LU83230A1 - Procede de production de 2-haloacetamides tertiaires a partir de 2-haloacetamides primaires ou secondaires et nouveaux produits ainsi obtenus - Google Patents

Description

fc* 1.

La présente invention se rapporte au domaine des procédés chimiques pour la préparation de 2-haloacétamides, particulièrement de celles ayant, comme substituant sur l'azote, un groupe alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxyalkyle ou hé-5 tërocyclique et, en outre, un radical alkényle ou cycloalkény-le ou un groupe phényle substitué par divers radicaux.

Le procédé de la présente intention implique l'alkylation de 2-haloacétamides primaires ou secondaires dans des conditions de formation d'anion pour produire des 2-haloacé-10 tamides tertiaires. Tel qu'utilisé ici, le terme "alkylation" est utilisé génériquement pour inclure des réactions qui donnent lieu à divers substituants (pas uniquement des groupes alkyles) sur l'atome d'azote de l'anion d'amide primaire ou secondaire.

15 La présente invention se rapporte à un procédé pour la préparation de 2-haloacétamides tertiaires ayant la formule ; R 0 .6,, I XC-C-N__ x

‘ B

R7 20 qui consiste à faire réagir un anion d'un composé ayant la formule il ï 2.

R, Ο H .6 „ /

II X-C - C-N

R, ^ v de préférence in situ, avec un composé ayant la formule : 5 III RjX1 ou avec un produit réagissant d'addition (en 1,4) de Michael tel qu'un acide à insaturation en α,β ou des dérivés carbonylés ayant jusqu'à 8 atomes de carbone indiqués, à titre d'exemples, par l'acrylonitrile, l'acrylate d'éthyle, le maléate de diéthy-10 le, un dicarboxylate d'acétylène, l'acroléine, etc., où dans les formules ci-dessus î - X^est le chlore, le brome ou l'iode; X est le chlore, le brome, l'iode ou un équivalent d'halogène tel que le p-toluènesulfonate, le mëthosulfate 15 (CH30S03“), ou une autre partie reconnue pour sa labilité (mais autrement inerte); R est l'hydrogène, un groupe alkyle en un groupe alkényle, alkynyle ou alcoxyalkyle, polyalcoxyalkyle, ces divers groupes étant en C2_1gf un groupe cycloalkyle ou 20 cycloalkylalkyle, ces deux groupes étant en C.^^, un groupe cycloalkênyle ou cycloalcadiényle, ces groupes étant en qui peut être substitué par des groupes alkyles en C1_g;des radicaux hétérocycliques saturés ou insaturês ayant jusqu'à 6 atomes dans le noyau, contenant les groupes 0, S(0) et/ou â 25 ^ (R5 ) b ou un rac*ical ayant la formule : IV R2 30 JQ~ <r4C i 3 où * a est 0-2 inclusivement; 35 b et n valent 0 ou 1; m vaut 0-3 inclusivement quand R2 et R3 sont autres que l'hydrogène et autrement il vaut 0-5; 3.

R2, Rj' R4 et R5 sont indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle, alcoxy, polyalcoxy, ou alcoxyalkyle, ces groupes étant en C^_g, un groupe alkényle, alkënyloxy, alkynyle ou alkynyloxy, ces groupes étant en C2_g, un 9rouPe aryle, v 5 aryloxy, aralkyle ou aralkyloxy, ces groupes étant en Cg_^Q, N02, un halogène, un groupe CF3-, (CH3)3Si-, un radical hété-, rocycliqùe saturé ou insaturé ayant jusqu'à 6 atomes dans le noyau, contenant des groupes 0, S(0)a et/ou NÎR^Î^ on bien R2, R3, R^, lorsqu'ils sont combinés avec le radical phény-10 le auquel ils sont fixés, peuvent former un radical aryle en ou, lorsqu'il n'est pas un atome d'hydrogène,le groupe R peut être substitué par un groupe R2-R,.; R1 est un groupe alkyle en Cj^g, un groupe alkényle ou alkynyle, ces deux groupes étant en un groupe alco- 15 xyalkyle en C2_3g, un 9rouPe cycloalkyle ou cycloalkylalkyle, ces deux groupes étant en C3_^, un groupe aralkyle en Cg ^ , un groupe alkylthiométhyle, le groupe cyanométhyle, un groupe acyl(inférieur)oxyméthyle, un groupe alkyl(inférieur)thio-carbométhyle, un groupe carbamoylméthyle substitué ou non 20 substitué, le groupe benzothiazolinonylméthyle, le groupe phtalimidométhyle, un groupe mono- ou diacyl(inférieur)ami-ciométhyle ou des groupes hydrocarbyl (en C^_^Q) sulfonylamido-méthyles, ou ce membre R^ substitué par un membre R2~Rg 3ui est inerte dans les conditions réactionnelles, pourvu que, 25 lorsque R^ est un radical alkényle, il ne puisse pas avoir une liaison oléfinique sur l'atome de carbone fixé à l'atome d'azote, et

Rg et R^ sont indépendamment l'hydrogène ou un groupe alkyle, cycloalkyle, cycloalkényle, alkényle ou un 30 groupe hydrocarboné aromatique, chacun ayant jusqu’à 12 atomes de carbone.

Un sous-genre de composés particulièrement intéressants qui peuvent être préparés par le procédé de la présente invention est constitué par les 2-haloacétamides tertiai-35 res qui sont substituées sur l'azote d'amide simultanément par des radicaux 1-cycloalkén-l-yles et aleoxyméthyles qui peuvent être en outre substitués par des groupes gui sont non- : 4.

réactifs dans le procédé.

Un autre sous-genre de composés spécialement intéressants qui sont préparés par le procédé de la présente invention est fourni par des 2-haloacétanilides tertiaires substi-“ 5 tués sur l'azote d'amide par de l'hydrogène, des radicaux alkyles ou alcoxyalkyles en tels qu'un radical alcoxy- * méthyle et un radical alcoxyéthyle où le noyau d'anilide peut être non substitué ou peut -être substitué par des groupes non interférants tels qu'un groupe alkyle, alcoxy, alcoxyalkyle, 10 ces groupes étant en C-^g, le groupe nitro, un halogène,par exemple le chlore, le brome, l'iode ou le fluor, le groupe trifluorométhyle et analogues.

Un autre sous-genre préféré de composés préparés par le procédé de la présente invention est formé par les 2-15 haloacétamides tertiaires qui sont substituées sur l'atome d'azote d'amide simultanément par des radicaux alcoxyalkyles par exemple des radicaux alcoxyméthyle, alcoxyéthyle ou alco-xyprop-2-yle, et des radicaux alkén-l-yles qui également peuvent être substitués par des radicaux non interférants.

2o Les anions exigés des 2-haloacétamides de formule II

ont une charge négative sur l'atome d'azote et sont produits en quantités stoechiométriques ou en quantités supplémentaires dans des conditions basiques au moyen d'électrolyse ou par réaction avec des fluorures, des hydrures, des oxydes, des 25 hydroxydes, des carbonates ou des alkylates de métaux alcalins. Les composés alcalino-terreux correspondants peuvent être également utilisés pour former ces anions. Les matières de départ formées de 2-haloacétamides secondaires préférées sont celles exigées pour produire les 2-haloacétamides tertiaires 30 mentionnées ci-dessus, particulièrement intéressantes dans le proédé de la présente invention.

„ Les "agents d'alkylation" préférés, par exemple les composés de formule III ci-dessus, sont les composés qui ^ cèdent le substituant non constitué de groupe haloacyle aux 35 sous-genres de composés mentionnés ci-dessus. Des composés convenables pour des agents d'alkylation comprennent les éthers d'alkyle et d'haloalkyle par exemple l'éther de mé- - 5.

thyle et de chlorométhyle, l'éther de méthyle et de 2-bromo-éthyle, les thioéthers halométhyliques, etc. mais certains autres éthers, par exemple l'éther d'éthyle et de 2-chloro-éthyle, peuvent être trop lents pour l'utilisation pratique.

" 5 D'autres agents d'alkylation convenables comprennent des sul fates d'alkyle en C1-4, par exemple le sulfate de diméthyle, ^ le sulfate de diéthyle et des esters constitués de toluène- sulfonates d'alkyle en par exemple le p-toluènesulfo- nate de méthyle, etc. D'autres agents d'alkylation compren-10 nent les halogénures de composés aliphatiques et de composés arylalkylaromatiques, par exemple, les halogénures d'alkyle, d'alkéüyle, d'alkynyle et de benzyle, tels que l'iodure ? de méthyle, le bromure de benzyle, le bromure d'éthyle, le chlorure, le bromure ou l'iodure d'allyle, et le bromure 15 ou l'iodure de propargyle (le chlorure est trop lent). Des agentsd 'alkylation également convenables sont des acylamides et des acétanilides à substitution halométhylique ou leurs analogues 2-haloagênés, par exemple des N-(chlorométhyl) acétamides, un 2',6'-dialkyl-N-(chlorométhyl)-2-chloro-2o acylanilide et des produits hétérocycliques, par exemple des hëtérocycles benzo thiëno ou pyrido à substitution halométhylique, par exemple la 3-(chlorométhyl)-2-benzothiazoli-none. D'autres agents d'alkylation réactifs compris dans le domaine de la présente invention comprennent les esters 0-25 (halométhyliques) d'acides aliphatiques ou aromatiques tels que l'acétate de chlorométhyle ou le benzoate de bromométhy-le et des esters aliphatiques et aromatiques d'acide a-halo-alcanoïque tels que le bromoacétate d'éthyle, le chloroacéta-te de benzyle, le 2-bromoproplonate de méthyle, etc. Des exem-30 pies spécifiques d'autres agents d'alkylation comprennent la N-(bromométhyl)phtalimide, le pivaloate de chlorométhyle * et le chloroacétonitrile.

Le procédé de la présente invention est de préféren- - ce conduit en présence d'un catalyseur de transfert de phase, 35 tel que des polyéthers ou des sels constitués d'halogénures d'ammonium quaternaire, comme décrit avec plus de détail ci-dessous.

a 6.

Le procédé de la présente invention peut être mis en pratique suivant l'un quelconque des exemples de réalisation décrits ici.

