COMPOSICIÓN PARA AJUSTAR LA CALIDAD DEL AGUA PARA ADMINISTRACIÓN DE VACUNAS O MEDICAMENTOS SENSIBLES A
ESTERILIZADOR DE AGUA
La presente invención se refiere a una composición para ajustar la calidad dei agua para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua. Durante los últimos varios años, el tamaño de la granja de animales de ganadería ha ido aumentando. Para competir con el tamaño de la granja incrementado, los cuidadores de animales ahora requieren vacunación en masa de animales a través de agua para beber y de rocío durante inoculación individual por inyección. Esta administración en masa de vacuna por agua para beber o rocío en aerosol beneficia a aquellos que producen los animales al reducir el trabajo y eliminar las lesiones en el sitio de inyección y residuo de la aguja rota, lo que amenaza la calidad y seguridad de los productos cárnicos. En avicultura industrial moderna, el agua, además de ser un nutriente esencial, ejerce un papel importante como portador de medicamentos para uso preventivo o terapéutico y para programas inmunoprofilácticos tales como vacunación e inmunización. Un número de vacunas vitales atenuadas para administración oral, por ejemplo, a través de agua para beber o para administración por rocío para avicultura están comercialmente disponibles, por ejemplo, para proteger contra enfermedades tales como
Encefalomielitis Aviar, Enfermedad I nfecciosa Bursal (Gumboro), Enfermedad de Newcastle, Bronquitis Infecciosa, Laringotraqueitis Aviar (LT), infecciones por Pneumovirus Aviar o Salmonelosis. Las mejoras en productividad de la avicultura y otra industria animal se relacionan con todos los factores de producción, pero la calidad del agua es particularmente importante. En el campo, muchas fuentes de agua diferentes pueden utilizarse para consumo animal, tales como pozos de agua, fuentes, pozos de poca profundidad, pozos artesianos y semi-artesianos, lagos y riachuelos. El uso de estas fuentes de agua expone a los animales a varios virus patogénicos y bacterias a través de la contaminación por animales silvestres. Por lo tanto es necesario esterilizar tales fuentes de agua al agregar esterilizadores oxidantes tales como cloro, peróxido, bromo, y lo similar al agua. Una revisión de las metodologías principales utilizadas para esterilización de agua indica que la cloración es la tecnología más adecuada para los cuidadores de animales con el objetivo de tratar el agua en vista de la contaminación y de hecho, la cloración elimina los virus y bacterias. En general, se recomienda un nivel de cloro residual entre 2 y 3 ppm en el punto más distante de su introducción en el sistema acuifero. Aunque estos esterilizadores desinfectan el agua de organismos patogénicos comunes, también matan a los agentes infecciosos presentes en vacunas vitales cuando se administran a través del agua para beber o tal agua se utiliza para preparar rocío
en aerosol. El resultado es una pérdida completa de la potencia de la vacuna y falla para proteger a los animales de las infecciones subsiguientes. En caso de vacunas con virus vitales, la presencia de una cantidad pequeña de cloro causará una desactivación completa o parcial del virus de vacuna y sin el número apropiado de virus vitales, una inmunización completa puede no desarrollarse. Para medir este efecto la concentración de virus puede determinarse. La concentración de virus en una suspensión se expresa por el Valor de Infectividad, que puede determinarse al hacer una valoración de vacuna. La unidad para medir la infectividad del virus avirulento corresponde a 50% de la Dosis Infecciosa del Embrión. Una unidad EI D50 corresponde a la cantidad de virus de vacuna que infectará al 50% de los huevos inoculados. El efecto de la concentración de cloro residual en el agua sobre el valor de una vacuna contra Enfermedad Newcastle se presenta a través de la reducción de EI D50 (Poultry Science, Vol 51 , 1972, pp. 1450-1456). Tabla 1
