MX2007005761A - Formulaciones bactericidas. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a formulaciones bactericidas que llegan a estar en contacto con el cuerpo humano, particularmente formulaciones de lavado que incluyen jabones liquidos, que comprenden ingredientes del perfume activos contra las bacterias gram-negativas. Tales composiciones hacen contacto con un sitio objetivo, por ejemplo, la superficie de la piel, solamente durante un periodo breve de tiempo, usualmente no mas prolongado que 30 segundos. Por lo tanto, la accion antibacteriana tiene que ser del tipo bactericida y rapida. Ademas, la actividad bactericida tiene que ser suficientemente elevada para asegurar un efecto aun cuando sea aplicada a los substratos humedos que diluiran la formulacion bactericida.

Description

FORMULACIONES BACTERICIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a formulaciones bactericidas que contienen ingredientes de perfume que tienen un efecto bactericida rápido sobre una o más bacterias gram-negativas, y a composiciones de perfume bactericida para tales formulaciones. Además, la presente invención está dirigida a formulaciones que, adicionalmente, contienen un ingrediente activo contra las bacterias gram-positivas, por ejemplo concentraciones bajas de Triclosan u otros biocidas fenólicos, para proporcionar una acción de espectro amplio que cubra tanto las bacterias gram-positivas como las gram-negativas aún a una concentración reducida de Triclosan. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las formulaciones antibactericidas que son llevadas en contacto con la piel humana, particularmente las formulaciones para el lavado de las manos, tales como los jabones líquidos, el contacto con un sitio objetivo (por ejemplo la superficie de la piel o superficies inertes que van a ser desinfectadas por limpieza por frotadura) solamente para un tiempo breve, usualmente no más prolongado que 30 segundos. Por lo tanto, la acción antibacteriana tiene que ser rápida. Además, la actividad antibacteriana tiene que ser suficientemente elevada para asegurar un efecto aún cuando se Rßf . : 181934 aplique en una forma diluida. Los agentes antibacterianos pueden ser bacteriostáticos (que inhiben el crecimiento bacteriano pero que no exterminan las bacterias presentes) o bactericidas (exterminan las bacterias) . Para una formulación de lavado de actuación rápida que extermina las bacterias dentro del tiempo usual de aplicación, por ejemplo durante el lavado de las manos, un efecto bactericida rápido que extermina las bacterias dentro del transcurso de 30 segundos es necesario. Muchos agentes antibacterianos tienen desventajas que evitan que sean utilizados en productos para el consumidor tales como formulaciones para el cuidado personal, por ejemplo, los mismos pueden ser perjudiciales, alergénicos irritantes o agresivos para la piel humana, o los mismos pueden no ser compatibles con otros ingredientes en las mismas formulaciones. Los antibacterianos conocidos incluyen agentes tensioactivos, aldehidos de peso molecular inferior tales como glutaraldehído, solventes mono o polihídricos, por ejemplo etanol o isopropanol, y agentes oxidantes tales como hipoclorito e peróxido de hidrógeno. Los agentes tensioactivos en una concentración elevada proporcionan un efecto bacteriostático, que es adecuado para tiempos de exposición más prolongados tales como en líquidos para lavar los platos (por ejemplo, para aplicar una forma no diluida para lavar los platos) . Sin embargo, las concentraciones elevadas de agentes tensioactivos pueden tener un efecto perjudicial sobre la piel. Los agentes tensioactivos catiónicos son antibacterianos de actuación rápida, pero los mismos son incompatibles con los agentes tensioactivos aniónicos, los ácidos jabonosos y agentes tensioactivos anfotéricos. Sin embargo, estos componentes es necesario que obtengan una formulación de lavado aceptable cosméticamente con una buena capacidad de limpieza para aplicación a la piel. Los aldehidos de peso molecular inferior, particularmente los glutaraldehídos, tienen la desventaja de que son alergénicos y/o irritantes para la piel humana. Los solventes mono o polihídricos, por ejemplo el etanol o isopropanol, necesitan estar presentes en una cantidad grande de 30 a 70 % de la composición total para proporcionar un efecto antibacteriano suficiente, a tal concentración los mismos resecan la piel, haciéndola mas susceptible al ataque bacteriano. Los agentes oxidantes tales como el hipoclorito y el peróxido de hidrógeno son agentes agresivos que dañan la piel humana a las concentraciones necesarias para la acción antibacteriana . Los antibacterianos conocidos que son más suaves sobre la piel humana y compatibles con muchas formulaciones cosméticas son antibacterianos fenólicos tales como compuestos clorados. Un ejemplo ampliamente utilizado es el éter 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxi-difenílico (conocido comúnmente como Triclosan) . Estos compuestos tienen un efecto bactericida de espectro amplio al menos en concentraciones más elevadas y son de actuación suficientemente rápida para aplicación a la piel humana, por ejemplo, las formulaciones para el lavado de las manos. Sin embargo, estos compuestos fenólicos han sido criticados por su impacto negativo sobre el medio ambiente y por una posible acumulación de resistencia bacteriana durante su uso. Por lo tanto es deseable reducir su concentración en productos para el cuidado personal y del consumidor. Además, su eficacia sobre las bacterias gram-negativas es limitada, particularmente a concentraciones bajas de aproximadamente 0.3 %. Sin embargo, muchas bacterias problemáticas transferidas por las manos y por el contacto con la piel son gram-negativas, estas incluyen por ejemplo Salmonella sp . , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Klebsiella pneumoniae, y Serratia marcescens . WO 00/78141 describe composiciones antibactericidas que contienen niveles bajos de Triclosan. Estas composiciones están basadas en la combinación de un agente tensioactivo, un hidrótropo y un solvente polihídrico como ingredientes esenciales para proporcionar una actividad antibacteriana eficiente, de actuación rápida, de espectro amplio. Las mismas son efectivas rápidamente contra las bacterias incluyendo las bacterias gram-negativas cuando se aplicaron en la forma no diluida. Sin embargo, algunas formulaciones tales como las formulaciones para el lavado de las manos o formulaciones limpiadoras o desinfectantes son aplicadas usualmente en una forma diluida, como por ejemplo sobre las manos/superficies húmedas o con agua agregada. Algunos ingredientes de perfume han sido descritos teniendo un efecto antimicrobiano. Estos incluyen, en particular, aceites esenciales o esencias que contienen muchas substancias, pero también algunos compuestos activos incluyendo timol y geraniol . La combinación de alcohol (es) de terpeno, alifáticos, insaturados, en particular geraniol, con ciertos hidrótropos, en las formulaciones con un contenido elevado del agente tensioactivo (al menos 10 %; las concentraciones ejemplificadas son mucho más elevadas) se sabe que van a ser de uso en formulaciones para el lavado de los platos, que son aplicadas a los platos durante tiempos prolongados de exposición, proporcionan un efecto antibacteriano, tal como el descrito en EP 0 855 439 y EP 0855 440. Los efectos antimicrobianos de los ingredientes de perfume se consideran generalmente débiles, comparado por ejemplo con US 6,479,456. Este documento describe composiciones que comprenden ingredientes de perfume y ciertos componentes sinergísticos, por ejemplo ácido fumárico, para lograr una actividad más elevada. Se describen particularmente ingredientes de perfume a las concentraciones de 0.5 % en un champú que son activos contra P. ovale, una especie de hongo asociada con la caspa y varios productos con composiciones de perfume de ingredientes múltiples a una concentración de 1 a 1.5 %. El método de prueba descrito para la actividad antibacteriana permite una actividad continuada de los ingredientes depositados durante los períodos de incubación de 3 veces cada 24 horas, cada tiempo de exposición siguiente de 30 segundos durante los cuales el producto concentrado es aplicado al agar, retirado por enjuague después de esto con agua e incubado con cualquier substancia activa residual presente sobre la misma o en el agar . El aceite de pino ha sido utilizado como una substancia activa contra las bacterias tanto gram-positivas como gram-negativas en los desinfectantes superficiales (WO/9802044) . Ciertos aceites esenciales (por ejemplo del tomillo, pasto