(A) Un exemple de réalisation préféré du présent pro-ej cédé utilise un système à phases multiples employant une base suffisamment assez forte pour réagir avec la sec-amide de départ, dissoute de manière facultative dans un solvant or-ganique principalement à l'interface, pour produire des concentrations supplémentaires de l'anion d'amide. La présence 2q d'un catalyseur de transfert de phase permet à l'anion d'amide ainsi formé d'être transporté, par l'intermédiaire de la paire d'ions, dans la partie organique où se trouve la majeure partie de l'agent d'alkylation (c'est-à-dire le composé de formule III ci-dessus) ou l'oléfine activée,et ainsi de réagir. 15 La réaction se déroulera sans ce catalyseur, bien que les rendements soient ordinairement diminués, les temps de réaction augmentés et le sous-produit constitué d'imidate accru.

On comprendra que plus l'acidité de l'amide de formule Il est faible, plus la base doit être forte. Ainsi, par 2o exemple, des amides faiblement acides, telles que les matières de départ pour préparer le produit dit alachlor (exemple 13) ou la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-N-(méthoxyméthyl)- 2-chloroacétamide (exemple 1), c'est-à-dire le 2',6'-diéthyl-2-chloroacétanilide et la N- (2,6-diméthy 1- 1-cyclohexén-l-yl)-2-25 chloroacétamide, exigent dans cet exemple de réalisation des bases fortes telles que de la soude ou de la potasse solide ou en solution aqueuse. En outre, on préfère, quand une solution aqueuse caustique est utilisée, que la solution soit concentrée (c'est-à-dire 20-50 %).

30 D'autre part, dans l'alkylation de matières forte ment acides, telles que le 2-chloro-2',6'-dinitroacétanilide, on peut démontrer qu'une base plus faible, telle que du carbonate de sodium solide ou en solution aqueuse, peut être utilisée pour produire avec succès l'anion amide, et , en consë-35 quence, effectuer l'alkylation (exemple 17).

On appréciera que l'anion amide dans cet exemple de réalisation (A) formera une paire d'ions avec le cation du ca- 7.

talyseur de transfert de phase. En conséquence, les catalyseurs utiles sont ceux contenant des cations solubles dans les produits organiques, tels que les sels d'ammonium, de phosphonium et de sulfonium. Des exemples de catalyseurs „ 5 de transfert de phase comprennent des sels d'ammonium qua ternaire, par exemple des sels constitués d'halogénures d'aryl- ou d’aralkyltrialkylammonium, tels que le bromure ou le chlorure de benzyltriéthylammonium. D'autres catalyseurs de transfert de phase comprennent les polyéthers acy-10 cliques et cycliques qui forment des complexes avec le cation de base et puis s'apparient avec l'anion d'amide en tant que contre-ion pour letransport jusqu'à la phase organique . pour l'alkylation. Des exemples de ces catalyseurs compren draient l'éther cyclique "18-couronne-6" en combinaison avec 15 de la potasse ou du fluorure de potassium comme base.

D'autres bases dans cet exemple de réalisation(A), selon cependant l'acidité de la sec-amide, sont des hydroxydes, des carbonates et des phosphates de métaux alcalins et des hydroxydes et des oxydes alcalino-terreux, par exemple 2o l'oxyde de calcium ou 1'hydroxyde de calcium (chaux vive ou éteinte), le phosphate trisodique et le carbonate de potassium.

Des solvants inertes pour1'utilisation dans cet exemple de réalisation(A), comprennent, par exemple, des es-25 ters d'acides alcanoïques et d'alcanols tels que l'acétate d'éthyle, etc., le dichlorométhane, le benzène, le chloro-benzène, le tétrahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, la dimé-thylformamide, le toluène, l'éther diéthylique, sauf que, lorsqu'on utilise des bases en solution aqueuse, le solvant 30 doit être de manière appréciable insoluble dans l'eau.

(B) Un second exemple de réalisation de la présente invention utilise deux modifications différentes pour surmon-ter la format ion d'imidate en tant que sous-produit' (formé par une O-alkylation). Dans la première modification, lorsque de 35 petites quantités de l’amide de départ sont utilisées, c'est-à-dire jusqu'à environ 50 g, le catalyseur de transfert de phase est augmenté jusqu'à environ 20-50 % en poids par rapport * '8.

à l’amide chargée, mélangé avec l'agent d'alkylation et la base est ajoutée en dernier. Un second procédé, particulièrement utile pour préparer de grandes quantités d'amide tertiaire, consiste à laver le mélange réactionnel (moins " 5 la base ou la phase aqueuse) avec de l'acide dilué, de pré férence une solution de HCl à 5 %-10 %, où l'imldate, mais non * pas le produit constitué d'amide tertiaire, est transformé en sec-amide de départ. Ce· mélange d'amides peut être alors traité avec un agent d'alkylation frais, un catalyseur frais 10 et une base fraîche pour effectuer la transformation de la sec-amide restante en t-amide. On appréciera que cette transformation de l'imidate en produit désiré constitué d'amide peut être effectuée dans un procédé de recyclage soit par l'intermédiaire d'un mode opératoire par étapes, soit par 15 l'utilisation d'un équipement convenablement conçu, comme dans un procédé en continu ou en cascade.

(C) Un autre exemple de réalisation du présent procédé emploie un métal réactif, un hydrure métallique ou une base organométallique pour effectuer la conversion stoechiomé-2o trique de l'amide de départ en anion amide. un exemple est l'addition d'une solution, dans de l'éther sec ou du tétrahy-drofurane sec, d'une 2-chloroacétamide secondaire à un excès d'hydrure de potassium, transformé en boue dans le môme solvant. La libération d'hydrogène se produit immédiatement et 25 en quantité théorique. Le sel d'anion amide peut être alors mis à réagir par addition d'un excès d'un agent d'alkylation. L'excès d'hydrure est détruit avec de l'eau et la t-amide isolée, comme décrit dans les exemples ci-dessous. Cet exemple de réalisation a l'avantage de minimiser la formation 30 d'imidate et de dicétopipérazine, tout en conservant l'agent d'alkylation qui, autrement, peut être sensible à la solu- * tion aqueuse de base.

En considérant les exemples de réalisation (A), (B) - et (C), les rapports des produits réagissants dans ces pro- 35 cédés ne sont pas critiques mais sont imposés principalement par des considérations économiques et par le souci d'éviter des sous-produits non désirés. De ce fait, de grands 9.

excès ou de grands défauts d'un composant coûteux quelconque par rapport à un autre composant doivent être évités.

L'exemple de réalisation(A) est très bien conduit avec un excès de NaOH.

5 Le procédé de la présente invention peut être réalisé à des températures allant de températures en-dessous de 0°C jusqu'à la température ambiante ou au-dessus, par exemple entre -20°C et +100°C mais, ordinairement, les températures ambiantes sont suffisantes et souhaitables.

10 (D) un autre exemple de réalisation de la présente invention implique la production de l'anion d'amide secondaire par des moyens électrolytiques. Dans les procédés électrolytiques, l'anion d'amide est produit directement à une cathode convenable. L'anion résultant est alkylé avec un composé 15 approprié de formule III ci-dessus, par exemple des éthers d'alkyle et d'haloalkyle tels que l'éther de méthyle et de chlorométhyle.

Les exemples de réalisation indiqués ci-dessus sont fournis à titre d'exemples dans des exemples spécifiques de 20 mise en oeuvre qui suivent.

EXEMPLE 1

Cet exemple présente des exemples de réalisation préférés (A) et (B) du présent procédé en utilisant un système à phases multiples pour produire un anion de 2-haloacétamide 25 stable et pour 1'"alkylation" de cet anion avec un composé selon la formule III ci-dessus, en présence d'un catalyseur de transfert de phase, pour produire la 2-haloacétamide tertiaire stable correspondante.La partie (a) décrit la préparation de la matière de départ formée de 2-haloacétamide secondaire 30 et la partie (b) décrit la production de l'anion d'amide et son alkylation.

(a) On introduit dans un récipient de réaction 11,3 parties de chlorure de chloroacétyle, 150 parties de chloro-benzène et 2 parties de N-2,6-diméthylcyclohexylidèneamine.Le 35 mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant plusieurs heures, refroidi et filtré pour obtenir 13,5 parties de produit solide à point de fusion de 114-115°C.

« 10.

Analyse calculée pour ci0717ONC1 (%) : Cl, 17,55; N, 6,93

Trouvé : Cl, 17,86; N, 7,02

Le produit a été identifié comme étant la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide.

, 5 (b) Un mélange de 400 g de la sec-amide produite ci- dessus dans 760 ml de chlorure de méthylène et 300 ml d'éther , de méthyle et de chlorométhyle ont été mélangés avec 2 g de bromure de benzyltriéthylammonium. Le mélange a été refroidi jusqu'à 10°C, puis ajouté dans un courant mince, pendant une 10 demi-heure, à un mélange vigoureusement agité de 1.100 ml de soude à 50 %, de 300 ml de chlorure de méthylène et de 9 g de bromure de benzyltriéthylammonium contenus dans un ballon à . fond rond de 5 litres, à quatre cols. Un refroidissement ex térieur avec un bain de glace/acétone était nécessaire pour 15 maintenir la température en-dessous de 25°C. Le mélange a été agité pendant une heure de plus. La chromatographie en phase gazeuse-liquide montrait 78 % d'amide tertiaire produite et 22 % du sous-produit correspondant 0-alkylé, le 2-chloroacé-timidate d'O-(méthoxyméthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-20 y le). Le mélange réactionnel a été séparé, et on a donné à la couche organique un simple lavage avec une solution de HCl à 5 %, pour transformer l'imidate en amide secondaire de départ. Dans le mélange lavé, dans du chlorure de méthylène, on a ajouté encore 120 ml d'éther de méthyle et de chlorométhyle et 5,0 25 g du catalyseur de transfert déphasé formé d'un produit à ammonium quaternaire, suivi de 350 ml de NaOH à 50 % avec agitation. Après séparation des couches et lavage supplémentaires avec de l'eau, le produit a été filtré à travers de l'argile; le chlorure de méthylène en tant que solvant a été évaporé et 30 le résidu chauffé jusqu'à 85°C ,(sous 0,55 mm Hg) puis filtré à travers de l'argile pour purifier le produit. Le produit a été récupéré avec un rendement d'environ 99 % et il avait un point d'ébullition de 125°C (sous 0,15 mm Hg).

Analyàe calculée pour ci2H20C:LN02 ^ ! C' H, 8,20; 35 N, 5,70.

Trouvé : C, 58,48; H, 8,22; N, 5,62.

11.

Le produit a été identifié comme étant la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-N-(méthoxyméthyl)-2-chloroacétamide.