Para resolver este problema, es una opción, que los doradores así como también otros esterilizadores de agua deban tener su administración interrumpida 24 horas antes de la administración de
la vacuna, durante la administración y 24 horas después de su administración para asegurar que nada de (o solamente cantidades no críticas de) tal esterilizador está presente en el agua para beber durante el tiempo de administración de la vacuna o medicamento sensible a esterilizador. Existen otras soluciones alternativas, pero también problemáticas, para reducir la cantidad de cloro en agua y su efecto negativo en las vacunas. Este método menos costoso consiste en almacenar esta agua en un tanque que tiene un área de superficie grande a una temperatura de aproximadamente 30°C por un periodo de 48 a 72 horas. Este método obviamente no es práctico en vista del hecho de que el recipiente debe tener un área grande y de esta manera favorece a la contaminación del agua (por ejemplo, por otros pájaros). Una de las alternativas, aún más empleada es el uso de leche descremada en polvo (P.S. M.) que puede neutralizar el cloro residual existente en concentraciones más altas que 1 ppm. El proceso corresponde a agregar 240 gramos de leche descremada en polvo (P.S.M .) en 100 litros de agua. La fracción de proteína de leche descremada en polvo (P.S. M.) previene la pérdida de infectividad que ocurre cuando la vacuna vital se mezcla con agua con cloro. Tomando en cuenta el incremento del interés con uso de productos de origen animal, la leche descremada en polvo (P.S. M .) se vuelve un problema principalmente para los países exportadores, es decir, que hacen a esta alternativa no factible. Además, la leche
descremada en polvo (P. S. M .) contamina el estanque para beber con algunos ingredientes que hacen al sistema sujeto al desarrollo de microorganismos. También, la leche descremada en polvo (P.S.M .) no se disuelve completamente en el agua fría y este polvo de leche no disuelto se recolecta en sistemas de suministro de vacuna, y atasca las boquillas de rocío y orificios de los distribuidores de agua para beber. El equipo de vacunación atascado se evita así de funcionar d manera apropiada y falla en vacunar a los animales de manera uniforme y así, falla en conferir inmunidad al grupo completo. Otra opción para ajustar la calidad del agua, especialmente por de-cloración, se basa en la adición de compuestos de azufre, tal como sulfito de sodio o calcio, tiosulfato de sodio, sulfuro de sodio y otros. Esto se describe, por ejemplo, en la Solicitud I nternacional WO 01 /26622 A1 , aunque son agentes de decloración efectivos, pueden ser tóxicos tanto para humanos como animales. La adición de químicos de sulfato y sulfito en exceso a nuestra agua siembre ha sido un interés, ya que tiene un efecto negativo para reducir los niveles de oxígeno en agua, causando la muerte de los organismos de agua. Por lo tanto, no existe una solución satisfactoria disponible que sea capaz de ajustar la calidad de agua para beber para animales utilizados para administrar vacunas, medicamentos, probióticos o cualquier otro tratamiento donde el ingrediente activo es sensible al esterilizador que no debe ser tóxico y evita estas desventajas. Además, existen factores adicionales que pueden afectar de
manera adversa una viabilidad de la vacuna vital. Estos factores incluyen excursiones de pH más allá de los límites óptimos para la vacuna, y oxidantes orgánicos, que incluyen nitritos y menos comúnmente sulfitos y cloraminas. Por lo tanto existe una necesidad de una composición que, ajusta, la calidad del agua en caso de que esterilizadores de agua estén presentes para permitir la administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua. Tal composición cuando se agrega a agua, asegurará la infectividad de vacuna viral vital , parásita y bacteriana al reducir los factores de calidad del agua negativos que limitan la vida de la vacuna. Tal composición permitirá