EP0115549B1 - Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma - Google Patents

Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma Download PDF

Info

Publication number
EP0115549B1
EP0115549B1 EP83101023A EP83101023A EP0115549B1 EP 0115549 B1 EP0115549 B1 EP 0115549B1 EP 83101023 A EP83101023 A EP 83101023A EP 83101023 A EP83101023 A EP 83101023A EP 0115549 B1 EP0115549 B1 EP 0115549B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
paste
bone
defects
hemostasis
prolamin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
EP83101023A
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
EP0115549A1 (de
Inventor
Hermann Dr. Med. Dahlke
Hans Dr. Rer.Nat. Muxfeldt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ethicon Inc
Original Assignee
Ethicon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ethicon Inc filed Critical Ethicon Inc
Priority to EP83101023A priority Critical patent/EP0115549B1/de
Priority to DE8383101023T priority patent/DE3374659D1/de
Priority to AT83101023T priority patent/ATE31025T1/de
Priority to IN49/CAL/84A priority patent/IN158149B/en
Priority to JP59016185A priority patent/JPS59148724A/ja
Priority to ES529425A priority patent/ES529425A0/es
Priority to AU24025/84A priority patent/AU561584B2/en
Priority to CA000446593A priority patent/CA1211713A/en
Priority to ZA84805A priority patent/ZA84805B/xx
Publication of EP0115549A1 publication Critical patent/EP0115549A1/de
Application granted granted Critical
Publication of EP0115549B1 publication Critical patent/EP0115549B1/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00179—Ceramics or ceramic-like structures
    • A61F2310/00293—Ceramics or ceramic-like structures containing a phosphorus-containing compound, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Definitions

