libera por degradación hidrolítica del copolímero de bloque, puede ser segregado fácilmente del cuerpo por vía renal. En este punto se debe advertir, que todos los datos de intervalos citados en esta descripción comprenden en cada caso los valores marginales. La relación en peso entre bloque A y bloque B juega un importante papel para las propiedades de los copolímeros y de los implantes conformes a la invención, preparados a partir de ellos. Cuanto mayor sea la proporción del bloque B, tanto más hidrófilo es el material, lo cual motiva efectos positivos en cuanto a la capacidad de una rápida reabsorción (velocidad de hidrólisis o velocidad de degradación. Conforme a la invención, la proporción en peso del bloque B está comprendido entre 0.01 y 25 %. La siguiente secuencia indica con prioridad creciente la proporción de B preferida para cada una de las formas de realización: 0.01 a 20 % en peso, 0.1 a 15 % en peso, 0.1 a 10 % en peso, 0.1 a 5 % en peso, 0.1 a 4 % en peso, 1 a 3 % en peso. Son particularmente preferidos los polímeros con las proporciones de B citadas en los tres últimos lugares. A saber, se descubrió sorprendentemente, que en el caso de estas formas de realización con tan sólo proporciones escasas del bloque B hidrófilo, se acelera claramente la degradación hidrolítica frente a los correspondientes poli (esteres) A puros. Preferidos al máximo son los polímeros con una proporción de B de 0.1 a 4 % en peso. Esto tiene una ventaja particular, puesto que los cuerpos conformados, que contienen un copolímero de bloque con elevada dominancia de bloque A, presentan una mayor resistencia. Por lo tanto, las formas de realización con una proporción de B de 1 a 3 % en peso y, especialmente, 0.5 a 1.5 Gew % son, en cuanto a esto, aún más preferidas. A través de los datos indicados referentes a la longitud del bloque B y su proporción en peso en el polímero total resultan necesariamente las longitudes de bloque del o de los bloques A y, con ello también, el peso molecular total. En el caso de copolímeros tribloque del tipo ABA hay que partir de que la longitud y la proporción en peso de los dos bloques A, por término medio, son de igual magnitud. Igualmente, el peso molecular total del copolímero se determina por el peso molecular del etilenglicol empleado en la síntesis y la relación empleada de los dos componentes. En este punto se hace la advertencia, que naturalmente también a través de la longitud y la proporción del bloque B se puede determinar conjuntamente, de forma decisiva, el peso molecular del copolímero de bloque final. Como otro parámetro importante para la caracterización de los polímeros adecuados para su utilización conforme a la invención se puede tomar la viscosidad inherente (i.V.). La viscosidad inherente de los copolímeros de bloque se puede variar en un amplio margen. Se prefiere una viscosidad inherente (medida en un viscosímetro Ubbelhode en cloroformo a 25°C en solución al 0.1 por ciento) comprendida entre 0.1 y 6 dl/g, preferentemente entre 0.5 y 5 dl/g. Son particularmente preferidos valores comprendidos entre 0.6 y 3 dl/g y, especialmente preferidos, valores comprendidos entre 0.7 y 2.75 dl/g. Conforme a la invención son preferidos copolímeros de bloque de tipo AB o ABA con las siguientes características: - La viscosidad inherente (medida en cloroformo a 25°C en solución al 0.1 por ciento) está comprendida entre 0.1 y 5.5 dl/g, preferentemente entre 0.5 y 5.0 dl/g. - La longitud media del bloque B está comprendida entre 1000 y 8000 Dalton.

- La proporción en peso del bloque B está comprendida entre 0.1 y 15% en peso, preferentemente entre 0.1 y 5% en peso y, de modo más preferido, entre 0.1 y 4 % en peso. - El bloque A presenta preferentemente las siguientes piezas constructivas de ésíer: - exclusivamente L-lactida, D-lactida, meso-lactida o DL-laclida, -exclusivamente L-laclída, -exclusivamente DL-lactida, - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de L-lacíida y D, L-lacíida preferentemente con una proporción molar de L-lactida comprendida eníre 69 y 90%, - Mezclas esladísíicamenle distribuidas (randomizadas) de L-lactida y glicolida, preferentemente con una proporción molar de L-lactida comprendida eníre 70 y 99%, de modo más preferido enlre 85 y 99%, de modo más preferido entre 70 y 95%, de modo más preferido entre 87 y 95%. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de D, L-lactida y glicolida preferentemente con una proporción molar de D, L-lactida comprendida entre 50 y 80%. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de L-lactida, D-lacíida, meso-lactida o DL-lactida y unidades de epsilon-caprolactona. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de L-lactida o D, L-lactida y unidades de epsilon-caprolactona. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de L-lactida, D-lactida, meso- lactída o DL-lactida y unidades de dioxanona. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de L-lactída o D, L-lactida y unidades de dioxanona. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de L-lactida, D-lacíida, meso-lacíida o DL-lactida y unidades de trimetilencarbonato. - Mezclas esladísíicamenle distribuidas (randomizadas) de L-lactida o D, L-lactida y unidades de trimetilencarbonato. Más preferidos son los polímeros de bloque en los cuales el bloque A presenta preferentemente las siguientes piezas constructivas de éster: -exclusivamente L-lactida, -exclusivamente DL-lactida, - Mezclas estad ísíícamenle distribuidas (randomizadas) de L-lactida y D, L-lactida preferentemente con una proporción molar de L-lactida comprendida entre 60 y 90%, - Mezclas estad íslicamenle distribuidas (randomizadas) de L-lactida y glicolida preferentemente con una proporción molar de L-lactida comprendida entre 70 y 95%. - Mezclas estadísticamente distribuidas (randomizadas) de D, L-lactida y glicolida preferentemente con una proporción molar de D, L-lactida comprendida entre 50 y 80%. Los implantes conformes a la invención contienen preferentemente uno o varios diferentes copolímeros de bloque conformes a la invención y junto a ello ningún otro aditivo, a no ser impurezas procedentes del proceso de polimerización. En una forma de realización particular, los implante pueden contener también mezclas (blends) de copolímeros de bloque de elevado peso molecular con otros materiales reabsorbibles tales como, por ejemplo, poli(ésteres) reabsorbibles del grupo poli(L-lactida), poli(D-lacíida), poli(D,L-laclida), poli(meso-lactida), poli(glicol¡da), poli(trimelilencarbonalo), poli(dioxanona), poli(epsilon-caprolactona), así como copolímeros de los correspondientes heterociclos o polietilenglicol. Se prefieren aquellas mezclas, en las cuales la estructura química del bloque A en el copolímero de bloque corresponde a la del poli (éster). Por ello se garantiza en la mezcla un buen acoplamiento de fases, lo cual es ventajoso para unas buenas propiedades mecánicas. También se pueden emplear mezclas de diferentes copolímeros de bloque. Los implantes conformes a la ¡nvención pueden presentar un peso comprendido entre 1 y 10000 mg, preferenlemente un peso comprendido eníre 5 y 5000 mg y, de modo particularmente