ME02443B - Derivati 1,2,4-tiazolidin-3-ona i njihova upotreba u liječenju kancera - Google Patents

Derivati 1,2,4-tiazolidin-3-ona i njihova upotreba u liječenju kancera

Info

Publication number
ME02443B
ME02443B MEP-2016-66A MEP6616A ME02443B ME 02443 B ME02443 B ME 02443B ME P6616 A MEP6616 A ME P6616A ME 02443 B ME02443 B ME 02443B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
methyl
thiadiazol
oxo
thiadiazolidin
formula
Prior art date
Application number
MEP-2016-66A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Jacob Westman
Allan Hallett
Jan Vagberg
Original Assignee
Baltic Bio Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baltic Bio Ab filed Critical Baltic Bio Ab
Publication of ME02443B publication Critical patent/ME02443B/me

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (16)

1. Jedinjenje formule I,pri čemu:A predstavlja C(=N-W-D) ili S;B predstavlja S ili C(-NH-W-D);kada:A predstavlja C(=N-W-D) i B predstavlja S, onda je isprekidana linija između B i N atoma jednostruka veza; iliA predstavlja S i B predstavlja C(-NH-W-D), onda je isprekidana linija između B i N atoma dvostruka veza;X predstavlja -Q-[CRxRy]n-;W predstavlja -[CRxRy]m- ili -C(O)-[CRxRy]p-;Q predstavlja vezu, -N(Ra)-, -S-, ili -O-;A1 do A5 redom predstavljaju C(R1), C(R2), C(R3), C(R4) i C(R5), ili, alternativno, sve do dva od A1 do A5 mogu nezavisno predstavljati N;D predstavlja fenil, piridil ili pirimidinil opciono supstituisan sa jednom ili više R6 grupa;Rx i Ry, svakom prilikom kada su korišćeni ovde, su nezavisno izabrani od H, halo, C1-6 alkila (opciono supstituisanog sa jednim ili više halo atoma), arila (opciono supstituisanog sa jednim ili više halo atoma), ili Rx i Ry su povezani, da formiraju, zajedno sa atomom ugljenika na koji su spojeni, ne-aromatični 3- do 8-člani prsten koji opciono sadrži 1 do 3 heteroatoma izabrana od O, S i N, koji prsten može biti sam supstituisan sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo ili C1-6 alkila (opciono supstituisanog sa jednim ili više halo atoma);R1 do R5 nezavisno predstavljaju H, halo, -R7, -CF3, -CN, -NO2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)-N(R7a)R7b, -N(R7a)R7b, -N(R7)3+, -SR7, -OR7, -NH(O)R7, -SO3R7, aril ili heteroaril (koje aril i heteroaril grupe su same opciono i nezavisno supstituisane sa jednom ili više grupa izabranih od halo i R16), ili bilo koje dve od R1 do R5, koje su susjedne jedna sa drugom su opcionalno povezane da formiraju, zajedno sa dva atoma esencijalnog prstena benzena u jedinjenju od formule I, aromatični ili nearomatični 3- do 8-člani prsten, koji opciono sadrži 1 do 3 heteroatoma izabrana od O, S i N, koji prsten je sam opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, -R7, -OR7 i =O;R6, nezavisno predstavlja svakom prilikom kada je korišćena ovde, cijano, -NO2, halo, -R16, -OR8, -N(R8)C(O)R8,-NR9R10, -SR11, -Si(R12)3, -OC(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)R14, -C(O)NR15aR15b, -S(O)2NR15cR15d, aril ili heteroaril (koje aril i heteroaril grupe su same opciono i nezavisno supstituisane sa jednom ili više grupa izabranih od halo i R16 ili bilo koje dve R6 grupe koje su susedne jedna sa drugom su opciono povezane da formiraju, zajedno sa dva atoma esencijalnog prstena benzena u jedinjenju od formule I, aromatični ili nearomatični 3- do 8-člani prsten, koji opciono sadrži 1 do 3 heteroatoma izabrana od O, S i N, koji prsten je sam opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, -R7, -OR7 i =O;R7, svakom prilikom kada je korišćena ovde, je izabrana od H ili C1-C6 alkila, C1-C6 cikloalkila, arila i heteroarila (pri čemu su poslednje četiri grupe opciono supstituisane sa jednim ili više halo atoma);R7a and R7b su nezavisno izabrani od H, ili C1-C6 alkila, C1-C6 cikloalkila, arila i heteroarila, ili R7a i R7b su opciono povezani da formiraju, zajedno s atomom azota na koji su spojeni, aromatični ili nearomatični 3- do 8-člani prsten koji opciono sadrži 1 do 3 heteroatoma izabrana od O, S i N, koji prsten je i sam opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, R7, -OR7 i = O;Ra, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15a, R15b, R15c i R15d, svakom prilikom kada su korišćeni ovde, nezavisno predstavljaju H ili R16;R16 predstavlja, svakom prilikom kada je korišćeno ovde, C1-6 alkil opciono supstituisan sa jednim ili više halo atoma;n predstavlja 1 ili 2;m predstavlja 0, 1 ili 2;p predstavlja 0, 1 ili 2;ili farmaceutski prihvatljivu so ili solvat,pod uslovom da:(A) kada D je fenil, onda najmanje jedan od A1 do A5 nije (C-H) i/ili D je supstituisan sa jednom ili više -R6 grupa, i,dalje obezbedjujući da:(B) jedinjenje iz formule I, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, nije 4-benzil-5-pikrilimino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on.