a las granjas o cuidadores de animales utilizar su propio suministro de agua integral como un vehículo de suministro funcional para la vacuna y por último proporcionar a los animales mayor protección contra enfermedad. Lo más importante es que estos productos son seguros y menos tóxicos para animales y el ambiente que los productos actualmente utilizados. La invención actual proporciona tal composición para ajusfar la calidad del agua para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua caracterizada en que comprende un agente reductor natural, un regulador y un agente colorante. Las vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua son, por ejemplo, vacunas vitales. Las vacunas vitales son vacunas preparadas de organismos atenuados vivos (bacterias, parásitos y
virus) o de virus que se han atenuado pero que aún pueden replicar las células el organismo huésped. Las vacunas vitales son formas avirulentas, vivas de un micro-organismo o virus que se utilizan para producir una respuesta a anticuerpo que protegerá el organismo inoculado contra infección por una forma virulenta del microorganismo o virus. Una vacuna vital también es un virus o microorganismo avirulento, vivo que expresa una proteína antigénica externa y se utiliza para inocular humanos o animales. Los últimos organismos también se llaman una vacuna recombinante vital. Los medicamentos sensibles a esterilizador de agua pueden ser proteínas farmacéuticamente activas, péptidos y lo similar y compuestos farmacéuticos químicos que se sabe que se degradan en la presencia de esterilizadores de agua. Ejemplos de esterilizadores de agua y otros contaminantes son cloro, peróxido, bromo, flúor, ozono, yodo, permanganato, ácido crómico, cloraminas y nitritos. Se utiliza un agente reductor en la composición para neutralizar los contaminantes o esterilizadores oxidantes presentes en el agua de la granja. Los agentes reductores son, por ejemplo, ácido ascórbico y sus sales, especialmente sales de metal álcali, ácido tánico y taninas. El agente reductor se selecciona en una cantidad apropiada para neutralizar los contaminantes o neutralizadores oxidantes presentes en el agua de la granja que es para utilizarse como el vehículo de transporte para la vacuna. Aunque la cantidad de agente reductor utilizado en la composición de la presente invención es al menos aproximadamente 40.0 por ciento
en peso, es más preferido que al menos aproximadamente 35.0 por ciento en peso sea utilizado y más preferido qué al menos aproximadamente 30.0 por ciento en peso sea utilizado. Preferentemente, el agente natural es ácido ascórbico o una sal de metal álcali de ácido ascórbico. Ácido ascórbico y sus sales reaccionan rápido y de manera estoiquiométrica con el cloro y tienen una interacción limitada con subproductos de desinfección. Neutralizan completamente cloro y cloraminas. Existen varios argumentos poderosos para utilizar vitaminas en lugar de compuestos a base de azufre como agentes de decloración pero el más importante es que estos productos son seguros y menos tóxicos para los animales y el ambiente. Como una vitamina, utilizamos la química del ácido ascórbico para decloración. Este tratamiento ha presentado ser eficiente para neutralizar el cloro residual presente como HOCI, CIO", y Cl2. El ácido ascórbico rápidamente reduce el cloro residual y tiene la ventaja de producir un haluro inorgánico y el ácido dehidroascórbico. Las dos formas, es decir, el ácido ascórbico o el ácido dehidroascórbico pueden ser intercambiables y ambos son biológicamente activas dentro del cuerpo. Antes de su absorción por el cuerpo, el ácido ascórbico (forma reducida) puede oxidarse con ácido dehidroascórbico, que se absorbe más rápido. Las concentraciones utilizadas dependen de manera estoiquiométrica de las concentraciones de los agentes oxidantes a esperarse (compuestos de cloro activo y cloro)) y están en el rango de 0.1 -100 mg/l y preferentemente de 0.5-20 mg/l.