limón, limón, naranja, anís, clavo, rosa, lavanda, citronela, eucalipto, pimienta, alcanfor, madera de sándalo y cedro) han sido utilizados como antimicrobianos en desinfectantes superficiales, y el aceite de tomillo se ha mostrado que va a ser efectivo también contra la bacteria P. aeruginosa gram negativa a pH 8.9 cuando se expone durante 5 minutos (EP 5,403,587). Con respecto a la actividad de los ingredientes del perfume contra los microorganismos particulares, el arte previo reporta resultados conflictivos para el primero y el mismo ingrediente del perfume contra el primero y el mismo microorganismo, compárese por ejemplo la descripción del arte previo en EP 0 451 889 Al. Por lo tanto, parece que es imposible predecir si un ingrediente de perfume antimicrobiano será adecuado en una formulación dada contra una gama deseada de bacterias. En particular, no se sabe y no se puede predecir si alguno de los ingredientes de perfume antimicrobiano, conocidos, proporcionará un efecto antibacteriano suficientemente fuerte contra las bacterias gram-negativas en una formulación de producto para el consumidor, particularmente una formulación de lavado para aplicación a la piel. Además, no se puede predecir si el efecto, si es que existe alguno, podría ser de actuación suficientemente rápida (dentro del transcurso de 30 segundos) . Ahora se ha encontrado que varios alcoholes de terpeno, alifáticos, insaturados, o derivados que se ha reportado que tienen efectos antibacterianos, no proporcionan un efecto antibacteriano suficiente en las formulaciones de acuerdo con la presente invención (por ejemplo acetato de geranilo, acetato de linalilo, acetato de citronelilo, acetato de nerilo, formiato de geranilo, formiato de citronelilo, formiato de linalilo, formiato de nerilo, propionato de geranilo, propionato de citronelilo, propionato de linalilo, y propionato de nerilo) . Subsiste una necesidad de formulaciones bactericidas con un nivel reducido de compuestos antibacterianos fenólicos que tenga una buena compatibilidad con la piel humana, y que sean suficientemente efectivos, es decir, que actúen rápidamente (dentro del transcurso de 30 segundos) y que tengan una actividad bactericida suficientemente elevada contra las bacterias gram-negativas, y preferentemente contra las bacterias gram-positivas, bajo las condiciones de uso en una forma moderadamente diluida (por ejemplo, las diluciones en agua de 1:1 hasta 1:3). Una actividad bactericida rápida suficientemente elevada se considera que va a ser alcanzada cuando existe al menos una reducción de 20 veces en la viabilidad bacteriana a 0.2 % (p/v) del ingrediente del perfume bactericida, preferentemente al menos una reducción de 20 veces, en la viabilidad bacteriana al 0.1 % (p/v) del ingrediente del perfume bactericida, y más preferentemente al menos una reducción de 100 veces en una viabilidad bacteriana a una concentración de 0.1 % (p/v) del ingrediente del perfume bactericida contra al menos una bacteria gram-negativa, preferentemente al menos una de Salmonella sp. , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas fluorescens, Klebsiella pneumoniae, y Serratia marcescens , cuando se prueba de acuerdo con el procedimiento de prueba como se describe en el ejemplo 1 aquí posteriormente. Todas las concentraciones están indicadas como p/v en este texto a menos que se indique de otra manera. Los compuestos relevantes necesarios para producir una eficacia suficientemente elevada contra las bacterias gram-negativas cuando se utilizan en las formulaciones de acuerdo con la invención a una concentración extrema de aproximadamente 0.3 % hasta 2 % para que sean efectivas durante su uso en una forma moderadamente diluida. Sorprendentemente, se ha encontrado que ciertos ingredientes de perfume tienen una actividad bactericida contra las bacterias gram-negativas que es suficientemente efectiva (suficientemente activa y rápida) y son compatibles con las formulaciones de acuerdo con la invención. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un aspecto, la invención está dirigida a una formulación que comprende: (a) al menos 0.2 % (p/v) de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % (p/v) de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % (p/v) de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos, en donde el ingrediente del perfume es seleccionado del grupo que consiste de Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol, dec-9-en-l-ol, octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4- (1-metiletil) -ciclohexanol , 2,2-dimetil-3- (3 -metilfenil) -propanol , 4- (1-metiletil) ciclohexil-metanol, Nerol, (E) -2- (3 , 3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol , 3 , 7-dimetil-7-octen-l-ol , 2-metil-5-fenil-pentanol, Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol , Eugenol, Timol, 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- (1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil ) -butanol , Dihidromircenol , 8- ( 1-metiletil) -1-oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H-piran-2-ona, 4- ( 1 , 1-dimetiletil) -ciclohexanol , 5-hexil-furan-2(3H)-ona, aceite de geranio, aceite de menta, aceite de rosa, aceite de hoja de canela, aceite de fuco, aceite de brotes de clavo, aceite de hoja de clavo, aceite de palmarosa, aceite de orégano, 3 , 5-dimetil-ciclohex-3-en-l-carboxaldehído, citral, 4-metil-fenil-acetaldehído, Borneol, 6- (1-metilpropil) -quinolina, 2 , 4-dimeti1-3 -ciclohexencarboxaldehído, dihidroterpineol, 3-metil-5-fenil-pentanal, 5-hexildihidro-5-metil-2 (3H) -furanona, l-(2-naftalenil) -etanona, 5-heptildihidro-2 (3H) -furanona, 5- metiltriciclo [6.2.1.02,7] undecan-4-ona, 2 , 6-dimetilheptan-2-ol, 3 , 7-dimetil-nona-l , 6-dien-3-ol , y tetrahidrolinalool, o combinaciones de los mismos. En otra modalidad, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente que comprende adicionalmente uno o más de los siguientes ingredientes : (d) uno o más agentes activos contra las bacterias gram-positivas (e) uno o más agentes quelantes seleccionados del grupo que consiste de EDTA, y CDTA, y una combinación de (d) y (e) . En otra modalidad, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente en donde (b) es seleccionado del tolueno-sulfonato, xileno-sulfonato, cumeno-sulfonato, diisobutil-sulfosuccinato, o las sales de sodio, amonio o potasio de un hidrótropo seleccionado del grupo que consiste de tolueno-sulfonato, xileno-sulfonato, cumeno-sulfonato, diisobutil-sulfosuccinato, y dipropilenglicol-éter n-butílico; o una combinación de uno o más de estos hidrótropos. En otra modalidad, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente en donde (b) es seleccionado de un compuesto fenólico clorado y Triclosan. En otra modalidad, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente en donde el agente tensioactivo (d) está presente en una concentración de 0.1 % hasta 5 % (p/v) . En otra modalidad, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente en donde el pH es de aproximadamente 4 hasta aproximadamente 5. En otra modalidad, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente que comprende una concentración de uno o más de un biocida fenólico, un biocida fenólico clorado, o una combinación de los mismos, seleccionada de hasta 0.5 %, hasta 0.4 %, hasta 0.2 % y 0 %. En otro aspecto, la invención está dirigida a una formulación que comprende: (a) al menos 0.2 % (p/v) de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % (p/v) de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % (p/v) de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos, en donde el pH es de aproximadamente 4 hasta aproximadamente 5. En todavía otro aspecto, la invención está dirigida a una formulación que comprende: (a) al menos' 0.2 % de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos , que comprende además uno o más de un biocida fenólico, un biocida fenólico clorado, o combinaciones de los mismos, en una concentración de hasta 0.5 % , hasta 0.4 %, hasta 0.2 %. En todavía otro aspecto, la invención está dirigida a una formulación como se describió aquí anteriormente, caracterizada porque es seleccionada de productos para el consumidor, productos para el cuidado personal, formulaciones de lavado para el cuerpo de un ser humano o animal, en particular formulaciones para el lavado de la piel, el cuero cabelludo, o el cabello, las manos, formulaciones de jabón acuoso, soluciones de detergentes sintéticos (de detergentes sintéticos), geles para la ducha, champús, champús para mascotas, desinfectantes, formulaciones para desinfección y/o para la limpieza de superficies inertes, formulaciones para aplicación oral, productos para el cuidado oral, enjuagues para la boca, pasta de dientes.

