JPH0622570B2 - 生体材料 - Google Patents
生体材料Info
- Publication number
- JPH0622570B2 JPH0622570B2 JP1023052A JP2305289A JPH0622570B2 JP H0622570 B2 JPH0622570 B2 JP H0622570B2 JP 1023052 A JP1023052 A JP 1023052A JP 2305289 A JP2305289 A JP 2305289A JP H0622570 B2 JPH0622570 B2 JP H0622570B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bone
- factor
- acid
- polyethylene glycol
- osteogenic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は生体材料に関し、生体内に於いて骨形成因子を
放出制御することにより、骨形成を誘導する材料であ
り、しかも骨形成と共に生体内で分解される優れた生体
用材料に関する。
放出制御することにより、骨形成を誘導する材料であ
り、しかも骨形成と共に生体内で分解される優れた生体
用材料に関する。
（従来の技術） 整形外科、口腔外科等に於て、外傷、摘出などにより生
じた生体内の骨欠損部を補綴する場合、従来より自家骨
移植が行われてきた。
じた生体内の骨欠損部を補綴する場合、従来より自家骨
移植が行われてきた。
これは、同種骨移植、異種骨移植を行うよりも移植床へ
の生着性が良いことによる。
の生着性が良いことによる。
しかし、自家骨移植では採取可能な量に限界があり、し
かも移植骨獲得のための新たな手術創形成によって感染
への危険性、患者の苦病の長期化等の欠点がある。
かも移植骨獲得のための新たな手術創形成によって感染
への危険性、患者の苦病の長期化等の欠点がある。
自家骨移植に代わる方法として、ステンレス、チタン合
金等の金属を人工生体材料として用いる方法があり、生
体材料の目覚ましい発展もあって、入手の容易さから使
用されてきた。
金等の金属を人工生体材料として用いる方法があり、生
体材料の目覚ましい発展もあって、入手の容易さから使
用されてきた。
しかし、これらの人工生体材料を用いる方法では、材料
強度は優れるものの、生体組織との親和性に劣る。
強度は優れるものの、生体組織との親和性に劣る。
この点を改良する方法として、このような材料表面をヒ
ドロキシアパタイト等により被覆を行うなど、生体親和
性材料による表面処理が行われ、周囲組織との親和性を
改良しているが、未だ充分なものではない。
ドロキシアパタイト等により被覆を行うなど、生体親和
性材料による表面処理が行われ、周囲組織との親和性を
改良しているが、未だ充分なものではない。
一方、生体親和性材料として、近年、生分解性ポリマー
であるポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリグ
リコール酸、ポリβ−ヒドロキシブチレート、ポリε−
カプロラクトン等の脂肪族ポリエステル、あるいはそれ
らとヒドロキシ芳香族カルボン酸との共重合体等のポリ
マー材料、またこれらポリマー材料とヒドロキシアパタ
イト、りん酸三カルシウムとを複合化した材料を数多く
研究されている。
であるポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリグ
リコール酸、ポリβ−ヒドロキシブチレート、ポリε−
カプロラクトン等の脂肪族ポリエステル、あるいはそれ
らとヒドロキシ芳香族カルボン酸との共重合体等のポリ
マー材料、またこれらポリマー材料とヒドロキシアパタ
イト、りん酸三カルシウムとを複合化した材料を数多く
研究されている。
しかし、これらの材料は、生体内での加水分解時に機械
的強度が低下して疲労劣化を起こしたり、骨形成に関し
ては殆ど作用を示さず、単に生体親和性の点に於いて組