2. Jedinjenje prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu: najmanje jedan od A1 do A5 nije (C-H) i/ili D je supstituisan sa jednom ili više-R6 grupa; B predstavlja S; Rx i Ry su nezavisno izabrani od H, C1-6 alkila (opciono supstituisanog sa jednim ili više fluoro atoma), arila (opciono supstituisanog sa jednim ili više halo, npr. hloro atoma) ili Rx i Ry su povezani da formiraju, zajedno sa atomom ugljenika na koji su spojeni, nearomatični 3- do 6-člani nesupstituisani prsten; X predstavlja -CH2-, -CH2CH2-, -O-CH2CH2-, -N(CH3)-CH2CH2-, -S-CH2CH2-, 1,1-ciklopropil ili -C(H)(4-hlorofenil)-; najmanje jedna od R1 do R5, kada je prisutna, predstavlja halo, -R7, -CF3, -CN, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)-N(R7a)R7b,-N(R7)3+, -SR7, -OR7 ili -NH(O)R7, ili bilo koje dve od R1 do R5 koje su susedne jedna sa drugom su opciono povezane da formiraju, zajedno sa dva atoma esencijalnog prstena benzena u jedinjenju od formule I, aromatični ili nearomatični 3- do 8-člani prsten, koji opciono sadrži 1 do 3 heteroatoma izabrana od O, S i N, koji prsten je sam opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, -R7, -OR7 i =O; R6 nezavisno predstavlja -R16, -CN, -OCF3, -NO2, -Br, -Cl, -F, -OR8, -NR9R10 ili -SR11; n predstavlja 1 ili 2; m predstavlja 0 ili 1; p predstavlja 0 ili 1; i/ili W predstavlja direktnu vezu, -CH2-, -C(O)- ili -C(O)CH2-.
3. Jedinjenje prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu: najmanje jedna od R1 do R5, kada je prisutna, predstavlja 4H-[1,2,4]-triazolil, -OR7, -Cl, -F, -CF3, -CN ili -C(O)-N(R7a)R7b; svaka R6 nezavisno predstavlja -CN, -CF3, -OCF3, -F ili -Cl; i/ili W predstavlja -C(O)- ili -C(O)CH2-.
