CN101132778B

CN101132778B - 调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的组合物

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Publication number: CN101132778B
Application number: CN2006800071176A
Authority: CN
Inventors: R·拉弗蒂
Original assignee: Salmix Industry And Commerce Ltd; Intervet International BV
Current assignee: Salmix Industry And Commerce Ltd; Intervet International BV
Priority date: 2005-02-18
Filing date: 2006-02-16
Publication date: 2012-04-25
Anticipated expiration: 2026-02-16
Also published as: WO2006087358A3; CN101132778A; EP1853229B1; ES2537304T3; BRPI0500660A; CA2598212C; WO2006087358A2; EP1853229A2; MX2007010079A; CA2598212A1; US20080166365A1

Abstract

调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的组合物，包含天然还原剂、缓冲剂和着色剂，以及通过这样的饮用水或用于喷雾给药的水将活疫苗递送给动物的方法。

Description

调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的组合物

本发明涉及调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的组合物。

在过去几年中，家畜类动物的畜牧规模不断增大。为了应付增大的畜牧规模，替代通过注射的个体接种，现在动物看管者们需要通过喷雾和饮用水来大规模地为动物接种。借助喷雾剂或饮用水大规模施用疫苗通过减少劳动和消除注射部位损伤以及破损的针残留物而有利于动物看管者们出产动物，其中破损的针残留物威胁肉制品的品质和安全性。

在现代工业化饲养中，水除了是基本的营养物质外，其作为药物的载体发挥着重要的作用，所述药物可以用于治疗或预防用途，以及用于免疫预防计划例如接种和免疫。

很多口服例如通过饮用水或喷雾施用于家禽的减毒活菌苗是商业可得的，例如用于预防疾病如禽脑脊髓炎、传染性囊病(Gumboro)、新城病、传染性支气管炎、禽喉气管炎(LT)、禽肺病毒感染或沙门氏菌病。

家禽和其他动物工业的生产力改善涉及所有的生产因素，但是水质是特别重要的。在该领域，可以用很多不同来源的水用于动物消耗，例如来自井、泉、浅井、半自流井和自流井、湖和溪的水。使用这些水源会将使动物暴露于数种由于野生动物的污染而具有的致病病毒和细菌。因此，需要通过向水中加入氧化消毒剂例如氯、过氧化物、溴等等来将这些水源消毒。

用于水消毒的主要方法的综述表明，用氯消毒是动物管理者最适当的技术，目的在于去除水污染，事实上，用氯消毒可以消除病毒和细菌。一般地，推荐在水系统中其引入的最远点是2到3ppm水平的残留氯。

尽管这些消毒剂将水的常见致病生物体消毒，但当它们通过饮用水施用或这样的水是用于制备喷雾剂时它们也可以杀死存在于活疫苗中的传染剂。其结果导致疫苗效力的完全丧失，并难以保护动物免受后续的感染。

在具有活病毒的疫苗的情况中，存在少量的氯将导致疫苗病毒部分或完全失活，并且将不具有适当数量的活病毒，不能实现完全免疫。为了确定这样的作用，可以测定病毒的浓度。

混悬液中病毒的浓度用感染滴定度来表示，其可以通过进行疫苗滴定来测定。测定无毒性病毒的感染性的单位对应于50％的胚胎感染剂量。一个EID₅₀单位对应于感染50％的接种的卵的疫苗病毒的量。在新城病疫苗的滴定中，水中的残留氯浓度的作用通过降低EID₅₀而表现出来(Poultry Science，VoI 51，1972，pp.1450-1456)。

表1

氯浓度(ppm)	EID₅₀(log₁₀)
		0	7.0
1	2.0
		2.5	1.1
5	1.0
		15	0.1
25	0

为了解决这个问题，一种选择是，加氯器以及其他水消毒器必须在施用疫苗前24小时、施用期间和施用后24小时间隔施用，以确保在施用疫苗或对消毒剂敏感的药物期间没有(或仅有很少量)的这样的消毒剂存在于饮用水中。

还有其他可替代但也很麻烦的方法来降低水中氯的量和其对疫苗的负面作用。较为廉价的方法包括将水贮存于具有较大表面积的槽中48到72小时，温度约为30℃。考虑到储水池必须具有较大的表面，因此水很容易被(例如其他鸟类)污染的事实，该方法显然是难以实施的。