  • the invention relates to a paste for hemostasis and temporary defect bridging in bone trauma.
  • FR-A-2 374 040 means for filling (bridging defects) of bone dreams are known.
  • These agents contain a gelable polysaccharide and / or gelatin as the active ingredient.
  • FR-A-2 364 644 also discloses means for bridging defects in bone dreams which contain a biologically compatible and resorbable polymer (as used for surgical sutures) as an active ingredient.
  • the agent can contain tricalcium phosphate (preferably in amounts of 0.5 to 5%, based on the polymer) (cf. claim 9).
  • DE-B-29 17 037 discloses means for filling out, inter alia, post-traumatic, osteomyelitic caves. These agents contain a non-resorbable polymeric primary component as well as a resorbable secondary component and hydroxyapatite as the active ingredient.
  • FR-A-2 438 479 describes means for temporarily filling in e.g. B. Known bone defects. These agents contain collagen and a bioabsorbable binder for collagen; see. Claim 1. You can also contain calcium phosphate; see. Claim 3. Suitable polymers are the polymers mentioned on page 6, lines 20ff. There is no indication that cereal proteins, e.g. B. prolamines, can be used instead of the polymers mentioned.
  • the invention has for its object to provide a paste for hemostasis and temporary defect bridging in bone trauma, which leads to safe hemostasis on traumatized bone, does not inhibit osteogenesis and has an osteoinductive effect.
  • the solution to this problem is based on the surprising finding that a paste that contains a prolamine as well as finely dispersed tricalcium phosphate or hydroxyapatite and a physiologically compatible diluent brings about optimal hemostasis on the traumatized bone and is excellently suited for temporary defect bridging.
  • the invention thus relates to a paste for hemostasis and temporary defect bridging in knock trauma, which is characterized in that it contains 30-60% by weight of prolamine and 5-20% by weight of tricalcium phosphate or hydroxylapatite in finely dispersed form and a physiologically compatible diluent .
  • a mixture of an aliphatic alcohol having 2 to 5 carbon atoms, in particular ethanol, and water in a volume ratio of about 1: 1 to 10: 0.5 is preferably used as the diluent.
  • Prolamines are the main protein components of cereal grains and flour. Unlike all other proteins, they can be extracted from the flour with 80 percent alcohol, but are insoluble in anhydrous alcohol or in water.
  • the main prolamines are zein, gliadin and hordein. Zein is preferred according to the invention.
  • the prolamine, preferably zein, is used in the paste in an amount of about 3 to 60, preferably 5 to 45 percent by weight.
  • the prolamines are soluble in dilute alcohols and other solvents, but insoluble in water.
  • a mixture of ethanol and water is the preferred solvent and diluent, with the water content being between 4 and 50% depending on how quickly a prolamine precipitation is desired.
  • Prolamines in ethanol produce viscous, slightly thixotropic solutions. With the same prolamin content, the viscosity of the solutions increases with the concentration of ethanol. On the other hand, for a given ethanol concentration, the viscosity increases with the prolamine concentration.
  • the prolamines are resorbable, so that a pseudoarthrosis, as a result of not or too slowly resorbing bone wax, e.g. B. is conceivable with sternal occlusion, can not occur.
  • the content of finely dispersed hydroxyapatite or tricalcium phosphate promotes new bone formation.
  • the grain size of the hydroxylapatite or tricalcium phosphate is generally in a range from about 3 to 20 ⁇ m, in particular from about 10 to 15 ⁇ m.
  • the consistency of the paste can be optimized by adding methyl cellulose or carboxymethyl cellulose in an amount of 2 to 10 percent by weight, so that a preparation for bleeding hemostasis on the bone is easily applied in a thin layer. Larger bone defects can also be filled in and bridged with the paste. It is also possible to repair debris fractures.
  • the prophylaxis and therapy against infections can be mixed with an antibiotic.
  • Antibiotics are tobramycin, gentamycin, cefotaxime and their mixtures.
  • the antibiotic is used in an amount sufficient to completely inhibit the growth of the germs to be controlled.
  • the paste can be added instead of the antibiotic or an additional cytostatic.
  • cytostatics that can be used are mitomycin, dichlorene, decarbacin or cisplatin.
  • the cytostatic is used in an amount sufficient to inhibit tumor growth.
  • fine fibers from a resorbable polymer in an amount of 1 to 15 percent by weight results in a change in consistency in such a way that the mass can be shaped and kneaded and can therefore also serve to temporarily bridge defects in bones.
  • Poly (lactide-co-glycolide) is a hydrolyzable, aliphatic polyester used to make resorbable surgical sutures.
  • Other resorbable fibrous polymers that can be incorporated into the paste according to the invention are polyglycolide, polylactide, polyoxalate, polysuccinate, polydioxanone and poly (ester amides).
  • the paste can be prepared in the manner described in US Pat. No. 4,268,495. Prolamine-containing injectable solutions for embolization and occlusion are known from this patent.
  • the kneadable paste can easily be pressed into bone defects and modeled there in the desired shape.
  • the mass hardens within a period of about 30 to 90 minutes.
  • the paste can be sterilized with gamma radiation, heat or by adding propylene oxide in an amount of about 0.25 to 0.5 percent by weight.
  • a paste is made from the following ingredients:
  • the zein is introduced into the 60 percent aqueous ethanol with gentle stirring. After complete dissolution (approx. 12 to 14 hours) the pH is adjusted to a value of approx. 6.5 to 6.8 with a physiologically compatible acid or base. The methyl cellulose and the tricalcium phosphate are then introduced into the viscous solution obtained. The paste obtained is finally mixed with 1 g of propylene oxide in the cold and immediately filled into a bottle. 1 to 13 g of fine fibers made of a resorbable polymer, preferably polyglycolide or polylactide, can also be incorporated into the paste.
  • a resorbable polymer preferably polyglycolide or polylactide
  • a paste is produced from the following components in accordance with Example 1:
  • the paste prepared according to Example 1 or 2 is applied to the cancellous part of the bone after a longitudinal severing of the sternum of a dog for hemostasis.
  • the paste is easy to apply and penetrates smoothly into the small bony cavities. The diffuse bleeding from the bone stops immediately.
  • a partial bridging of the former defect can be seen in the autopsy after 28 days.
  • the hemostatic substance can no longer be detected histologically.
  • a paste is produced from the following components in accordance with Example 1:
  • the paste according to the invention is used to fill up an infected bone cavity.
  • Bone cavities in the chronically infected bone marrow are a locus minoris resistantiae for recurrent infections.
  • a paste is produced from the following components in accordance with Example 1:
  • the paste according to the invention is used to inhibit malignant tumors of the bone or bone marrow that are present or are certainly present.
  • the paste can be introduced either in the form of a good flow or after precipitation or after evaporation of the solvent in the form of the smallest solid particles.
  • the flowable form comes into consideration if the paste should be able to prevent massive bleeding from the tumor area.
  • a bone tumor that is either known and inoperable or has been operated on and requires the necessary measures for hemostasis.
  • the prophylactic introduction of a cytostatic to the resection limit is of great advantage since it can be used to ensure that the cytostatic is effective for a sufficiently long time.
  • the range of effectiveness should be set at about 1 cm from the paste. Since there is only a limited systemic effect, the release of the cytostatic can be very high. In fact, it reaches even more gamma up to a distance of about 1.5 cm.
  • a second, namely cytostasis is grafted on to the primary desired effect of hemostasis.
  • the solid paste form is desirable when a section of bone must not be made completely free of blood.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Noodles (AREA)

