MX2007008154A

MX2007008154A - Preparacion de parche topico para enfriamiento.

Info

Publication number: MX2007008154A
Application number: MX2007008154A
Authority: MX
Inventors: Jutaro Shudo
Original assignee: Teikoku Pharma Usa Inc
Priority date: 2005-01-04
Filing date: 2005-12-16
Publication date: 2007-07-24
Also published as: KR20110042125A; EP1833443B1; KR20100017599A; CN101094630B; JP5600141B2; ATE534357T1; RU2007124791A; AU2005323206B2; JP5117196B2; CA2591867C; US20120076850A1; TWI428122B; EP1833443A1; PL1833443T3; BRPI0519748A2; PT1833443E; RU2375049C2; JP2008526746A; NZ556202A; TW201313208A

Abstract

Se proporcionan preparaciones de parche topico que contienen un agente de enfriamiento fisiologico inodoro y metodos para utilizar las mismas; las preparaciones de parche topico en cuestion estan conformadas por una composicion de gel adhesivo que esta presente en un soporte, en donde la composicion de gel adhesivo incluye el agente de enfriamiento fisiologico inodoro, un gel de polimero soluble en agua, agua y un agente de retencion de agua; al utilizar las preparaciones de parche topico en cuestion, las preparaciones de parche topico se aplican a una superficie dermica de un sujeto y se mantienen en el sitio de aplicacion por un periodo suficiente para que se administre una cantidad efectiva de un agente de enfriamiento fisiologico inodoro al sujeto; la invencion en cuestion encuentra uso en una variedad de aplicaciones.

Description

PREPARACIÓN DE PARCHE TÓPICO PARA ENFRIAMIENTO REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS De conformidad con el código de los Estados Unidos No 35 § 119 (e), esta solicitud clama prioridad a la fecha de presentación de la solicitud de patente provisional de los Estados Unidos sene No 60/641 ,482, presentada el 4 de enero del 2005, cuya descripción se incorpora en la presente mediante referencia ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La inflamación de tejido es resultado de eventos fisiológicos interconectados La inflamación de la piel, que se asocia con daño del tejido, puede resultar por varios trastornos de la piel como eczema, psoriasis, dermatitis seborreica, dermatitis por contacto, dermatitis alérgica, etc. La inflamación también es asociada con el daño de tejido resultado de quemaduras ultravioletas o térmicas, ataque por ciertos microorganismos, picadura de insecto, aguijonazos, etc La inflamación de estructuras más profundas, los músculos, tendones, bolsa y articulaciones, que está asociada con daño de tejido puede resultar a partir de traumas físicos, por ejemplo esguinces, distensiones, contusiones, ejercicio arduo, etc Tal inflamación puede resultar en bursitis, tendinitis y dolor muscular La inflamación también está asociada con el daño de tejido resultado de trastornos metabólicos, como la gota, o por trastornos inmunológicos, como artritis reumatoide, o por cambios asociados con el envejecimiento, como la osteoartritis. Síntomas de inflamación son eritema (enrojecimiento), edema (hinchazón), calor, dolor y pérdida de funciones. La consecuencia inmediata del daño a tejido es la liberación de ciertos agentes químicos que son mediadores de la inflamación; es decir, estos materiales evocan e intensifican los eventos que resultan en el enrojecimiento, hinchazón, dolor y calor. Ejemplos de estos agentes químicos son histamina, seratonina y las quininas. Hoy en día se emplean varias formulaciones de parche tópico para aliviar dolores tales como hombros rígidos, dolor de espalda, inflamación y similares. Ingredientes activos generales de estas preparaciones de parche tópico son el mentol, el alcanfor y el aceite de menta como contrairritante del efecto de enfriamiento. Sin embargo, un programa con estos agentes de enfriamiento es su fuerte olor, que puede ser considerado ofensivo. En consecuencia, existe por ello un interés continuo en el desarrollo de nuevas composiciones de agente de enfriamiento tópico que pudiera tratar de forma eficiente a un sujeto que sufre de las condiciones anteriores.

