KR970002612B1 - 개선된 재흡수 가능한 뼈 왁스(ⅲ) - Google Patents

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Abstract

내용없음.

Description

개선된 재흡수 가능한 뼈 왁스(Ⅲ)
독일연방공화국 특허 출원 공보 P 32 29 540.5(D6652)는 체온에서 점성 내지 고체인 저급 히드록시카르복실산의 왁스상 폴리에스테르 올리고머로 구성됨을 특징으로 하는, 경질 생체 조직, 더욱 특히 뼈상에서 혈액을 기계적으로 지혈시키기 위한 재흡수 가능한 왁스에 관한 것이다. 그의 구조에 의해, 이 왁스는 생체 자체의 대사 과정에 의해 분해되고, 분해 속도는 공지의 방법으로 조절가능하다. 글리콜산의 올리고머가 락트산의 올리고머보다 신진대사에 의해 더 빨리 분해된다.
따라서, 분해 속도는 예를 들면 상술한 2종류의 히드록시카르복실산의 혼합 에스테르화에 의해 조절될 수 있다. 바람직한 왁스는 약 200 내지 1,500, 더욱 특히 약 300 내지 l,000범위 이내의 평균 분자량을 갖는다.
상술한 독일연방공화국 특허 출원 공보에 따라, 1가 및/또는 2가 알코올 또는 카르복실산 또는 카르복실산 무수물 및/또는 1차 또는 2차 모노아민이 사용되어 폴리에스테르 올리고머의 평균 분자량을 조절할 수 있다. 최종 평균 분자량은 히드록시카르복실산 및 부가적인 1가 또는 2가 성분의 적절한 혼합 비율을 선택하여 공지의 방법으로 먼저 결정될 수 있다. 수득된 반응 생성물이 그의 올리고머도에 있어 균일하지 않아여전히 사용된 시작 물질의 일정 양을 함유한다.
선행 독일연방공화국 특허 출원 P 37 16 302.7(D7890)은 경질 생체 조직상에서 혈액의 기계적 지혈용으로 논의되는 형의 재흡수 가능한 왁스의 또다른 최적 조건에 관한 것이다.
이 선행 특허 출원에 따라, 생체 혼화성 및 특히 조직 혼화성 왁스가 상술한 독일 특허 출원 공보로부터 파생되는 일반 원칙에 따라 특정 3가의 알코올, 즉 글리세롤이 사용되어 평균 분자량을 조절할때에 수득된다. 글리세롤과 락트산 및/또는 글리콜산의 올리고에스테르와의 조합이 생체 조직중에 주입되었을때 생체와의 특히 언급된 혼화성으로 구별되는 상술한 형의 분해가능한 왁스상 성분으로 유도한다.
그런후, 상술한 본 출원인의 선행 특허 출원에는 바람직하지 않은 조직 손상이 미반응 카르복실기의 함량이 적어도 최대한 감소되거나, 또는 더 나은 것은 거의 완전히 제거된 분해가능한 왁스의 제조 공정 및 후속 정제 양 공정을 통해 확실해질때 특히 안전하게 방지될 수 있다. 이와 같은 유리 카르복실기는 본 출원인의 상술한 독일연방공화국 특허 출원 공보에서 제안된 분자량을 조절하는 디카르복실산의 부재하 반응 혼합물중에도 존재할 수 있다. 왁스 제조로부터 직접 유도되는 분자량의 통계적 분포에서도 몇개의 유리 카르복실기가 항상 존재하고, 이것들은 기본적으로 바람직한 평균 수 값이 분자량으로 조절된 때에도 올리고머형 반응 혼합물 이면에 유리 단량체형 히드록시카르복실산으로서 적어도 우세하게 존재한다.