preferido, un peso entre 10 y 1000 mg. La resistencia a la tracción preferida de los implantes, medida como cuerpos conformados de acuerdo con la norma ASTM D 638, los cuales se preparan conforme a la ¡nvención a partir de los polímeros anteriormente descritos, es al menos 70 MPa, preferentemente 75 a 95 MPa y, de modo particularmente preferido, 80 a 88 MPa. La velocidad de hidrólisis preferida (velocidad de degradación) de los implantes, determinada conforme a la norma ASTM D 638 a través de las modificaciones de la viscosidad inherente de los cuerpos conformados, los cuales se preparan conforme a la invención a partir de los polímeros anteriormente descritos, en un baño a base de un tampón fosfato acuoso con pH 7.4, a una temperatura de 37°C, es al cabo de 6 semanas al menos 30%, preferentemente 40%, de modo particularmente preferido 45%, referido al valor de partida. Otro objeto de la invención es un implante caracterizado porque contiene una mezcla constituida por: (a) un copolímero de bloque conforme a la ¡nvención y (b) un poliéster A reabsorbible con unidades recurrentes de la lactida, seleccionada de L-lactida, D-lactida, DL-lactida o meso-lactida, glicolida, trimetilencarbonato, epsilon-caprolactona o dioxanona, pudiendo estar contenidas únicamente unidades de la misma o diferente clase de las citadas. Preparación de los copolímeros de bloque Los copolímeros del tipo AB se pueden sinteíizar por polimerización con apertura del anillo de esteres cíclicos en presencia de poli(etílenglicol) con un grupo hidroxilo libre y un grupo final no reactivo, siendo preferidos los grupos metoxi finales. Los copolímeros del tipo ABA se pueden preparar en presencia de poli (etilenglicol) con dos grupos hidroxilo libres. En este caso, los dos bloques A se construyen paralelamente en la misma etapa de síntesis. Como piezas constructivas para la polimerización con apertura de anillo para la preparación del bloque A o, respectivamente de los bloques A sirven los esteres cíclicos de la fórmula general lll.

Fórmula lll: (-O-D-CO); en donde D en cada una de las unidades -O-D-CO, independientemente entre sí, puede tener una de las definiciones citadas anteriormente. z es un número entero y vale al menos 1 , preferentemeníe 1 o 2. De modo particularmente preferido se utilizan esteres cíclicos dímeros de ácidos alfa-hidroxicarbo?ílicos, lactonas monómeras o carbonatos cíclicos. En el caso de la preparación del bloque o de los bloques A no es obligatorio utilizar un sólo tipo de piezas consírucíivas según la fórmula lll. Se pueden uíilizar íambién mezclas, las cuales se diferencien por la naíuraleza química del elemento estructural D. Estructuras preferidas según la fórmula III o, respectivamente, moléculas preferidas a partir de las cuales se forman los bloques A por polimerización con apertura de anillo, son a) L-lactida, b) D-lactida, c) mezclas de D- y L -lactida, por ejemplo D, L-lactida racémica, d) meso-lacíida, e) glicolida, f) írimetilencarbonato, g) epsilon-caprolaclona, h) dio?anona, i) mezclas de L-lactida y D,L-lactida, j) mezclas de L-lactida y glicolida, k) mezclas de D.L-lactida y glicolida, I) mezclas de L-laclída o D,L-laclida y írimeíilencarbonato, m) mezclas de L-lactida o D,L-laclida y epsilon-caprolactona. Son particularmente preferidos a) L-lacíida, b) L-lacíida y glicolída, c) L-lactida y D, L-lactida, d) D, L-lactida y glicolida en las relaciones cuaníitaíivas anteriormente diadas (véase Descripción de los polímeros). Para la preparación de los poli (eterésteres) es recomendable emplear las sustancias brutas con un elevado grado de pureza. Especialmente las impurezas próticas polares lales como, por ejemplo, agua, conducen a una fraclura de la cadena durante la polimerización. Por este motivo es recomendable secar el poli (etilenglícol) antes de su empleo en la polimerización. Para la síntesis se mezclan y se funde poli (etilenglicol) con uno o varios de los monómeros o, respectivamente, dímeros según la fórmula lll. Después de que los eductos se hayan mezclado homogéneamente, se añade entonces el calalizador previsto para la polimerización con apertura de anillo. La mezcla de reacción se polimeriza preferentemeníe a elevada íemperatura. Para la síntesis son adecuados una serie de diferentes catalizadores metálicos tales como, por ejemplo, compuestos de estaño o cinc. Preferentemente se utilizan cloruro de estaño (II) o etil-hexanoato de estaño (11). En relación a la ulilízación prevista en el organismo humano o animal es ventajoso emplear una cantidad de catalizador lo más baja posible. Es preferida una concentración comprendida entre 30 y 200 ppm y, de modo particularmente preferido, una concentración comprendida entre 50 y 100 ppm. En este caso, el dato de la concentración del catalizador se refiere en cada caso a las partes en peso del ion metálico catalítico referido a la masa toíal de reacción. La íemperalura de reacción se encuenlra por encima de la íemperaíura de fusión de cada uno de los educios empleados y se orienía, por lo lanto, según la estructura de los monómeros o, respectivamente, dímeros según la Fórmula lll y según el peso molecular del poli (etilenglicol) empleado. Habilualmente se trabaja en un intervalo de temperaíuras comprendido eníre 100 y 160°C. Es preferido un intervalo comprendido entre 100 y 140°C y, particularmente preferido, entre 110 y 130°C. En el caso de polímeros en los que se pretende una buena solubilidad en disolventes orgánicos, la temperatura de reacción se puede fijar en 150°C a 170°C. Mediante una temperatura de reacción más elevada se favorece una buena distribución estadística de las unidades co-monómeras en el bloque A o, respectivamente, en los bloques A. Así se pueden preparar, por ejemplo, polímeros que contienen glicolída, los cuales se disuelven bien en acetona. Los tiempos de reacción necesarios se orientan según la velocidad de reacción del o de los monómeros o, respectivamente, dímeros según la Fórmula lll, empleados, según la temperatura de reacción y también según la concentración del catalizador y se sitúan entre unas pocas horas y varios días. Es preferido un tiempo de reacción comprendido entre 24 horas y 5 días y, de modo particularmente preferido, un tiempo comprendido entre 2 y 5 días. Por lo regular, tiempos de reacción más prolongados dan lugar a un mayor rendimiento, lo cual contribuye a su vez a una reducción de la concentración de los educios en el producío final. En resumen, los parámetros de reacción relevantes, a saber cantidad de catalizador, lemperaíura de reacción y liempo de reacción se eligen en función de los eductos empleados bajo los aspectos de un contenido en catalizador lo más bajo posible, una temperaíura de reacción moderada para evitar reacciones de descomposición y decoloraciones del producto y una tasa de conversión de los monómeros o, respectivamente, dímeros lo más amplia posible. Generalmente, el polímero preparado según la descripción indicada anteriormente se somete aún a una operación de purificación. Puesto que la polimerización con apertura de anillo de los eductos según la Fórmula III representa una reacción de equilibrio, en el polímero bruto se