En otro aspecto, la invención está dirigida a una composición de perfume bactericida que contiene al menos 70 % (p/v) de al menos 10 diferentes ingredientes de perfume bactericida, preferentemente y hasta 30 % de estos ingredientes de perfume no bactericida. En otra modalidad, la invención está dirigida a una composición de perfume bactericida como se describió aquí anteriormente en donde los ingredientes del perfume bactericida son seleccionados de Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol, dec-9-en-l-ol , octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4- (1-metiletil) -ciclohexanol, 2 , 2-dimetil-3- (3-metilfenil) -propanol , 4-(l-metiletil) ciclohexil-metanol , Nerol, (E)-2-(3,3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol , 3 , 7-dimetil-7-octen-1-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol , Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol, Eugenol, Timol, 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- (1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil ) -butanol, Dihidromircenol , 8- ( 1-metiletil) -1-oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H-piran-2-ona, 4- (1,1-dimetiletil) -ciclohexanol , 5-hexil-furan-2 (3H) -ona, aceite de geranio, aceite de hoja de canela, aceite de fuco, aceite de palmarosa, aceite de orégano, 3 , 5-dimetil-ciclohex-3-en-l-carboxaldehído, citral, 4-metil-fenil-acetaldehído, Borneol, 6- (1-metilpropil) -quinolina, 2 , 4-dimetil-3- ciclohexencarboxaldehído, dihidroterpineol , 3-metil-5-fenil-pentanal, 5-hexildihidro-5-metil-2 (3H) -furanona, l-(2-naftalenil) -etanona, 5-heptildihidro-2 (3H) -furanona, 5-metiltriciclo [6.2.1.02 , 7 ] undecan-4-ona, 2 , 6-dimetilheptan-2-ol, 3 , 7-dimetil-nona-l , 6-dien-3-ol , y tetrahidrolinalool , o combinaciones de los mismos. En otro aspecto, la invención está dirigida a un método para proporcionar formulaciones de producto para el consumidor, bactericidas, rápidas, en donde uno o más ingredientes de perfume como se definieron aquí anteriormente, son mezclados con los ingredientes (b) y (c) como se definieron aquí anteriormente. En otra modalidad, la invención está dirigida a un método como se definió aquí anteriormente en donde uno o más ingredientes del perfume como se definieron aquí anteriormente son mezclados además de los ingredientes (d) y (e) como se definieron aquí anteriormente. En otra modalidad, la invención está dirigida a un método como se definió aquí anteriormente en donde el ingrediente (e) es uno seleccionado de un compuesto fenólico, o-fenil-fenol , un compuesto fenólico clorado, 2-bencil-4-clorofenol, Triclosan, o combinaciones de los mismos. En otras modalidades, la invención está dirigida a un método como se definió aquí anteriormente en donde el (los) ingrediente (s) está(n) presente (s) en una concentración de 0.2 hasta 0.5 % (p/v) . Las formulaciones bactericidas de acuerdo con la invención son obtenidas mezclando los siguientes ingredientes en las siguientes cantidades. Estas formulaciones comprenden: (a) al menos 0.2 % de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos ; y preferentemente uno o más de los siguientes componentes opcionales seleccionados de: (d) uno o más agentes activos contra las bacterias gram-positivas, preferentemente seleccionados de compuestos fenólicos y compuestos fenólicos clorados, (e) uno o más agentes quelantes seleccionados del grupo que consiste de EDTA, y CDTA, y combinaciones de d y e. Una actividad bactericida suficientemente rápida de un ingrediente del perfume contra una bacteria gram-negativa de acuerdo con la invención es determinada como sigue. El ingrediente del perfume debe tener un factor de reducción de la viabilidad bacteriana de al menos 20 veces cuando es probada a una concentración de 0.02 % en el caldo de Mueller-Hinton con un tiempo de contacto de 30 segundos como se describe posteriormente. El ingrediente del perfume es disuelto en sulfóxido de dimetilo (DMSO) en una concentración de 4 % (p/v) . Una alícuota (10 µl ) de la solución es agregada a las cavidades individuales de las placas de microtitulación. 200 µl del caldo de Mueller-Hinton que contiene un inoculo bacteriano de 2.5 x 106 cfu (unidades formadoras de la colonia) son agregados. Después de un tiempo de contacto de 30 segundos, 20 µl de la solución de prueba son removidas y agregados a 180 µl de una solución neutralizante (que contiene 3 g de lecitina, 30 g de Tween 80, 5 gramos de tiosulfato de sodio, 1 g de histidina, 30 g de saponina, 8.5 g de cloruro de sodio, 1 g de triptona y 100 ml de agua) . Después de 1 minuto de incubación, la muestra es diluida en serie 1:1 en placas de microtitulación que contienen 100 µl del caldo de Mueller-Hinton, por cavidad, y luego se incuban durante 24 horas a 37 °C. La dilución máxima que muestra el caldo bacteriano es registrada para determinar el número de bacterias sobrevivientes (el método así llamado del número más probable, que es un método microbiológico bien conocido) , y los resultados son comparados con las muestras de control sin substancias químicas de perfumería agregadas. La reducción en la viabilidad bacteriana es calculada por consiguiente midiendo los números de las bacterias en las muestras de control entre el número de sobrevivientes en las muestras probadas . Los ingredientes del perfume que conducen a una reducción de > 20 veces en la viabilidad bacteriana al 0.2 % (p/v) se considera que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas. El ingrediente del perfume con una actividad bactericida rápida contra las bacterias gram-negativas puede ser seleccionado del grupo que consiste de Geraniol, 3-meti1-5-fenil-pentanol , dec-9-en-l-ol , octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4-(l-metiletil) -ciclohexanol , 2 , 2-dimeti1-3- (3 -metilfenil) -propanol, 4- (1-metiletil) ciclohexil-metanol , Nerol, (E)-2- (3 , 3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol, 3 , 7-dimetil-7-octen-l-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol , Carvacrol, 2 -metoxi-4-propil-fenol, Eugenol, Timol, 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- (1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil) -butanol, Dihidromircenol , 8- (1-metiletil) -1-oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H-piran-2-ona, 4- (1,1-dimetiletil) -ciclohexanol , 5-hexil-furan-2 (3H) -ona, aceite de geranio, aceite de menta, aceite de rosa, aceite de hoja de canela, aceite de fuco, aceite de brotes de clavo, aceite de hoja de clavo, aceite de palmarosa, aceite de tomillo blanco, aceite de tomillo rojo, aceite de orégano, 3, 5-dimetil- ciclohex-3-en-l-carboxaldehído, citral, 4-metil-fenil-acetaldehído, Borneol, 6- (1-metilpropil) -quinolina, 2,4-dimetil-3-ciclohexencarboxaldehído, dihidroterpineol , 3-metil-5-fenil-pentanal, 5-hexildihidro-5-metil-2 (3H) -furanona, 1- (2-naftalenil) -etanona, 5-heptildihidro-2 (3H) -furanona, 5-metiltriciclo [6.2.1.02 , 7 ] undecan-4-ona, 2,6-dimetilheptan-2-ol, 3 , 7-dimetil-nona-l , 6-dien-3-ol , y tetrahidrolinalool . En una modalidad preferida, el ingrediente activo del perfume bactericida contra las bacterias gram-negativas puede ser seleccionado del grupo que consiste de Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol, dec-9-en-l-ol , octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4-(l-metiletil) -ciclohexanol, 2 , 2-dimetil-3- (3-metilfenil) -propanol, 4- ( 1-metiletil) ciclohexil-metanol , Nerol, (E)-2-(3 , 3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol, 3 , 7-dimeti1-7-octen-l-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol, Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol , Eugenol, Timol, 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- ( 1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil) -butanol , Dihidromircenol , 8- ( 1-metiletil) -1-oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H-piran-2-ona, 4- (1,1-dimetiletil) -ciclohexanol , y 5-hexil-furan-2 (3H) -ona, aceite de geranio, aceite de menta, aceite de rosa, aceite de hoja de canela, aceite de fuco, aceite de brotes de clavo, aceite de hoja de clavo, aceite de palmarosa, aceite de tomillo blanco, aceite de tomillo rojo, y aceite de orégano por su actividad bactericida rápida, elevada. En una modalidad preferida particularmente, los ingredientes del perfume son seleccionados del grupo que consiste de Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol , dec-9-en-l-ol, octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4- ( 1-metiletil) -ciclohexanol , 2,2-dimetil-3- (3 -metilfenil) -propanol, 4- (1-metiletil) ciclohexil-metanol, Nerol, (E) -2- (3 , 3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol , 3 , 7-dimetil-7-octen-l-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol, Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol , Eugenol y Timol, por su actividad bactericida rápida muy elevada. La formulación de la invención también puede contener al menos 0.2 % (p/v) de una composición de