선행 출원중에 기재된 발명의 특히 바람직한 구현예에서, 왁스상 물질은 미반응 시작 요소의 함량으로부터 적어도 크게 유리된다. 특히 미반응 히드록시카르복실산의 함량이 0.5중량% 이하의 잔류 함량, 바람직하게는 약 0.2중량% 이하의 잔류 함량으로 감소된다. 통상, 사용된 왁스중의 미반응 히드록시카르복실산의 잔류 함량이 0.1중량% 이하일 것이다.
미반응 반응 물질은 바람직한 올리고머 분획이 미리 제조된 용액 또는 현탁액으로부터 침전되는 재침전공정에 의해 제거되는 반면 미반응 성분 및/또는 저분자량의 반응 생성물은 용액중에 잔류한다.
본 발명에 의해 제시된 문제점은 하기의 점들을 특히 강조하며 몇면에 있어 상술한 형의 재흡수 가능한 뼈 왁스를 더 개선시키는 것이다.
본 발명은 인간 또는 동물의 생체중에 주입된 왁스의 조직 혼화성을 향상시키고, 이런 측면에서 반응 생성물중의 유리카르복실기의 함량을 감소시키고, 최대한 제거하려 한다. 또한, 그러나 본 발명은 외과 의사의 작업을 용이하게 하는 왁스의 실제적인 취급 특성에 중요성을 부여하고 있다. 하기 요소가 이런 측면에서 고려되고 있다. 논의되는 형의 올리고머 생성물, 특히 락트산의 올리고에스테르가 실제 왁스를 취급하기 어려운 그러한 언급된 점성에 의해 종종 구별된다. 락트산 중에, 특히 생리학적 이유에서 바람직한 올리고에스테르의 풍부화는 물질의 제거 및 뼈의 밀폐중에 신속하고 방해없는 조작을 방지한다. 이러한 문제점은 단지 한정된 영역, 특히 있다해도 글리콜산의 올리고머형 에스테르의 경우에만 발생한다. 그러나, 생리학적 이유에서, 주로 락트산 기재의 상응하는 왁스를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 생체 자체의 신진대사에 의한글리콜산의 분해가 옥살산을 경유하며 일어나지만 락트산에는 동일 과정이 적용되지 않는 것은 공지이다. 신진대사중 부가적인 옥살산의 헝성이 방지 또는 억제가 필요하다면, 주로 락트산 기재의 왁스가 여기에서 문제되는 형의 작동에 있어 특히 중요해진다. 따라서, 실제상 조작의 용이성이 상당히 중요해진다.
이러한 각종 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 고조직 혼화성 및 다른 방법으로는 가공하기 어려운 점성 왁스의 개선된 조작이 폴리에스테르 분자의 기본 화학 단위로서 락트산의 고함량에도 불구하고 반응 혼합물에 생체 혼화성 카르복실산 염기를 도입하여 용이하게 수득된다는 관찰로부터 출발한다.
올리고머형 반응 생성물로부터 유리 카르복실기를 함유하는 미반응 또는 저분자량 분획을 제거하는 대신에, 본 발명은 적절한 염기로 이 염의 기를 중화하는 것을 제안한다. 또한 생체 혼화성 염, 예를 들면 단량체형 히드록시카르복실산의 상응하는 염의 부가적인 양을, 특히 점성의 가선 반응 생성물을 상당히 조작하기 용이하게 하는 왁스상 반응 생성물에 도입하는 것이 이런 측면에서 바람직할 수 있다.
따라서, 본 발명은 글리콜산 및/또는 락트산 및 그의 유도체와 1가 및/또는 다가의 알코올 및/또는 상응하는 카르복실산과의 올리고머 기재의, 경질 생체 조직, 더욱 특히 뼈상에서 혈액의 기계적 지혈에 적절한 재흡수 가능한, 점성 내지 고체 왁스에 관한 것이다. 신규 왁스는 첨가된 염으로서 왁스 중에 균일 분포로 함입 및/또는 올리고머 왁스중에 존재하는 어떤 유리 카르복실기의 상응하는 반응에 의해 형성되는 유기 및/또는 무기산의 생체 혼화성 염의 함유를 특징으로 한다.