Literatura relevante Patente de los Estados Unidos No. 4,296,255; 4,296,093; 4,230,688; 4,226,988; 4,193,936; 4,153,679; 4,150,052; 4,070,496; 4,070,449; 4,060,091 , 4,059,118, 4,034,109, 4,033,994, 4,032,661 , 4,020,153, 5,266,592, 4,459,425, 5,773,410, 6,267,974, 6,592,884, 5,959,161 , 6,328,982, 6,359,168, 6,214,788, 5,608,119, 6,769,428, 6,455,080, 6,656,456, 6,821 ,507, 6,740,311 , 6,677,391 , 6,497,859, 6,769,428 y 6,719,995, patente japonesa No 2004059474, solicitud de patente de los Estados Unidos No 20040067970 BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se proporcionan preparaciones de parche tópico que contienen un agente de enfriamiento fisiológico inodoro y métodos para utilizar las mismas Las preparaciones de parche tópico en cuestión están conformadas por una composición de gel adhesivo que esta presente en un soporte, en donde la composición de gel adhesivo incluye el agente de enfriamiento fisiológico inodoro, un gel de polímero soluble en agua, agua y un agente de retención de agua Al utilizar las preparaciones de parche tópico en cuestión, las preparaciones de parche tópico se aplican a una superficie dérmica de un sujeto y se mantienen en el sitio de aplicación por un periodo suficiente para la administración de una cantidad efectiva del un agente de enfriamiento fisiológico inodoro al sujeto La invención en cuestión encuentra uso en una variedad de aplicaciones BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 proporciona una vista en sección transversal de una preparación de parche tópico de conformidad con una modalidad de la invención. Las figuras 2 y 3 proporcionan representaciones esquemáticas del procedimiento de fabricación para preparaciones de parche tópico de conformidad con una modalidad de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se proporcionan preparaciones de parche tópico que contienen un agente de enfriamiento fisiológico inodoro y métodos para utilizar las mismas. Las preparaciones de parche tópico en cuestión están conformadas por una composición de gel adhesivo que está presente en un soporte, en donde la composición de gel adhesivo incluye el agente de enfriamiento fisiológico inodoro, un gel de polímero soluble en agua, agua y un agente de retención de agua. Al utilizar las preparaciones de parche tópico en cuestión, las preparaciones de parche tópico se aplican a una superficie dérmica de un sujeto y se mantienen en el sitio de aplicación por un periodo suficiente para administrar una cantidad efectiva de un agente de enfriamiento fisiológico inodoro al sujeto. La invención en cuestión encuentra uso en una variedad de aplicaciones.

Antes de seguir describiendo la invención, debe entenderse que esta invención no se limita a modalidades descritas en particular, ya que tales pueden variar por supuesto. También debe entenderse que la terminología utilizada en la presente es con el propósito de describir modalidades en particular únicamente y no pretende ser restrictiva, ya que el alcance de la presente invención será delimitado únicamente por las reivindicaciones adjuntas. Cuando se proporciona una escala de valores, se entiende que cada valor que interviene, a la décima parte de la unidad de límite ¡nferior a menos que el contexto dicte claramente lo contrario, entre límite superior e ¡nferior de esa escala y cualquier otro valor manifestado o que intervenga en esa escala manifestada queda comprendida dentro de la invención. Los límites superior e inferior de estas escalas menores pueden incluirse independientemente en las escalas más pequeñas y también quedan comprendidas dentro de la invención, sujeto a cualquier límite excluido específicamente en la escala manifestada. Cuando la escala manifestada incluye uno o ambos límites, también se incluyen las escalas que excluyen a cualquiera o a ambos de estos límites incluidos en la invención. Los métodos descritos aquí pueden ser llevados a cabo en cualquier orden de los eventos recitados que sea lógicamente posible, así como el orden de los eventos manifestados. A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos utilizados aquí tienen el mismo significado entendido por un experto en la técnica a la cual pertenece está invención Aunque también pueden utilizarse cualesquiera métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos aquí en la puesta en practica o pruebas de la presente invención, se describen ahora los métodos y materiales preferidos Todas las publicaciones mencionadas aquí se incorporan en la presente mediante referencia para divulgar y describir los métodos y/o materiales en relación con los cuales se citan las publicaciones Debe observarse que como se utiliza en la presente y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una" y "el" incluyen referentes plurales a menos que el contexto dicte claramente lo contrario Debe observarse ademas que las reivindicaciones pueden ser redactadas para excluir cualquier elemento opcional Como tal, está declaración pretende funcionar como base de antecedentes para uso de dicha terminología exclusiva como "solamente, "únicamente" y similares en relación con la redacción de elementos de la reivindicación, o el uso de una limitación "negativa" Las publicaciones discutidas en la presente se proporcionan únicamente para su divulgación previa a la fecha de presentación de la presente solicitud Nada en la presente debe interpretarse como una admisión de que la presente invención no tiene derecho a anteceder a dicha publicación en virtud de la invención previa Adicionalmente, las fechas de publicación proporcionadas pueden ser diferentes de las fechas de publicación reales que pueden necesitar ser confirmadas independientemente Preparaciones de parche tópico Como se resume arriba, la invención en cuestión está dirigida a preparaciones de parche tópico de un agente de enfriamiento fisiológico inodoro. Las preparaciones de parche tópico de la ¡nvención en cuestión están caracterizadas por tener una cantidad efectiva del agente de enfriamiento fisiológico inodoro presente en una base adhesiva de gel. La figura 1 proporciona una representación de una preparación de parche tópico descrita de conformidad con la invención en cuestión. Como puede observarse en la figura 1 , esta preparación de parche tópico representativa 10 contiene una base adhesiva de gel 12 presente en un soporte 14. Cada uno de estos componentes se describe en mayor detalle. La base adhesiva de gel que funciona como la capa de retención está conformada por el agente de enfriamiento fisiológico inodoro que está presente en, por ejemplo disuelta en o dispersa en, una base de gel adhesivo. Por "agente de enfriamiento fisiológico" se quiere decir un agente que, cuando entra en contacto con la piel de un sujeto, imparte una sensación o efecto de enfriamiento al sujeto de una manera análoga al efecto de enfriamiento del mentol. Por "inodoro" se quiere decir que el olor del agente es menos punzante que el olor del mentol.

