JP2774824B2 - 吸収性骨蝋 - Google Patents

吸収性骨蝋

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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、改良された吸収性骨蝋（resorbier−bare
Knochenwachse）に関する。
［従来の技術］ 公開された西独特許出願P3229540.5号は、硬い身体組
織、とりわけ骨において物理的止血を行なう吸収性蝋で
あって、体温で粘性ないし固体の、低級ヒドロキシカル
ボン酸の蝋様ポリエステルオリゴマーから成る吸収性蝋
に関する。このような蝋は、その構造故に生体の代謝に
よって分解され、その分解速度は、既知の方法によって
調節し得る。グリコール酸のオリゴマーは、乳酸のオリ
ゴマーよりも速く代謝によって分解する。従って、たと
えばこの２種のヒドロキシカルボン酸の混合エステル化
によって分解速度を調節し得る。平均分子量が約200〜1
500、とりわけ約300〜1000である蝋が好ましい。
前記西独特許出願によると、一官能性および／または
二官能性のアルコールまたはカルボン酸もしくはカルボ
ン酸無水物および／または１級もしくは２級モノアミン
を、ポリエステルオリゴマーの平均分子量の調節に使用
し得る。平均分子量は、ヒドロキシカルボン酸と一官能
性または二官能性成分との混合比を適当に選択すること
によって既知の方法で予め決定し得る。得られる反応生
成物は、オリゴマー化度が一定ではなく、用いた出発物
質をある程度含有していることが知られている。
本出願人による先の公開された西独特許出願P371630
2.7号は、硬い身体組織における物理的止血のための更
に改良された吸収性蝋に関する。該特許出願によると、
前記西独特許出願に記載の原理に基づいて、平均分子量
の調節のために特定の三価アルコール（すなわちグリセ
ロール）を使用することによって、身体適合性、とりわ
け組織適合性の蝋が得られる。グリセロールと乳酸およ
び／またはグリコール酸のオリゴエステルとを組み合わ
せることにより、身体組織へ移植した場合に特に優れた
身体適合性を示す前記のような分解性蝋様成分が得られ
る。
前記の本出願人による先の特許出願によると、分解性
蝋の製造およびその後の精製によって、未反応カルボキ
シル基含量が少なくとも非常に少ないか、より好ましく
は殆ど存在しない場合、望ましくない組織の損傷を特に
安全に避け得るということもわかった。このような遊離
カルボキシル基は、本出願人による前記西独特許出願に
おいて用いられる分子量調節用ジカルボン酸の不存在下
にも、反応混合物中に存在し得る。基本的に分子量を所
望の平均値に調節した場合でも、蝋の製造から直接得ら
れる分子量分布によると、オリゴマー化反応混合物中に
特定の数の遊離カルボキシル基が存在することが示さ
れ、そのような基は、少なくとも主として遊離ヒドロキ
シカルボン酸単量体として存在する。
前記特許出願に記載の発明の特に好ましい一態様にお
いては、蝋様物質は、未反応出発化合物を少なくとも殆
ど含まない。とりわけ、未反応ヒドロキシカルボン酸含
量は、0.5重量％を越えず、好ましくは約0.2重量％を越
えない。通例、蝋中の未反応ヒドロキシカルボン酸の残
留量は、0.1重量％程度またはそれ以下である。
未反応物質の除去は、所望のオリゴマーフラクション
は予め調製した溶液または懸濁液から沈澱するが、未反
応成分および／または低分子量反応生成物は溶液中にと
どまるような再沈澱工程によって行うことが好ましいと
記載されている。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明が解決しようとする問題は、吸収性骨蝋を、特
に以下のような点で更に改良することである： 本発明は、ヒトまたは動物体内に移植された蝋の組織
適合性を高めることをも目的とし、これに関連してとり
わけ反応生成物中の遊離カルボキシル基を減少し、最も
好ましくは無くすことをも目的としている。更に、本発
明は、やはり、蝋の実際の扱い易さをも重視している。
これに関連して、以下のような因子を考慮しなければな