encuentran aún trazas de eductos sin reaccionar, las cuales pueden ser desventajosas para la subsiguiente elaboración y para la implantación. La purificación de los polímeros puede tener lugar por nueva precipitación de diferentes disolventes o por extracción. Para la nueva precipitación, el polímero bruto se disuelve en un disolvente miscible con el agente de precipitación, por ejemplo acetona, metiletilcetona, acético glacial, una mezcla de acético glacial y acetona, DMSO, cloruro de metileno, cloroformo o una mezcla de cloruro de metileno y cloroformo, y la solución obtenida se mezcla con agua, metanol, etanol u otros alcoholes como agentes de precipitación. Cabe pensar en otros disolventes/agentes de precipitación (por ejemplo, precipitación en éter), pero por motivos de toxicidades o aspectos técnicos de seguridad no son aplicables a escala industrial. Los polímeros amorfos, los cuales no se pueden purificar por extracción, o sólo difícilmente, se purifican frecuentemente por nueva precipitación. Es preferido un procedimiento de exlraccíón. En este caso, el polímero bruto obtenido se extrae con un disolvente y, a continuación, se seca.

Habitualmente, para la extracción los polimerizados brutos se fragmenían aníes para garantizar una suficiente difusión del disolvente en el cuerpo sólido. Para el procedimiento de purificación son indicados disolventes orgánicos y gases supercríticos o licuados a presión, los cuales disuelven el correspondiente monómero, pero no el polímero. Se prefieren disolventes orgánicos del grupo de la n-alcanos o el ciclo-alcanos (ciclo-hexano o n-hexano a la íemperaíura ambienle) y dióxido de carbono, de modo particularmente preferido se utiliza dióxido de carbono supercrítico o licuado a presión. Por lo tanto, otro objeto de la presente invención es un procedimiento para la preparación de los poli (eterésíeres) de íipo AB y ABA conformes a la invención, el cual abarca las etapas: (a) Mezcladura y fusión de poli (etilenglicol) con uno o dos grupos OH libres en posición final junto con uno o varios monómeros o, respecíivamente, dímeros según la fórmula III, Fórmula lll: ^ (-O-D-CO)z -> en donde D en cada una de las unidades -O-D-CO puede ser independiente entre si: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)x, o -(CH2-O-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-O-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y z es un número entero y vale al menos 1 , preferentemente 1 o 2. (b) Adición de un catalizador metálico a la mezcla homogénea formada a partir de (a), (c) Polimerización de la mezcla procedente de (b) a una temperatura de reacción situada por encima de la temperatura de fusión de los eduactos empleados en cada caso, durante un tiempo de reacción comprendido entre 24 horas y 5 días, (d) Purificación de los polímeros brutos obtenidos en la etapa (c) por nueva precipitación en un disolvente o por extracción, y (e) Fragmentación de los polímeros obtenidos en la etapa (d). Preferentemente, el poli (etilenglicol) empleado en la etapa (a) se seca previamente. Las formas de realización también preferidas se pueden deducir de las ejecuciones anteriormenle citadas. Preparación de los implantes Los copolímeros de bloque de elevado peso molecular resultantes se pueden elaborar de manera sencilla por procedimientos de conformación termoplásticos para dar lugar a implantes quirúrgicos, los cuales frente a los implantes conocidos en el estado actual de la técnica presentan el deseado comportamiento acelerado de degradación y, a pesar de ello, una elevada resistencia inicial. Utilización de los implantes conformes a la invención Los implantes conformes a la invención se pueden emplear, por ejemplo, para la fijación de fracturas de tejidos duros (osteosíntesis), para la regeneración dirigida de tejidos blandos, para la sujeción de cordones de sutura en huesos (material de anclaje de suturas), como implantes de columna vertebral para la protección del disco intervertebral (por ejemplo los denominados „spinal cages"), para cerrar y unir vasos sanguíneos y otros vasos en el caso de fractura de vasos (anastomosis), como "stents", para rellenar cavidades o agujeros en el caso de defectos en tejidos, por ejemplo en el sector dentario o en caso de defectos del tabique de separación cardíaco o también para la fijación de tendones y ligamentos en los huesos. Para ello, los copolímeros de bloque se elaboran como cuerpos conformados, cuya forma se adapta a la correspondiente aplicación. Así se pueden obtener, por ejemplo, tornillos, tacos, placas, tuercas, anclajes, velos, láminas, membranas, redes, etc... Esle lípo de tornillos se puede diseñar, por ejemplo, en diferentes lámanos, con diferentes pasos de rosca, con rosca a derechas o rosca a izquierdas y con diferentes cabezas de tornillo, por ejemplo de estrella o de ranura simple. Otras posibilidades de aplicación se pueden tomar del estado actual de la técnica. EJEMPLOS Los siguientes ejemplos sirven, a modo de muestra, para la ilustración y se deben entender únicamente como posibilidades, sin limitar la invención en cuanto a su contenido. 1. Estudio de degradación in vitro Los polímeros conformes a la invención se elaboran a cuerpos conformados por procedimientos de fundición inyectada conocidos en el estado actual de la técnica (probetas de ensayo). Éstas se fijan en un tejido de alambre y se introducen así en un baño de hidrólisis calentado a 37°C. Éste se llena con una solución de tampón fosfato pH 7.4, la cual se recambia semanalmenie. Se loman muesfras en íiempos de ensayo preeslablecidos. La degradación de los polímeros se observa a través de la modificación del parámetro viscosidad inherente (i.V.) en el transcurso del tiempo (medida en un viscosímeíro Ubbelhode en cloroformo a 25°C en solución al 0.1 por ciento). 1.1 Copolímeros dibloque o tribloque de poli-L-lactida-polietilenglicol Se emplean -Polímeros de lipo ABA con L-lactida como pieza constructiva del bloque A y 1 y 5% de polietilenglicol 6000 (PEG 6000) como bloque B, y - Polímeros de tipo AB con L-lactida como pieza constructiva del bloque A y 1 y 5% de polietilenglicol 2000 (PEG 2000) como bloque B. Los números 2000 o, respectivamente, 6000 indican la masa molecular del PEG en Dalton. El valor obtenido para la viscosidad inherente en el momento 0 se normaliza como el 100%. Éste corresponde al valor antes de haber sumergido la probeta de ensayo en el baño de hidrólisis. Para determinar la degradación, los valores de medida se indican en % tomando como referencia el valor de partida. Como polímeros AB se emplean: Muestra 1 : L-lactida-polietilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 1% y una masa molecular de 2000 Dalton. La longitud del bloque A se calcula por ello, en cada caso, en 198000 Dalton. Muestra 2: L-lactida-polietilenglicol con una proporción en peso de polietílenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 2000 Dalton. La longitud del bloque A se calcula por ello, en cada caso, en 38000 Dalton. Como polímeros ABA se emplean: Muestra 3: L-lactida-polietilenglicol-L-lactida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 1% y una masa molecular de 6000 Dalton.