WS-3' (N-Et?l-p-metano-3-carboxam?da), suministrado por Millennium Chemical WS-23' (2-lsoprop?l-N,2,3-tr?met?lbut?ram?da), suministrado por Millenium Chemical Frescolat ML (-)-Ment?l lactato, suministrado por Haarmann & Reimer) En ciertas modalidades, el agente de enfriamiento es una amida acíclica, en donde las amidas acíclicas representativas incluyen compuestos de fórmula: Ri R2 C* CONHR' R3 en donde R-i, R2 y R3 son c/u alquilo de C1-C5 y en conjunto proporcionan un total de al menos 3, como a partir desde alrededor de 3-10, incluyendo desde alrededor de 5-10, átomos de carbono; y R es alquilo de d-C5, hidroxialquilo de o alquilcarboxialquilo de hasta 8 átomos de carbono. En este grup en modalidades representativas metilo, etilo o n-propilo y uno o ambos de R2 está ramificado en una posición alfa o beta en relación con el átomo de carbono marcado como (*). En modalidades representativas, el agente de enfriamiento es N,2,3-trimetil-w-isopropilbutamida (también conocido como WS-23; trimetil isopropil butamida; CAS#51 115-67-4). Los compuestos anteriores pueden producirse utilizando cualquier protocolo conveniente, en donde los protocolos representativos se describen en la patente de los Estados Unidos No. 4,296,255. Otros agentes de enfriamiento fisiológico inodoros representativos de interés incluyen, sin restricción: linalool, geraniol, hidroxicitronelal, WS-3 (Millennium Chemical), FlescolatMGA (Haarman & Reimer), FrescolatML (Arman & Reimer), PMD38 (Takasago), CoolactP (Takasago) y Cooling Agent 10 (Takasago); y similares. La cantidad de agente de enfriamiento fisiológico inodoro que está presente en la base de gel adhesivo es una cantidad suficiente para administrar a un sujeto una cantidad efectiva del agente cuando se aplica una superficie dérmica del sujeto, como se describe en mayor detalle a continuación. En muchas modalidades, la cantidad de agente de enfriamiento fisiológico inodoro presente en la base de gel adhesivo está en la escala desde alrededor de 0.1 a 15.0% (p/p), algunas veces desde alrededor de 0.5 a 10.0% (p/p), como a partir desde 1.0 a 8.0% (p/p) incluyendo desde alrededor de 2.0 a 7.0% (p/p). La base de gel adhesivo que incluye el agente, como se describe arriba, está conformada por una sustancia con peso molecular elevado soluble en agua, agua y un agente de retención de agua. En ciertas modalidades, la base de gel adhesivo puede además incluir un cosolvente, por ejemplo un cosolvente orgánico. Cada uno de estos componentes se describe ahora por separado en mayor detalle. Las sustancias de peso molecular elevados solubles en agua de interés incluyen polímeros solubles en agua, en donde los polímeros de interés incluyen, sin restricción: gelatina, almidón, agar, mannano, ácido algínico, ácido poliacrílico, poliacrilato de sodio, dextrina, metilcelulosa, metilcelulosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, goma de celulosa, polímero de carboxivinilo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, goma arábiga, acacia, goma de tragacanto, goma de karaya y copolímero de almidón y acplato u otros copolímeros de injerto de almidón de sodio y acplato Las sales metálicas de estos, asi como los productos entrelazados mediante agentes de entrelazado orgánico o inorgánico también son de interés Estos polímeros solubles en agua pueden utilizarse para exaltar las propiedades y características de los otros materiales de partida utilizados en la composición de gel adhesivo, y en la puesta en práctica pueden utilizarse solo o en combinaciones de 2 o más La cantidad de sustanc?a(s) con peso molecular elevado soluble(s) en agua presente(s) en la base de gel adhesivo generalmente está en la escala de alrededor de 0 5 a 20, como desde a partir de alrededor de 2 a 20% (p/p) Aunque puede emplearse cualquier agua conveniente como el componente en agua se da particular interés al agua destilada o agua con intercambio de iones o similares, que se prefiere en muchas modalidades de la invención en cuestión La cantidad de agua presente en el adhesivo de gel es suficiente para impartir las propiedades físicas deseadas al adhesivo de gel, y mejorar el ("linchamiento de la capa queratinizada o córnea de la piel para asi mejorar la permeabilidad o penetración del(los) agente(s) act?vo(s), en donde la cantidad de agua en la composición de gel generalmente esta en la escala desde alrededor de 10 a 80%, como desde a partir de 30 a 60% (p/p) El agente de retención de agua o agente retenedor de agua de las composiciones de gel adhesivo en cuestión es cualquier agente que sea capaz de por lo menos disminuir la volatilidad del agua contenida en la base de gel adhesivo para que