NUEVOS DERIVADOS DE TRIMETILCICLODODECATRIENQ. SU USO Y PRODUCTOS PERFUMADOS QUE LOS CONTIENEN
La presente invención se refiere de una manera general a nuevos compuestos odorantes, que pueden utilizarse en perfumería.
La invención se refiere notablemente a nuevos alcoholes y éteres macrocíclicos, su método de síntesis y su uso en perfumería debido a sus propiedades odorantes. El término perfumería se utiliza aquí para designar no solamente la perfumería en el sentido habitual del término, sino que igualmente otros dominios en los cuales el olor de los productos es importante. Se puede tratar de composiciones de perfumería en el sentido habitual del término, tales como las bases y concentrados perfumadores, aguas de colonia, aguas de baño, perfumes y productos similares; composiciones tópicas - en particular cosméticos - tales como cremas para la cara y el cuerpo, polvos de talco, aceites para cabello, shampoos, lociones capilares, sales y aceites de baño, geles de ducha y de baño, jabones de baño, antitranspirantes y desodorantes corporales, lociones y cremas de rasurar, jabones, cremas, dentífricos, enjuagues bucales, pomadas, y productos similares; y productos de cuidado, tales como, suavizantes, detergentes, detergentes en polvo, desodorantes de ambiente, y productos similares. El término odorante se utiliza aquí para designar un compuesto que exhala un olor.
Macrociclos se utilizan ya en perfumería. En particular, la trimerización del isopreno resulta en una mezcla de alquenos macrocíclicos, que contiene principalmente dos estereoisómeros en proporciones variadas, notablemente 1 ,5, 1 0-trimetil-ciclododeca-1 ,5,9-trieno y 1 ,5,9-trimetil-ciclododeca-1 ,5,9-trieno. Esta mezcla de macrociclos proporciona a la industria de la perfumería una materia prima de bajo precio. Ciertos derivados, tales como Cedroxyde™ (trimetil-13-oxabiciclo[10.1 .0]trideca-4,8-dieno de Firmenich),
Boisanol™ de Symrise o Trimofix™ O (2,5, 10-trimetil-2,5,9-ciclododecatrien-1 -il metil cetona) de I FF, por no citar más que algunos, se utilizan corrientemente. Además, la patente de EE. UU. 3,723,478 para Firmenich describe la oxidación de ciertos trimetilciclododecatrieoos en derivados cetonícos. Trimetil-ciclododecadienonas se obtienen por una epoxidación , seguido de la abertura del epóxido después de una oxidación . Sin embargo, los rendimientos de etapas de esta vía de síntesis son bajos y las transformaciones no son muy selectivas. Por consecuencia, subsiste una necesidad de nuevos macrociclos odorantes, y para un método de síntesis cuyo rendimiento y selectividad se mejoran. Los inventores han descubierto de manera sorprendente un nuevo método de síntesis de nuevos macrociclos, que tienen propiedades odorantes y que pueden por lo tanto utilizarse en perfumería. La presente invención tiene entonces por objeto una nueva
familia de macromoléculas cíclicas representada por la siguiente fórmula (I):
en la cual A) a) R4 , R5, R7 representan cada uno un átomo de hidrógeno y
R3, Rß y Rß representan cada uno un radical metilo, o b) R , R6, R7 representan cada uno un átomo de hidrógeno y
R3, e y Rß representan cada uno un radical metilo, o c) R3, Re, R7 representan cada uno un átomo de hidrógeno y
R , 5 y Rß representan cada uno un radical metilo,
los enlaces punteados están presentes y representan dobles enlaces cis- o trans- y R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo -OH , -OCH3 o -OC2H5, o los enlaces punteados están ausentes y R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo -OCH3 o -OC2H5, o B) R1 . R , Re representan cada uno un átomo de hidrógeno y R2, R3 y R5 representan cada uno u n radical metilo,
los enlaces punteados están presentes y representan dobles enlaces cis o trans y R7 representa un átomo de hidrógeno y R8 representa un grupo -OH , -OCH3 o -OC2H5, o los enlaces punteados están ausentes y R7 representa un átomo de hidrógeno y R8 representa un grupo -OCH3 o -OC2H5. En particular, la invención tiene por objeto los nuevos compuestos de las fórmulas (5a-d), (6a-d), (6a'-d') a continuación,