一个可替代且仍在大量使用的是使用粉末状脱脂乳(P.S.M.)，其可以中和浓度高于1ppm的残留氯。该方法包括向100L水中加入240克的粉末状脱脂乳(P.S.M.)。当活疫苗混合到含氯的水中时，粉末状脱脂乳(P.S.M.)的蛋白质部分防止了所出现的感染性丧失。考虑到对使用动物源产品的关注的增加，粉末状脱脂乳(P.S.M.)主要对于出口国变成一个问题，即使该替代方案难以实施。除此以外，粉末状脱脂乳(P.S.M.)的一些成分会污染饮水池，使该系统易于产生微生物。同时，粉末状乳脂(P.S.M)没有完全溶解在冷水中，未溶解的奶粉聚集在疫苗递送系统中，并阻塞了喷雾嘴和饮用水分配器的孔口。因此阻塞后的接种设备不能适当地发挥功能，难以均一地为动物接种，因此，也难以给整个组群的动物带来免疫性。

调解水质、特别是脱氯的另一个选择是基于加入含硫化合物，例如亚硫酸钙或钠、硫代硫酸钠、硫化钠和其他物质。这在例如国际申请WO 01/26622 A1中进行了描述，尽管它们是有效的脱氯剂，但对于人和动物是有毒的。向我们的水中加入过量的亚硫酸盐和硫酸盐化学品也是一直受到关注的，因为，它对于降低水中的氧水平具有负面作用，会导致水中生物体死亡。

因此，还不存在令人满意的方案，其能够调节用于施用疫苗、药物、生态制剂(probiotics)或其他其中在所述处理(treatment)中活性成分对于消毒剂是敏感的任意处理的动物饮用水的水质，并且所述方案必须无毒并避免这些缺点。

此外，还有其他的因素可以不利地影响活疫苗的生存力。这些因素包括超出疫苗最佳范围的pH偏移和有机氧化剂，其包括亚硝酸盐和较少见的亚硫酸盐和氯胺。

因此，需要存在一种组合物，其可以在水消毒剂的情况中调节水质，以允许施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗。当加入到水中时，通过减少限制疫苗寿命的不利水质因素，这样的组合物对于活病毒、寄生性或细菌疫苗的感染性是安全的。

该组合物将允许牧场主或动物管理者使用他们自己整个的水供应作为疫苗的功能性递送载体，最终为动物提供更大的保护以免患疾病。最重要的是，与现在使用的产品相比，这些产品是安全的，并且对于动物和环境的毒性更小。

本发明提供一种调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的组合物，特征在于其包含天然还原剂、缓冲剂和着色剂

对水消毒剂敏感的药物或疫苗是例如活疫苗。活疫苗是由活的衰弱有机体(细菌、寄生虫和病毒)或由已经衰弱但仍然复制宿主有机体细胞的病毒制备而成的疫苗。活疫苗是微生物或病毒的活、无毒性形式，用于引发通过微生物或病毒的毒性形式诱导保护接种生物体免于感染的抗体应答。活疫苗也是活的、无毒微生物或病毒，其表达外源性抗原蛋白，并用于接种人或动物。后一种有机体也称作活重组疫苗。

对水消毒剂敏感的药物可以是药学活性蛋白质、肽等和已知在水消毒剂存在下降解的药物化合物。水消毒剂和其他污染物的例子是氯、过氧化物、溴、氟、臭氧、高锰酸盐、铬酸、氯胺和亚硝酸盐等等。

在该组合物中使用还原剂以中和在畜牧场水中存在的氧化消毒剂或污染物。天然还原剂是例如抗坏血酸及其盐，特别是碱金属盐、鞣酸和单宁。选择适当量的还原剂以中和在畜牧场水中存在的氧化消毒剂或污染物，其中畜牧场水用于作为疫苗的运输载体。尽管在本发明组合物中使用的还原剂的量是至少约40.0重量％，更优选使用至少约35.0重量％、最优选使用至少约30.0重量％的还原剂。

