NL8101317A - Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden. - Google Patents

Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden. Download PDF

Info

Publication number
NL8101317A
NL8101317A NL8101317A NL8101317A NL8101317A NL 8101317 A NL8101317 A NL 8101317A NL 8101317 A NL8101317 A NL 8101317A NL 8101317 A NL8101317 A NL 8101317A NL 8101317 A NL8101317 A NL 8101317A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
process according
prepared
chloro
group
formula
Prior art date
Application number
NL8101317A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US06/063,005 priority Critical patent/US4258196A/en
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Priority to FR8105448A priority patent/FR2502146A1/fr
Priority to GB8108385A priority patent/GB2094783A/en
Priority to DE19813110450 priority patent/DE3110450A1/de
Priority to LU83230A priority patent/LU83230A1/fr
Priority to NL8101317A priority patent/NL8101317A/nl
Priority to BE0/204161A priority patent/BE887994A/fr
Priority to AU68493/81A priority patent/AU535750B2/en
Publication of NL8101317A publication Critical patent/NL8101317A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/66—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20—Processes
    • C25B3/25—Reduction
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

- 1 - * t /
Werkwijze voor de bereiding van tertiaire ct-halogeenaceetamiden.
Deze uitvinding betreft een bereidingswijze voor de bereiding van α-halogeenaceetamiden, en in het bijzonder van die α-halogeenaceetamiden die aan het stikstofatoom een alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- of heterocyclische groep hebben 5 en bovendien een alkenyl- of cycloalkenyl-groep of een op diverse wijze gesubstitueerde fenyl-groep.
De werkwijze volgens de uitvinding omvat een alkylering van primaire of secundaire α-halogeenaceetamiden onder omstandigheden waarbij een anion ontstaat. In deze beschrijving 10 wordt met "alkylering" in het algemeen iedere reactie bedoeld waarmee uiteenlopende substituenten (niet alleen alkyl-groepen) aan het stikstofatoom van het primaire of secundaire amide-anion ingevoerd worden.
Deze uitvinding betreft een werkwijze voor de 15 bereiding van tertiaire α-halogeenaceetamiden volgens formule 1, hetzij bestaande uit de reactie van een anion volgens formule 2, dat bij voorkeur in situ ontstaan is, met een verbinding volgens formule RjX’ hetzij uit een Michael-additie van zo’n anion met een α,β-onverzadigd zuur- of carbonyl-derivaat met tot 8 koolstof-20 atomen, waarvan acrylonitril, ethylacrylaat, diethylmaleaat, acetyleendicarboxylaat, acroleïen, enz. voorbeelden zijn, waarbij in deze formules X chloor, broom of jodium is,
Xj chloor, broom, jodium of een equivalent 25 daarvan is zoals p-tolueensulfonaat, methylsulfaat (CH^OSO^-), of een ander gemakkelijk uittredende (maar overigens inerte)groep is, R waterstof, Cj_}g alkyl, C2_jg-alkenyl, -alkynyl of -alkoxyalkyl, polyalkoxyalkyl, Cg_y-cycloalkyl of 30 -cycloalkylalky1, C__y-cycloalkenyl of -cycloalkadienyl is, dat gesubstitueerd kan zijn door Cj_^-alky1-groepen, verzadigde of onverzadigde heterocyclische kernen met tot 6 atomen in de ring 8101317 A , -i v - 2 - waaronder 0, S(0) en de groep Ν(ϊΙς), , of een groep volgens for-mule 3 is, waarbij a 0 t/m 2 en b en n beide Ö of 1 zijn, en waarbij m 0 t/m 3 is indien en Rg beide geen waterstof zijn en in andere gevallen 0 t/m 5 kan zijn, 5 waarin R2, Rg > R^ en Rg onafhankelijk van elkaar waterstof, Cj_g-alkyl, -alkoxy, -polyalkoxy, of -alkoxy- alkyl, C2_g-alkenyl, -alkenyloxy, -alkynyl, of -alkynyloxy, C6_i0“aryl, -aryloxy, -aralkyl of -aralkyloxy, halogeen, CF^- of (CHg)gSi is, of een verzadigde of onverzadigde hetero- 10 cyclische groep met tot 6 atomen in de ring waaronder 0, S(0) en/of & de groep N(R5)^, of waarin R2, Rg én R^ samen met de fenyl-kern waaraan zij verbonden zijn een Cg_^^-aryl-groep vormen, en waarbij deze groep R (indien geen waterstof) met zo’n groep R2, Rg, R^ of R,- gesubstitueerd kan zijn, 15 waarin Rj Cj_jg-alkyl, cg_jg-alkenyl of -al kynyl, C2_jg~alkoxyalkyl, Cg_^-cycloalkyl of cycloalkylalkyl,
Cg-1Q-aralkyl, -alkylthiomethyl, cyanomethyl, lager acyloxy-methyl, lager alkylthiocarbomethyl, al dan niet gesubstitueerd carbamoylmethyl, benzothiazolinonylmethyl, ftalimidomethyl, mono-20 of di-lager acylamidomethyl of Cj_jQ-hydrocarbylsulfonylamido-methyl is en dit Rj gesubstitueerd kan zijn met een groep Rg,
Rg, R^ of Rg die onder de reactie-omstandigheden inert is, mits ingeval Rj een alkenyl-groep is de dubbele binding niet aan het koolstofatoom zit dat aan het stikstofatoom vast zit, en 25 waarin Rg en R^ onafhankelijk van elkaar waterstof of alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkenyl of aromatisch koolwaterstof met tot 12 koolstofatomen zijn.
Een groep daarbinnen van bijzondere betekenis zijn de tertiaire α-halogeenaceetamiden die aan het stikstof-30 atoom tegelijkertijd een 1-cycloalkenyl- en een alkoxymethyl-groep hebben, die eventueel een onder de reactie-omstandigheden niet-reactieve substituent dragen.
Een andere groep van verbindingen van bijzondere betekenis, die met de werkwijze volgens de uitvinding be-35 reid kunnen worden, zijn de tertiaire a-halogeenaceetaniliden die aan het amide-stikstofatoom door waterstof, Cj_jQ-alkyl of 8101317 * i - 3 - -alkoxyalkyl gesubstitueerd zijn, bijvoorbeeld met alkoxymethyl of alkoxyethyl, waarbij de anilide-ring al dan niet gesubstitueerd is door niet storende groepen zoals Cj_g-alkyl, -alkoxy, -alkoxyalkyl, nitro, halogeen (bijvoorbeeld Cl, Br, J of F), 5 trifluormethyl e.d.
Nog een andere bevoorkeurde groep van verbindingen die met de werkwijze volgens de uitvinding bereid worden zijn de tertiaire α-halogeenaceetamiden die aan het amide-stikstofatoom tegelijkertijd een alkoxyalkyl-groep (bijvoorbeeld 10 een alkoxymethyl-, alkoxyethyl- of alkoxyisopropyl-groep) een eventueel gesubstitueerde I-alkenyl-groep dragen.
De benodigde anionen van de a-halogeenaceet-amiden volgens formule 2 hebben op het stikstofatoom een negatieve lading en ontstaan in stoechiometrische hoeveelheden of naarmate 15 ze verbruikt worden' onder basische omstandigheden door elektrolyse of door reactie met een alkalimetaal-fluoride, -hydride, -oxyde, -hydroxyde, -carbonaat of -alkoxyde. Ook kunnen de overeenkomstige aardalkalimetaal-verbindingen gebruikt worden. De bevoorkeurde uitgangsstoffen zijn die waaruit de bovengenoemde tertiaire 20 a-halogeenaceetamiden van bijzonder belang ontstaan.
Bevoorkeurde alkyleringsmiddelen, dus verbindingen volgens de formule RjX', zijn verbindingen die de andere substituent dan de halogeenacyl-groep verschaffen aan de hierboven als bevoorkeurd aangewezen verbindingen. Geschikte alkylerings-25 middelen zijn onder meer halogeenalkylethers, bijvoorbeeld chloor-methyl-methylether, 2-broomethyl-methylether, halogeenmethyl-thioëthers, enz, maar sommige andere ethers, bijvoorbeeld 2-chloorethyl-ethylether kunnen voor praktische toepassing te traag zijn. Andere geschikte alkyleringsmiddelen zijn de Cj_^-30 alkylsulfaten, bijvoorbeeld dimethylsulfaat en diëthylsulfaat en de Cj_jQ-alkyltolueensulfonaten, zoals methylp-tolueensulfonaat, enz. Andere alkyleerders zijn de halogeniden van alifatische en arylalkylaromatische verbindingen, bijvoorbeeld de alkyl-, alkenyl-, alkynyl- en benzylhalogeniden, zoals methyljodide, 35 benzylbromide, ethylbromide, allylchloride, -bromide of -jodide en propargyl-bromide of jodide (het chloride is te traag). Ook de 8101317 i . ^ - 4 - N- (halogeenmethy1) -acylamiden en aceetaniliden en de 2-halogeen-analoga daarvan zijn geschikte alkyleringsmiddelen, bijvoorbeeld de N-(chloormethyl)aceetamiden, 2'.6'-dialkyl-N-(chloormethyl)-2-chlooracylanilide en heterocyclische, zoals met halogeenmethyl 5 gesubstitueerde benzo-, thieno- en pyridoheterocyclen, bijvoorbeeld 3-(chloormethyl)-2-benzothiazolinon. Andere reactieve alkyleringsmiddelen binnen het kader van deze uitvinding zijn 0-(halogeenmethyl) esters van alifatische en aromatische zuren zoals chloormethylacetaat en broornmethylbenzoaat en alifatische en aro-10 matische esters van α-halogeenalkaanzuren zoals ethylbroomacetaat, benzylchlooracetaat, methyl-2-broompropionaat, enz. Specifieke voorbeelden van andere alkyleringsmiddelen zijn N-(broommethyl)-ftalimide, chloormethylpivaloaat en chlooracetonitril.
De werkwijze volgens de uitvinding gebeurt 15 bij voorkeur in aanwezigheid van een fase-overdrachtskatalysator, waaronder de hierna nog te noemen polyethers van kwaternaire am-moniumhalogeniden vallen.
De nu uitgevonden werkwijze kan toegepast worden in elk der hierna te beschrijven uitvoeringsvormen.
20 (A) Bij een bevoorkeurde uitvoeringsvorm van deze werkwijze past men een multifase-systeem toe en een base die sterk genoeg is om met het uitgangsamide te reageren, welk amide bij voorkeur in een organisch oplosmiddel opgelost is, en waarbij voornamelijk aan het grensvlak het amide-anion ontstaat 25 naarmate het verbruikt wordt. De aanwezigheid van een fase-over-drachtskatalysator maakt mogelijk dat het aldus ontstane amide-anion als ionenpaar de organische fase ingaat waar het alkylerings-middel (de verbinding volgens de formule RjX') of het geactiveerde olefine zich voornamelijk bevindt. Ook zonder deze katalysa-30 tor zal de reactie verlopen, maar gewoonlijk met een langere reactietijd, een verminderde opbrengst en een verhoogde vorming van bijprodukten.
Men zal inzien dat naarmate het amide volgens formule 2 zwakker is de base sterker moet zijn. Dus vergen de 35 zwakzure amiden die als uitgangsstoffen voor bijvoorbeeld ala-chlor (voorbeeld 13) of N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexenyl-l)-N- 81013 17 jt *- - 5 - (methoxymethyl)-α-chlooraceetamide (voorbeeld 1) dienen, namelijk 2,6-diethyl-2-chlooraceetanilide en N-(2,6-dimethyl-l-cyclo-hexenyl-l)-a-chlooraceetamide bij deze uitvoeringsvorm sterke basen zoals waterig of vast NaOH of KOH. Verder is het waterige 5 loog dan bij voorkeur geconcentreerd (d.w.z. 20-50 %) . Aan de andere kant kan men bij de alkylering van sterker zure materialen zoals a-chloor-2,6-dinitroaceetanilide een zwakkere base zoals vast of waterig ^200^ gebruiken; de alkylering verloopt dan toch met succes (voorbeeld 17).
10 Men zal inzien dat bij deze uitvoeringsvorm A het amide-anion een ionenpaar zal vormen met het kation van de fase-overdrachtskatalysator. Daarom zijn hier de organisch oplosbare kationen zoals ammonium, fosfonium en sulfonium hier nuttige katalysatoren. Voorbeelden van overdrachtskatalysatoren zijn de 15 kwaternaire ammonium-zouten, bijvoorbeeld aryl- en aralkyl-tri-alkylammoniumhalogeniden zoals benzyltriethylammonium-bromide en -chloride. Andere fase-overdrachtskatalysatoren zijn de cyclische en acyclische polyethers die met het kation een complex vormen en dan het amide-anion als tegenion meenemen, waardoor het 20 in de organische fase kan alkyleren. Voorbeelden van dergelijke katalysatoren zijn combinaties van de cyclische "18-kroon-6-ether" met KOH of KF.
Andere basen bij deze uitvoeringsvorm A zijn de alkalimetaal-hydroxyden, -carbonaten en -fosfaten en de aard-25 a-lkalimetaalhydroxyden, zoals CaO, CaiOH^j Na^PO^ en ^CO^, maar dit is afhankelijk van de zuursterkte van het secundaire amide.
Inerte oplosmiddelen die bij deze uitvoeringsvorm gebruikt kunnen worden zijn onder meer de esters van alkaan-zuren en alkanolen zoals ethylacetaat, enz., en verder dichloor-30 methaan, benzeen, chloorbenzeen, tetrahydrofuran, dimethylsul- foxyde, dimethylformamide, tolueen, diethylether, met de beperking dat indien een waterige fase gebruikt wordt het oplosmiddel merkbaar met water mengbaar moet zijn.
(B) Een tweede uitvoeringsvorm van deze uit-35 vinding betreft twee verschillende modificaties om de vorming van het bijprodukt imidaat (via 0-alkylering) te voorkomen. Bij de eer- 8101317
ΐ , V
- 6 - ste, bij toepassing van een kleine hoeveelheid uitgangsstof (zo tot ongeveer 50 g toe) wordt de hoeveelheid fase-overdrachts-katajysator verhoogd tot 20-50 gew.% van het ingezette amide, wordt dit met het alkyleringsmiddel gemengd en wordt de base het 5 laatst toegevoegd. Een tweede methode, vooral nuttig bij het bereiden van grotere hoeveelheden tertiair amide, bestaat uit het uitwassen van het reactiemengsel (zonder waterfase en base) met verdund zuur, bijvoorkeur met 5-10 % zoutzuur, door welke het imidaat, maar niet het tertiaire amide, in het uitgangsamide om-10 gezet wordt. Dit mengsel van amiden kan met vers alkyleringsmiddel, katalysator en base behandeld worden om het resterende secundaire amide alsnog in tertiair amide om te zetten. Men zal inzien dat een dergelijke omzetting van imidaat in gewenst amide in een kringloopproces kan gebeuren, hetzij stapsgewijze hetzij 15 (in geschikte, daartoe ontworpen apparatuur) als een continu proces.
(C) Bij een andere uitvoeringsvorm van deze werkwijze gebruikt men voor de stoechiometrische omzetting van het ‘ uitgangsamide in zijn anion een reactief metaal, metaalhydride 20 of organometaal-base. Een voorbeeld is de toevoeging van een oplossing van het secundaire α-chlooraceetamide in droge ether of tetrahydrofuran aan een overmaat kaliumhydride dat in hetzelfde oplosmiddel gesuspendeerd is. Waterstofontwikkeling zet meteen in en geeft de theoretische hoeveelheid. Het zout van het amide 25 kan dan met overmaat alkyleringsmiddel in reactie gebracht worden. Overmaat hydride wordt vernietigd door water toe te voegen, en het tertiaire amide wordt geïsoleerd zoals in de nog komende voorbeelden beschreven wordt. Deze uitvoeringsvorm heeft het voordeel van een minimale vorming van imidaat en diketopiperazine 30 terwijl het alkyleringsmiddel, dat voor waterige base gevoelig kan zijn, toch behouden blijft.
Bij het beschouwen van de uitvoeringsvormen A, B en C zijn de verhoudingen tussen de reagerende stoffen niet zo belangrijk, maar deze worden voornamelijk bepaald door econo-35 mische overwegingen en door het vermijden van ongewenste bij- produkten. Dus moeten grote overmaten of ondermaten aan kostbare 8101317 J ¢.
- 7 - uitgangsstoffen vermeden worden. Uitvoeringsvorm A gebeurt het beste met een overmaat NaOH.
De werkwijze volgens de uitvinding kan gebeuren bij temperaturen van -20° tot +100°C, maar het beste gaat 5 het gewoon bij kamertemperatuur.
(D) Nog een andere uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding benut het ontstaan van het anion uit het secundaire amide door elektrolyse. Daarbij ontstaat dit anion direct aan een geschikte kathode. Het aldus ontstane anion 10 wordt met een geëigende verbinding volgens formule RjX’ zoals een halogeenalkyl-alkylether gealkyleerd.
Voorbeeld I
(a) Een mengsel van 11,3 dln chlooracetyl-chloride, 150 dln chloorbenzeen en 25 dln 2,6-dimethylcyclohexy-15 lideenamine werd meerdere uren onder terugvloeikoeling gekookt, en na afkoelen gefiltreerd. Dit gaf 13,5 g N-(2,6-dimethylcyclo-hexeny 1-1) -cc-chlooraceetamide, smp. 114— 115°C.
Element-analyse: Cl 17,86 %, N 7,02 %
Berekend voor C^Hj^NOCl: Cl 17,55 %, N 6,93 %.
20 (b) Een mengsel van 400 g N-(2,6-dimethyl- l-cyclohexenyl-l)-a-chlooraceetamide, 760 ml dichloormethaan, 300 ml chloormethyl-methyl-ether en 2 g benzyltriëthylammoniumbro-mide van 10°C werd over een 2 uur onder hevig roeren geschonken in een mengsel van 1100 ml 50 % NaOH-ορ los sing, 300 ml methyleen-25 chloride en 9 g benzyltriëthylammoniumbromide. Uitwendig koelen met een ijs/aceton-bad was nodig om de temperatuur beneden 25°C te houden. Na nog een uur roeren bleek uit gaschromatografische analyse dat 78 % in het tertiaire amide omgezet was en 22 % in het O-gealkyleerde bijprodukt 0-(methoxymethyl)-N-(2,6-dimethyl-1-30 cyclohexenyl-l)-a-chlooraceetimidaat. Het reactiemengsel werd gescheiden en de organische laag werd eenmaal uitgewassen met 5 % zoutzuur, waardoor het imidaat terug in het secundaire amide omgezet werd. Aan de uitgewassen oplossing in dichloormethaan werden nog 120 ml chloormethyl-methylether en 5,0 g kwaternair arnmo-35 nium-zout toegevoegd, gevolgd door onder roeren 350 ml 50 % NaOH.
Na het scheiden van de fasen en uitwassen met water werd het pro- 8101317
* V
- 8 - dukt door klei gefiltreerd, werd het dichloormethaan verdampt en het residu onder 0,55 torr op 85°C verhit, waarna opnieuw door klei gefiltreerd werd. Aldus verkreeg.men in ongeveer 99 % opbrengst een produkt met een kookpunt van 127°/0,15 torr, dat als 5 N- (2,6-dimethyl-1-cyclohexenyl-1)-N-(methoxymethyl)-a-chlooraceet- amide geïdentificeerd werd.
Element-analyse: C 58,48, H 8,22, N 5,62 %;
Berekend voor ^ j 2^20^^2C 58,65, H 8,20, N 5,70 %.
Onderdeel (b) van bovengenoemde bereiding 10 kan zonder imidaat-vorming gebeuren, zodat de met zuur gekatalyseerde terugwinning van het secundaire amide dan achterwege kan blijven, als men minder (tot 50 g toe) secundair amine gebruikt, de hoeveelheid katalysator verhoogt tot 20-50 % van het gewicht aan secundair amine en alle base in eens toegevoegd wordt.