4. Jedinjenje prema patentnom zahtjevu 1, koje je odabrano iz grupe : i) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-[[3-(trifluorometil)fenil]metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; ii) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-[(4-metoksifenil)metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; iii) 4-[(4-hlorofenil)metil]-5-(3,4-dihlorofenil)imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; iv) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; v) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-[(3-fluorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; vi) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-[fenil)metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; vii) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-fenetil-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; viii) 4-[2-[(4-hlorofenil)-metil-amino]etil]-5-(3,4-dihlorofenil)imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; ix) 4-[2-(4-hlorofenil)sulfaniletil]-5-(3,4-dihlorofenil)imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; x) 3-[[(5-(3,4-dihlorofenil)imino-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-4-il]metil]-N-metilbenzamid; xi) 5-[(6-hloro-3-piridil)imino]-4-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xii) 4-[[4-[(3,4-difluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]amino]benzonitril; xiii) 4-[(3,4-difluorofenil)metil]-5-[4-(trifluorometil)fenil]imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xiv) 4-[(3,4-difluorofenil)metil]-5-[4-(trifluorometoksi)fenil]imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xv) 3-[5-(3,4-dihlorofenil)imino-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-4-il]metil]benzonitril; xvi) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-[[4-(1,2,4-triazol-1-il)fenil]metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xvii) 4-[1-(4-hlorofenil)ciklopropil]-5-(4-hlorofenil)imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xviii) 5-[(4-hlorofenil)metilimino]-4-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; N-[3-okso-2-[[3-(trifluorometil)fenil]metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xix) 4-fluoro-N-[3-okso-2-[[3-(trifluorometil)fenil]metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xx) 2-(4-fluorofenil)-N-[3-okso-2-[[3-(trifluorometil)fenil]metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]acetamid; xxi) 4-hloro-N-[2-[(3,4-difluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxii) 4-hloro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxiii) 4-hloro-N-[2-[(4-hlorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxiv) 4-hloro-N-[2-[2-(fenoksi)etil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxv) 4-hloro-N-[2-[2-[(4-hlorofenil)-metil-amino]etil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxvi) 4-hloro-N-[2-[2-(4-hlorofenil)sulfaniletil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxvii) 3,4-dihloro-N-[2-[1-(4-fluorofenil)ciklopropil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxviii) 3,4-dihloro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxix) N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]-4-metoksi-benzamid; xxx) 2,6-dihloro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxxi) 2,4-dihloro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxxii) N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]-4-(trifluorometoksi)-benzamid; xxxiii) N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]-3,5-bis(trifluorometil)-benzamid; xxxiv) 3,4-difluoro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxxv) 2-hloro-6-fluoro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxxvi) 3,5-difluoro-N-[2-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]benzamid; xxxvii) 5-(3,4-dihlorofenil)imino-4-(2-fenoksietil)-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xxxviii) 5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-(2-fenoksietil)-[1,2,4]tiadiazol-3-on; xxxix) 4-benzhidril-5-(3,4-dihlorofenil)imino-1,2,4-tiadiazolidin-3-on; xl) 4-hloro-N-[4-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]benzamid; xli) 4-hloro-N-[4-[(4-hlorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]benzamid; xlii) 4-hloro-N-[3-okso-4-[[3-(trifluorometil)fenil]metil]-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]-benzamid; xliii) N-[4-[(3-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]-4-(trifluorometil)-benzamid; xliv) N-[4-[(3-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]-3,5-bis(trifluorometil)benzamid; xlv) N-[4-[(3,4-dihlorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]-3,4-difluorobenzamid; xlvi) 1,5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-(4-metoksibenzil)-[1,2,4]tiadiazol-3-on; xlvii) 1,5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-(4-hlorobenzil)-[1,2,4]tiadiazol-3-on; xlviii) 1,5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-(3,4-difluorobenzil)-[1,2,4]tiadiazol-3-on; xlix) 1, 5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-(3-fluorobenzil)-[1,2,4]tiadiazol-3-on; l) 1, 5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-(benzil)-[1,2,4]tiadiazol-3-on; li) 5-(3,4-dihlorofenilamino)-2-fenetil-[1,2,4]tiadiazol-3-on; lii) 2-[2-[(4-hlorofenil)-metil-amino]etil]-5-[(3,4-dihlorofenil)amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; liii) 2-[2-(4-hlorofenil)sulfaniletil]-5-[(3,4-dihlorofenil)amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; liv) 3-[[5-[(4-hlorofenil)amino]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-2-il]metil]-N-metilbenzamid; lv) 5-[(6-hloro-3-piridil)amino]-2-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lvi) 2-[(3,4-difluorofenil)metil]-5-[[4-(trifluorometil)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lvii) 2-[(3,4-difluorofenil)metil]-5-[[4-(trifluorometoksi)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lviii) 5-[(4-hlorofenil)amino]-2-[1-(4-hlorofenil)ciklopropil]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lix) 5-[(3,4-dihlorofenil)metilamino]-2-[(3,4-difluorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lx) 3,4-dihloro-N-[4-[(4-fluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazolidin-5-iliden]benzamid; lxi) 2-[(4-metoksifenil)metil]-5-[[4-(trifluorometil)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxii) 2-[(4-hlorofenil)metil]-5-[[4-(trifluorometil)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxiii) 2-[(3-fluorofenil)metil]-5-[[4-(trifluorometil)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxiv) 2-[feniletil]-5-[[4-(trifluorometil)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxv) 2-[(4-metoksifenil)metil]-5-[[4-(trifluorometoksi)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxvi) 2-[(4-hlorofenil)metil]-5-[[4-(trifluorometoksi)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxvii) 2-[(3-fluorofenil)metil]-5-[[4-(trifluorometoksi)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; lxviii) 2-[feniletil]-5-[[4-(trifluorometoksi)fenil]amino]-1,2,4-tiadiazol-3-on; i lxix) 4-[[2-[(3,4-difluorofenil)metil]-3-okso-1,2,4-tiadiazol-5-il]amino]benzonitril.