优选该天然试剂是抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐。抗坏血酸及其盐与氯快速并按化学计量反应，与消毒副产品只有有限的相互作用。它们可以完全中和氯和氯胺。用维生素而不是基于硫的化合物作为脱氯剂有几个强烈的争论，但是最重要的是这些产品是安全的，而且对动物和环境的毒性较小。作为维生素，我们使用抗坏血酸的化学来脱氯。已经存在这样的处理，以有效地中和以HOCl、C10^-和Cl₂存在的残留氯。抗坏血酸迅速减少残留的氯，并具有产生无机卤化物和脱氢抗坏血酸的优点。这两种形式，即，抗坏血酸和脱氢抗坏血酸可以互换，并且在体内是生物活性的。在身体吸收它之前，抗坏血酸(还原形式)可以氧化成吸收更快的脱氢抗坏血酸。

所使用的浓度化学计量地依赖于预期的氧化剂(氯和活性氯化合物)的浓度，范围是0.1-100mg/l，并优选0.5-20mg/l。

使用缓冲剂来保持用于施用的水的pH一般范围约为6-7，这对于活疫苗中病毒和细菌抗原谱是适当的。在该组合物中优选使用的缓冲剂选自柠檬酸和/或碱或碱性碳酸氢盐。其它常用的缓冲剂是磷酸盐、羧酸盐和碳酸氢盐。更优选的缓冲剂是磷酸钠、磷酸钾、抗坏血酸钠、柠檬酸钠、乳酸钙、琥珀酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾和/或柠檬酸和抗坏血酸。尽管所使用的缓冲剂的量是约0.00到约98.0重量％，优选是所使用的量是约0.00到约80.0重量％。

根据本发明的组合物可以是干燥或液体形式，适合在引入疫苗前加入到自来水或井水或类似的稀释剂中。根据使用者的选择，组合物的状态可以是液体或干燥的。因此，本发明包括干燥和液体物理状态的组合物。干燥的实施方案包含适当选择、混合并贮存在干燥状态中以在需要使用时溶解于疫苗载体中的成分。液体实施方案使用较低浓度的液体制剂，其包含生理上可接受的液体稀释剂和载体，优选水。本领域技术人员有时可以认为制备液体制剂而不是干燥混合物形式的本发明的组合物更适合他或她的目的。当稀释的液体浓缩物的浓度和处理性质导致在水载体中更好地测定并混合时，可能会出现这种情况。当需要更高浓度的组合物时，可以使用干燥状态。

在动物饮用系统中，干燥组合物是例如，溶解于水中形成“储备溶液”，其是自来水或农场井水的预混合物，根据本发明的该组合物，和相对于动物组适当量的疫苗剂量。首先加入该组合物以中和氧化消毒剂和污染物，使得该储备溶液与疫苗是相容的。然后将所需剂量的疫苗加入到所述储备溶液中，通过管理者可利用的各种手段在动物饮用水中进一步稀释所述储备溶液。存在于储备溶液中的组合物确保了在更大体积的饮用水中的氧化消毒剂和污染物也可被中和，从潜在的腐蚀中拯救疫苗。动物饮用负载储备溶液的水直至所有剂量被消耗完，且所有动物都得以接种。

该组合物进一步包含着色剂。组合物中的该成分应当是允许直接加入到人用食品中的水溶性的FD&C食品色素，优选经FDA批准，例如色素添加剂FD&C Blue n°1，其主要是乙基[4-[对[乙基(间磺苄基)氨基]-α-(邻磺苯基)亚苄基]-2，5-环己二烯-1-亚基](间磺苄基)氢氧化铵内盐的二钠盐和少量的异构体乙基[4-[对[乙基(对磺苄基)氨基]-α-(邻磺苯基)亚苄基]-2，5-环己二烯-1-亚基](对磺苄基)氢氧化铵内盐和乙基[4-[对[乙基(邻磺苄基)氨基]-α-(邻磺苯基)亚苄基]-2，5-环己二烯-1-亚基](邻磺苄基)氢氧化铵内盐的二钠盐。该色素为动物管理者提供了视觉鉴定标准来判断该组合物已经加入到水中，并制备稳定的水溶液以接受疫苗。此外，色素保留在疫苗喷雾或饮用水中以标记已经喷雾或已经饮用所述水的动物的羽毛、皮肤、毛发、绒毛、唇或舌。通过作为管理者的视觉参照来鉴别接种和未接种的动物，这样的标记将有助于动物的健康管理。尽管在本发明的组合物中使用的着色剂的量是约0.00到约35.0重量％，但优选使用至少约8.50重量％，更优选使用至少约17.50重量％，最优选使用至少约23.0重量％。