Le procédé ci-dessus dans la partie (b) peut être réalisé sans formation d'imidate, en évitant ainsi la nou-- 5 velle formation, catalysée par les acides, de la sec-amide quand de moindres quantités, c'est-à-dire jusqu'à 50 g, de la sec-amide sont utilisées, la concentration de catalyseur est augmentée jusqu'à 20-50 % de la quantité de la sec-amide utilisée et la base, NaOH, est ajoutée en une seule fois.

10 La preuve de la structure des produits obtenus dans cet exemple et dans les exemples suivants a été fournie par spectroscopie de masse, chromatographie en phase gazeuse-liqui-de, résonance magnétique nucléaire et analyse élémentaire.

EXEMPLE 2 15 Dans cet exemple, on utilise un agent d'alkylation différent pour alkyler l'anion d'une sec-amide.

10 grammes (0,05 mole) de N-(2,6-diméthyl-l-cyclohe-xén-1-y1)-2-chloroacétamide, 16 g de chloroacétonitrile, 2 g de bromure de benzyltriéthylammonium et 200 ml de dichlorure 20 de méthylène (CI^C^) ont été introduits dans un ballon à 4 cols, de 500 ml , et refroidis jusqu'à 10°C. Dans ce mélange, on a ajouté en une seule fois environ 100 ml d'une solution aqueuse de NaOH à 50 % et on a laissé 1'exotherme s'élever jusqu'à 30°C,puis on a agité toute la nuit.De l'eau 25 a été ajoutée et le mélange a été filtré à travers de l'argile. La couche de CH2C12 a été séparée, séchée sur MgS04 et filtrée. L'analyse en phase gazeuse-liquide montrait 29 % d'amide de départ et 71 % du produit formé d'amide tertiaire alkylëe. L'évaporation a laissé une matière huileuse noire que 30 l'on a fait passer à travers 115 g du produit dit Florsil avec du chloroforme ; l'évaporation du solvant a laissé 9,9 g d'une huile jaune clair qui a été filtrée à travers du gel de silice (150 g) avec un mélange 3 : 2 hexane/éther. L'évaporation du solvant a laissé 6 g d'huile jaune clair qui ont été 35 distillés pour donner 5,1g d'huile jaune clair à point d'ébullition de 150°C sous 0,05 mm Hg; cette huile s'est soli- 12 .

difiée dans la bouteille. Le rendement est 42 %.

Analyse calculée pour ci2h:l7C1N20i^ : C, 59,84; H, 7,14 N, 11,65

Trouvé : C, 59,87; H, 7,12; " 5 N, 11,64

Le produit a été identifié comme étant la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-N-(cyanométhyl)-2-chloroacétami-de.

EXEMPLE 3 10 Dans cet exemple, l'anion de sec-amide a été alkylé avec du pivalate d10-(chlorométhyle).

10 grammes (0,25 mole) de N-(2,6-diméthyl-l--cyclohe-xén-l-yl) -2--chloroacétamide, 15 g de chlorure de pivaloyloxy-méthyle et 2,0 ml de CH2C12 ont été introduits dans un ballon 15 de 500 ml. Environ 100 ml de NaOH à 50 % ont été ajoutés en une seule fois avec une bonne agitation, 1'exotherme s'élevant jusqu'à 32°C. Après agitation pendant 5 heures, le contenu s'est troublé et un sel a précipité. De l'eau a été ajoutée pour dissoudre le sel et les couches ont été séparées. La cou-20 ehe organique de CH2C12 a été séchée sur MgS04, filtrée, et le solvant retiré sous vide, en laissant une huile de couleur ambre. Après filtration à travers du gel de silice avec de 1'hexane/éther 3 : 2 et évaporation du solvant, on a obtenu une huile qui, par distillation, donnait 2,1 g de produit 25 ayant un point d'ébullition de 140°C sous 0,05 mm Hg. Le rendement est 13 %.

Analyse calculée pour C16H26C1N03 (%) : C, 60,85; H, 8,30; N, 4,43

Trouvé : C, 60,73; H, 8,33; 30 N, 4,42

Le produit a été identifié comme étant la N-(2,6-diméthyl-l-ö cyclohexén-l-yl)-N-(pivaloyloxyméthyl)-2-chloroacétamide.

EXEMPLE 4

En suivant généralement le môme mode opératoire que 35 celui décrit dans l'exemple précédent, mais en substituant la 3-(chlorométhyl)-2-benzothiazolinone comme agent d'alkylation, on a obtenu 2,9 g du produit à point de fusion de 142-144°C.Le = 13.

rendement est 40 %.

Analyse calculée pour ci8H2iclN2°2S (%) : C, 59,25; H, 5,80; N, 7,69

Trouvé : C, 59,11; H, 5,82; * 5 N, 7,69

Le produit a été identifié comme étant la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl) -N-[3-(2~benzothiazolinone)méthyl]-2-chloro-acétamide.

EXEMPLE 5 10 Le mode opératoire ci-dessus a été suivi en général, mais en utilisant la N-(bromométhyl)phtalimide comme agent d'alkylation. On a récupéré un solide blanc à point de fusion de 167-169°C en quantité de 2,0 g.Le rendement était 22 %. Analyse calculée pour c19H2ic;lN203 (%) : C, 63,24; H, 5,87, 15 N, 7,76

Trouvé ; C, 62,70; H, 5,83; N, 7,71

Le produit a été identifié comme étant la N-(phtalimidométhyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide.

20 EXEMPLE 6

Le mode opératoire général ci-dessus a été suivi, mais en employant de 1'acrylonitrile comme agent d’alkylation. 4,5 grammes de produit huileux jaune clair ont été obtenus, à point d'ébullition de 169-173°C sous 0,05 mm Hg. Le 25 rendement est 35 %.

Analyse calculée pour C13HL9C1N20 (%) : C, 61,29; H, 7,52; N, 11,00

Trouvé: C, 61,97; H, 7,60; N, 11,26 30 Le produit a été identifié comme étant la N-(2-cyanoéthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide.

EXEMPLE 7

Dans cet exemple, 1 'anion de 2-halo-sec-amide est . alkylé avec du bromoacétate d'éthyle pour produire la 2-halo- 35 acétamide tertiaire correspondante.

De la N-(2,6-diméthylcyclohexén-l-yl)-2-chloroacë-tamide, en quantité de 4,03 g (0,02 mole) ,de 3,34 g (0,02 mole) 14.

de bromoacétate d'éthyle, avec 2,0 g de chlorure de triëthyl-benzylammonium, ont été dissous dans 100 ml de CH2C12 et la température a été abaissée dans un bain de glace/acétone. 50 ml de NaOH à 50 % ont été alors ajoutés en une seule fois. t , 5 Après environ 5 minutes, la chromatographie en phase gazeu- se-liquide a indiqué que la réaction était terminée à 90 %.

De l'eau et de la glace ont été ajoutées et les couches séparées. La couche organique a été lavée avec NaCl à 2,5 %, séchée, filtrée et retirée ; à ce stade la réaction était 10 achevée à 95 %.0na laissé le mélange reposer à la température ambiante pendant environ 2 jours, mais il n'a pas cristallisé . Le mélange a été distillé pour donner une fraction principale, à point d'ébullition de 150°C sous 0,1 mm Hg.

Le produit, constitué par 3,6 d'une huile jaune clair, a 15 été obtenu avec un rendement de 63 %.

Analyse calculée pour C14H22C1N03 (%) : C, 58,43; H, 7,71; N, 4,87

Trouvé : C, 58,19; H, 7,71; N, 4,86 20 Le produit a été identifié comme étant la N-(1-éthoxycar- bonylméthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacé-tamide.

Les exemples 1-7 ont indiqué des exemples de réalisation des procédés de la présente invention pour préparer 25 des 2-haloacétamides tertiaires substituées sur l'atome d'azote d'amide par un radical N-(l-cyclohexén-l-yle) et par un autre radical. Dans les exemples 8 et les exemples suivants, des exemples de réalisation de ce procédé seront décrits pour la préparation de composés de 2-haloacétanilide 30 substitués par divers radicaux sur l'atome d'azote d'amide.

EXEMPLE 8 -, Cet exemple décrit la préparation d'un acétanilide à substitution N,2',6'-triméthyle à partir de l'anion de s sec-amide correspondant formé par emploi d'une base solide 35 dissoute dans un solvant, cet anion étant alors alkylé avec un ester d'acide p-toluênesulfonique.

2 g (0,01 mole) de N-(2,6-diméthyl)-2-chloroacétani- ** ! 15.

lide, 3,7 g (0,02 mole) de p-toluènesulfonate de méthyle et 2,26 g (0,02 mole) de carbonate de potassium (K2C03) ont été mélangés dans environ 25 ml de diméthylformamide et agités à la température ambiante jusqu'à ce que la réaction soit » 5 terminée, comme indiqué par chromatographie en phase gazeuse- liquide. Après 16 heures et demie, le produit a été récupéré sous forme d'un solide incolore à point de fusion de 61-62°C, avec un rendement de 58 %. .

Analyse calculée pour CnH14ClN0 (%) : C, 62,4; H, 6,7; 10 Cl, 16,8

Trouvé: C, 62,6; H, 6,8;

Cl, 16,6

Le produit a été identifié comme étant le N-méthyl-N-(2',6'-diméthyl)-2-chloroacétanilide.

15 EXEMPLE 9

Cet exemple décrit l'utilisation de sulfate de di-méthyle comme agent d'alkylation pour préparer un N-alkyl-2-chloroacétanilide à partir de l'anion de sec-amide correspondant .

20 Du 2'-n-butoxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide, en quantité de 4,9 g (0,02 mole), du sulfate de diméthyle en quantité de 2,6 g (0,02 mole) et 2,0 g de bromure de triéthyl-benzylammonium ont été mélangés dans 250 ml de CH2C12 en refroidissant. 50 ml de NaOH à 50 % ont été alors ajoutés en 25 une seule fois à 15°C et le mélange a été agité pendant 2 heure. De l'eau (100 ml) a été ajoutée et les couches résultantes séparées. La couche organique a été lavée avec de l'eau, séchée sur MgSO^ et évaporée par le dispositif dit Kugelrohr. On a obtenu un liquide clair à point d'ébullition de 135°C 30 sous 0,07 mm Hg avec un rendement de 78 % (4,2 g) et on l'a recristallisé en le laissant au repos pour fournir un solide incolore à point de fusion de 41-42,5°C.

Analyse calculée pour ci4H20C^N02 (%) : C, 62,33; H, 7,47;

Cl, 13,14 35 Trouvé : C, 62,34; H, 7,49;

Cl, 13,16.