카르복실산 염기를 형성하기에 적절한 염기는 무엇보다도 알칼리, 알칼리 토금속 및/또는 알루미늄이고, 특히 중요한 것은 나트륨, 칼슘 및/또는 마그네슘의 상응하는 염의 군이다. 이와 같은 염기의 함입은 조직혼화성 및 뼈 왁스의 가공성에 영향을 줄뿐 아니라, 또한 그 자체내에서 신규 성장에 유용한 생물학적 물질을 이런 식으로 유용하게 할 수 있다.
가공성을 개선하기 위한 본 발명의 한 바람직한 구현예에서, 글리콜산 및/또는 락트산의 염이 점성 플라스틱 및 특히 가선 생성물의 변환, 더욱 특히 상술한 바와 같이 폴리에스테르-형성 분자로서 락트산 기재의 왁스의 경우에 첨가된다. 이런 경우에, 또한 상술한 염기는 염-형성 양이온으로서 바람직하다. 그러나, 전체로서 혼합물중 단량체형 히드록시카르복실산의 첨가된 염의 함량이 약 30중량%로 한정되는 것이 일반적으로 최상이다. 더 이상의 함량이 개개의 경우에 용이하게 허용될 수 있지만, 이러한 염의 함량을 약 20중량% 이하, 특히 10중량% 이하로 한정하는 것이 또한 일반적으로 최상이다. 중량%는 올리고머 왁스를 기준으로 한다.
상술한 유기 카르복실산의 염, 특히 상술한 글리콜산 및/또는 락트산의 염 대신 또는 거기에 부가해서, 무기산의 생체 혼화성 염이 올리고머 성분에 첨가되어 가공성을 향상시킨다. 예를 들면, 락트산 기재의 고점성 올리고머 생성물이 이러한 무기, 매우 미제하게 분할된 염의 매우 한정된 양을 균질하게 주입하여 간단히 훨씬 양호한 조작 및 가공성의 혼합 생성물로 전환될 수 있다. 기본적으로는 그러나, 과량의 무기염을 첨가하는 것은 본 발명에 상응하는 것으로 간주될 수 있다. 따라서 유기염에 관하여 상술한 한정 값이 적용된다.
특히 적절한 무기염의 성분은 그의 화학적 구성 성분에서 뼈 대체물로 문헌 및 관행상 현재 제안된 형의 세라믹 물질로 변환된다. 가장 중요한 부류는 재흡수 가능한 물질의 형태로 제조될 수 있는 인산칼슘 세라믹이다. 그러나, 본 발명의 구현예는 파우더 형태로 낮게 재흡수 가능한 인산칼슘 세라믹도 포함한다.
상대적으로 용이하게 재흡수 가능한 인산칼슘은 트리칼슘 포스페이트 및 그의 유도체이고, 칼슘 및/또는 인산염 이온을 대체하여, 예를 들면 불소, CO3 잔기, 마그네슘 등의 것을 결정 격자중에 함유한다. 트리칼슘포스페이트의 기본 구성 성분의 부분 치환은 격자 구조의 변화 또는 장애뿐 아니라 용해도 특성을 변경시킨다. 예를 들면, 용해도가 탄산염의 함량으로 상승하지만 불소의 경우 감소된다.