在一个实施方案中，根据本发明的该组合物是片剂形式。在一个特定的实施方案中，该组合物是泡腾片形式。

本发明的目的之一是提供制备在水中可溶的泡腾片的方法，其没有动物来源的产品，稳定或主要中和存在于用于施用疫苗、药物、生态制剂或其他其中的活性成分对消毒剂敏感的任何处理(treatment)的水中残留的氯和氯胺，包括用于直接压制的维生素例如抗坏血酸及其盐即抗坏血酸钠或钙、碳酸氢钠、柠檬酸、粘合剂和润滑剂。脱氯剂是100％药品级的维生素C，最终的制剂对于环境是安全的，100％的有机物，并且包含健康必需营养素。

本发明的另一个目的是为动物提供营养素，其可以是其还原形式如抗坏血酸或者其氧化形式如脱氢抗坏血酸，既是生理活性的又可有效地降低由接种方法或通过饮用水施用给定药物而导致的应激。有大量的证据表明，鸟不能合成足够量的抗坏血酸来恢复在应激事件中损失的量，所述应激事件例如是在出生后的前5天或在接种期间。通过使用为水脱氯的该片剂而提供的抗坏血酸的量对应于每日所需的15％，也就是说，除了中和消毒剂而保持所施用药物的质量外，抗坏血酸也可以显著地降低应激状态，从而改善药物施用方法的效力。

根据一个本发明的制剂，所述片剂具有下列的一般性化合物：

1-40％(w/w)的抗坏血酸

1-40％(w/w)的碳酸氢钠

1-30％(w/w)的柠檬酸

1-35％(w/w)的食品着色剂

1-20％(w/w)的润滑剂化合物，其可以由纤维素、葡萄糖、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或其混合物组成。

一般地，当加入到冷水中时，泡腾片剂会产生气体，导致泡腾现象并产生澄清发泡的溶液。产生泡腾的气体始终是酸和碱例如碳酸盐或碳酸氢盐反应产生的二氧化碳。该泡腾片由至少三种组分组成：活性成分；酸；由碳酸盐或碳酸氢盐组成的碱性化合物(碱性成份)。酸和碱是与水接触时产生泡腾并使片剂崩解的基本组分。

作为酸组分，最常使用的是水合和无水形式的柠檬酸，但是也可以使用其他可食用酸例如酒石酸、富马酸、抗坏血酸、脂肪酸和苹果酸。代表产生泡腾的二氧化碳来源的碳酸盐通常是水溶性的碱性碳酸盐。

碳酸氢钠最常用的碳酸盐之一，因为它极易溶解而且廉价。可替代地，可以使用修饰的碳酸氢钠，其是通过加热通常的碳酸氢钠将其颗粒的表面转换为碳酸氢钠以增强其稳定性而得到的。

可以使用其他生理可接受的碱或碱土金属碳酸盐，例如碳酸(氢)钾或钙、碳酸钠或碳酸甘氨酸钠。

泡腾片剂的组合物也可以包括润滑剂，其必然选自形成清澈溶液的全部水溶性化合物。这种润滑剂的例子是苯甲酸钠、醋酸钠、富马酸、高于4000的聚乙二醇(PEG)、丙氨酸和甘氨酸。

本发明的组合物可以进一步包含生理学可接受的制剂赋形剂，例如在″Gennaro，Remington：The Science and Practice of Pharmacy″(20th Edition，2000)(通过参考引入本专利)中描述的那些，例如聚乙二醇、羧甲基纤维素、和/或羟丙基甲基纤维素。所有这些赋形剂和其他成分优选是(1)基本上药物学和/或兽医学纯的，并且在使用量下无毒性，和(2)与其他一种或多种成分相容。这些赋形剂和其他成分的存在量可以是痕量到约20.0％(重量)。在一些实施方案中，赋形剂和其他成分的存在量是痕量到约10.0％(重量)。

可以将常规的赋形剂例如稀释剂、配体、缓冲剂、增甜剂、芳香剂、着色剂、增溶剂、崩解剂、湿润剂和常用的其他赋形剂加入到该配方中。将配方的组分简单物理混合后直接压制是为了解决上述技术难题而进行的一种尝试。但是，这些操作已经在可控的热-吸湿条件下进行，例如温度低于20-25℃，相对湿度低于30％，使用具有锥形模具和表面镀铬合金的冲头的压片机。