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma.
  • Seit 1892 wird das von Horsley zuerst beschriebene, später verschiedentlich modifizierte Knochenwachs zur mechanischen Blutstillung am Knochen verwendet. Seine ursprüngliche Zusammensetzung war 7 Teile Bienenwachs, 1 Teil Mandelöl und 1 Teil Salicylsäure. Das heute meist benutzte Knochenwachs besteht aus 89 Teilen Bienenwachs und 11 Teilen Isopropylpalmitat. Dieses Präparat löst eine sehr starke Fremdkörperreaktion und chronische Entzündungsreaktionen aus. Innerhalb 12 Wochen wird es nur zu einem geringen Teil resorbiert, während gleichzeitig eine signifikante Verzögerung in der Knochenregeneration eintritt. Vom klinischen Standpunkt aus ist dabei auf das eventuelle Entstehen von Pseudoarthrosen zu achten.
  • Aus der FR-A-2 374 040 sind Mittel zum Auffüllen (Defektüberbrückung) von Knochentraumen bekannt. Diese Mittel enthalten als Wirkstoff ein gelierbares Polysaccharid und/ oder Gelatine.
  • Auch aus der FR-A-2 364 644 sind Mittel zur Defektüberbrückung von Knochentraumen bekannt, die ein biologisch verträgliches und resorbierbares Polymer (wie es für chirurgisches Nahtmaterial verwendet wird) als Wirkstoff enthält. Das Mittel kann Tricalciumphosphat (vorzugsweise in Mengen von 0,5 bis 5 %, bezogen auf das Polymer) enthalten (vgl. Anspruch 9).
  • Aus der DE-B-29 17 037 sind Mittel zum Ausfüllen von unter anderem posttraumatischen, osteomyelitischen Höhlen bekannt. Diese Mittel enthalten als Wirkstoff eine nicht resorbierbare polymere Primärkomponente sowie eine resorbierbare Sekundärkomponente und Hydroxylapatit.
  • Aus der FR-A-2 438 479 sind Mittel zum temporären Ausfüllen von z. B. Knochendefekten bekannt. Diese Mittel enthalten Kollagen sowie ein biologisch resorbierbares Bindemittel für Kollagen; vgl. Anspruch 1. Sie können zusätzlich Calciumphosphat enthalten; vgl. Anspruch 3. Als Bindemittel kommen die auf Seite 6, Zeile 20ff genannten Polymeren in Betracht. Es fehlt jeder Hinweis, daß auch Getreideproteine, z. B. Prolamine, statt der genannten Polymeren verwendet werden können.
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma zu schaffen, welche zu einer sicheren Blutstillung am traumatisierten Knochen führt, die Osteogenese nicht hemmt und osteoinduktiv wirkt. Die Lösung dieser Aufgabe beruht auf dem überraschenden Gefund, daß eine Paste, die ein Prolamin sowie feindisperses Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit und ein physiologisch verträgliches Verdünnungsmittel enthält, eine optimale Blutstillung am traumatisierten Knochen bewirkt und hervorragend zur temporären Defektüberbrückung geeignet ist.
  • Die Erfindung betrifft somit eine Paste zur Blutstillung und temporären Defektivüberbrückung bei Knockentrauma, die dadurch gekennezeichnet ist, daß si 30-60 Gew. -% Prolamin sowie 5-20 Gew. -% Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit in fein disperser Form und ein physiologisch verträgliches Verdünnungsmittel enthält.
  • Als Verdünnungsmittel wird vorzugsweise ein Gemisch aus einem aliphatischen Alkohol mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, insbesondere Äthanol, und Wasser in einem Volumenverhältnis von etwa 1: 1 bis 10: 0,5 verwendet.
  • Prolamine bilden die Haupteiweißbestandteile der Getreidekörner bzw. des Getreidemehls. Sie lassen sich - im Gegensatz zu allen anderen Proteinen - aus dem Mehl mit 80 prozentigem Alkohol extrahieren, sind jedoch in wasserfreiem Alkohol oder in Wasser unlöslich. Die wichtigsten Prolamine sind Zein, Gliadin und Hordein. Zein wird erfindungsgemäß bevorzugt. Das Prolamin, vorzugsweise Zein, wird in einer Menge von etwa 3 bis 60, vorzugsweise 5 bis 45 Gewichtsprozent, in der Paste verwendet.