본 발명의 목적에 특히 적합한 이 형의 다른 부가제는 히드록실 아파티트 또는 펜타칼슘 히드록시드 트리포스페이트 Ca5OH(PO4)3이다. 파우더 형태의 히드록실 아파티트가 초기에 수득된 상대적으로 용이하게 생재흡수 가능한 형태로 사용될 수 있다. 그러나, 예를 들면 상승된 온도에서 침전된 인산칼슘 파우더로부터 수득될 수 있는 이 형의 소결된 세라믹이 또한 적절하다. 생체중 인산칼슘 기재의 소위 생활성 물질의 사용에 관한 문헌은 예를 들면 하기 문헌이 있다 ; ''뼈 대체물로서 재흡수 가능한 세라믹 물질("Resorbierbarekeramische Werkstoffe fur den Knochenersatz)'', 비오메디찌니쉐테크니크,Vo1.20,5월1975,115쪽 이후; "의약 분야의 최근 물질(Neuere Werkstoffe in der medizinischen Technik)", 저널 "쉐미-잉게니유르-테크니크'', 넘버 8,1975,327쪽 내지 333쪽 또는 DE-PS 22 42 867. 주입가능한 플라스틱 부위의 외부표면에, 결국 최종적으로 살아있는 조직중에 개개 미립자 황산 칼슘을 사용하는 것이 예를 들면 US-PS 3,919,773에 기재되어 있다. 결국, 넓은 의미에서 여기에서 논의되는 무기염의 첨가는 이중 구조의 뼈 물질, 예를 들면 소위 "키일러 크노헨스판(키일 본 칩스)''에 상응하는 물질로부더 제조된 상응하는 부가제의 파우더 또는 빻은 입자를 또한 포함한다. US-PS 3,918,100에 따라, 천연 뼈 조직의 성장이 이 빻은 뼈 입자의 사용으로 촉진되고, 서서히 도입된 입자는 신규 뼈 성장에 의해 대체된다.
왁스중에 적어도 실질적으로 불용질인 염 또는 상술한 형의 상응하는 뼈 고체가 주입되는 경우에, 본 발명에 따라, 개개의 고체 입자의 절대적인 입자 크기를 약 250μm, 바람직하게는 최소한 주로 입자 크기를 약 100μm 이하로 유지하는 것이 바람직하다. 이러한 미세하게 파우더화된 형태로 이 불용질 고체 입자를 선택하여 균질 주입을 가능하게 할뿐 아니라, 상대적으로 큰 입자일 경우 발생하는 분리 공정의 어려움이 실제상 또한 없다는 것이 발견되었다. 본 발명에 따라 바람직하게 사용된 이 파우더형의 부가제의 평균 입자 크기는 100μm 이하, 더욱 특히 약 1 내지 50μm 범위이내이다.
본 발명에 따른 형의 바람직한 왁스는 선행 출원 P 37 16 302.7(D7890)에서 특히 생체- 및 조직-혼화성 왁스로 기재된, 글리세롤 또는 글리세롤 부분 에스테르를 사용하여 올리고머 분획의 평균 분자량을 조절하여 제조된다. 그러나, 본 발명에 따라 선행 특허 출원에 기재된 대로 유기 카르복실기를 함유하는 미반응반응 생성물의 후속 분리가 상술한 염기로 염을 형성하여 유기 카르복실산기를 제거하여 대체된다. 글리세롤에 부가해서 또는 대신, 특히 부분 에스테르화 성분으로서 모노카르복실산과 글리세롤 부분 에스테르를 사용할 수 있다. 유리 히드록실기의 함량에 의해, 이런 형의 모노- 및 디글리세리드가 공지의 방법으로 평균 분자량을 조절한다. 동시에, 다른 한 성분이 부분 글리세리드에 존재하는 산을 통해 뼈 왁스에 도입되고, 특히 왁스의 가공성에 또 영향을 주기 위해 효과적으로 사용될 수 있다. 글리세롤 부분 에스테르 형성용 생리학적으로 혼화되는 산은 특히 상대적으로 긴 사슬 카르복실산, 예를 들면 8 내지 20, 더욱 특히 12 내지 18탄소수를 함유하는 것이다. 폴리에스테르-형성 성분의 바람직한 평균 분자량이 설정된다면, 예를 들면 탈로우 지방산 부분 글리세리드를 공용하여, 수득된 반응 생성물은 약주걱에 의해 더욱 용이하게 가공될 수 있다.