らない：このようなオリゴマー生成物およびとりわけ乳
酸のオリゴエステルは、しばしば、取り扱いを困難にす
る程の粘度を有する。乳酸含量の高いオリゴエステル
は、生理学的見地からは特に望ましいが、糸曳きを起こ
すので、材料の除去において、および骨の封止におい
て、速やかに問題なく取り扱うのが困難である。このよ
うな問題は、グリコール酸のオリゴエステルの場合に
は、起こるとしても限られた範囲内でしか起こらない。
しかし、生理学的理由から、乳酸含量の高い蝋を使用す
ることが望ましいであろう。生体自体の代謝によるグリ
コール酸の分解は、シュウ酸を経て起こるが、このこと
は乳酸には当てはまらないことが知られている。代謝に
おいて更にシュウ酸が生成するのを防止または制限する
には、乳酸を主成分とする蝋が特に重要となる。従っ
て、それを実際に簡単に扱えるようにすることに重要な
意義がある。
［課題を解決するための手段］ このような種々の問題を解決するために、本発明は、
組織適合性が高く、取り扱い易さの改良された粘性蝋
（従来では加工が困難であった）は、ポリエステル分子
の基本化学単位としての乳酸の含量が高くても、生体適
合性カルボン酸塩部分を反応混合物に導入することによ
って簡単に得られるということを開示する。遊離カルボ
キシル基を含有する未反応の、または低分子量のフラク
ションをオリゴマー反応生成物から除去する代わりに、
本発明では、これらの基を適当な塩基で中和する。これ
に関連して、身体適合性塩、例えばヒドロキシカルボン
酸モノマーの対応する塩を蝋状反応生成物中に加えるこ
とによって、従来ならば粘性で糸曳きを起こしていたよ
うな反応生成物を扱い易くすることも好ましい。
従って、本発明は、グリコール酸および／または乳酸
のオリゴマー、並びに一官能性および／または多官能性
のアルコールおよび／またはカルボン酸とのそれらの誘
導体から成る、身体硬組織、とりわけ骨において物理的
止血を行うのに好適な粘性ないし固体の吸収性蝋であっ
て、有機酸および／または無機酸の身体適合性塩を含有
することを特徴とし、該塩は、前記オリゴマー蝋中に存
在する遊離カルボキシル基の反応により生成したもので
あり、および／または追加の塩として蝋中に均一に分布
させて導入したものである吸収性蝋に関する。
カルボン酸塩の形成に適当な塩基は、とりわけ、アル
カリ、アルカリ土類および／またはアルミニウムであ
り、ナトリウム、カルシウムおよび／またはマグネシウ
ムが特に重要である。このような塩の導入は、骨蝋の組
織適合性および加工性に影響するだけでなく、そのよう
にして新しい骨の成長のための重要な生体材料を提供す
ることもできる。
加工性を改良するための本発明の好ましい一態様にお
いては、とりわけ前記のようにポリエステル形成分子が
乳酸である蝋の場合には、粘塑性および特に糸曳き性の
ある生成物の性質を変化させるためにグリコール酸およ
び／または乳酸の塩を添加する。この場合も、前記のよ
うな塩基が塩形成カオチンとして好ましい。しかし、通
例、このような追加のヒドロキシカルボン酸モノマー塩
の混合物全体中の含量を約30重量％に制限することが最
もよい。場合によってはより高い含量でもよいが、その
ような塩の含量をオリゴマー蝋に対して約20重量％まで
に、とりわけ約10重量％までに制限することが最もよ
い。
有機カルボン酸の前記塩、とりわけグリコール酸およ
び／または乳酸の前記塩の代わりに、またはそれに加え
て、加工性を改良するためにオリゴマー成分に無機酸の
身体適合性塩を添加し得る。驚くべきことに、例えば、
乳酸系高粘度オリゴマー生成物は、非常に限られた量の
そのような微細な無機塩の均一な導入によって、取り扱
い易さおよび加工性が遥かに良好な混合生成物に簡単に
変換し得ることがわかった。充分な加工性は、オリゴマ
ー重量に対して10重量％以下のごく少量の塩の添加によ
って達成し得る。しかし、基本的には、より多量の無機
塩の添加も、やはり本発明に包含される。従って、有機
塩に関する前記のような量で無機塩を使用する。
特に適当な無機塩成分は、その化学構造により、骨代
用品として文献において、および実際に提案されている
セラミック材料である。最も重要な無機塩は、吸収性材
料の形態で製造されるリン酸カルシウムセラミックであ