  • Im Gegensatz zu allen anderen Proteinen sind die Prolamine in verdünnten Alkoholen und anderen Lösungsmitteln löslich, in Wasser aber unlöslich. Ein Gemisch aus Äthanol und Wasser ist das bevorzugte Lösungs- und Verdünnungsmittel, wobei der Wassergehalt zwischen 4 und 50 % liegt, je nachdem, wie schnell ein Ausfällen des Prolamins erwünscht ist. Prolamine ergeben in Äthanol viskose, leicht thixotrope Lösungen. Die Viskosität der Lösungen steigt bei gleichem Prolamingehalt mit der Konzentration des Äthanols. Andererseits steigt bei gegebener Äthanolkonzentration die Viskosität mit der Konzentration des Prolamins.
  • Die Prolamine sind resorbierbar, so daß eine Pseudoarthrose, wie sie als Folge nicht oder zu langsam resorbierenden Knochenwachses, z. B. beim Sternumverschluß denkbar ist, nicht eintreten kann.
  • Der Gehalt an feindispersem Hydroxylapatit oder Tricalciumphosphat fördert die Knochenneubildung. Die Korngröße des Hydroxylapatits oder Tricalciumphosphats liegt im allgemeinen in einem Bereich von etwa 3 bis 20 um, insbesondere von etwa 10 bis 15 µm.
  • Durch Zugabe von Methylcellulose oder Carboxymethylcellulose in einer Menge von 2 bis 10 Gewichtsprozent läßt sich die Konsistenz der Paste optimieren, so daß ein leicht in dünner Schicht applizierbares Präparat zur Blutstillung am Knochen entsteht. Auch größere Knochendefekte können mit der Paste ausgefüllt und überbrückt werden. Ebenso ist die Reparatur von Trümmerfrakturen damit möglich.
  • Zur Prophylaxe und Therapie gegen Infektionen kann die Paste mit einem Antibiotikum versetzt werden. Spezielle Beispiele für verwendbare Antibiotika sind Tobramycin, Gentamycin, Cefotaxim und deren Gemische. Das Antibiotikum wird in einer zur vollständigen Hemmung des Wachstums der zu bekämpfenden Keime ausreichenden Menge verwendet.
  • Der Paste kann anstelle des Antibiotikums oder zusätzlich noch ein Zytostatikum einverleibt werden. Spezielle Beispiele für verwendbare Zytostatika sind Mitomycin, Dichloren, Decarbacin oder Cisplatin. Das Zytostatikum wird in einer zur Hemmung des Tumorwachstums ausreichenden Menge eingesetzt.
  • Durch den Zusatz feiner Fasern aus einem resorbierbaren Polymer in einer Menge von 1 bis 15 Gewichtsprozent erfolgt eine Konsistenzveränderung derart, daß die Masse form- und knetbar wird und damit auch zur temporären Defektüberbrückung von Knochen dienen kann.
  • Poly-(lactid-co-glykolid) ist ein hydrolysierbarer, aliphatischer Polyester, der zur Herstellung von resorbierbarem, chirurgischem Nahtmaterial verwendet wird. Andere resorbierbare faserförmige Polymere, die in die erfindungsgemäße Paste eingearbeitet werden können, sind Polyglykolid, Polylactid, Polyoxalat, Polysuccinat, Polydioxanon und Poly-(esteramide).
  • Die Herstellung der Paste kann auf die in der US-PS 4 268 495 beschriebene Weise erfolgen. Aus dieser Patentschrift sind Prolamin enthaltende injizierbare Lösungen zur Embolisation und Okklusion bekannt.
  • Die knetbare Paste kann leicht in Knochendefekte gedrückt und dort in die gewünschte Form modelliert werden. Innerhalb eines Zeitraums von etwa 30 bis 90 Minuten erhärtet die Masse.
  • Die Sterilisation der Paste kann mit Gammastrahlung, Hitze oder durch Zugabe von Propylenoxid in einer Menge von etwa 0,25 bis 0,5 Gewichtsprozent erfolgen.
  • Die Beispiele erläutern die Erfindung.
    • Beispiel 1
  • Aus den folgenden Bestandteilen wird eine Paste hergestellt:
    Figure imgb0001