La longitud de los bloques A se calcula por ello, en cada caso, en 297000 Dalton. Muestra 4: L-lactida-polietilenglicol-L-lactida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 6000 Dalton. La longitud de los bloques A se calcula por ello, en cada caso, en 57000 Dalton. Resultado: La siguiente Tabla 1 ofrece una vista sinóptica sobre las tasas de degradación de los polímeros empleados: i.V. viscosidad inherente (medida en un viscosímetro Ubbelhode en cloroformo a 25°C en solución al 0.1 por ciento) n.b. no determinado En el caso de los copolímeros dibloque AB, al cabo de 18 semanas resultan los siguientes valores: Muestra 1 : 52% del valor de partida Muestra 2: 38% del valor de partida En el caso de los copolímeros tribloque ABA (muestras 3 y 4) la degradación hidrolítica al cabo de 18 semanas conduce, independienlemeníe de si se ha elegido 1 o 5% de PEG, a una i.V., que aproximadamenle tan sólo representa aún el 25% del valor de partida. Como comparación: al cabo de 20 semanas el valor para la poli L-lactida se encuentra en la zona de escasamente 60%. 1.2 Copolímeros dibloque o tribloque de poli-L-lactida-co-D. L-lactida-polietilenqlicol Se emplean - Polímero de tipo ABA con L-lactida-co-D, L-lactida como pieza construcíiva del bloque A y 5% de polietilenglicol 2000 (PEG 2000) como bloque B, y - Polímero de tipo AB con L-lactida-co-D, L-lactida como pieza construcíiva del bloque A y 5% de polietilenglicol MME 5000 (PEG - MME 5000) como bloque B.

Los números 2000 o, respectivamente, 5000 indican la masa molecular del PEG en Dalton. El valor obtenido para la viscosidad inherente en el momento 0 se normaliza como el 100%. Éste corresponde al valor antes de haber sumergido la probeta de ensayo en el baño de hidrólisis. Para determinar la degradación, los valores de medida se indican en % tomando como referencia el valor de partida. Como polímeros ABA se emplean: Muestra 5: L-lactida-co-D, L-lactida-políetilenglicol-L-laclida-co-D, L-lactida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 2000 Dalton. La longitud de los bloques A se calcula por ello, en cada caso, en 19000 Dalton. Como polímeros AB se emplean: Muestra 6: L-lactida-co-D, L-lactida-polietilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 5000 Dalton. La longitud del bloque A se calcula por ello en 95000 Dalton. Resultado: En el caso del copolímero tribloque ABA la degradación hidrolítica conduce después de 18 semanas a una i.V., que aproximadamente tan sólo representa aún 30% del valor de partida. En el caso del copolímero dibloque AB (muestra 6) después de 18 semanas resulta un valor de la viscosidad del 9% del valor de partida. Muestra 7: L-lactida-co-D, L-lactida-políetilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 5000 Dalton y una 1.3 Copolímeros dibloque o tribloque de poli-L-lactida-co-qlicolida-polietilenglicol Se emplean - Polímero de tipo ABA con L-lactida-co-glicolida como pieza constructiva del bloque A y 5% de polietilenglicol 2000 (PEG 2000) como bloque B, y - Polímeros de tipo AB con L-lactida-co-glicolida como pieza constructiva del bloque A y 5% de polietilenglicol MME 5000 (PEG - MME 5000) como bloque B. Los números 2000 o, respectivamente, 5000 indican la masa molecular del PEG en Dalton. El valor obtenido para la viscosidad inherente en el momenío 0 se normaliza como el 100%. Éste corresponde al valor antes de haber sumergido la probeta de ensayo en el baño de hidrólisis. Para determinar la degradación, los valores de medida se indican en % tomando como referencia el valor de partida. Como polímeros ABA se emplean: Mueslra 7: L-lactida-co-glicolida-polietilenglicol-L-lactida-co-glicolida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 2000 Dalton. La longitud de los bloques A se calcula por ello, en cada caso, en 19000 Dalton. Como polímeros AB se emplean: Muestra 8: L-lactida-co-glicolida-polieíilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 5000 Dalton. La longitud del bloque A se calcula por ello en 95000 Dalton. Resultado: La siguiente Tabla 2 ofrece una vista sinóptica sobre las tasas de degradación de los polímeros empleados: i.V. viscosidad inherente (medida en un viscosímetro Ubbelhode en cloroformo a 25°C en solución al 0.1 por ciento) Tanto en el caso del copolímero tribloque ABA como en el caso del copolímero dibloque AB la degradación hidrolítíca conduce después de 18 semanas a una viscosidad inherente que tan sólo representa aún aproximadamente el 10% del valor de partida. 2. Ensayos mecánicos Para determinar la resistencia a la tracción se preparan conforme a la norma ASTM D 638 las probetas indicadas en la siguiente lista y se someten a medición: Muestra 1 : L-lactida-polietilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 1 % y una masa molecular de 2000 Dalton. La longitud del bloque A se calcula por ello en 198000 Dalton. Muestra 2: L-lactida-polietilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 2000 Dalton. La longitud del bloque A se calcula por ello en 38000 Dalton. Muestra 3: L-lactida-polietilenglicol-L-lactida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 1 % y una masa molecular de 6000 Dalton. La longitud de los bloques A se calcula por ello, en cada caso, en 297000 Dalton. Muestra 4: L-lactida-polietilenglicol-L-lactida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 6000 Dalton. La longitud de los bloques A se calcula por ello, en cada caso, en 57000 Dalton. Muestra 5: L-lactida-polietilenglicol-L-lacíida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 15% y una masa molecular de 6000 Dalíon. Mueslra 6: L-lacíida-co-D, L-lactida-polietilenglicol-L-lactida-co-D, L-lactida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 2000 Dalton y una relación de L-lactida a D, L-lactida = 70:30. Relación de L-lactida a D, L-lactida = 70:30. Muestra 8: L-lactida-co-glicolida-polieíilenglicol-L-lacíida-co-glicolida con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 2000 Dalton y una relación de L-laclida a glicolida = 85:15. Mueslra 9: L-laclida-co-glicolida-polielilenglicol con una proporción en peso de polietilenglicol (PEG) de 5% y una masa molecular de 5000 Dalton y una relación de L-lactida a glicolida = 85:15. Muestra 10: poli (L-lactida-co-glicolida) con una relación molar de L-lactida a glicolida de 85:15* Muesíra 11 : poli (L-laclida-co-DL-laclida) con una relación molar de L-lactida a DL-lactida de 70:30* *: La resistencia a la tracción de estos materiales de referencia se obtuvo según DIN 53455 y los correspondientes cuerpos de muesíra se prepararon según DIN 53452. La siguiente Tabla 3 ofrece una vista sinóptica sobre los valores de la resistencia a la tracción, obtenidos a partir de las probetas empleadas: i.V. Viscosidad inherente (medida en un viscosímetro Ubbelhode en cloroformo a 25°C en solución al 0.1 por ciento) 3. Polímeros 3.1 Copolímero tribloque de polilactida-polietilenglícol-polilaciida 35 g de PEG 6000 (polietilenglicol con un peso molecular de 6000 Dalton, dos grupos OH en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 3.5 kg de L-lactida. A 112°C se añade a los eductos fundidos 965 mg de 2-etilhexanoato de estaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa durante 3 días a 120°C. El polímero bruto formado se fragmenta y se extrae bajo las condiciones indicadas más abajo. El polímero tiene una i.V. de 2.63 dl/g y un contenido residual de monómero de lactida inferior a 0.5%. El contenido en PEG en el copolímero es 0.9 % (1H-NMR). Esto corresponde a una masa molecular del bloque A referida al PEG 6000 de 338000 g/mol por cada bloque A. La íemperatura de transición vitrea (Tg) (medición por DSC, DSC 200 PC de la razón social Netsch, íasa de calefacción: 10°K/min) se sitúa en 60.8°C. 3.2 Copolímero tribloque de poli-D, L-lactida-co-L-lactida-polieíilenqlicol-poli-D.L--lactida-co-L-lactida 175 g de PEG 2000 (polietílenglicol con un peso molecular de 2000 Dalton, dos grupos OH en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 2520 g de L-lactida y 980 g de D, L-lacíida. A 112°C se añade a los eductos fundidos 1003 mg de 2-eíilhexanoaío de esíaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa duraníe 3 días a 120°C. El polímero bruto formado se fragmenía y se exlrae bajo las condiciones indicadas más abajo. El polímero liene una i.V. de 0.86 dl/g y un coníenido residual de monómero de lacíida inferior a 0.5%. El coníenido en PEG en el copolímero es 4.8% (1H-NMR). 3.3 Copolímero dibloaue de poli-L-lactida-co-alicolida-polietilenalicol 125 g de PEG MME 2000 (polietilenglicol con un peso molecular de 2000 Dalton, un grupo OH en posición final y un grupo metoxi en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 2135.2 g de L-lacíida y 364.8 g de glicolida. A 112°C se añade a los eductos fundidos 717 mg de 2-elilhexanoato de estaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa durante 3 días a 150°C. El polímero bruto formado se fragmenta y se extrae. El polímero tiene una i.V. de 1.7 dl/g y un contenido residual en monómero inferior a 0.5%. El contenido en PEG en el copolímero es 5.3% (1 H-NMR). 3.4 Copolímero dibloque de poli-L-lactida-co-glicolida-polietilenqlicol 236.7 g de PEG MME 5000 (polietilenglicol con un peso molecular de 5000 Dalton, un grupo OH en posición final y un grupo metoxi en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 2537 g de D, L-lactida y 1936 g de glicolida. A 112°C se añade a los eductos fundidos 1293 mg de 2-etilhexanoaío de esíaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa duraníe 3 días a 150°C. El polímero bruto formado se purifica por disolución en acetona y precipitación en agua y, a continuación, se seca. El polímero tiene una i.V. de 1.1 dl/g y un contenido residual en monómero inferior a 0.5%. El contenido en PEG en el copolímero es 4.9% (1 H-NMR). 3.5 Copolímero dibloque de poli-L-lactida-polietilenqlicol-MME 35 g de PEG MME 2000 (polietílenglicol con un peso molecular de 2000 Dalton, un grupo OH en posición final y un grupo meloxi en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 3500 kg de L-laclida. A 112°C se añade a los educios fundidos 965 mg de 2-elilhexanoato de estaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa durante 5 -7 días a 120°C. El polímero bruto formado se fragmenta y se extrae. El polímero tiene una i.V. de 1.91 dl/g y un contenido residual en monómero inferior a 0.5%. El contenido en PEG en el copolímero es 0.94% (1 H-NMR). 3.6 Copolímero dibloque de poli-L-lactida-co-D. L-lactida-polietilenqlicol 175 g de PEG 5000 (polietilenglicol con un peso molecular de 5000 Dalton, un grupo OH en posición final y un grupo meto?i en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 2520.0 g de L-lactida y 980 g de D,L-lactída. A 112°C se añade a los educios fundidos 1003 mg de 2-etilhexanoato de estaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa duraníe 3 días a 120°C. El polímero bruto formado se fragmenía y se extrae. El polímero tiene una i.V. de 1.55 dl/g y un contenido en monómero residual inferior a 0.5%. El contenido en PEG en el copolímero es 4.84% (1 H-NMR). 3.7 Copolímero tribloque de poli-L-lactida-co-glicolída-polietolenqlicol-poli-L-lactida-co--qlicolída 65 g de PEG 6000 (polietilenglicol con un peso molecular de 6000 Dalton, dos grupos OH en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 5496.1 g de L-lactida y 938.9 g de glicolida. A 112°C se añade a los eductos fundidos 1775 mg de 2-etilhexanoato de estaño (II). La mezcla se polimeriza en la masa durante 3 días a 150°C. El polímero bruto formado se fragmenta y se extrae. El polímero tiene una i.V. de 2,7 dl/g y un contenido residual en monómero inferior a 0.5%. El contenido en PEG en el copolímero es 1.0% (1 H-NMR). 3.8 Copolímero tribloque de poli-D.L-lactida-co-alicolida-polietolenalicol-poli-D.L--lactida-co-qlicolida 499.5 g de PEG 6000 (polietilenglicol con un peso molecular de 6000 Dalton, dos grupos OH en posición final) se secan a 85°C y 50 mbar / 2 horas. Se añaden 2537.0 g de L-lactida y 1963.0 g de glicolida. A 112°C se añade a los eductos fundidos 1365 mg de 2-etilhexanoato de estaño (ll). La mezcla se polimeriza en la masa durante 3 días a 150°C. El polímero bruto formado se purifica por disolución en acetona y precipitación en agua y, a continuación, se seca. El polímero tiene una i.V. de 0.75 dl/g y un coníenido residual en monómero inferior a 0.5%. El coníenido en PEG en el copolímero es 10.05% (1 H-NMR). 4. Purificación Los producios molidos de los Ejemplos 3.1 a 3.3 y 3.5 a 3.7se envasan en un cartucho de extracción de 16 L. El cartucho se cierra y el contenido se extrae a continuación con dióxido de carbono licuado a presión.