el contenido de agua en la base de gel adhesivo se mantenga al menos a un nivel sustancialmente constante, si no es que constante, durante el almacenamiento y uso de la preparación. Uno o más agentes de retención de agua pueden emplearse en las composiciones en cuestión, en donde la cantidad de agente retenedor de agua presente en la base de gel adhesivo puede estar en la escala desde alrededor de 1 a 70%, como desde a partir de 10 a 60% en peso. Ejemplos de agentes adecuados de retención de agua o retenedores de agua incluyen, sin restricción: 1 o más tipos de azúcares o alcoholes polivalentes o polihídricos, como glicerina, sorbitol, propilenglicol, dietilenglicol, 1 ,3-butilenglicol, y etilenglicol, y similares. Adicionalmente, las composiciones de base de gel en cuestión pueden además incluir un cosolvente, en donde el cosolvente generalmente es un cosolvente orgánico. Ejemplos de cosolventes de interés incluyen, sin restricción: n-metil-2-pirrolidona, DEET, alcohol etílico, alcohol metílico, polietilenglicol (por ejemplo, polietilenglicol de peso molecular bajo, como PEG 60 o menor, por ejemplo, 500, 400, 300, 200, 100, etc., y mezclas de los mismos) y miristato de isopropilo, etc. El cosolvente puede ser conformado por un componente simple o estar en combinación de dos o más componentes. Adicionalmente a los ingredientes mencionados, varios aditivos que se utilizan en preparaciones de parches solubles en agua tópicos ordinarios pueden también agregarse adecuadamente como se necesite, incluyendo sustancias inorgánicas como caolín, bentonita y dióxido de titanio, conservadores como parabeno, tensioactivos amónicos, catiónicos y no iónicos, agentes de entrelazado de aluminio metálico como cloruro de aluminio, gel de hidroxido de aluminio seco y ammoacetato de dihidroxialuminio, aceites como aceite de jojoba y aceite de ricino, agentes quelatadores como EDTA, reguladores de pH como ácido malico, ácido tartárico y diisopropanolamina; alcoholes como etanol, agentes de retención de humedad como acido hialurónico, extracto de aloe y urea, y otros perfumes y agentes colorantes El pH de la composición base de gel típicamente es uno que esté en una gama fisiológicamente aceptable, en donde el pH típicamente puede estar en la escala desde alrededor de 4 0 a 7 0, como desde a partir de 4 0 a 6 0 Como se mencionó antes, la composición de gel adhesivo que contiene el uno o mas ingredientes activos típicamente está presente en un soporte o respaldo El soporte generalmente está hecho de un material flexible que es capaz de adaptarse al movimiento del cuerpo humano e incluye, por ejemplo, vanas telas no tejidas, telas tejidas, spandex, franela o un laminado de estos materiales con película de po etileno, película de tereftalato de polietilenglicol, película de cloruro de pohvinilo, película de copolímero de etileno-acetato de vinilo, película de pohuretano y similares Ademas de la composición de gel adhesivo y la capa de soporte, los parches tópicos en cuestión pueden también incluir una película de liberación 16 sobre la superficie de la capa de gel opuesta al respaldo que proporciona protección de la capa de gel del ambiente. La capa de liberación puede ser cualquier material conveniente, en donde películas de liberación representativas incluyen poliésteres como PET o PP, y similares. En muchas modalidades, el parche está presente en un empaque sellado. Por lo general, el empaque sellado es fabricado a partir de un material de empaque que incluye una capa hecha de un material capaz de prevenir el paso de humedad, oxígeno y otros agentes, es decir el empaque incluye un material de barrera contra la humedad/oxígeno. Cualquier material de barrera adecuado puede emplearse, en donde los materiales de barrera de interés incluyen capas metálicas, por ejemplo, aluminio, en donde en muchas modalidades la capa de barrera es una capa de aluminio. Esta capa de barrera tiene un espesor suficiente para proporcionar la función de barrera, en donde el espesor típicamente está en la escala desde alrededor de 5 a 15, usualmente desde alrededor de 6 a 10 µm. En muchas modalidades, el empaque es un laminado de la capa de barrera en combinación con una o más capas adicionales, por ejemplo capas poliméricas, capas de papel, etc. Un paquete que contiene aluminio representativo que puede utilizarse con las preparaciones de parche en cuestión es vendido por Dainippon Printing Co., Ltd. (Kioto, Japón). Las preparaciones de parche tópico pueden fabricarse utilizando cualquier protocolo conveniente. Un protocolo conveniente para la fabricación de los parches en cuestión incluye preparar una pasta adhesiva de gel mediante