en la cual R es un átomo de hidrógeno (compuestos 5a, 5b, 5c, 5d) o un grupo metilo (compuestos 6a, 6b, 6c, 6d) o un grupo etilo (compuestos 6a', 6b', 6c', 6d'). Los compuestos 5a, 6a, 6a' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo -OH (compuesto 5a), -OCH3 (compuesto 6a), o -OC2H5 (compuesto 6a'), R3 es un grupo metilo,
R es un átomo de hidrógeno, R5 es un átomo de hidrógeno, Re es un grupo metilo, R7 es un átomo de hidrógeno, R8 es un grupo metilo, y los dobles enlaces están presentes. Los compuestos 5b , 6b, 6b' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo -OH (compuesto 5b) , -OCH3
(compuesto 6b) , o -OC2H5 (compuesto 6b'), R3 es un grupo metilo, R4 es un átomo de hidrógeno, R5 es un grupo metilo, R6 es un átomo de hidrógeno, R es un átomo de hidrógeno, R8 es un grupo metilo, y los dobles enlaces están presentes. Los compuestos 5c, 6c, 6c' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo -OH (compuesto 5c), -OCH3 (compuesto 6c) , o -OC2H5 (compuesto 6c'), R3 es u n átomo de hidrógeno, R4 es un grupo metilo,
R5 es un grupo metilo, R6 es un átomo de hidrógeno, R7 es un átomo de hidrógeno, R8 es un grupo metilo, y los dobles enlaces están presentes. Los compuestos 5d, 6d, 6d' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 es un grupo metilo, R3 es un grupo metilo, R4 es un átomo de hidrógeno, R5 es un grupo metilo, R6 es un átomo de hidrógeno, R7 es un átomo de hidrógeno, R8 representa un grupo -OH (compuesto 5d), -OCH3 (compuesto 6d), o -OC2H5 (compuesto 6d'), y los dobles enlaces están presentes. En particular, la invención tiene igualmente por objeto los nuevos compuestos de la fórmula (7a-d) (7a'-d') a continuación,
en la cual R es un grupo metilo (compuestos 7a, 7b, 7c, 7d) o un grupo etilo (compuestos 7a', 7b', 7c', 7d'). Los compuestos 7a, 7a' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo -OCH3 (compuesto 7a) , o -OC2H5 (compuesto 7a'), R3 es un grupo metilo, R es un átomo de hidrógeno, R5 es un átomo de hidrógeno, R6 es un grupo metilo, R7 es un átomo de hidrógeno, R8 es un grupo metilo, y los dobles enlaces están ausentes. Los compuestos 7b, 7b' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo -OCH3 (compuesto 7b), o -OC2H5 (compuesto 7b'), R3 es un grupo metilo, R4 es un átomo de hidrógeno, R5 es un grupo metilo, R6 es un átomo de hidrógeno, R7 es un átomo de hidrógeno,
R8 es un grupo metilo, y los dobles enlaces están ausentes. Los compuestos 7c, 7c' son compuestos de la fórmula (I) donde
Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo -OCH3 (compuesto 7c), o -OC2H5
(compuesto 7c'), R3 es un átomo de hidrógeno, R es un grupo metilo, R5 es un grupo metilo, R6 es un átomo de hidrógeno, R7 es un átomo de hidrógeno, R8 es un grupo metilo, y los dobles enlaces están ausentes. Los compuestos 7d , 7d' son compuestos de la fórmula (I) donde Ri representa un átomo de hidrógeno, R2 es un grupo metilo, R3 es un grupo metilo, R4 es un átomo de hidrógeno, R5 es un grupo metilo, R6 es un átomo de hidrógeno, R7 es un átomo de hidrógeno, R8 representa un grupo -OCH3 (compuesto 7d), o -OC2H5 (compuesto 7d') , y los dobles enlaces están ausentes.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden estar presentes bajo forma de un isómero o de una mezcla de isómeros, en particular de un enantiómero o de una mezcla de enantiómeros, o de una mezcla racémica, o de un diastereoisómero o mezcla de diastereoisómeros. Los compuestos de la fórmula (I) tienen todos propiedades odorantes. Los compuestos (5a-d) tienen un olor ambarino, almizclera. Los compuestos (6a-d) y (6a'-d') presentan olores arbolados, con alcanfor de registro vetiver. Los compuestos (7a-d) poseen olores frutales, verdes. A partir de estas propiedades odorantes, estos diferentes productos, todos particularmente los éteres metílicos (6a-d), encuentran un empleo muy variado, notablemente en perfumería. La invención tiene entonces igualmente por objeto el uso de estos compuestos como agentes odorantes. La presente invención tiene igualmente por objeto el método de síntesis de compuestos de la fórmula (I). Cada uno de los compuestos (5a-d), (6a-d), (6a'-d'), (7a-d) y (7a'-d') pueden sintetizarse directa o indirectamente a partir de los compuestos (4a-d) siguientes:
que pueden ellos mismos sintetizarse partiendo de trirnetil-ciclododecatrienos. La presente invención proporciona igualmente un método nuevo de preparación de cetonas macrocíclicas 4a-d, descrito a continuación. El esquema siguiente representa un método de síntesis de compuestos según la invención. , Esquema 1 :
ßa'-tf :R»Cft- 7»d : R <• H,,
De una manera general, el método según la invención comprende las siguientes etapas: formación de derivados cloro-nitrosos a partir de 1 ,5, 10- trimetil-ciclododeca-1 ,5,9-trieno (1 a) y 1 ,5,9-tpmetil- ciclododeca-1 ,5,9-trieno (1 b), transformación de estos derivados de oximas, transformación reductora de oximas en cetonas en presencia de Níquel de Raney, de acetona y de ácido bórico, - reducción de cetonas en alcoholes, eterificación en éteres, eventualmente hidrogenación en éteres saturados. En un primer tiempo, los derivados cloro-nitrosos (2a-d) de
1 ,5, 10-trimetil-ciclododecatrieno (1 a) y 1 ,5,9-trimetilciclododecatrieno (1 b) se forman. Existe un gran número de reactivos disponibles para esta reacción, conocidos por el experto en la materia, y que permiten llegar a un resultado esperado. Entre estos reactivos, nitrito de sodio es interesante por razones económicas. Trimetilciclododecatrienos (1 a-b) se enfrían, en un solvente como sec-butanol, a una temperatura del orden de -10°C a
-20°C, ya que la reacción es muy exotérmica. Nitrito de sodio
(reactivo utilizado en este modo de realización) se agrega enseguida en pequeñas porciones mientras que el ácido clorhídrico se agrega de manera paralela gota a gota. Se forman cristales blancos. Después del fin de las adiciones de reactivos, el medio de reacción
se agita aún durante aproximadamente 1 6 horas dejando subir la temperatura en la masa a temperatura ambiente. Enseguida, la solución se neutraliza bajo enfriamiento, de manera que la temperatura no excede 25°C en la masa, con la sosa o otra base adecuada. Los derivados cloro-nitrosos (2a-d) se obtienen bajo forma de cristales, que se lavan , filtran, secan, y pueden contemplarse directamente en la etapa siguiente. Enseguida, los derivados cloro-nitrosos (2a-d) se transforman en oximas (3a-d), en las condiciones apropiadas que el experto en la materia puede determinar tomando en cuenta sus conocimientos generales. La transformación en oximas se hace de preferencia en un medio acuoso en presencia de una base. El uso de varias bases se contempla, sin embargo un buen rendimiento se obtiene en presencia de trietilamina. Los cristales (2a-d) se colocan en suspensión en una mezcla de agua , tolueno y trietilamina. La suspensión se calienta a reflujo durante aproximadamente cuatro a seis horas. La desaparición completa de cristales indica una transformación total. Después de enfriarse, las fases se separan y la fase orgánica se lava en neutro con agua salada, después del ácido sulfúrico, y aún agua salada. Después de la concentración del solvente, las oximas (3a-d) se obtienen bajo forma de una masa café, que puede contemplarse directamente en la siguiente reacción , ya que la purificación es posible pero difícil tomando en cuenta la masa molecular y la complejidad del producto bruto. Existe una gran variedad de métodos oxidantes y reductores
para la transformación de una oxima en cetona, conocidos por el experto en la materia, y varios reactivos pueden utilizarse para obtener cetonas, como el bisulfito de sodio, sulfato de cobre, nitrito de sodio, ácido levulínico y oxona, por no citar más que algunos. En el caso presente, todos estos ensayos se rebajan por fracasos. Solo la transformación reductora en presencia de Níquel de Raney, acetona/etanol y ácido bórico ha permitido la obtención de cetonas (4a-d). Por eso, las oximas (3a-d) se han disuelto parcialmente en una mezcla de etanol y de acetona y se han colocado en un autoclave en presencia de Níquel de Raney y ácido bórico. El medio de