Los reguladores se utilizan para mantener el pH del agua para administración generalmente en un rango de aproximadamente 6-7, que es apropiado para un espectro de antígenos bacterianos y virales en vacunas vitales. El regulador preferentemente utilizado en la composición se selecciona de ácido cítrico y/o bicarbonato álcali o álcali-bicarbonato. Otros reguladores comunes son fosfatos, carboxilatos, y bicarbonatos. Los agentes reguladores más preferidos son fosfato de sodio, fosfato de potasio, ascorbato de sodio, citrato de sodio, lactato de calcio, succinato de sodio, glutamato de sodio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio y/o ácido ascórbico y cítrico. Aunque la cantidad de regulador utilizado es de aproximadamente 0.00 a aproximadamente 98.0 por ciento en peso, se prefiere que de aproximadamente 0.00 a aproximadamente 80.0 por ciento en peso se utilice. La composición de acuerdo a la invención puede ser ya sea una forma líquida o una seca que es adecuada para adición a agua de pozo o corriente o diluyente similar antes de la introducción de ta vacuna. El estado de la composición puede ser líquida o seca dependiendo de la elección del usuario. Por lo tanto, esta invención contempla tanto estados físicos líquidos o secos de la composición. Las modalidades secas contienen ingredientes apropiadamente seleccionados, mezclados, y almacenados en un estado seco a disolverse en el vehículo de vacuna cuando su uso es eminente. Las modalidades líquidas emplean el uso de formulaciones líquidas menos concentradas que contienen un diluyente líquido
fisiológicamente aceptable y vehículo, preferentemente agua. En la ocasión, al experto puede parecerle más adecuado a su propósito producir la composición de acuerdo con la invención como una preparación líquida en lugar de una mezcla seca. Tales ocasiones probablemente se originarían cuando la concentración y características de manejo de un concentrado líquido diluido conducirían a mejor medición y mezclado en el vehículo de agua. El estado seco se emplearía cuando concentraciones más alfas de la composición se desean. En el sistema de beber para animales, la composición seca, por ejemplo, se disuelve en agua para formar una "solución de reserva", que es una premezcla de agua de pozo de granja o corriente, la composición de acuerdo a la invención, y una cantidad apropiada de dosis de vacuna para el grupo animal. La composición se agrega primero para neutralizar los esterilizadores oxidantes y contaminantes, y hace a la solución de reserva receptiva para la vacuna. Las dosis requeridas de vacuna se agregan entonces a la solución de reserva, y la solución de reserva se diluye además en el agua para beber de los animales por una variedad de medios disponibles al cuidador. La composición presente en la solución de reserva asegura que los esterilizadores oxidantes y contaminantes en el mayor volumen de agua para beber también se neutralizan, rescatando a la vacuna de la decadencia potencial. Los animales beben el agua cargada con la solución de reserva hasta que todas las dosis se consumen y todos los animales se vacunan.
La composición además puede comprender un agente colorante. Este ingrediente en la composición debe ser un color para alimentos FD&C soluble en agua permitido para la adición directa a alimentos para humanos que se aprueba preferentemente por FDA, como el aditivo de color FD&C Azul n° 1 que es principalmente la sal de disodio de sal interior de hidróxido de etil[4-[p-etil(m-sulfobencil)amino]-a-(o-sulfofenil)bencilideno]-2,5-ciclohexadien-1 -ilideno] (m-sulfobencil) amonio con cantidades pequeñas de las sales de disodio isoméricas de sal interior de hidróxido de etil[4-[p-etil(p-sulfobencil)amino]-a-(o-sulfofenil)bencilideno]-2,5-ciclohexadien-1 -liideno] (p-sulfobencil) amonio y sal interior de hidróxido de etil[4-[p-etil(o-sulfobencil)amino]-a-(o-sulfofenil)bencilideno]-2,5-ciclohexadien-1 -ilideno] (o-sulfobencil) amonio. El colorante proporciona verificación visual al cuidador del animal de que la composición se ha agregado al agua, y la solución