본 발명의 한 특정 구현예에서 하기 관찰을 이용한다: 락트산 기재의 기본적으로 점성이고 상당한 가선올리고에스테르의 에스테르는 글리콜산의 올리고머의 상대적으로 소량과 바람직하게 혼합되어 단순히 그의 가공 특성을 실질적으로 향상시킨다. 결정화에 대한 상당한 경향을 갖는 글리콜산 올리고머는 약 5 내지 l5중량%의 양으로 락트산 올리고머와 혼합될 때에도 상당한 효과를 갖는다. 본 발명의 이 구현예에서, 한편으론 락트산의 올리고머의 논의되는 형의 혼합물 및 다른 한편으론 글리콜산의 올리고머가 바람직하게는 적어도 약 35중량%를 함유하고, 최대한 락트산 올리고머 약 50중량%를 최소한 함유한다.
논의되는 형의 특히 적절한 혼합물은 락트산 올리고머 약 75 내지 95%, 나머지는 글리콜산 올리고머를 함유한다. 모든 중량%는 사용된 특정 올리고머 혼합물을 기준으로 한다.
모든 상술한 구현예, 즉 특히 락트산 및/또는 글리콜산의 단량체형 염이 공용될 경우에, 본 발명에 따라, 최종 혼합물이 올리고머, 임의로 단량체 상태에서 락트산 및 글리콜산 잔기의 합에 대해 매 경우에 적어도 약 35몰% 및, 바람직하게는 적어도 약 50몰% 함유하는 것이 장점일 수 있다. 특히 중요한 구현예에서, 락트산 분자가 혼합물중에 지배적이어서, 예를 들면 최소한 60몰%, 바람직하게는 최소한 75몰% 또는 심지어 최소한 80 내지 90몰%의 히드록시카르복실산 잔기가 락트산에 해당한다.
나머지는, 상술한 DE-OS 32 29 540.5의 상세한 설명은 왁스의 특성 및 지수에 대해 주로 적용된다. 그러므로, 본 발명에 따른 폴리에스테르 올리고머는 평균 분자량 약 200 내지 1,500 및 바람직하게는 약 300내지 1,000을 특징으로 한다. 재흡수 가능한 왁스는 약 100℃ 이상, 바람직하게는 약 60℃ 이상의 온도로 잠시 가열하여 더욱 용이하게 분산되는 상태로 유도될 수 있는, 체온에서 풀-상 내지 연-분산성 물질이다. 이런 형태로, 생체 조직에, 예를 들면 손상되거나 또는 개방된 뼈에서 그 자체 공지인 방법으로 혈액의 기계적인 지혈에 특히 적합하다.
올리고머 제조용 시작 물질은 상술한 정의에 상응하는 단량체형 히드록시카르복실산일 수 있다. 그러나, 용이하게 조작되는 이합체 반응 생성물, 즉 락티드 및/또는 글리콜리드가 또한 사용될 수 있다. 락트산 또는 락트산 이합체가 광학적 활성 요소, 예를 들면 L-락티드, 또는 심지어 D,L-락티드로서 광학적 활성 화합물의 혼합물로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 왁스는 글리세롤 몰당 단량체형 히드록시카르복실산으로 표시하여 약 9 내지 10몰의 단량체형 글리콜산 또는 약 l0 내지 12몰의 락트산이 사용된다. 어떻게 올리고머화 반응이 수행되는가에 대한 구체적인 요건은 상술한 DE-OS 32 29 540에서 볼 수 있다.
반응 혼합물중 유기 카르복실기에서, 본 발명에 따른 염 형성은 상응하는 유리 염기 및/또는 이 염기의 적절한 염으로 수행될 수 있다. 특히 적절한 염은 예를 들면 탄산염 및/또는 탄산수소염이다.
부가 정제 공정이 수행될 수 있지만, 예를 들면 반응 혼합물을 재결정하는 것이 통상 불필요하다.