5. Jedinjenje kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, ili farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, ali bez uslova (B), za upotrebu kao lijeka.
6. Farmaceutska formulacija uključujući jedinjenje kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, ili farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, ali bez uslova (B), u smješi sa farmaceutski prihvatljivim pomoćnim sredstvom, razblaživačem ili nosačem.
7. Kombinovani produkt koji obuhvata: (A) jedinjenje formule I kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, ili farmaceutski-prihvatljiva so ili solvat, ali bez uslova (B); i (B) drugi terapijski agens koristan u liječenju kancera, pri čemu svaka od komponenti (A) i (B) je formulisana u smješu sa farmaceutski prihvatljivim pomoćnim sredstvom, razblaživačem ili nosačem.
8. Kombinacija produkta prema patentnom zahtjevu 7, koja se sastoji od: farmaceutske formulacije koja uključuje jedinjenje formule I, kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili farmaceutski prihvatljivu so ili solvat, ali bez uslova (B), drugog terapijskog agensa korisnog u liječenju kancera, i farmaceutski prihvatljivog pompćnog sredstva, razblaživača ili nosača; ili kompleta djelova koji obuhvataju komponente: (a) farmaceutske formulacije koja uključuje jedinjenje formule I kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, ali bez uslova (B), u smješi sa farmaceutsko-prihvatljivim pomoćnim sredstvom, razblaživačem ili nosačem; i (b) farmaceutske formulacije koja uključuje drugi terapijski agens koristan u liječenju kancera u smješi sa farmaceutski- prihvatljivim pomoćnim sredstvom, razblaživačem ili nosačem, koje komponente (a) i (b) su obezbijeđene u obliku koji je pogodan za primjenu u kombinaciji sa drugim.
9. Kombinovani produkt koji obuhvata komplet djelova prema patentnom zahtjevu 8, pri čemu su komponente (a) i (b) pogodne za sekvencijalnu, odvojenu i / ili istovremenu upotrebu u liječenju kancera.
10. Kombinacija produkta prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 7 do 9, pri čemu je drugo terapijsko sredstvo izabrano od: (i) citostatika, ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (ii) inhibitora angiogeneze, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (iii) tamoksifena, ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata; (iv) inhibitora aromataze, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (v) trastuzumaba (Herceptin), ili drugog antitela koje je korisno u liječenju kancera; (vi) inhibitora tirozin kinaze, ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (vii) glitazona, ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (viii) biguanida, ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (ix) statina, ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (x) inhibitora aktivnosti ciljanih sisara rapamicinom (mTOR), ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (xi) oligomicina, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (xii) AICAR (aminoimidazol karboksamid ribonukleotida), ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (xiii) agonista peroksizoma proliferator-aktiviranog receptora (PPAR), ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; (xiv) A-769662 (6,7-dihidro-4-hidroksi-3-(2’-hidroksi[1,1’-bifenil]-4-il)-6-okso-tieno-[2,3-b]piridin-5-karbonitrila), ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata; (xv) D942 (5-(3-(4-(2-(4- Fluorofenil)etoksi)-fenil)propil)furan-2-karboksilne kiseline), ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata; (xvi) AM251 (1-(2,4-dihlorofenil)-5-(4-jodofenil)-4-metil-N-(1-piperidil)pirazol-3-karboksamida), ili farmaceutski-prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata; (xvii) aktivatora SIRT1, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih; i/ili (xviii) salidrozida, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili farmaceutski funkcionalnog derivata od njih;
11. Upotreba jedinjenja formule I kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, ali bez uslova (B), ili kombinacije produkta, kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 7 do 10, za proizvodnju lijeka za liječenje kancera.
12. Jedinjenje kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, ali bez uslova (B), ili kombinacija produkta kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 7 do 10,za upotrebu u liječenju kancera.