reacción se agita enseguida durante aproximadamente 14 horas a una temperatura del orden de 25°C a 60°C y una presión de hidrógeno del orden de 1 x104 HPa y 5x104 HPa, lo que permite la obtención de cetonas (4a-d), es decir 4,9, 12-trimetil-ciclododeca-4,8-dienona (4a); 4,8, 12-trimetil-ciclododeca-4,8-dienona (4b); 5,8, 12-trimetil-ciclododeca-4,8-dienona (4c); 5,9, 12-trimetil-ciclododeca-4,8-dienona (4d). La solución se enfría enseguida a temperatura ambiente, sumerge en agua y extrae con un solvente como tolueno por ejemplo. Las fases orgánicas reunidas se lavan en neutro, secan, concentran después se destilan. La mezcla de cetonas (4a-d) posee un olor almizclera, floral y ligeramente arbolado. La reducción de cetonas (4a-d) en alcoholes (5a-d) puede hacerse en las condiciones apropiadas que el experto en la materia puede determinar. En particular, se puede efectuar la reducción en
el etanol al utilizar borohidruro de sodio, preferido por otro reactivos apropiados para su facilidad de empleo y su precio razonable. El borohidruro de sodio se agrega a la solución alcohólica durante un periodo de aproximadamente 36 horas a una temperatura de aproximadamente 5°C a 15°C. El exceso de hidruro se destruye con acetona. Después de la acidificación con el ácido clorhídrico la solución se sumerge en agua después de extracción. Las fases orgánicas unidas se lavan en neutro, secan, filtran y concentran. Después de la destilación, los alcoholes (5a-d) se obtienen. Estos alcoholes poseen un olor ambarino, almizclera, que es relativamente débil pero real. Los alcoholes pueden enseguida eterificarse en las condiciones apropiadas conocidas por el experto en la materia. Dos clases de reactivos se emplean en general para la eterificación de alcoholes: los alquilos halogenados y los sulfatos de alquilos. Las dos clases de reactivos se utilizan para obtener los éteres (6a-d y 6a'-d'). Por razones económicas, el sulfato de dimetilo y el sulfato de dietilo se prefieren. A fin de facilitar la formación de alcoolatos, isopreno se agrega gota a gota a la solución de trimetil-ciclododecadienoles (5a-d) en tetrahidrofurano en la cual las porciones de sodio se colocan en suspensión. El sodio reacciona con el isopreno al formar un catión que reacciona enseguida rápidamente con los alcoholes presentes. Esta reacción se hace a una temperatura de aproximadamente 10°C a 20°C. Una vez que todo el sodio se ha reaccionado, el reactivo de eterificación (sulfato de dimetilo o dietilo
por ejemplo) se agrega. El medio de reacción se coloca en reflujo durante aproximadamente seis horas. La reacción se termina una vez que la solución se vuelve incolora. Una solución acuosa de amoniaco se agrega al enfriar (10°C a 20°C) para destruir el exceso de sulfato. La fase acuosa se extrae con un solvente como t-butil-metil éter. Las fases orgánicas reunidas se lavan en neutro, secan, filtran y concentran. Una destilación proporciona éteres metílicos (6a-d) o etílicos (6a'-d') que son compuestos nuevos. Los éteres metílicos (6a-d) poseen olores arbolados, con alcanfor de registro vetiver que son muy apreciados entre los perfumadores. Éteres etílicos (6a'-d') poseen un poco después los mismos olores que los éteres metílicos (6a-d), siendo menos volátiles. Los éteres (6a-d) pueden enseguida hidrogenarse para llegar a los éteres saturados correspondientes (7a-d), en las condiciones que pueden determinarse por el experto en la materia. En particular, la hidrogenación puede hacerse en presencia de paladio sobre carbono por ejemplo, a una temperatura del orden de 20°C a 80°C, bajo una presión del orden de 2x104 HPa a 8x104 HPa de hidrógeno. Los éteres obtenidos son los compuestos nuevos. Poseen olores frutales, verdes pero fugaces. El método descrito anteriormente permite obtener cada grupo de compuestos 4, 5, 6 y 7 bajo forma de mezcla a-d o a'-d'. Es difícil pero posible separar los compuestos de una mezcla, por técnicas apropiadas conocidas por el experto en la materia, en particular por separación sobre la columna quiral o cromatografía preparativa.