본 발명의 다른 구현예에서, 실제상 벌써 공지인 다른 뼈 왁스가 글리콜산 및/또는 락트산 또는 그의 유도체와 l가 및/또는 다가의 알고올 및/또는 상응하는 카르복실산의 올리고머 기재의 본 발명에 따른 왁스에 부가해서 사용된다. 이런 형의 특히 적절한 뼈 왁스는 고급 지방산, 특히 탄소수 약 12 내지 18을 함유하는 지방산의 알칼리 토금속염과의 혼합물이다. 상응하는 칼슘염, 특히 팔미트산 칼슘 및/또는 스테아르산 칼슘이 이러한 혼합물 성분으로서 바람직하게 사용된다. 이러한 혼합물 성분이 사용되는 양은 전체 왁스에 대해 바람직하게는 약 50중량% 이하, 특히 약 35중량% 이하로 사용된다. 통상의 응용중 성분을 혼합하여 균질혼합물이 용이하게 형성될 수 있다.
이 구현예는, 상술한 형의 생리적으로 혼화되는 무기 및/또는 유기염을 사용하는 본 발명에 따른 조건에 의해 또한 지배된다. 상술한 본 발명의 구현예에서와 같이, 본 구현예에서 그들을 공용하여 가속된 뼈 재생성 및 신규 뼈 성장에 다른 성장 요인을 바람직하게 부가한다. 이와 관련하여, 동물 실험에서 뼈 재생올 유도하며 그 상에 흡착된 히드록실 아파티트 및 성장-촉진 유사 분열 가능한 단백질을 사용하는 효과를 기재한 문헌(Article by W. Kruger et al. in ''Dtsch zahnarztl. Z.'' 43,709 내지 712(1988)을 예로 들 수 있다.
[실시예]
하기 실시예에서, 글리콜산/글리세롤(A,B) 및 락티드/글리세롤(C,D) 기재의 4종류의 올리고머 왁스가 일련의 특정 시험에 기재로서 사용된다.
하기 조사가 수행된다:
-동몰 량의 탄산칼슘으로 유리산기를 중화:
-한편으론 글리콜산 칼슘과 다른 한편으론 락트산 칼슘과 수지를 혼합:
-수지에 히드록실 아파티트 첨가:
-락트산 기재의 중화된 수지 C에 글리콜산 기재의 중화된 수지 B의 한정된 양 첨가.
유리산 기의 중화 및 첨가는 100℃에서 교반하며 용융중에 수행된다. 그후, 2에 기재된 뼈 왁스의 유리산(글리콜산/락트산)의 함량이 적정에 의해 측정된다. 유리산은 그런후 동몰 량의 CaCO3를 첨가하고 격렬하게 혼합하여 중화된다.
사용된 물질, 혼합 생성물 및 평가에 사용된 시험을 하기에 기재한다.
1. 시험 및 사용된 부가제
a. 외양:가시적 측정
b. 점도 측정:
하기 시험 기구를 사용하여 코온/플레이트
점도 측정 : EIC 비스코-플로트, 에프레흐트 인스트루먼트 및 콘트롤즈 AG/스위스의 제품, REL 콘/플레이트; 20r.p.m/l00℃(셋팅 1)에서 D 측정 성분을 사용하여 측정한다.
가선:
시험될 물질의 시료를 알루미늄 접시에 붓고 24시간 동안 냉각한 후 하기와 같이 시험한다.
c. 가선 측정
금속 약주걱(폭 9mm)가 왁스층으로 수직으로 프레스되고 깊이 3mm로 관통시킨 후 천천히 위로 끈다. 파괴시의 선의 길이를 cm로 측정한다.
d. 히드록실 아파티트 파우더
펜타-칼슘 히드록시트리포스페이트
Ca5(PO4) 3(OH)
머크/다암스타트
입자 크기 2 내지 100μm
e. 글리콜산 칼슘/락트산 칼슘
DL 락트산(라세미체) 또는 글리콜산이 3배량의 물중에 용해되고 수욕내에 약 70℃로 가열되고, 소량씩 첨가하여 동몰량의 CaCO3와 중화된다. 그런 후 물이 80 내지 90℃/∼10mbar에서 회전식 증발기에서 완전히 제거된다.