る。しかし、本発明のこの態様は、吸収性の低い粉末状
リン酸カルシウムセラミックをも包含する。
比較的吸収性のよいリン酸カルシウムは、リン酸三カ
ルシウム、およびカルシウムおよび／またはホスフェー
トイオンの交換によって結晶格子中に他のイオン、例え
ばフッ素、CO3残基、マグネシウムなどのイオンを含有
するその誘導体である。リン酸三カルシウムの元の構成
のこの部分置換は、結晶構造の変化または乱れを起こす
だけでなく、溶解挙動の変化をも招く。例えば、溶解性
は、カーボネートの存在により高まるが、フッ素の存在
により低下する。
本発明の目的に特に適当なこのような他の添加剤は、
ヒドロキシルアルパタイトまたはヒドロキシ三リン酸五
カルシウム［Ca5OH（PO4）３］である。粉末状ヒドロキ
シルアパタイトは、最初に得られる比較的容易に生体に
吸収される形態で使用し得る。しかし、例えば沈澱した
リン酸カルシウム粉末から高温において得られるこの種
の焼結セラミックも適当である。このような材料は、生
理学的系内で高い安定性を示す。いわゆるリン酸カルシ
ウム系生物活性材料の生体内使用に関する文献には、例
えば次のようなものがる：「レゾルビールバーレ・ケラ
ミッシェ・ヴェルクシュトッフェ・フュア・デン・クノ
ッヘナーザッツ（Resorbierbare keramische Werksto
ffe fuer den Knoche−nersatz）」、ビオメディツ
ィニッシェ・テヒニーク（Biomedizinische Techin
k）、第20巻、1975年５月、115頁以降；「ノイエレ・ヴ
ェルクシュトッフェ・イン・デァ・メディツィニッシェ
ン・テヒニーク（Neuere Werkstoffe in der mediz
inischen Technik）」、ジャーナル「ヒェミー−イン
ジェニエール−テヒニーク（Chemie−Ingenieur−Techn
ik）」、第８号、1975、327〜333頁または西独特許第22
42867号。粒状硫酸カルシウムを移植用プラチック部品
外表面に使用し、それ故最終的に生体内に使用すること
は、例えば米国特許第3919773号に記載されている。ま
た、より広義には、本発明における無機塩添加物は、異
型の骨材料の粉末または粒子、例えばいわゆる「キーラ
ー・クノッヘンスパン（Kieler Knochenspan）」に相
当する材料から調製された相当する添加物をも包含す
る。米国特許第3918100号によると、このような骨粒子
の使用によって、天然骨組織の増殖が促進され、導入さ
れた粒子が、徐々に新しい骨増殖によって取って代わら
れる。
蝋中で少なくとも実質的に不溶性の塩または前記のよ
うな相当する骨固体を導入する場合、本発明によると、
各固体粒子の粒子サイズを充分に約250μｍまでに保つ
こと、好ましくは少なくとも主に粒子サイズが約100μ
ｍまでとなるように保つことが好ましい。このような微
粉末形態の不溶性固体粒子を選択することにより、均一
な導入が確実になるだけでなく、実際に比較的大きい粒
子を用いた場合に起こり得る分離の恐れがないこともわ
かった。本発明において好ましく用いられるこのような
粉末状添加剤の平均粒子サイズは、100μｍ未満、とり
わけ約１〜50μｍである。
本発明の好ましい蝋は、オリゴマーフラクションの平
均分子量を調節するグリセロールまたはグリセロール部
分エステルを用いて、先の西独特許出願P3716302.7号に
記載の生体および組織適合性蝋の製法と同様に製造し得
る。しかし、本発明によると、前記西独特許出願P37163
02.7号に記載されたような遊離カルボキシル基含有未反
応反応物の分離の代わりに、前記塩基を用いる塩形成に
よる遊離カルボキシル基の除去を行う。グリセロールに
加えて、またはその代わりに、とりわけ部分エステル化
成分としてのモノカルボン酸との、グリセロール部分エ
ステルを使用することも可能である。遊離水酸基の存在
の故に、このようなモノおよびジグリセリドは、既知の
ように平均分子量を調節する。同時に、他の成分を、部
分グリセリドに存在する酸を介して骨蝋中に導入し、蝋
の加工性を更に改良するように得に有効に使用し得る。
グリセロール部分エステルを形成する生理学的に適合性