織為害性のない材料である。
的強度が低下して疲労劣化を起こしたり、骨形成に関し
ては殆ど作用を示さず、単に生体親和性の点に於いて組
織為害性のない材料である。
このような現状に於いて、骨形成材料として、マウスDu
nn骨肉腫、人骨肉腫から分離した骨形成細胞や軟骨細胞
の分化、増殖を行なう生理活性物質、あるいは人骨、牛
骨、遺伝子組変えにより得られる物質である、即ち骨形
成因子（Bone morpho gentic protein）とコラーゲンと
の複合体による骨形成材料が提案されている。（特開昭
60-253455、同62-89629） しかし、このようなコラーゲンを用いると、コラーゲン
が天然物由来の材料である為に、その分子量、アミノ酸
組成量、保水量等が一定せず、また抗原性を有するテロ
ペプタイド部分の除去を完全に行うことが困難であるこ
とから、生体内に於いて異物反応を起こし、異物巨細胞
や他の食細胞等により骨形成因子が貧食され、骨形成能
が充分に発現されない。
nn骨肉腫、人骨肉腫から分離した骨形成細胞や軟骨細胞
の分化、増殖を行なう生理活性物質、あるいは人骨、牛
骨、遺伝子組変えにより得られる物質である、即ち骨形
成因子（Bone morpho gentic protein）とコラーゲンと
の複合体による骨形成材料が提案されている。（特開昭
60-253455、同62-89629） しかし、このようなコラーゲンを用いると、コラーゲン
が天然物由来の材料である為に、その分子量、アミノ酸
組成量、保水量等が一定せず、また抗原性を有するテロ
ペプタイド部分の除去を完全に行うことが困難であるこ
とから、生体内に於いて異物反応を起こし、異物巨細胞
や他の食細胞等により骨形成因子が貧食され、骨形成能
が充分に発現されない。
また、このコラーゲンに代えて、ポリ乳酸、ポリグリコ
ール酸等を骨形成因子と併用した材料は、骨形成因子の
骨形成速度とポリ乳酸、ポリグリコール酸等の分解速度
とが一致しないため、骨形成因子の作用が抑制され、ま
た複合体からの骨形成因子の溶出速度が低く、溶出した
骨形成因子が貧食され、骨形成量が少なくなるなどの問
題がある。
ール酸等を骨形成因子と併用した材料は、骨形成因子の
骨形成速度とポリ乳酸、ポリグリコール酸等の分解速度
とが一致しないため、骨形成因子の作用が抑制され、ま
た複合体からの骨形成因子の溶出速度が低く、溶出した
骨形成因子が貧食され、骨形成量が少なくなるなどの問
題がある。
このように、骨形成材料に関しては、種々の問題があ
り、生分解性を有し、且つ骨形成因子との親和性がよ
く、骨形成能に優れる材料は未だ見出されていないのが
現状である。
り、生分解性を有し、且つ骨形成因子との親和性がよ
く、骨形成能に優れる材料は未だ見出されていないのが
現状である。
（発明が解決しようとする課題） 本発明者らは前記問題点を解決すべく、生分解性を有
し、骨形成因子との親和性が良く、骨形成に適した骨形
成因子の徐放性を有し、また生体内に於いては異物反応
のない基剤について鋭意研究を重ねた。
し、骨形成因子との親和性が良く、骨形成に適した骨形
成因子の徐放性を有し、また生体内に於いては異物反応
のない基剤について鋭意研究を重ねた。
（課題を解決するための手段） その結果、乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又は共
重合体とポリエチレングリコールとを反応させてなる基
剤を骨形成因子の支持体として使用すると、前記問題点
を回避した優れた骨形成生体材料となることを見出し、
係る知見に基づき本発明を完成させたものである。
重合体とポリエチレングリコールとを反応させてなる基
剤を骨形成因子の支持体として使用すると、前記問題点
を回避した優れた骨形成生体材料となることを見出し、
係る知見に基づき本発明を完成させたものである。
即ち、本発明は乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又
は共重合体とポリエチレングリコールとを反応させてな
る徐放性基剤を骨形成因子の支持体として使用したこと