수득된 표면이 도돌토들한 조물절은 혼합기(브라운)중에서 파우더 방출없이 크기가 감소된다.
2. 재흡수 가능한 시작 왁스의 제조 및 기술
a. 글리콜산/글리세롤로부터 제조된 왁스
글리세롤과 글리콜산의 반응 생성물의 일반 제조 공정
글리콜산과 글리세롤이 교반기와 증류 브리지가 장치된 3-목 플라스크에 도입되고, 완전히 비활성 조건(질소)하 150℃로 가열되고 반응중 더 이상의 물이 제거되지 않을때까지 3 내지 5시간 동안 반응을 계속한다. 그런후 플라스크를 150℃에서 10토르로 조심스럽게 배기한다. 이러한 반응 조건하 또 2시간후, 플라스크의 내용물이 100℃로 냉각되고 진공을 없애고, 생성물이 상술한 바와 같이 중화되고 여전히 고온일때 따른다.
혼합물의 조성 및 올리고머 특성을 표 l에 나타낸다.
표1
글리콜산 및 글리세롤의 올리고히드록시 카르복실산
Figure kpo00001
b. 락티드 및 글리세롤로부터 제조된 왁스
글리세롤과 락티드의 반응 생성물의 일반 제조 공정
락티드(L(-)-락티드 N, 뵈링거 인겔하임의 제품) 및 글리세롤이 종래의 실험 기구에 질소하 도입되고 교반하며 1시간에 걸쳐 195℃의 온도로 가열된다. 그런 후 혼합물을 방치하여 3시간 195℃에서 반응시키고 중화후 따른다. 에테르중의 염화 Sn(II) 용액을 촉매로 첨가한다(3몰 락티드와 1몰 글리세롤의 반응에 1000m1 에테르중에 2.5g SnC12 용액 7ml).
조성 및 올리고머 특성을 표 2에 나타낸다.
표 2
글리세롤 및 락티드의 올리고히드록시 카르복실산
Figure kpo00002
3. 뼈 왁스 충진 공정 및 혼합물의 특성
중화된 뼈 왁스의 용융물이 100 내지 120℃의 온도에서 교반중 하기 물질로 충진된다.
a. Ca 글리콜산 염(2.5-20%)
b. Ca 락트산 염(2.5-20%)
c. 히드록실 아파티트(2.5-20%)
충진후 15분간 격렬하게 혼합한다. 냉각후(알루미늄 접시에서 24시간 보관),100℃에서 상태, 가선 및 고온/플레이트 점도를 평가한다.
결과를 표 3 내지 12에 나타낸다.
표 3
Figure kpo00003
표 4
Figure kpo00004
표 5
Figure kpo00005
표 6
Figure kpo00006
표 7
Figure kpo00007
표 8
Figure kpo00008
표 9
Figure kpo00009
Figure kpo00010
표 10
Figure kpo00011
표 11
Figure kpo00012
하기 일련의 시험에서, 5,10 및 20중량% 양의 중화된 뼈 왁스 B가 중화된 뼈 왁스 C에 첨가된다. 각각의 혼합된 제품의 값을 하기 표 12에 나타낸다.
표 12
Figure kpo00013

Claims (20)

  1. 올리고머 왁스중에 내재하는 유기 카르복실기의 상응하는 반응에 의해 형성되고 또는 첨가된 염으로 왁스중에 균질 분포로 함입된 유기 또는 무기산의 생체 혼화성 염을 함유하는, 1가 또는 다가의 알코올 또는 상응하는 카르복실산과 글리콜산, 락트산의 올리고머 및 그 유도체로 구성되는 군에서 선택되는 적어도 하나를 기재로 하는 경절 생체조직상에서 혈액을 기계적으로 지혈하기에 적합한 재흡수 가능한 점성 내지 고형의 왁스.