の酸は、とりわけ比較的長鎖のカルボン酸、例えば炭素
数８〜20、とりわけ12〜18のカルボン酸である。獣脂脂
肪酸部分グリセリドの併用によってポリエステル形成成
分の所望の平均分子量を達成する場合、ヘラによってよ
り容易に加工できる反応生成物が得られる。
本発明の他の好ましい一態様は、次のような観察に基
づいている：基本的に粘性で非常に糸曳きを起こす乳酸
系オリゴエステルは、好ましくは比較的少量のグリコー
ル酸オリゴマーを単に混合することによって、その加工
性を実質的に改良し得る。結晶化の傾向のより高いグリ
コール酸オリゴマーは、約５〜15重量％の量で乳酸オリ
ゴマーと混合しても好適な効果を有する。本発明のこの
態様において、乳酸オリゴマーとグリコール酸オリゴマ
ーとの混合物は、乳酸オリゴマーをオリゴマー混合物に
対して好ましくは少なくとも約35重量％、最も好ましく
は少なくとも約50重量％含有する。特に適当なこのよう
な混合物は、オリゴマー混合物に対して約75〜95重量％
の乳酸オリゴマーと残部のグリコール酸オリゴマーとを
含有し得る。
前記いずれの態様においても、すなわち、とりわけ乳
酸および／またはグリコール酸のモノマー塩を併用する
場合、最終混合物が、オリゴマーおよび要すればモノマ
ーの状態の乳酸およびグリコール酸の残基の合計量に対
して乳酸残基を少なくとも約35モル％、好ましくは少な
くとも約50モル％含有することが有利であり得る。特に
重要な態様においては、乳酸分子が混合物の主成分であ
り、例えばヒドロキシカルボン酸残基の少なくとも60モ
ル％、好ましくは少なくとも75モル％、または少なくと
も80〜90モル％を乳酸が占める。
他の点に関して、主に前記西独公開特許第3229540.5
号の記載を、本発明の蝋の性質およびパラメータに当て
はめることができる。すなわち、本発明のポリエステル
オリゴマーの平均分子量は、約200〜1500、好ましくは
約300〜1000である。本発明の吸収性蝋は、体温でペー
スト状ないし軟展延性であり、約100℃まで、好ましく
は約60℃までの温度に短時間加熱することにより、一層
容易に展延するような状態とし得る。このような蝋は、
既知の方法で生体組織（例えば損傷骨または他の開口
骨）に適用することによる物理的止血に特に適当であ
る。
オリゴマーの製造のための出発物質は、前記のような
ヒドロキシカルボン酸の単量体であってよい。しかし、
扱い易い二量体（すなわち、ラクチドおよび／またはグ
リコリド）を使用してもよい。乳酸または乳酸二量体
を、光学活性成分（例えばＬ−ラクチド）または光学活
性化合物混合物（D,L−ラクチド）として使用し得る。
本発明の好ましい蝋は、グリセロール１モルに対し
て、グリコール酸モノマーを９〜10モル、または乳酸モ
ノマーを約10〜12モル使用する場合に得られる。オリゴ
マー化反応は、前記西独公開特許第3229540号に従って
行い得る。
本発明による反応混合物中の遊離カルボキシル基にお
ける塩形成は、対応する遊離塩基および／またはそのよ
うな塩基の適当な塩を用いて行い得る。特に適当な塩
は、例えば炭酸塩および／または炭酸水素塩である。
例えば再結晶によって反応混合物を更に精製し得る
が、そのような精製工程は通例不要である。
グリコール酸および／または乳酸のオリゴマー、また
は一官能性および／または多官能性のアルコールおよび
／またはカルボン酸とのそれらの誘導体から成る本発明
の蝋に加えて、本発明の他の態様においては、実際に既
に知られている他の骨蝋を使用する。特に適当なそのよ
うな骨蝋は、高級脂肪酸、とりわけ炭素数約12〜18の脂
肪酸のアルカリ土類塩との混合物である。相当するカル
シウム塩、とりわけパルミチン酸カルシウムおよび／ま
たはステアリン酸カルシウムを前記のような混合成分と
して使用することが有利である。このような混合成分の
量は、蝋全量に対して好ましくは約50重量％を越えず、
とりわけ約35重量％を越えない。成分を通常のメルト中
で混合することによって、均一な混合物を容易に形成し
得る。
前記のような態様は、本発明に従って、前記のような
生理学的に適合性の無機および／または有機塩を使用す
ることによっても規定されている。本発明の前記態様に
おけるように、そのような併用を行うと、骨の再生およ