de agua estabilizada se prepara para recibir la vacuna. Adicionalmente, el colorante permanece en el rocío de vacuna o agua para beber para marcar el plumaje, piel, cabello, lana, labios o lenguas de los animales que se han rociado con o que han consumido agua. Tal marcado ayuda al manejo de la salud de los animales al servir como una referencia visual al cuidador para identificar de manera positiva a los animales vacunados y no vacunados. Aunque la cantidad de agente colorante utilizado en la composición de la presente invención es de aproximadamente 0.00 a aproximadamente 35.0 por ciento en peso, se prefiere que al menos aproximadamente 8.50 por
ciento en peso se utilice, más preferido que al menos aproximadamente 17.50 por ciento en peso se utilice, y más preferido que al menos aproximadamente 23.0 por ciento en peso se utilice. En una modalidad la composición de acuerdo con la invención está en una forma de tableta. En una modalidad específica la composición está en la forma de una tableta efervescente. Uno de los objetivos de la presente invención es suministrar un proceso para preparar una tableta efervescente, soluble en agua, sin productos de origen animal, estabilizando o neutralizando principalmente el cloro residual y cloraminas existentes en el agua utilizada para administrar vacunas, medicinas, probióticos o cualquier otro tratamiento donde el ingrediente activo es sensible al esterilizador, compuesto por una vitamina tal como el ácido ascórbico y sus sales, es decir, ascorbato de calcio o sodio, bicarbonato de sodio, ácido cítrico, aglutinante y lubricante para compresión directa. El agente de decloración es Vitamina C al 100% de grado farmacéutico, la formulación final es segura para el ambiente, 100% orgánica y contiene un nutriente esencial para salud. Otro objetivo de la presente invención es suministrar al animal un nutriente, que estará disponible en su forma reducida como ácido ascórbico o en su forma oxidada como ácido dehidroascórbico, tanto biológicamente activo como efectivamente contribuyendo para la reducción de la tensión causada por el proceso de vacunación o
aplicación de una medicina dada a través de agua para beber. Existen evidencias considerables que muestran que los pájaros no son capaces de sintetizar una cantidad suficiente de ácido ascórbico para restaurar la pérdida de cantidad durante un evento de tensión, como por ejemplo, durante los primeros cinco días de vida o durante la vacunación. La cantidad de ácido ascórbico suministrada por el uso de esta tableta para decloración de agua corresponde a 15% de lo necesitado diario, es decir, el ácido ascórbico además de neutralizar el esterilizador conserva la calidad de la medicina a administrarse, contribuye de manera significativa a la reducción de la situación de tensión mejorando la eficiencia del proceso de administración de la medicina. De acuerdo a una preparación de la invención, la tableta tiene el siguiente compuesto genérico: 1 a 40% (p/p) de ácido ascórbico 1 a 40% (p/p) de bicarbonato de sodio 1 a 30% (p/p) de ácido cítrico 1 a 35% (p/p) de un agente colorante de alimentos 1 a 20% (p/p) de un compuesto lubricante que puede componerse por celulosa, glucosa, glicol de polietileno y pirrolidona de polivinilo (PVP) o una mezcla de los mismos. Tabletas efervescentes en general, cuando se agregan a agua fría, generan un gas que causa efervescencia y produce una solución destellante clara. El gas que da la efervescencia siempre es dióxido de carbono que deriva de la reacción entre un ácido y una base