Le produit a été identifié comme étant le 2’-n-butoxy-6'-

V

16.

méthyl-N-méthyl-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE ΙΟ

Cet exemple décrit la préparation d'un N-alkyl-2-haloacétanilide en utilisant un halogénure d'alkényle comme 5 agent d'alkylation.

Du 2'-méthoxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide, en " quantitë'de 4,7 g (0,022 mole), 5,25 g (0,044 mole) de 3- bromopropène et 2,0 g de bromure de triéthylbenzylammonium ont été mélangés dans 250 ml de CH2C12 en refroidissant jus-10 qu'à 0°C. 50 ml de NaOH à 50 % ont été ajoutés en une seule fois, en maintenant la température en-dessous de 15°C, et agités pendant 4 heures et demie. De l'eau froide (100 ml) a été ajoutée et les couches séparées. La couche organique a été lavée avec de l'eau, séchée sur MgSO^ et évaporée pour 15 laisser un produit solide de couleur beige, à point de fusion de 94,5-96 °C.

Analyse calculée pour C13H16C1N02 (%) : C, 61,54; H, 6,36;

Cl, 13,97

Trouvé : C, 61,66; H, 6,38; 20 Cl, 13,24

Le produit a été identifié comme étant le 2'-méthoxy-6'-mé-thyl-N-allyl-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 11

En suivant le même mode opératoire général que ce-25 lui décrit dans l'exemple 10,mais en substituant du 2,3-dichloropropène en quantité de 5,6 g (0,05 mole), en tant qu'agent d'alkylation pour l'anion de 2'-méthoxy-6'-méthy1-2-chloroacétanilide, en quantité de 5,3 g (0,025 mole), on a obtenu 2,0 g (rendement 27,8 %) d'une huile de couleur ambre, 30 à point d'ébullition de 136°C sous 0,03 mm Hg (dispositif dit Kugelrohr).

Analyse calculée pour C13H15C12N02 (%) : C, 54,18; H, 5,25;

Cl, 24,61 ^ Trouvé ; C, 54,36; H, 5,30; 35 Cl, 24,45

Le produit a été identifié comme étant le 2'-méthoxy-6'-mé-thyl-N-(2-chloroallyl)-2-chloroacétanilide.

17.

EXEMPLE 12

Du 2'-méthyl-6'-méthoxy-2-chloroacétanilide (4,3 g, 0,02 mole), du bromure de propargyle (4,8 g, 0,04 mole), 2,0 g de bromure de benzyltriéthylammonium et 50 ml de « 5 CIi2C12 ont mélangés dans un ballon de 500 ml, à 4 cols.

20 ml de solution aqueuse de NaOH à 50 % sont ajoutés avec - agitation et refroidissement à 20°C. Le mélange a été agité pendant 7 heures, de l'eau ajoutée et la couche organique formée séparée et lavée avec une solution de NaCl saturée, 10 puis séchée sur MgS04, et CH2C12 a été évaporé. Le solide résiduel a été cristallisé dans du mëthanol et filtré pour donner 4,9 g de prismes cristallins à point d'ébullition de 124-126°C. Le rendement est 97,3 %.

Calculée pour C13H14C1N02 (%> : C, 62,03;H, 5,61; N, 5,56; 15 Cl, 14,08

Trouvé: C, 61,99, H, 5,65; N, 5,54;

Cl, 14,10

Le produit a été identifié comme étant le 2'-méthyl-6'-méthoxy-N-(propargyl)-2-chloroacétanilide.

20 EXEMPLE 13

Du 2-chloro-2',6'-diéthylacétanilide (11,2 g, 0,05 mole) est dissous dans 200 ml de chlorure de méthylène avec 3 g de bromure de triéthylbenzylammonium et 10 ml d'éther de méthyle et de chlorométhyle. Dans la solution 25 rapidement agitée à la température ambiante, on ajoute, en une seule fois, 70 ml de solution aqueuse de soude à 50 %, avec refroidissement extérieur pour empêcher les températures réactionnelles de dépasser 32°C. Après addition, le mélange est agité pendant 90 minutes, puis on ajoute un mélange 30 de glace et d'eau (environ 300 ml). Les couches sont séparées, et la phase organique est lavée une fois encore avec 300 ml d'eau. Le chlorure de méthylène est retiré sous vide pour laisser 13,1 g (rendement 97,4 %) de résidu huileux en tant que produit, dont le dosage par chromatographie en 35 phase gazeuse-liquide donne 92,4 %. 8 grammes de cette matière ont été distillés sous vide (point d'ébullition 120-130°C sous 0,05 mm Hg) pour donner 7,9 g d'huile presque in- 18.

colore, dont le dosage donne 92,5 % de 2-chloro-N-(méthoxyméthyl) -2' ,ô'-diéthylacëtanilide (produit dit alachlor). Analyse calculée pour C..H C1N0- (%) : C, 62,33; H, 7,47; CX, 13.31,*, 5,19 ς 5 Trouvé : C, 62,20; H, 7,50;

Cl, 13,31;N, 5,19 EXEMPLE 14

Le procédé de l'exemple 13 a été répété mais en utilisant du 2'-t-butyl-2-chloroacétanilide en tant que sec-2o amide. L'huile résiduelle restant après évaporation du solvant s'est solidifiée par repos pour donner 5,8 g du produit à point de fusion de 68-70°C.

Le produit a été identifié comme étant le 2'-t-bu-tyl-N-(méthoxyméthyl)-2-chloroacétanilide.

15 EXEMPLE 15

En suivant le mode opératoire ci-dessus, mais en utilisant du 2'-(méthoxyméthyl)-2-chloroacëtanilide en tant que matière de départ formée de sec-amide et de l'éther de méthyle et de chlorométhyle comme agent d'alkylation, on a ob-2o tenu le produit constitué par le 2'-(méthoxyméthyl)-N-(méthoxyméthyl) -2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 16

Du 2',6'-dimêthyl-2-chloroacétanilide (1,0 g, 5,1 mmoles), du sulfate de dimêthyle (1,33 g, 10,6 mmoles), du 25 fluorure de potassium (0,58 g, 10,0 mmoles) et l'éther cyclique dit "18-couronne-6" (0,26 g, 1,0 mmole ) ont été agités de manière magnétique dans 20 ml d'acétonitrile à la température ambiante pendant 15 heures.

L'acétonitrile a été retiré sous pression réduite.

30 Le résidu a été traité avec de l'éther éthylique et de l'eau La couche d'éther a été lavée de nouveau avec de l'eau -5 et du chlorure de sodium saturé, séchée sur du sulfate de magnésium et l'éther retiré sous pression réduite en laissant s un solide blanc.

35 L'analyse par chromatographie en phase gazeuse- liquide et par résonance magnétique nucléaire indiquait 15 % de transformation en 2',6'-diméthyl-N-(méthyl)-2-chloro- 19.

acétanilide.

EXEMPLE 17

Du 2',6'-dinitro-2-chloroacétanilide (2,4 g, 0,009 mole), 150 ml de CI^Cl^ 1,1 g de bromure de benzyltriéthyl- * 5 ammonium et 3 ml d'éther de propyle et de chlorométhyle ont été d'abord mélangés, puis 100 ml de Na CO saturé ont été 2 3 ; ajoutes. Par traitement,on a obtenu une huile foncée qui a été éluée à travers le produit dit Plorsil avec CH^C^ pour fournir 3,1 g d'une huile jaune.

10 Analyse.calculée pour Ç^H^CliJLjOg(%): C, 43,45; H, 4,25; N, 12,67

Trouvé : C, 43,41; H, 4,29; N, 12,20 Le produits a été identifié comme étant le 21,6'-dinitro-N-(n-propoxyméthyl)-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 18 15 Dans cet exemple, du 2'-méthyl-61-nitro-2-chloroacé- tanilide a été utilisé comme sec-amide, de l'éther d'éthyle et de chlorométhyle en tant qu'agent d'alkylation et NaOH à 50 % comme base. Le produit était constitué par 3,5 g d'un solide blanc à point de fusion de 96-98°C, identifié comme étant 2o la 2'-méthyl-61-nitro-N-(éthoxyméthyl)-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 19

Le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 a été répété, mais en utilisant du 2',6'-diméthoxy-2-chloroacétanili-de comme sec-amide. Après traitement comme auparavant et évapo-25 ration du solvant, on a obtenu 12,9 g de solide blanc qui ont été recristallisés dans de l'isopropanol pour donner 11,8 g de cristaux blancs à point de fusion de 104-106°C, avec un rendement de 90 %.

Analyse calculée pour C^HigClNO^ (%) ; C, 52,66; H, 5,89; 30 N' 5'12

Trouvé s C, 52,58; H, 5,99; N, 5,10

Le produit a été identifié comme étant le 2',6'-diméthoxy-N-(méthoxyméthyl)-2-chloroacétanilide.

35 EXEMPLE 20

Du 2,2',6'-trichloroacétanilide (7 g, 0,029 mole), de l'éther d'éthyle et de chlorométhyle (5,5 g, 0,058 mole), • 20.

du bromure de benzyltriéthylammonium (1,5 g) , et 100 ml de CH2Cl2 ont été introduits dans un ballon de 250 ml. 32 ml de NaOH à 50 % ont été ajoutés en une seule fois,1'exotherme s'élevant jusqu'à 37°C, et agités pendant une demi-heure. De 5 l'eau a été ajoutée et, après lavage, la couche de CH2C12 a été séparée, séchée sur MgSO^ et filtrée, et le solvant évaporé sous vide en laissant un solide blanc qui a été recristallisé dans l'hexane pour donner 5,6 g de solide blanc à point de fusion de 80-83°C. Le rendement est 65 %.

10 Analyse calculée pour (%) : C, 44,56; H, 4,08; N, 4,72

Trouvé : C, 44,56; H, 4,11; N, 4,73

Le produit a été identifié comme étant le 2',6'-dichloro-N-15 (éthoxyméthyl)-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 21

En suivant le mode opératoire général ci-dessus, du 2' ,3',4’,5',6'-pentafluoroacëtanilide a été alkylé avec de l'éther de méthyle et de chlorométhyle pour obtenir 3,4 g 2o d'une huile jaune clair, à point d'ébullition de 123-125°C sous 0,05 mm Hg; le rendement est 56 %.