  • In das 60prozentige wäßrige Äthanol wird das Zein unter vorsichtigem Rühren eingetragen. Nach vollständiger Lösung (ca. 12 bis 14 Stunden) wird der pH-Wert mit einer physiologisch verträglichen Säure oder Base auf einen Wert von etwa 6,5 bis 6,8 eingestellt. In die erhaltene viskose Lösung werden nun die Methylcellulose und das Tricalciumphosphat eingetragen. Die erhaltene Paste wird schließlich in der Kälte noch mit 1 g Propylenoxid versetzt und sofort in eine Flasche abgefüllt. Der Paste können noch 1 bis 13 g feiner Fasern aus einem resorbierbaren Polymer, vorzugsweise Polyglykolid oder Polylactid, einverleibt werden.
    • Beispiel 2
  • Aus den folgenden Bestandteilen wird gemäß Beispiel 1 eine Paste hergestellt:
    Figure imgb0002
  • Die gemäß Beispiel 1 oder 2 hergestellte Paste wird nach einer Längsdurchtrennnug des Brustbeines eines Hundes zur Blutstillung auf den spongiösen Teil des Knochens aufgetragen. Die Paste läßt sich gut auftragen und dringt geschmeidig in die kleinen knöchernen Hohlräume ein. Die diffusen Blutungen aus dem Knochen kommen sofort zum Stillstand.
  • Bei der Obduktion nach 28 Tagen läßt sich eine partielle Überbrückung des ehemaligen Defekts erkennen. Histologisch kann die blutstillende Substanz nicht mehr nachgewiesen werden.
    • Beispiel 3
  • Aus den folgenden Bestandteilen wird gemäß Beispiel 1 eine Paste hergestellt:
    Figure imgb0003
  • Die erfindungsgemäße Paste wird zur Auffüllung einer infizierten Knochenhöhle eingesetzt. Knochenhöhlen im chronisch infizierten Knochenmark sind ein locus minoris resistentiae für rezidivierende Infektionen.
  • Nach Säuberung des Knochenmarkraumes bis ins Gesunde wird die einsetzende Blutung mit der Paste gestillt. Gleichzeitig wird die Höhle, je nach Größe, entweder prall oder tapetenartig ausgekleidet. Die sofort einsetzende Präzipitation verhindert ein Abfließen der Paste.
  • Die im Experiment periodisch entnommenen Knochenstücke zeigen im bakteriologischen Versuch eine deutliche Keimwachstumshemmung bis über den 28. Tag hinaus, dann mit nachlassender Tendenz.
    • Beispiel 4
  • Aus den folgenden Bestandteilen wird gemäß Beispiel 1 eine Paste hergestellt:
    Figure imgb0004
  • Die erfindungsgemäße Paste wird zur Hemmung von fraglich vorhandenen oder sicher vorhandenen bösartigen Tumoren des Knochens oder Knochenmarks eingesetzt. Im Zusammenhang mit der Einbringung des Zytostatikums Mitomycin kann die Paste entweder in gut fließfähiger Form oder nach Präzipitation bzw. nach Abdünstung des Lösungsmittels in Form von kleinsten festen Partikeln eingebracht werden.
  • Die fließfähige Form kommt dann in Betracht, wenn die Paste imstande sein soll, eine massive Blutung aus dem Tumorbereich zu unterbinden. Auch hier bietet sich ein Knochentumor an, der entweder bekannt und inoperabel oder operiert worden ist und zur Blutstillung notwendige Maßnahmen erfordert. Dabei ist die prophylaktische Einbringung eines Zytostatikums an die Resektionsgrenze von großem Vorteil, da damit sichergestellt werden kann, daß eine ausreichend lang andauernde Wirksamkeit des Zytostatikums vorhanden ist. Die Reichweite der Wirksamkeit ist mit etwa 1 cm entfernt von der Paste anzusetzen. Da hier eine systemische Wirkung nur bedingt vorhanden ist, kann die Freisetzung des Zytostatikums sehr hoch sein. In der Tat erreicht sie bis zu einem Abstand von etwa 1,5 cm noch mehere Gamma. Dem primär erwünschten Effekt der Blutstillung wird hier ein zweiter, nämlich der der Zytostase, aufgepfropft.
  • Die feste Pastenform ist dann erwünscht, wenn ein Knochenabschnitt nicht restlos blutfrei gemacht werden darf.