como carbonato o bicarbonato. La tableta efervescente consiste de al menos tres componentes: el ingrediente activo; un ácido; un compuesto álcali (ingrediente básico) constituido por un carbonato o un bicarbonato. El ácido y el álcali son los componentes esenciales que proporcionan la efervescencia y la desintegración de la tableta cuando se contacta con agua. Como componente ácido el ácido cítrico tanto en la forma hidratada como anhidra se utiliza con más frecuencia, pero otros ácidos comestibles como tartárico, fumárico, ascórbico, adípico y málico pueden utilizarse también. El carbonato, que representa la fuente de dióxido de carbono que genera la efervescencia, generalmente es carbonato alcalino soluble en agua. Bicarbonato de sodio es uno de los carbonatos más usados debido a que es muy soluble y de bajo costo. Alternativamente, bicarbonato de sodio modificado puede utilizarse, obtenido al calentar bicarbonato de sodio común para convertir la superficie de sus partículas en bicarbonato de sodio incrementando así su estabilidad. Otros carbonatos de metal de tierra alcalina o alcalinos fisiológicamente aceptables pueden utilizarse, tales como (bi)carbonato de calcio o potasio, carbonato de sodio o carbonato de glicina de sodio. Composiciones de tabletas efervescentes también pueden incluir un lubricante que tiene que seleccionarse de manera necesaria de los compuestos totalmente solubles en agua formando
una solución clara. Ejemplos de esta clase de lubricantes son benzoato de sodio, acetato de sodio, ácido fumárico, polietilenglicoles (PEG) más altos que 4000, alanina y glicina. Las composiciones de esta invención pueden comprender además excipientes de formulación fisiológicamente aceptables, tales como aquellos descritos en "Gennaro, Remington: The Science and Practice of Pharmacy" (20th Edition, 2000) (incorporada para referencia en esta patente, por ejemplo, glicol de polietileno, carboximetilcelulosa, y/o metilcelulosa de hidroxipropil. Todos tales excipientes y otros ingredientes preferentemente son ( 1 ) substancialmente farmacéutica y/o veterinariamente puros y no tóxicos en las cantidades empleadas, y (2) compatibles con el(los) otro(s) ingrediente(s). Estos excipientes y otros ingredientes pueden estar presentes en una cantidad de desde una cantidad indicadora a aproximadamente 20.0 por ciento (en peso). En algunas modalidades, los excipientes y otros ingredientes están presentes en una cantidad de desde una cantidad indicadora a aproximadamente 10.0 por ciento (en peso). Los excipientes convencionales tales como diluyentes, ligandos, reguladores, endulzantes, saborizantes, colorantes, solubilizadores, desintegrantes, agentes humectantes y otros excipientes de uso común pueden agregarse a la formulación. La compresión directa de la mezcla física simple de los componentes de la formulación representó un intento de obviar las dificultades tecnológicas anteriores. Sin embargo tal operación se ha llevado a
cabo en las condiciones termo-higrométricas controlada, por ejemplo, a temperaturas inferiores a 20-25°C y con humedad relativa inferior a 30%, utilizando máquinas formadoras de tabletas con perforaciones y boquillas cónicas afrontadas con aleaciones de cromo. Este objetivo se logra por el proceso de preparación de la tableta a través de la compresión directa por un método de compactación, a través del cual antes de la compactación el bicarbonato de sodio se seca en una secadora a 100°C durante 1 hora, mezclándose entonces con otros ingredientes, yendo a través de una criba de malla de O.dmm y llevándose a una máquina de compresión donde la tableta se produce siempre manteniendo la humedad relativa del ambiente a menos de niveles al 30%. La invención actual proporciona además un método para suministrar una vacuna vital a animales que comprende a. proporcionar una cantidad de agua para beber para tratar al animal, b. mezclar la composición de acuerdo a la invención con dicha agua para beber, c. mezclar una vacuna vital en la mezcla de agua para beber obtenida a través de la etapa b, d. administrar al animal la mezcla de agua para beber y vacuna vital obtenida a través de la etapa c. En una modalidad la invención actual proporciona un método para suministrar una vacuna vital a animales que comprende: a. proporcionar una cantidad de agua para beber para tratar