el mezclado uniforme de los ingredientes anteriores y luego revestir la pasta sobre el soporte, seguido por el corte de producto resultante al tamaño especificado para obtener la preparación del parche tópico deseada La preparación de parche tópico resultante se sella térmicamente, típicamente vanas láminas a un empaque utilizando un material de empaque que contenga una capa de aluminio, como se describió antes, para obtener el parche tópico sellado Para una descripción más detallada del protocolo de fabricación, ver la patente de E U A No 5,827,529, cuya descripción se incorpora en la presente mediante referencia En un protocolo de fabricación representativo, la base utilizada en la presente invención se produce al utilizar un mezclador para mezclar uniformemente los ingredientes anteriores mediante cualquier protocolo conveniente en una pasta, que luego se esparce mediante un esparcidor sobre un material de respaldo o soporte Como se indica arriba, el material de soporte puede ser por ejemplo papel o una tela tejido o no tejida hecha de PET o PP u otra fibra de poliéster Para protección, la superficie de ésta se cubre entonces con una película de liberación de un poliéster como PET o PP Estos pasos se ilustran en la figura 2 Como se describe en mayor detalle a continuación, en modalidades representativas las composiciones de parche de hidrogel son autoadhesivas, es decir inherentemente adhesivas y por ende pueden fijarse en una posición sobre la herida en la piel, es decir unirse removiblemente a y/o alrededor de una herida dada en la piel, sin el uso de adhesivos adicionales u otros medios para mantener el parche en su sitio sobre la formulación Por ejemplo, la matriz de composición de hidrogel puede ser en si adhesiva En modalidades representativas, las composiciones de hidrogel son adhesivas, como se determina mediante el protocolo de medición de resistencia adhesiva de las normas Industriales Japonesas (JIS) Z-0237 (ver por ejemplo la solicitud de los Estados Unidos sene No 60/615,320 titulada METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SKIN WOUNDS y presentada el 1 de Diciembre del 2004, cuya descripción se incorpora en la presente mediante referencia) Una composición de hidrogel dada se considera adhesiva si detiene al menos una bola de tamaño No 3, como al menos una bola de alrededor de tamaño No 4, incluyendo al menos una bola de tamaño de alrededor de No 5, en este protocolo En ciertas modalidades, la composición es lo suficientemente adhesiva para detener una bola No 6 o mayor, por ejemplo una bola No 7 o mayor, por ejemplo una bola No 8 o mayor, por ejemplo bola No 9 o mayor En ciertas modalidades, las composiciones en cuestión son diferencialmente adhesivas, en que muestran mayor adhesividad a la materia no viviente, al contrario de la materia viviente En ciertas otras modalidades una composición de parche de hidrogel en cuestión puede mantenerse en una posición fija alrededor de una herida en la piel utilizando un adhesivo separado como un respaldo adhesivo o similares o una combinación de adhesividad inherente y un medio de adhesión separado adicional puede ser empleado Ciertas composiciones de parche de hidrogel pueden adaptarse y emplearse para uso con la invención en cuestión. Composiciones de parche de hidrogel representativas que pueden adaptarse para uso con la invención en cuestión incluyen, sin restricción, aquellas descritas en los números de publicación internacional del PCT WO 02/078757 y WO 02/078756 y las patentes de los Estados Unidos No. 5,120,544; 5,160,328; 5,270,358; 5,270,358; 5,423,737; 5,476,443; 5,489,262; 5,501 ,661 ; 5,827,529; 6,039,940; 6,096,333; 6,214,374; 6,296,869; 6,348,212; 6,455,065; cuyas descripciones se incorporan en la presente mediante referencia. El producto resultante se corta entonces al tamaño especificado para obtener la composición de preparación de parche tópico deseada. La forma del parche puede variar en donde formas representativas incluyen cuadrado, rectángulo, ovoide, circulo etcétera. El tamaño del parche también puede variar en donde en muchas modalidades el tamaño está en escala desde alrededor de 1 a 200 cm2, y en muchas modalidades desde alrededor de 10 a 180 cm2, usualmente desde alrededor de 100 a 150 cm2, por ejemplo, 140 cm2. El peso de la base en el parche tópico final puede ser desde alrededor de 300 a alrededor de 1500 g/m2, como a partir de alrededor de 600 a alrededor de 1200 g/m2. Esta preparación de parche tópico soluble en agua se empaca entonces mediante un sello térmico en un material de empaque que incluye una capa de aluminio para obtener el producto final, como se muestra en la figura 3.