Tomando en cuenta estas dificultades, no hay esfuerzo necesario para separarlos, y los compuestos pueden igualmente utilizarse en mezcla, ya que cada mezcla posee propiedades odorantes. La invención tiene igualmente por objeto el uso de al menos un compuesto de la fórmula (I) según la invención como agente odorante, como agente de ocultamiento del olor o como agente de neutralización del olor, solo o en mezcla con uno o varios otros compuestos odorantes conocidos por el experto en la materia, ya que el experto en la materia también elige en función del efecto buscado. El o los agente(s) odorante(s) complementario(s) pueden ser compuestos de la fórmula (I) u otros agentes odorantes conocidos por el experto en la materia. La invención tiene igualmente por objeto las composiciones que comprenden un producto de base y una cantidad eficaz de uno o varios compuestos de la fórmula (I) según la invención. Se puede tratar de una composición odorante, o de una composición en la cual el agente odorante se utiliza para ocultar o neutralizar ciertos olores. El producto de base se determinará fácilmente por el experto en la materia en función de la composición contemplada y por lo tanto el uso contemplado, para los cuales los compuestos habituales, tales como solvente(s) y/o adyuvante(s), se conocen bien. La cantidad eficaz de compuestos de la fórmula (I) según la invención incorporada en la composición variará según la naturaleza de la composición, el efecto odorante deseado, y Da naturaleza de
otros compuestos odorantes o no eventualmente presentes, y podrá fácilmente determinarse por el experto en la materia, ya que puede variar en una zona muy extendida, de 0.1 a 99% en peso, en particular 0.1 a 50% en peso, notablemente 0.1 a 30% en peso. Los compuestos de la fórmula (I) según la invención pueden utilizarse como tales o pueden incorporarse en o sobre un material de soporte inerte o que puede contener otros ingredientes activos de la composición terminada. Una gran variedad de materiales de soporte puede emplearse incluyendo, por ejemplo, solventes polares, aceites, grasas, sólidos finamente divididos, ciclodextrínas, maltodextrinas, gomas, resinas y no imparte que otro material de soporte conocido por tales composiciones. La invención tiene entonces por objeto el uso de compuestos de la fórmula (I) para la preparación de una composición odorante o de un artículo odorante en las aplicaciones descritas anteriormente, en particular en perfumería, en cosméticos, por ejemplo, para shampoos o jabones, y para productos de mantenimiento, tales como suavizantes o detergentes en polvo. La invención se refiere en particular a una composición de perfumería, notablemente una base o un concentrado perfumador, un agua de Colonia, un agua de baño o un perfume, comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I) o una composición comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I). La invención se refiere igualmente en particular a una composición cosmética, notablemente crema para la cara y el
cuerpo, polvo de talco, aceite para cabello o para el cuerpo, shampoos, loción capilar, sal de baño, aceite de baño, gel de ducha, gel de baño, jabón de baño, antitranspirante corporal, desodorante corporal, lociones, crema de rasurar, jabón de rasurar, crema, dentífrico, enjuague bucal, pomada que comprende al menos un compuesto de la fórmula (I) o al menos una composición que comprende al menos un compuesto de la fórmula (I). Otro objeto de la invención es un método de tratamiento o de cuidado cosmético, preventivo o no, empleando al menos un compuesto de la fórmula (I) o al menos una composición comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I) . La invención se refiere aún a un producto de mantenimiento, notablemente suavizante, detergente, detergente en polvo, desodorante de ambiente, comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I) o al menos una composición que comprende al menos un compuesto de la fórmula (I). Los compuestos según la invención pueden utilizarse, solos o en combinación , como tales o se incorporan en o sobre un material de soporte inerte o que puede contener otros ingredientes activos de la composición terminada. Una gran variedad de materiales de soportes pueden emplearse incluyendo, por ejemplo, solventes polares, aceites, grasas, sólidos finamente divididos, ciclodextrinas, maltodextrinas, gomas, resinas y no importa que otro material de soporte conocido por tales composiciones. La invención también tiene por objeto el uso de compuestos
