LV10107B - Peptide derivative, process for the preparation thereof, pharmaceutical preparation containing it and method for treatment of glaucome - Google Patents

Claims (16)

1. PEPTĪDA ATVASINĀJUMS, TĀ IEGŪŠANAS METODE, TO SATUROŠS FARMACEITISKS SASTĀVS UN GLAUKOMAS ĀRSTĒŠANAS METODE PATENTA FORMULA ' t 1. Peptīda atvasinājums ar vispārēju formulu R1-A-B-C-D-E-R2 (I) vai tā N-C cikliska forma, vai atvasinājums ar disulfida tiltiņu, vai tā N-C ciklisks vai lineārs dimērs, kur A iztrūkst vai ir nehidrofoba, neuzlādēta D- vai L-aminoskābe, vai tās dezamino-atvasinājums, kura neobligāti pie sānu ķēdes amīda slāpekļa atoma ir mono- vai diaizvietota ar lineāru, sazarotu, ciklisku, aizvietotu vai neaizvietotu alkil-, aralkil- vai arilgrupu, no kurām visas neobligāti ir mono- vai poli-aizvietotas ar halogēnu, nitro-, amino-, sulfo-, fosfo- vai karboksilgrupu, un katrs aralkil- un arilgrupas aizvietotājs var būt papildus aizvietots ar alkilgrupu, B iztrūkst vai ir neuzlādēta aminoskābe vai neuzlādēta N-metilēta aminoskābe, C ir neuzlādēta aminoskābe vai neuzlādēta N-metilēta aminoskābe, D ir neuzlādēta aminoskābe ar nehidrofilu vai iztrūkstošu sānu ķēdi, E ir cisteins vai cisteina homologs, kura sulfhidrilgrupa ir brīva vai aizvietota ar kādu no -CR3R4NHCOCR5, kurā R3 un R4 neatkarīgi pārstāv ūdeņraža atomu vai halogēnu, un R5 ir lineāra, sazarota vai cikliska alkil-, aralkil- vai arilgrupa, no kurām visas neobligāti ir mono- vai poli-aizvietotas ar halogēna atomu, nitro-, amino-, sulfo-, fosfo- vai karboksilgrupu, pie kam katra aralkil- un arilgrupas aizvietotājs var būt papildus aizvietots ar alkilgrupu, -S-CR6R7R8 » kurā R6 , R7 un Rs neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, halogēns, lineāra, sazarota vai cikliska alkil-, aralkil- vai arilgrupa, no kurām visas ir mono- vai poli-aizvietotas, kā norādīts priekš R5, -CR9R10R11 , kurā R9 , RiO un Rn neatkarīgi ir ūdeņraža atoms, alkil-, aralkil- vai arilgrupa, no kurām visas neobligāti ir mono- vai poli-aizvietotas, kā norādīts priekš R5, vai E pārstāv neobligāti aizvietotu cisteina vai tā homologu dekarboksi-atvasinājumu, Rl ir ūdeņraža atoms vai grupa R-CO, kur R ir ūdeņraža atoms, lineāra, sazarota vai cikliska alkilgrupa ar oglekļa atomu skaitu līdz 20, kas neobligāti satur dubultsaites un/vai ir aizvietota ar halogēnu, nitro-, amino-, sulfo-, fosfo- vai karboksilgrupu, vai ar aralkil-, vai arilgrupu, kas neobligāti aizvietota tā, kā norādīts alkilgrupai, un papildus ietver alkil-, vai glikozil-, nukleozilgrupu, vai Ri ir L- vai D-α- aminoskābe, vai Rl iztrūkst, kad A ir neaizvietots dezamino-atvasinājums, vai kad peptīds ir N-C cikliskā formā, un R2 ir -NR12R13 , kurā R12 un R13 neatkarīgi ir ūdeņradis, lineāra, sazarota vai cikliska alkil-, aralkil- vai arilgrupa, neobligāti aizvietota, kā norādīts priekš R5, -OR14 , kurā R14 ir ūdeņradis, lineāra, sazarota vai cikliska alkil-, aralkil- vai arilgrupa, neobligāti aizvietota kā norādīts priekš R5, - 0 - glikozilgrupa, vai L-, vai D- α -aminoskābe, vai R2 iztrūkst, kad E ir cisteina vai tā homologa dekarboksi-atvasinājums, vai peptīds ir N-C cikliskā formā, vai peptīds ar attiecīgo formulu, kas satur vienu vai vairākas retroinversas, ketometilēna vai metil-sulfīda peptīdu saites.
2. 2. Peptīda atvasinājums saskaņā ar 1. punktu, kur A izvēlēts no grupās, kas sastāv no Asn, Ser, Gln, Gli, Pro, Sar, Tre, Ala un attiecīgām N-alkilētām aminoskābēm, B izvēlēts no grupas, kas sastāv no Gli, Ala, Lei, Pro, Sar, Ser, Met, Tre un attiecīgām N-alkilētām aminoskābēm, . C izvēlēts no grupas, kas sastāv no Asn, Ser, Lei, Gli, Pro, Sar, Tre, Met un N-alkilētām aminoskābēm, D izvēlēts no grupas, kas sastāv no Vai, Gli, Tre, Ala, His, I-lei, Lei, N-Lei, N-Val, Met, tret-Lei un aromātiskām aminoskābēm, un E, Ri un R2 ir nozīmes, kas norādītas 1. punktā.