可以通过压制法直接压制的片剂制备过程来达到该目的，在压制前，将碳酸氢钠在干燥器上在100℃下干燥1小时，然后与其他成分混合，过0.8mm网筛，装入到压片机中，其中总是在环境的相对湿度保持在低于30％的水平时制备片剂。

本发明进一步提供给动物递送活疫苗的方法，包括：

a.提供一定量的用于处理动物的饮用水，

b.混合根据本发明的组合物和所述饮用水，

c.在通过步骤b得到的饮用水混合物中混合活疫苗，

d.给动物施用通过步骤c得到的活疫苗饮用水混合物。

在一个实施方案中，本发明提供给动物递送活疫苗的方法，包括：：

a.提供一定量的用于处理动物的饮用水，

b.制备干燥混合物，其具有预定量的天然还原剂、缓冲剂和着色剂以及任选的其它添加剂，

c.通过向预定体积的水中加入预定量的干燥混合物形成浓溶液，

d.以足以调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的预定比例将浓溶液引入到饮用水中，

e.在通过步骤d得到的饮用水混合物中混合活疫苗，

f.给动物施用通过步骤e得到的活疫苗饮用水混合物。

在另一个实施方案中，本发明提供给动物递送活疫苗的方法，包括：：

a.提供一定量的用于处理动物的饮用水，

b.向饮用水中以足以调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的剂量引入泡腾片，所述泡腾片具有预定量的天然还原剂、缓冲剂以及着色剂和任选的其它添加剂，

c.在通过步骤b得到的饮用水混合物中混合活疫苗，

d.用通过步骤c得到的活疫苗饮用水混合物治疗动物。

a.提供一定量的水，

b.向水中以足以调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质的剂量引入泡腾片，所述泡腾片具有预定量的天然还原剂、缓冲剂和着色剂以及任选的其它添加剂，

c.将浓溶液中引入到大体积的水中形成喷雾溶液，所述喷雾溶液具有预定浓度的天然还原剂，

d.将活疫苗加入到喷雾溶液中，和

e.将喷雾溶液施用于动物。

通过饮用水施用疫苗的最关键的一个方面是在分配系统中疫苗溶液持久性的时间，因为长期放置对于抗原的可行性有直接的影响。

作为一个例子，传染性支气管炎的疫苗病毒的可行性在稀释2小时后可行性降低到50％，而古姆博罗病病毒在稀释4小时后基本上保持了其总可行性，并且对抗新城病的疫苗病毒的可行性在前30分钟内降低到50％。

在野外实验的水平上，推荐的消耗时间最小是1小时，且最大是2小时，以允许在更大比例的鸟摄取该疫苗溶液和该溶液中疫苗抗原的可行性之间寻求平衡。本发明提供一种组合物，将其在水中重配一段时间后它仍然保持其作用。

根据本发明的组合物可以调节用于施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗的水的水质，所述药物或疫苗用于施用于人、家畜类动物，例如羊、牛、猪、山羊、家禽、实验室试验动物例如兔、豚鼠、大鼠或小鼠或陪伴动物，例如狗、猫或马、鱼、虾或其他水生动物或野生动物。特别优选的家禽类是鸡，对鸟病原体敏感的其他禽类例如火鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸽子和山鹑也可以被成功接种疫苗。

一般地，施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗通常是在处理大量的圈养在大的生产农场中的家禽和猪时实施的。这种类型的使用也可以用于在水产养殖中处理鱼或其他水生动物。根据本发明的组合物也适合向个体动物施用对水消毒剂敏感的药物或疫苗。

实施例1

组分％(w/w)

抗坏血酸 29

碳酸氢钠 27

羧甲基纤维素(CMC) 11

柠檬酸 27

聚乙二醇6000 3

FD&C Blue1 3

根据本发明的片剂是通过下列步骤制备的：

将碳酸氢钠置于干燥器上，在100℃的温度下保持1小时以除去表面水分。

然后，根据设备的类型，将所有的成分进料到适当的混合器中，混合。然后，倾出混合物并通过0.8mm筛过筛。

通过使用常规的压片技术形成片剂，保持环境的相对湿度低于30％，环境温度低于25℃。

实施例2

用与实施例1相同的方法，我们制备出如下所示的片剂。

组分％(w/w)