15 Het bewijs van de structuur van de produkten van dit en van de hierna komende voorbeelden werd geleverd door massaspectroscopie, gaschromatografie, NMR-spectrum en element-analyse.
Voorbeeld II
20 In een 500 ml vierhalskolf werd een mengsel van 10 g (50 mgtnol) N-(2,6-dimethylcyclohexenyl-1 )-a-chlooraceet-amide, 16 g chlooracetonitril, 2 g benzyltriëthylammoniumbromide en 200 ml tot 10°C af gekoeld. Aan dit mengsel werd ineens 100 ml 50 % waterig NaOH toegevoegd, waardoor de temperatuur van 25 het mengsel tot 30°C opliep. Na een nacht roeren werd aan het mengsel water toegevoegd en werd het geheel door klei gefiltreerd. De C^Cl^-laag werd afgescheiden, op MgSO^ gedroogd en gefiltreerd. Bij gaschromatografie bleek 29 % van het uitgangsmateriaal en 71 % van het gewenste tertiaire amide. Droogdampen gaf een 30 zwarte olie, die met chloroform door een kolom van 115 g Florisil geleid werd; droogdampen van het eluaat gaf 9,9 g lichtgele olie die met hexaan/ether 3:2 door een kolom van 150 g silicagel gefiltreerd werd. Droogdampen van dit eluaat gaf 6 g lichtgele olie die bij destillatie 5,1 g lichtgele olie gaf, kp. 150°C/ 35 0,05 torr. Deze olie stolde in de opvangkolf. Opbrengst aan N-(2,6-dimethylcyclohexenyl-l)-N-cyaanmethyl-a-chlooraceetamide 8101317 .- « - 9 - 42 Z.
Element-analyse: C 59,87, H 7,12, N 11,64 %;
Berekend voor C^HjyCl^O: C 59,84, H 7,14, N 11,65 %.
Voorbeeld III
5 In een 500 ml kolf werd aan een mengsel van 10 g N-(2,6-dimethylcyclohexenyl-I)-a-chlooraceetamide, 15 g pivaloyloxymethylchloride en 200 ml onder goed roeren ineens 100 ml 50 % NaOH toegevoegd, waardoor de temperatuur tot 32°G opliep. Na 5 uur roeren werd het mengsel troebel en begon 10 er zout neer te slaan. Water werd toegevoegd om het zout op te lossen en de fasen ontmengden. De organische laag werd op MgSO^ gedroogd, gefiltreerd en onder vacuum drooggedampt. De overblijvende amberkleurige olie werd met hexaan/ether 3:2 door een kolom silicagel geleid, en droogdampen van het eluaat gaf een 15 olie die bij destillatie 2,1 g produkt met kp. 140°/0,05 torr gaf. Opbrengst aan N-(2,6-dimethylcyclohexenyl-l)-N-(pivaloyloxy-methyl)-a-chlooraceetamide 13 %.
Element-analyse: C 60,73, H 8,33, N 4,42 Z;
Berekend voor CjgH^ClNO^ C 60,85, H 8,30, N 4,43 %.
20 Voorbeeld IV
Overeenkomstig het voorafgaande voorbeeld, maar met 3-(chloormethyl)-benzothiazolinon-2 als alkylerings-middel werd nu 2,9 g (40 %) aan N-(2,6-dimethylcyclohexenyl-l)-N- (2-oxobenzothiazolinyl-3-methyl) -ct-chlooraceetamide verkregen; 25 smp. 142-144°C.
Element-analyse: C 59,11, H 5,82, N 7,69 Z;
Berekend voor CjgH^ClN^S: C 59,25, H 5,80, N 7,69 Z.
Voorbeeld V
Op overeenkomstige wijze maar nu met 30 N-broommethylftalimide als alkyleringsmiddel werd 2,0 g (22 % opbrengst) N-(2.6-dimethylcyclohexenyl-l)-N-ftalimidomethyl-a-chlooraceetamide met smp. 167-169° verkregen.
Element-analyse: C 62,70, H 5,83, N 7,71 %;
Berekend voor CjgH^jCl^Og: C 63,24, H 5,87, N 7,76 %.
35 Voorbeeld VI
Op overeenkomstige wijze maar met acrylo- 8101 317 - 10 - nitril als alkyleringsmiddel werd 4,5 g (35 % opbrengst) N-(2-cyaanethy 1) -N- (2,6-dimethy 1 cyclohexeny1-1) -α-chlooraceetamide als lichtgele olie met kp. 169-173°/0,05 torr verkregen. Element-analyse: C 61,97, H 7,60, N 11,26 %j 5 Berekend voor Cj^Hj^Cl^Oi C 63 ,29, H 7,52, N 11,00
Voorbeeld VII
Een oplossing van 4,03 g (20 mgmol) N-(2,6-‘dimethylcyclohexenyl-l)“0t“Chlooraceetaniide, 3,34 g (20 mgmol) ethylbroomacetaat en 2,0 g triethylbenzylammoniumchloride 10 in 100 ml CH2C12 werd met een ijs/aceton-bad af gekoeld, en hieraan werd 50 ml 50 % NaOH in eens toegevoegd. Na 5 minuten bleek uit een gaschromatogram dat de reactie voor 90 % afgelopen was.
Nu werd ijswater toegevoegd en de organische laag afgescheiden, met 2,5 % NaCl uitgewassen, gedroogd, gefiltreerd en van oplos-15 middel ontdaan. De reactie bleek nu voor 95 % voltooid te zijn. Men liet het mengsel twee dagen op kamertemperatuur staan, maar het kristalliseerde niet. Nu werd het gedestilleerd, waarbij een hoofdfractie bij 350°C en 0,3 torr overkwam. Aldus werd 3,6 g (63 % opbrengst) N-(ethoxycarbonylmethyl)-N-(2,6-dimethylcyclo-20 hexenyl-l)-a-chlooraceetamide als heldergele olie verkregen. Element-analyse: C 58,19, E 7,71, N 4,86 %;
Berekend voor C]4H22C1N03: C 58,43, H 7,71, N 4,87 %.
Voorbeeld VIII
Een mengsel van 2,0 g (10 mgmol) 2,6-di-25 methyl-a-chlooraceetanilide, 3,7 g (20 mgmol) methyl-p-tolueen-sulfonaat en 2,26 g (20 mgmol) K2C03 in 25 ml dimethylformamide werd bij kamertemperatuur geroerd totdat uit gaschromatografie bleek dat de reactie volledig afgelopen was, wat na 16^ uur het geval was. In 58 % opbrengst werd het N-methyl—2,6-dimethy 1-a-30 chlooraceetanilide als kleurloze vaste stof met smp. 61-62°C gewonnen.
Element-analyse: C 62,6, H 6,8, Cl 16,6 %;
Berekend voor CjjH^CINO: C 62,4, H 6,7, Cl 16,8 %.
Voorbeeld IX
35 Aan een tot 35°C afgekoeld mengsel van 4,9 g (20 mgmol) 2-n-butoxy-6-methyl-a-chlooraceetanilide, 2,6 g 8101317 - 11 - (20 mgmol) dimethylsulfaat, 2,0 g triethylbenzy 1 ammoniumb r omide en 250 ml C^C^ werd in eens 50 ml 50 % NaOH toegevoegd, waarna nog 2 uur geroerd werd. Nu werd 100 ml water toegevoegd en de organische laag werd afgescheiden, met water gewassen, op MgSO^ 5 gedroogd en in een rondbodemkolfje drooggedampt. Dit gaf 4,2 g (78 % opbrengst) 2-n-butoxy-6-methyl-N-methyl-a-chlooraceetanili-de als heldere vloeistof met kp. 135°/0,07 torr, die bij staan kristalliseerde tot een kleurloze stof met smp. 41-42|°C. Element-analyse: C 62,34, H 7,49, Cl 13,16 %; 10 Berekend voor Cj^^qCINOjï C 62,33, H 7,47, Cl 13,14 %.
Voorbeeld X
Aan een tot 0°C afgekoeld mengsel van 4,7 g (22 mgmol) 2-methoxy-6-methyl-a-chlooraceetanilide, 5,25 g (44 mgmol) allylbromide, 2,0 g triethylbenzylammoniumbromide en 250 15 ml CH2CI2 werd in eens 50 ml 50 % NaOH toegevoegd, waarbij de temperatuur beneden 15°C gehouden werd. Na 4| uur roeren werd 100 ml koud water toegevoegd en liet men het mengsel ontmengen.
De organische laag werd afgetapt, met water gewassen, op MgSO^ gedroogd en drooggedampt, wat 2-methoxy-6-methyl-N-allyl-a-20 chlooraceetanilide als beigekleurige stof met smp. 94£-96°C gaf. Element-analyse: C 61,66, H 6,38, Cl 13,24 %;
Berekend voor CI3H]6C1N02: C 61,54, H 6,36, Cl 13,97 %.
Voorbeeld XI
Overeenkomstig voorbeeld X werd uit 5,6 g 25 (50 mgmol) 2,3-dichloorpropeen als alkyleringsmiddel en 5,3 g (25 mgmol) 2-methoxy-6-methyl-a-chlooraceetanilide 2,0 g (28 % opbrengst) 2-metho3sy-6-methyl-N- (2-chloorallyl) -a-chlooraceet-anilide als amberkleurige olie met kp. 136°/0,03 torr verkregen. Element-analyse: C 54,36, H 5,30, Cl 24,45 %; 30 Berekend voor CI3H]5C12N02: C 54,18, H 5,25, Cl 24,61 %.
Voorbeeld XII
In een 500 ml vierhalskolf werd aan een mengsel van 4,3 g (20 mgmol) 2-methyl-6-methoxy-a-chlooraceetanilide, 4,8 g (40 mgmol) propargylbromide, 2,0 g benzyltriëthylammonium-35 bromide en 50 ml CS.^C1^ onder roeren en koelen tot 20°C 20 ml 50 % waterig NaOH toegevoegd. Na 7 uur roeren werd water toegevoegd en 81013 17 - 12 - werd de organische laag afgescheiden, met verzadigde NaCl-oplos-sing uitgewassen, op MgSO^ gedroogd en drooggedampt. Het residu werd uit methanol gekristalliseerd, en dit gaf 4,9 g (97,3 % opbrengst) 2-methyl-6-methoxy-N-propargyl-a-chlooraceetanilide 5 met smp. 124-126°.
Element-analyse: C 61,99, H 5,65, N 5,54,
Cl 14,08 %;
Berekend voor Cj^Hj^CIik^: C 62,03, H 5,61, N 5,56,
Cl 14,08 %.
10 Voorbeeld XIII
Aan een oplossing van 11,2 g (50 mgmol) a-chloor-2,6-diethylaceetanilide, 3 g triethylbenzylammonium-bromide en 10 ml chloormethyl-methyl-ether in 200 ml C^C^ van kamer temp er atuur werd onder snel roeren in eens 70 ml 50 % NaOH 15 · toegevoegd, met uitwendige koeling om te voorkomen dat de temperatuur boven 32°C kwam. Daarna werd nog 90 minuten geroerd en werd een mengsel van 300 ml ijs en water toegevoegd. Na ontmengen werd de organische fase met 300 ml water uitgewassen, gedroogd en drooggedampt, wat 13,1 g (97,4 % opbrengst) residu gaf, dat 20 blijkens gaschromatografie voor 92,4 % zuiver was. Hiervan werd 8,0 g onder vacuum gedestilleerd (kp. 120-130°/0,05 torr) wat 7,9 g bijna kleurloze olie gaf,, dat voor 92,5 % zuiver a-chloor- 2,6-diethyl-N-(methoxymethyl)aceetanilide (oftewel "alachlor") gaf.
25 Element-analyse: C 62,20, H 7,50, Cl 13,31, N 5,19%;
Berekend voor Cj^ï^gCBK^i C 62,33, H 7,47, Cl 13,31, N 5,19%.
Voorbeeld XIV
De werkwijze van voorbeeld XIII werd herhaald, maar met 2-tert-butyl-a-chlooraceetanilide als uitgangs-30 stof. Het na verdampen van het oplosmiddel achterblijvende residu kristalliseerde bij staan. Aldus werd 5,8 g 2-tert-butyl-a-chloor-N-(methoxymethyl)-aceetanilide met smp, 68-70°C verkregen. Voorbeeld XV
Overeenkomstig voorbeeld XIV, maar uitgaande 35 van 2-methoxymethyl-a-chlooraceetanilide en chloormethyl-methyl-ether werd het α-chloor-N-di (methoxymethyl) aceetanilide verkregen.
81013 17 - 13 -
Voorbeeld XVI
Een mengsel van 1,0 g (5,1 mgmol) a-chloor- 2,6-dimethylaceetanilide, 1,33 g (10,6 mgmol) dimethylsulfaat, 0,58 g (10 mgmol) KF, 0,26 g (1,0 mgmol) cyclohexaethyleenoxyde 5 (cyclische ether "18-kroon-6") en 20 ml acetonitril werd 15 uur op kamertemperatuur geroerd. Na verwijderen van acetonitril onder verminderde druk werd het residu over diethylether en water verdund. De ether-laag werd met water en met verzadigde NaCl-oplos-sing gewassen, op MgSO^ gedroogd en onder verlaagde druk droog-10 gedampt. Dit gaf het gewenste a-chloor-2,6,N-trimethylaceetanilide als witte vaste stof. De omzetting bedroeg 15 %.
Voorbeeld XVII
Aan een oplossing van 2,4 g (9 mgmol) a-chloor-2,6-dinitroaceetanilide, 1,1 g benzyltriethylammonium-15 bromide en 3 ml chloormethyl-propyl-ether in 150 ml CI^C^ werd 100 ml verzadigde Na2C02~oplossing toegevoegd. Bij opwerken werd een donkere olie verkregen, die bij chromatografie door een kolom Florisil met CI^C^ 3,1 g a-chloor-2,6-dinitro-N-(n-propoxy-methyl)aceetanilide als gele olie gaf.
20 Element-analyse: C 43,41, H 4,29, N 12,20 %;
Berekend voor C^H^CIN^: C 43,45, H 4,25, N 12,67 %.
Voorbeeld XVIII
Op overeenkomstige wijze werd uit a-chloor-2-methyl-6-nitroaceetanilide, chloormethyl-ethyl-ether en 50 % 25 NaOH 3,5 g a-chloor-N-(ethoxymethyl)-2-methyl-6-nitroaceetanilide als witte stof met smp. 96-98°C verkregen.
Voorbeeld XIX
Overeenkomstig voorbeeld I maar uitgaande van a-chloor-2,6-dimethoxyaceetanilide werd na opwerken en ver-30 dampen van het oplosmiddel 12,9 g witte stof verkregen, die uit isopropanol herkristalliseerd werd. Dit gaf 11,8 g (90 % opbrengst) a-chloor-2,6-dimethoxy-N-(methoxymethyl)-aceetanilide als witte kristallen met smp. 104-106°C.
Element-analyse: C 52,58, H 5,99, N 5,10 %; 35 Berekend voor C^HjgClNO^· C 52,66, H 5,89, N 5,12 %.
8101317 4 m ·» - 14 -
Voorbeeld XX
In een 250 ml kolf werd aan een mengsel van 7 g (29 mgmol) a,2,6-trichlooraceetanilide, 5,5 g (58 mgmol) chloormethyl-ethyl-ether, 1,5 g benzyltriëthylammoniumbromide en 5 100 ml in eens 32 ml 50 % NaOH toegevoegd, waardoor de temperatuur tot 36°C opliep. Na een \ uur roeren werd water toegevoegd en werd de C^C^-laag afgescheiden, uitgewassen, op MgSO^ gedroogd, gefiltreerd en onder vacuum drooggedampt. Dit gaf een witte stof die uit hexaan omgekristalliseerd werd. Opbrengst 10 5,6 g (65 %) a,2,6-trichloor-N-(ethoxymethyl)aceetanilide met smp. 80-83°C.
Element-analyse: C 44,56, H 4,11, N 4,73 X;
Berekend voor Cj iHj2^"*"3^02: c 44,56, H 4,08, N 4,72 X.
Voorbeeld XXI
15 Op overeenkomstige wijze werd uit a-chloor- 2,3,4,5,6-pentafluoraceetanilide en chloormethyl-methyl-ether 3,4 g (56 X opbrengst) a-chloor-N-(ethoxymethyl)-2,3,4,5,6-penta-fluoraceetanilide als lichtgele olie met kp. 123-125°/0,05 torr verkregen.
20 Element-analyse: C 41,81, H 2,71, N 4,41 X;
Berekend voor Cj jHgClF^O^ C 41,59, H 2,86, N 4,41 %.
Voorbeeld XXII
Aan een oplossing van 2,0 g a-chloor-N-furfuryl-aceetamide, 2 ml chloormethyl-methyl-ether en 0,4 g 25 benzyltriëthylammoniumbromide in 150 ml Cï^C^ werd 3 g gepoederd NaOH toegevoegd. Het mengsel werd 2 uur geroerd, en na bezinken werd de organische oplossing afgeschonken en met water uitgewassen. Na droogdampen werd het residu gedestilleerd, kp. 130— 150°/0,3 torr. Aldus werd 1,3 g (52 % opbrengst) a-chloor-N-(me-30 thoxymethyl)-N-furfurylaceetanilide verkregen.
Element-analyse: C 49,10, H 5,45, N 6,18 X;
Berekend voor GgHjgClNO^: C 49,67, H 5,56, N 6,44 %.
Voorbeeld XXIII
Aan een tot 10°C afgekoelde oplossing van 35 3 g a-chloor-N-(3-methyl-2-butenyl-2)-aceetamide, 3 ml chloormethyl- ethyl-ether en 1,5 g triëthylbenzylammoniumchloride in 100 ml 8101317 - 15 - C^C^ werd onder roeren in eens 40 ml 50 % NaOH toegevoegd, waarbij de temperatuur tot kamertemperatuur opliep. Na 30-45 minuten roeren bleek uit gaschromatografie dat het mengsel naast het gewenste tertiaire amide ook imidaat bevatte. Het mengsel werd 5 met verdund zoutzuur behandeld, zodat het secundaire amide terug ontstond, en nu werden aan de organische fase 1,5 ml chloormethyl-ethyl-ether, 1,0 g triethylbenzylammoniumchloride en 20 ml NaOH-ορlossing toegevoegd. Opwerken gaf 2,7 g a-chloor-N-(ethoxy-methyl)-N-(3-methyl-2-butenyl-2)-aceetamide als kleurloze olie 10 en een goed gaschromatogram.
Element-analyse: C 54,41, H 8,45, N 6,13 Z;
Berekend voor CjgHjgCllK^: C 54,67, H 8,26, N 6,38 Z.
Voorbeeld XXIV
Overeenkomstig voorbeeld XXIII, maar uit-15 gaande van 3,0 g (18,5 mgmol) a-chloor-N-(3-methyl-2-butenyl-2)-aceetamide en 3,3 g (28 mgmol) propargylbromide werd 2,15 g (60 Z opbrengst) a-chloor-N-(3-methyl-2-butenyl-2)-N-propargyl-aceetamide als kleurloze olie met kp. 109°/0,08 torr verkregen. Element-analyse: C 59,96, H 7,12, Cl 17,69 Z; 20 Berekend voor CjqHj^CINO: C 60,15, H 7,07, Cl 17,75 Z.
Voorbeeld XXV
In een 500 ml kolf werd aan een mengsel van 4,0 g (42 mgmol) a-chlooraceetamide, 11,0 g (94 mgmol) chloor-methyl-isobutyl-ether, 0,6 g benzyltriethylammoniumbromide en 25 100 ml CH2CI2 onder roeren in eens 40 g 50 Z waterig NaOH toege voegd, waardoor de temperatuur tot 52°C opliep. Na een £ uur roeren werd water toegevoegd, en na ontmengen werd de CH Cl„-laag
2 L
afgetapt, op MgSO^ gedroogd, gefiltreerd en onder vacuum droog-gedampt. Het residu werd in ether opgenomen en met water uitge-30 wassen, op MgSO^ gedroogd, gefiltreerd en weer drooggedampt. Het residu werd onder vacuum gedestilleerd, wat 1,0 g (9 Z opbrengst) a-chloor-N,N-bis(isobutoxymethyl)-aceetamide gaf, kp. 138-140°/ 0,05 torr.
