LU84007A1 - Procede de production du sel de sodium de l'amoxicilline - Google Patents
Procede de production du sel de sodium de l'amoxicilline Download PDFInfo
- Publication number
- LU84007A1 LU84007A1 LU84007A LU84007A LU84007A1 LU 84007 A1 LU84007 A1 LU 84007A1 LU 84007 A LU84007 A LU 84007A LU 84007 A LU84007 A LU 84007A LU 84007 A1 LU84007 A1 LU 84007A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- amoxicillin
- sodium salt
- drying
- producing sodium
- butanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
- C07D499/14—Preparation of salts
- C07D499/16—Preparation of salts of alkali or alkaline earth metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
1.
la présente invention concerne la production du sel de sodium d'amoxicilline solide par le procédé de séchage par pulvérisation d'une solution du sel de sodium de l'amoxicilline dans un mélange d'eau et de tertiobutanol.
5 Le sel solide de sodium de l'amoxicilline a été préparé par précipitation (comme décrit dans les brevets britanniques n° 1 241 844 et n° 1 286 199) mais, du point de vue commercial, on considère que le produit n'est pas satisfaisant à cause de la contamination due à des résidus de 10 réactifs tels que la triéthylamine ou le 2-éthylhexanoate de sodium ou à des quantités excessives de solvant résiduel. Le sel solide de sodium de l'ampicilline a aussi été préparé par lyophilisation (comme décrit dans les brevets britanniques n° 1 527 557 et n° 1 543 317), mais la production de la 15 quantité nécessaire aux fins commerciales exige un appareillage extrêmement coûteux ; en outre, les températures extrêmement basses qui sont nécessaires ont pour effet que le procédé nécessite de très longues périodes, ce qui réduit le rendement de toute partie donnée de l'appareillage.
20 Dans la mise en oeuvre du procédé de la présente invention, on utilise un dispositif de séchage par pulvérisation fonctionnant en circuit fermé ? les composants principaux de cet appareil sont la chambre de séchage, le cyclone à produit, le ventilateur d'évacuation, un 25 condenseur/épurateur (plateau de contact refroidi au glycol), un ventilateur à azote, un échangeur de chaleur (Dowtherm) et une pompe d'alimentation. L'appareil est réglé de manière à fonctionner conjointement avec la décharge du produit du cyclone. L'installation est tout d'abord purgée à l'azote en 30.' vue de réduire le niveau d'oxygène à une valeur sans danger, de manière que le mélange de solvants puisse être chargé dans le condenseur (ce qui permet d'atteindre rapidement des conditions de séchage en régime constant). L'appareil est ensuite équilibré aux paramètres désirés tels que la tempé-35 rature d'admission de l'azote, le débit de gaz, la température du condenseur, etc. La charge (sel de sodium de l'amoxicilline dans du tertiobutanol aqueux) est ensuite introduite par pompage au moyen d'une buse de pulvérisation à la partie 3.
5 Conditions d’essai et résultats obtenus dans le cas de l'utilisation du tertiobutanol aqueux
Essai A B C D
10 Dissolution
Trihydrate d'amoxicilline, kg 6,0 5,0 6,0 5,0
NaOH
(rapport molaire) 1,02 1,02 1,02 1,02 15 Température approximative, °C 25 25 25 25
Temps, minutes 10 11 9 5 pH final 9,2 9,31 9,15 9,2
Volume de charge, 1 32 27 33 26 20 - - - - -
Opération de séchage
Type de buse à à Rotative Rotative pression pression
Pression manométrique 2g (MPa) ou vitesse 20 000 20 000 de rotation /v1,12 aj1,22 tr/min tr/min
Températures j °C
Entrée de l'azote 200 180 180 180
Sortie de l'azote 117 116 117 125 30 Condenseur 230 1-2 Débit de charge (1/h) 40,2 32,3 38,5 28
Durée totale du séchage (minutes) 56 46 56 48 35 Caractéristiques du produit H90, % (Karl Fischer) 1,8,-1,4 2,5,-2,7 1,5,-1,4 1,2,-1,3 ^ Densité apparente (g/cm3) 0,43 0,53 0,26 0,26
Puissance chimique 830 786 894 858
Titre biologique (tel quel) 768 732 844 816
Substances absorbant l'iode (1) 6,9 9,7 4,2 4,4 pH (3 % dans l'eau) 8,7 8,7 8,7 8,7
Tertiobutanol, % 0,8 0,8 0,9 0,9
Klett (10 %, filtre bleu) 72 59 65 80 2.