perfume con una actividad bactericida rápida contra las bacterias gram-negativas, en donde la composición del perfume cuando es probada como se describe en el ejemplo 1 con un tiempo de exposición de 30 segundos, tiene una reducción en la viabilidad bacteriana de al menos 20 a una concentración de prueba de 0.2 %, preferentemente de al menos 20 a una concentración de prueba de 0.1 %, y aún más preferentemente de al menos 100 a una concentración de prueba de 0.1 %. La amplia variedad de ingredientes del perfume de la presente invención permite que el perfumador componga composiciones de perfume que son rápidamente bactericidas así como agradables para los sentidos, lo cual no ha sido posible anteriormente. Las composiciones de perfume bactericidas que contienen al menos 70 % (p/v) de al menos 10, al menos 20, o al menos 30 de los ingredientes del perfume bactericida, preferentemente de los grupos preferidos de ingredientes del perfume bactericida descritos anteriormente, forman otro aspecto de la invención. Las composiciones de perfume de la invención pueden contener adicionalmente ingredientes de perfumes no bactericidas hasta el 30 % por razones estéticas. Los ingredientes del perfume identificados por el solicitante pueden ser mezclados en diferentes proporciones de acuerdo con su grado de actividad bactericida rápida y de acuerdo con sus notas olfativas. Es evidente para el perfumador cómo seleccionar los ingredientes del perfume para proporcionar una impresión del perfume total agradable. El agente tensioactivo puede ser seleccionado de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o una combinación de los mismos, en particular una mezcla de agentes tensioactivos anfotéricos y aniónicos. Los agentes tensioactivos son bien conocidos en el arte y son descritos, por ejemplo, por Martin M. Rieger, 1997, "Surfactant chemistry and classification" , en: Surfactants in cosmetics, segunda edición, surfactant science series volumen 68, editada por Martin M. Rieger, Linda D. Rhein, pp . 1-28, Marcel Dekker, Inc., New York. Las composiciones y formulaciones del perfume de acuerdo con la invención pueden contener aditivos y excipientes que incluyen ingredientes del perfume bien conocidos en el arte. Los ingredientes del perfume adicionales pueden ser agregados para proporcionar o cambiar una nota de perfume deseada, particular, que no se puede lograr con la gama de ingredientes del perfume bactericida de la invención. Tales aditivos o excipientes son, por ejemplo, descritos en "Perfume and Flavor Materials of Natural Origin", S. Arctander, E., Elizabeth, N.J., 1960; en "Perfume and Flavor Chemicals", S. Arctander, Ed. , Vol. I y II, Allured Publishing Corporation, Carol Stream, USA, 1994; y "CTFA Cosmetic Ingredient Handbook", J. M. Nikitakis (ed) . , 1/a. edición, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1988. Sin embargo, las formulaciones bactericidas rápidas de la presente invención no contienen ningún agente tensioactivo o hidrótropo adicional además de algunos que están presentes como está indicado en una formulación de acuerdo con la invención. En las formulaciones de acuerdo con la invención, el ingrediente o composición del perfume antibacteriano preferentemente está presente en una concentración de 0.2 hasta 2 % o más elevada, más preferentemente 0.4 hasta 1 % de la composición total.

Se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos bactericidas de la invención son particularmente efectivos en formulaciones de lavado antibacteriano de acuerdo con la invención con un contenido de agente tensioactivo desde 0.1 % hasta abajo del 10 %, preferentemente 0.1 hasta 9 %, más preferentemente 0.1 hasta 8 %, aún más preferentemente 0.1 hasta 5 %. Aún más preferentemente, de manera adicional, el nivel total del agente tensioactivo no iónico y anfotérico es de 0.1 % hasta 5 %, preferentemente 0.5 % hasta 2 %. Las composiciones de acuerdo con la presente invención contienen un hidrótropo. Un hidrótropo es un compuesto que tiene la capacidad de actuar como un co-solubilizador para solubilizar los ingredientes del perfume en composiciones con un contenido bajo del agente tensioactivo mientras que por otra parte carece por sí mismo de las propiedades del agente tensioactivo, es decir que el mismo no forma micelas. Si un compuesto de prueba con una actividad solubilizante es un hidrótropo, esto puede ser probado fácilmente determinando si el mismo muestra una concentración crítica de micelas cuando la relación de (I373) / (I384) es probada utilizando la proporción 1:3 del pireno (J. Aguiar, et al., Journal of colloid and interface science, 2003, 258:116-122) como sigue. El compuesto de prueba (hidrótropo potencial) se disuelve en agua al 1.25 % (p/v) y se preparan diluciones en serie en agua. A 100 µl de cada dilución, se agregan 5 µl de una solución de pireno (0.4 mM en etanol) . Después del equilibrio, la fluorescencia de la solución con una excitación a 335 nm es determinada. La relación entre la señal de fluorescencia a una longitud de onda de emisión de 373 nm (I373) y la señal medida a una emisión de 384 nm (I384) es calculada entonces. En las soluciones de los compuestos que forman micelas, la relación (I373) / (I384) se reduce en la así llamada concentración crítica de micelas para alcanzar una meseta baja cuando la concentración es incrementada adicionalmente. La extensión exacta de la reducción varía con la substancia. La misma puede ser, por ejemplo, de al menos 10, 20, ó 30 % basado en el valor para el agua. Una reducción común es de aproximadamente 33 % (compárese con el ejemplo 10) . En las soluciones de hidrótropos, la relación de (I373) / (I384) (es decir la relación 1:3 del pireno) ya sea permanece aproximadamente constante o muestra al menos un incremento inicial con una concentración creciente, pero no se reduce significativamente, por ejemplo abajo del 10 % abajo del valor inicial. En contraste, los agentes tensioactivos muestran una reducción marcada, por ejemplo, de al menos 10, 20 ó 30 %, para alcanzar una meseta en un valor inferior . Los hidrótropos adecuados tienen la capacidad para solubilizar los ingredientes del perfume antibacteriano de acuerdo con la presente invención en composiciones con niveles bajos del agente tensioactivo, en donde los ingredientes del perfume antibacteriano no son solubilizados suficientemente. Cuando los ingredientes del perfume antibacteriano son agregados a una concentración de 0.5-1 % a una formulación que carece de un hidrótropo pero de otra manera de acuerdo con la invención, las formulaciones formarán una solución turbia que llega a ser clara durante la mezcla del hidrótropo útil a una concentración de 4-12 % como se determinó por inspección visual. En particular, los hidrótropos adecuados para las formulaciones de acuerdo con la invención incluyen sulfonatos de alquil arilo de cadena corta pero excluyen compuestos referidos algunas veces como hidrótropos tales como el succinato y otros ácidos bi-carboxílicos que no funcionan en las formulaciones de acuerdo con la invención. Los ejemplos de los hidrótropos adecuados incluyen sulfonato de tolueno, sulfonato de xileno, y sulfonato de eumeno, ácido tolueno sulfónico, ácido xileno sulfónico, sulfonato de poliestireno, dipropilenglicol-éter n-butílico, sulfosuccinato de diisobutilo, sulfosuccinato de di-isopropilo, sulfosuccinato de di-n-propilo, sulfosuccinato de dietilo, y sus sales de sodio, amonio o potasio, o una combinación de los mismos. Los hidrótropos preferidos incluyen sulfonato de benceno, sulfonato de tolueno, sulfonato de xileno, y sulfonato de eumeno, ácido tolueno sulfónico, ácido xileno sulfónico, sulfonato de poliestireno, y sus sales de sodio, amonio o potasio, o una combinación de los mismos. El hidrótropo está presente a una concentración del 4 % hasta 20 %, preferentemente 5-12 %, y preferentemente se selecciona del grupo que consiste de sulfonato de tolueno, sulfonato de xileno, sulfonato de eumeno, sulfosuccinato de diisobutilo; o las sales de sodio, amonio o potasio de un hidrótropo seleccionado del grupo que consiste de sulfonato de tolueno, sulfonato de xileno, sulfonato de eumeno, sulfosuccinato de diisobutilo, y dipropilenglicol-éter n-butílico (CAS 29911-28-2, por ejemplo Dowanol™ DPNB, disponible comercialmente de Dow Chemicals, Midland, Michigan, EUA); o una combinación de uno o más de estos hidrótropos. Los hidrótropos preferidos especialmente son el sulfosuccinato de diisobutilo o su sal de sodio, amonio o potasio, y el dipropilenglicol-éter n-butílico, o una combinación de los mismos. Mientras que E. coli , Salmonella sp . , Klebsiella sp . , Serratia sp . y Staphylococci están entre los patógenos más prominentes, se sabe bien que las bacterias gram-negativas del género de Pseudomonas , especialmente Pseudomonas aeruginosa , son organismos particularmente resistentes a su exterminio. Es deseable tener formulaciones efectivas que sean capaces de exterminar estos organismos.