Element-analyse: C 54,03, H 9,09, N 5,22 %; 35 Berekend voor Cj^^lNO^ C 54,23, H 9,10, N 5,27 Z.
81013 17
Voorbeeld XXVI
- 16 -
Een suspensie van 10,2 g (56 mgmol) kalium-hydride in minerale olie werd driemaal met petroleumether uitgewassen; bij iedere wassing werd het oplosmiddel met behulp van 5 een soepele naald en een beetje stikstof-overdruk verwijderd.
Nu werd onder roeren over 30 minuten 11,3 g (50 mgmol) a-chloor-N-(2,6-dimethylcyclohexenyl-l)-aceetamide in 300 ml ether toegedruppeld waarbij het ontwikkelde waterstof in een natte meter opgevangen werd; de theoretische hoeveelheid werd ontwikkeld.
10 Bij deze suspensie werd 15 g (180 mgmol) vers gedestilleerd chloormethyl-methyl-ether in 200 ml diethylether gedruppeld, waarna nog 50 minuten geroerd werd om een volledig neerslaan van het KC1 te bewerkstelligen. Nu werd voorzichtig natte ether toegevoegd. Toen alle overmaat KH gereageerd had werd 300 ml water toe-- 15 gevoegd, en werd de ether-laag afgetapt, op MgSO^ gedroogd, gefiltreerd en onder vacuum drooggedampt. Dit gaf 6,3 g olie die bij vacuumdestillatie 4,2 g olie met kp. 127°/Q,15 torr gaf. Dit produkt was identiek aan dat van voorbeeld I.
Voorbeeld XXVII
20 Overeenkomstig voorbeeld XXVI, maar met chloormethyl-methyl-thioëther (CIC^SCH^) als alkyleringsmiddel werd nu het a-chloor-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexenyl-1)-N-(methyl-thiomethy1)aceetamide in 11 % opbrengst bereid.
Element-analyse: C 54,88, H 7,75, N 5,29 %; 25 Berekend voor 2H2gClNOS: C 55,05, H 7,70, N 5,35 %.
Op eenzelfde wijze werd met chloormethyl-fenyl-thioëther als alkyleringsmiddel het a-chloor-N-(2,6-dimethyl-l ,cyclohexenyl-1)-N-(fenylthiomethyl)aceetamide bereid. Voorbeeld XXVIII
30 Overeenkomstig het vorige voorbeeld liet men 50 mgmol a-chloor~2,6-diethylaceetanilide in diethylether met kaliumhydride reageren. De reactie was langzaam en dus werd een oplossing van het anilide, KH en CIO^SCH^ een nacht geroerd. Na afloop van de reactie werden water en NaHCO^ toegevoegd. Bij 35 opwerken werd 4,2 g (29 % opbrengst) a-chloor~2,6-diëthyl-N-(methylthiomethyl)aceetanilide met smp. 42-49°C verkregen.
81013 17
V
v - 17 -
Element-analyse: C 58,95, H 7,09, N 4,87 %;
Berekend voor Cj^H^qCLNOS: C 58,83, H 7,05, N 4,90 %.
Op overeenkomstige wijze werd met chloor-methyl-fenyl-thioëther als alkyleringsmiddel het ct-chloor-2,6-5 diethyl-N-(fenylthiomethyl)aceetanilide bereid.
Voorbeeld XXIX
Overeenkomstig voorbeeld XXVI liet men 8,0 g 20 % KH (40 mgmol) reageren met 4,03 g (20 mgmol) ct-chloor-N- (2,6-dimethylcyclohexenyl-1)-aceetamide in diëthylether, en ver-10 volgens dit anion met 6,68 g (40 mgmol) methyl-2-broompropio- naat. Bij opwerken werd het a-chloor-N-(l-methoxycarbonylethyl-1)-N-(2,6-dimethyl-1-cyclohexenyl-1)aceetamide als witte stof met smp. 85-95°C verkregen.
Element-analyse: C 58,42, H 7,75, N 4,93 %; 15 Berekend voor Cj^H^ClNO^: C 58,43, H 7,71, N 4,87 Z.
Voorbeeld XXX
Overeenkomstig voorbeeld XXVI werd met behulp van ethyl-2-broompropionaat als alkyleringsmiddel het ct-chloor-N- (1 -ethoxy carbonyl ethyl-1) -N- (2,6-dimethyl-1 -cyclo-20 hexenyl-1)aceetamide als witte stof met smp. 50-60°C (een mengsel van diastereoisomeren) verkregen.
Element-analyse: C 59,85, H 8,06, N 4,62 %;
Berekend voor Cj,-^^ΟΙΝΟ^: C 59,69, H 8,02, N 4,64 %.
Voorbeeld XXXI
25 Men liet 50 mgmol a-chloor-2,6-dimethylaceet- anilide in tetrahydrofuran met KH reageren; de reactie in dit oplosmiddel was vrij snel. Na toevoegen van CH^SC^Cl werd 2 uur bij 35-40°C geroerd. Het reactiemengsel werd met NaHCO^-oplossing gewassen en bij opwerken verkreeg men het ct-chloor-2,6-dimethy 1-30 N-(methylthiomethyl)aceetanilide.
Voorbeeld XXXII
Een suspensie van 56 mgmol kaliumhydride in petroleumether werd gemengd met een oplossing van 50 mgmol ct-chloor-N-(2,6-dimethyl-1-cyclohexeny1-1)aceetamide in 300 ml 35 ether. Dit mengsel werd op 30°C verwarmd, waardoor zich 2-2,5 liter gas ontwikkelde. Nu werd onder roeren 85 mgnd vers bereide 8101317 - 18 - 1-chloorethyl-methy1-ether over 15 minuten toegevoegd (veel warmteontwikkeling) , waardoor een witte stof neersloeg. Bij opwerken werd een 23 % opbrengst het a-chloor-N-(l-methoxyethyl-l)-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexenyl-l)aceetamide met smp. 76-79°C verkregen.
5 Element-analyse: C 59,96, H 8,57, N 5,44 %;
Berekend voor C^H^CINO^ C 60,11, H 8,54, N 5,39 %.
Voorbeeld XXXIII
Overeenkomstig voorbeeld XXXII, uitgaande van 21,1 g (0,1 gmol) a-chloor-2-methyl-6-ethylaceetanilide, 10 gesolubiliseerd met een klein beetje tetrahydrofuran in 400-500 ml diëthylether. De reactie liep vlot, maar er was gasontwikkeling toen chloorethyl-methy 1-ether toegevoegd werd. Maar bij een laatste toevoeging (tot 2,5 x de theorie) van die ether reageerde die niet hoewel enig KH nog aanwezig was. Bij opwerken werd in 15 86 % opbrengst het a-chloor-N-(l-methoxyethyl-l)-2-methyl-6- ethylaceetanilide verkregen; kp. 130°/0,05 torr.
Element-analyse: C 62,37, H 7,47, N 5,19 %;
Berekend voor Cj^qCINO^ C 62,33, H 7,47, N 5,19 %.
Voorbeeld XXXIV
20 Overeenkomstig voorbeeld XXXIII werd in 41 % opbrengst het a-chloor-2,6-diëthyl-N-(l-methoxyethyl-l)-aceetanilide met kp. 153°/0,05 torr bereid.
Element-analyse: C 63,46, H 7,84, N 4,91 Z;
Berekend voor Cj^ï^ClïK^: C 63,48, H 7,83, N 4,94 Z.
25 Voorbeeld XXXV
Van een 20-25 % KH-suspensie werd 20 ml (ca 50 mgmol) met 4 x 300 ml petroleumether uitgewassen. De laatste wassing liet men overnacht staan, en toen werd eerst diëthylether toegevoegd en daarna onder roeren een oplossing 30 van 10 g a-chloor-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexenyl-l)aceetamide in 400 ml ether. Nadat zich 1,5 liter waterstof ontwikkeld had werd 10 g (72 mgmol) 2-broomethyl-methy1-ether toegevoegd. Na 4 uur koken onder terugvloeikoeling en een nacht roeren werd opgewerkt. Bij destillatie verkreeg men 3,5 g a-chloor-N-(2-me-35 thoxyethyl)-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexenyl-l)-aceetanilide met kp. 160-190°/0,04 torr.
8101317 - 19-
Element-analyse: N 5,71, Cl 13,95 %;
Berekend voor Cj: N 5,39, Cl 13,65 %.
Voorbeeld XXXVI
In dit geval werd het anion van het secun- 5 daire amide door elektrolyse gevormd. Dit gebeurde in een geheel glazen H-cel van gebruikelijke vorm met een schijf gesinterd glas van gematigde porositeit voor het scheiden van anode- en kathode-ruimten. De kathode-ruimte was ongeveer 70 ml en de anode- ruimte ongeveer 30 ml. De kathode was een rechthoekig stuk platina- 2 10 gaas van ongeveer 12 cm en openingen van 0,35 mm. De anode was een grafietstaaf met een doorsnede van 6 mm. Een zilverdraad in de kathoderuimte diende als referentie-elektrode en was ook door een frit van het katholyt gescheiden.
Het oplosmiddel kan acetonitril, N,N-dimethyl-15 formamide of ander voor elektrochemische reducties geschikt aprotisch dipolair oplosmiddel zijn, met daarin een voldoend hoge concentratie van een elektrolyt om het geheel geleidend te maken. Als elektrolyten kunnen onder meer de alkalimetaal- en tetraalkylammonium-perchloraten, -fluorboraten en -halogeniden 20 dienen.
De elektrolyt-oplossing werd in zowel de kathode- als de anode-ruimte gebracht en het katholyt werd met een inert gas uitgespoeld om opgeloste zuurstof te verwijderen.
Aan het katholyt werd het secundaire α-chlooraceetamide gebracht 25 en de elektrolyse werd begonnen. De elektrolyse gebeurde met een gecontroleerde potentiaal waartoe een toegepaste Princeton Research potentiostaat Model 173 gebruikt werd. De kathode-spanning ten opzichte van de referentie-elektrode werd voldoende negatief gehouden om zich aan de kathode waterstof te laten ont-30 wikkelen. Toen al het amide in zijn anion omgezet was werd chloor-methyl-alkyl-ether toegevoegd; dit mag niet tijdens de elektrolyse gebeuren daar het anders gereduceerd wordt. (Indien de alkylering van neutraal α-chlooraceetamide een probleem is kan de opbrengst aan gewenst produkt verhoogd worden door tijdens de elektrolyse het 35 alkyleringsmiddel toe te voegen in een hoeveelheid evenredig met de doorgegane hoeveelheid stroom.
8101317 - 20 -
Met name werd 0,40 g a-chloor-N-(2,6-di-methy1-1-cyclohexeny1-1)aceetamide geëlektrolyseerd in aceto-nitril dat 0,1 M aan natriumperchloraat was. De kathode-potentiaal werd op -2,0 V ten opzichte van de referentie-elektrode gehouden.
5 Nadat 193 kolom doorgegaan was werd 0,21 g chloormethyl-ethyl-ether aan het katholyt toegevoegd en werd er nog een \ uur geroerd. Nu werd het katholyt uit het apparaat genomen en werd het acetoni-tril er grotendeels onder verlaagde druk uit verwijderd. Aan het residu werd water toegevoegd, en deze oplossing werd met 150 ml 10 diëthylether uitgetrokken. De ether-oplossing werd met water en verzadigde NaCl-oplossing gewassen, op MgSO^ gedroogd, gefiltreerd en onder verlaagde druk drooggedampt. Dit gaf een heldere olie, waarvan bij gaschromatografie bleek dat het voor 16 % uit secundair amide, voor 36,5 % uit het gewenste tertiaire amide en 15 voor 44 % uit N,N-bis(2,6-dimethyl-1-cyclohexeny1-1)-2,5-diketo-piperazine (het resultaat van zelfalkylering) bestond. Optimalisering van deze bereiding zou de opbrengst aan tertiair amide verhogen en het ontstaan van ongewenste bijprodukten verminderen. Voorbeelden XXXVII t/m CLXXyi 20 Overeenkomstig de aanwijzingen van de voor afgaande 36 voorbeelden werden uit de geëigende uitgangsstoffen nog 140 tertiaire amiden volgens formule 1 bereid. De verkregen produkten en hun smeltpunt of kookpunt en hun element-analyses zijn samengevat in tabel A.
25 8101 317 -21 - a cu; vococfl ncao man Nan --ι -σ cd nma σι σι cn
’Si co co σι η h r- nno tn ο h man ><n o vo η H
Si K r n s K ^ ·« N *» » Λ ►> K ^ > «ΜΛ ΝίΙ^ι CN CN <? Η <B 1Π Η 00 ΙΛ CO Ο ΙΠ Η CO IT) <υ| ιπ νο νο η νο νο ιη νο σ ο 03 · 1 > · γ—4 σ c <a νριί· mop» σι f> r" .η -σ cn η cn moo r- ο m ι ο ο ο ιη Η co mmco «j α η von νο cn r* ο η η " ^ **·*·. κ κ *> Λ ► ·> ·» ν VN r» *s *»·**% »*·»*» S α p»p»vo cn σι -σ cn cn -σ Horn Horn acorn riom 2 ,i m vo ό Η vo vo in vo α c
ι—I L
W 1 ca ÜSZ ÜS3 U K Z O K Z UKZ UK2 UK2 U ' ° Λ Λ Λ Λ ei >** tfi ιη m m w 'H o η £ ή ® ° ° _ ° o iso*' cn - m — ιn «* r» ** σι *>
- £ Cl 5 NO ΠΟ CN O HO HO CNO
^ ·] CN —' H — H — H — H H — . H —
CN CN <N CN CN CN CN
0 o o O o o o
Z 2 2 2 3 Z S
Η Η Η Η Η Η H
u u u U O CJ - u -ico vo vo Ν' ·ν· O cn
~ „ ri IN CN CN CN CN CN
O 3 S S K' K K K K
«uS-j in tn ^3* ^ <N <* 2oH h h h h h h
. < acSu U U O U U O
3 l I
•2 I 1 Η H
£ I /-s 1 l , >? Ό I vo Η I OI «C . 1 t ^ - Ό <—» 0 1 l ^ Π Ό ,-—v cn r i tnU»» co 7 iu ι „ '-Λ » ι -Λ 1 N „ CN i 1 >, **| CN — CN >, CN γ | W,_I 2 C CN .—I —' I — C — lr-1 ι > ΙΟ - >> I <-* 14) 1 Z >
ZC -, X IC 2^ Z X 21 1C
1 ¢) H4J 2 4) IC IQ) Iy"fc ——· <U
Λ X >iC 0) IX — 4) — K -> Η X
H4) Λ ® Η X HO H >4) Μ >.S 3 -UHH Ηί O >(4)3 >H 3 >7 ij C i ® 5 λ o Ή <u o ε >i o "2 κ κ κ o κ: Λ u °3 n Η H *g £ >1 (3 KH'g ^Oa H > g “ fel e % ooi >, O Π Π O 1 4) Η 1 ooi 4) = 3 Sürt
•5 £ >u X I 4) O > w «üu g I *J COW > > H
Λ >03 OH * =0 3 5i >, U >H 3 > X 3 X 0 3
S **3 -¾ J. S 3 *?S gj, 3 *23 ojX
> 2?2 k>3 o^2 kh 2 ct>2 £o2 2
4J H O OKO JJ H O -Ulo 0-CO i)>HO HHO
0>0 M-Ur-t 3>0 OHO UU O 0 0 O ^ > O
£K^ HOK ü 7 s >i7 &od S >3 «—2 -37 -Sü «H-g -g ^=73 '-O'S —Hg I O i IHI 10| 13, 1 -H , li, I 4) 1 2£a 2Ό ö 2£ö SS.Q3 S^ö S£ö Ό
J“H
1101317! 5 5 a · H a
OX X X Η Η Η H
> x X X X X X X
" 22” c
QJ
T3 ^ o nam ^»n<N ^rtnco r-* «on c m co h n^p^* <jmo <t\cno co un co nnca 0 o K *> Λ Λ Λ K Κ» *% ^ *Ν Λ «> »ν,
Sm Η co in cm r- in cm os ·φ cm μ· ce co m· re os μ·
•^U VO SO SO in SO SO
i~l N
a . · to
•U
C Η M" CN Cl Γ* OS OlOh ["» OS SO rflfl O OS O r* a> tc co η n a· p»' in η β ο H r» o <? © m <—i co E "O «·. A, A. K«sA. A M At <S A ·, *S »N Λ *«.
^ h co in ce r·· in CMOS'S* <n c*'· μ* π 03 ^ Ceos's·
SjScSOcesoinsosO
Φ
H
01 w υκζ υκζ us2 ukz ukz ukz ! 1 u r> ® I *_« ««· <—« (-4 <—» λ ,-. 77 m m in m h . in ' .5 C o o o o ia 0 0 m a o cs *- ο *> η E 0 « • -u ho mo h 0 mo Hw cm 0 ^ H H . H H'— H'-' >—l »— H — <
' r—1 CM
Φ CM CM CM O ce
•2 o O 0 z o O
3 Z Z 2 ce % z
Η Η Η H 1—I H
w . u 0 0 0 u u 2 qp O so 1—I cm vo
S _~j CM CM CM CM CM CM
O 0 23 *c M S3 33 Ά 00 « s ·μ* ό m en so in i—I 0 J-j H H H W rH Η
g^OyüUOOU
M
<U
£> *
II I I I I H
so so —. ~ Ο * Ό
« I - «Η X I 1 I
CM 10 CM _ >,0} z <tl so
w 7 z x — I K K . I * -I
j Λ i <u I h -uo —· m CM ^ z x a. zx ΗΧ^ «7 1 c -¾ «£ e o 3 xo .h i Λ —. 0 >h .H 0 >i>.h s ή e 2 x
Η X K Ü 6 H * X O E JJÜ < 1C
X O -U >1 ^ X O 0 1« Ο X ^ O
. - JZ JZ Ü ·“ K H 2 g 0 2 Η X
c Ü O ¢1 §._Lo) tiPoi 1 ü ^ Φ
•Η o H -¾ >iHcj ¢) H -a Ο H cj XH O jC-C-O
Ό £ Ο ·Η X I rt 6 Ο ·Η I >ι ιϋ ο I H -U Ο "ri fi χ χ §j Ohm >1 >1 a η κ £ 1 η g ο η 6 7 XI) “ Η X O X ü « ! J-> ° Η X ° g O 2 rg Olm J2 01¾ £ O ,3 ! K 7 X X £ cu QiH S rC ° s S3 CiJ u XOrn
jt- OIO U O o C I o O-hü 0)01 CIO
δ H «e CO S I XI H Cö HT3I eJgb OH «1 α >1 ΰ ÖiH Ö|>M£|Ö3.Hl3l^
OaS-OOI O JC o U so ' XOCX5H§ cn+J^ jj l-ι « -C* I I 1 I ,>i h •H 0 2 O«so 7 31(1)2 (NN| (V|lO| 0U0
w£o » r-i-l ‘—'go —'-'a-I '-'-•r-l —’ 4J O
I ·Η I I CM ^ I -Η I I I >> I CM 10 1 z Ό a S'- ö 2¾8 sz8 Z *— ö 2 g 0
TJ
r-« Ö> 8101317 1s a g- B I 3
> S< |χ! X . lx! X X
I , * “23“ a
Sj nntn in n h co γ- m ο n rH n cm in rr i—ι o r> in cn c *3* r*· H r*» vo ohh cm vo vo ’f h oa co m· co i—1 οι o d) 0! ft, fs ft ft <\ r\ *<,·>» ·*. K ·» Λ *s f\ *\ •v *S Λ ·> t J? >} o co m n er\ -m· H co m σ\ αο ^ cm o\ in r* co μ· σ\ in rr vo vo vo in vo tn «a· C3 *
C
Λ £j rH Μ* ΟΊ νΟΙΛ^ΐ I— VO ΙΠ ΟΠΗ Η H CM CM L0 η VO CM Η ο ό Hinn ιο n vo coi-hh m vo vo Η1 co h onco picvh £3 #\ ft iv ff ft fs n ·· k #* ft Λ *\ K it ft n ft ^ ^ ÜS o co m ncif rH co m a\co rr H co in o co -μ· <n in m* 2 ^ vo vo vo in vo in ·«* a ca
ÜKZ ϋ K Z ÜB2 <L) K Z V 53 Z US2 USZ
a c 'h m m m m in m
•r-ι i-i o o o o o CM
Ο o ·» vo *· TI··* cm·» o ·* n ·» ^ cm o no no no -«to r— o j2* ' rH —* rH — H — H ' H w ' H —'
CM
cm cm cm n cm η O
Ο Ο Ο Ο Ο Ο Z
. Z Z Z Z Z Z cn
**· rH rH rH rH rH rH rH
r* UÜÜÜUOO
ci a CM 03 CM VO'S* o
HU r-1 CM CM CM CM CM CM CM
SSISKHKKZK ^.jgn vo rr in m* rp m*
O J-J O rH rH rH rH rH rH rH
<β M +< O o u Ο Ü’O O
> ÖC I P~> * r-t O - , I .