13. Kombiniacija produkta prema patentnom zahtjevu 9, upotreba prema patentnom zahtjevu 11, ili jedinjenje ili kombinacija produkta prema patentnom zahtjevu 12, pri čemu: kancer je čvrsti tumor ili tumor hematopoeze; kancer je čvrsti tumor debelog creva, dojke ili prostate; kancer je tumor dojke; ili kancer je tumor hetopoeze koji je leukemija.
14. Upotreba jedinjenja prema formuli I kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, ali bez uslova (B), za proizvodnju lijeka za liječenje dijabetesa.
15. Jedinjenje kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, ali bez uslova (B), za upotrebu u liječenju dijabetesa.
16. Proces za pripremu jedinjenja iz formule I kao što je definisano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, (i) za jedinjenja formule I pri čemu A predstavlja S, ciklizaciju jedinjenja iz formule IIa, pri čemu A1 do A5, X, W i D su kao što je definisano prema patentnom zahtjevu 1; (ii) za jedinjenja formule I pri čemu A predstavlja S, W predstavlja-[CRxRy]m- I m predstavlja 1 ili 2, reakciju od jedinjenja formule III, pri čemu A1 do A5 i X su kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1, sa jedinjenjem formule IV, L2-W1-D IV pri čemu L2 predstavlja pogodnu odlazeću grupu, W1 predstavlja -[CRxRy]m- u kojoj m predstavlja 1, i D je kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1; (iii) za jedinjenja prema formuli I pri čemu A predstavlja S, W predstavlja -[CRxRy]m- i m predstavlja 0, reakciju prema jedinjenju formule III kako je ovde pre definisano, sa jedinjenjem formule V, L3-D V pri čemu L3 je pogodna odlazeća grupa i D je kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1; (iv) za jedinjenja prema formuli I pri čemu A predstavlja S, W predstavlja -C(O)-[CRxRy]p-, reakciju prema jedinjenju formule III kako je ovde pre definisano, sa jedinjenjem formule VI, L4-W2-D VI pri čemu L4 je pogodna odlazeća grupa ili -OH, W2 predstavlja -C(O)-[CRxRy]p-, i D je kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1; (v) za jedinjenja prema formuli I pri čemu A predstavlja S, i Q je veza, -O- ili -S-, reakciju prema jedinjenju formule VII, pri čemu W i D su kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1, sa jedinjenjem formule VIII, pri čemu A1 do A5, n, Rx i Ry su kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1, L5 je pogodna odlazeća grupa i Q je veza, -O- ili -S-; (vi) za jedinjenja prema formuli I pri čemu W je -[CRxRy]m-, reakcije prema jedinjenju formule IX, pri čemu L6 predstavlja pogodnu odlazeću grupu i A1 do A5 i X su kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1, sa jedinjenjem formule X, H2N-W-D X pri čemu W i D su kao što je definisano u patentnom zahtevu 1; i vii) za jedinjenja prema formuli I pri čemu pri čemu B predstavlja S, ciklizaciju jedinjenja prema formuli IIb, pri čemu su A1 do A5, X, W i D kao što je definisano u patentnom zahtjevu 1, iznad.