  2. 제 1 항에 있어서, 알칼리, 알칼리 토금속, 알루미늄 또는 그의 혼합물의 카르복실산 염의 기를 함유하는 재흡수 가능한 왁스.
  3. 제 1 또는 2 항에 있어서, 가공성을 향상시키기 위해, 유기산의 염으로서 글리콜산의 염, 락트산의 염 및 무기산의 염으로서 인산칼슘 기재의 생체-혼화성 세라믹 물질로 구성되는 군에서 선택되는 적어도 하나를 함유하고, 이 첨가된 염의 함량은 올리고머 왁스에 대해 30중량% 이하인 재흡수 가능한 왁스.
  4. 제 1 또는 2 항에 있어서, 무기염으로서 재흡수 가능한 칼슘 포스페이트, 재흡수 불가능한 칼슘 포스페이트를 또는 그의 혼합물을 함유하는 재흡수 가능한 왁스.
  5. 제 1 또는 2항에 있어서, 왁스중에 적어도 실질적으로 불용인 염의 입자 크기는 250μm 이하인 재흡수 가능한 왁스.
  6. 제1 또는 2 항에 있어서, 분자량을 조절하기 위해, 올리고머 성분이 상대적으로 긴 사슬의 지방산과 글리세롤, 글리세롤 부분 에스테르 또는 그의 혼합물을 사용하여 제조하는 재흡수 가능한 왁스.
  7. 제 1 또는 2 항에 있어서, 락트산 및 글리콜산 잔류물의 합에 대해 적어도 35몰%의 락트산 잔류물을 함유하는 재흡수 가능한 왁스.
  8. 제 1 또는 2 항에 있어서, 락트산의 혼합물 및 글리콜산의 혼합물의 올리고머를 함유하고, 락트산 올리고머의 함량이 올리고머 혼합물에 대해 적어도 35중량%인 재흡수 가능한 왁스.
  9. 제 1 또는 2 항에 있어서, 폴리에스테르의 평균 분자량이 200 내지 1,500범위이내인 재흡수 가능한 왁스.
  10. 제 1 또는 2 항에 있어서, 체온에서 풀-상 내지 연-분산성이거나 풀-상, 연-분산성 형태로 되고, 100℃ 이상의 온도로 잠시 가열하여도 거의 또는 전혀 가선을 나타내지 않는 재흡수 가능한 왁스.
  11. 제 1 항에 있어서, 나트륨, 칼슘 또는 마그네슘의 카르복실산염의 기를 함유하는 재흡수 가능한 왁스.
  12. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 첨가된 염의 함량은 올리고머 왁스에 대해 20중량% 이하인 재흡수 가능한 왁스.
  13. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 첨가된 염의 함량은 올리고머 왁스에 대해 10중량% 이하인 재흡수 가능한 왁스.
  14. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 무기염으로서 히드록실 아파티트, 트리칼슘 포스페이트 또는 그의 혼합물을 함유하는 재흡수 가능한 왁스.
  15. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 불용인 염의 입자크기는 100㎛이하인 재흡수 가능한 왁스.
  16. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 염의 평균입자크기는 1∼500μm인 재흡수 가능한 왁스.
  17. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 반응생성물중에 잔류하는 유리 카르복실 잔기에서 염을 형성하며 제조되는 재흡수 가능한 왁스.
  18. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 락트산 및 글리콜산 잔류물의 합에 대해 적어도 50몰%의 락트산 잔류물을 함유하는 재흡수 가능한 왁스.
  19. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 락트산 올리고머의 함량은 올리고머 혼합물에 대해 적어도 50중량%인 재흡수 가능한 왁스.
  20. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 락트산 올리고머의 함량은 올리고머 혼합물에 대해 적어도 75 내지 95중량%인 재흡수 가능한 왁스.
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