Sorprendentemente, se ha encontrado que, por la adición de ciertos agentes quelantes, las formulaciones con una actividad bactericida elevada rápida pueden ser provistas, que también tienen una actividad elevada rápida contra las bacterias del género de Pseudomonas, y en particular Pseudomonas aeruginosa . Notablemente, esta actividad de banda ancha más elevada es específica para los agentes quelantes seleccionados, puesto que una proporción grande de los agentes quelantes probados no ha sido capaz de proporcionar esta actividad mejorada, por ejemplo NTA (ácido nitrilotriacético) (por sus siglas en inglés) , EDDS (ácido etilendiamindisuccínico) (por sus siglas en inglés) , Aminotri (ácido metileno-fosfónico (Dequest® 2000, Solutia Inc., St. Louis, MO, USA), el ácido 1-hidroxietilideno-l, 1-fosfónico (Dequest® 2010, Solutia Inc., St. Louis, MO, USA), dietilentriaminpentaquis (ácido metil fosfórico), IDS (ácido iminodisuccínico (por sus siglas en inglés)) y DTPA (di-etilen-triamin-penta-acetato, CAS 67-43-6). Por lo tanto, en una modalidad preferida, las formulaciones de acuerdo con la invención que incluyen además un agente quelante seleccionado del ácido etilendiamintetraacético, CAS 60-00-4 (EDTA) (por sus siglas en inglés) o (ácido trans 1 , 2-diaminociclohexano-N,N, N'N' -tetraacético) (CDTA) (por sus siglas en inglés) son provistas. Para una formulación particularmente efectiva, el EDTA o CDTA está presente en una concentración del 0.01 hasta 1 %, preferentemente 0.05 hasta 0.5 %, aún más preferentemente 0.075 hasta 0.25 %. En otra modalidad preferida, las formulaciones antibactericidas proporcionan una actividad de espectro amplio y son activas contra las bacterias gram-negativas y gram-positivas. Los organismos gram-positivos que son transferidos a mano y por el contacto con la piel incluyen Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidi , Staphylococcus haemolyticus , y varias especies que pertenecen al grupo de Corypejacteri . Para la acción contra las bacterias gram-positivas, un ingrediente activo que es activo contra las bacterias gram-positivas puede ser agregado. Los ingredientes activos adecuados incluyen compuestos fenólicos que no son clorados, por ejemplo o-fenil-fenol , y compuestos fenólicos clorados. Los compuestos fenólicos clorados son empleados preferentemente en una concentración baja de 0.02 hasta 0.5 %, por ejemplo hasta 0.4 %, preferentemente hasta 0.2 %. Los compuestos fenólicos clorados adecuados son seleccionados de Triclosan, 2-bencil-4-clorofenol, y mezclas de los mismos. Los compuestos fenólicos clorados pueden ser mezclados con compuestos fenólicos no clorados. De manera alternativa o adicional, para proporcionar la formulación con actividad bactericida de espectro amplio, preferida, aún sin la adición de otros ingredientes activos contra las bacterias gram-positivas tales como el Triclosan, el pH puede ser ajustado a aproximadamente pH 4 a 5. Además del ajuste del pH, un agente quelante seleccionado de EDTA y CDTA puede ser agregado. El pH de 4 a 5 y el agente quelante seleccionado de EDTA y CDTA también pueden ser combinados para proporcionar la actividad bactericida de espectro amplio. Preferentemente, estas formulaciones contienen una concentración baja de biocidas fenólicos, por ejemplo hasta 0.4 %, preferentemente hasta 0.2 %, más preferentemente 0 % de un biocida fenólico clorado, en particular Triclosan. Algunos ingredientes del perfume antibacteriano que incluyen en particular el geraniol, el citronelol y el linalool son sospechosos de ser alergénicos y existe un deseo de dejar o reducir la cantidad de estos ingredientes. En una modalidad preferida, la invención proporciona una formulación antibacteriana o una composición de perfume para tal formulación sin estos ingredientes del perfume. Las formulaciones bactericidas de la presente invención incluyen productos para el cuidado personal y productos para el consumidor, formulaciones para el lavado del cuerpo de un ser humano o animal, en particular de la piel, el cuero cabelludo o el cabello, incluyendo formulaciones para el lavado de las manos, formulaciones de jabón acuoso, formulaciones de detergentes sintéticos (detergentes sintéticos), geles para la ducha, champús, champús para mascotas, desinfectantes, formulaciones para desinfección y/o limpieza de las superficies inertes. Para proporcionar formulaciones adecuadas para aplicación oral tales como los productos para el cuidado oral incluyendo los enjuagues para la boca y las pastas de dientes, los hidrótropos de grado alimenticio adecuados para la aplicación oral a la concentración de uso deben ser utilizados. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención es descrita además con referencia a los siguientes ejemplos no limitativos, que describen las modalidades preferidas. Ejemplo 1: Materiales con efecto bactericida rápido sobre las bacterias gram-negativas Los organismos de prueba de Escherichia coli (ATCC 10536), Salmonella typhimurium (ATCC 13311) y Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) son utilizados. Para las Pseudomonas aeruginosa la solución de prueba contiene adicionalmente 0.1 % de EDTA. Un gran número de materiales disponibles comercialmente incluyendo una colección de 900 substancias químicas de perfumería es probada. Los materiales son disueltos en sulfóxido de dimetilo (DMSO) (por sus siglas en inglés) a una concentración del 4 % (p/v) . Una alícuota (5 µl o 10 µl ) de cada solución es agregada a las cavidades individuales de las placas de microtitulación. 200 µl del caldo de Mueller-Hinton que contiene un inoculo bacteriano de 2.5 x 106 cfu (unidades formadoras de colonias) son agregados. Después de 30 segundos y 60 segundos de tiempo de contacto, 20 µl de la solución de prueba son removidos y agregados a 180 µl de una solución neutralizante (que contiene 3 g de licitina, 30 g de Tween® 80, 5 g de tiosulfato de sodio, 1 g de histidina, 30 g de saponina, 8.5 g de cloruro de sodio, 1 g de triptona y 1000 ml de agua) . Después de 1 minuto de incubación, las muestras son diluidas en serie 1:1 en placas de microtitulación que contienen 100 µl del caldo de Mueller-Hinton por cavidad, y luego se incuban durante 24 h a 37 °C. La dilución máxima que muestra el crecimiento bacteriano es registrada para determinar el número de bacterias sobrevivientes (el método así llamado del número más probable, que es un método microbiológico bien conocido) , y los resultados son comparados con las muestras de control sin substancias químicas de perfumería agregadas. La reducción en la viabilidad bacteriana es calculada así dividiendo los números de bacterias en las muestras de control entre el número de bacterias sobrevivientes en las muestras tratadas. Los materiales de prueba son clasificados en grupos de acuerdo con su actividad bactericida rápida (muy elevada, elevada, suficiente o ninguna) , con una actividad muy elevada que indica al menos una reducción de 100 veces en la viabilidad bactericida a una concentración de 0.1 % (p/v) del ingrediente del perfume, la actividad elevada indica una reducción de al menos 20 veces en la viabilidad bacteriana a 0.1 % (p/v) y una actividad suficiente que indica una reducción de al menos 20 veces en la viabilidad bacteriana al 0.2 % (p/v) . Los siguientes materiales (todos ingredientes de un perfume con fragancia) se encontró que tienen un efecto bactericida sorprendentemente rápido contra las bacterias gram-negativas . Los ingredientes del perfume con un efecto bactericida rápido (30 segundos) sobre las bacterias gram-negativas : Ingredientes del perfume con una actividad bactericida muy elevada: Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol, dec-9-en-l-ol, octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4- ( 1-metiletil) -ciclohexanol , 2 , 2-dimeti1-3- (3 -metilfenil) -propanol , 4- (1-metiletil) ciclohexil-metanol, Nerol, (E)-2-(3,3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-ilideno) -etanol, 3 , 7-dimeti1-7-octen-1-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol , Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol , Eugenol, y Timol . Ingredientes de perfume con una actividad bactericida elevada: 