Analyse calculée pour cnH9C1F5N02 : C' 41 »59; H, 2,86; N, 4,41

Trouvé : C, 41,81; H, 2,71; 25 N, 4,41

Le produit a été identifié comme étant le 2',3',4',5',6'-pentaf luoro-N-(éthoxyméthyl)-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 22

Cet exemple illustre la préparation d'une 2-halo-30 acétamide tertiaire N-hétérocyclique à partir de son anion de sec-amide.

2,0 g de N-furfuryl-2-chloroacétamide ont été dissous dans du benzène avec 2 ml d'éther de méthyle‘et de chlorométhyle dans 15o ml de CH2C12 et 0,4 g de bromure de benzyl-35 triëthylammonium. Ensuite, on a ajouté 3 g de NaOH pulvérisée. Le mélange a été agité pendant environ 2 heures, on l'a laissé se déposer, la solution organique a été décantée, puis \ 21.

lavée avec de l'eau. Par évaporation, le résidu a été distillé et 1,3 g de produit récupéré, à point d'ébullition de 130-150°C sous 0,3 mm Hg; le rendement est 52 %.

Analyse calculée pour C9Hi2C1N03 (%) : C, 49,67; H, 5,56? 5 N, 6,44

Trouvé : C, 49,10; H, 5,45; N, 6,18.

Le produit a été identifié .comme étant le N- (méthoxymëthyl) -N-(furfuryl)-2-chloroacétanilide.

10 EXEMPLE 23

Dans cet exemple, une 2-haloacétamide tertiaire ayant des radicaux alkényle et alcoxyalkyle substitués sur l'azote est préparée en utilisant un éther d'alkyle et d'halo» méthyle comme agent d'alkylation.

15 3 g de N-(3-méthyl-2-butén-2-yl)-2-chloroacétamide, 3 ml d'éther d'éthyle et de chlorométhyle et 1,5 g de chlorure de triéthylbenzylammonium ont été mélangés dans 100 ml de CH2C12 et refroidis jusqu'à 10°C. 40 ml de NaOH à 50 % ont été ajoutés en une seule fois, et on a laissé la température 2o s'élever jusqu'à la température ambiante, c'est-à-dire 10-25°C, avec agitation. Après 30-45 minutes, la chromatographie en phase gazeuse-liquide indiquait que l'imidate était présent avec la t-amide désirée. Le mélange a été alors traité avec HCl pour régénérer la sec-amide ci-dessus et recyclé avec une charge 25 réduite de produits réagissants, c'est-à-dire 1,5 ml d'éther d'éthyle et de chlorométhyle, 20 ml de soude caustique et 1,0 g de chlorure de triéthylbenzylammonium. Par traitement (dispositif dit Kugelrohr), on a obtenu 2,7 g d’huile presque incolore à point d'ébullition de 85-120°C (sous 0,06 mm Hg), 30 présentant un bon dosage par chromatographie en phase gazeuse-liquide .

Analyse calculée pour cioHi8ClN02 ^ : Cf 54»67» H,8,26? N,, 6,38

Trouvé : C, 54,41; H, 8,45; 35 N, 6,13

Le produit a été identifié comme étant le N-(3-méthyl-2-butén-2-yl)-N-(éthoxyméthyl)-2-chloroacétamide.

22.

EXEMPLE 24

En suivant essentiellement le même mode opératoire que dans l'exemple 23, mais en substituant 3,0 g (0,0185 mole) de N-(3-méthyl-2-butén-2-yl)-2-chloroacétamide comme ; 5 sec-amide et 3,3 g (0,028 mole) de bromure de propargyle comme agent d'alkylation, on a obtenu 2,15 g (rendement 60 %) - d'huile jaune à point d'ébullition de 109°C sous 0,8 mm Hg (dispositif dit Kugelrohr) ..

Analyse calculée pour ci0Hi4C1N0 (%) : C, 60,15; H, 7,07? 10 Cl, 17,75

Trouvés C, 59,96; H, 7,12;

Cl, 17,69

Le produit a été identifié comme étant la N-(3-méthyl-2-bu-tén-2-yl)-N-2-propynyl-2-chloroacétamide.

15 EXEMPLE 25

Cet exemple illustre l'utilisation du présent procédé pour préparer des 2-haloacétamides substituées par des groupes aliphatiques multiples sur l'atome d'azote d'amide.

De la 2-chloroacétamide (4,0 g, 0,042 mole), de 20 l'éther de chlorométhyle et d'isobutyle (11,0 g, 0,094 mole), du chlorure de benzyltriéthylammonium (0,6 g), et 100 ml de CH2C12 ont été introduits dans un ballon de 500 ml avec un agitateur. 40 g de solution aqueuse de NaOH à 50 % ont été ajoutés en une seule fois, 1'exotherme s'élevant jusqu'à 25 52°C. Après agitation pendant une demi-heure, de l'eau a été ajoutée, et,après séparation des couches, CH2C12 a été retiré, séché sur MgSO^, filtré, et le solvant retiré sous vide.

Le résidu a été absorbé dans l'éther et lavé avec de l'eau.

La couche éthérée a été séchée sur MgSO^, filtrée, et le sol-30 vant retiré sous vide. Le résidu a été distillé sous vide pour donner 1,0 g de produit, à point d'ébullition de 138-140°C sous 0,5 mm Hg; le rendement est 9,0 %.

Analyse calculée pour ci2H24C1N03 ^ : C/ 54'23'* H/ N, 5,27 35 Trouvé: C, 54,03; H, 9,09; N, 5,22

Le produit a été identifié comme étant la Ν,Ν-bis(isobutoxy- 23.

méthyl)-2-chloroacëtamide.

EXEMPLE 26

Cet exemple illustre l'exemple de réalisation C de l'invention en utilisant un hydrure métallique comme pro-5 duit fournissant l'anion de sec-amide afin de produire le « même produit en t-amide que celui obtenu dans l'exemple 1.

De 1'hydrure de potasium (KH) (0,056 mole, 10,2 g) dans de l’huile minérale a été lavée 3 fois avec de l'éther de pétrole après chaque lavage, la majeure partie du solvant a été retirée à travers une aiguille flexible sous une pression d'azote.De la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chlo-roacétamide (0,05 mole, 11,3 g) dans 300 ml d'éther ont été ajoutés goutte à goutte rapidement avec agitation pendant une demi-heure, l’hydrogène en quantité théorique dégagé étant 15 mesuré par un dispositif de mesure expérimental en milieu humide. De l’éther de méthyle et de chlorométhyle fraîchement distillé (0,18 mole, 15 g) dans 200 ml d'éther a été ajouté goutte à goutte et agité pendant 50 minutes pour assurer une précipitation totale de chlorure de potassium. De 20 l'éther humide a été ajouté avec précaution. Quand tout l'excès de KH a réagi, 300 ml d'eau ont été ajoutés. L'éther a été extrait, séché sur MgSO^, filtré et retiré sous vide en laissant 6.,3 g d'huile qui ont été distillés sous vide pour donner 4,2 g d'huile à point d'ébullition de 127°C (0,15 25 mm Hg).

EXEMPLE 27

En suivant le même mode opératoire général que celui décrit dans l'exemple 26 ,mais en substituant du thioéther de méthyle et de chlorométhyle (CK^SCH^) comme agent d'alkyla-30 tion, on a obtenu une huile avec un rendement de 11 %.

Analyse calculée pour C^2H2qc^n0S : C' 55,05; H, 7,70; N, 5,35;

Trouvé ; C, 54,88; H, 7,75; N, 5,29 35 Le produit a été identifié comme étant la N-(méthylthiométhyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide.

De manière semblable, lorsque du thioéther de phény- 24.

le et de chlorométhyle est utilisé comme agent d'alkylation, on obtient l'amide tertiaire correspondante, la N-(phényl-thiométhyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacé- tamide.

B 5 EXEMPLE 28

En suivant le mode opératoire de l'exemple précé-. dent, 0,05 mole de 2',6'-diéthyl-2-chloroacétanilide a été mis à réagir avec de l'hydrure de potassium dans de l'éther diéthylique. La réaction était lente, et, de ce fait, une solu-10 tion de l'anilide, de KH et de CICHjSCHg dans l’éther a été agitée toute la nuit. Après achèvement de la réaction on a ajouté une solution d1 eau et de bicarbonate de sodium. Par traitement, on a obtenu 4,2 g (rendement 29 %) de produit à point de fusion de 42-49°C.

15 Analyse calculée pour ci4H2oC1NOS (%) : C, 58,83;H, 7,05; N, 4,90;

Trouvé : C, 58,95; H, 7,09; N, 4,87.

Le produit a été identifié comme étant le N-(méthylthiométhyl)-20 21,61-diéthyl-2-chloroacétanilide.

De manière semblable, lorsque du thioéther de phény-le et de chlorométhyle est utilisé comme agent d'alkylation, on obtient l'amide tertiaire correspondante, le N-(phényl-thiométhyl)-2-chloro-2',6'-diéthylacétanilide.

25 EXEMPLE 29

De manière semblable à celle décrite dans l'exemple 26, on a fait réagir 8,0 g (0,04 mole) de KH à 20 % avec 4,03 g (0,02 mole) de N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide dans un solvant formé d'éther diéthylique, 30 pour produire l'anion de l'amide que l’on a fait alors réagir avec 6,68 g (0,04 mole) de 2-bromopropionate de méthyle. Par traitement, on a obtenu avec un rendement de 38 % un solide blanc à point de fusion de 85-95°C, représentant un mélange de diastéréoisomêres.

35 Analyse calculée pour ci4H22C1N03 (%) : C,58,43; H, 7,71; N, 4,87

Trouvé ; C,58,42; H, 7,75? N, 4,93 25.

Le produit a été identifié comme étant la N-(1-méthoxycarbonyl- 1- ëthy1)-N-(2,6-diméthy1-1-cyclohexén-1-yl)-2-chloroacétamide.

EXEMPLE 30 5 En suivant le mode opératoire général décrit dans l'exemple 26,mais en substituant le 2-bromopropiomnate d'éthy-c le comme agent d'alkylation, on a obtenu avec un rendement de 28 % un solide blanc à point de fusion de 50-60°C, représentant un mélange de diastérëoisomères.

10 Analyse calculée pour ci5H24ClN03 (%) : C, 59,69; H, 8,02; N, 4,64

Trouvé : C, 59,85; H, 8,06; N, 4,62

Le produit a été identifié comme étant la N-(1-éthoxycarbo-15 nyl-l-éthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacé- tamide.