nuevos para la preparación de una composición odorante o un artículo odorante en las aplicaciones descritos anteriormente, en particular en perfumería, en cosméticos, por ejemplo para shampoos o jabones, y para productos de mantenimiento, tales como suavizantes o detergentes en polvo. La invención se refiere en particular a una composición de perfumería, notablemente una base o un concentrado perfumador, un agua de Colonia, un agua de baño o un perfume, comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I) o una composición comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I). La invención se refiere igualmente en particular a una composición cosmética, notablemente crema para la cara y el cuerpo, polvo de talco, aceite para cabello o para el cuerpo, shampoos, loción capilar, sal de baño, aceite de baño, gel de ducha, gel de baño, jabón de baño, antitranspirante corporal, desodorante corporal, lociones, crema de rasurar, jabón de rasurar, crema, dentífrico, enjuague bucal, pomada que comprende al menos un compuesto de la fórmula (I) o al menos una composición que comprende al menos un compuesto de la fórmula (I). Otro objeto de la invención es un método de tratamiento o de cuidado cosmético, preventivo o no, empleando al menos un compuesto de la fórmula (I) o al menos una composición comprendiendo al menos un compuesto de la fórmula (I). Los ejemplos siguientes ilustran más los diferentes métodos de fabricación de moléculas ya conocidas o nuevas según la invención,
así como su uso y su interés. Estos ejemplos no se presentan más que como un objeto de ilustración y no deben considerarse como limitantes de la invención. Ejemplo 1 : Síntesis de cloro-trimetil-nitroso-ciclododecadienos (2a-d) En un globo de cuatro litros proporcionado con un tubular lateral con embudo para polvo, una ampolla de introducción y un termómetro, se cargan 408.0 g (2.00 mol) de trimetil-ciclododecatrienos (1 a y b) y 700.0 g de sec-butanol. La solución se enfría entre -10°C y -15°C. Se introduce simultáneamente en un periodo de aproximadamente seis horas 640.0 g (6.00 mol) de ácido clorhídrico a 34% gota a gota y 160.0 g (2.32 mol) de nitrito de sodio en porciones. La reacción es muy exotérmica. Un enfriamiento eficaz se aconseja para no sobrepasar 0°C en la masa. El medio de reacción aún se agita durante seis horas al dejar la temperatura en la masa aumentar a temperatura ambiente. Se forman cristales blancos, grises y el medio de reacción se vuelve pastoso. Enseguida, 1000.0 g de agua se agregan para facilitar la agitación. Se enfría al nivel y se introducen 300.0 g (3.53 mol) de sosa a 47% gota a gota sin sobrepasar 25°C en la masa. Los cristales se filtran, enjuagan con 325.0 g de hexano y tamizan (tamiz 1 .25). Los cristales se secan al vacío (bajo 40 HPa después bajo 0.7 HPa). Se obtienen 419.7 g (max. 1 .56 mol) de cloro-trimetil-nitroso-ciclododecadienos (2a-d), que contienen indicios de producto de partida y que son prácticamente insolubles en todos los solventes ensayados. El rendimiento es máximo a 78.0%. Los cristales se
contemplan directamente en la siguiente etapa. Ejemplo 2: Síntesis de oximas de trimetil-ciclododecatrienona (3a-d)
En un balón de dos litros, proporcionado con un refrigerante, una ampolla de introducción y un termómetro, se introducen 270.0 g (1 .00 mol) de cloro-trimetil-nitroso-ciclododecadienos (2a-d), 301.0 g de tolueno y 121 .5 g (1 .20 mol) de trietil amina y se lleva la mezcla a 60°C. Se agregan 350.0 ml de agua gota a gota a esta temperatura, después se lleva el medio de reacción a reflujo (aproximadamente 80°C) al agitar fuertemente durante cuatro horas. El medio de reacción se enfría a 60°C y la fase acuosa se separa. La fase orgánica se lava enseguida dos veces con 200 ml de agua salada, una vez con 250 ml de ácido sulfúrico a 10% después aún una vez con 200 ml de agua salada. Se concentra el solvente bajo presión reducida (aproximadamente 40 HPa) sin sobrepasar 50°C en la masa. Se obtienen 228.0 g de una masa pastosa, café que se contempla directamente en la etapa siguiente. Ejemplo 3: Síntesis de trimetil-ciclododecadienonas (4a-d) Se cargan en un autoclave de una capacidad de 800 ml 78.0 g de etanol, 158.0 g (2.72 mol) de acetona, 2.3 g (0.04 mol) de ácido bórico, 30.0 g (1 .67 mol) de agua, 4.0 g de Níquel de Raney y 228.0 g de oximas de trimetil-ciclododecatrienona (3a-d) puras. El aparato se purga tres veces con hidrógeno. Se agita durante 24 horas a 50°C y una presión de hidrógeno de 3x104 HPa. El aparato se enfría a temperatura ambiente y el medio de reacción se recupera. Se agregan 500 ml de tolueno, después 300 ml de agua salada. Las
fases se separan y la fase acuosa se extrae una vez con 100 ml de tolueno. Las fases orgánicas reunidas se lavan seis veces con 100 ml de ácido clorhídrico a 10% hasta un pH neutro. Se lava entonces una vez con 100 ml de agua salada, después se seca, filtra y concentra bajo vacío (40 HPa) sin sobrepasar 50°C en la masa. Después de una destilación, se obtienen 124.8 g (0.57 mol) de trimetil-ciclododecadienonas (4a-d) (Téb. : 94-97°C/0.3 HPa). El rendimiento sobre las dos etapas es a 57%. Los análisis de los espectros infrarrojos, RMN y masa corresponden a las estructuras de los compuestos esperados. Ejemplo 4: Síntesis de trimetil-ciclododecadienoles (5a-d) Se colocan en un balón de dos litros proporcionado con un termómetro 124.8 g (0.57 mol) de trimetil-ciclododecadienonas (4a-d) y 390.0 g de etanol. Se enfría a 5°C y se agregan 10.7 g de borohidruro de sodio en pequeñas porciones sin sobrepasar 10°C en la masa. La mezcla se agita a esta temperatura durante 42 horas. Las cantidades complementarias de borohidruro de sodio se agregan durante este periodo (5.3 g después de seis horas, 10.1 g después de 24 horas y 5.3 g después de 36 horas; cantidad total de borohidruro de sodio contemplado: 31 .4 g (0.863 mol)). Se agregan gota a gota 79.0 g (1.36 mol) de acetona para destruir el exceso de reductor sin sobrepasar 10°C en la masa. El medio de reacción se acidifica bajo 500.0 g de ácido clorhídrico a 10% sin sobrepasar 10°C en la masa. Se agregan aún 800 g de agua, después 344 g de tolueno bajo agitación fuerte. Las fases se separan y Da fase