% supérieure de la chambre de séchage. Le produit sec et le gaz sont déchargés par la base en vue de leur séparation dans un cyclone.
*» * w » 4.
(1) Déterminé sur base anhydre sans solvant, en utilisant la méthode décrite dans la Pharmacopée Britannique pour mesurer la contamination par l'acide pénicilloïque ou ses dimères ou des substances similaires.
5 La pureté et les propriétés physiques des quatre lots résultants de sel solide de sodium d'amoxicilline séché par pulvérisation conviennent à l'usage commercial après stérilisation, par exemple par l'oxyde d'éthylène.
Dans la préparation de la charge introduite dans 10 l'appareil de séchage (étape de dissolution ci-dessus), du trihydrate d'amoxicilline pulvérisé en particules microscopiques (puissance 845 ug/mg) est mis en suspension dans du tertiobutanol aqueux au moyen de 2,4 litres d'eau et de 1,5 litre de tertiobutanol par kilogramme de trihydrate 15 d'amoxicilline et la suspension est maintenue à 25°C. On ajoute continuellement à cette suspension de l'hydroxyde de sodium en solution aqueuse 1,97 N en utilisant un excès d'environ 2 % (1,23 litre/kg).
L
ç * 5.
20 ._____.......
Essai E F G H
Dissolution
Trihydrate 25 d'amoxicilline, kg 6,0 6,0 6,0 6,0
Etape de séchage
Type de buse à à à à pression pression pression pression 30 Pression manométrique, MPa 5,95 10,19/10,5 13,3 10,5
Températures, °C
Entrée d'azote 183/184 181/183 190/191 180
Sortie d'azote 82/115 115/117 115 115 35 - - - - --
Caractéristiques du produit
Densité apparente, g/cm3 0,299 0,271 0,257 0,274
Diamètre maximal des particules en micromètres 90 % 65,8 43,8 39,1 45,3 50 % 28,1 20,5 18,0 42,7 10 % 7,67 6,73 6,27 34,7
Klett (10 %, filtre bleu) 74 68 62 62 H00, % (Karr Fischer) 2,9 2,5 2,4 1,9
Tertiobutanol, % 1,2+1,4 1,0 1,2 1,2
Puissance chimique (tel quel) 817 839 831 846 » (anhydre) 865 869 862 873
Titre biologique e (tel quel) 784 824 829 824 (anhydre) 830 854 860 850
Substances absorbant l'iode (telles quelles) (1) - (anhydre) - (1) Déterminé sur une base anhydre sans solvant d'après la méthode décrite dans la Pharmacopée Britannique pour la mesure de la contamination par l’acide pénicilloïque ou des dimères ou des substances similaires.
V
6.