EXEMPLE 31

Dans cet exemple, du 2',6'-diméthyl-2-chloroacéta-nilide (0,05 mole) a été dissous dans du tétrahydrofurane 2o (THF) et mis à réagir avec KH; la réaction dans ce solvant était très rapide. CH^SC^Cl a été alors ajouté comme ci-dessus et agité pendant environ 2 heures à 35-40°C. Le produit a été lavé avec NaHC03 et identifié comme étant le N-(méthylthiomé-thyl)-2',6'-dimëthyl-2-chloroacétanilide.

25 EXEMPLE 32

De l'hydrure de potassium (0,056 mole) dans de l'éther de pétrole et de la N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)- 2- chloroacétamide (0,05 mole) dissoute dans 300 ml d'éther ont été mélangés et chauffés au reflux à 30°C avec dégagement 30 d'environ 2-2,5 1 de gaz. 0,085 mole d'éther de méthyle et de 1-chloroéthyle fraîchement préparé

Cl (ch3-choch3) a été ajoutée avec agitation (fort exotherme) pendant une pé-35 riode de 15 minutes, avec précipitation d'un solide blanc.

Par traitement, on a obtenu un solide â point de fusion de 76-79°C avec un rendement de 23 %.

26.

Analyse calculée pour C^2H22C^N02 ^ : C' H,8,54 N, 5,39;

Trouvé : C, 59,96; H, 8,57; N, 5,44.

* 5 Le produit a été identifié comme étant la N-(1-méthoxy-l- éthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide.

EXEMPLE 33

Le même mode opératoire général de l'exemple 32 a été suivi, sauf qu'ici la sec-amide, le 2'-méthyl-6'-éthyl-10 2-chloroacétanilide en quantité de 21,1 g (0,1 mole), a été solubilisée avec une petite quantité de THF dans 400-500 ml d'éther diéthylique. La réaction s'est bien déroulée, mais un gaz s'est dégagé quand l'éther de méthyle et de chloro-éthyle a été ajouté. Cependant, lors de l'addition finale 15 (environ 2,5 fois la quantité théorique), l'éther ajouté n'a pas réagi, bien que KH soit toujours présent. Par traitement, le produit, le N-(1-méthoxy-l-éthyl)-2'-méthyl-6'-ëthyl-2-chloroacétanilide, a été obtenu avec un rendement de 86 %, son point d'ébullition étant 130°C sous 0,05 mm Hg.

2o Analyse calculée pour C14H20C1N02 (%) : C, 62,33; H, 7,47; N, 5,19.

Trouvé : C, 62,37; H, 7,47; N, 5,19 EXEMPLE 34 25 En suivant le mode opératoire de l'exemple 33, sauf qu'on a utilisé comme sec-amide le 2',6'-diéthyl-2-chloroacétanilide, l'amide tertiaire correspondante, le N-(l-méthoxy-l-éthyl)-2',6'-diéthyl-2-chloroacétanilide, a été préparée. Le produit à point d'ébullition de 153°C, sous 0,05 30 mm Hg, a été obtenu avec un rendement de 41 %.

Analyse calculée pour C.CH__C1N0_ (%) : C, 63,48; H, 7,81; lb 22 2 N, 4,94;

Trouvé : C, 63,46; H, 7,84; N, 4,91 35 EXEMPLE 35 20 ml d'une boue de KH à 20-25 % (environ 0,05 mole) ont été lavés 4 fois avec environ 300 ml d'éther de pétro- 27.

le chaque fois. On a laissé reposer toute la nuit la boue après le dernier lavage, puis de l'éther diêthylique a été ajouté, l'agitation a commencé et on a ajouté avec agitation continuelle 10 g de N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-c 2-chloroacétamide dissoute dans 400 ml d'éther. On a laissé

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l'hydrogène sortir par le dispositif de mesure expérimental en milieu humide (1,5 1 dégagé), puis on a ajouté 10 g (0,072 mole) d'éther de méthyle et de 2-bromoéthyle. Le mélange a été chauffé au reflux pendant 4 heures et puis agité 10 toute la nuit à la température ambiante. Par traitement, on a obtenu 3,5 g de produit distillé, à point d'ébullition de 160-190°C sous 0,04 mm Hg.

Analyse calculée pour ci3H22C1N02 * N' 5'39» Cl, 13,65

Trouvé : N, 5,71; Cl, 13,95.

15 Le produit vérifié par chromatographie en phase gazeuse-liquide a été identifié comme étant le N-(2-méthoxyéthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétanilide.

EXEMPLE 36

Cet exemple illustre la formation d'anion de sec-20 amide par réduction électrochimique directe et alkylation de l'anion (exemple de réalisation D).

Les électrolyses ont été réalisées dans une cellule dite H, toute en verre, de conception classique, un verre fritté, de porosité moyenne séparant les compartiments 25 anodique et cathodique. Le volume du compartiment cathodique était approximativement 70 ml et celui du compartiment anodique était approximativement 30 ml. La cathode était un rectangle en toile de platine à ouverture de mailles de 0,354 mm (45 mesh) avec une surface géométrique d'approximativement 2 30 12 cm . L'anode était une tige de graphite à diamètre de 6 mm.

Une électrode de référence en fil d'argent s'étendait dans le compartiment cathodique et était contenue et séparée du catholyte par un compartiment fritté.

Le solvant peut être de 1'acétonitrile, de la N,N-35 diméthylformamide ou d'autres solvants dipolaires neutres (aprotiques), convenables pour des réductions électrochimiques, qui contiennent une concentration suffisante· d'un sel 28.

formant l'électrolyte de support pour le rendre suffisamment conducteur. Les électrolytes de support comprennent, sans aucune limitation, les perchlorates, les fluoborates et les ha-logénures de métaux alcalins, ainsi que les perchlorates, les 5 fluoborates et les halogénures de tétraalkylammonium.

Le mélange d'électrolyte de support-solvant a été introduit à la fois dans le compartiment cathodique et dans le compartiment anodique, et le catholyte a été purgé avec un gaz inerte, tel que l'azote ou l'argon, pour retirer l'oxy-10 gène dissous. Au catholyte, on a ajouté 1'a-chloroacétamide secondaire et 1'électrolyse a été commencée. L'ëlectrolysa a été réalisée dans un mode à potentiel contrôlé, en utilisant un potentiostat dit Princeton Applied Research Modèle 173.Le potentiel à la cathode par rapport à l'électrode de référence 15 en argent a été maintenu suffisamment négatif pour réduire l'amide, comme cela est mis en évidence par le dégagement d'hydrogène à la cathode. Lors de l'achèvement de 1'électrolyse, un éther d'alkyle et de chlorométhyle a été ajouté pour alkyler l'anion d'amide produit durant 1'électrolyse. L'éther 20 chloromëthylique peut ne pas être présent â des concentrations importantes durant 1'électrolyse, puisqu'il est réduit de préférence à l'amide. Dans des cas où l'alkylation de l'anion d'amide par 1'α-chloroacétamide neutre pose un problème, le rendement en produit désiré peut être amélioré en 25 ajoutant l'agent d'alkylation durant 1'électrolyse proportionnellement à la quantité de courant qui passe.

Comme exemple spécifique, 0,40 gramme de N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide (le produit de l'exemple l(a)) a été électrolysé dans de 1’acétonitrile 30 qui était à une molarité de 0,1 M dans du perchlorate de sodium. Le potentiel à la cathode a été maintenu à -2,0 volts par rapport à l'électrode de référence en Ag. Après avoir fait passer 193 coulombs, on a ajouté 0,21 g d'éther d'éthyle et de chlorométhyle au catholyte et on a agité pen-35 dant une demi-heure.

Le catholyte a été séparé, et la majeure partie de l'acétonitrile a été retirée sous pression réduite. De l'eau 29, a été ajoutée au résidu, et la solution aqueuse a été extraite avec 150 ml d'éther éthylique. La solution d'éther a été lavée avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. Le mé-- 5 lange a été filtré et de l'éther a été retiré du filtrat sous pression réduite pour fournir une huile claire. L'analyse chroraatographique en phase gazeuse du mélange réactionnel indique 16 % d’amide secondaire,36,5 % d'amide tertiaire désirée, la N-(2',6'-dimëthyl-l-cyclohexén-l-yl)-N-(éthoxy-10 méthyl)-2-chloroacétamide, et 44 % de N,N'-bis(2,6-diméthyl-l-cyclohexényl)pipérazine-2,5-dione, qui est le produit résultant de l'auto-alkylation. L'optimisation de ce mode opératoire augmenterait le rendement en t-amide produite et diminuerait les sous-produits non désirés.

15 EXEMPLES 37-176

En suivant les mêmes modes opératoires généraux que ceux décrits dans les exemples 1-36, mais en substituant les matières de départ appropriées et les conditions réactionnelles appropriées, d'autres composés de 2-haloacétamide tertiai-20 re à titre d'exemples selon la formule I ci-dessus sont préparés à partir de la sec-amide correspondante et les mêmes produits ou des produits équivalents de production d'anion, les mêmes agents d'alkylation ou des agents d'alkylation équivalents, les mêmes solvants ou des solvants équivalents et/ou les 25 mêmes catalyseurs de transfert de phase ou des catalyseurs équivalents de transfert de phase. A titre typique parmi des composés qui sont préparés selon le procédé de la présente invention, il y a ceux présentés dans le tableau suivant, avec certaines de leurs propriétés physiques.

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45.