orgánica se lava tres veces con 200 g de agua y una vez con 200 g de agua salada. Se seca, filtra y evapora el tolueno bajo presión reducida (40 PHa) sin sobrepasar 50°C en la masa. Se obtienen después de destilación 69.6 g (0.31 mol) de trimetil-ciclododecadienos (5a-d) (Téb.: 98-100°C/0.2 HPa). El rendimiento es a 55.3%. Los análisis de espectros infrarrojos, RMN y masa corresponden a las estructuras de compuestos esperados. Ejemplo 5: Síntesis de metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d) Colocar en un balón de dos litros proporcionado con un refrigerante, un termómetro y una ampolla de introducción bajo nitrógeno 360.0 g de tetrahidrofurano, 69.6 g (0.31 mol) de trimetil-ciclododecadienoles (5a-d) y 8.2 g 0.36 mol) de sodio, cortado en pequeñas porciones. Se enfría el medio de reacción a 15°C y agregan 41.6 ml (28.3 g, 0.42 mol) de isopreno gota a gota sin sobrepasar 15°C en la masa. La agitación se continua hasta la disolución completa de sodio. Se enfría a 10°C y se agregan 33.8 ml (45.0 g, 0.357 mol) de dimetil sulfato gota a gota a esta temperatura. Se lleva el medio de reacción a reflujo durante 6 horas hasta la decoloración total de la solución. Se enfría a 10°C y se agregan gota a gota 300 ml de una solución acuosa de amoniaco a 10% sin sobrepasar 15°C en la masa. Las fases se separan y la fase acuosa se extrae dos veces con 150 ml de t-butil-metil-éter. Las fases orgánicas reunidas se lavan una vez con 150 g de agua salada. Se secan, filtran y evaporan los solventes bajo vacío (40 HPa) sin sobrepasar 50°C en la masa. Se obtienen después de destilación
33.5 g (0.14 mol) de metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d) (Téb. : 68-72°C/0.2 HPa). El rendimiento es a 45.7%. Los análisis de espectros infrarrojos, RMN y masa corresponden a las estructuras de compuestos esperados. Ejemplo 6: Síntesis de etoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a'-d') Los etoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a'-d') se sintetizan como se describe en el ejemplo 4, contemplando 28.9 g (0.12 mol) de trimetil-ciclododecadienos (5a-d) y 20.4 g (0.36 mol) de dietil sulfato. Se obtienen 18.2 g (0.07 mol) de etoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a'-d') (Téb. : 105-108°C/0.2 HPa). El rendimiento es a 62.7%. Los análisis de espectros infrarrojos, RMN y masa corresponden a las estructuras de compuestos esperados. Ejemplo 7: Síntesis de metoxi-trimetil-ciclododecanos (7a-d) Se colocan en un autoclave 7.6 g (32 mmol) de metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d), 100 ml de etanol y 0.5 g de paladio sobre carbono. El aparato se cierra y purga tres veces con hidrógeno. Se agita durante seis horas a 40°C y 4x104 HPa de hidrógeno, después se enfría a temperatura ambiente y recupera el medio de reacción. El catalizador se filtra y el solvato se evapora bajo presión reducida (40 HPa) sin sobrepasar 50°C en la masa. Después de micro-destilación, se obtienen 5.0 g (20.8 mmol) de metoxi-trimetil-ciclododecanos (7a-d) (71 -78°C/0.3 HPa). El rendimiento es a 65.0% . Los análisis de espectros infrarrojos, RMN y masa corresponden a las estructuras de compuestos esperados. Ejemplo 8: Evaluación olfativa
En un primer tiempo, las características odorantes de metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d) puros se han evaluado por un panel al mismo tiempo que las características odorantes de los compuestos conocidos presentes en el mercado. El panel de evaluación se compone de varios profesionales, evaluando cualitativa y cuantitativamente cada compuesto. La mezcla de compuestos se ha descrito como arbolado, alcanfor, en el registro de vetiver y muy poderoso. Las analogías se han encontrado con ciertos productos del mercado, como Spirambréne™ (2,2,3',7',7'-Pentamet¡lspiro-1 ,3-dioxan-5,2'-norcarano) de Givaudan, Karanal™ (5-sec-Butil-2-(2,4-dimetil-ciclohex-3-enil)-5-metil-[1 ,3]dioxano de Quest International, Cédramber™ (6-Metoxi-3,6,8,8-tetrametil-octahidro-3a,7-metano-azuleno) de International Flavours and Fragances o Boisambréne™ (Etoxi-metoxi-ciclododecano) de Henkel. Enseguida, dos composiciones alcohólicos se han puesto al punto, en las cuales la mezcla de metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d) se ha comparado con los productos comerciales. En cada caso, las evaluaciones del impacto olfativo se han efectuado a t0, t+48h, f+ißß para evaluar las notas de la parte superior, centro y fondo, en comparación con los compuestos conocidos.