Essai I J K L
Dissolution 5 Trihydrate d'amoxicilline, kg 6,0 6,0 6,0 6,0
Etape de séchage
Type de buse à à à à .jg pression pression pression pression
Pression manométrique, MPa 10,5 10,5 10,5 11,2
Températures, °C
Entrée d'azote 180 180 180 201 15 Sortie d'azote 115 115 115 128
Caractéristiques du produit
Densité apparente, 20 g/cm3 0,287 0,273 N/A 0,221
Diamètre maximal des particules en micromètres 90 % 34,7 44,8 39,5 50 % 17,4 20,7 21,5 10 % 6,27 6,92 7,4
Klett (10 %, filtre bleu) 64 68 62 63 H.O, % 3Q (Karr Fischer) 2,0 1,7 1,6 1,4
Tertiobutanol, % 1,3 1,3 1,4 1,3
Puissance chimique (tel quel) 815 817 818 836 (anhydre) 843 842 843 861 35 Titre biologique - f (tel quel) 800 795 787 832 (anhydre) 827 820 811 855
Substances absorbant 1'iode (telles quelles) (1) 6,8 7,5 7,6 5,4 (anhydre) 7,0 7,7 7,8 5,5 (1) Déterminé sur une base anhydre sans solvant d'après la méthode décrite dans la Pharmacopée Britannique pour la mesure de la contamination par l'acide pénicilloxque ou des dimères ou des substances similaires.
7.
*
V
( Dans l'opération de séchage par pulvérisation, on fait varier la pression pour obtenir le diamètre désiré des particules.
Si l'on met en oeuvre l'opération de séchage par 5 pulvérisation dans des conditions stériles en utilisant la buse à pression, on obtient le sel solide de sodium d'amoxicilline stérile que l'on peut introduire directement dans des fioles ou ampoules dans des conditions stériles.
Les propriétés antibactériennes et les méthodes 10 cliniques d'utilisation de l'amoxicilline sont bien connues dans la littérature médicale en ce qui concerne l'usage oral de son trihydrate. Pour l'administration parentérale, il est souvent préférable d'injecter une solution aqueuse qui nécessite la transformation du trihydrate insoluble en le sel 15 de sodium très soluble, comme dans le procédé de la présente invention. Les résultats de l'administration parentérale de solution aqueuse de sel de sodium d'amoxicilline ont été décrits par exemple par D.A. Spyker et collaborateurs dans "Pharmacokinetics of amoxycillin : dose dependence after 20 intravenous, oral and intramuscular administration ?
Antimicrobial Agents and Chemotherapy", ("Pharmacocinétique de l'amoxicilline : dépendance par rapport à la dose après l'administration intraveineuse, orale et intramusculaire ; Agents Antimicrobiens et Chimiothérapie") _1_1, 132 (1977) et 25 par S. A. Hill et collaborateurs, "Pharmacokinetics of parenterally administered amoxycillin" (Pharmacocinétique de l'amoxicilline administrée par voie parentérale) , Journal of Infection 2, 320-332 (1980).
£ * t
Claims (3)
1. Procédé de production du sel solide de sodium de l'amoxycilline, caractérisé en ce qu'il consiste à sécher par pulvérisation une solution de sel de sodium d'amoxycilline 5 dans du tertiobutanol aqueux.
2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la température d'entrée est d'environ 180°C et la température de sortie est d'environ 120°C.
3. Procédé suivant la revendication 1, 10 caractérisé en ce que la solution à sécher par pulvérisation contient environ 1,5 litre de tertiobutanol pour 3,5 litres d'eau. t
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8107247 | 1981-04-10 | ||
FR8107247A FR2503710B1 (fr) | 1981-04-10 | 1981-04-10 | Procede de production du sel de sodium de l'amoxicilline |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
LU84007A1 true LU84007A1 (fr) | 1983-02-22 |
Family
ID=9257255
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