を特徴とする生体材料に関する。
は共重合体とポリエチレングリコールとを反応させてな
る徐放性基剤を骨形成因子の支持体として使用したこと
を特徴とする生体材料に関する。
（作 用） 以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明では先ず、乳酸及び／又はグリコール酸の重合体
又は共重合体とポリエチレングリコールとを反応させ徐
放性基剤を得るが、この基剤の製造法は以下の通りであ
る。
又は共重合体とポリエチレングリコールとを反応させ徐
放性基剤を得るが、この基剤の製造法は以下の通りであ
る。
乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又は共重合体は、
一般的な方法により製造するものであればいずれのもの
であってもよい。
一般的な方法により製造するものであればいずれのもの
であってもよい。
その製造法の一例を挙げれば、例えば乳酸、グリコール
酸を減圧下で直接脱水重縮合することにより、重合体又
は共重合体を得ることができる。
酸を減圧下で直接脱水重縮合することにより、重合体又
は共重合体を得ることができる。
（湯原ら、工化、68(5)，983(1965) また、乳酸、グリコール酸を酸化亜鉛等の触媒存在下で
減圧蒸留を行い、ラクチド、グリコリドを得た後、これ
らをテトラフェニルスズ、塩化第一スズ等の触媒存在下
で重合反応を行うことによっても製造できる。（Kulkar
ni,J.Biomed.Mater.Res.,5,169(1971)） また、これらの場合に使用する乳酸のモノマーは、Ｄ
体、Ｌ体、DL体のいずれのものであってもよい。
減圧蒸留を行い、ラクチド、グリコリドを得た後、これ
らをテトラフェニルスズ、塩化第一スズ等の触媒存在下
で重合反応を行うことによっても製造できる。（Kulkar
ni,J.Biomed.Mater.Res.,5,169(1971)） また、これらの場合に使用する乳酸のモノマーは、Ｄ
体、Ｌ体、DL体のいずれのものであってもよい。
本発明ではこの様にして得られる乳酸及び／又はグリコ
ール酸の重合体又は共重合体の数平均分子量が300〜10,
000のものを使用する。
ール酸の重合体又は共重合体の数平均分子量が300〜10,
000のものを使用する。
この場合に、これら重合体の分子量がこの範囲を逸脱
し、300を下廻ると乳酸、グリコール酸のモノマー、オ
リゴマーを多含するため、後述のポリエチレングリコー
ルとの反応後に於いても酸価が高く、生体組織への刺激
性が強くなることで問題となるばかりでなく、骨形成因
子の放出制御基剤としては適当でない。
し、300を下廻ると乳酸、グリコール酸のモノマー、オ
リゴマーを多含するため、後述のポリエチレングリコー
ルとの反応後に於いても酸価が高く、生体組織への刺激
性が強くなることで問題となるばかりでなく、骨形成因
子の放出制御基剤としては適当でない。
また逆に、分子量が10,000を上廻ると、後述のポリエチ
レングリコールとの反応を行っても本発明の効果が小さ
いものしか得られない。
レングリコールとの反応を行っても本発明の効果が小さ
いものしか得られない。
次に、この様にして得た乳酸及び／又はグリコール酸の
重合体又は共重合体にポリエチレングリコールを反応さ
せて徐放性基剤を得る。
重合体又は共重合体にポリエチレングリコールを反応さ
せて徐放性基剤を得る。
ポリエチレングリコールとしては、数平均分子量が概ね
150〜10,000の範囲のものを使用する。
150〜10,000の範囲のものを使用する。
乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又は共重合体とポ
リエチレングリコールとの使用割合は、前者に対する後
者の当量比が0.3〜5.0の範囲となる割合で使用する。
リエチレングリコールとの使用割合は、前者に対する後
者の当量比が0.3〜5.0の範囲となる割合で使用する。
尚、これらの当量比とは、乳酸及び／又はグリコール酸