Deberá observarse que los protocolos de fabricación anteriores son meramente representativos Se puede emplear cualquier protocolo conveniente que sea capas de producir las preparaciones de parche tópico en cuestión como se describen arriba Métodos para utilizar las preparaciones de parche Las preparaciones de parche en cuestión encuentran uso en aplicaciones para suministrar tópicamente un agente de enfriamiento a un sujeto, particularmente la piel de un sujeto La puesta en práctica de la invención, el parche puede administrarse en cualquier sitio tópico conveniente Sitios de ínteres tópico incluyen, sin restricción brazos, pierna, torso, cabeza, etcétera El área superficial cubierta por la preparación de parche tópico después de la aplicación debe ser suficiente para proporcionar la cantidad deseada de administración del agente y en muchas modalidades está en la escala desde alrededor de 1 a 200 cm2, y muchas modalidades de alrededor de 10 a 180 cm2, usualmente desde alrededor de 100 a 150 m2, p ej 140 cm2 En modalidades representativas, el pedido requerido para suministrar la cantidad deseada de agente generalmente no excede alrededor de 48 horas, usualmente no excede alrededor de 24 horas Sin embargo, el periodo durante el cual se mantiene la preparación en el sitio de aplicación es como en muchas modalidades, de al menos de alrededor de 30 minutos, usualmente alrededor de al menos de 1 hora En la puesta en práctica de los métodos en cuestión se puede aplicar un parche tópico una sola vez o varias veces durante un periodo dado, por ejemplo el transcurso de la condición de enfermedad que se está tratando en donde el calendario de dosificación cuando se administrar en una pluralidad de parches en un periodo dado puede ser diaria, semanal, quincenal, mensual, etcétera. Los parche y métodos descritos anteriormente encuentran uso en cualquier aplicación en la cual se desea la administración de un agente de enfriamiento fisiológico a un sujeto. Entre otras aplicaciones, la aplicación tópica del agente de enfriamiento de conformidad con los métodos en cuestión como se describe en la presente es efectiva para tratar inflamación, dolores, etcétera, incluyendo los malestares repasados en la sección de introducción de esta solicitud. Generalmente tales sujetos son "mamíferos" o "mamífero", en donde estos términos se utilizan ampliamente para describir organismos que están dentro de la clase de mamíferos, incluyendo los ordenes carnívoro (por ejemplo perros y gatos), roedores (por ejemplo ratones, conejillos de indias y ratas) y primates (por ejemplo humanos, chimpancés y monos). En muchas modalidades los hospederos serán humanos. En modalidades representativas, los métodos en cuestión encuentran uso en el tratamiento de una condición de enfermedad. Por tratamientos se quiere decir al menos un mejoramiento de los síntomas asociados con la condición patológica que aflige al hospedero, en donde el mejoramiento se utiliza en un sentido amplio para referirse a al menos una reducción en la magnitud de un parámetro, por ejemplo síntoma, asociado con la condición patológica que se esta tratando, y efectos secundarios asociados con este Como tal, el tratamiento también incluye situaciones en donde la condición patológica, o al menos los síntomas asociados con ésta se inhiben completamente, por ejemplo se previene su ocurrencia o se detiene, por ejemplo termina, tal que el hospedero ya no sufre más de la condición patológica o al menos los síntomas que caracterizan la condición patológica Como tal, el tratamiento incluye tanto la cura y el manejo de una condición de enfermedad Equipos También se proporcionan equipos en donde los equipos en cuestión al menos incluyen una o mas preparaciones de parche tópico, como se describieron antes Las preparaciones de parche tópico en cuestión en los equipos pueden presentarse en un empaque como se describió antes Los parche tópicos de los equipos típicamente se presentan en bolsas individuales o contenedores análogos, para preservar la composición de los parches hasta su uso Los equipos en cuestión también incluyen generalmente instrucciones sobre como utilizar los parches, en donde las instrucciones típicamente incluyen información a cerca de donde aplicar el parche, calendarios de dosificación etcétera Las instrucciones generalmente se registran en un medio de registro adecuado Por ejemplo, las instrucciones pueden imprimirse en un sustrato, como papel o plástico, etcétera Como tal, las instrucciones pueden estar presentes en los equipos como un inserto de paquete, en el marcado del contenedor del equipo o componentes de este (es decir asociados con el empaque o subempaque), etcétera. En otras modalidades, las instrucciones están presentes como un archivo de datos de almacenamiento electrónico presente en un medio de almacenamiento legible para computadora adecuado, por ejemplo CD-ROM, disquete, etcétera. Se ofrecen los siguientes ejemplos prácticos y comparativos como ilustración y no como restricción.