LU84007A LU84007A1 (fr) | 1981-04-10 | 1982-03-12 | Procede de production du sel de sodium de l'amoxicilline |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57179191A (fr) |
KR (1) | KR880001410B1 (fr) |
AU (1) | AU559766B2 (fr) |
BE (1) | BE892451A (fr) |
CA (1) | CA1182108A (fr) |
CH (1) | CH651836A5 (fr) |
DE (1) | DE3213308A1 (fr) |
DK (1) | DK157382A (fr) |
ES (1) | ES511295A0 (fr) |
FI (1) | FI821247L (fr) |
FR (1) | FR2503710B1 (fr) |
GB (1) | GB2096599B (fr) |
GR (1) | GR76106B (fr) |
IE (1) | IE52939B1 (fr) |
IT (1) | IT1148165B (fr) |
LU (1) | LU84007A1 (fr) |
NL (1) | NL8201467A (fr) |
NO (1) | NO821174L (fr) |
NZ (1) | NZ200281A (fr) |
PT (1) | PT74727B (fr) |
SE (1) | SE8202269L (fr) |
YU (1) | YU43132B (fr) |
ZA (1) | ZA822400B (fr) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0131147B2 (fr) * | 1983-06-10 | 1996-12-04 | Beecham Group p.l.c. | Sel d'amoxycilline cristallin |
IT1255716B (it) * | 1992-10-05 | 1995-11-10 | Procedimento per la preparazione di antibiotici beta-lattamici sterili | |
AT412213B (de) * | 2000-05-30 | 2004-11-25 | Sandoz Ag | Verfahren zur trocknung von amoxicillin oder amoxicillin-hältigen, oralen, festen pharmazeutischen zusammensetzungen unter verwendung eines gases mit einer definierten gasfeuchte |
CN105055169B (zh) * | 2015-07-11 | 2019-01-22 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种制备亚胺培南西司他丁钠无菌粉末的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1471235A (en) * | 1974-09-18 | 1977-04-21 | Beecham Group Ltd | Amoxycillin derivatives |
GB1527557A (en) * | 1976-07-07 | 1978-10-04 | Beecham Group Ltd | Process for preparing solid sodium amoxycillin |
GB1576731A (en) * | 1976-08-10 | 1980-10-15 | Beecham Group Ltd | Process for the preparation of sodium amoxycillin |
DE2965917D1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-08-25 | Beecham Group Plc | A process for the preparation of a solid sodium amoxycillin and aqueous solutions thereof |
-
1981
- 1981-04-10 FR FR8107247A patent/FR2503710B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-02-12 AU AU80455/82A patent/AU559766B2/en not_active Expired
- 1982-02-16 GR GR67339A patent/GR76106B/el unknown
- 1982-02-26 YU YU432/82A patent/YU43132B/xx unknown
- 1982-03-02 GB GB8206075A patent/GB2096599B/en not_active Expired
- 1982-03-10 BE BE0/207536A patent/BE892451A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 LU LU84007A patent/LU84007A1/fr unknown
- 1982-04-06 NL NL8201467A patent/NL8201467A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-04-06 KR KR8201511A patent/KR880001410B1/ko active
- 1982-04-06 DK DK157382A patent/DK157382A/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 NO NO821174A patent/NO821174L/no unknown
- 1982-04-07 FI FI821247A patent/FI821247L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-04-07 ES ES511295A patent/ES511295A0/es active Granted
- 1982-04-07 ZA ZA822400A patent/ZA822400B/xx unknown
- 1982-04-07 IT IT48188/82A patent/IT1148165B/it active
- 1982-04-08 SE SE8202269A patent/SE8202269L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-04-08 CH CH2211/82A patent/CH651836A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-04-08 DE DE19823213308 patent/DE3213308A1/de not_active Withdrawn
- 1982-04-08 PT PT74727A patent/PT74727B/pt unknown
- 1982-04-08 CA CA000400753A patent/CA1182108A/fr not_active Expired
- 1982-04-08 IE IE844/82A patent/IE52939B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-08 JP JP57057416A patent/JPS57179191A/ja active Granted
- 1982-04-08 NZ NZ200281A patent/NZ200281A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1182108A (fr) | 1985-02-05 |