の重合体又は共重合体の場合には、ポリマー鎖末端のカ
ルボキシル基数（平均）に基づき、ポリエチレングリコ
ールの場合にも同様にヒドロキシル基数（平均）に基づ
く。
の重合体又は共重合体の場合には、ポリマー鎖末端のカ
ルボキシル基数（平均）に基づき、ポリエチレングリコ
ールの場合にも同様にヒドロキシル基数（平均）に基づ
く。
また、このポリエチレングリコールに代えて、ポリプロ
ピレングリコール等の使用では、本発明のような優れた
生体材料を得ることができない。
ピレングリコール等の使用では、本発明のような優れた
生体材料を得ることができない。
これらの原料を用いて反応を行う方法に関していえば、
先ず使用する乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又は
共重合体をこれらの軟化温度である100〜250℃で加熱溶
融を行い、これにポリエチレングリコールを添加して反
応を行う。
先ず使用する乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又は
共重合体をこれらの軟化温度である100〜250℃で加熱溶
融を行い、これにポリエチレングリコールを添加して反
応を行う。
反応は窒素ガスの導入下で行い、反応時間は使用する乳
酸重合体等の分子量等によって異なり特段限定できない
が、大略１〜20時間程度の反応が必要である。
酸重合体等の分子量等によって異なり特段限定できない
が、大略１〜20時間程度の反応が必要である。
また別の方法として、加熱溶融時にトルエン、ベンゼン
等を脱水剤として用いるか、あるいは10〜100mmHg程度
の減圧下で反応を行うこともできる。
等を脱水剤として用いるか、あるいは10〜100mmHg程度
の減圧下で反応を行うこともできる。
本発明では、このようにして得た徐放性基剤を骨形成因
子の支持体として使用する。
子の支持体として使用する。
本発明では、このようにして得た徐放性基剤を骨形成因
子の支持体として使用する。
子の支持体として使用する。
尚、骨形成因子とは、未分化の間葉系細胞に細胞外から
作用し、その遺伝形質を軟骨細胞や骨芽細胞へと誘導
（軟骨誘導、骨誘導）する作用を有する物質であり、例
えばDunn骨肉腫から分離、精製する方法により得ること
ができるＢＭＰ（Bone morphogenetic protein:Takaok
a,K.,Biomedical Research,2(5)466-471(1981)）が知ら
れている。
作用し、その遺伝形質を軟骨細胞や骨芽細胞へと誘導
（軟骨誘導、骨誘導）する作用を有する物質であり、例
えばDunn骨肉腫から分離、精製する方法により得ること
ができるＢＭＰ（Bone morphogenetic protein:Takaok
a,K.,Biomedical Research,2(5)466-471(1981)）が知ら
れている。
また別に、ＢＤＧＦ（Bone derived growth factor:Can
alis,E.,Science,210,1021(1980)）、ＣＤＦ（Cartilag
e derived factor:Anderson,H.C.,Am.J.Pathol,44,507
(1964)）、ＳＧＦ（Skeletal growth factor:Farley,J.
R.,Biochemistry,21,3508(1982)）、ＯＧＦ（Osteogeni
c factor:Amitani,K.,Calcif.Tiss.Res.,17,139(197
5)）等が知られている。また、高岡邦夫ら著、整形・災
害外科、26(10),1451(1983)に於いてもその抽出精製方
法を開示しており、これらの骨形成因子は何れも公知の
方法で得ることができる。
alis,E.,Science,210,1021(1980)）、ＣＤＦ（Cartilag
e derived factor:Anderson,H.C.,Am.J.Pathol,44,507
(1964)）、ＳＧＦ（Skeletal growth factor:Farley,J.