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- (1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil) -butanol , Dihidromircenol, 8- ( 1-metiletil) -1- oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H-piran-2-ona, 4- (1 , 1-dimetiletil) -ciclohexanol , y 5-hexil-furan-2 (3H) -ona. Ingredientes de perfume con actividad elevada, aceites naturales: Aceite de geranio, aceite de menta, aceite de rosa, aceite de hojas de canela, aceite de fuco, aceite de brotes de clavo, aceite de hojas de clavo, aceite de palmarosa, aceite de tomillo blanco, aceite de tomillo rojo, aceite de orégano. - Ingredientes de perfume con actividad suficiente: 3 , 5-dimetil-ciclohex-3-en-l-carboxaldehído, Citral , 4-metil-fenil-acetaldehído, Borneol, 6- (1-metilpropil) -quinolina, 2 , 4-dimetil-3-ciclohexenocarboxaldehído, dihidroterpineol, 3-metil-5-fenil-pentanal , 5-hexildihidro-5-metil-2 (3H) -furanona, 1- (2-naftalenil) -etanona, 5-heptildihidro-2 (3H) -furanona, 5-meti1triciclo [6.2.1.02 , 7 ]undecan-4-ona, 2 , 6-dimetilheptan-2-ol, 3 , 7-dimetil-nona-l , 6-dien-3-ol , Tetrahidrolinalool . Varios cientos de materiales probados no tienen el efecto bactericida rápido deseado. Algunos ejemplos de los ingredientes del perfume sin actividad son: acetato de geranilo, acetato de linalilo, acetato de citronelilo, acetato de nerilo, formiato de geranilo, formiato de citronelilo, formiato de linalilo, formiato de nerilo, propionato de geranilo, propionato de citronelilo, propionato de linalilo, y propionato de nerilo. Ejemplo 2: Composición del perfume con un efecto bactericida rápido contra las bacterias gram-negativas Utilizando los ingredientes del perfume de diferente actividad como se definieron en el ejemplo 1, el perfumador puede mezclar un perfume que tiene un efecto bactericida rápido contra las bacterias gram-negativas, que es suficientemente activo y agradable para la nariz al mismo tiempo. Tal perfume es creado mezclando 42 % de los ingredientes del perfume con actividad elevada, 30 % con actividad intermedia y 19 % con actividad baja como se muestra en seguida. Composición A del perfume de la invención Ingrediente del perfume: Partes por 1000 Geraniol 100 3-metil-5-fenil-pentanol 100 dec-9-en-l-ol 10 2 , 2-dimetil-3- (3-metil fenil) -propanol 50 4- ( 1-metiletil ) ciclohexil-metanol 50 Nerol 30 3 , 7-dimetil-7-octen-l-ol 20 2-metil-5-fenil-pentanol 60 Timol 3 2- (1-metilpropil) -ciclohexanona 30 Dihidromircenol 200 4- (1, 1-dimetiletil) -ciclohexanol 20 5-hexil-furan-2 (3H) -ona 2 3 , 5-dimetil-ciclohex-3-en-l-carboxaldehído 15 Dihidroterpineol 150 1- (2-naftalenil) -etanona 30 Aceite de palmarosa 50 Aceite de clavo 40 Aceite de geranio 40 El efecto antibacteriano de la composición del perfume de la invención es comparable con dos composiciones del perfume disponibles comercialmente como se describe en el ejemplo 1. El factor de reducción en los números bacterianos probados sobre E. coli para estas composiciones de perfume son listadas en la tabla que se da enseguida. Tabla 1 Ejemplo 3: Formulaciones que proporcionan una actividad bactericida rápida Las siguientes formulaciones de lavado, líquidas (véase la tabla posterior), son probadas. Tabla 2: Formulaciones de lavado, líquidas, para la piel humana Las formulaciones anteriores son suplementadas con 0.9 % (p/v) de la composición A del perfume del ejemplo 2. Un control de cada formulación es dejado sin perfume. La actividad bactericida rápida de estas formulaciones es probada entonces como sigue: - Los productos son diluidos 1:1 en agua dura como se definió en el estándar europeo EN 1276. Esto imita las condiciones de uso sobre las manos húmedas o las superficies húmedas en el agua utilizada comúnmente. - 500 µl del producto son mezclados con 25 µl de un inoculo bacteriano que contiene 2 X 108 cfu/ml (unidades formadoras de la colonia) . - La mezcla es incubada durante 30 segundos a 37 °C - 20 µl de la mezcla son removidos y agregados a 180 µl de la solución de neutralización (que contienen 3 g de lecitina, 30 g de Tween® 80, 5 g de tiosulfato de sodio, 1 g de histidina, 30 g de saponina, 8.5 g de cloruro de sodio, 1 g de triptona y 1000 ml de agua) . - La mezcla con el neutralizador es incubada durante 1 minuto - Las diluciones en serie de la mezcla con la solución neutralizante son realizadas, y las alícuotas de estas son agregadas a cajas de Petri y se sumergen en agar de soya tríptico que contiene 0.5 % de Tween® 80 para inactivar cualesquiera compuestos antibacterianos residuales. - Los números bacterianos son contados después de 24 h de incubación a 37 °C y se comparan con las muestras de control . La reducción en la viabilidad bacteriana es determinada como se describe en el ejemplo 1. Las formulaciones son probadas en una dilución de 1:1 y con 30 segundos de tiempo de contacto con las bacterias ( E. Coli ) . Los resultados son mostrados en la tabla que se da enseguida con los números que indican la reducción en la viabilidad bacteriana y un factor de reducción de 10 que indica que 90 %, de 20 que indica que 95 %, de 100 que indica que 99%, y de 200 que indica que 99.5 % de las bacterias son exterminadas . Tabla 3 : Actividad bactericida rápida de diferentes formulaciones que comprenden la composición A del perfume de la invención del ejemplo 2 ( Tur . ) = Turbio , estas formulaciones son inestables con el ingrediente del perfume no solubilizado suficientemente . Como se puede observar en la tabla, la formulación IV y la formulación V con un nivel bajo de agentes tensioactivos y un nivel elevado (6 - 12 %) del hidrótropo proporcionan una actividad bactericida rápida elevada, mientras que en otras formulaciones la actividad de la composición del perfume es ya sea perdida, o la formulación es inestable y el perfume no es solubilizado completamente, lo cual es indeseable en un producto para el consumidor. Las formulaciones de la invención proporcionan una actividad bactericida rápida mientras que mantienen una buena solubilidad. Ej emplo 4A : Formulaciones que proporcionan una actividad bactericida de espectro amplio La formulación IV del ej emplo 3 es suplementada con concentraciones diferentes de biocidas fenólicos y di ferentes composiciones de la composición A del perfume del ejemplo 2. La reducción en la viabilidad de varios organismos de prueba es determinada a diferentes diluciones de la formulación (1:1 o 1:3 para simular las condiciones de uso) después de 30 segundos de tiempo de contacto. Las formulaciones de la invención tienen un efecto bactericida rápido, elevado y de espectro amplio en diferentes diluciones, como se muestra en la tabla que se da en seguida. Tabla 4 *n. d. = no determinado Las formulaciones que contienen una concentración elevada de Triclosan (0.8 %) tienen una actividad elevada rápida contra la mayoría de los organismos bacterianos. Si la concentración de Triclosan es reducida hasta 0.2 % (fórmula IVf), la actividad para los organismos gram-negativos es perdida. La formulación IV de la invención que comprende una composición del perfume de la invención (IVd y IVe) tiene la ventaja de que tiene una concentración reducida del biocida fenólico clorado, la cual es deseada por los consumidores, mientras que se mantiene una actividad de espectro amplio, elevada, rápida, tanto contra las bacterias gram-negativas como las gram-positivas ( S . a ureus ) . Los resultados demuestran que una concentración elevada de Triclosan (0.8 %) puede ser reducida mientras que se mantiene un efecto bactericida rápido para los organismos gram-negat ivos en las formulaciones de acuerdo con la invención que comprenden las composiciones del perfume de la invención . Ejemplo 4b: Formulaciones que proporcionan una actividad bactericida de espectro amplio Las formulaciones IVf , IVg, y IVh con un nivel reducido de un biocida fenólico (0.2 % p/v) del ejemplo 4 son probadas para verificar su actividad bactericida rápida sobre los organismos de prueba gram-negat ivos de Kl ebsi el l a pn eumoni a e y Serra ti a marces cens . Las pruebas son llevadas a cabo como se describe en el ejemplo 4. La tabla que se da enseguida muestra los resultados para la reducción en la viabilidad de los organismos de prueba gram-negativos a una dilución 1:1 de las formulaciones (IVf, IVg, IVh) después de un tiempo de contacto de 30 segundos.