Condiciones de extracción: Tiempo/presión: 1 h a 90 bar, a continuación 4 h a 300 bar Temperatura: =10°C Flujo de dióxido de carbono: aprox.120kg/h Este ejemplo de purificación se puede llevar a cabo análogamente para otros polímeros.

Claims

REIVINDICACIONES H.= Implante que contiene un poli (eteréster) como maíerial de írabajo, seleccionado del grupo de los copolímeros de bloque AB y ABA con A, un bloque de poliéster y B, un bloque de poliéter. 2.= Implante constituido por un poli (eteréster) como material de trabajo, seleccionado del grupo de los copolímeros de bloque AB y ABA con A, un bloque de poliéster y B, un bloque de poliéter. 3.= Implante según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque B es un polietilenglicol. 4.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el polieteréster es de íipo AB y se représenla por la Fórmula I: E-(O-D-CO-)n-(0-CH2-CH2-)m-0-F (Fórmula I) en donde la unidad eslrucíural E-(-0-D-CO-)n -forma el bloque A, y -(O-CH2-CH2-)m -forma el bloque B, D, independientemente entre sí, puede ser en cada una de las n unidades: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)?, o -(CH2-O-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-O-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E y F, independientemente entre sí, son H, metilo o etilo, y n y m, promediados estadísticamente e independientemente entre sí, son un número entero mayor que 1. 5.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracíerizado porque el polieíerésler es de íipo ABA y se représenla por la Fórmula II: E(-O-D-CO)n-(O-CH2-CH2-)m.O-(CO-D-O-)n-E (Fórmula II), en donde las unidades esíructurales E-(-O-D-CO-)n- y E-(-O-D-CO-)n' - forman los bloques A, -(0-CH2-CH2-)m- forma el bloque B, D, independientemente eníre sí, puede ser en cada una de las n o n' unidades: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)X, o -(CH2-O-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-0-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E es H, meíilo o eíilo, y n, n' y m, promediados estadísticamente e independientemente entre sí, son un número entero mayor que 1. 6.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque A está constiíuido por piezas conslrucíivas monómeras seleccionadas del grupo a) L-laclida, b) D-lactida, c) mezclas de D- y L-lactida, preferentemente en la relación 1 :1 , d) meso-lactida, e) glicolida, f) trimetilencarbonato, g) epsilon-caprolactona, h) dioxanona, i) mezclas de L- y D, L-lactida, j) mezclas de L-lactida y glicolida, k) mezclas de D, L-lactida y glicolida, I) mezclas de L-lactida o D,L-lactida y trimetilencarbonato, m) mezclas de L-lactida o D,L-lactida y epsilon-caprolactona y n) mezclas de L-lactida o D,L-lactida y dioxanona. 7.= Implante según la reivindicación 6, caracterizado porque A está constiluido por piezas constructivas monómeras seleccionadas del grupo compuesto por a) L-lactida, b) L-lactida y glicolida, c) L-lactida y D, L-lactida, d) D, L-lactida y glicolida. @.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la longitud de la cadena del bloque B está comprendido por término medio entre 500 y 10000 Dalton y la proporción en peso del bloque B, eníre 0.01 y 25 % en peso, preferenlemente entre 0.01 y 20 % en peso, de modo más preferido entre 0.1 y 15% en peso, de modo más preferido entre 0.1 y 10 % en peso, de modo más preferido entre 0.1 y 5 % en peso y, de modo más preferido, eníre 0.1 y 4 % en peso. 9.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el implante se ha confeccionado exclusivamente de un material de trabajo. 10.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 9 para la fijación de fracturas de tejidos duros, como anclaje para maíerial de sutura, como implante para columna vertebral, para el cierre y la unión de vasos sanguíneos y otros vasos, como "stent", para rellenar cavidades o agujeros en el caso de defectos en íejidos. 11.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de "stent", caracterizado porque éste contiene un principio activo que se ha seleccionado del grupo de los agentes citostáticos. 12.= Implante según una de las reivindicaciones 1 a 10 en forma de un tornillo, un taco, una placa, una tuerca, un anclaje, un velo, una lámina, una membrana o una red. 13.= Implante conforme a una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque presenta una resistencia a la tracción inicial de al menos 70 MPa, preferentemente 75 a 95 MPa, de modo particularmente preferido 80 a 88 MPa, y se compone de un material que, después de 6 semanas de hidrólisis en una solución acuosa de tampón fosfato con un pH de 7.4 a 37°C, presenta una velocidad de degradación, medida por una pérdida de la viscosidad inherente, superior al 30% del valor de partida. 14.= Implante de un material, el cual como cuerpo conformado conforme a ASTM D 638 presenta una resistencia a la tracción inicial de al menos 70 MPa, preferentemente 75 a 95 MPa, de modo particularmente preferido 80 a 88 MPa, y una velocidad de degradación medida por una pérdida de la viscosidad inherente superior al 30% después de 6 semanas en un baño de hidrólisis en una solución acuosa de tampón fosfato con un pH de 7.4 a 37°C. 15.= Copolímero de bloque de tipo AB o ABA con A, un bloque de poliéster, y B, un bloque de poliéter. 16.= Copolímero de bloque conforme a la reivindicación 15, caracterizado porque es de tipo AB y se representa por la fórmula I: E-(Q-D-CO-)n-(O-CH2-CH2-)m-O-F (Fórmula I) en donde a unidad estructural E-(-O-D-CO-)n-forma el bloque A, y -(O-CH2-CH2-)m- forma el bloque B, D, independientemente entre sí, puede ser en cada una de las n unidades: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)X? o -(CH2-O-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-O-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E y F, independientemente entre sí, son H, metilo o etilo, y n y m, promediados estadísticamente e independientemente entre sí, son un número entero mayor que 1. 17.