al animal, b. preparar una mezcla seca teniendo una cantidad predeterminada de un agente reductor natural, un regulador y un agente colorante y opcionalmente aditivo adicional , c. formar una solución concentrada al agregar una cantidad predeterminada de la mezcla seca a un volumen de agua predeterminado, d. introducir la solución concentrada en el agua para beber en una proporción predeterminada que es suficiente para ajustar la calidad del agua para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua, e. mezclar la vacuna vital en la mezcla de agua para beber obtenida a través de la etapa d, f. administrar al animal la mezcla de agua para beber y vacuna vital obtenida a través de la etapa e. En otra modalidad, la invención actual proporciona un método para suministrar una vacuna vital a animales que comprende: a. proporcionar una cantidad de agua para beber para tratar al animal, b. introducir una tableta efervescente teniendo una cantidad predeterminada de un agente reductor natural, un regulador y un agente colorante y opcionalmente aditivo adicional en el agua para beber en una dosificación que
es suficiente para ajustar la calidad del agua para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua, c. mezclar la vacuna vital en la mezcla de agua para beber obtenida a través de la etapa b, d. tratar el animal con la mezcla de agua para beber y vacuna vital obtenida a fravés de la etapa c. En otra modalidad, la invención actual proporciona un método para suministrar una vacuna vital a animales que comprende: a. proporcionar una cantidad de agua, b. introducir una tableta efervescente que tiene una cantidad predeterminada de un agente reductor natural , un regulador y un agente colorante y opcionalmente aditivo adicional en el agua en una dosificación que es suficiente para ajustar la calidad del agua para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua, c. introducir la solución concentrada en un volumen más grande de agua para formar una solución de rocío teniendo una concentración predeterminada del agente reductor natural en la solución de rocío, d. agregar la vacuna vital a la solución de rocío, y e. administrar la solución de rocío a los animales. Uno de los aspectos más críticos para administrar las vacunas a través de agua para beber es el tiempo de permanencia de la
solución de vacuna en el sistema de distribución, debido a que la permanencia por periodos largos tiene un efecto directo en la factibilidad del antígeno. Como un ejemplo, el virus de vacuna de Bronquitis I nfecciosa puede perder hasta el 50% de su factibilidad después de diluirse por 2 horas, mientras el virus de la Enfermedad Gumboro puede mantener su factibilidad casi total después de 4 horas de dilución y el virus de vacuna contra la Enfermedad de Newcastle puede perder hasta el 50% de su factibilidad en los primeros 30 minutos. Al nivel de campo, la recomendación para tiempo de consumo es de un mínimo de 1 hora y un máximo de 2 horas, permitiendo el equilibrio del acceso de un mayor porcentaje de pájaros a la solución de vacuna y la factibilidad del antígeno de vacuna en esta solución. La invención actual proporciona una composición que ha mantenido su efecto después de un periodo largo de su reconstitución en agua.
La composición de acuerdo a la invención puede utilizarse, para ajustar la calidad del agua para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua a un humano, un animal de ganado, por ejemplo, oveja, ganado, puerco, cabra, aves de corral, un animal de prueba de laboratorio, por ejemplo, un conejo, conejillo de Indias, rata o ratón o un animal de compañía, por ejemplo, perro, gato o caballo, un pescado, camarón u otros animales acuáticos o un animal salvaje. Las especies de ave de corral especialmente preferidas son pollos, también otras aves de corral que son susceptibles de uno de los patógenos aviares como