MEP-2016-66A 2009-07-08 2010-07-08 Derivati 1,2,4-tiazolidin-3-ona i njihova upotreba u liječenju kancera ME02443B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21373509P 2009-07-08 2009-07-08
PCT/GB2010/001315 WO2011004162A2 (en) 2009-07-08 2010-07-08 Compounds useful as medicaments
EP10759940.9A EP2451794B1 (en) 2009-07-08 2010-07-08 1,2,4-thiazolidin-3-one derivatives and their use in the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02443B true ME02443B (me) 2016-09-20

Family

ID=43086401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-66A ME02443B (me) 2009-07-08 2010-07-08 Derivati 1,2,4-tiazolidin-3-ona i njihova upotreba u liječenju kancera

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9162994B2 (me)
EP (1) EP2451794B1 (me)
JP (1) JP5982281B2 (me)
KR (1) KR101765957B1 (me)
CN (1) CN102596923B (me)
AU (1) AU2010270030B2 (me)
BR (1) BR112012000370B1 (me)
CA (1) CA2767291C (me)
DK (1) DK2451794T3 (me)
EA (1) EA026674B1 (me)
ES (1) ES2567753T3 (me)
HR (1) HRP20160353T1 (me)
HU (1) HUE027263T2 (me)
IL (1) IL216723A (me)
ME (1) ME02443B (me)
MX (1) MX337516B (me)
NZ (1) NZ597075A (me)
PL (1) PL2451794T3 (me)
RS (1) RS54718B1 (me)
SG (1) SG177558A1 (me)
SI (1) SI2451794T1 (me)
SM (1) SMT201600225B (me)
WO (1) WO2011004162A2 (me)
ZA (1) ZA201108901B (me)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100931145B1 (ko) * 2008-07-04 2009-12-10 현대자동차주식회사 조정식 킥 다운 스위치의 조작기구
WO2013108026A1 (en) 2012-01-17 2013-07-25 Baltic Bio Ab Thiadiazolone derivatives useful in the treatment of diabetes
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
JP6064062B2 (ja) 2013-03-15 2017-01-18 ファイザー・インク Ａｍｐｋを活性化させるインダゾール化合物
GB201308325D0 (en) * 2013-05-09 2013-06-19 Immodulon Therapeutics Ltd Cancer Therapy
AU2017275657B2 (en) 2016-06-02 2021-08-19 Novartis Ag Potassium channel modulators
KR20210019607A (ko) 2016-06-07 2021-02-22 자코바이오 파마슈티칼스 컴퍼니 리미티드 Shp2 억제제로서 유용한 신규한 헤테로환형 유도체
RS62899B1 (sr) 2017-01-23 2022-03-31 Cadent Therapeutics Inc Modulatori kalijumovih kanala
NZ758458A (en) 2017-03-23 2022-07-29 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
US20210393623A1 (en) 2018-09-26 2021-12-23 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel Heterocyclic Derivatives Useful as SHP2 Inhibitors
MX2021004647A (es) 2018-10-22 2021-08-16 Novartis Ag Formas cristalinas de moduladores de los canales de potasio.
CA3118629A1 (en) * 2018-11-05 2020-05-14 Balticgruppen Bio Ab Methods of treating diabetes in severe insulin-resistant diabetic subjects
CN109879808B (zh) * 2019-03-05 2020-10-16 北京工业大学 一种含五元唑类杂环基查尔酮类衍生物及制备方法和医药用途
GB201910093D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Balticgruppen Bio Ab New formulations
GB201910092D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Balticgruppen Bio Ab New formulations
US11691954B2 (en) * 2019-10-18 2023-07-04 Betagenon Ab Formulations
GB201915094D0 (en) * 2019-10-18 2019-12-04 Balticgruppen Bio Ab New formulations
GB202015585D0 (en) * 2020-10-01 2020-11-18 Betagenon Bio Ab New compounds
GB202100352D0 (en) * 2021-01-12 2021-02-24 Balticgruppen Bio Ab New methods
GB202112529D0 (en) 2021-09-02 2021-10-20 Betagenon Bio Ab New compounds
WO2025017194A1 (en) 2023-07-20 2025-01-23 Betagenon Ab Methods for regulating blood glucose levels using a dual ampk activator and mitochondrial uncoupler
WO2025017193A1 (en) 2023-07-20 2025-01-23 Betagenon Ab Methods of treating cardiomyopathy induced by metabolic inflexibility
WO2025027205A1 (en) 2023-08-03 2025-02-06 Betagenon Ab Treatment of cancer with the pdk inhibitor 4-chloro-n-(2-(4-chlorobenzyl)-3-oxo-2,3-dihydro-1,2,4-thiadiazol-5-yl)benzamide
WO2025252672A1 (en) 2024-06-03 2025-12-11 Betagenon Ab Use of tryptophan and metabolites thereof as biomarkers for treatment methods