3. 3. Peptīda atvasinājums saskaņā ari. punktu, kur A = Asn, B = Gli, C = Gli, D=Val, E = Cis(Acm), Rl = H un R2 = NH2.
4. 4. Peptīda atvasinājums saskaņā ar 1. punktu, kur A = Asn, B = Lei, C = Gli, D=Val, E = Cis(Acm), Rl=H un R2 = NH2.
5. 5. Peptīda atvasinājums saskaņā ar 1. punktu, kur AsAsn, B = Ala, C = Gli, D = Vai, E = Cis(Acm), Ri=H un R2 - NH2.
6. 6. Peptīda atvasinājums saskaņā ar 1. punktu, kur A iztrūkst, B = Asn, C = Lei, D = Gli, E = Cis (Acm), Ri = H un R2 = NH2.
7. 7. Peptīda atvasinājums saskaņā ar 1. punktu, kur A iztrūkst, B iztrūkst, C = Gli, D = Vai E = Cis (Acm), Rl - acetil- un R2 - NH2-grupa.
8. 8. Peptīda atvasinājums saskaņā ar 1. punktu, kur A iztrūkst, B iztrūkst, C = Asn, D = Vai, E = Cis (Acm), Rl = H un R2 = NH2.
9. 9. Metode savienojumu, saskaņā ar jebkuru no iepriekšējiem punktiem, iegūšanai, atšķirīga ar to, ka sintezē ar būtībā peptīdu ķīmijā zināmu metodi no attiecīgām aizsargātām aminoskābēm aizsargātus peptīdus, no kuriem neobligāti atšķeļ aizsarggrupu (as) ar zināmām metodēm,
10. 10. Metode saskaņā ar 6. punktu, atšķirīga ar to, ka acilē C-gala aminoskābi vai iegūstamā peptīda peptīda fragmentu, kas satur C-gala aminoskābi, neobligāti aizsargātu sānu funkcijā, vai šis C-gala aminoskābes atvasinājumu, vai doto peptīda fragmentu, kas aizsargāts citā veidā karboksilgrupā, ar atvasinājumu, kas aizsargāts tā slāpekļa atoma galā un neobligāti sānu funkcijā un aktivēts karboksilgrupā aminoskābē, kura ir iegūstamā peptīda iepriekšējā aminoskābju sekvencē vai ar peptīda atvasinājuma fragmentu, kas satur aminoskābes, kas ir iegūstamā peptīda iepriekšējā aminoskābju sekvence, un ir aizsargāts tā slāpekļa atoma galā un neobligāti sāna funkcijā, un ir aktivēts karboksilgrupā, un neobligāti vienā vai vairākās nākošās stadijās veic papildus acilēšanu (vai acilēšanas) ar iegūto peptīda starpproduktu, kas aizsargāts slāpekļa galā, un ar papildus peptīda starpproduktu (starpproduktiem), kas aizsargāts slāpekļa galā un iegūts (i) ar iespējamo norādīto papildus acilēšanu (acilēšanām) pēc slāpekļa gala aizsarggrupas noņemšanas ar vispār zināmām metodēm, kas acilējams ar atvasinājumu vai ar katru no atvasinājumiem, kas aizsargāti slāpekļa atoma galā un aktivēti karboksilgrupā aminoskābē, kas ir iegūstamā peptīda iepriekšējā aminoskābju sekvencē vai ar peptīda fragmentu, kas aizsargāts slāpekļa atoma galā un neobligāti sānu funkcionālā grupā un aktivēts karboksilgrupā un satur aminoskābes, kas ir peptīda vai sals, kompleksa, amīda vai alkilēstera iepriekšējā aminoskābju sekvence, respektīvi, veicot tik daudz acilēšanas stadiju, cik nepieciešams, lai sasniegtu vajadzīgo aminoskābju sekvenci, un neobligāti noņem 5 LV 10107 būtībā ar zināmu metodi iegūtam aizsargātam peptīdam slāpekļa atoma gala aizsarggrupu, un iespējamās citas aizsarggrupas.
11. 11. Pretglaukomas vai acs iekšējā spiediena pazemināšanas farmaceitisks sastāvs, kas satur efektīvā daudzumā vismaz vienu peptīda atvasinājumu saskaņā ar jebkuru no 1. - 5. punktiem, un farmaceitiski izmantojamu atšķaidītāju vai pildvielu.
12. 12. Farmaceitisks sastāvs saskaņā ar 11. punktu, kur peptīds ir peptīds saskaņā ar 3. punktu.
13. 13. Farmaceitisks sastāvs saskaņā ar 11. punktu, kur atvasinjņuma daudzums ir no 0,01 līdz 10 svara procentiem.
14. 14. Farmaceitisks sastāvs saskaņā ar 11. punktu, kur atvasinājuma daudzums ir no 0,1 līdz 5 svara procentiem.
15. 15. Farmaceitisks sastāvs saskaņā ar 11. punktu, kur atvasinājuma daudzums ir no 0,25 līdz 1 svara procentiem.
16. 16. Metode glaukomas un acu iekšējās hipertonijas ārstēšanai, kas ietver vismaz viena peptīda atvasinājuma, saskaņā ar jebkuru no 1. - 5. punktiem, ievadīšanu zīdītājiem pret glaukomu un acu spiediena pazemināšanai efektīvā daudzumā.