O }-) I ·* 1 rH . 1 I
> cu 't. CM c >1 *»/-N >,
& O lc ~ | ·£ CM - XI
> W Η § l r-ι 4-> —Λ OH
1 h - x 1 z >> a). ι >. ct
J 1 <D « * 1C ε —c U H
CM CM o; — C — <U l H <U a >1 —' I —* O 1 I rH X CM >1 K Ο Λ I ^ I rH Z r-ι >,<u — J3(1) Sh 4-) Z 7 z ο I * .C A t +> A CU<1) i‘ 1 >i r-»c +jo z <1)0 t ε
M —. sL —»ü HO O rH I , SH CM-H
CH.G rH I >ι X g U r-»^» >iO ‘ 7 -Η >ηϋ Ο >iH a AO® R>e} H - ® X>i-S i-i I I jj •a ί X 2 Λ I % +> pB 3 Χθ3 3 o U :2 o VO Qpg .5 HJOg +ir-.g ooe ο I e .c >, ε λ i e o - T-rj ϋ O) Λ ra Ο Η § £Η 3 ίΗ« 4J C « +) Η « .Η cm Λ j= u sow ε > ^ >t ο V, ι ϋ ο & ^ οι ι ^ λ — >2 a; >ιΗ a >ι cu ρ χ >< g μη ^ ε χ ^ >η g ο ι c g - > X Ο g X Ο g 00^ >1 >1 s >1 ο α Χ>ι5 ·ΗΖ5)ϊ 0 >t « OPrt Η 1 a XArs Χ£ H 0Λ«) ί I Χ« jc ο u Οι a u >rH u ojjj-i ο ο p λ -y p i-^of3 4J I S OHO rHio x; <U O 4JH a HG)2 nHOg 0H° SH >1,2 HH° 4J £,2 3Uh ί)ε h - >i 0 o g I ~ CUJC Ξ «J >!c 0‘Hg ja >1 - SH pC n^H-< '-'rH 7 —' HJ a —'.Ca —"Go —’ Ο ο — Ό ό 1 >1 ι 10)1 1+)1 III III I I J I Ο) >i2 .
2 a 3 ZSa'Z:0ö 210 8 ZrHö Z vo 0 ZgOs •a
r—H
v a 1013171 « s B- 5 > g h-3 μ4 )-3 t-3 ^-3 1-3 i--l -24- ö · •S hhw co'S’r-l <n co m co m vo co in co w irt cn co cn tn
Ci -m cun ΓΉ h CO CN rH CO ON U") ON UN CO CO'TCO CO'S'VO
d) Q *S «s, «» *s ^ ·> Λ <N Λ f\ Λ »χ Λ *s N ^ ·*«^ ï § y co τ *y m on σ\ co y y co y σι ao in cs oo y m r- in in y y. m tn co co n)
C
Cfl ; L « (-> Η H t' rOfHcn vocNH HH> H y σι "T co o co n* y cu ό cn on m co rH i> noen on on in h m co h m co S ΰ is is rv »n f*. is *n λ »n, «s, λ «s »s i\ <\ ·\ *v «s ^ JïJS y co y -yin η σι in y y co y o co m n co y m r- in w 7 cn y y cn co co co u
(U
PQ
Ü22 üS2 <JB2 ÜB2 UB2 U32 ÜSZ
o° - 0-^ m -«» in in tn tn in •rl !-i O H O <s o o o o c» *v m »- co·· ot o © ·- co·' tn»\ '7, in o n- o co o in ^ cso cso ^ © rH ' iH —' i—l H *—· <H ’ H r4 — es cs cs es
O O O O CS CS
2 2 2 2 O O O
, cs ·3· n es 2 2 2 < r-i rH Η H f—I rH r-i - u u α u .o o o <u cu o ere o H es y oo
33 r-C -“CS rH CS CS es CS rH
: 2 2 S a a x a · a a a “ : C y y on en m m
C μ 0 Η Η rH H H 'H H
: « fl 1« o oi O U CJ U U
. > o
7 “ Η ï >1 U
Q >0 X >1 I
> B X 0 ü >1
ft 4-1 CD Cl IC I 1 I I
vx: cu r-i cu oh h . i i <u —' R go ai ci ii η 2 x 7
Sh Ο H 7 0) i—I i >iH . — , I 0) r-l X U cu >1 μ X >< m I u B !>> o >1 α, &a +j o a o · o a o 20 no-g voc « CJ y I4JCU P 4-1 O CD o 10 >irH .ft - 0) <di.h cs a 2 cu o 7 0)0)7 —7 a o e csx cwe j g g 167- cu ε 7 h 7 -p >n ® - ®
O I 2 μ-rlS CS-H| 0 ·Η | >1 | 0) O ft i B
ρ h ft οόο )Oa ico 8 a a £ I $ 20 öO 0j >i (U 01® b I I CU I I 4-·)' !hH ü I H cu e i a o h co 7 o® C i co c: o) c x ι «β — o y •M CS -P ® a-α O ' I CS-, £ I O Ή Dj rH >, "ft ? ‘OJ^J ü CS | (H es rH ICS.m >1H H >1 S >t o ! •5 •H'-s a — >· ï'->' >a 7 fi i ” o H r-i Mll QIC °IC OC H-P o >iH cu u OOa D2C ^2ü) 020) -PO) rHQ)o 0ut<u
® I HI® I I i BIX® Ήίχω 3X® OrHU
>! a co i ' Λ i o .7 a — o) 7 a o 7 a ·η f p >i 5 U ^ I m rH > πΗΛ ö O rH g O-Cg H 'üJ iÜ q ICSA ->tC ·>ιΟδ I5s0§ w O § 0)1— I4J0
Π'—— CN £ o CSjOrHW CSXTrS-l-J .rHrH-U £CO| CN 0 H
wii '-d x —χία® —4Jo® -—o® ^-7 — ε f, 127 10)0) I0)>1® 10)>ι® I. > 2 Ι'-Ί^1 Ι·Η® 2 I g* Z g a. 2 £ O ^ 2 £ O ^ 2 0¾ 2-0 Zfl Jj t
Ti T-4 s
1ΠΠ17Ϊ Η Η Η H
lUlU liO Μ Μ X! Η Η H
0 > > Η X! XIXIX! r-3 h-3 i—) h-4 h4 1—4 “25 - c ajij m r~ σ\ o n Mfio m η- H o r- n co -m· o nmh o cm co U5C tj> CO O ti» r-i co TI· m vo cm co rH o m ιί own σι vo n vo co co ^ O M Λ Γ\ hl rs r\ fs fS *s.rsr> <\ «s «N fs «N «S *\ Λ *\ »V <*· *s, , .7 > Hcom cm σι ·μ· η βι τ' Ham oai/ι o co en σι o in o ca m·
10 CO CO CD co co in CO
nJ .
4J
Ö
C r-i TT CM m Η Γ· CD Ifl Μ· Η M1 CN r-i TT CXl H'COC Η ·Τ Cl rl Μ· N
3*o -c cc H m r-i co co n co m1 ca h «neon H en η h m ro m· ca r(
i“< ΰ ^ ^ «S «V K «I ^ K »V Λ A· *-s Λ *ι Λ «\ ·\ «\ κ hl «S
ω2 rHcom cm σι ττ η σι τ Η co en ο co en ο ο en ο co en η co in •gvo co co co co co co co 54 CJ .
ca usz osz osz osz osz osz osz osz o O ^**· >—* P—* «»—* p—S p—S *—» ^ en in en en en en m en g H o o o o o o o o o o ~ o*n o ^ co-» ο·τ o ·*. ιη·τ o — . 4j en o en o t?o cmo n a no no no &WHW r-i — r-i —' «Η w i-iw r-i — r-i — r-( *—
CM CM CM CM - CM CM CM CM
0 o o o o o o o c z z z . z z z z z r-i r-i 1-1 Η r-i r-i r-i · i—i 7 ό ο o o ο o o o Q rj TPCOCO'S'CMCMCMTr
« r-f „CM- CM CM CM CM CM CM CM
u 0 3 s' 3 3' 3 .S' S 3 3 •ug^j. m co μ· η η n -r 5 So * - *-i Ή H i—l H r-i r-i
> ca *S' u O O O O -O U O
co -i j ·
§ I · I
54 L i—l 1 1 I H
3 I © © >1
> ill 1370 X· X 3 I
, CO Λ I . 3 Λ W I ©* © 3 C
-7 CD 7 © >, ^ C 13 13 © I I
N H »H I C 17 CM O CMO I N H
—r> CM h» CM © CM -( —ή --1-1 CM — >1
1C — C ^ X I Ü «i 10«} - 1C
Z © · I © I © 1C Z >i.3 Z >i!2 I z ©
.„IX z x Z 3 z © log ΙΟεΖ IX
£': « © I© 10 r. X r^Injr-iD II
.4 H3 3 —.r-l — © r-i 3 7 rlH" ^ H 3 a >0 © 3 0,¾ Η Ο « H JC « >1 1 $ >1 Ο ·Η 1 dl >iOqj e 3 rl *2 >tr-i .*2 >1>|2 >10 3 3r-ig'3r-lo >>3-0 3 ri 3 4-1 o 's 30« 3 0a 3 H g 3 >1 « 3 >, ca 3 >. -g 3 O 7
Έ O >« « 3 >, « 3 1« oom ©32 ¢)3¾ 4J C 6 © >i S
3 £ o ^ ©a4-1 ©37 © > 7 2 -u g 2 3 g © © 3 2 υ 3 > >t i g ε I s ε I S ?° « >^ © ° > © ° « x © >» i © X 3 g rT i—l g >ir-i g >1 l u X l 3 X £ 4 >1 O g X 3 g 01« X I « X >1 a X H a O vo o 0 I g X 3 g 0 1¾ 3 Η μ Ori e 04J54 01¾ 3 1 L 3 co L 00^3^2
3>0 3>,0 33g 3 r-i § OH f 4JI? 3 ιΗ o 3 >n O
©33 333 333 4J>,3 ©>,Λ ©rH^ 300 ©JJO
£3- ©3- ©1,3 © Ci Ο ££- £ >1— ©>i7 £37 — ©d —00 -3(0 —02 w-3 w©7 ^ 3 y 1 -HI 1 Ή I III 1M' I © *>, I -U >, 111 111 Z Ό 3 ΖΌ3 Z co 3 Züs Z£d Z©C ZHS z 3| Ö —4 H Q 7 >3 3 3 1-4 3 3 1-4 1-4 -26“ ö <υ τι co •s' ο cj tj* γ«. «π 'T r» r** r-· en η u) α «a* η ο co η co c ο γ* σι n co α n co o η η μ* cn in η ο ο σι ο σι co f> *Ν Λ» ί\ ·> *V «> Λ ·\ ·Ν Λ Κ *Ν Λ <\ Η Λ «δ Γ-ι αο "ο· Ηοοιη r-tcom σ> co m σι co in .-η co ^ r-fco^a· P^O CO CO VO ΙΓ) in CD co 1-1 Λ s ca 4J i—( "3“ OM ΟΝ -Μ* ΟΝ CN -<3· CM 1/10 0 H *S* <X\ rl fl1 (N Η ΤΟ ΓΊ
C *3*ΟΟιΗ CO rl M? CO pH ΙΟ-(N Γ* r( lil Μ "Ν' 00 ιΗ M1 03 H
g »\ts«N «·»«»»* rs K r, «—,*·,·*, «-N »V ^ »v ·> *N Λ Ιχ 5 § H co m η co in h co in co co m ococn r-icom nooin r-i^ico co co in vo co co W <u S-l <u
PQ
asz ÜSZ U S z' U K 2 U K 2 O S 2 ÜS2 «
CJ
O s J_j N ' ·—* öMin m in m m in •HO o o o o o o J^o*» on*s in -* Γ''*" o ~ o·» i A no cm o cm o no m·· o «a* o X rp w Hw H " I—I *— H'— <—I '
OM CM CN CM CN CM CN
, ooooooo ^ 2 2 2 2 2 2 2
_i i—I H' - Η Η H i—i H
O OÜUUOUU
D <L)«c OM CM O CM Μ* M*
cö 7 <N . CN CM CM CM CM CM
^ .2 g B S3 K B S B s g g 2 -N" M' Ν' CM η Ν' ·Μ*
Cd 1-4 O i—1 rH iH r-1 <—( <H ·—l > w ή y y y y y y y Öfl
O I
> I Η I
£ Η >ι I 1 I O I
^ >ι I ,2 --v 0) O X O
1 .2 ^ -Pi 7 4J MO) H «j
Λ -P 7 Ö A I Λ .2 *H Λ - O
17 «ή ε 7 ^ χ « >ο. ι >ι s
co' IX I I -2 ι Qj CM Η- · CMOS
cm2 cm 7 cm Ο 2 Ο j. w ΰ ]i w t 7 , & -Ο ~ Ρ 1-1¾ · >·α I Ή g SO) IX Id) 12 0 .H z Ο ·Η 2 I g IX 2d) 2 X 2d) H lll I-Hs
—, 0 I JZ 10 I CU >,o2 ->1H
M SJ2 ^ 0 --..2 ^ Ο £ I g iH I g H Q4 ° C 0 <D rl rl 1) rl 0 <1) Η H (D 4JrH(U ^»«Ηφ 0 jj 7 ΛΗ’β >i U 7 >irl"ö >it) A O I ο Λ >1 ü .2 P „g 7 -p θ7 Λ >.7 JC‘ 0 -rf ....2 >Td SH 2 p ~ 2
.5 o >i| dü§ p > | jj o g x >i g Jit! o % ° U
£i S 0« Olw 0 0 4-) OI4-1 X 2! o £ 0 o Sw? P >tl<D £ H a) £ l a) SrH0) O-Hh >i £ γη >·η ' 4! x p ?> >1 ι g xn <u 5i ι « a« b x ΐΐ xi- 0 I g X H g X I g X H g OëV O vo· ^ OM?) ΛΗμ O >ιμ ΟΗμ O >i M ·£* 1 ö -μ>θ 2 2 O 23>. O 2 2 O C^fui OJ+jO 2 2° 22° -P-PO II/-n d) >i^-s d) >1 2 £37i d)«7! <DP7 « d) 7! 2 >n 7 £0,7 £23d)
wjq-g '-'Ë'S w d) 7 w £ 7 "-· ~Λ —’•P X
1 I 1 I I ι I I 1 I ·<—I ι I CM ^ I P I d) 0) jSPlö Svoö' 2m3.ö 2Oö. Z'—Ü 204« 2£Λ T3 r™l
CJ H
8101317 2 s s a ’ > g s s w,wlv ox; >< >c x x x x
ox X X x x x X
ï> f—3 hJ PI i2 PI h4 h3 -27” c <a oc co p* cn o i—i moco h a· «s· πνο co γ— σ' en o cn *2 cn i— cn omen m co -e ouma mar» n co fi oc o «a* " “ h ίχ Λ λ Λ Λ Λ Λ ί· ·' ίχ *χ ^ s ·' i' f' a> οι^οι co co «a* «a· en ·<* η co «a< s* co «a· ο co τ '-a· en <·
03 CU m irj vfl CO CO CO CO
C O
ca ·
U
C
<u en co co ^pvoo «a* r- en en ^ p in m o co co H co en co 2 cn p» en co «a« o\ co m rr o r— co inrip a co a o en «a* I ^ ψ· «<k rv. re f» *N ψ* fs *«v *\ CV c» r«* *«s. rveviCv ° Λ μλ! o Γ'· en n o «? «r er ^ ts «? 'c ca a1 o co «r m co «a* o co co co co co co co u <u co US2 US2 U S3 2 U 53 2 O S3 2 O S3 2 ÜB2 co o m m m m m m -4 £ o o o o o o o . o o ~ o *-» co *> en a co ·>» o ~ o *** a. -u -<r o en o · mo m o -a· o coo «a«o X! — Η —* rN — ri —’ H — H — Hw r-i « <
a CN CN CN CN CN rn CN
o OOOOOOO
S 2 2 2 2 2 2 2 U rH (H I—I iH iH H r-4 .
CJUOUOUU e 'Dfos'oco'creoco
So3<N cn m CN CN CN CN
> 2 1 K a a a a a a ococjir» m p*· co co co p* <-i Cj O ,_j ,-j a Η Η r-4 1-i oe^O ü o U U ü o u <u > tl, I C — c I ,
φ M O co , I
r-IX >|X -a I .1 *> >t , >, cu ,c cd cn i coi ie 2c χ i
J--3 ψ) £ -— s x «. r-\ 2<I) I Q] OH
4J o <u o i 7 cn 7 ix* -^x fi CD -H grN 2 Λ ~a —2 T* <ü ê o >iö i >, i >x r-i a >ra i >1 >,>1« x — c 2 e >o „ a o ^ ca x u 3 o u3 i—i φ i <d a ·* % ar-i^ a a oi s ais >< x — x a o.h <d o a α <d
Ost-i ca a iH ca A <D t-4 O <U >i E ë >1 Ê 0"H, ee o i " cd i « a a >ia .. So « y ·β e s a a g 2 -< S 00 a o ^ Si s X’o i^11
£, O. >1 O rN >1 3 £ Ή an X r-i $ OH ï I vo Q
g l a ca >ia ca >i O <u <D ü E Oio aio cn - 7 ω a cn a o cua u x >,o g >i«i hh ja a a « 1 cn Λ ^ a 10S o <D 2 00 "d >iü ^ >»’ë SJ o g ° a 1 I xi S ma§ >ag >1 e § g d ·*^ Λ Dj* H ,d 3 H 4J O^ü 5-i -tJ r-4 *—i rC S O 4-j o o ^ u fdOJx: ocü^: >1 I 1 Η I I I r-i O >„H H a-H ü a -H O 5J«0 “ ocs f o co es o>2 a >, § 0¾ L a O ^ sajsg I -Λ >1 ffl a g Jj I f <0 I f I >iO® CNCN— o CN — W ia Q coax: O4CO Λ gco^-s NOH o wwi ww[ —< o o < 0 α —· «. — ^ — '-•xyo I I t I I 7 I-H7 I *H · I CN I I CN i IO>t7 22^ 22^ 2¾¾ 2¾3 2--71. 2—7!. 220¾ l
TJ
0) M
ο Μ M > 0 Jx* Μ Μ Μ M >
X X XX X X
ox x x ^
OXX XXX
>>j j a jj a a 8101 3 t 7 -28- i—I in 04 ο η σι ο vo n to cf\ ^ H co n cotncn vo n vo non η η o in in ^ a. in ^ n co o ¢3 c· <o c <—«. r* «*"* *—s »*» »*·· r* r. f· rs, <r*. *«*. ««·· <u η σι "«r v c\ <r cn σι "T -'a* ο τ ,—i co n ^'givo id vo vo <o vo >. 9 T—I > C a) .CO· rt
• jj io in ir ίι r> m a in ^ ^ ο n *3« p- n h ^ <N
C vo m vo vo ιό vr vonvo a in o in vr ο h
CJ C Γ r. Λ η Λ IS l\ »v S IN IS . s, (\ A A. #*s A A
js 5; η σι τ ς· σι vp η σι ^ ί1 σι νρ «a· σ\ τ η co η ,χ ^ ο νο νο νο νο νο μ <υ μ Q) Μ !