= Copolímero de bloque conforme a la reivindicación 15, caracterizado porque es de lipo ABA y se représenla por la fórmula II: E(-O-D-CO)n-(0-CH2-CH2-)m.O-(CO-D-O-)n-E (Fórmula II), en donde las unidades estructurales E-(-0-D-CO-)n- y E-(-O-D-CO-)n' - forman los bloques A, -(0-CH2-CH2-)m- forma el bloque B, D, independientemente entre sí, puede ser en cada una de las n o n' unidades: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)?, o -(CH2-0-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-O-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E es H, metilo o etilo, y n, n' y m, promediados estadísticamente e independientemente entre sí, son un número entero mayor que 1. 18.= Copolímero de bloque conforme a la reivindicación 15, caracterizado porque es de tipo AB y se representa por la fórmula I: E-(0-D-CO-)n-(O-CH2-CH2-)m-O-F (Fórmula I) en donde la unidad estructural E-(-O-D-CO-)n-forma el bloque A, y -(O-CH2-CH2-)m- forma el bloque B, D, independientemente entre sí, puede ser en cada una de las n unidades: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)?, o -(CH2-O-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-O-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E y F, independientemente entre sí, son H, metilo o etilo, y n y m, promediados eslad ¡sucamente e independientemente entre sí, son un número entero mayor que 1. y el bloque B supone una proporción comprendida entre 0.1 y 4 % en peso. 19.= Copolímero de bloque conforme a la reivindicación 15, caracterizado porque es de tipo ABA y se représenla por la fórmula II: E(-O-D-CO)n-(O-CH2-CH2-)m-O-(CO-D-O-)n' -E (Fórmula II), en donde las unidades eslructurales E-(-O-D-CO-)n- y E-(-O-D-CO-)n' - forman los bloques A, -(Q-CH2-CH2-)m- forma el bloque B, D, independientemente entre sí, puede ser en cada una de las n o n' unidades: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)?, o -(CH2-O-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-O-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y E es H, metilo o etilo, y n, n' y m, promediados estadísticamente e independientemente entre sí, son un número entero mayor que 1. y el bloque B supone una proporción comprendida entre 0.1 y 4 % en peso. 20.= Copolímero de bloque según una de las reivindicaciones 15 a 19, caracterizado porque A está constituido por una mezcla de piezas constructivas monómeras seleccionadas del grupo a) D- y L-lactida, preferentemente en la relación 1 :1 , b) L-lactida y glicolida, c) D,L-lacíida y glicolida, d) L-lacíida y epsilon-caprolactona, e) L-lactida y dio?anona, f) L-lacíida y írimetilencarbonato. 21.= Copolímero de bloque según una de las reivindicaciones 15 a 20, caracterizado porque la proporción en peso del bloque B está comprendida entre 1 y 3% en peso. 22.= Copolímero de bloque según una de las reivindicaciones 15 a 21 , caracterizado porque el bloque A está constituido por unidades de L-Sactida, D-lactida, meso-lactida o DL-lactida. 23.= Copolímero de bloque según la reivindicación 22, caracterizado porque el bloque A está constituido por unidades de L-lactida. 24.= Copolímero de bloque según la reivindicación 22, caracterizado porque el bloque A esíá consliluido por unidades de DL-laclida. 25.= Copolímero de bloque de íipo AB o ABA, caracterizado porque se representa por la fórmula I conforme a la reivindicación 16 o por la fórmula II conforme a la reivindicación 17, y porque el bloque A está constiíuido por unidades de L-lacíida y DL-lactida distribuidas estadísticamente (randomizadas). 26.= Copolímero de bloque según la reivindicación 25, caracterizado porque la proporción molar de L-lactida en el bloque A está comprendido entre 60 y 90%. 27.= Copolímero de bloque de tipo AB o ABA, caracíerizado porque se representa por la fórmula I conforme a la reivindicación 16 o por la fórmula II conforme a la reivindicación 17, y porque el bloque A está constiíuido por unidades de L-lacíida y glicolida dislribuidas esladíslicamente (randomizadas), con una proporción molar de L-lactida comprendida entre 85 y 99. 28.= Copolímero de bloque según la reivindicación 27, caracterizado porque la proporción molar de L-lactida en el bloque A eslá comprendida entre 87 y 95%. 29.= Copolímero de bloque de tipo AB o ABA, caracíerizado porque se représenla por la fórmula I conforme a la reivindicación 16 o por la fórmula II conforme a la reivindicación 17, y porque el bloque A está constituido por unidades de DL-lactida y glicolida distribuidas estadísticamente, y porque la viscosidad inherente presenta un valor superior a 0.8 dl/g. 30.= Copolímero de bloque según la reivindicación 29, caracterizado porque la proporción molar de DL-lactida en el bloque A está comprendida entre 50 y 80%. 31.= Copolímero de bloque de tipo AB o ABA, caracterizado porque se representa por la fórmula I conforme a la reivindicación 16 o por la fórmula II 5 conforme a la reivindicación 17, y porque el bloque A está constituido por unidades distribuidas estad ísticamente de L-lactida, D-lacíida, meso-lacíida o DL- lactida y epsilon-caprolactona. 32.= Copolímero de bloque según la reivindicación 31 , caracterizado porque el bloque A está conslituido por unidades distribuidas estadísticamente de i o L-lactida oder DL-lactida y de epsilon-caprolactona. 33.= Copolímero de bloque de tipo AB o ABA, caracterizado porque se representa por la fórmula I conforme a la reivindicación 16 o por la fórmula II conforme a la reivindicación 17, y porque el bloque A está constiíuido por unidades distribuidas estadísticamente de L-lactida, D-lactida, meso-lactida o DL- 15 lactida y de epsilon-caprolactona. 34.- Copolímero de bloque según la reivindicación 33, caracterizado porque el bloque A está constiluido por unidades disíribuidas estadísticamente de L-laclida o DL-lactida y de dioxanona. 35.= Copolímero de bloque de tipo AB o ABA, caracterizado porque 20 se representa por la fórmula I conforme a la reivindicación 16 o por la fórmula II conforme a la reivindicación 17, y porque el bloque A está constituido por unidades distribuidas estadísticamente de L-lactida, D-lactida, meso-lactida o DL- lactida y de írimeíilencarbonaío. 36.