MD1067Z - Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus - Google Patents
Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus Download PDFInfo
- Publication number
- MD1067Z MD1067Z MDS20160016A MDS20160016A MD1067Z MD 1067 Z MD1067 Z MD 1067Z MD S20160016 A MDS20160016 A MD S20160016A MD S20160016 A MDS20160016 A MD S20160016A MD 1067 Z MD1067 Z MD 1067Z
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- mucosa
- lyophilized
- centrifuged
- phosphate buffer
- pemphigus
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title claims description 8
- 238000004088 simulation Methods 0.000 title 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 abstract description 3
- 208000037896 autoimmune cutaneous disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 abstract 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012441 Dermatitis bullous Diseases 0.000 description 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 102000010681 interleukin-8 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038415 interleukin-8 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicina experimentală, în special la o metodă de modelare a unei maladii autoimune cutanate, cum este pemfigusul cu scop de studiere a patogenezei maladiei şi de elaborare a noilor metode de tratament.Esenţa invenţiei constă în separarea mucoasei de pe esofagul de bovină, fărâmiţarea şi omogenizarea mucoasei de trei ori în soluţie tampon fosfat cu pH=7 în raport de 1:2, la temperatura de 4°C, apoi omogenizatul se centrifughează, sedimentul se spală de trei ori cu soluţie tampon fosfat, se liofilizează şi este supus extragerii în alcool etilic de 70% cu adăugarea a câte 5 ml de alcool la fiecare gram de masă uscată, se agită timp de 60 min şi se centrifughează, extractul alcoolic se decantează şi se supune dializei timp de 8 ore, apoi se liofilizează, după care se amestecă în volume egale extract proteic, glicerină sterilă şi soluţie uleioasă de vitamine, care conţine la 1 ml: A - 50000 UI, D3 - 25000 UI, E - 20 mg, F - 5 mg, ulterior amestecul se administrează la şobolani câte 0,1 ml intradermal în diferite locuri, odată la două săptămâni, procedura fiind repetată de 12 ori.
Description
Invenţia se referă la medicina experimentală, în special la o metodă de modelare a unei maladii autoimune cutanate, cum este pemfigusul cu scop de studiere a patogenezei maladiei şi de elaborare a noilor metode de tratament.
Sunt cunoscute metode de modelare a diferitor maladii la animale de laborator (experimentale), conform patologiei clinice apropiate afecţiunii analogice omului. Aceste metode ajută cercetătorilor de a studia evoluţia maladiei concrete şi de a aborda metode noi de tratament. Este cunoscută metoda de producere experimentală a anticorpilor de tipul pemfigusului şi a leziuniiilor de tipul bulos la iepuri prin inocularea fracţiei 5 a extractului etanolic de proteine din mucoasa de bovină în concentraţie 10 mg/ml, emulsionat în volum egal cu adjuvantul Freund. Aproximativ 1,5 ml de emulsie au fost injectate intradermal la fiecare animal în pielea spatelui, utilizând 10…12 locuri pentru inoculare. Douăsprezece injectări au fost efectuate câte una la interval de 14 zile în perioada de aproximativ 8 luni [1].
Dezavantajele acestei metode constau în aceea că introducerea adjuvantului Freund care conţine micobacterii de tuberculoză suspendate în faza uleioasă a emulsiei apoase se caracterizează prin toxicitate şi alergenicitate înaltă, producerea leziunilor numai în locurile de injectare a amestecului, fără generalizarea manifestărilor, caracteristice pentru maladiile autoimune cutanate şi costul înalt al adjuvantului Freund.
Problema pe care o soluţionează invenţia constă în elaborarea unei metode de modelare a leziunilor autoimune cutanate de tipul pemfigusului la animale de laborator, după caracteristicile clinice, morfologice şi imunologice apropiate de leziunile analogice la oameni.
Esenţa invenţiei constă în separarea mucoasei de pe esofagul de bovină, fărâmiţarea şi omogenizarea mucoasei de trei ori în soluţie tampon fosfat cu pH=7 în raport de 1:2, la temperatura de 4°C, apoi omogenizatul se centrifughează, sedimentul se spală de trei ori cu soluţie tampon fosfat, se liofilizează şi este supus extragerii în alcool etilic de 70% cu adăugarea a câte 5 ml de alcool la fiecare gram de masă uscată, se agită timp de 60 min şi se centrifughează, extractul alcoolic se decantează şi se supune dializei timp de 8 ore, apoi se liofilizează, după care se amestecă în volume egale extract proteic, glicerină sterilă şi soluţie uleioasă de vitamine, care conţine la 1 ml: A - 50000 UI, D3 - 25000 UI, E - 20 mg, F - 5 mg, ulterior amestecul se administrează la şobolani câte 0,1 ml intradermal în diferite locuri, odată la două săptămâni, procedura fiind repetată de 12 ori.