Composición n°1
Origen: V. Mane Fils, Francia 3a,6,6,9a-Tetrametil-dodecahidro-nafto[2, 1 -ft]furan; origen: V. Mane Fils, Francia 1 , 1 ,2,3,3-Pentametil-1 ,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona; origen: International Flavours and Fragances, USA 1 , 1 ,2, 3,3, 8-Hexametil- 1 ,2, 3,5,7, 8-hexa hid ro-6-oxa- ciclopenta[b]naftaleno; origen: International Flavours and Fragances, USA. [3-Oxo-2-((E)-pentil)-ciclopentil]-ácido acético metil éster; origen: Fimernich, Suiza.
1 -(2,3,8,8-Tetrametil-1 ,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-naftalen-2-il)-etanona; origen: International Flavours and Fragances, USA. dipropilenglicol 6-Metoxi-3,6,8,8-tetrametil-octahidro-3a,7-metano-azuleno; origen: International Flavours and Fragances, USA. Etoxi-metoxi-ciclododecano; origen: Henkel, Alemania.
Composición n°2
(E)-Undeca-1 ,3-dien-5-ina; origen: Firmenich, Suiza 3a,6,6,9a-Tetrametil-dodecahidro-nafto[2, 1 -£)]furan; origen:
V. Mane Fils, Francia . 7-Metil-benzo[b][1 ,4]dioxepin-3-ona; origen : Sy rise, Alemania . . 2 ,4-Dihidroxi-3,6-dimetil-ácido benzoico metil éster; origen: International Flavours and Fragances, USA. . origen: Givaudan , Suiza. . 2-lsobutil-4-metil-tetrahidro-piran-4-ol; origen : Firmenich, Suiza. 7. [3-Oxo-2-((E)-pentil)-ciclopentil]-ácido acético metil éster; origen: Firmenich, Suiza. 8. 3-Benzo[1 ,3]dioxol-5-il-2-metil-propionaldeh ído; origen : I nternational Flavours and Fragances, USA. 9. 1 -(2,3,8,8-Tetrametil-1 ,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-naftalen-2-il)- etanona; origen: International Flavours and Fragances, USA. 10. 3-(4-tert-Butil-fenil)-2-metil-propionaldehído; origen:
Givaudan Suiza. 1 1 . 2,6-Dimetil-hept-5-enal; origen: Givaudan Suiza. 12. (E)-3-Metil-4-(2,6,6-trimetil-ciclohex-2-enil)-but-3-en-2-ona; origen : Fimernich , Suiza. 1 3. origen: V. Mane Fils, Francia. 14. 10% en dipropilenglicol. 15. origen: Firmenich , Suiza. 16. Ácido carbónico (E)-hex-3-enil éster metil éster; origen : International Flavours and Fragances, USA. 1 7. 2,4-Dimetil-ciclohex-3-enecarbaldehído; origen: International
Flavours and Fragances, USA. 18. Etoxi-metoxi-ciclododecano; origen: Henkel, Alemania. Los ensayos de la composición n°1 han mostrado que los metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d) están desprovistos del olor ambarino de Boisambréne™ pero son por el contrario más poderosos que Boisambréne™ en sus olores arbolados y tienen debido a esto a un impacto similar a aquel de Cédramber™. Los ensayos de la composición n°2 han confirmado que los metoxi-trimetil-ciclododecadienos (6a-d) son menos ambarinos y menos ascendentes que Boisambréne™, por el contrario son más sombreados en los olores de fondo y aportan facetas de madera de cedro, melifluo y encerada. Además, la pérdida de intensidad con los tiempos parece muy lineal en todos los casos, sin dejar aparecer un importante cambio de características odorantes. Los resultados de estas evaluaciones muestran sin la menor duda que la mezcla de compuestos descritos anteriormente presentan características odorantes interesantes, que encuentran una aplicación en particular en perfumería.