R.,Biochemistry,21,3508(1982)）、ＯＧＦ（Osteogeni
c factor:Amitani,K.,Calcif.Tiss.Res.,17,139(197
5)）等が知られている。また、高岡邦夫ら著、整形・災
害外科、26(10),1451(1983)に於いてもその抽出精製方
法を開示しており、これらの骨形成因子は何れも公知の
方法で得ることができる。
その他、人骨、牛骨、あるいは遺伝子組変えにより得ら
れた骨形成因子も用いることができる。
れた骨形成因子も用いることができる。
本発明徐放性基剤を骨形成因子の支持体として使用する
方法としては、基剤は原料の成分組成によっても異なる
が、通常ペースト状の形態であることから、常温で、あ
るいは若干の加熱下で骨形成因子と混合して用いればよ
い。
方法としては、基剤は原料の成分組成によっても異なる
が、通常ペースト状の形態であることから、常温で、あ
るいは若干の加熱下で骨形成因子と混合して用いればよ
い。
また、骨形成因子と徐放性基剤との使用割合は、治療部
位、骨欠損容積、使用する徐放性基剤の物性等によって
異なり特段限定できないが、概ね基剤に対して骨形成因
子が0.01重量％以上であることが好ましい。
位、骨欠損容積、使用する徐放性基剤の物性等によって
異なり特段限定できないが、概ね基剤に対して骨形成因
子が0.01重量％以上であることが好ましい。
即ち、骨形成因子量が0.01重量％以下では、基剤から溶
出する骨形成因子量が少量過ぎ、骨形成因子が生体内で
貧食され、骨形成が充分に行われない。
出する骨形成因子量が少量過ぎ、骨形成因子が生体内で
貧食され、骨形成が充分に行われない。
また、本発明の生体材料は、骨形成因子と徐放性基剤と
の併用の他に、骨材としてセラミック、金属等を併用す
ることもでき、抗腫瘍剤、抗癌剤、抗炎症剤あるいは生
理活性物質等を混合することも可能である。
の併用の他に、骨材としてセラミック、金属等を併用す
ることもでき、抗腫瘍剤、抗癌剤、抗炎症剤あるいは生
理活性物質等を混合することも可能である。
更には、骨成分であるヒドロキシアパタイトの多孔体等
を本発明の生体材料を使用する際に、支持体として併用
してもよい。
を本発明の生体材料を使用する際に、支持体として併用
してもよい。
（発明の効果） この様に、本発明は乳酸及び／又はグリコール酸の重合
体又は共重合体とポリエチレングリコールとを反応させ
てなる徐放性基剤を骨形成因子の支持体として使用した
ことにより、生体材料として次のような優れた効果を有
する。
体又は共重合体とポリエチレングリコールとを反応させ
てなる徐放性基剤を骨形成因子の支持体として使用した
ことにより、生体材料として次のような優れた効果を有
する。
即ち、徐放性基剤の組成調整が容易であることから、骨
形成の速度と基剤の分解吸収速度の調整が容易となり、
生体材料として優れた特性のものとなる。
形成の速度と基剤の分解吸収速度の調整が容易となり、
生体材料として優れた特性のものとなる。
また、基剤自体は生体との親和性に優れ、従って生体内
での異物反応がなく、骨形成因子による骨形成能が充分
に発揮される。
での異物反応がなく、骨形成因子による骨形成能が充分
に発揮される。
（実施例） 以下に本発明の実施例を掲げ更に説明を行うが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例１ 温度計、窒素導入管、排気口を備えた内容積300mlの反
応器に、数平均分子量1490のポリ−dl−ラクチド50.0g
とポリエチレングリコール（キシダ化学(株)製製試薬、
平均分子量570〜630）36.2gを加え、205℃のオイルバス
中に浸漬し、窒素導入下で５時間反応を行った。
応器に、数平均分子量1490のポリ−dl−ラクチド50.0g
とポリエチレングリコール（キシダ化学(株)製製試薬、
平均分子量570〜630）36.2gを加え、205℃のオイルバス
中に浸漬し、窒素導入下で５時間反応を行った。
反応後、得られた液状のブロック共重合体を300mlの水
に分散させ、これを80℃に加熱して生成した沈殿物を分
取し、ポリマーの精製処理を行った。
に分散させ、これを80℃に加熱して生成した沈殿物を分
取し、ポリマーの精製処理を行った。
また別に、同様の反応器に数平均分子量610の１−乳酸
−グリコール酸共重合体（１−乳酸含量46モル％）110g
とポリエチレングリコール（平均分子量190〜210）90g
を加えて16時間反応を行い、反応後同様に精製処理を行
った。
−グリコール酸共重合体（１−乳酸含量46モル％）110g
とポリエチレングリコール（平均分子量190〜210）90g
を加えて16時間反応を行い、反応後同様に精製処理を行
った。
更に、数平均分子量390のポリ−１−ラクチド500gとポ
リエチレングリコール（平均分子量300）463gを同様に
８時間反応させ、反応後精製処理を行った。
リエチレングリコール（平均分子量300）463gを同様に