FI821247A0 (fi) | 1982-04-07 |
KR830010116A (ko) | 1983-12-26 |
KR880001410B1 (ko) | 1988-08-01 |
ES8304138A1 (es) | 1983-02-16 |
FI821247L (fi) | 1982-10-11 |
NO821174L (no) | 1982-10-11 |
AU8045582A (en) | 1982-10-14 |
YU43282A (en) | 1985-06-30 |
FR2503710A1 (fr) | 1982-10-15 |
SE8202269L (sv) | 1982-10-11 |
AU559766B2 (en) | 1987-03-19 |
GB2096599B (en) | 1985-01-23 |
PT74727B (en) | 1985-01-08 |
IT8248188A0 (it) | 1982-04-07 |
PT74727A (en) | 1982-05-01 |
DK157382A (da) | 1982-10-11 |
DE3213308A1 (de) | 1982-11-11 |
CH651836A5 (fr) | 1985-10-15 |
IE820844L (en) | 1983-10-10 |
YU43132B (en) | 1989-04-30 |
JPH0219119B2 (fr) | 1990-04-27 |
NL8201467A (nl) | 1982-11-01 |
NZ200281A (en) | 1984-12-14 |
IE52939B1 (en) | 1988-04-13 |
ES511295A0 (es) | 1983-02-16 |
GB2096599A (en) | 1982-10-20 |
ZA822400B (en) | 1983-02-23 |
GR76106B (fr) | 1984-08-03 |
IT1148165B (it) | 1986-11-26 |
FR2503710B1 (fr) | 1985-07-05 |
JPS57179191A (en) | 1982-11-04 |
BE892451A (fr) | 1982-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO1999048517A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques destinees a la liberation prolongee de peptides et leur procede de preparation | |
LU84007A1 (fr) | Procede de production du sel de sodium de l'amoxicilline | |
LU84935A1 (fr) | Nouvelle forme d'ester de cefuroxime,procede pour sa preparation et composition pharmaceutique le contenant | |
WO1993001802A1 (fr) | Composition pour la liberation prolongee et controlee d'une substance medicamenteuse peptidique et procede pour sa preparation | |
FR2678168A1 (fr) | Nanoparticules ayant un temps de capture par le dysteme reticulo endothelial allonge. | |
EP0533739A1 (fr) | Composition pharmaceutique injectable. | |
FR2484834A1 (fr) | Composition pharmaceutique contenant des sels d'aluminium de l'ibuprofene | |
DK167141B1 (da) | Vandige oploesninger af antibiotiket vancomycin-hydrochlorid og fremgangsmaade til lyofilisering deraf | |
FR2744714A1 (fr) | Auxiliaire de broyage du ciment | |
CN1139615C (zh) | 醛杂质精制的新方法 | |
JP5620198B2 (ja) | 界面活性剤 | |
EP0068055A1 (fr) | Procédé d'obtention d'un extrait stable et désodorisé de sabal serrulatum antiprostatique | |
FR2482458A1 (fr) | Compositions antitumorales a base de methanesulfon-m-anisidine | |
EP0272953A1 (fr) | Mélanges de fluides de travail utilisables dans les cycles thermodynamiques à compression comprenant du trifluorométhane et du chlorodifluoroéthane | |
US5093127A (en) | Preparation of fr115224 substrate for parenteral administration | |
CA2012727A1 (fr) | Procede et appareil pour la preparation de poudres d'antibiotiques steriles injectables | |
BE879174A (fr) | Procede de preparation d'amoxicilline sodique et de compositions d'amoxicilline sodique en doses a injecter et compositions ainsi obtenues | |
Degering et al. | A Potential Industrial Process for Sulfamide | |
LU84346A1 (fr) | Nouveau sel de n-methyl-d-glucamine et medicament le contenant | |
FR2470765A1 (fr) | Nouveaux sels d'addition d'acides du 4'-(9-acridinyl-amino)methanesulf-m-anisidide, leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
CN1286462C (zh) | 注射用医药制剂 | |
EP0284477B1 (fr) | Procédé de préparation de (dichlorophosphoryl)trichlorophosphazene sensiblement pur et incolore | |
FR2520378A1 (fr) | Perfectionnements apportes aux procedes de preparations de suspensions de cellules fraiches stabilisees destinees a l'usage pharmaceutique, cosmetique ou alimentaire | |
BE887220A (fr) | Compositions antitumeurs | |
BE1008951A3 (fr) | Procede de fabrication de diborane de purete elevee. |