び新しい骨の増殖を促進する他の生長因子を更に有利に
組み合わせることができる。これに関連して、例えば、
クリューゲル（W.Krueger）ら、「ドイッチェ・ツァー
ンエールツトゥリヒェ・ツァイトシュリフト（Dtsch.za
hnaerztl.Z.）」、43、709〜712（1988）には、動物実
験においてヒドロキシルアパタイトおよびそれに吸着さ
れた増殖促進分裂促進タンパク質を使用することによ
る、骨再生誘導効果が記載されている。
本発明の好ましい態様を次に示す。
1.身体硬組織は骨である請求項１記載の吸収性蝋。
2.アルカリ、アルカリ土類および／またはアルミニウ
ム、とりわけナトリウム、カルシウムおよび／またはマ
グネシウムのカルボン酸塩部分を含有する請求項１記載
の吸収性蝋。
3.加工性を改良するために、有機酸の塩としてグリコー
ル酸および／または乳酸の塩、および／または無機酸の
塩として、身体適合性セラミック材料、とりわけリン酸
カルシウムから成るセラミック材料を含有し、このよう
な追加の塩の含量が、オリゴマー蝋に対して約30重量％
を越えず、好ましくは約20重量％を越えず、より好まし
くは約10重量％を越えない請求項１記載の吸収性蝋。
4.無機塩として、吸収性および／または非吸収性のリン
酸カルシウム、とりわけヒドロキシルアパタイトおよび
／またはリン酸三カルシウムを含有する請求項１記載の
吸収性蝋。
5.蝋中で少なくとも実質的に不溶性の塩の粒子サイズが
約250μｍまで、好ましくは約100μｍまでであり、とり
わけ平均粒子サイズが約１〜50μｍである請求項１記載
の吸収性蝋。
6.分子量を調節するために、オリゴマー成分を、グリセ
ロール、および／またはとりわけ比較的長鎖の脂肪酸の
グリセロール部分エステルを用いて調製し、所望によ
り、次いでその反応生成物中に存在する遊離カルボキシ
ル残基において塩を形成したものである請求項１記載の
吸収性蝋。
7.乳酸およびグリコール酸残基の合計量に対して、乳酸
残基が少なくとも35モル％、好ましくは少なくとも50モ
ル％存在する請求項１記載の吸収性蝋。
8.乳酸オリゴマーとグリコール酸オリゴマーとの混合物
を含有し、乳酸オリゴマー含量が、オリゴマー混合物に
対して少なくとも35重量％、好ましくは少なくとも約50
重量％、より好ましくは約75〜95重量％である請求項１
記載の吸収性蝋。
9.ポリエステルオリゴマーの平均分子量が約200〜150
0、好ましくは約300〜1000である請求項１記載の吸収性
蝋。
10.体温でペースト状ないし軟展延性であるか、または
約100℃までの温度に短時間加熱することによって殆ど
もしくは全く糸曳きを示さないペースト状の軟展延性形
態にし得る請求項１記載の吸収性蝋。
［実施例］ 以下の実施例において、４種のオリゴマー蝋、すなわ
ちグリコール酸／グリセロールオリゴマー蝋（Ａ、Ｂ）
およびラクチド／グリセロールオリゴマー蝋（Ｃ、Ｄ）
を基本材料として試験に使用した。
次のような場合について試験した： ・等モル量の炭酸カルシウムによる遊離酸基の中和 ・グリコール酸カルシウムおよび乳酸カルシウムのいず
れかと樹脂との混合 ・樹脂へのヒドロキシルアパタイトの添加 ・限定された量の中和されたグリコール酸系樹脂Ｂの、
中和された乳酸樹脂Ｃへの添加。
遊離酸基の中和および添加は、100℃においてメルト
中で撹拌しながら行った。この目的のために、骨蝋の遊
離酸（グリコール酸／乳酸）含量を滴定によって測定し
た。次いで、遊離酸を、等モル量のCaCO3の添加および
強力な混合によって中和した。
使用した材料、混合した生成物および評価試験を以下
に記載する。
1.試験および添加剤 a.外観：目視評価 b.粘度測定： 以下の粘度計を用いる円錐／プレート粘度（Kegelpla
tten−Viskositaet）の測定：エプレヒト・インストル
メンツ・アンド・コントロールズ社（Epprecht Instru
ments and Controls AG、スイス）製EIC VISCO−Plo
t、REL円錐／プレート； 測定は、Ｄ測定要素を用いて、20rpm/100℃（セッテ
ィング１）で行った。
糸曳き： 試験する材料の試料をアルミニウム皿に注入し、24時