EJEMPLOS Ejemplos prácticos y comparativos se muestran a continuación, pero el método de fabricación no se limita en modo alguno.

I. Preparación de parches tópicos Una preparación de parche tópico de polímeros soluble en agua en la cual WS-23 se mezcló en una cantidad de 5% y 7%. WS-23 se mezcla con los ingredientes enlistados en el cuadro 1 hasta uniformidad y se ajustan en una pasta, que luego se esparce sobre una tela no tejida de PET a un peso de 1000 g/m2; el producto resultante se lamina con una película de PP y luego se corta en 10cm x 14cm.

CUADRO 1 Todos los valores se expresan en términos de % (p/p) II. Datos de estabilidad Datos de estabilidad en el contenido de WS-23 y resistencia adhesiva del parche en el ejemplo práctico 01. El experimento se realizó en un ambiente de 40°C y 75% de humedad. Los resultados se muestran en una comparación con el valor inicial, que se considera de 100% y se proporciona en el cuadro 2.

CUADRO 2 "Método de medición de resistencia adhesiva estándares Japoneses Industriales (JIS) Z-0237 lll. El sello de actividad La preparación de parche tópico WS-23 del ejemplo práctico 01 se aplicó a pacientes voluntarios que sufren de hombros rígidos, dolor de espalda, dolor de fatiga muscular y síndrome de túnel carpiano (CTS) para investigar su eficacia. La preparación de parche tópico WS-23 del ejemplo práctico 01 se aplicó al área afectada de 4 voluntarios durante 12 horas. El nivel del valor previo a la aplicación y 30 minutos después de la aplicación se midió para cada sujeto. Los resultados se muestran en el cuadro 3 a continuación.