Claims (6)

1. Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrükkung bei Knochentrauma, dadurch gekennzeichnet, daß sie 3 bis 60 Gewichtsprozent Prolamin sowie 5 bis 20 % Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit in feindisperser Form und ein physiologisch verträgliches Verdünnungsmittel enthält.
2. Paste nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Prolamin Zein und das Verdünnungsmittel ein Gemisch aus einem aliphatischen Alkohol mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und Wasser ist.
3. Paste nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Paste 2 bis 10 % Methylcellulose oder Carboxymethylcellulose enthält.
4. Paste nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Paste zusätzlich ein Antibiotikum oder ein Zytostatikum enthält.
5. Paste nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie feine Fasern aus einem resorbierbaren Polymer, vorzugsweise Polyglykolid, Polylactid, Poly-(lactid-coglykolid), Polyoxalat, Polysuccinat, Polydioxanon oder Poly-(esteramide), enthält.
6. Verwendung der Paste nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung von Präparaten zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma des lebenden menschlichen und tierischen Körpers.
EP83101023A 1983-02-03 1983-02-03 Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma Expired EP0115549B1 (de)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP83101023A EP0115549B1 (de) 1983-02-03 1983-02-03 Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma
DE8383101023T DE3374659D1 (en) 1983-02-03 1983-02-03 Paste for hemostasis and for temporary relief of defects in the traumatism of bones
AT83101023T ATE31025T1 (de) 1983-02-03 1983-02-03 Paste zur blutstillung und temporaeren defektueberbrueckung bei knochentrauma.
IN49/CAL/84A IN158149B (de) 1983-02-03 1984-01-24
JP59016185A JPS59148724A (ja) 1983-02-03 1984-02-02 骨外傷の場合の止血および欠損の一時的橋かけのためのペ−スト
ES529425A ES529425A0 (es) 1983-02-03 1984-02-02 Una pasta para hemostasis y union temporal de defectos en casos de traumas de huesos
AU24025/84A AU561584B2 (en) 1983-02-03 1984-02-02 Paste for haemostasis and temporary bridging of defects in cases of bone trauma
CA000446593A CA1211713A (en) 1983-02-03 1984-02-02 Paste for haemostasis and temporary bridging of defects in cases of bone trauma
ZA84805A ZA84805B (en) 1983-02-03 1984-02-02 A paste for haemostasis and temporary bridging of defects in cases of bone trauma