間冷却後に次のようにして試験した： c.糸曳き測定 金属製ヘラ（幅9mm）を、蝋の層に垂直に深さ3mmまで
押し付けた後、ゆっくりと上方に引き上げた。破断時の
糸曳き長さを測定した（cm）。
d.ヒドロキシルアパタイト粉末 ヒドロキシ三リン酸五カルシウム Ca5（PO4）３（OH） メルク（Merck）／ダームシュタット（Darmstadt） 粒子サイズ１〜100μｍ e.グリコール酸カルシウム／乳酸カルシウム DL−乳酸（ラセミ体）またはグリコール酸を３倍量の
水に溶解し、水浴内で約70℃に加熱し、等モル量のCaCO
3を少しずつ添加することによって中和した。次いで、
回転蒸発器内で80〜90℃／約10mbarで水を完全に除去し
た。
得られた粗粒子状材料を、ミキサー［ブラウン（Brau
n）］内で粉砕した。
2.吸収性蝋の製造および性状 a.グリコール酸／グリセロールから調製した蝋 グリコール酸とグリセロールとの反応生成物の一般的製
法 グリコール酸およびグリセロールを、撹拌機および蒸
留橋を取り付けた三つ口フラスコに入れ、充分不活性な
条件下（窒素）150℃に加熱し、反応水が除去されなく
なるまで３〜５時間反応を続けた。次いで、フラスコを
注意深く150℃で10トールに減圧した。この反応条件下
で更に２時間保った後、フラスコ内容物を100℃に冷却
し、減圧状態を解除し、生成物を前記のように中和し、
高温のうちにデカントした。
混合物の組成およびオリゴマーの性質を第１表に示
す。
b.ラクチドおよびグリセロールから調製した蝋 ラクチドとグリセロールとの反応生成物の一般的製法 標準的な実験室用装置中で、ラクチド［（Ｌ（−）ラ
クチドN;ベーリンガー・インゲルハイム（Boehringer
Ingelheim）］およびグリセロールを、窒素雰囲気中で
撹拌しながら195℃に１時間加熱した。次いで、混合物
を195℃に３時間保って反応させた後、中和しデカント
した。エーテル中の塩化スズ（II）溶液を触媒として加
えた（ラクチド３モルとグリセロール１モルとの反応に
つき、エーテル1000ml中のSnCl22.5gの溶液7ml）。
オリゴマーの組成および性質を第２表に示す。
3.骨蝋の混合および混合物の性質 中和した骨蝋のメルトに、100〜120℃で撹拌しながら
次の物質を導入した： a.グリコール酸カルシウム（2.5〜20％） b.乳酸カルシウム（2.5〜20％） c.ヒドロキシルアパタイト（2.5〜20％） 導入後、15分間強力に撹拌した。冷却（アルミニウム
皿中24時間貯蔵）後、コンシステンシー、糸曳きおよび
100℃における粘度を測定した。
結果を第３〜11表に示す。
以下の試験においては、中和した骨蝋Ｃに、中和した
骨蝋Ｂを５、10および20重量％の量で加えた。各混合物
についての測定値を第12表に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−46963（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−148724（ＪＰ，Ａ) 米国特許4645503（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61L 27/00

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】グリコール酸および／または乳酸のオリゴ
    マー、並びに一官能性および／または多官能性のアルコ
    ールおよび／またはカルボン酸とのそれらの誘導体から
    成る、身体硬組織において物理的止血を行うのに好適な
    粘性ないし固体の吸収性蝋であって、遊離カルボキシル
    基を有するモノマーまたはモノマー単位の含量が吸収性
    蝋に対して0.5重量％未満であり、有機酸および／また
    は無機酸の身体適合性塩を含有することを特徴とし、該
    塩は、前記オリゴマー蝋中に存在する遊離カルボキシル
    基の反応により生成したものであり、および／または追
    加の塩として蝋中に均一に分布させて導入したものであ
    る吸収性蝋。
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