Le procédé selon la présente invention est d'une grande possibilité d'application comme indiqué dans la préparation des composés dans les exemples ci-dessus. En outre, le procédé de la présente invention peut être convenable- 5 ment utilisé pour préparer un grand nombre d'autres 2-halo- acétamides tertiaires à partir de l'anion d'amides primai-res ou de sec-amides. Par exemple, le présent procédé peut être utilisé pour préparer des N-(alcoxyalkyl)-N-(l-alkén-l-yl)-2-haloacétamides telles que la N-(méthoxyéthyl)-N-(1-iso-10 propyl-2-méthyl-l-propén-l-yl)-2-chloroacétamide, la N-(mé-thoxyëthyl)-N-(l-isopropyl-l-propén-l-yl)-2-chloroacétaraide; la N-(méthoxyéthyl)-N-(1-méthylpropén-l-yl)-2-chloroacétamide ,1a N-(méthoxyéthyl)-N-(1-éthylbutén-l-yl)-2-chloroacétamide , la N-(méthoxyéthyl)-N-(1-isopropylvinyl)-2-chloroacéta-15 mide et la N-(méthoxyéthyl)-N-(1-n-propylpropén-l-yl)-2-chloroacétamide. Le procédé de la présente invention permet également la production de nouvelles N-(alcoxyméthyl)-N-(l-al-kén-l-yl)-2-haloacétamides pour la première fois, ainsi que les N-(alcoxy en éthyl)-haloacétamides indiquées ci- 2o dessus. A titre d'exemples de ces composés de N-(alcoxyméthyl) acétamide (en plus de ceux présents dans les exemples 23, 149,150 et 151 dans le tableau), il y a les homologues méthoxyméthyliques,éthoxyméthyliques, n- et iso-propoxyméthy-liques et les homologues n-, iso- et t-butoxyméthyliques et 25 pentoxyméthyliques des composés alcoxyéthyliques indiqués ci-dessus, et d'autres homologues ayant encore d'autres radicaux alkényles fixés à l'atome d'azote; ces radicaux alkény-les peuvent être substitués par des radicaux alkyles, cyclo-alkyles, alkényles, alkynyles, aryles, aralkyles ou hété-30 rocycliques. De manière semblable, le procédé de la présente invention est susceptible de conduire à la préparation de nouvelles N-(alcoxyméthyl)-N-(1-cycloalkén-l-yl)-2-haloacétamides pour la première fois, ainsi que des N-(alcoxy en C2~Cg alkyl)-N-(1-cycloalkén-l-yl)-2-haloacétamides de la 35 technique antérieure.

De manière semblable, le procédé de la présente invention peut aussi être utilisé pour préparer des N-hétéro- r 46.

cyclylméthyl-2-haloacétanilides tels que les N-(2,4-dioxo-thiazolidin-3-ylmëthyl)-2-haloacétanilides, dont les exemples spécifiques sont le 2-chloro-N-(2,4-dioxothiazolidin- 3-ylméthyl)-N-(2-méthylphényl)acétanilide et le 2-chloro-N-5 (2,4-dioxothiazolidin-3-ylméthyl)-N-(2-mëthoxyphényl)acéta nilide .

*· Dans les limitations des longueurs de chaînes d'atomes de carbone définies .ci-dessus pour les divers membres R, c'est-à-dire R-R7, inclusivement, dans les formules I-IV, 10 des groupes représentatifs comprennent, en tant que groupes alkyles, des groupes méthyle, éthyle, diverses formes isomères des groupes propyles, butyles, pentyles, hexyles, hepty-les, octyles, nonyles, décyles, undëcyles, dodécyles, tridé-cyles, pentadécyles, octadécyles, etc., en tant que groupes 15 alkënyles, par exemple les groupes vinyle, allyle, crotyle, méthallyle, les groupes butényles, les groupes pentényles, les groupes hexényles, les groupes heptényles, les groupes octényles, les groupes nonënyles, les groupes décényles, etc. ; en tant que groupes alkynyles, p ar exemple le groupe 20 éthynyle, les groupes propynyles, les groupes butynyles, les groupes pentynyles, les groupes hexynyles, etc.; les analogues alcoxy, polyalcoxy, alcoxyalkyliques et polyalcoxy-alkyliques des groupes alkyles précédents; des groupes cyclo-alkyles et cycloalkylalkyles ayant jusqu'à 7 atomes de carbo-25 ne dans le cycle, par exemple, les groupes cyclopropyle, cvclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclo-propylméthyle, cyclobutylmëthyle, cyclopentylméthyle, etc.; des groupes cycloalkényles et cycloalcadiényles ayant jusqu’à 7 atomes de carbone dans le cycle, par exemple, les cyclopen-30 tènes, les cyclohexènes et les cycloheptènes ayant une mono-et une di-insaturation; des groupes aryles, aralkyles et al-karyles en C6_lQ, par exemple le groupe phényle, les groupes to-lyles, xylyles, le groupe benzyle, le groupe naphtyle, etc. et ces membres R substitués par des radicaux qui sont non réac-35 tifs dans des conditions réactionnelles, par exemple, l’hydrogène, d'autres membres R, les groupes cyano, nitro, amino, trifluorométhyles, alkylthio, etc. Des membres aliphatiques « 47.

préférés sont ceux ayant jusqu'à 12 atomes de carbone.

Le membre X dans les formules I et II ci-dessus comprend les membres halogènes chlore, brome et iode, alors que le membre X1 comprend le chlore, le brome, 1'iode 5 ou un équivalent halogéné provenant d'agents d'alkylation indiqués à titre d'exemples ci-dessus.

Le procédé de la présente invention est particulièrement convenable pour la production des sous-genres des 2-haloacétamides décrites ci-dessus comme étant parti-10 culièrement intéressantes.

Bien que de nombreux composés définis par la formule I ci-dessus soient des composés connus, certaines des 2-haloacétamides décrites ici sont de nouveaux composés.

Les personnes expérimentées dans la technique 15 apprécieront que le procédé de la présente invention peut être modifié d'une manière comprise dans l'expérience se rapportant à cette technique quant à la nature et à la concentration des produits réagissants, aux conditions réactionnelles et de séparation et aux conditions de température, de pression, de 20 temps de séjour, etc. pour produire d'autres espèces de composés non spécifiquement indiquées ici mais comprises dans le domaine générique de la présente invention et de ses équivalents évidents.

La présente invention n'est pas limitée aux exem-25 pies de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art.

Claims (77)

1. Procédé pour la préparation de 2-haloacétamides ayant la formule I : • O ti 1

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule il est transformé en son anion dans des conditions basiques par électrolyse ou réaction avec 35 des hydrures, des fluorures, des oxydes, des hydroxydes, des carbonates, des phosphates ou des alkylates de métaux alcalins.

3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé 50, en ce que est un radical alcoxyalkyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone.

4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R^ est un radical alcoxyméthyle et X et sont 5 indépendamment le chlore ou le brome.

5. Procédé selon la revendication 4,caractérisé en ce que R^ est un radical alcoxyméthyle et R est un radical ayant la formule : R2 10 _l -(CH2^ (R.Ï ^ 4m r3 15 où m, n, R^ et R^ sont chacun tels que définis précédemment.

5. X-C-C-N^ I Xv R7 - caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un anion d'un composé ayant la formule II Rc 0 -H I O H 10. ii X-C-C-N • R7 R avec un composé ayant la formule III III RjX1 ou un produit réagissant d'addition (en 1,4) de Michael, où 15 dans les formules précédentes : X est le chlore, le brome ou l'iode; X"*· est le chlore, le brome, l'iode ou un équivalent halogéné; R est l'hydrogène, un groupe alkyle en C^_^g,un 2o groupe alkënyle, alkynyle ou alcoxyalkyle, polyalcoxyalkyle, tous ces groupes étant en un 9rouPe cycloalkyle ou cycloalkylalkyle, ces deux groupes étant en un groupe cycloalkényle ou cycloalcadiényle, ces deux groupes étant en Cg_7, qui peut être substitué par des groupes alkyles en 25 ci-6; des radicaux hétérocycliques saturés ou insaturës ayant jusqu'à 6 atomes dans le noyau, contenant des groupes 0, S(0)a et/ou N(R,.)k ou un radical ayant la formule : R2

6. Procédé selon la revendication 5/caractérisé en ce que m et n valent zéro et R2 et R^ sont indépendamment l'hydrogène ou des radicaux alkyles en C, JL-b 20

7 - Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(méthoxyméthyl)-2',6'-diéthyl-2-chloroacétanilide.

8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(n-butoxyméthyl)-21,6'- 25 diéthyl-2-chloroacétanilide.

9. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(éthoxyméthyl)-2'-mé-thyl-6'-ëthyl-2-chloroacétanilide.

10 N-(n-propoxyméthyl)-2-chloroacétamide.

10. Procédé selon la revendication 5,caractérisé 30 en ce que R2 est un groupe alcoxy, polyalcoxy ou alkényloxy ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, nitro ou trifluorométhyle et R^ et R^ sont indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle ou un membre R2.

11. Procédé selon la revendication 10, caractéri-35 sé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(isopropoxyméthyl)-2'- mêthoxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide.

12. Procédé selon la revendication 10,caractérisé * 51. en ce que la 2-haloacétamide est le N-(éthoxyméthyl)-21 -isopropoxy-6’-méthyl-2-chloroacétanilide.

13. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(éthoxyméthyl)-2'- 5 n-propoxy-6'-mëthyl-2-chloroacétanilide.

14. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(n-propoxyméthyl)-2'-méthoxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide.

15. Procédé selon la revendication 10, caractéri-10 sé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(isopropoxyméthyl)- 21-méthoxy-3',61-diméthyl-2^chloroacétanilide.

16. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(allyloxyméthyl)-2'-allyloxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide. 15

17 - Procédé selon la revendication 10, caratéri- sé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(1-méthylpropoxymé-thyl)-2'-allyloxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide.

18. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(n-propoxyméthyl)-2'- 20 isobutoxy-61-méthyl-2-chloroacétanilide.

19. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(isopropoxyméthyl)-2'-trifluoromêthyl-2-chloroacétanilide.

20. Procédé selon la revendication 10, caractéri-25 sé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(éthoxyméthyl)-2'- trifluoromëthyl-6'-méthyl-2-chloroacëtanilide.

21. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(n-propoxyméthyl)- 2 ' - (2-méthoxyéthoxy) -61 -méthyl-2-chloroacétani lide. 30

22 - Procédé selon la revendication 10, caractéri sé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(isopropoxyméthyl)-s 2'-(2-méthoxyéthoxy)-61-méthyl-2-chloroacétanilide.

23. Procédé selon la revendication 4,caractérisé c en ce que R est un radical cycloalkényle ou cycloalcadiényle 35 ayant jusqu'à 7 atomes de carbone ou ces radicaux substitués par un ou plusieurs radicaux alkyles en

24. Procédé selon la revendication 23, caractéri- il 52. sé en ce que R est un radical 1-cyclohexën-l-yle ou ce radical substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles en C^__6.

25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que R est un radical 2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l- 5 yle·

26. Procédé selon la revendication 25, caractérisé en ce'que la 2-haloacétamide est la N- (isobutoxyméthyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexén-l-yl )-2-chloroac étamide.

27. Procédé selon la revendication 24, caractère, risé en ce que la 2-haloacétamide est la N-(n-butoxyméthyl)- N-(2,6-di éthyl-1-cyclo hex én-1-yl)-2-c hloroac étamide.

28. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est un mélange d'isomères de N -(éthoxyméthyl)-N-(2-méthyl-6-éthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2- 2^5 chloroacétamide et de N-(éthoxyméthyl)-N-(6-méthyl-2-éthyl-l-cyclohexén-l-yl)-2-chloroacétamide.