抗坏血酸 36

碳酸氢钠 35

聚乙二醇6000 10.5

柠檬酸 10

FD&C Blue 1 18.5

实施例3

通过Akzo Nobel Ltda.-Intervet Division生产的三种类型的家禽用活病毒疫苗来评价实施例1的组合物调节水质的效力：新城病(N.D.LaSota型)、传染性支气管炎(I.B.Massachusetts型，Ma5菌株)和古姆博罗病(I.B.D.S.型D78)。

在该研究中使用的滴定技术符合在巴西农业部注册的AVIPAAvicultura Integral e Patologia Animal S/C Ltda.实验室的分析程序。在来自无特异病原体(Specific Pathogen Free)(SPF)的胚胎中，用9天或11天大的含胚卵，通过每种疫苗的特定稀释液经尿囊腔的接种进行滴定。

新城病的胚胎感染剂量(EID₅₀)是基于接种7天后活胚胎的死亡率和血细胞凝集实验(HA)来计算的。

对于传染性支气管炎和古姆博罗病，EID₅₀是基于接种7天后胚胎损害的类型来计算的。

在水中残留氯水平为5ppm下评价氯对于新城病、传染性支气管炎和古姆博罗病疫苗滴定的作用。

使用三氯异氰尿酸来制备这些溶液，保持残留氯的总数量比例恒定，其等于所有稀释液中疫苗剂量数的0.1，用此可以表示在所使用的水中重配疫苗的过程中在野外实验中发生的真实情况。

表2表明，在重配疫苗病毒前，当加入到包含约5ppm的残留氯的水中时，实施例1的组合物确保了对新城病、传染性支气管炎和古姆博罗病的疫苗滴定保持不变，也就是说，实施例1的组合物中和了水中存在的残留氯，并且不会与疫苗滴定相互作用。

表2

性质	新城病	传染性支气管炎	Gumboro病
				氯浓度	5.67	5.32	5.30
疫苗剂量/100L饮用水	5,000	5,000	5,000
				巴西农业部的最小滴定度(log₁₀EID₅₀/剂量)	5.50	2.00	2.00
对照滴定度(log₁₀EID₅₀/剂量)	6.33	3.00	3.18
				用氯的滴定度(log₁₀EID₅₀/剂量)	2.90	0	0
用氯+实施例1的组合物的滴定度(log₁₀EID₅₀/剂量)	6.18	3.00	3.30

实施例4

在水中重配后2小时的时间里评价新城病疫苗的相对稳定性。该滴定是在实施例1组合物存在下在Akzo Nobel Ltda.-IntervetDivision制备的抗新城病(N.D.LaSota型)活病毒疫苗上进行的，并与现有技术的方法对比：粉末状脱脂乳(P.S.M.)和可替代地CEVASANTE ANIMALE(WO 01/26622 A1)制备的泡腾片CEVAMUNE。

如表3所示，在两种情况中疫苗滴定都保持稳定，也就是说，所讨论的产品甚至在其在水中长期重配后仍然保持了疫苗滴定度。

表3

时间(小时)	log₁₀EID₅₀/剂量
					实施例1	CEVAMUNE	脱脂乳
0	6.33	6.33	6.33
				2	6.00	6.33	6.12

Claims

1.包含抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐、缓冲剂和着色剂的调节水质的组合物在制备用于向动物施用对水消毒剂敏感的药物的饮用水混合物的用途，

包括下述步骤：

a.提供一定量的用于处理动物的饮用水，

b.混合包含抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐、缓冲剂和着色剂的组合物与所述饮用水，

c.将对水消毒剂敏感的药物混入得自步骤b的饮用水混合物中，

d.给动物施用通过步骤c得到的对水消毒剂敏感的药物的饮用水混合物，

在所述组合物中，所述着色剂提供了视觉鉴定标准来判断该组合物已经加入到水中，以及作为视觉参照来鉴别接种和未接种的动物。

2.根据权利要求1的用途，其特征在于所述组合物具有下列一般性组成：

1-40％w/w的抗坏血酸，

1-40％w/w的碳酸氢钠，

1-30％w/w的柠檬酸，

1-35％w/w的食品级着色剂，和

1-20％w/w的润滑剂化合物。