I Ο Η Ζ UKZUKZÜBZ OKSCJKZ
! i u 0 α~. *
^ Η AS ' «Αν A-S AS A
.5 Η in in in n m in Ü o o o o o o
• ' O ·" ps AS «CP «S, in *S Ol*S. VO*S
5* n< o no no no o no M H *- H —" Η 7* H —' H "* H w 04 04 04 04 04 04
0 O O O O O
z z z a z z ιΗ Η Η H H (—t 0) u u u u o o n ca o co ο ο n os οι n 04 η n or
7 g ÏC X X X X X
g g νο n vo r- r- v? "...
«p ta Ή H I—1 h h I—I I—1 α u u u α ü 1-4 a)
η I
2 I vo I I
1 2 I Τ' oj
C ·Η . 7—' Ol l I , W
S Ό 7 * *H A-sr-i t
1 Η- Η I I Ό · H. £» Z
ÜC vo Sa> Z δ I 1 >10 l.
-7 s. II vo. Xj «D ΛΙ.
9 IN ö 4J 0 — C * δ +1¾ Hi u WI «X H, Oil CUO) >,A-s <u 1 ^ 's<ü >ih s-AA-s - Sx JZ 7 > z T £,+: x ^ 17 >0 4J Λ ιΛ «o -pc z A x 7 c?s «-»>. OH tu CD I > o 0 sc
H c a 0 £ X A-sC .C^ >, O
>1 <U 0> >1 <U HO) -P 9 XX
Λ( λ x po x -c >1 x 0' 00 £ -p <u aio 00 Λα) h7 ω a.c.
.5 O .C I Η Ό ΧΗ· 4-> X Ό 0 0, ra EO® 7's ÜPa 0 0 ,g ΡΗ-α ς >(Η 3 .1 Η I ο >τ3 i Η 3 -Ρ S’ § α Ο η 7 *0« Η >s 2 Η 0 S >iüg ί)5 w Η>ί6 ΐ 0 >< § >ιΧ <α >ιλ x>c gin ω >ι0 « > SnS +*2« öiliS Ï'S- 7¾¾ ΡΗμ OHu OHu 3Ho l|P dllu
aicts £tio £>ic ΛΙ« H(aO £HC
IHP I I- Ο I Λ p I Η P -s® I >1 P
c>° 01107 Hij® c >12 H(m 7 h jc 2 — <I> .3 — Λ n ww -g ^ 4-) r2
!+>X 104, I *H c I4j£ III I 0C
S 0 o Z w δ Z Ό a Z 0 0 .2Z ö Z £ ® Ό
r—I M
(U Μ H
d) 1—4 I—I 1-4
42 > > > H
P lx! lx! >< X4
O (X X! X X W
o t< ix X! x q u
> X hJ X X lx! X
8101317 __ ”29“ § n cv t- cv co in η o σι σ in cv ^ η ^ cv ο η ο η ο <d -ο cv ιο η ο in η η ι/ι co σ\ ·*τ ca in οο τ ο\ co ο ca ο ο tn C IS ·> ». ^ »Ν S. Λ ^ ,Λ Λ. Λ >% ο ο co m ο co m η co s1 ν co ν ο r- m co r» m cv co r? ^>vo 10 10 Ό.ιο ιη 10 !ü Φ a a C3 4-1 c o-, r-{ rr σ\ r-i π· σ\ <« ic o <t w o co n n moo co oir*·
Sffr-iinm h in η o χρ o o *a* σι incn^r m cv r» cv o\ n H dl «.er· ·« >s n «*»>* *s is — ·> ·“ s ^ ^ o ^ <s w o ao in o co m n oo ^ cn co ^ o r* in co o ui cv t— «? JJ co io io io io m io ai ca
OSZ V 3 3 UMS O K Z 0333 CJ K Z U S Z
cv •s cj in o O . -—s m* ^s s cn i _ o· m m m m m in h m
.5 ut o O o O O O 1 H
o, ® o o-s o «" v *s cv ^ m ^ * -u1 _j o o o co o no cv a no coo ο. Μ Η— Η — Η'-'· Η ^ Η — ή Η — cv cv cv cv cv m ο ο ο ο ο ο Ο < ! Ζ * Ζ Ζ 2 Ζ Ζ Ζ , I Η «Η Η 1-1 Ή Η —1 Μ I υ . ο ο υ Ü ο υ η ÜJ! cv cv -a* Ο Ο ΙΟ nf —*ϊ cv* CV cv CV cv cv cv w ° g‘ K 3' 3 3 3 3 = c 3 Ei Cl CO tn tn m cv r*
ca U O' Η Ή r—I Η Η H H
>«<2jo o u u o u o cc <-* t > r-i l
u >t , H
g 3 I Λ < I
0 ti t 7 ia i. >i i E Z'-s cv Λ · cv o cv. 42 ^ -u^ 1 , 17 ~ X ~ 44 $ 3 o CV L m 1 G‘ ΙΟ) II Dü jQr-i — o Η >> Ζ 0 Z 42 .22 s « t ~ to >c ι x io i 7 » S +» ? Z 7 -CO —* 0 —r-l — i—1 CN§ j jj
1 7 4-1 X iH 40 HO H >> I I
e— l O O >10 >1 > >iC > 42 cv —*
.5 Ha E 42 3 H .CO 42 0 ZO !H
• Ό >< I >,0 +>0 -UI® 44 X ' — >1 .er:'-' o > <u i—13 ao — a η 42 7 4-1 7 O ü <y S ü o stg E 42 <u Hl >1 4-1 S Q) m 40 >1 "3 >1 1 Ό >11—1 ta >1 0 Ό >1 _ 420 ü 44 O 7 X Η h X >. ^ XH-h 42, 44 >,
> >tS2 O I g O I § 042¾ ΟθΜ -tJH O X
X O Η H 2 CHS CJJ 2 C>2 0 ^ £ 0 O
O X >, t a O >i ai OOrt 0 O a> S 52 >,42^1
CjO JZ r-i o CUZZ O CL. I H CU10J >1 O X 44 ·γ|
0 43 O 4-1 >i 14 0 44 ü Otö 2 0HÜ X 'X 0 0 H
Sol O 42 2 i40g ^’2 OO 42Ξ-Η
CLH % . E 44 o 0^^ O °4Η 2 CUH o 42 42 4 I C
Iü5 lOo I >i o l >h CJ t>0 4400 OCVC3 C > w H £ H- CV 42 - CV 42 I cv 42 7 0H7 £^44 -C Π a --14= wjji -ü 3 -444= — OH —' I ®
lig I cv 9 I (D 2 10Λ. lof l>S l'S
ZH S 2va ZSö ZE- ZEa 2 0« Z va S
a a μ ja f-t mm
U Μ Μ > Μ Μ M
OM Μ M > > > >
OU O CJ CJ U O CJ
>X X !*ί tx! ><! X X
8101317 ______ • · "30~ ö
«· 03 Η ΙΠ VO CN CN CN CN H CD CN d* VO VO <· H d* PT CN
T3 T CO V N N Ό VO CTl N n OJ 'T O Cl ΙΠ Η Ρ>
JjJ #*N ·“» «·">» W-K ^ ^ *«s ^V. -*·ν o) o φ |v <n m ^ N co ί <? co <r rn p> q> «c· oo. rr ”^in nH'3· ur> vd . io 3 o c «1 ff h cn cs in cn η Η ρ ΰ ιο h p» co h rr n cn o ου .οι n in in n os in w οι n n co h co c\ ιη H p· £j C Λ Λ Λ «S *-* Γ\ IV K rv. *S» rv *S Λ «V «s «v C» 2 σ» ρ» oo οι η n cn rn h nt io q· n p· q> q* co τ £3 a> w cn Η Ν' m ιο ό Μ CL) Μ υ χ ζ υ ζ ζ u κ ζ υκζ uaz usz ι * co ο ω ° ο .2 η λ· cn ffurt ~ Ο .5 π ο ιη· cn ρ·^ m η·'·' ο ·» & ο cn · Ο ι q • jj ' in £ ρ* ·- Is f> — cog ¢+- ο C· η ο ιη 5 m ο om * ' , H' Hw σ\ - Η — Η—'
10 CN
η Ο Ο q· cn cn Ο -co Ζ Ο Ο Ο ζ ζ <η ζ ζ ζ Η Η Η Η Η Η U U ο ο ο ο οι ιη Ο ο co CN q· Η CN Η Η Η CN <Ν Ο 3 Η Η Β Β Β Β ϊ I ρ ο ο en ιη ο μ ο Η Η Η Η Η ι-4 <3 « w U CJ U Ο Ο Ο 0)
« I
•UB I
_ Λ. I I * 03 S S Η Η I I ίο T3
> 0) >i Ό: Ü H -H
0 A I Ό' ίο Ό I H 1 Μ Π) +3 I H - I H CN H CN I ,
^ 0- OH - 1 £ . 1C IB
§ λ «Η -H CN . «J Id — (Ö — I
μ. ΗΌ C - (!) - P H +1 Η H
<U >t I tN flj- CN Ό <U >,0) >!>t
> A ' I P I H CN 2 · Λ S O 4J
P vo 0) -* 0 ·<— H IS +1¾ P £ 0) : 0)-¾ H i> HH —μ 0) μ 0 £13
EH >ig >tC HO ΙΟ II H
>iCN H A μ A <3 >i 0 HO H+»lH
h. X I H +1 ,o -P 4J Λ Η I Η I I H
S 0 <— C 0)0 0)0) +l A >i£ >tl S
.S A H (0 SH go) 0) ü X O X ΙΟ tü d +) >,+J >,A >« 2 £ I 0 1 Ol+i G 0) A O XO X 2 >tB £ 8 A H 0) *£ £ P ®. 01 Oq XI +11 +>>,0) •μ *- 0) H AS AO- Ο >i 0) H 0) A 2 cuigS pi ph ax e>< sp '2 > - o ° 0)0 0) A PO I A I0)o Z^O £ S-l £0 0) A 0 H+i H £ 0
*—· Η H ^ P w H -- +1 ¾ — O — I H
1 £ A I H IH I 0) Η I Η I ' A
ZOO ZC ZP Z £ Η 2Ό Z cn ü -d 0) <13 f κ: h
ο Μ Η H
! ^ u S 5 3 8 81013 17 -31- 6 o c 03 n co σι ρ co o r' o n co p co · cn <n m μ H c\ oj m q* r-t o lo cn o ui cn p <n p oj p co rn p· ή r-i o <n .
'g n » ι\ (\ η A η Λ i' Λ iN r> i' « o f> Λ », »« <S «N
aio in co o q· ρ p σι cn h en co en o ω q is m cn to <j tr> > <ύ h vo in cn co in co >> ai f-< o q c· « ti i—I co σι co p q ov w ai p> m q ® ^ ° ca o is a1 H co g_ co en h o p 04 o m oi p co p m p p q- co r-t cn p q· grr K r» r** k is f\ fc λ Ki r~~ K ^ ^ K *\ ^ *~s ai o m co o "ï ρ ρ σ\ m r*t eo co co o co q* p co m h p q· '-'^cohco in cn ό m co fd 01 Ij 01 « ^ ^ ^ ütÖOS OKUZ CJ K U Z ÜK2 a Z zo z z o° p in o >-N O - o CN —' 3 U iHr-I'-' fi ^ _ cn £ I X 1 i I d o ^ O o, .2 ins eng co 6 m -n o~ -w D,w O w Oen r-|co q* tJ co O ^ üi r-l-' r—t' r-i ^ H O, «“» w ° en m en O « m J? '
o O Z OOO
2 Z en Z Z Z
H <-4 1-4 Η H i-t 0 O o O o o
^ S S Η £ Η (N
03« z z « z z C wc <yy pi co 'n en co « * o H f» H 64 M rT* ai ta +1 O O O 'o' ^
*-» I
- . I H
5 1 r-4 >1
> I I I O >1 . A I
m ^ * o >' 5 g a! °
> I ^ .¾ 1 gH ® H
u — i < ia = ,s 1 i ’ a » ! >, - 3 - o ti-L 'o CN u > - M (JJ rp 1 CM I 04 I It «NS'S I- 18 §A 18 ^8 1 fiiH —1—i O --»1 +> <D ·— 1 'T* 1 Λ G) 1—I i-4 >i<T3 H —. +10)¾ r1 Ί* Ηή -H >1 C-H >1 >1 (UÊ*i-t >ι A >1 >i ‘ fi A © «H A X g I Η AA A Λ
Ar-ι is a *m*h +J o <-t * -w jJ-y o-y +> >1+4 φ i c <ü c · j>,io c <u 52 ε ¢) te Q)xi ® êh β g 0 0 & i m - g es o >1 E 0 Ö g+4 Cl >t >1+4 Pn'f'O O >1+4 > >1*0 X >n3 •H >x 0 £ x Qj (U X 1 .-y W X <D x >< o X-j -o ^gu 00® o y ι-t cuo® o o ri +* o <—t c o -5 o λμΗ x c-h 0+:¾ +:+:-^ 3x-y ’i. A«cJ0 4J yoc h + 2 +>+4c a y c gs 44 I H (DOO OJiHiO ><ÜQ 0)03 I0i3
<u Oiox ' gwo g A +J 060 SS-jJ CS+J
I I CN I l-HA '*h5 Ma I 1 | « 1 U
j Zw o ZOO 30 S Z CN ü Z co ® Zcort > Ό 1^ ai ai
25 M
M - W _
O M HJ M
ge e 6 ess fl f 0 1 3 1 7 ----- -32- uj 'i t N m n H TptNp^ OiHtrj , CcoHcvcocomr^com oin» m^oi 2) rx iv r' in λ >\ λ ·» III I I I r> «* r> i~ i' 2σ\Γ^ττ 'ιηΓ»'ΤιΓ1ι>^3' σι r"t σν vo «r αι o in vo vo if» m ' cn > >. <u
M O «J
• C ' · <& 1 «a* in o . ο η m ohm ·? uio vo cv rr y co ο σι σ> co ld σ co in ηοσι νοοι ~ ~ ^ - Γν ^ ~ ~ III I I I ^ ^ S e co r* in γ* « ρ» ^ co Γ*· Ν' σι ιΟ *3* QJ <ο to νο ιο m m γ-4 Jd ω <υ μ φ
Pfl U ϊ 2 UKS U 55 2 UK2 Ο Κ 2 ϋ»2 Ο S 3 Ο οο ιη — *— υ η m m m ο ι ο ο ο Ο *» Ο ·> Ρ- ‘ , *1* .5 £ μ ρ» ο ιηο ιη ο ι I η ΟΟ ι—I w Η w Η w Η • 4J CU'-'
IX
cn M CN CN ΓΊJp JP
0 O O o O g 2 , z z 3 z z 3 2 υ υ υ ta υ g. · % ω Ο rr Ν' covo S3 Μ M CN CN Η H 3* o =) 3 X X « K %. 3.
.•uëxy p- r> -co 33 2 o <H <H *~i Η H ».} pj m ££ u o o uü u u o ι w I ! · 0
C 1 H * O H
« l-Ι >i- vo -Ö U
> >n H **H >1 , ω ja · 3 HO aj £ H £ -Q , J cnh I . Ή ., o O o I , ii I d I fi H . I I £ > S -i +*l CU *—· I -7«! 7i CM -.3 P 1 H I <ü Η H Η H I <u |l M ü jg « “ 1 g >>1 >10 Z « —a ι «» & tN i N 2 J2 +5 JS g ι H Hl -s -¾ ir l 0 +» 3 ö -u g — 2 >1H H- g
öC — Η —.O 0 J3 Ό Dg Ho J3 >- >1 O
5 H >1 Η ^ e I ,H go >1 O U£5 0) O te . *4 >,ja > £ >t-PH . 5ïo ja 7 o h "g h p C ja H ja , >1 H XP H £ e 5 ï ï s •S JO Ha o I £ o ja o f >i g .7 | ° •P oio oi cvoci ci ga X l e r? jc P g >»O gH O I -P ... Oö >1 I 0’ceXo > R X H 5x 5n 04H « 04 ι X C 0<vp h 0 ι ^ x oh xc o >i g oh 07 01 g Hf ojch ooo pj=ot y >« js 3 · ja η c j=^o an p o. ja h ps o. x co 7 >1
HOC HHH 100 l-P OC, > 0 h Η X
oin 00H mgo MO S®5 ίί o ί2 •—ΙΟ — I.H —IH — S — X ^ V4J ° WJ3 1 I 8 I ’ C I ' JC i H I 0 'b ' g 3 1 -¾
zo a 25 vo O SMO SO Sj2cö 3- g. u <3 O
cal; p™4 <u' <u
Λ Η H
P Η H > HM
QH Η H Hfc» £>fc»
o >< >< ^ XIX XX
> cj o co o y υ o 8101317 -33 - η «5 r-i σι M cn m co σι in o o n· cn co o m h in σ» σ» cnoHm
, m corpio CO^lO lil O 03 'T r-l N· VO Γ- ιΗ I—N* Γ0 <T\ <Τ) Γ~ r-f C- .-4 O
T3 ^ Λ ^ ^ ^ r, Λ Λ Λ + A ί* » ····* S
. c mrs^. σι t-n< ao r- n< cn o r- n< η η t- n» h σι t-f-t t- o ui cn
co m m m hvo hu? h m *h m H
>» <u
1-t O
te c nj • oor- oor- tfinon oor-co <?Ηβο oom vor-vom α Η ν' m η n* io oo o σ> N* h n* vo co cn r* n· co hno (UT) r* r. λ *«. rs «»x ~ — <-*«><*« ^ ^
Sc o r— n< Or-Ν' oo r- n* cn ορ*νή. h t- n· h .. o r- »*4 r— o in m oi jj u io in h vo ' h vo η vo rW m h · 1 -1 J& « <u u (U «
Η Η H iH <H
ÜS2 (JS2 US2U ÜÏ2Ü UBZU O ES O UBZÜ o o "— ''s <D i—I <—* cu ο'Ίν·’ i I or- o i—i 1 ig mor-- .2 h3 o| η h o
p. N —1* Q
iZ ~ cn co co co co en cn
o o O O O O O
2 2 2 2 2 2 2 Η Η H *H i—1 rJ ^ o o u o o o o
jj M CN O <N N* {NCO
τ-iplCNCN CN CN CN iH
° 2 K 2 K S5 S S3 S3 3 5 in m n> m o 2 O H r-i Η Η Η ,71 ,71
a>So O O O O O U
<
m . <D
2 ! I -d Λ >»-» •ut X ιΗ
- { 0 -H
g i I Λ Ö
> 1 i I | -U nJ
CN 3 CN * I g S3 t | | 1 CN I fi 6 ί) *2 I Λ «Η «! 1 Η I Η I i I <u
2 I i—f | H>1 H 8 * >i d). >e d) Is ' U
u I >t« >ιί >il <ΝΛΌ 7J
31 £td)£JJ0£i-ld) l JJ ·Η >i 4-1 Ή 1 H d) |U
>1 +J Η Ό -UOJO JJ >ιΌ —* d) H £ O <-l — >ιΌ —2 0) >i-H <U g -W ®£·Η H g -H JJ £-j T* -r4 Ci m Ê43r-1 g I rl g JJ Η >ι I C O I G E>e 4J I—f >1£ g,i -H ÏP 1 -H >ι <D --J £ « G g ' tf £ O 'H ^ ° X d> fi xoc Xgfi JJvojj >iyj JJ JJ g G JJ r o t td oi(0 οι ίο <υ·Φ x i o 9> «? o s.