Avantajele acestei metode constau în faptul că condiţiile şi parametrii invenţiei propuse sunt necesare pentru rezolvarea sarcinii studiului, în special formarea procesului autoimun cu manifestările caracteristice generalizate. Astfel la utilizarea glicerinei - componentul natural conţinut în ţesuturile animalelor, fiind sursă de lipide şi uleiuri, este ca vector de transport prin membranele celulare, emulsionează antigenul cu soluţia de vitamine, condiţionează absorbţia lui pe suprafaţa membranei şi îl menţine un timp îndelungat în organism, ceea ce creşte durata efectului său asupra sistemului imunitar, servind ca imunopotenţiator în amplificarea efectului imun al antigenului introdus intradermal.
Studiile acţiunii vitaminelor la formarea anticorpilor au arătat rolul lor în stimularea limfocitelor T-helper şi răspunsului imun T-dependent. În afara de aceasta, vitamina E, inactivând radicalii liberi, inhibă expresia genelor antiinflamatoare a citochinelor: IL-1, IL-6, IL-8 şi receptorilor pentru citochine. La studierea acţiunii vitaminei A asupra organismului s-a observat rolul ei favorabil în stimularea celulelor formatoare de anticorpi, în special a fagocitelor din splină şi inhibarea proceselor de atrofie a timusului (A.B. Кудрин, A.B. Скальный, А.A Жаворонков и др. Имунофармакология микроэлементов. 2000).
Rezultatul constă în amplificarea şi prelungirea efectului imun al antigenului, lipsa toxicităţii, disponibiltatea preparatelor chimico-farmaceutice utilizate, simplitatea preparării amestecului şi simplitatea metodei.
Metoda se efectuează în modul următor.
În calitate de animale de laborator s-au folosit şobolanii Winstar cu masa de 230…350 g (n=15). Esofagele folosite ca sursă pentru prepararea extractului proteic în studiul dat au fost obţinute de la bovine (n=3). Esofagul bovin nefixat a fost înlăturat imediat după sacrificarea animalului în abator. Mucoasa a fost separată de adventiţia supradiacentă, incluzând ţesut conjunctiv şi vase, cu ajutorul foarfecelor şi bisturiului. Examenul histologic a confirmat lipsa ţesutului conjunctiv la 50% din totalul materialului necesar pentru extragerea antigenelor.
Mucoasa a fost tăiată în bucăţi mici şi omogenizată în fărâmiţătorul de ţesuturi (KlKA® WERKE, GMBH &CO.KG) cu soluţie tampon fosfat salină cu pH=7,0 în proporţie de 1:2. Omogenizarea a fost repetată de trei ori. Toate etapele ulterioare s-au efectuat la temperatura de 4°C. Omogenizatul obţinut a fost centrifugat la 4000 rot./min, timp de 60 min. După aceasta sedimentul a fost spălat de trei ori în soluţie tampon fosfat salină (PBS-0,115M NaCl, 0,001M Na2HPO4, şi 0,00ЗМ КН2PO4, рН 7,0), liofilizat şi supus extragerii prin adăugarea ulterioară a 5 ml de alcool etilic de 70% la fiecare gram de masă uscată obţinută. Amestecul obţinut a fost supus agitării într-un agitator magnetic (MS 3000, BIOSAN), timp de 60 min şi centrifugat la 4000 rot./mim, timp de 60 min. În supernatantul rezultat prin examenul cu spectrofotometrul şi metoda Lowry a fost evaluata concentraţia proteică.
Extractul etanolic a fost decantat şi dializat prin membrana de dializă (Sigma, flat width 35 mm, MWCO 12,000 Da =25EA) contra apei distilate timp de 8 ore. Precipitatul format la dializă a fost definit drept fracţia 5 a extractului etanolic de proteine din mucoasa de bovină (BEM-F5). Dializatul obţinut a fost liofilizat.