Tabla 5 Estos resultados demuestran que las formulaciones de la invención proporcionan un efecto bactericida rápido, elevado, contra Klebsiella pneumoniae y Serra tia marcescens de una calidad semejante como contra E. coli , Salmonella y S . aureus (los datos para la última son mostrados en el ejemplo 4a) . Por consiguiente aún a un nivel bajo del biocida fenólico, se puede lograr una actividad de espectro amplio, rápida, elevada, con las formulaciones de la invención. Ejemplo 5a: Formulación bactericida de actividad de espectro amplio, elevada, rápida, activa contra Pseudomonas Las formulaciones activas contra las cepas bactericidas del ejemplo 4a y del ejemplo 4b y adicionalmente contra la bacteria de Pseudomonas, comprende una composición del perfume antibacteriano, un biocida fenólico (Triclosan) , y EDTA. Las formulaciones IV y IV b-h son suplementadas con EDTA en varias concentraciones como está indicado en la tabla que se da posteriormente. Estas formulaciones resultantes son probadas en una dilución 1:1 para verificar su efectos bactericidas rápidos después de 30 segundos para Pseudomonas auriginosa. Los resultados son mostrados en la tabla posterior. En la ausencia de EDTA, ninguna actividad bactericida rápida es observada sobre cualquiera de las formulaciones probadas. Las formulaciones que contienen de 0.2 a 0.8 % p/v de un biocida fenólico (Triclosan) pero no una composición de perfume de acuerdo con la invención (PVa, IVb, IVe) no muestran nada o muestran solo un efecto bactericida muy bajo contra Pseudomonas aeruginosa. Las formulaciones que contienen concentraciones bajas de un biocida fenólico (Triclosan al 0.2 %, 0.4 %) y la composición de perfume de la invención (PVc, IVd, IVf, IVg) y EDTA muestran una actividad bactericida rápida, elevada, para Pseudomonas aeruginosa. Tabla 6 Ejemplo 5b: Formulación bactericida de actividad de espectro amplio, rápida, elevada, contra Pseudomonas La formulación IVg es suplementada como está indicado en la tabla posterior con varios agentes quelantes diferentes en lugar del EDTA y es probada como se describe en el ejemplo 5a. Los productos resultantes son probados con un tiempo de contacto de 30 segundo a una dilución de 1:1 para verificar los efectos bactericidas sobre P. Aeruginosa. Ninguna actividad está presente en la ausencia de EDTA y CDTA. La adición de CDTA (ácido trans l,2-diaminociclohexano-N,N,N'N'-tetracetico) de manera semejante al EDTA, mejora adicionalmente la efectividad. Ninguna actividad está presente cuando se utilizan los siguientes agentes quelantes en lugar de EDTA o CDTA: NTA (ácido nitrilotriacético (EDDS (ácido etilendiaminosuccínico) , aminotri (ácido metileno-fosfónico) (Dequest® 2000, Solutia Inc., St. Louis, MD, EUA), ácido 1-hidroxietiliden-l, 1-fosfonico (Dequest® 2010, Solutia Inc., St. Louis, MO, EUA), dietilentriaminopentaquis (ácido metil fosfónico), IDS (ácido imidosuccínico) y DTPA (di-etilen-triamin-penta-acetato) . Tabla 7 Ej emplo 6 : Efecto de los solventes tales como el dipropilenglicol en las formulaciones de acuerdo con la invención Para que el funcionamiento cosmético mej ore la suavidad en la piel , se pueden agregar solventes tales como el dipropilenglicol a la formulación de la invención . Algunos solventes se ha reportado que tienen un efecto bactericida en ciertas formulaciones . El efecto bactericida de las formulaciones de dipropilenglicol IVb, IVf , IVg, IVh, IVi del ejemplo 4 sin solvente y supl ementadas con 5 % del solvente (p/v) es probado utilizando E. coli después de un tiempo de contacto de 30 segundos . Para las formulaciones de la invención con o sin el solvente , no se observaron di ferencias en la actividad bactericida rápida. Por lo tanto, el solvente no es una parte esencial del principio bactericida en las formulaciones de la invención. Ej emplo 7 : Las formulaciones de la invención pueden emplear di ferentes hidrótropos La formulación base probada contiene 0.75 % (p/v) de Cocamidopropil betaína, 2 .4 % (p/v) de lauril sulfato de amonio, y 5 % de dipropilenglicol, pH 5.6 (ajustado con ácido cítrico y fosfato) . La formulación base es suplementada con varios hidrótropos (sulfosuccinato de diisobutilo, sulfonato de sodio y xileno, dipropilenglicol-eter n-butílico) en las concentraciones como se indican en la tabla posterior. La actividad de la formulación concentrada, y la formulación en la dilución (1 : 1, 1 : 3) es probada después de 30 segundos de tierrpo de contacto empleando E. coli . Los resultados son mostrados en la tabla posterior. Todos los hidrótropos o combinaciones de hidrótropos junto con la composición A del perfume bactericida del ejemplo 2 proporcionan una actividad bactericida rápida, elevada, de 250 o más elevada en una formulación estable a una dilución de 1:3. Tabla 8 n.d. = no determinado. Ejemplo 8: Formulaciones con una actividad bactericida de espectro amplio sin biocidas fenólicos La formulación base probada es la misma que en el ejemplo 7 y es suplementada como se indica en la tabla posterior, en particular con diferentes hidrótropos, a un pH bajo, EDTA y la composición A de perfume del ejemplo 2. El efecto bactericida rápido es determinado después de 30 segundos de tiempo de contacto empleando varias bacterias como está indicado en la tabla posterior a las diluciones indicadas (1:1, 1:3).

Tabla 9 Ej emplo 9 : El uso de di ferentes biocidas fenólicos Las formulaciones IV del ej emplo 3 que contienen varios biocidas fenólicos que son empleados comúnmente en los productos para el cuidado del consumidor son probados , como está indicado en la tabla posterior . El efecto bactericida rápido es determinado dentro de un tiempo de contacto de 30 segundos empleando E. coli y S . aureus . A una concentración baja de 0.2 %, una actividad insuficiente es observada para todos los biocidas fenólicos probados . Las concentraciones del biocida fenólico al 0.4 % muestran actividades más elevadas al menos para algunos biocidas para la dilución 1 : 1 sobre E. coli, sin embargo no sobre S. aureus, de modo que aún con esta concentración más elevada, no se puede proporcionar una actividad bactericida rápida, de espectro amplio . Las formulaciones que contienen además del biocida fenólico al 0 . 2 y 0 . 4 % las composiciones del perfume de la invención del ej emplo 2 , muestran un efecto bactericida rápido , elevado , de espectro amplio .

Tabla 10 Ejemplo 10. Determinación de un hidrótropo de acuerdo con la invención basado en la proporción 1:3 del pireno y el comportamiento de solubilización Los compuestos de prueba son disueltos en agua al 1.25 % y las diluciones en serie son preparadas. A 100 µl de cada dilución, 5 µl de una solución de pireno (0.4 mM en etanol) son agregados. Después del equilibrio, la fluorescencia de la solución con una excitación a 335 nm es determinada sobre un espectrómetro de fluorescencia LS-50 Per in-elmer . La relación entre la señal de fluorescencia a una longitud de onda de emisión de 373 nm (I373) y la señal medida a una emisión de 384 nm (I384) es calculada entonces. Los hidrótropos como se definieron en esta invención muestran una relación constante o creciente de (I373) / (I384) en lugar de una reducción marcada. En contraste, los agentes tensioactivos muestran una reducción marcada de este parámetro a una cierta concentración.