$r fli l JJ jj >iJJ Cu » jj 2>i$ ο:>,2 P * JJ Si .5: o o ω 3X<u oio ei ω >>rj ΐ S I <U ^0^ S^lS Xo2 oog Xl(U X >1 g - o, >1 2 1 Λ 2 CU>e2 0 CU c HCUo 0>I« ojs
•5: OXu o52 0x2 £00 CU00 JBXC^JJ
p cn O O (D O O W0O JJ 5j i—I ISjiH Jj O n jJO
£ -H£0 (flgo -rJjSO dl CU.fi fi CU£ o CU § d) g S. —jJr-l — I^J —JJ^ O O w O O '—Ou '—i ld)£l»£ld)£ 101! Itnl I5jj=l' 2 g O 2 CN O 2 g 0 2·Η3 2·Ηδ 2 ft ^ 20 T3 3JU M ^ ^ l_l M w >» u u x u u mm
o>Sx X 5< 'SS
ΟΧΧΧ X! X! SS
> o ej cj o o oo 8101317 __ ' * · -34- O V£) CM [— O O M1 CPi CO "S' Η M* CO σ CM CN ΓΉ Η Π OM> CTIO03 ' pj σι co vo en π co vo io m h mti σι vo m* cm cm o co cm cm co ηπιί
CJJ r> IN O r rs fi Λ Λ Λ ·Ν t\ O f' r\ l> r- r- Λ Λ Λ Λ i' iS
' Ό ΟΙ Γ"Τ H Ο VO Τ Η 0^0^ Η Ο Γ"ί Η CNCOO ΓΟ co ο co co ο “ g in Η VO Η Β Η ΙΟ Η Β Η νο Η ' Β Η Μ Ο !>ί > Γ-Ι 0) ¢0 ο 5 . ι oop'fo ο c- ο η Hfl<i <?ι «ï f-uo ο οο σι Η -μ*· β c- e H'qMöco m t—c-σι <λη γόι cmc—m’co cm σι co cm . cm co cm cm co ς* c> rv «μ κ Ν <s ι\ »*. r- ^ f\ rs.<s«N is^ <s ϊ» •'γ-ι' r^T^r*·
6 QJ ΟΜΉ Ο Β Η Η Ο Orf Η Η ί- Μ< Η CM t— Ο CO CO O CO CO O
<U E \o H VO Η B Η B Η B Η B Η B H
rl <U
W M <U CQ
H H H H H H H
UB2Ü CP B 2 CP CP B 2 CO CO B 2 CO UEU CO B CO U«U
U ,
0 I
✓—< «·** —> <-» CM! or- oh ιησ> ο h m r— in <n
•MMj HO <31 mo coo NO HO
fi H HO H '·* H *> H «» H
a,w O -- O O O O
X W WWW—.
m <o oo co co co co
O O O O O O O
2 2 -2 2 2 2-2
Η Η Η Η Η Η H
co a co co co co co
¢) CM O CO H B CO CO
r-i CM CM H CM CM CM CM
< o g k a a a aaa . -y S m o m vo r— co co
(n2nH Η Η Η Η Η · H
jS m £ CO CP CO CO CP CP CP
n)
•U
C ,
t I
CM
Ml II
r* «-* 1 ~ l 2 h CM H a
U >1 I >1 . I I
2 a I — e I I i I I h > -P ' H E Ö CM Ö ¢3 <3 >i
<D I CM >1 <D I II II IE
£ a I I El £ H . -*H I Η E
Sol ^ a E a Jx H cM5m H d) xh φ η I <u α> I <u x e a) >e <u i a a> >ig ¢)
0 >iB >iH B £ Η B 0 E B E E B E I B
„ ΟιΕΉ E >ιΗ >ι >ιΗ Λ 0) H JJ φ-Η Η Μ-Η E 1 H
m 0 4jh e a h xeh osh cd£h >i an 0 VO H
.5 Μ Ο H 0) E Η ο E H M I H £ I -Η E Ο *H £ 1 H
-5 a s c sojc: hoc aic Me -uenc >1 >1 e a Hie >igc >i£e h b e χνο « one * x e
•m >,{ E X I E Bil E SolE 0 I E Ë|E 00E
e avocu oio o e >1 <u >1*0 e e <d 2 E I » Η B ω e B α E x CJ 0 X S XE o| 3 3 ® > o) >. a >11- a a I « ¢10¾ mo^oi“ee“ s x 2 h >, 2 o >12 gE 2 aEME>tS ο o 2 1 0 Ο Η X ο Μ X O I E Q lCOEXoWMo heo eoo aoo h <u o ceo οοο η η o
— EH —EH —EH — I H — OH —EH — I H
i I <d a iee ie a I t a i w a ice Me
I 2 SO 2 0 0 20)0 2 CM U 2 H 0 2E0 2CMO
Ό 1““l
Ο) M
a; η H
rfl H m h X H
M> > > > Η XX’
OX X X X XXX
OX X X X XXX
>U U U CJ CP OCJ
81013 17 “ 35- r* iom_i co eo in co n« r- cm o n h* cm co σ\ o co cocon· <N in « SSco co o cm co Hn-co cm n. cm o> n· co om n· Ό ,* „ rv ^ iv N «v «s ·*. ·χ ^ ~ ”
C (N [NO O CO H CM co n< o o r- Η Η Γ*Η σ\ H H CO «H CNt^O
g ° S H 3 H vo^HlOHVOHinHVOHveH
Po <U
h o
(S
c L 03 Cl (-1 O C- H cocir>H o o co n« H o O o CO mhhj £22 C CM CO 00 inr-CO CM OC CM CO rioco CM Γ-CO ΗΟΠ C^ ^ ,-^,ν ttJO «s » Η ^ ^ Λ »S ^ ** ·* ·* r>rs«^ Λ Λ κ ^ Γ _ ^ SC CN ΓΌ O VO H CNr*^0 o Γ" Η H hH O Γ- H W ^ H ^ ^ 2
« S VO H yj H vO HVOHIOHVOHVOHVOH
t—I ^6 w cu
M
CU
«
OKU OKU US2U OKU OKU O WO OKU OKU
o ° Λ Λ ~ e H O co n< co in co r- cm m co co <o o cm ·* S S S SS I oo oo o> o h o 2 o ο-'-' α o o o o w ^ fc* J w ^ w w w wr
<o co CO CO CO CO CO H
. s S S I § | § 1 ! 3 3 3 3 3 0 ¾¾ .2! S S S S S S S j$ RÜk k k k k k k k 3 Ü j T- Ln P. uo vo λ co 2 SJ| ί cT1 O U O O ü u <i <0 J2 es “ l i
g CM o II
> i is , | I· a I
s 7i a^ <1. «la ia' . s i « «
O JL.1 2\ |Ö l Λ I Λ ~ Φ CM a IS
£ ,ΗγΗ -u a — i λ-u a) -“W η E a> 1 "7 ' & >i> <D I η Ή H a> «0 · H-0) ><-H -ο ~h τ,ς» > λ λ <u i «Η >1 >1 a; >i £ ή * s ο Λ -a -4 ^^«2 jjjjfrt ^>i Λ -G Ό ί ή η .C η Ό jjji—f ^ ^
d) d) H X£ 4-) 4J H 4J Ό H 4J Ό H 0 * Η G +} 'jj tl rtii S
ÖÖ g g H O 4J ¢) d) H d) I G d) j H £ cO G G 0 <”j CCJ
o §L f -w idJ £ g h g i ια £’*h >1- (0 (Ü £ Ή £ £ * j
•h w*G r-f g >i|G >ivo 4J >iCO G Xco-U SIS BtIS
Ή OvonJ IldJ XJG Χ-φ X-S Old) >· * RJ Λ m
ö a I i) G»O o CO 4-1 o - “ 0”4J Gijo® Xcoil o CO 4-J
•| 2&1 Sf3 &7g 1?! sg g |rs a> a, o £) G >c·^ U>|0 -0 >i ^ S4·^ Q «I a s « > OJJ u ΛΧΰ 0 0 2 ΛΧ0 O^M 0 4) ο Γ-40μ 99^
WGO 10G W5-IO I o —I tn 0 O Wd)H «Hi—1.0 WHO
ΗΛΟ CS G 5 HO.O GKK ΗΛΟ HgK G>iO -H>cO
W ο Η '-'Λ J3J --ο η —ΛΟ —ΛΗ —I 0 T1-4^ T üj d
I w Λ Id)'4; l W Λ [ dj I l d) Λ I ‘ 1 ΙΗΛ I -jS
ZHÜ 2 S S 2 Η ο 2£a 2 £ 0 2^ ö 2G0 2GO
Ό M
M H H
oj ^-H £> -OH Η H E> > > ·> |rj 0!ί<!¾¾ 0 0¾¾¾
CJ CJ CJ O O O CJ
81013 17 '' · “36“ , - αο ui oo m c-» αιπο h ^ co m in p- ocoom in h* m
§ ΙΟ Η Π m -q· co Η ο οο mi"CNUj m r* co p- ^ιοηο Ο *3< ΙΟ CO
-ν r* r> ^ /s ι» ι« i' η r» Λ λ Λ λ Λ «» «\ f* λ Γ λ ι* η C Η ρ« η cm γ~ α (Ν co ο οο ιο q' ο ιο ιο m σι Μοιηη ο μ q< Η
OlOyjHlO HlOHlO Η Ό LD Η ΙΟ Η (Λ > ίΗ υ Η Ο Ιβ C Λ I m η ρ> r- cm co co σι η r· co cn co co cn ο vocomin o or^n
2 «Hfl 10 q· 00 (Νσιοο P· IQ CM IQ CO lO CO CO rpVOHO H q· l£> CO
g S η p* h cm o cm p- o co «o m io m σι r"iinn o Η"? h <U-ÜVOrHvOHW3 iH«0 Η ΙΟ ΙΠ Η ΙΟ Η
r-H <U
w u <u «
t—I Η H rH rH rH H
U3U 0 33 0 0 33 0 O S 2 O 0 3330 0330 0330 O '
O f—« r*. >—« r-N CMrr« UO /-N
(—i m m n in cn u? · p»< · ζ £ CM O HO i-HO l l. I & l & *hSh^h*nH*s p* g «*»§ .«3-0 0 0 sr«3 p* xo q. ^ w w m m m <n> m m
O O O O O O
3 3 3 3 M 3 3
Η Η Η H O rH rH
0 O O O 3 O O
<U CM q* Ό CM -¾1 00 CM
r-H CN CN CN CN <N H CN
Cf 03 k 3 3 S 3 3 3 4-j e ia p- ρ» σ\ o m m
"5 ’ 2 o H 1-1 h h <n H H
λμ^ΟΟΟΟ O O O
Clt
•U
c - > tl
« H rH
ΓJ >, >» S Λ I Ai | Η I 4J ö A W j 1 i φ I a) i a) « I * t pi
> Ml g H g g IQ CN l Η IH
1 3 >1 >i >i ^ ·* I t l>i "» >i — I * +J H Ö r-. · 01330) Η Λ O) HH O 4J QO Oll Η l 14-ΙΠ3 >i Η T3
>i >, 0) H <U 0) HO IH >» Ö 0) Η Λ 0) -H
A A <ö >ι Ξ Ό >ιΗ «-*>, α> £3 I ω Η g Η 4J S Η +1 4J-H α I Η Ο, £3 Η £3 Ό Η Η Ό >ι·Η Η 0) ·Η ·Η
°Ρ 0) 0) Η Ο I Η 00 >ιΟ)·* 0J ΛΌ 3 SOC
.5 g £·Η W νο Η μ V JS ΜΗ ^ g C :1 +J I 3 R I «3 •3 >iic3 ou I 3 α« +>-.,S 5η ο) 5 α> <ν +> χ μ .μ C χΙ(0 Η >i (fl HI 0) I rt ><i <w Λ g-d) 0 ' <u •h 0 lO A >,><1+1 >>H £oj U 0 1-^ >, <U CU <u ·£ Oh I OJ j3 Ο <1) ί >, >1 I ® ft I -¾ X vo Ü 00¾ ft o>t£+Jrt<u+J4J xh 2 ο oi ij oif y I * > u X % 0>tü 0)30) 0 >i % M I « x:>i4 ft > i, ^ Q.0 μ g H S gJ2T3 ΛΛμ &>,£ Η X ο Ο X ο 1 Η Ο I Η Ο II -Η HH-ο 1X0 0)00 (Π Ο Ο 3 >ι Ο Η β Ο HSH 0)0)0 300 ë A ri Η J3 ^ '"HH '"IH '-IH "gH *^J3H ^+)¾ ^+1¾ I H A II A I* £3 I H A i A A 10), 10), 3 3 O 3M0 3M3 3Ό0 30)0 3gö 3Sb
H
rH
(U
<U H
43 Η M > H
Η Η Η Η H > >
OH Η Η Η Η 'Η H
>uuoo o o o 81013 17 ”37 ” 5 σ\^Γ-ι us <τι c\ t"· r*» <n m cm w co n cortrp oocmo m τρ 10 d ®oco oocNva o σι in cm co vo m own m oo m* coHr> B h cm G „ Λ „ ·. O <S f Λ ·\ Λ ·Ν ·Ν ·> ·ν ·Ν Λ ^ ° m ιο β cm ιο σ co οο ιη ιο σο m r- cd ιη m r> cm oom ο ιο cm S 5 in Η m cm in ιη «η ιο Β ιο B in rs >.o 1—4
G
G ·
G
+j oin n cm r~^ r- r-' m m g μπ cn ghg <n σ\ ιο o ιο cm c hom σ\ cm io i—i <ti uo in g m h o» g «r g m1 o o co o o -m· (1)1¾ «*«%«"», n rs Μ Λ Λ Λ Λ Λ A f» Α Λ A A Α» ** A Γ* n A Γ\ ε g ιοίοΗ Μ g o co oo m co co in co co in n >n h r> g io io cm 2} jjj in t-ι m cm in in in ιο β ιο b in cm ω g u G 03
US3U UKffl OB2 UB2 UB2 OBQ UKO UBO
cj " in
Ο 1 ·Λ -v r-l —. CM
c _ o cm cm Μ* hm» nn . om o in com .5 S-ι CM o mo i-lO lO 1 CM o m B CM o 5* r—l >-s r-| rs I*n O B ^ B ·"» B ·*
•Ο ο OOOHO Ο Ο O
&£· ~ woX-rM- ~ ^ W
CM
τ* rp CM CM CM <N - CM O
00000002 2 2 2 2 2 2 2 r-l
CJfflUOUOUO
Gqj TP CM o cm cm co <n
B M CM CM CM CM CM Β B
0 3 frt H·*
J_1 C h3 h* H-4 M-ι K NM nU I—I
^ 3 s M· o cm H CM in m m a Son r-l B B rM lH r-4 r-l
χ2 031HQ CJ cj CJ u U U O
d u fl d >
öC I
o * I - > r-s v—
54 Β B l I I * L
G >1 >i -« 2 ' 1 >1 . I I fl > Ja , ΛΗ CM ^ 1 C <U re- Φ X ύ >ιΰ { <d >» <u ai.fi i ü <u β Λ -h ιΛ-hjjg og 7 f giO £ B <u 20)¾ >t^e -'^E say ay « I , H JJ Ή ΗΟΌ IBB Λ C 13 BCG 0) 2 0 2 — BO)
>1 a) r-l >ι£·η rrdH B <U B >i{J +2 Cio Mo >H >lO
c 5-h c I h i-nU'ri (ij-Paj jz b 0 Oo ao >ixj -h
60 O ( C ol *n >ac £ 3 G B 3 G Μ B 1 B B -U B
c Λβ c .Λ I «1 >uQ g <υ Λ g β b fir; φ *m
£, Μ ιο B MIG B cm B Nig E I 2 I ? \ f rtEC
^ G I 01 <0 >tB (1) I 0) 0 CM 5 >iCM S ’ 8 ' Ö 0 <3 .5 0 >1 aj oxo) griG a i ο κ 1 0 <? r n r m »b Λ >1 X CJ >1 O G >1 >1 CJ 0 rl H Or-lr-f ΙΗ O G ¢1
w X O G x 4J G Χί 3 S4>i-G 4-l>-g r-i>i i-i>( r-IIG
33 OB’3 0 3 2 04->y aBg .3Bg ><B <U >iB 0) B - > B4JS £Λ g BG)§ 0+4' BB^s BBT3 9^2 ί 0,2 Blo B MO)4 !<U BO-H BO-H IOo <u g x φ λ u 0 ·η j3 -Hg as οι e r-i ogB oao
>— ICJ —'1X2 _^jo —* I --1 £ I -rl £ I ·Β '"'OB
ill ill III 1m tm t‘C l<G ikB
2<NÖ 2iMa 2 M* 4 2"" 2^ ZG <3 2GG 2ΛΟ 81013 17 Ό a m
G Μ B
43 M ^ X! r-ι M 6> 2 U >> 6?· Μ I—< I"3 3 OX!M X! B B rfripl >cj cj ο ο ο a u o 4
OJ 3 B , B B B B
f ft 3.
-38 -
. it CN <31 MO in CO MO CN H 03 β rid 03 <3MD > C31 CO MO Ol U3 CÖ H
*a tncoin mmc\j o co. η η α\ «λ πανιο οπμ> γ- mo co p tv r» «s % ο η ^ κ »> λ λ «ν c* ·% ** ·λ λ ι% λ Γ> Λ Ο *\ 0)0 ο rr rp «Ntn-rr o^r^j* oreert oo p* τ o oor^^ro u*) ^ h ® > in in m ό m h m- h m h X 03 i-i O ni e a i g H co cm <aO\n h co cn η σι H .c^ en in in r- en in in n co m Φ-α rr co m σι cn en m1 co m τ co σι η π<ν r> cm nes n r· mo
δα) o M* ^ Hin<? O Ό1 "3· O [^03 CO Γ» n* o CO hflO in «3 H
rj -¾ m m m vo in h m h in h H 0) μ 0 ffl
r—I (—I H H
oaz oaz oaz a«o oazo oazo oao o Ή in o O —ftl O —ft CN —ft H -ft ··»» .