CUADRO 3 * Nivel del dolor: 10: Deshabilitante, se debe atender el dolor 08: Severo, no puede concentrarse y no puede hacer más que cosas simples. 06: Moderado, pero capaz de continuar cierta actividad física. 04: Tolerante, puede ignorarse de cierta manera. 02: Leve, consiente del dolor leve subyacente. 00: Libre de dolor Es evidente a partir de los resultados anteriores y discusión que la invención en cuestión proporciona una importante composición de parche tópico contrairritante con novedosa sensación de enfriamiento, cuya composición ofrece beneficios sobre las formulaciones tópicas actuales, incluyendo ausencia de dolor. Como tal, la invención en cuestión representa una contribución importante en la técnica. Todas las publicaciones y patentes citadas en esta especificación se incorporan en la presente mediante referencia como si cada publicación o patente individual se indicarán específica e individualmente como incorporadas mediante referencia. La citación de cualquier publicación es para su divulgación previa a la fecha de presentación y no debe interpretarse como una admisión de que la presente invención no tiene derecho a anteceder a dicha publicación en virtud de la invención previa. Aunque se ha descrito en cierto detalle la invención anterior en forma ilustrativa y de ejemplo para propósitos de claridad de comprensión, es fácilmente evidente para los expertos en la técnica a la luz de las enseñanzas de esta invención que puedan hacerse ciertos cambios y modificaciones a estas y sin desviarse de la licencia o alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Una preparación de parche tópico que comprende: una composición de gel adhesivo que comprende un agente fisiológico inodoro; y un soporte. 2.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho agente de enfriamiento fisiológico inodoro es una amida acíclica. 3.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque dicha amida acíclica se describe con la fórmula: R R2 C* CONHR' R3 en donde R', Ri , R2 y 3 son cada uno alquilo de C C5. 4.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicha amida acíclica es N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida. 5.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque dicha N,2,3-trimetil-2- isopropilbutanamida está presente en dicha composición de gel adhesivo en una cantidad en la escala desde alrededor desde OJ a 15.0% (p/p). 6.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición de gel adhesivo comprende: un gel de polímero soluble en agua; agua; y un agente de retención de agua. 7 '.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque dicha agua está presente en una cantidad en la escala desde alrededor de 10 a 80% (p/p). 8.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición de gel adhesivo tiene un pH en la escala desde alrededor de 4.0 a 7.0. 9.- Una preparación de parche tópico que comprende: (a) una composición de gel adhesivo que tiene un pH en la escala desde alrededor de 4.0 a 7.0 y que comprende: (i) N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida en una cantidad en la escala desde alrededor desde 0.1 a 15.0% (p/p); (ii) un gel de polímero soluble en agua; (iii) agua en una cantidad en la escala desde alrededor de 10 a 80% (p/p); y (iv) un agente de retención de agua; y (b) un soporte. 10.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicha N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida está presente en una cantidad en la escala desde alrededor desde 0.5 a 10.0% (p/p). 11.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicha agua está presente en una cantidad de la escala desde alrededor de 20 a 70% (p/p). 12.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque dicha agua está presente en una escala desde alrededor de 30 a 60% (p/p). 13.- La preparación de parche tópico de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicho pH está en la escala desde alrededor de 4.0 a 6.0. 14.- Una preparación de parche tópico que comprende: (a) una composición de gel adhesivo que tiene un pH en la escala desde alrededor de 4.0 a 6.0 y que comprende: (i) N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida en una cantidad en la escala desde alrededor de 0.5 a 10.0% (p/p); (ii) un gel de polímero soluble en agua; (iii) agua en una cantidad en la escala desde alrededor de 30 a 60% (p/p); y (iv) un agente de retención de agua; y (b) un soporte. 15.- El uso de (i) una composición de gel adhesivo que comprende un agente de enfriamiento fisiológico inodoro; y (b) un soporte; para la fabricación de una preparación de parche tópico útil para suministrar un agente de enfriamiento fisiológico inodoro a un sujeto. 16.- El uso como se reclama en la reivindicación 15, en donde dicho agente de enfriamiento fisiológico inodoro es una amida acíclica. 17.- El uso como se reclama en la reivindicación 16, en donde dicha amida cíclica está presente en dicha composición de gel adhesivo en una cantidad en la escala desde alrededor de 0.1 a 15% (p/p). 18.- Un equipo que comprende: (a) una preparación de parche tópico que comprende: (i) una composición de gel adhesivo que comprende una cantidad efectiva de un agente de enfriamiento fisiológico; e (ii) un soporte; y (b) instrucciones para utilizar dicha preparación. 19.- El equipo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque dicho equipo comprende una pluralidad de dichas preparaciones de parche tópico. 20.- El equipo de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque dicha pluralidad de preparaciones de parche tópico están presentes en contenedores separados. 21.- El equipo de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque dichos contenedores separados son bolsas selladas.