= Copolímero de bloque según la reivindicación 35, caracterizado 5 porque el bloque A está constiíuido por unidades distribuidas estadísticamente de L-lactida o DL-lactida y de trimetilencarbonaío. 37.= Copolímero de bloque según una de las reivindicaciones 25 a 36, caracterizado porque la proporción en peso del bloque B está comprendida entre 0.01 y 25% en peso. 38.= Copolímero de bloque según la reivindicación 37, caracíerizado porque la proporción en peso del bloque B está comprendida eníre 0.01 y 20% en peso. 39.= Copolímero de bloque según la reivindicación 38, caraclerizado porque la proporción en peso del bloque B esíá comprendida entre 0.1 y 15% en peso. 40.= Copolímero de bloque según la reivindicación 39, caracterizado porque la proporción en peso del bloque B está comprendida entre 0.1 y 0% en peso. 41.= Copolímero de bloque según la reivindicación 40, caracterizado porque la proporción en peso del bloque B está comprendida entre 0.1 y 5% en peso. 42.= Copolímero de bloque según la reivindicación 41 , caracterizado porque la proporción en peso del bloque B está comprendida entre 0.1 y 4% en peso. 43.= Copolímero de bloque según una de las reivindicaciones 15 a 42, caracterizado porque la media numérica de la longitud del bloque B se sitúa entre 500 y 10000 Dalton. 44.= Copolímero de bloque según la reivindicación 43, caracterizado porque la media numérica de la longitud del bloque B se sitúa entre 600 y 8000 Dalton. 45.= Copolímero de bloque según la reivindicación 44, caracterizado porque la media numérica de la longitud del bloque B se sitúa entre 1000 y 8000 Dalton. 46.= Copolímero de bloque según una de las reivindicaciones 15 a 45, caracterizado porque la viscosidad inherente se sitúa entre 0.1 y 6 dl/g. 47.= Copolímero de bloque según la reivindicación 46, caracíerizado porque la viscosidad inherente se sitúa entre 0.5 y 5 dl/g. 48.= Copolímero de bloque según la reivindicación 47, caracterizado porque la viscosidad inherente se sitúa entre 0.6 y 3 dl/g. 49.= Copolímero de bloque según la reivindicación 48, caracterizado porque la viscosidad inherente se sitúa entre 0.7 y 2.75 dl/g. 50.= Procedimiento para la preparación de poli (eterésleres) de tipo AB y ABA conforme a una de las reivindicaciones 15 a 49, que abarca las etapas: a) Mezcladura y fusión de poli (etilenglicol) con uno o dos grupos OH libres en posición final junto con uno o varios monómeros o, respectivamente, dímeros según la fórmula lll, Fórmula \\\- (-O-D-CO)z en donde D en cada una de las unidades -O-D-CO puede ser independiente entre si: -(CH(CH3)-)X, o -(CH2-)?, o -(CH2-0-CH2-CH2-), o -(CH2-CH2-CH2-0-), x es 1 , 2, 3, 4 o 5, y z es un número entero y vale al menos 1 , preferentemente 1 o 2. b) Adición de un catalizador metálico a la mezcla homogénea formada a partir de (a), c) Polimerización de la mezcla procedente de (b) a una temperatura de reacción situada por encima de la temperatura de fusión de los eductos empleados en cada caso, durante un tiempo de reacción comprendido entre 24 horas y 5 días, d) Purificación de los polímeros brutos obtenidos en la etapa (c) por nueva precipitación en un disolvente o por extracción, y e) Fraccionamiento de los polímeros obtenidos en la etapa (d). 51.= Procedimiento conforme a la reivindicación 50, caracterizado porque el poli (etílenglicol) empleado en la etapa (a) se seca previamente. 52.= Procedimiento conforme a la reivindicación 50, caracterizado porque como calalizador metálico en la etapa (b) se utiliza cloruro de estaño(ll) o etilhexanoato de estaño(ll) en una concenlración comprendida entre 30 y 200 ppm, preferentemente entre 50 y 100 ppm. 53.= Procedimiento conforme a la reivindicación 50, caracíerizado porque la polimerización en la etapa (c) tiene lugar en un intervalo de temperaluras comprendido entre 100 y 160°C, preferentemente entre 100 y 140°C y, de modo particularmente preferido, entre 110 y 130°C. 54.= Procedimiento conforme a la reivindicación 50, caracíerizado por la polimerización en la etapa (c) tiene lugar durante un tiempo de reacción comprendida entre 2 y 5 días. 55.= Procedimiento conforme a la reivindicación 50, caracíerizado porque la purificación en la elapa (d) tiene lugar por extracción, extrayéndose el polímero bruto obtenido en la etapa (c) con un disolvente del grupo de los n- o ciclo-alcanos o con dióxido de carbono, preferentemente con dióxido de carbono. 56.= Copolímeros de bloque según una de las reivindicaciones 15 a 49, preparados según el procedimiento conforme a una de las reivindicaciones 50 a 55. 57.= Procedimiento para la purificación de copolímeros de bloque conformes a un polieteréster según la reivindicación 15 o a un polieíerésíer según una de las reivindicaciones 16 a 49, impurificados con monómeros, caracíerizado porque el polímero bruto se extrae con un disolvente del grupo de la n- o el cicloalcanos o con dióxido de carbono, preferentemente con dióxido de carbono. 58.= Procedimiento para la preparación de un implante según una de las reivindicaciones 1 a 14, que abarca las etapas: a) secado de un coplímero de bloque de la fórmula I o II, b) transposición del copolímero de bloque al estado de fusión en una máquina de colada por inyección, c) inyección de la masa fundida de polímero en un molde con las dimensiones deseadas, d) refrigeración de la masa fundida de polímero en el molde de colada por inyección, y e) separación del cuerpo de moldeo del molde de colada por inyección. 59.= Utilización de copolímeros de bloque conforme a una de las reivindicaciones 15 a 49 para la preparación de un implante medicinal o quirúrgico. 60.= Utilización de copolímeros de bloque según la reivindicación 59 para la preparación de un implante para indicaciones pediátricas. 61.= Implante según la reivindicación 1 , caracterizado porque contiene una mezcla constituida por: a) un copolímero de bloque conforme a la reivindicaciones 15, y b) un poliésíer A reabsorbible con unidades recurrentes de la lactida, seleccionada de L-lactida, D-lactida, DL-lacíida o meso-lacíida, glicolida, trimetilencarbonato, epsilon-caprolactona o dioxanona, pudiendo estar contenidas únicamente unidades de la misma o diferente clase de las citadas.