Bazându-ne pe studiile efectuate de C.А.Староверов şi alţi coautori cu privire la efectul vitaminelor asupra celulelor formatoare de anticorpi, rolul lor în stimularea limfocitelor T-helperi şi răspunsul imun T-dependent pentru obţinerea substratului imunogenic, extractul proteic solubil a fost emulsionat cu glicerină sterilă (HIMEDIA Laboratories Pvt. Ltd. Company, certified for ISO 9001:2006, LOT 000020994, data producerii 2015, termen de valabilitate 3 ani) şi un volum egal de vitamine (soluţie sterilă de Tetravit, preparat complex cu conţinut de vitamine la 1 cm3 soluţie: A- 50000 ME; D3 -25000 ME; E - 20 mg şi F - 5 mg, №: ПВР-2 - 4.0100453 din 15.03.2008, OCT 12.1.007-76, NITA-FARM (Rusia), data producerii 2015, termen de valabilitate 2 ani).
Amestecul pregătit proaspăt în doză de 0,1 ml a fost injectat intradermal şobolanilor în diferite locuri ale pielii spatelui, o dată la fiecare două săptămâni. Şobolanii au fost injectaţi de 12 ori conform protocolului.
Exemplu
În calitate de obiect de studiu au servit 15 şobolani linia Wistar de culoare aibă, cu vârsta cuprinsă între 4…6 luni şi masa de 230…350 g. Inocularea zonelor epidermale la şobolani a marcat apariţia leziunilor neregulate de aspect bulos-eroziv cu diametrul de aproximativ 0,5 cm. Numărul leziunilor a variat între 2…3 în diferite zone ale corpului, preponderent în locurile injectărilor efectuate. În comparaţie cu aceasta, leziuni cutanate nu au fost observate la grupul de control. În acest grup, 15 animale au fost injectate numai cu soluţie fiziologică. Absenţa afecţiunilor cutanate comparativ cu animalele inoculate cu extractul etanolic obţinut din mucoasa de bovină a fost documentată prin studii histologice ale bioptatelor pielii obţinute de la grupul experimental.
Metoda propusă asigură o modelare a leziunilor de tipul pemfigusului mai efectivă, lejeră şi operativă, cu mult mai calitativă prin utilizarea glicerinei şi a soluţiei de vitamine decât adjuvanţii şi poate fi utilizată ca model experimental în elaborarea noilor metode de tratament.
Metoda dată a fost efectuată în cadrul laboratorului de Inginerie Tisulară şi Culturi Celulare.
1. ABLIN R.J., PH.D. Immunopathologic studies of experimental pemphigus-like autoantibodies and bullous-like lesions. J. of Investigative Dermatology, 1968, vol. 53, Nr.6, p. 463-469
Claims (1)
- Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus, care constă în separarea mucoasei de pe esofag de bovină, fărâmiţarea şi omogenizarea mucoasei de trei ori în soluţie tampon fosfat cu pH=7 în raport de 1:2, la temperatura de 4°C, apoi omogenizatul se centrifughează, sedimentul se spală de trei ori cu soluţie tampon fosfat, se liofilizează şi este supus extragerii în alcool etilic de 70% cu adăugarea a câte 5 ml de alcool la fiecare gram de masă uscată, se agită timp de 60 min şi se centrifughează, extractul alcoolic se decantează şi se supune dializei timp de 8 ore, apoi se liofilizează, după care se amestecă în volume egale extract proteic, glicerină sterilă şi soluţie uleioasă de vitamine, care conţine la 1 ml: A - 50000 UI, D3 - 25000 UI, E - 20 mg, F - 5 mg, ulterior amestecul se administrează la şobolani câte 0,1ml intradermal în diferite locuri, odată la două săptămâni, procedura fiind repetată de 12 ori.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20160016A MD1067Z (ro) | 2016-02-11 | 2016-02-11 | Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20160016A MD1067Z (ro) | 2016-02-11 | 2016-02-11 | Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD1067Y MD1067Y (ro) | 2016-08-31 |
| MD1067Z true MD1067Z (ro) | 2017-03-31 |
Family
ID=56855226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDS20160016A MD1067Z (ro) | 2016-02-11 | 2016-02-11 | Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD1067Z (ro) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316033C1 (ru) * | 2006-06-05 | 2008-01-27 | Владимир Васильевич Маркин | Способ изготовления голографического проекционного экрана для демонстрации трехмерных цветных изображений |
| RU2316005C1 (ru) * | 2006-09-07 | 2008-01-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ оценки эффективности лечения пузырчатки |