Tabla 11 (1) agentes tensioactivos que forman micelas (2> hidrótropos de acuerdo con la invención Neodol™ está disponible comercialmente de Shelle Chemicals, UK. Para determinar el efecto positivo de los hidrótropos potenciales sobre la solubilización de los ingredientes del perfume, la formulación VII de acuerdo con el ejemplo 3 es suplementada con una composición de perfume al 0.9 % de acuerdo con el ejemplo 2. A esta mezcla turbia se agregan los hidrótropos potenciales o las mezclas de hidrótropos a varias concentraciones desde 4 % hasta 20 %. Los compuestos que actúan como co-solubilizadores en estas formulaciones con niveles bajos del agente tensioactivo, es decir, que conducen a una solución clara, pero que carecen de la capacidad para formar micelas como se describieron anteriormente, son los hidrótropos de acuerdo con la invención. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Una formulación, caracterizada porque comprende: (a) al menos 0.2 % (p/v) de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % (p/v) de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % (p/v) de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos, en donde el ingrediente del perfume es seleccionado del grupo que consiste de Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol , dec-9-en-l-ol, octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4- (1-metiletil) -ciclohexanol , 2,2-dimetil-3- (3 -metilfenil) -propanol, 4- (1-metiletil) ciclohexil- etanol, Nerol, (E) -2- (3 , 3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol, 3 , 7-dimetil-7-octen-l-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol, Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol , Eugenol, Timol, 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- ( 1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil ) -butanol, Dihidromircenol , 8- (1-metiletil) -1-oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H- piran-2-ona, 4- ( 1, 1-dimetiletil) -ciclohexanol, 5-hexil-furan-2(3H)-ona, aceite de geranio, aceite de menta, aceite de rosa, aceite de hoja de canela, aceite de fuco, aceite de brotes de clavo, aceite de hojas de clavo, aceite de palmarosa, aceite de orégano, 3 , 5-dimetil-ciclohex-3-en-l-carboxaldehído, citral, 4-metil-fenil-acetaldehído, Borneol, 6- (1-metilpropil) -quinolina, 2 , 4-dimeti1-3 -ciclohexencarboxaldehído, dihidroterpineol, 3-metil-5-fenil-pentanal, 5-hexildihidro-5-metil-2 (3H) -furanona, l-(2-naftalenil) -etanona, 5-heptildihidro-2 (3H) -furanona, 5-metiltriciclo [6.2.1.02,7] undecan-4-ona, 2 , 6-dimetilheptan-2-ol, 3 , 7-dimetil-nona-l , 6-dien-3-ol , y tetrahidrolinalool , o combinaciones de los mismos. 2. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende adicionalmente uno o más de los siguientes ingredientes: (d) uno o más agentes activos contra las bacterias gram-positivas (e) uno o más agentes quelantes seleccionados del grupo que consiste de EDTA, y CDTA, y una combinación de (d) y (e) . 3. Una formulación de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque (b) es seleccionado de tolueno-sulfonato, xileno-sulfonato, cumeno-sulfonato, diisobutilo-sulfosuccinato, o las sales de sodio, amonio o potasio de un hidrótropo seleccionado del grupo que consiste de tolueno-sulfonato, xileno-sulfonato, cumeno-sulfonato, diisobutilo-sulfosuccinato; y dipropilenglicol-éter n-butílico; o una combinación de uno o más de estos hidrótropos . 4. Una formulación de conformidad con las reivindicaciones 2 ó 3, caracterizada porque (d) es seleccionado de un compuesto fenólico clorado y Triclosan. 5. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente tensioactivo (c) está presente a una concentración de 0.1 % hasta 5 % (P/v) . 6. Una formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque tiene un pH de aproximadamente 4 hasta aproximadamente 5. 7. Una formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque comprende una concentración de uno o más de un biocida fenólico, un biocida fenólico clorado, o una combinación de los mismos, seleccionada de hasta 0.5 %, hasta 0.4 %, hasta 0.2 %, y 0 %. 8. Una formulación, caracterizada porque comprende: (a) al menos 0.2 % (p/v) de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % (p/v) de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % (p/v) de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos, en donde el pH es de aproximadamente 4 hasta aproximadamente 5. 9. Una formulación, caracterizada porque comprende: (a) al menos 0.2 % de uno o más ingredientes de perfume que tienen una actividad bactericida suficientemente rápida contra las bacterias gram-negativas (b) 4 % a 20 % de un hidrótropo (c) 0.1 % a 9 % de uno o más agentes tensioactivos seleccionados del grupo que consiste de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y anfotéricos, o combinaciones de los mismos, que comprende además uno o más de un biocida fenólico, un biocida fenólico clorado, o combinaciones de los mismos, en una concentración de hasta 0.5 %, hasta 0.4 % , hasta 0.2 %. 10. Una formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque es seleccionada de los productos para el consumidor, productos para el cuidado personal, formulaciones de lavado para el cuerpo de un ser humano o animal, en particular formulaciones para la piel, el cuero cabelludo o el cabello, formulaciones para el lavado de las manos, formulaciones de jabón acuoso, soluciones de detergentes sintéticos (detergentes sintéticos) geles para la ducha, champús, champús para mascotas, desinfectantes, formulaciones para desinfección y/o limpieza de las superficies inertes, formulaciones para aplicación oral, productos para el cuidado oral, enjuagues para la boca, pasta de dientes. 11. Una composición de perfume bactericida, caracterizada porque contiene al menos 70 % (p/v) de al menos 10 diferentes ingredientes de perfume bactericida, preferentemente y hasta 30 % de los otros ingredientes de perfume no bactericida. 12. Una composición de perfume bactericida de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque los ingredientes del perfume bactericida son seleccionados de Geraniol, 3-metil-5-fenil-pentanol , dec-9-en-l-ol , octan-1-ol, nonan-1-ol, alcohol cumínico, alcohol perílico, Citronelol, 4- (1-metiletil) -ciclohexanol , 2 , 2-dimetil-3- (3-metilfenil) -propanol , 4- (1-metiletil) ciciohexil-metanol, Nerol, (E) -2- (3, 3-dimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-iliden) -etanol, 3 , 7-dimetil-7-octen-l-ol, 2-metil-5-fenil-pentanol, Carvacrol, 2-metoxi-4-propil-fenol , Eugenol, Timol, 4-terc-pentil-ciclohexanona, 2- ( 1-metilpropil) -ciclohexanona, 6-isopropilquinolina, 8-isopropilquinolina, 3- (4-metil-3-ciclohexenil) -butanol, Dihidromircenol, 8- ( 1-metiletil) -1-oxaespiro [4.5] -decan-2-ona, Mentol, 6-hexiltetrahidro-2H- piran-2-ona, 4- (1 , 1-dimetiletil) -ciclohexanol, 5-hexil-furan-2(3H)-ona, aceite de geranio, aceite de menta, aceite de rosa, aceite de hoja de canela, aceite de fuco, aceite de brotes de clavo, aceite de hoja de clavo, aceite de palmarosa, aceite de orégano, 3 , 5-dimetil-ciclohex-3-en-l-carboxaldehído, citral, 4-metil-fenil-acetaldehído, Borneol, 6- (1-metilpropil) -quinolina, 2 , 4-dimeti1-3-ciclohexencarboxaldehído, dihidroterpineol, 3-metil-5-fenil-pentanal, 5-hexildihidro-5-metil-2 (3H) -furanona, l-(2-naftalenil) -etanona, 5-heptildihidro-2 (3H) -furanona, 5-metiltriciclo [6.2.1.02 , 7 ] undecan-4-ona, 2 , 6-dimetilheptan-2-ol, 3 , 7-dimetil-nona-l , 6-dien-3-ol , y tetrahidrolinalool , o combinaciones de los mismos. 13. Un método para proporcionar formulaciones de productos para el consumidor, bactericidas, rápidas, caracterizado porque uno o más ingredientes del perfume de conformidad con la reivindicación 12 son mezclados con los ingredientes (b) y (c) de conformidad con la reivindicación 1. 14. Un método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque uno o más ingredientes del perfume de conformidad con la reivindicación 12 son mezclados adicionalmente con los ingredientes (d) y (e) de conformidad con la reivindicación 2. 15. Un método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el ingrediente (e) es seleccionado de un compuesto fenólico, el O-fenil-fenol , un compuesto fenólico clorado, 2-bencil-4-clorofenol , Triclosan, o combinaciones de los mismos. 16. Un método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el ingrediente (e) está presente a una concentración de 0.02 hasta 0.5 % (p/v) .