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4093624A (en) 1977-01-31 1978-06-06 Icn Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione
CA2408747C (en) 2000-05-11 2011-04-05 Consejo Superior Investigaciones Cientificas Heterocyclic inhibitors of glycogen synthase kinase gsk-3
ES2166328B1 (es) * 2000-05-11 2003-09-16 Consejo Superior Investigacion Inhibidores heterociclicos del enzima gsk 3 utiles en el tratamiento de procesos neurodegenerativos e hiperproliferativos
WO2006045581A1 (en) * 2004-10-21 2006-05-04 Neuropharma, S.A. The use of 1, 2, 4-thiadiazolidine-3, 5-diones as ppar activators
WO2007010281A2 (en) 2005-07-21 2007-01-25 Betagenon Ab Use of thiazole derivatives and analogues in disorders caused by free fatty acids
WO2008090356A1 (en) * 2007-01-25 2008-07-31 Betagenon Ab Thiazolidinone derivatives useful in the treatment of cancer and disorders caused by excess adiposity

Also Published As

Publication number Publication date
CN102596923A (zh) 2012-07-18
DK2451794T3 (en) 2016-03-14
IL216723A0 (en) 2012-03-01
NZ597075A (en) 2013-03-28
PL2451794T3 (pl) 2016-07-29
CN102596923B (zh) 2015-04-29
EA201200102A1 (ru) 2012-08-30
IL216723A (en) 2017-09-28
ZA201108901B (en) 2017-08-30
US20120183537A1 (en) 2012-07-19
HK1170485A1 (zh) 2013-03-01
RS54718B1 (sr) 2016-08-31
EP2451794B1 (en) 2016-01-27
CA2767291A1 (en) 2011-01-13
AU2010270030A1 (en) 2012-01-12
BR112012000370A2 (pt) 2016-11-22
BR112012000370B1 (pt) 2019-04-16
WO2011004162A2 (en) 2011-01-13
HUE027263T2 (en) 2016-10-28
US9162994B2 (en) 2015-10-20
ES2567753T3 (es) 2016-04-26
SG177558A1 (en) 2012-02-28
US9675596B2 (en) 2017-06-13
JP5982281B2 (ja) 2016-08-31
MX337516B (es) 2016-03-09
JP2012532854A (ja) 2012-12-20
AU2010270030B2 (en) 2015-12-24
KR101765957B1 (ko) 2017-08-07
WO2011004162A3 (en) 2011-03-03
HRP20160353T1 (hr) 2016-05-06
CA2767291C (en) 2020-01-28
SMT201600225B (it) 2016-08-31
MX2012000441A (es) 2012-04-19
US20160128993A1 (en) 2016-05-12
EA026674B1 (ru) 2017-05-31
EP2451794A2 (en) 2012-05-16
KR20120054568A (ko) 2012-05-30
SI2451794T1 (sl) 2016-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02443B (me) Derivati 1,2,4-tiazolidin-3-ona i njihova upotreba u liječenju kancera
JP2012532854A5 (me)
JP5180099B2 (ja) 置換イミダゾール誘導体、組成物ならびにｐｔｐアーゼ阻害剤としての使用方法
EP0733033B1 (en) Pharmaceutically active substituted aromatic compounds
SK83594A3 (en) Imidazole derivatives, method of their preparation, their use for production of pharmaceutical compositions with their contents
US20100311748A1 (en) Heterocyclic amides useful for the treatment of cancer and psoriasis
KR20070057965A (ko) 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
HRP20170019T1 (hr) Novi pirol-inhibitori od reduktaze s-nitrozoglutationa kao terapeutska sredstva
JP2008505900A (ja) 抗炎症性医薬
SK174699A3 (en) Inhibitors of factor xa with a neutral p1 specificity group
CN101535303A (zh) 适合用于治疗与升高的脂质水平有关的疾病的杂环化合物
HUT70685A (en) Herbicidal carbamoyloxy-substituted heterocyclic compounds, process for producing them and compositions containing them
KR20030019386A (ko) 트리아졸 유도체
WO2004108686A2 (en) Benzimidazole compounds having hypoglycemic activity
JP2008540574A5 (me)
JP2013542201A (ja) 広域スペクトルのインフルエンザ抗ウイルス剤としての置換されたヘテロアリール基を有する新規ピペラジン類似体
CA3055292A1 (en) Metalloenzyme inhibitor compounds
HUT76639A (en) Pyridyl-thio-compounds, process for producing them and their use
WO2003090732A1 (en) Lxr modulators for the treatment of cardiovascular diseases
JPH1149762A (ja) チアゾール化合物
WO2014151367A1 (en) 1,2,5-substituted benzimidazoles as flap modulators
CN1618796A (zh) 4，5－二取代－2－（1－取代－1h－吡咯－2－基）－噻唑衍生物
CN103724338A (zh) 一类含萘环和吡唑啉结构的噻唑类衍生物及其制法
HK1170485B (en) 1,2,4-thiazolidin-3-one derivatives and their use in the treatment of cancer
HK1127342B (en) Substituted imidazole derivatives and there use as ptpase inhibitors