| RU2316006C1 (ru) * | 2006-09-07 | 2008-01-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ оценки характера течения пузырчатки |
| RU2429482C1 (ru) * | 2010-06-03 | 2011-09-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ прогнозирования характера течения аутоиммунной пузырчатки |
| RU2473911C1 (ru) * | 2011-05-16 | 2013-01-27 | Николай Львович Шимановский | Способ выявления стероидной резистентности у больных истинной акантолитической пузырчаткой на основании исследования системы вторичных мессенджеров |
-
2016
- 2016-02-11 MD MDS20160016A patent/MD1067Z/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316033C1 (ru) * | 2006-06-05 | 2008-01-27 | Владимир Васильевич Маркин | Способ изготовления голографического проекционного экрана для демонстрации трехмерных цветных изображений |
| RU2316005C1 (ru) * | 2006-09-07 | 2008-01-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ оценки эффективности лечения пузырчатки |
| RU2316006C1 (ru) * | 2006-09-07 | 2008-01-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ оценки характера течения пузырчатки |
| RU2429482C1 (ru) * | 2010-06-03 | 2011-09-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ прогнозирования характера течения аутоиммунной пузырчатки |
| RU2473911C1 (ru) * | 2011-05-16 | 2013-01-27 | Николай Львович Шимановский | Способ выявления стероидной резистентности у больных истинной акантолитической пузырчаткой на основании исследования системы вторичных мессенджеров |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ABLIN R.J., PH.D. Immunopathologic studies of experimental pemphigus-like autoantibodies and bullous-like lesions. J. of Investigative Dermatology, 1968, vol. 53, Nr.6, p. 463-469 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD1067Y (ro) | 2016-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2007305076B2 (en) | Immune modulators, preparations and compositions including immune modulators, tests for evaluating the activity of immune modulators and preparations and compositions including the same, and methods | |
| CN105198988B (zh) | 抗灿烂弧菌卵黄抗体及其制备方法 | |
| JP2013543519A (ja) | 腫瘍組織に由来するナノベシクル、及びこれを用いた癌ワクチン | |
| RU2156621C1 (ru) | Нейротропное лекарственное средство | |
| KR20080048536A (ko) | 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도 | |
| CN103316045B (zh) | 一种畜禽用多联特异性转移因子及制备方法 | |
| Olivier | The use of allergoids and adjuvants in allergen immunotherapy | |
| CN101703771B (zh) | 一种水包油型复方疫苗佐剂及其制备方法 | |
| Er et al. | Effects of Tarantula cubensis alcoholic extract and Nerium oleander distillate on experimentally induced colon cancer | |
| CN109336987A (zh) | 一种羊肚菌和牛肝菌复方粗多糖及制备方法和医用用途 | |
| RU2493873C1 (ru) | Инъекционный препарат для повышения спермопродукции у производителей сельскохозяйственных животных и петухов и способ его применения | |
| TWI614020B (zh) | 包含固態培養牛樟芝菌絲體及子實體水及乙醇萃取物之組成物及其作為保健食品之應用 | |
| CN104306399A (zh) | 一种鹿脾提取物提取方法及在提高免疫力药物中的应用 | |
| CN109134613A (zh) | 一种促进疫苗免疫反应的法氏囊七肽及其应用 | |
| CN102764435B (zh) | 一种猪用亚洲i型口蹄疫病毒灭活疫苗佐剂及制备方法 | |
| MD1067Z (ro) | Metodă de modelare a leziunilor de tip pemfigus | |
| CN111569059B (zh) | 一种禽类用抗原-抗体复相疫苗及制备方法 | |
| WO2002098437A1 (en) | Korean acanthopanax senticosus extract, protein extract, crude protein-polysaccharide which were extracted from korean acanthopanax senticosus, and immunoregulating compositions comprising the same and use thereof | |
| JP2019527191A (ja) | 免疫増強剤、口蹄疫不活化ワクチンおよびその製造方法 | |
| CN105497889A (zh) | 一种鸡新城疫、禽流感二联复合灭活疫苗的制备方法 | |
| CN120857942A (zh) | 疫苗佐剂及其制备方法、应用 | |
| US20200222531A1 (en) | Methods of populating precipitated particles of a modified or synthesized substance in a tissue | |
| RU2348427C2 (ru) | Адъювантная композиция для инъекционных вакцин против тканевых гельминтозов | |
| RU2222337C1 (ru) | Способ получения иммуностимулятора | |
| Verma et al. | Exploring the medicinal and ecological significance of earthworms: A comprehensive review of their antimicrobial properties and traditional uses |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG9Y | Short term patent issued | ||
| KA4Y | Short-term patent lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) |