pavos, gallina de Guinea, avestruz, pichones y perdices pueden vacunarse exitosamente con la vacuna. En las vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador de agua de administración general es de práctica común tratar grandes números de aves de corral y puercos que se alojan en granjas de gran producción. Este tipo de aplicación también podría utilizarse en acuacultura para tratar pescados u otros animales acuáticos. La composición de acuerdo a la invención también es adecuada para administración de vacunas o medicamentos sensibles a esterilizador a animales individuales. EJEM PLO 1 Componentes % (p/p) Ácido ascórbico 29 Bicarbonato de sodio 27 Carboximetilcelulosa (CMC) 11 Ácido cítrico 27 Glicol de polietileno 6000 3 FD & C Azul 1 3 Una tableta de acuerdo a la invención se prepara a través de las siguientes etapas: El Bicarbonato de Sodio se coloca en la secadora y mantiene durante 1 hora a una temperatura de 100°C para eliminar la humedad de la superficie. Después, todos los ingredientes se alimentan en un mezclador adecuado, y se mezclan, de acuerdo al tipo de equipo. Después, la
mezcla se vierte y criba a través de una criba de malla de 0.8 mm . Se forma una tableta a través de la aplicación de técnicas de compresión convencionales, manteniendo la humedad relativa del ambiente inferior a 30% y temperatura ambiental inferior a 25°C. EJ EM PLO 2 En la misma manera que en el Ejemplo 1 , se prepara la tableta ilustrada abajo. Componentes % (p/p) Ácido ascórbico 36 Bicarbonato de sodio 35 Glicol de polietileno 6000 10.5 Ácido cítrico 10 FD & C Azul 1 8.5 EJEMPLO 3 La eficiencia para ajustar la calidad del agua de la composición del Ejemplo 1 se evalúa contra tres tipos de vacunas virales vitales para aves de corral fabricadas por Akzo Nobel Ltda.- I ntervet División: Enfermedad de Newcastle (tipo N. D. LaSota), Bronquitis I nfecciosa (tipo l. B. Massachusetts, cepa Ma5) y Enfermedad Gumboro (tipo l .B. D.S D78). Las técnicas de valoración utilizadas en este estudio siguen el procedimiento analítico del laboratorio AVI PA Avicultura Integral e
Patología Animal S/C Ltda, registrado en el Ministerio de Agricultura de Brasil . Las valoraciones se hacen en embriones de un Patógeno Específico Libre (SPF), con huevos con embriones de 9 días u 1 1
días de edad, por inoculación a través de la cavidad alantóica de las diluciones específicas para cada clase de vacuna. La Dosis Infecciosa del Embrión (EI D50) para la enfermedad de Newcastle se basa en la mortalidad y prueba de hemaglutinación (HA) de los embriones vivos después de siete días de la inoculación.
Para la Bronquitis Infecciosa y Enfermedad de Gumboro EID50 se calcula en base al tipo de lesión del embrión después de siete días de inoculación. El efecto de cloro sobre la valoración de la vacuna contra la Enfermedad de Newcastle, Bronquitis Infecciosa y Enfermedad de Gumboro se evalúa a un nivel de cloro residual en agua de 5 ppm. Ácido tricloroisocianúrico se utiliza para preparar estas soluciones y la proporción de cantidad de masa de cloro residual se mantiene constante e igual a 0.1 para el número de dosis de vacuna en todas las diluciones, representando con esto la realidad de lo que pasa en el campo durante la reconstitución de la vacuna en el agua utilizada. La Tabla 2 muestra que la composición del Ejemplo 1 cuando se agrega a agua conteniendo un contenido de cloro residual de aproximadamente 5 ppm, antes de la reconstitución del virus de vacuna, asegura que la valoración de vacuna contra la Enfermedad de Newcastle, Bronquitis I nfecciosa y Enfermedad de Gumboro permanece sin cambiar, es decir, la composición del Ejemplo 1 neutraliza el cloro residual presente en el agua y no interfiere con la valoración de vacuna.
Tabla 2
EJEM PLO 4 La estabilidad relativa de la vacuna contra la Enfermedad de
Newcastle se evalúa durante un periodo de 2 horas después de la reconstitución en agua. La valoración se conduce para una vacuna de virus vital contra la Enfermedad de Newcastle (tipo N. D. LaSota) fabricada por Akzo Nobel Ltda.- Intervet División en la presencia de la composición del Ejemplo 1 y como comparación con los métodos de la técnica anterior: con leche descremada en polvo (P.S. M.) y alternativamente la tableta efervescente CEVAMUNE producida por CEVA SANTE ANÍMALE (WO 01 /26622 A1 ). Como se muestra en la Tabla 3 la valoración de vacuna permaneció estable en ambos casos, es decir, el producto en
cuestión mantiene la valoración de vacuna aún después del periodo largo de su reconstitución en agua. Tabla 3