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP83101023A EP0115549B1 (de) 1983-02-03 1983-02-03 Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EP0115549A1 EP0115549A1 (de) 1984-08-15
EP0115549B1 true EP0115549B1 (de) 1987-11-25

Family

ID=8190275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP83101023A Expired EP0115549B1 (de) 1983-02-03 1983-02-03 Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0115549B1 (de)
JP (1) JPS59148724A (de)
AT (1) ATE31025T1 (de)
AU (1) AU561584B2 (de)
CA (1) CA1211713A (de)
DE (1) DE3374659D1 (de)
ES (1) ES529425A0 (de)
IN (1) IN158149B (de)
ZA (1) ZA84805B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102015014581A1 (de) 2015-11-12 2017-05-18 Nele Schmidt Prolamine enthaltende Gele, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8402534A (nl) * 1984-08-17 1986-03-17 Gerrit Johannes Brinks Materiaal, geschikt voor toepassing als implantatiemateriaal bij mens en dier ter vervanging van afwezig botweefsel, alsmede werkwijze ter bereiding van het materiaal.
JPH0755235B2 (ja) * 1986-09-08 1995-06-14 新田ゼラチン株式会社 骨形成用注入材料
DE3825211A1 (de) * 1988-07-25 1990-02-01 Henkel Kgaa Verbesserte koerperresorbierbare knochenwachse (iii)
FR2668367B1 (fr) * 1990-10-26 1994-05-13 Centre Nal Recherc Scientifique Medicament implantable a effet prolonge.
FR2715853B1 (fr) * 1994-02-08 1996-04-26 Centre Nat Rech Scient Composition pour bio-matériau; procédé de préparation.
GB2316940A (en) * 1996-08-30 1998-03-11 Queen Mary & Westfield College Silicon-substituted hydroxyapatite
JP3114016B2 (ja) 1998-05-15 2000-12-04 株式会社ホギメディカル 細胞接着促進効果を有する創傷止血材
GB2466979A (en) * 2009-01-19 2010-07-21 Simon James Baker Porous ceramic compositions for use as haemostatic agents
JP7372976B2 (ja) * 2019-01-08 2023-11-01 上海交通大学 ３ｄプリンター用インク、３ｄプリンター用インクの製造方法およびゲル

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2364644B1 (fr) * 1976-09-20 1981-02-06 Inst Nat Sante Rech Med Nouveau materiau de prothese osseuse et son application
DE2657370C2 (de) * 1976-12-17 1982-11-11 Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher Mittel zum Bedecken und/oder Ausfüllen von Knochendefekten
GB1584080A (en) * 1977-12-05 1981-02-04 Ethicon Inc Absorbable hemostatic composition
DE2843963A1 (de) * 1978-10-09 1980-04-24 Merck Patent Gmbh Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin
DE2803869C2 (de) * 1978-01-30 1983-12-29 Ethicon, Inc., 08876 Somerville, N.J. Injizierbare Embolisations- und Okklusionslösung
US4268495A (en) * 1979-01-08 1981-05-19 Ethicon, Inc. Injectable embolization and occlusion solution
DE2917037C2 (de) * 1979-04-27 1980-12-11 Josef Dipl.-Chem. Dr. 8000 Muenchen Gaensheimer Parenteral arzneimittelhaltige partiell resorbierbare Mehrkomponentenmasse auf Basis von polymeren Stoffen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102015014581A1 (de) 2015-11-12 2017-05-18 Nele Schmidt Prolamine enthaltende Gele, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
ATE31025T1 (de) 1987-12-15
ES8507349A1 (es) 1985-09-01
ES529425A0 (es) 1985-09-01
EP0115549A1 (de) 1984-08-15
ZA84805B (en) 1985-09-25
DE3374659D1 (en) 1988-01-07
AU2402584A (en) 1984-08-09
JPH0359702B2 (de) 1991-09-11
IN158149B (de) 1986-09-13
AU561584B2 (en) 1987-05-14
JPS59148724A (ja) 1984-08-25
CA1211713A (en) 1986-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69024970T2 (de) Verfahren zur herstellung eines werkstoffes für osteoplastik aus natürlichem knochengewebe sowie aus solchem verfahren gewonnenes material
DE60305036T2 (de) Hydraulischer zement auf basis von calciumphosphat für chirurgische anwendungen
DE69621595T2 (de) Knochentransplantat-verbindungen
EP2037972B1 (de) Verwendung von gelatine und transglutaminase zur herstellung eines vernetzenden medizinischen klebers
DE60116098T2 (de) Zusammensetzung für einen injizierbaren knochenmineral ersatz
DE69633197T2 (de) Osteogene vorrichtungen und methode zur herstellung derselben
DE69527203T2 (de) Wirkstoff zur stimulation von hartem gewebe
DE68918155T2 (de) Chirurgisches Klebstoffmaterial.
DE69518042T2 (de) Biomaterialszusammensetzung und verfahren zu seiner herstellung
DE60020807T2 (de) Verformbare Paste zum Füllen von Knochendefekten
DE69715824T2 (de) Verfahren zur herstellung eines implantierbaren verbundwerkstoffs, so hergestellte werkstoffe, und kit zur durchführung des verfahrens
DE69427947T2 (de) Verwendung von teilchen eines bioverträglichen und bioresorbierbaren kalziumsalzes als wirkstoff in der herstellung eines arzneimittels zur lokalen behandlung von entkalkungskrankheiten
DE60016614T2 (de) Zusammensetzungen zur abgabe osteogener proteine
JP2023022260A (ja) 乾燥インプラント組成物及び注射可能なインプラント水性製剤
JP5323354B2 (ja) 多目的生体材料組成物
EP1121161A1 (de) Zusammensetzung zur implantation in den menschlichen und tierischen körper
DE68928975T2 (de) Aushärtender Werkstoff für ärztlichen und zahnärztlichen Gebrauch
EP0115549B1 (de) Paste zur Blutstillung und temporären Defektüberbrückung bei Knochentrauma
EP0069260A2 (de) Wirkstoffhaltige Kollageneinlage zum Einführen in Knochen oder Weichteile und Verfahren zu deren Herstellung
EP0068149A2 (de) Fibrinogen-haltiges Trockenpräparat, dessen Herstellung und Verwendung
DE69921636T2 (de) Medikamentöse verabreichung von proteinen aus polymergemischen
EP1905460B1 (de) Knochenersatzmaterial
EP2098255B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Kollagen-material
DE10025001A1 (de) Gewebekleber mit verbesserten anti-adhäsiven Eigenschaften
Flautre et al. Influence of polymeric additives on the biological properties of brushite cements: an experimental study in rabbit