29. Procédé selon la revendication 4»caractérisé en ce que R est un radical alkënyle ayant jusqu'à 18 atomes de carbone. 20 30 - Procédé selon la revendication 29, caracté risé en ce que le radical alkënyle a une liaison oléfinique sur l'atome de carbone fixé à l'atome d'azote.

30 IV —<CV- R3 . où 35. est 0-2 inclusivement; b et n valent 0 ou 1; m vaut 0-3 inclusivement, lorsque R2 et R^ sont 49. autres que l'hydrogène, et autrement il vaut 0-5; R2, R^ R^ et R5 sont indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle, alcoxy, pclyalcoxy ou alcoxyalkyle, ces groupes étant en C^g, un groupe alkényle, alkényloxy, alkynyle s 5 ou alkynyloxy, ces groupes étant en C2_g, un groupe aryle , aryloxy, aralkyle ou aralkyloxy,ces groupes étant en Cg-10, N02, un halogène, CF^, (CHg )gSi , un radical hétérocyclique saturé ou insaturé ayant jusqu'à 6 atomes dans le noyau contenant des groupes 0, S(0)a et/ou N(R^)^ ou R2, R^ ou R^, lorsqu'ils sont 10 combinés avec le radical phényle auquel ils sont fixés, peuvent former un radical aryle en Cg_^Q; ou, lorsqu'il n'est pas un atome d'hydrogène, le groupe R peut être substitué par un groupe R2-R5; R1 est un groupe alkyle en C1_18, un groupe alké- 15 nyle ou alkynyle, ces deux groupes étant en C3_lg, un groupe alcoxyalkyle en c2-18' un 9rouPe cycloalkyle ou cycloalkylalky- le, ces deux groupes étant en C3<_^, un groupe aralkyle en Ο’β-ΐΟ' un groupe alkylthiométhyle, le groupe cyanométhyle, un groupe acyl(inférieur)oxyméthyle, un groupe alkyl(inférieur) 20 thiocarbométhyle, un groupe carbamoylméthyle substitué ou non substitué, le groupe benzothiazolinonylméthyle, le groupe phta- limidométhyle, un groupe mono- ou diacyl(inférieur)amidomé- thyle, ou un groupe hydrocarbylsulfonylamidométhyle en ou bien le membre R substitué par un membre R -R_ qui est -L 2 5 25 inerte dans les conditions réactionnelles, pourvu que, lorsque R^ est un radical alkényle, il ne puisse pas avoir une liaison oléfinique sur l'atome de carbone fixé à l'atome d'azote, et Rg et R^ sont indépendamment l'hydrogène ou un groupe alkyle, cycloalkyle, alkényle, cycloalkényle ou un radi-30 cal hydrocarboné aromatique, chacun ayant jusqu'à 12 atomes de carbone.

31. Procédé selon la revendication 30, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est la N-(éthoxyméthyl)-N- 25 (2,4-diméthyl-2-pentên-3-yl)-2-chloroacétamide.

32. Procédé selon la revendication 30, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est la N-(isopropoxyméthyl)-N- (3-méthyl-2-butén-2-yl )-2-rchloroacétamide.

33. Procédé selon la revendication 30, caractéri- 3Q sé en ce que la 2-haloacétamide est la N-(n-butoxyméthyl)-N- (3-méthyl-2-but é n-2-yl)-2-chloroac étamid e.

34. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le radical alcoxyalkyle est un radical alcoxyéthyle c qui peut être substitué par un ou plusieurs groupes alkyles 35 en sur la partie éthyle et X et X1 sont indépendamment le chlore ou le brome.

35. Procédé selon la revendication 34, caractérisé * 53. en ce que R est un radical alkényle en C2-12 Peut ^tre substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en C^g,cyclo-alkyles en C3_g ou cycloalkylméthyles en C^_g ·

36. Procédé selon la revendication 35, caractéri-5 sé en ce que le radical alkényle ou alkényle substitué a une liaison oléfinique sur l'atome de carbone fixé à l'atome d'azote.

37. Procédé sel.on la revendication 3 6,caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est la N- (3-méthyl-2-butén-2-yl)-

38. Procédé selon la revendication 36, caractérisé en ce que·la 2-haloacétamide est la N-(2,4-diméthyl-2-pen-tén-3-y1)-N-(2-méthoxy éthyl)-2-chloroac étamid e.

39. Procédé selon la revendication 34, caractérisé 15 en ce que R est un radical ayant la formule ; R2 (ch2)ü 20 (Vm l R3 où m, n, R2, R3 et R4 sont chacun tels que définis ci-dessus.

40. Procédé selon la revendication 39,caractérisé en ce que m et n valent zéro et R^, R^ et R^ sont indépendam- 25 ment l'hydrogène ou des radicaux alkyles en C^_g.

41. Procédé selon la revendication 39, caractérisé en ce que m et n valent zéro, R2 est un groupe alcoxy, polyal-coxy ou alkényloxy ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, nitro ou trifluorométhyle et R3 et R^ sont indépendamment l'hydro-30 gène, un groupe alkyle ou un membre R2.

42. Procédé selon la revendication 34, caractérisé en ce que R est un radical cycloalkényle ou cycloalcadiényle ayant jusqu'à 7 atomes de carbone,qui peut être substitué c par des radicaux alkyles en C^g. 35

43 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R^ est un radical alkyle en ci_iß·

44. Procédé selon la revendication 43, caractérisé * ί 54. en ce que R est un radical ayant la formule î J*2 5 ___—O— <ch^ v (R.) ( où m, n, R2, R^ et R^ sont chacun tels que définis ci-dessus.

45. Procédé selon la revendication 44, caractérisé 10 en ce que m et n valent zéro et r2, R3 et R4 sont indépendamment l'hydrogène ou des radicaux alkyles en C^_6.

46. Procédé selon la revendication 44, caractéri-sé en ce que m et n valent zéro, R2 est un groupe alcoxy, polyalcoxy ou alkényloxy ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, 15 nitro ou trifluorométhyle et R3 et R4 sont indépendamment l'hydrogène , un groupe alkyle ou un membre R2.

47. Procédé selon la revendication 46, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-méthyl-21-butoxy-6'-méthyl-2-chloroacétanilide. 2o

48 - Procédé selon la revendication 46,caractéri sé en ce que la 2-haloacétamide est le N-mëthyl-2'-isobutoxy-61-méthyl-2-chloroacétanilide.

49. Procédé selon la revendication 46, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-méthyl-2'-n-propoxy- 25 6'-méthyl-2-chloroacétanilide.

50. Procédé selon la revendication 46, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-méthyl-2'-n-butoxy-6'-éthyl-2-chloroacétanilide.

51. Procédé selon la revendication 2, caractéri-30 sé en ce que R^ est un radical alkényle ou haloalkényle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone.

52. Procédé selon la revendication 51, caractérisé en ce que R est un radical ayant la formule IV.-

53. Procédé selon la revendication 2, caractérisé 35 en ce que R^ est un radical alkynyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone.

54. Procédé selon la revendication 53, caractéri- * 55. U sé en ce que R est un radical ayant la formule IV.

55. Procédé selon la revendication 53, caractérisé en ce que R est un radical alkényle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone.

56. Procédé selon la revendication 2, caractéri- s. sé en ce que R^ est un radical hëtérocyclyle (hétérocyclique) ou hétérocyclylméthyle ayant jusqu'à 6 atomes de carbone dans le noyau, contenant des atomes d'O, de S et/ou de N.

57. Procédé selon la revendication 56, caractéri- 10 s® en ce que R est un radical ayant la formule IV.

58. Procédé selon la revendication 56, caractérisé en ce que R est un radical cycloalkényle ou cycloalcadié-nyle ayant jusqu'à 7 atomes de carbone.

59. Procédé selon la revendication 58, caractéri- 15 sé en ce que la 2-haloacétamide est la N-(2,6-diméthyl-l-cy- clohexén-l-yl)-N-[3-(2-benzothiazolinone)méthyl]-2-chloro-acétamide.

60. Procédé selon la revendication 2,caractérisé en ce que le mélange initial de produits est recyclé après 2o un lavage par un acide pour régénérer la sec-amide de départ à partir de l'imidate formé comme sous-produit, et puis est mis à réagir avec un composé supplémentaire de formule III.

61. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'anion d'amide est produit par un hydrure de métal 25 alcalin.

62. Procédé selon la revendication 61, caractérisé en ce que 1'hydrure de métal alcalin est 1'hydrure de potassium.

63. Procédé selon la revendication 2, caractérisé 30 en ce que l'anion d'amide est produit par un hydroxyde de métal alcalin ou un hydroxyde alcalino-terreux.

64. Procédé selon la revendication 63,caractérisé en ce que 1'hydroxyde de métal alcalin est une solution aqueuse de soude. w 35

65 - Procédé selon la revendication 63, caractérisé en ce que 1'hydroxyde de métal alcalin est de la potasse solide. ’ 56. & Μ

66. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le carbonate de métal alcalin est du carbonate de potassium solide.

67. Procédé selon la revendication 1, caractérisé ^ 5 en ce que l'anion d'amide est produit par un fluorure de mé tal alcalin.

68. Procédé selon la revendication 67, caractérisé en ce que le fluorure de métal alcalin est du fluorure de potassium. 10

69 - Procédé selon l'une quelconque des revendica tions 61 à 68, caractérisé en ce que la réaction est conduite en présence d'un catalyseur de transfert de phase.

70. Procédé selon la revendication 69, caractérisé en ce que le catalyseur est un sel formé d'halogénure d'ammo- 15 nium quaternaire.

71. Procédé selon la revendication 70,caractérisé en ce que le sel est constitué d'halogénure de benzyltrialkyl-ammoniium.

72. Procédé selon la revendication 69, caractérisé 20 en ce que le catalyseur est un polyéther.

73. Procédé selon la revendication 72, caractérisé en ce que le polyéther est un polyéther cyclique.

74. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'anion est produit par électrolyse. 25

75 - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-(1-méthylpropoxyméthyl)-2'-n-butoxy-2-chloroacêtanilide.

76. Procédé selon la revendication 46, caractérisé en ce que la 2-haloacétamide est le N-méthyl-2'-isopropoxy-6'- 30 méthyl-2-chloroacétanilide.

77. A titre de produits industriels nouveaux, 2-haloacëtamides tertiaires obtenues par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 76.