８時間反応させ、反応後精製処理を行った。
この様にして得られた各種ブロック共重合体基剤の酸価
を、JIS K6901（液状不飽和ポリエステル樹脂試験方
法）の酸価測定法に基づき測定した。また、1H-NMRによ
りポリエチレングリコール由来の-CH2-O-基の有無を確
認した。
を、JIS K6901（液状不飽和ポリエステル樹脂試験方
法）の酸価測定法に基づき測定した。また、1H-NMRによ
りポリエチレングリコール由来の-CH2-O-基の有無を確
認した。
これらの結果を第１表に示した。
一方、文献（Takaoka,K et al,Biomedical Rese arch,2
(5),466(1981)）に記載する方法により、骨形成因子（B
MP）を得た。
(5),466(1981)）に記載する方法により、骨形成因子（B
MP）を得た。
この骨形成因子10mgを、0.01Nの塩酸0.5mlに溶解して2w
/v％の溶液とし、この溶液と実施例１で製造した基剤
（No.１）の1000mgを５℃で混合した。混合後、りん酸
緩衝液0.05mlを加えてpH7.4に調整混合した後、凍結
し、これを骨形成因子１mg含有するように切断した。こ
れを更にγ線（eoCo 2.5Mrad）を用いて滅菌処理を行っ
た。
/v％の溶液とし、この溶液と実施例１で製造した基剤
（No.１）の1000mgを５℃で混合した。混合後、りん酸
緩衝液0.05mlを加えてpH7.4に調整混合した後、凍結
し、これを骨形成因子１mg含有するように切断した。こ
れを更にγ線（eoCo 2.5Mrad）を用いて滅菌処理を行っ
た。
この骨形成材料をマウス（８週）の背部筋膜下に移植し
た。
た。
３週間後の移植片の湿重量を測定し、また軟質Ｘ線によ
り骨組織の状態を調べた結果、繊維状の骨梁が見られ、
骨の形成が確認された。
り骨組織の状態を調べた結果、繊維状の骨梁が見られ、
骨の形成が確認された。
結果を第２表に示した。
実施例２ 実施例２で使用した骨形成因子の所定量と、実施例１で
製造した基剤（No.２、No.３）の所定量とを37℃で混合
した。
製造した基剤（No.２、No.３）の所定量とを37℃で混合
した。
混合後、これをりん酸緩衝液でpH7.4に調整し、更にγ
線を用いて滅菌処理した後、試験管ミキサーを用いてホ
モジナイズを行った。
線を用いて滅菌処理した後、試験管ミキサーを用いてホ
モジナイズを行った。
この骨形成材料をマウス（８週）の背部筋膜下に注射器
で移植し、３週間後の移植片の湿重量と軟質Ｘ線により
骨組織の状態を調べた。
で移植し、３週間後の移植片の湿重量と軟質Ｘ線により
骨組織の状態を調べた。
これらの結果を第２表に示した。
比較例１ 実施例２で用いた本発明の基剤に代えて、アテロコラー
ゲンの１％溶液（(株)高研製）、ポリ−dl−ラクチド
（数平均分子量990）を用いて同様に試験を行った。
ゲンの１％溶液（(株)高研製）、ポリ−dl−ラクチド
（数平均分子量990）を用いて同様に試験を行った。
また、基剤を使用せずに骨形成因子のみで同様に試験を
行った。
行った。
これらの結果を第３表に示した。
Claims (1)
- 【請求項１】乳酸及び／又はグリコール酸の重合体又は
共重合体とポリエチレングリコールとを反応させてなる
徐放性基剤を骨形成因子の支持体として使用したことを
特徴とする生体材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1023052A JPH0622570B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 生体材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1023052A JPH0622570B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 生体材料 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02203861A JPH02203861A (ja) | 1990-08-13 |
| JPH0622570B2 true JPH0622570B2 (ja) | 1994-03-30 |
Family
ID=12099674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1023052A Expired - Lifetime JPH0622570B2 (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | 生体材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0622570B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352515A (en) * | 1992-03-02 | 1994-10-04 | American Cyanamid Company | Coating for tissue drag reduction |