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

AK Designated contracting states

Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LI LU NL SE

17P Request for examination filed

Effective date: 19841221

GRAA (expected) grant

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009210

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LI LU NL SE

REF Corresponds to:

Ref document number: 31025

Country of ref document: AT

Date of ref document: 19871215

Kind code of ref document: T

GBT Gb: translation of ep patent filed (gb section 77(6)(a)/1977)
REF Corresponds to:

Ref document number: 3374659

Country of ref document: DE

Date of ref document: 19880107

ET Fr: translation filed
ITF It: translation for a ep patent filed
PLBE No opposition filed within time limit

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009261

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: NO OPPOSITION FILED WITHIN TIME LIMIT

26N No opposition filed
ITTA It: last paid annual fee
PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Payment date: 19920214

Year of fee payment: 10

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Effective date: 19930204

EPTA Lu: last paid annual fee
EUG Se: european patent has lapsed

Ref document number: 83101023.6

Effective date: 19930912

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: IF02

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: GB

Payment date: 20020206

Year of fee payment: 20

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: FR

Payment date: 20020212

Year of fee payment: 20

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LU

Payment date: 20020213

Year of fee payment: 20

Ref country code: AT

Payment date: 20020213

Year of fee payment: 20

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: CH

Payment date: 20020214

Year of fee payment: 20

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DE

Payment date: 20020227

Year of fee payment: 20

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Payment date: 20020228

Year of fee payment: 20

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: BE

Payment date: 20020418

Year of fee payment: 20

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF EXPIRATION OF PROTECTION

Effective date: 20030202

Ref country code: GB

Free format text: LAPSE BECAUSE OF EXPIRATION OF PROTECTION

Effective date: 20030202

Ref country code: CH

Free format text: LAPSE BECAUSE OF EXPIRATION OF PROTECTION

Effective date: 20030202

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF EXPIRATION OF PROTECTION

Effective date: 20030203

Ref country code: LU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF EXPIRATION OF PROTECTION

Effective date: 20030203

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF EXPIRATION OF PROTECTION

Effective date: 20030203

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: PE20

Effective date: 20030202

BE20 Be: patent expired

Owner name: *ETHICON INC.

Effective date: 20030203

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: PL

NLV7 Nl: ceased due to reaching the maximum lifetime of a patent

Effective date: 20030203