Htn H in hh co <n 3 g I O ΙΟ I ^ (NO i I t 2 O ·- O - O O H ~
&.W OO MO O'-’ O
X i—I w >H *—*' H 'w'
CN CN CN
o o O
2 Z Z rr rj* -3· -3*
i—( ιΗ H O O O O
O O O Z Z Z Z
m en en η η h ih fc fa fa u u o u <d in n- in co n* ^ o
i—* rH H . H CN CN CN CN
o a a a a a a a a j g g cn ^ en co mo mo o
unHH HrHH iH H
r-i rtiSuOOOO u u 0) a
U
C
CO
> L i
hfl 1 H
iP I -Η · I >i l I l
n ‘ I P Η I 0« I H I H iH
> CN » +>· >t CN 0 « >i CN >i >1
μ I CN '-'Z —' P · CN a I a f A
3 -ft t „ ( -P I & l -P —. -P ' -P
> H 3 --ft3. 0. \O0-ft00 H 0 0 cn 0 0 >1 I Hi CN S CNCnT3 H S Ό >1 g fl ISO 00 Λ >e-~* I I 1 *H ·Η ^ I Ή X3 I *H —. 1 ·Η
a -PH . I — I H £ I Η -p * H H > H
•jj 0 >i -p >i H MO ^ Η I Ή 4J VO ·Η 0 MO -Η >i MO ·Η 'S s a 0 a >ιΐ·.Ή >i mo c 0 I c sic a i c .5 >t4J e-p aΛίβ s >κβ s>i<d +*>10
X>, «0 >1 <u -P Η ·μ -P^i-P- > X Η X X -P 0 X +J
μ 0 H 0 X S 0 0 >iti 0X0 X 0 0 000 SO0 «· 0c \ ό oyo ga« I 0.¾ oa « cua ® Ra
> o p <h hhh >i-p g £a 2 ap ^ o -p g xp J
P 0 Η 3 0 Η X 0 g XiJ? 00? P0? 00¾ CP 3 H aP-H 0 c o 0 0 μ Μ > μ CP >ι μ a >ι μ 0 H 3 OHC a\ce p >iO CP X O 0X0 ΗΧΟ Μ Ή 0 MP 1¾ -p P P -P X ° 10° WO3 003 •η h a h *h +j 003 00¾ ca^ h a 7! sad — m 0 — p 0 9 '-a-g '-H'S '-'-Pt; —a-g
I4J® I +J® I H 2 I -P I I 0 r I 0 I I 0 I
s—g Z Ή ο Z0T3. SSö zgö zgs Ά r-l 03 <U Η
,η WH
μ Η Η Η X Η
0>>>>Η X X
ΟΗΗΗ ΗΗ η η >υαυαο υ ο 81013 17 “39“ n cn m cn o o o o o o co χ* r- ooci σ\ σ\ σί α in co in uujn vo vo xr m co o co «3 co ^ n- xr ff <s n N » «S «. ·· <\ N ·Ν ·ν N ^ ^ ^ o mr»cM cn t'· m m co H ricoui o ^ σι £>\ohcohiohio «Λ 10 >> o t-! flj
C
d L co H CT> O O O O O O CN N« CN 'HO'* ^ 7 c ·«!· co x* n ld r—i in x* x* x* co ·—( vovoco X* co in
CUO H «« *s ·.·*** ·* ** ·χ* Λ ^ ·>·%·«» ** K K
E ff mr^tN N m co h H co m ® n* θ' η χ* r*· O O CO H UD H MO Η Ό ΙΠ ^ i—i Je W <0 u o « I p-j I_|
ÜBÜ OKU OKU OB2 ÜK2 OKZ
00 o H —* <N ~ nm voin iom H’ Ha qH*x i λ λ ^ no I e ' £ ,U 'HO ino HO Η x*s ^ co 2«
O.'—' ' CN '— w O Hl w O
Ï4 Η Η H
W W
CN CN
CN CN CN CN O O
O O o O r* ™ 2 2 2 2 2 2 Η Η Η H Tl Γι 0 o o o o o dj cxj o co n* mm
1—1 CN CN CN CN jr-i H
0 3 = S -K K K K
c ^ £ m xr r* xr
Ij o η η ή ή *h h ,-+ «iwOOOO oo 0) 31 ff
U
ff « ff l Ό
^ ιΗ *H
K <D >iH j I , I .
1 Ό K Ή 1 Sx O I
o 1 H 4J fi Ό I VO * o NI I Λ > ion <u ff ‘C w° S o n 'i U 1 Η £ 4J ff CN ^ 0) 3 “Τ' >1 ,
ffi >iC 1 Φ CN -U Λγ3 1 K I
> Xff « » <8, ΙΗ I 1 -13 ? -¾ 7 0-U cn a 2 I 8 20 ïi,
jjqj Iff H .ff I Η I 1-10)(0 II —'SO
ff ® Λ lx >, £ Λ >,,*> HI HI ill Λ 3 Η >1 X
if ja g η 2 Kg η κ $ ε s -η i >t x o .5 Ir >1H i ° >t4J _ fiO O >i-x KOI L-“ d c t κ 3 <d k k « i § «> w κ h -JJ k M 8 3 ff lO 4J<-> PO +)Ë,-i E*H *H ΊΟ*1·» 0) K 1 1 g ·* I O 0)L >ii O) I ^ . OJ I ë <D O >—> ff
Ό CN'-1 g ° hi ff CJ · ζ·Η·Η £ CN >1'“'!-lH-iJ
£ I o Pi I 0 8 PiCN (U<Dg>i>i >i I j) £ _L T? £ ï > Η, X H 4J I ΧΗΌ OH>iC 5 >1Ö 0>1 3H o CO QJ -H g JJ 4J 0 >1-H K t -C -H ff
Ki KK K >1 K I K £ o <U <U KOS -U ^ Η h w
4J.-I 4J4J 1K0) 4JHOff“ll Jj N ff 3) O ff O Q
Φ>ι d) CU C+Joff 0) >tH 4J'hiocn ffff-U £0lfi0 εκ — j χ-χφ-Η -kü^kk γ·Η«
I 4-) 1* I ΉΗ 14-)>1Ü OO IKff I — " U
z <D 2cö 2ΌΉ 2ΦϋΛ r^m 24Jff 2UH ü
O
r~4
V
n\ μ_( HW
J2 Μ Μ > Μ M
hW h-i h-i ^ ^ O X X! x >< >N >5
Q l-J hJ >-3 HH
8101317 ^ ° " ° c " 40" αι -o vokoco co cn m tn co r« rrinoo n- n· co 5 cm r- cm cn co H o in r" n« n- co h co σι . w o p' r- o mo m η η in (N rn η- η cm rn co ^ o m h in h m H n* m* r—i <Ö c ' ca i
4J
e ό h ό co in h r- n- o r-cNin co r·" co g cm p" cm 'j 10 H o o co r> h in co cm co cn ,25 t-- r-* o Soi/in h m rn cn n* C"* cm rn co w ^ m h m h in h n« η- oj μ 01 «
. · — Η H
uwz U K Z U OKU USZ UKZ
Qu CM —. ry ' -* h --. CM co — cn —. rn · S μ H co- · H co in r* γ** fr
ή i4 i · I g. I »- ο o i · I I
° O fr o| HO CO — <N & CM w
Hj «·» 2 'j .- rn rn
O O
< cm m m m cm _, cm· o o <n 0 2 2 m O m cm O CM rn rn A CM2: 2 2 2¾¾
d 2 r—1 Η Η Ή f~I rH
u η, H o oo UÜU
β ijcjrri H co m ΙΟ CM
cö o 3 H CM CM rH H H iH
> 4J ë CM S BE BBS
3 fi a rj* in cn o cn H
2? £ ° cn H Η Η Η Η H
7j cqu-(Ho OÜ OCJCJ
> Ü u 41 > I I — 1 i—1 1—[ ΙΟ · I l <U * > <U 1 >1 - . I Η I H 75 I A ^ >^Ö CM 7 --11¾ 73 H g I +J "g ><! ·Η
'-'Λ ο I I H § vo a) § ο M
1 % O >ar2 >ι- -Η η I - 2 u A >i 2 B £Λί X vo c l A CMC ^ \ g +> Λ- I a) IÖ4JCJ O * rtJ - ü ---3 "-Mg <1)1 — X Jo ο I B-'ncNi tt I o 2 Sen Η Φ MS? -P CM $ Cö. 2— 2 3¾ Ml
i >iB iJ'H I dJlcj -.1 IH IHo 73 H
B Ο O Ufl^ I — ca H >i — >i — Η -ο 1 > Ö0 4JHH HI -H[ >ι X H^d, Η Η Β IO £ “ 5 J) U'd >1 vo 2 > u BO >iH,g >a M-g '-^.h £ S >1 § B -T t Bg BB B M.^ B-P ? «7 Φ g ^ 0 Ü s -McmJi H +) § 0) 4J · 4J > g His ^ £ §
.5 -dim <U^>, >i(Dh s 0) <D <U&§ <3)CMT 1 \ +J
Λ -H H <U SIC BSB >t l >d 61-¾ Ê I- zn« M g I <j H 2 <U UH U X - H Onco g >1 >1H log ig «Η J -dlX^ <U >i-ij OvoH «tg ««>1 713¾
> -y >1 ^ -1 -< Φ SO? Bl-H 0075 >ihS
2 H B g l S H -PHC B«U BB-H BHo
ÜU h .> >i0 § - id >1 <U >1 «J -POO. -P-PM 4J-MO
«JOB g-xjH-u 2BB SB-P (UBO <U <U >1 ΦΜΤ! '-'go w+iqJ —M-P '—’PH ^ £ a S-P-g I -H 1 I <U >1 g I Id CD log 1 <D B I Η I II? 2733 2 S O ca Z 0 S 2 5¾ 260 ZTJrn 2 m 3 T3
8101 317 ! I B a- B S I I
OBB BB }P Jt3
>C_)CJ OU CJCJCJ
c ”41 ~ inmn ö', o o co
Q, Λ N
a >> H p* (O
ωα, vo H
iX
cd . · c C ! *d i in os vo 3-o* o o co g ej: " ** ** 0) Cj; ΗΡΉ
i-< vo H
Cd OJ;
M
O
CO'
i I-I
u s u O | _
° CT
cu p» o
• r-t $-» CS
. S. h ° c.^ w W ‘
•H
cn
CN PI
0 O
. z z
< i-4 H
_ O O
a D co cn
,c i—· i—1 CN
te o s a z « tl g co n·
C £ O Η H
c3 K w CJ O
> tz T“» o u t
<ü f φ H
> ' Ό VO *rt Λ
1 1—1 +J
>1-H <U
X Ö [ g O rtJ 1 t CU4J N * · 0 ö i vo kg —la ag -Η —-o
•S « U 5 >1-H
-3 ·Η q -UH c s« (o flj -Η α 1 ,-ι g 01 -u ? CN X- >ir-l ™
U i CJ u s, CJ
a i π - ° > "8 Sm™ >ii x: x> u x; i—i +i d) o J-> >i o s o ωχ; ε ·η ^ g XI w 5-i " i ω i 4J i z S z~ ö 8101317 ! a a ox xj
o j J
> α o ----- - 42 -
De werkwijze volgens de uitvinding is zeer ruim toepasbaar zoals uit de bereidingen van de voorbeelden blijkt. Verder is de werkwijze volgens de uitvinding ook nog zeer geschikt voor het bereiden van een grote verscheidenheid van andere terti-5 aire α-halogeenaceetamiden uit de anionen van primaire of secundaire amiden. Bijvoorbeeld kan deze werkwijze gebruikt worden voor het bereiden van bekende N-(alkoxyalkyl)-N-(l-alkenyl-1)-α-halogeenaceetamiden zoals N~(methoxyethyl)-N-(1-isopropyl-2-methyl-1-propenyl-1)-a-chlooraceetamide, N-(methoxyethyl)-N-(1-isopropy1-10 1-propenyl-1)-a-chlooraceetamide, N-(methoxyethyl)-N-(1-methylpro- peny1-1)-α-chlooraceetamide, N-(methoxyethyl)-N-(1-ethylbutenyl-1)-α-chlooraceetamide, N-(methoxyethyl)-N-(1-isopropylvinyl)-a-chlooraceetamide en N-(methoxyethyl)-N-(l-n-propy1-propeny1-1)-a-chlooraceetamide. De werkwijze volgens de uitvinding maakt ook 15 mogelijk de bereiding van nieuwe N-(alkoxymethyl-N-(l-alkenyl- 1)-α-halogeenaceetamiden, alsmede de bovengenoemde N-(C2~Cg-alkoxy-ethyl)-halogeenaceetamiden. Voorbeelden daarvan zijn (naast de verbindingen genoemd in voorbeelden XXIII, CXLIX, CL en CLI) de methoxymethyl-, ethoxymethyl-, n- en isopropoxymethyl-, n-, 20 iso- en t-butoxymethyl- en pentoxymethyl-homologen van bovengenoemde alkoxyethyl-verbindingen en andere homologen met nog andere alkenyl-groepen aan het stikstofatoom. Deze alkenyl-groepen kunnen door alkyl-, cycloalkyl-, alkenyl- alkynyl-, aryl-, aralkyl-en heterocyclische groepen gesubstitueerd zijn. Evenzo is de 25 werkwijze volgens de uitvinding toepasbaar op de bereiding van nieuwe N-(alkoxymethyl)-N-(1-cycloalkenyl-1)-a-halogeenaceetamiden (voor het eerst !) en ook van de eerder bekende N-^-Cg alkoxy-alkyl)-N-(1-cycloalkenyl-l)-2-halogeenaceetamiden.
Evenzo kan de werkwijze van deze uitvinding 30 gebruikt worden om N-heterocyclylmethyl-2-halogeenaceetaniliden zoals N-(2,4-dioxothiazolidinyl-3-methyl)-2-halogeenaceetaniliden, te bereiden, bijvoorbeeld a-chloor-N-(2,4-dioxothiazolidinyl-3-methy1)-N-(2-methylfenyl)aceetanilide en α-chloor-N-(2,4-dioxo-thiazolidinyl-3-methyl)-N-(2-methoxyfenyl)aceetanilide.
35 Binnen de voor groepen R t/m R_, genoemde be perkingen in aantallen koolstofatomen kunnen de daar genoemde al- 8101317 - 43 - kyl-groepen methyl, ethyl, de diverse isomere vormen van propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, pentadecyl, octadecyl zijn, en kunnen als alkenyl vinyl, allyl, crotyl, methallyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, 5 heptenyl, octenyl, nonenyl, decyl, enz, optreden, en als alkynyl, ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, enz. Verder kunnen de alkoxy-polyalkoxy-, alkoxyalkyl- en polyalkoxyalkyl-analogen van de eerder genoemde alkyl-groepen optreden en de cycloalkyl en cycloalkylalkylen met tot 7 ring-koolstofatomen, 10 bijvoorbeeld cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentyl-methyl, enz. en de cyclo alkenylen en cycloalkadienylen met tot 7 ring-koolstofatomen, bijvoorbeeld de cyclopentenen, cyclohexenen en cycloheptenen (eventueel met een tweede dubbele binding; jq“ 15 aryl- en aralkyl- alkaryl-groepen, zoals fenyl, toluyl, xylyl, benzyl, en nafthyl zijn. De genoemde substituenten R kunnen verder gesubstitueerd zijn met groepen die onder reactie-omstandigheden niet reactief zijn, zoals waterstof, andere mogelijkheden voor R, cyaan, nitro, amino, trifluormethyl, alkylthio, enz. Bevoor-20 keurde alifatische groepen hebben tot 12 koolstofatomen.
In formules 1 en 2 staat Xvoor chloor, broom of jodium, terwijl X’ in de formule RjX' voor chloor, broom, jodium of een gemakkelijk uittredende equivalent daarvan staat (zoals genoemd in de voorbeelden).
25 De werkwijze volgens de uitvinding is bij zonder goed aanpasbaar voor de bereiding van eerdergenoemde beperkte groepen van α-halogeenaceetamiden van bijzondere betekenis.
Hoewel vele van de verbindingen die door 30 formule 1 omvat worden bekende stoffen zijn zijn sommige van de hier beschreven α-halogeenaceetamiden nieuwe verbindingen; deze zijn de onderwerpen van afzonderlijke, gelijktijdig ingediende octrooiaanvragen.
De deskundige zal inzien dat de werkwijze 35 volgens de uitvinding volgens de regelen der kunst gemodificeerd kan worden wat betreft aard en hoeveelheid der reagerende stof- 8101317 - 44 - fen, omstandigheden tijdens de reactie n bij 'het opwerken zoals temperatuur, druk, verblijftijd, enz., waardoor nog andere, hierin niet met name genoemde verbindingen ook bereid kunnen worden, hetgeen eveneens binnen het kader van deze uitvinding 5 ligt.
* 8101317

Claims (76)

1. Werkwijze voor de bereiding van a-halo-geenaceetamiden volgens formule 1, bestaande uit hetzij de reactie van een anion van een verbinding volgens formule 2 met een 5 verbinding volgens de formule RjX' hetzij uit een Michael-additie van zofn anion aan een α,β-onverzadigd zuur- of carbonylderivaat met tot 8 koolstofatomen, in welke formules X chloor, broom of jodium is, X* chloor, broom, jodium of een andere ge-10 makkelijk uittredende (maar overigens inerte) groep is, R waterstof, Gj_jg-alkyl, C2_jg“al^enyl, -alkynyl of -alkoxyalkyl, polyalkoxyalkyl, Cg_^-cycloalkyl of -cycloalkylalkyl, C^_^-cycloalkenyl of -cycloalkdienyl is, eventueel gesubstitueerd met Cj_g-alkylgroepen, verzadigde of onver-15 zadigde heterocyclische groepen met tot 6 atomen in de ring waaronder 0, S(0)a en/of de groep N(Rg)^, of een groep volgens formule 3 waarin a 0 t/m 2 is en b en n 0 of 1 zijn, m 0 t/m 3 kan zijn indien R2 en Rg niet beide waterstof zijn en anders 0 t/m 5 kan zijn, 20 waarin R2, Rg, R^ en R<- onafhankelijk van elkaar waterstof, Cj_g-alkyl, -alkoxy, -polyalkoxy of -alkoxyalkyl, Cg^-alkenyl, -alkenyloxy, -alkynyl of -alkynyloxy, Gg_ j q~ aryl, -aryloxy, -aralkyl of -aralkyloxy, NOg, halogeen, CFg of (CHg)gSi- zijn of verzadigde of onverzadigde heterocyclische 25 groepen met to 6 atomen in de ring waaronder 0, S(0) en/of de groep N(R^)g of waarin R2, Rg of R^ samen met de fenyl-kem waaraan zij zitten een Gg_jQ~ary1-groep kunnen vormen, en waarin zij, indien geen waterstof, gelijk aan groep R kunnen zijn, gesubstitueerd door één der hierboven genoemde groepen R2 t/m Rg, 30 waarin Rj Cj_jg-alkyl, Cg_jg-alkenyl of -alkynyl, C2_jg-alkoxyalkyl, Cg_^-cycloalkyl of -cycloalkylalkyl, Cg-1Q~aralky1, alkylthiomethyl, -cyaanmethyl, lager acyloxy-methyl, lager alkylthiocarbomethyl, al dan niet gesubstitueerd carbamoylmethyl, benzothiazolinonylmethyl, ftalimidomethyl, mono-35 of di-lager acylamidomethyl of C ^^ Q-hydrocarbylsulfonylamido- methyl is, eventueel gesubstitueerd met ëën der groepen Rg t/m Rg 8101317 r- v - 46 - die onder de reactie-omstandigheden inert is, met de beperking dat indien een alkenyl-groep is de dubbele binding daarvan niet aan het koolstofatoom zit dat aan het stikstofatoom vastzit, en 5 waarin en onafhankelijk van elkaar waterstof, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, of aromatische koolwaterstoffen met tot 12 koolstofatomen zijn.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding volgens formule 2 onder basische om- 10 standigheden in zijn anion omgezet wordt door elektrolyse of door reactie met een alkalimetaal-hydride, -fluoride, -oxyde, -hydroxyde, -carbonaat, -fosfaat of -alkoxyde.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waar- 15 in Rj een alkoxyalkyl-groep met tot 12 koolstofatomen is.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat Rj een alkoxymethyl-groep is en X en X' onafhankelijk van elkaar chloor of broom zijn.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het 20 kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin Rj een alkoxymethyl-groep is en R een groep volgens formule 3 is, waarin m, n, R2, R3 en R^ de eerder gegeven betekenissen hebben.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het 25 kenmerk, dat m en n 0 zijn en R^ en R^ onafhankelijk van elkaar waterstof en Cj_g-alkyl-groepen zijn.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men a-chloor-2,6-diethyl-N-(methoxymethyl)aceet-anilide bereidt.
8. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men N-(n-butoxymethyl)-a-chloor-2,6-diëthylchloor-aceetanilide bereidt.
9. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(ethoxymethyl)-6-ethyl-2-methylaceet- 35 anilide bereidt.
10 Rj een heterocyclyl- of heterocyclylmethyl-groep is met tot 6 atomen in de ring en met 0, S en/of N-atomen is.
10. Werkwijze volgens conclusie 5, met het 8101317 V - 47 - kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin R-2 een alkoxy-, polyalkoxy- of alkenyloxy-groep met tot 6 kool-stofatomen, nitro of trifluomethyl is en waarin R^ en R^ onafhankelijk van elkaar waterstof, alkyl of een groep R2 zijn.
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(isopropoxymethyl)-2-methoxy-6-methyl-aceetanilide bereidt.
12. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men α-chloor-N-(ethoxymethyl)-2-isopropoxy-6-methyΙ- ΙΟ aceetanilide bereidt.
13. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men α-chloor-N- (ethoxymethyl) -6-methyl-2-n-propoxy-aceetanilide bereidt.
14. Werkwijze volgens conclusie 10, met het 15 kenmerk, dat men a-chloor-2-methoxy-6-methyl-N-(n-propoxymethyl)- aceetanilide bereidt.
15. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(isopropoxymethyl)-2-methoxy-3,6-dimethylaceetanilide bereidt.
16. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men 2-allyloxy-N-(allyloxymethyl)-a-chloor-6-methyl-aceetanilide bereidt.
17. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men 2-allyloxy-a-chloor-6-methyl-N-(l-methylpropoxy- 25 methyl)-aceetanilide bereidt.
18. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men a-chloor-2-isobutoxy-6-methyl-N-(n-propoxymethyl)-aceetanilide bereidt.
19. Werkwijze volgens conclusie 10, met het 30 kenmerk, dat men a-chloor-N-(isopropoxymethyl)-2-trifluormethyl- aceetanilide bereidt.
20. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men α-chloor-N-(ethoxymethyl)-6-methyl-2-trifluor-methyl-aceetanilide bereidt.
21. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men a-chloor-2-(2-methoxyethoxy)-6-rnethyl-N-(n-pro- 8101317 ν - 48 - β »ν poxymethyl)aceetanilide bereidt.
22. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(isopropoxymethyl)-2-(2-methoxy-ethoxy)-6-methylaceetanilide bereidt.
23. Werkwijze volgens conclusie 4., met het kenmerk, dat. men uitgaat van een verbinding volgens formule 2 waarin R een cycloalkenyl- of cycloalkadienyl-groep met tot 7 koolstofatomen is, eventueel gesubstitueerd met êên of meer alkyl-groepen met 1-6 koolstofatomen.
24. Werkwijze volgens conclusie 23,'met het kenmerk, dat R een 1-cyclohexenyl-l-groep is, eventueel gesubstitueerd met êên of meer alkyl-groepen.
25. Werkwijze volgens conclusie 24, met het kenmerk, dat R de groep 2,6-dimethyl-1-cyclohexenyl-l is.
26. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(isobutoxymethyl)-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexenyl-1)aceetamide bereidt.
27. Werkwijze volgens conclusie 24, met het kenmerk, dat men N-(n-butoxymethyl)-a-chloor-N-(2,6-diëthyl—1— 20 cyclohexenyl-1)aceetamide bereidt.
28. Werkwijze volgens conclusie 24, met het kenmerk, dat men een isomerenmengsel van a-chloor-N-(ethoxymethyl)-N-(2-methyl-6-ethyl-l-cyclohexenyl-l)-aceetamide en a-chloor-N-(ethoxymethy1)-N-(6-methy1-2-ethyl-1-cyclohexenyl-1)-aceetamide 25 bereidt.
29. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat R een alkenyl-groep met tot 18 koolstofatomen is.
30 Rj een alkenyl- of halogeenalkenyl-groep met tot 12 koolstof-atomen is.
30. Werkwijze volgens conclusie 29, met het kenmerk, dat in de alkenyl-groep de dubbele binding aan het kool- 30 stofatoom zit dat aan het stikstofatoom verbonden is.
31. Werkwijze volgens conclusie 30, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(2,4-dimethyl-2-pentenyl-3)-N-(ethoxy-methyl)aceetamide bereidt.
32. Werkwijze volgens conclusie 30, met het 35 kenmerk, dat men a-chloor-(N~isopropoxymethyl)-N-(3-methyl-2-bu- teny1-2)aceetamide bereidt. 8101317 v - 49 - 5 f
33. Werkwijze volgens conclusie 30, met het kenmerk, dat men N-(n-butoxymethyl)-α-chloor-N-(3-methyl-2-bute-nyl-2)-aceetamide bereidt.
34. Werkwijze volgens conclusie 3, met het 5 kenmerk, dat men een verbinding volgens formule I bereidt'waarin Rj een alkoxyethyl-groep is, eventueel gesubstitueerd met een of meer alkyl-groepen met 1-4 koolstofatomen aan de ethyl-brug, en dat X en Xf onafhankelijk van elkaar chloor of broom zijn.
35. Werkwijze volgens conclusie 34, met het 10 kenmerk, dat R een alkenyl-groep met 2-12 koolstofatomen is, eventueel gesubstitueerd door ëên of meer Cj_g-alkyl-, C3_g“ cycloalkyl- of C^g-cycloalkylmethyl-groepen.
36. Werkwijze volgens conclusie 35, met het kenmerk, dat de eventueel gesubstitueerde alkenyl-groep de dubbe- 15 le binding heeft aan het koolstofatoom dat aan het stikstofatoom zit.
37. Werkwijze volgens conclusie 36, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(3-methyl-2-butenyl-2)-N-(n-propoxy-ethyl)-aceetamide bereidt.
38. Werkwijze volgens conclusie 36, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(2,4-dimethyl-2-penteny1-3)-N-(2-methoxyethyl)aceetamide bereidt.
39. Werkwijze volgens conclusie 34, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin 25. een groep volgeifs formule 3 is, waarin m, n, Rg, R^ en R^ de eerder gegeven betekenissen hebben.
40. Werkwijze volgens conclusie 39, met het kenmerk, dat m en n 0 zijn en R^, R^ en R^ onafhankelijk van elkaar waterstof of Cj_g-alkyl-groepen zijn.
41. Werkwijze volgens conclusie 39, met het kenmerk, dat m en n 0 zijn, R£ alkoxy, polyalkoxy of alkenyl-oxy met tot 6 koolstofatomen, nitro of trifluormethyl is en R^ en R^ onafhankelijk van elkaar waterstof, alkyl of een groep R2 zijn.
42. Werkwijze volgens conclusie 34, met het kenmerk, dat R cycloalkenyl of cycloalkadienyl met tot 7 koolstof- 8101317 - 50 - atomen is, eventueel gesubstitueerd met Cj_g-alkyl-groepen.
43. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin Rj een alkyl-groep met 1—18 koolstofatomen is.
44. Werkwijze volgens conclusie 43, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin R een groep volgens formule 3 is, waarin m, n, R2, R^ en de eerder gegeven betekenissen hebben.
45. Werkwijze volgens conclusie 44, met het 10 kenmerk, dat m en n 0 zijn en R^, R^ en R^ onafhankelijk van elkaar waterstof of ^-alkylgroepen zijn.
46. Werkwijze volgens conclusie 44, met het kenmerk, dat m en n 0 zijn, R^ alkoxy, polyalkoxy of alkenyloxy met tot 6 koolstofatomen, nitro of trifluormethyl is'en R^ en R^ 15 onafhankelijk van elkaar waterstof, alkyl of een groep R2 zijn.
47. Werkwijze volgens conclusie 46, met het kenmerk, dat men 2-butoxy-a-chloor-N,6-dimethylaceetanilide bereidt.
48. Werkwijze volgens conclusie 46, met het 20 kenmerk, dat men a-chloor-2-isobutoxy-N,6-dimethylaceetanilide bereidt.
49. Werkwijze volgens conclusie 46, met het kenmerk, dat men a-chloor-N,6-dimethyl-2-n-propoxy-aceetanilide bereidt.
50. Werkwijze volgens conclusie 46, met het kenmerk, dat men 2-n-butoxy-a-chloor-6-ethyl-N-methylaceetanilide bereidt.
51. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin
52. Werkwijze volgens conclusie 51, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin R een groep volgens formule 3 is.
53. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt, waarin 81 01 3 1 7 - 51 - Rj een alkynyl-groep met tot 12 koolstofatomen is.
54. Werkwijze volgens conclusie 53, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin R een groep volgens formule 3 is.
55. Werkwijze volgens conclusie 53, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin R een alkenyl-groep met tot 12 koolstofatomen is.
56. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin
57. Werkwijze volgens conclusie 56, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 1 bereidt waarin R een groep volgens formule 3 is.
58. Werkwijze volgens conclusie 56, met het kenmerk, dat R een cycloalkenyl- of cycloalkadienyl-groep met tot 7 koolstofatomen is.
59. Werkwijze volgens conclusie 58, met het kenmerk, dat men a-chloor-N-(2,6-dimethyl-l-eyclohexenyl-l)-N- 20 (2-ketobenzothiazolinnyl-3-methyl)-aceetamide is.
60. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een eerste reactiemengsel met verdund zuur uitwast zodat uit het als bijprodukt ontstane imidaat het uitgangs-amide geregenereerd wordt, en dat men dit reactiemengsel vervol- 25 gens met een aanvullende hoeveelheid verbinding volgens de formule RjX’ laat reageren.
61. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het anion uit het amide gevormd wordt door inwerking van een alkalimetaalhydride.
62. Werkwijze volgens conclusie 61, met het kenmerk, dat het alkalimetaalhydride kaliumhydride is.
63. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het anion uit het amide gevormd wordt door inwerking van een alkalimetaal- of aardalkalimetaal-hydroxyde.
64. Werkwijze volgens conclusie 63, met het kenmerk, dat het alkalimetaalhydroxyde waterig natriumhydroxyde is. 8101317 F - 52 -
65. Werkwijze volgens conclusie 63, met het kenmerk, dat het alkalimetaalhydroxyde vast kaliumhydroxyde is.
66. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men deze reactie in aanwezigheid van vast kalium- 5 carbonaat laat verlopen.
67. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het anion uit het amide gevormd wordt door inwerking van een alkalimetaalfluoride.
68. Werkwijze volgens conclusie 67, met het • 10 kenmerk, dat het alkalimetaalfluoride kaliumfluoride is.
69. Werkwijze volgens een der conclusies 61 t/m 68, met het kenmerk, dat de reactie gebeurt in aanwezigheid van een fase-overdrachtskatalysator.
70. Werkwijze volgens conclusie 69, met het 15 kenmerk, dat de katalysator een kwaternair ammoniumhalogenide is.
71. Werkwijze volgens conclusie 70, met het kenmerk, dat de katalysator een benzyltrialkylammoniumhaloge-nide is.
72. Werkwijze volgens conclusie 69, met het 20 kenmerk, dat de katalysator een polyether is.
73. Werkwijze volgens conclusie 72, met het kenmerk, dat de polyether een cyclische polyester is.
74. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het anion uit het amide gevormd wordt door elektro- 25 lyse.
75. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men 2-n-butoxy-a-chloor-N-(1-methylpropoxymethyl)-aceetanilide bereidt.
76. Werkwijze volgens conclusie 46, met het 30 kenmerk, dat men a-chloor-2-isopropoxy-N,6-dimethylaceetanilide bereidt. 8101317 r*------------------- - ?4 o I s x— c-C R , N.u/ i N\ 1 R^ R*j Rè O I S p X- C--C / K I V 2 * Ri /3-(cn^ R? 3 MONSANTO COMPANY, te St.Louis, Missouri, Ver.St.v.Amerika 8101317
NL8101317A 1978-04-17 1981-03-18 Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden. NL8101317A (nl)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/063,005 US4258196A (en) 1978-04-17 1979-08-02 Process for the production of tertiary 2-haloacetamides
FR8105448A FR2502146A1 (fr) 1978-04-17 1981-03-18 Procede de production de 2-haloacetamides tertiaires a partir de 2-haloacetamides primaires ou secondaires et nouveaux produits ainsi obtenus
GB8108385A GB2094783A (en) 1978-04-17 1981-03-18 Process for the production of tertiary 2-haloacetamides
DE19813110450 DE3110450A1 (de) 1978-04-17 1981-03-18 Verfahren zur herstellung tertiaerer 2-halogenacetamide
LU83230A LU83230A1 (fr) 1978-04-17 1981-03-18 Procede de production de 2-haloacetamides tertiaires a partir de 2-haloacetamides primaires ou secondaires et nouveaux produits ainsi obtenus
NL8101317A NL8101317A (nl) 1978-04-17 1981-03-18 Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden.
BE0/204161A BE887994A (fr) 1978-04-17 1981-03-18 Procede de preparation de 2-haloacetamides a substition n-methyleneether et nouveaux produits ainsi obtenus
AU68493/81A AU535750B2 (en) 1978-04-17 1981-03-18 Production of tertiary 2-haloacetamides

Applications Claiming Priority (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89687978A 1978-04-17 1978-04-17
US89687978 1978-04-17
US6300579 1979-08-02
US06/063,005 US4258196A (en) 1978-04-17 1979-08-02 Process for the production of tertiary 2-haloacetamides
NL8101317A NL8101317A (nl) 1978-04-17 1981-03-18 Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden.
LU83230A LU83230A1 (fr) 1978-04-17 1981-03-18 Procede de production de 2-haloacetamides tertiaires a partir de 2-haloacetamides primaires ou secondaires et nouveaux produits ainsi obtenus
BE887994 1981-03-18
BE0/204161A BE887994A (fr) 1978-04-17 1981-03-18 Procede de preparation de 2-haloacetamides a substition n-methyleneether et nouveaux produits ainsi obtenus
BE887994 1981-03-18
AU68493/81A AU535750B2 (en) 1978-04-17 1981-03-18 Production of tertiary 2-haloacetamides
AU6849381 1981-03-18
FR8105448A FR2502146A1 (fr) 1978-04-17 1981-03-18 Procede de production de 2-haloacetamides tertiaires a partir de 2-haloacetamides primaires ou secondaires et nouveaux produits ainsi obtenus
NL8101317 1981-03-18
DE19813110450 DE3110450A1 (de) 1978-04-17 1981-03-18 Verfahren zur herstellung tertiaerer 2-halogenacetamide
DE3110450 1981-03-18
FR8105448 1981-03-18
BE204161 1981-03-18
GB8108385 1981-03-18
LU83230 1981-03-18
GB8108385A GB2094783A (en) 1978-04-17 1981-03-18 Process for the production of tertiary 2-haloacetamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8101317A true NL8101317A (nl) 1982-10-18

Family

ID=27578976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8101317A NL8101317A (nl) 1978-04-17 1981-03-18 Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4258196A (nl)
AU (1) AU535750B2 (nl)
BE (1) BE887994A (nl)
DE (1) DE3110450A1 (nl)
FR (1) FR2502146A1 (nl)
GB (1) GB2094783A (nl)
LU (1) LU83230A1 (nl)
NL (1) NL8101317A (nl)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2072181B (en) * 1980-03-25 1984-02-29 Monsanto Co Herbicidal 2-haloacetanilides
CH644584A5 (de) * 1980-03-25 1984-08-15 Monsanto Co Herbizid wirksame 2-halogenacetanilide.
TR20887A (tr) * 1980-03-25 1982-11-22 Monsanto Co Zararh bitki oeldueruecue 2-haloasetanilidler
US4731109A (en) * 1980-03-25 1988-03-15 Monsanto Company Herbicidal 2-haloacetanilides
CS226729B2 (en) * 1980-03-25 1984-04-16 Monsanto Co Herbicides with 2-halogenacetanilide contents
AU536795B2 (en) * 1980-03-25 1984-05-24 Monsanto Company Herbicidal 2-haloacetanilides
US4731451A (en) * 1980-03-25 1988-03-15 Monsanto Company N-((2-oxo-3(2H)benzothiazolyl)methyl)-2-chloroacetanilides
US4345938A (en) * 1980-03-25 1982-08-24 Monsanto Company Herbicidal 2-haloacetanilides
GB2092136B (en) * 1981-01-17 1985-06-05 Mitsui Toatsu Chemicals Production of n-substituted amide compounds
DE3123731A1 (de) * 1981-06-15 1982-12-30 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Chloressigsaeurecyclohexylamide, ihre herstellung, ihre verwendung zur herbizidbekaempfung und mittel dafuer
US4798618A (en) * 1981-12-10 1989-01-17 Agro-Kanesho Co., Ltd. Novel chloroacetanilide derivatives and herbicides containing the same for use in paddy field
FR2555166B1 (fr) * 1984-11-15 1988-06-10 Otsuka Kagaku Kk Procede de preparation de derives a-alkyles de l'acide acetique
ZA861043B (en) * 1985-02-13 1987-01-28 Monsanto Co Novel acetanilides and their use in the regulation of the natural growth or development of turf grass
JPS61293956A (ja) * 1985-06-21 1986-12-24 Tokuyama Soda Co Ltd クロロアセトアミド化合物及びその製造方法
EP0314427A3 (en) * 1987-10-29 1990-08-01 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl amides
CN109609232B (zh) * 2018-12-01 2021-04-16 郑州轻工业学院 一种秸秆类生物质预处理工艺
CN113373466B (zh) * 2021-06-19 2023-07-21 安徽科技学院 一种β-乙酰氨基羰基化合物的电化学合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3992432A (en) * 1967-04-05 1976-11-16 Continental Oil Company Phase transfer catalysis of heterogeneous reactions by quaternary salts
US3574746A (en) * 1967-06-05 1971-04-13 Monsanto Co N-(cycloalken-1-yl) alpha-haloacetamides
DE2212268C3 (de) 1971-03-15 1979-09-13 Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) N-Halogenacetylanilinoessigsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende herbicide Massen
DE2835157A1 (de) * 1978-08-10 1980-02-21 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten alpha -halogenacetaniliden
US4248678A (en) * 1979-10-15 1981-02-03 Monsanto Company Alkylating of nitrogen acids using electrogenerated bases as catalysts

Also Published As

Publication number Publication date
GB2094783A (en) 1982-09-22
AU535750B2 (en) 1984-04-05
FR2502146A1 (fr) 1982-09-24
BE887994A (fr) 1981-09-18
LU83230A1 (fr) 1981-10-30
AU6849381A (en) 1982-10-28
US4258196A (en) 1981-03-24
DE3110450A1 (de) 1982-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8101317A (nl) Werkwijze voor de bereiding van tertiaire alfa-halogeenaceetamiden.
NO830800L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av o-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol
US5744021A (en) 2-alkylmercapto-4-(trifluoromethyl)benzoic esters and a process for their preparation
US2654738A (en) Organic derivatives of phosphonic acids and method of preparing the same
WO2003006462A1 (en) Processes for the manufacture of thrombin inhibitors and n-pyridin-4-yl-oxazolidin-2-ones as intermediate therefor
Perregaard et al. Studies on Organophosphorus Compounds XVI On O, O‐Dialkyl Dithiophosphoric Acids and N, N, N′, N′‐Tetramethylthiophosphoric Diamide as Thiation Agents: Conversion of Carboxamides into Thiocarboxamides, Alkyl Dithiocarboxylates, or Nitriles
CN112423756A (zh) 用于合成苯氧基二氨基嘧啶化合物的新方法
CN108148067A (zh) 一种五氟磺草胺的制备方法
DK165687B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 2-chlorsulfinylazetidinoner
RU2114831C1 (ru) Способ получения 2,6-дихлор-5-фторникотиновой кислоты и ее хлорангидрида
AU617168B2 (en) Production of 3,5,6-trichloropyridin-2-ol and novel intermediates thereof
Kuroboshi et al. Diquat derivatives, a precursor of organic reductant
JP2019507801A (ja) 合成プロセス及び中間体
KR102497367B1 (ko) 플루오로알킬 니트릴 및 상응하는 플루오로알킬 테트라졸의 제조 방법
KR100632521B1 (ko) 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법
US4990675A (en) Process for the production of disulfides
EP0179443B1 (en) Novel fluorine-containing amine amides and preparation thereof
RU2248347C2 (ru) Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений
SU1709906A3 (ru) Способ получени производных галоидпиридина
NO172232B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av acylcyanider
EP0347866B1 (en) Anilinopyrimidine derivatives
US3371123A (en) Process for preparing cf3cf2chrcl
DD262656A5 (de) Verfahren zur herstellung von sulfonylisothioharnstoffen
EP0033596B1 (en) Oxidation of alpha-alkylated, benzyl-substituted 2-thiopyridine 1-oxides
SU400582A1 (ru) Способ получения 4-карбоксиметилтиополихлор- пиридинов (или -алкилпиридинов)

Legal Events

Date Code Title Description
A85 Still pending on 85-01-01
BV The patent application has lapsed