| DE19858891A1 (de) * | 1998-12-19 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Verbesserte Knochensiegel |
| JP4548623B2 (ja) | 1999-02-24 | 2010-09-22 | 多木化学株式会社 | 生体材料 |
| JP4548644B2 (ja) * | 2003-01-09 | 2010-09-22 | 多木化学株式会社 | 生体材料 |
| DE102005033101A1 (de) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Resorbierbare Polyetherester und ihre Verwendung zur Herstellung von medizinischen Implantaten |
| BR112014028443B1 (pt) | 2012-05-14 | 2021-01-19 | Teijin Limited | composição estéril esterilizada com radiação |
-
1989
- 1989-01-31 JP JP1023052A patent/JPH0622570B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02203861A (ja) | 1990-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Budak et al. | A review on synthesis and biomedical applications of polyglycolic acid | |
| Hollinger et al. | Poly (α-hydroxy acids): carriers for bone morphogenetic proteins | |
| JP2774824B2 (ja) | 吸収性骨蝋 | |
| US5679723A (en) | Hard tissue bone cements and substitutes | |
| US6441073B1 (en) | Biological materials | |
| JP4548623B2 (ja) | 生体材料 | |
| JP6343674B2 (ja) | バイオエラストマー及びその用途 | |
| TW200418518A (en) | Injectable microdispersions for medical applications | |
| JPH0575425B2 (ja) | ||
| JP2000509084A (ja) | インプラント製作用のポリエステルアイオノマー | |
| JPH0912689A (ja) | 高強度、急速被吸収性、溶融加工性のグリコリド高含有ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）共重合体 | |
| Schakenraad et al. | Biocompatibility of poly (DL-lactic acid/glycine) copolymers | |
| EP3119407A1 (en) | Methods of promoting bone growth and healing | |
| CA2896587C (en) | Compositions comprising citrate and applications thereof | |
| US9101654B2 (en) | Bioresorbable composite for repairing skeletal tissue | |
| JP2709516B2 (ja) | 医用組成物 | |
| JP3424049B2 (ja) | 骨形成用移植体 | |
| JPH0622570B2 (ja) | 生体材料 | |
| JPH10151188A (ja) | 骨形成用移植体 | |
| JP3860417B2 (ja) | 長期安定性を有する移植用プロテーゼ | |
| WO2004105825A1 (ja) | 骨形成用生体材料、該材料を含む注入用製剤、及び該材料を調製するためのキット、並びにこれらを用いる骨形成方法 | |
| JP4529005B2 (ja) | 生体材料 | |
| JP4374410B2 (ja) | 骨再生誘導材料 | |
| JPH0663117A (ja) | キチン組成物 | |
| JP2827055B2 (ja) | 重合体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |