LT3822B

LT3822B - Element of active agent for oral administration to animals and preparation the same

Info

Publication number: LT3822B
Application number: LTIP1766A
Authority: LT
Inventors: Bernard Languet; Philippe Desmettre
Original assignee: Rhone Merieux
Priority date: 1989-10-02
Filing date: 1994-01-13
Publication date: 1996-03-25
Also published as: LV10568B; PL287140A1; FR2652501A1; PL165904B1; DD298057A5; ATE99926T1; CA2026505A1; EP0421863A1; CS9004775A2; HU208480B; FR2652501B1; ZA907658B; CZ284021B6; LTIP1766A; HU906301D0; EP0421863B1; UA26429A; SK280260B6; CA2026505C; DE69005965T2

Description

Išradimo objektu yra elementai, turintys aktyvią medžiagą, kaip vakciną, medikamentinę medžiagą ar analogišką priemonę, skirtą peroraliai įvesti ją naminiams ar laukiniams gyvuliams. Išradimo objektu taip pat yra ir nurodytų priemonių gavimo būdas.

Dažniausiai vaistus naminiams gyvuliams įveda į veną po to, kai juos nuramina (sutramdo).

Jei gyvuliai ganosi laisvėje, tai dažnai sunku ar net pavojinga juos tramdyti tam, kad galima būtų įvesti vakciną ar vaistus.

Kelių laukinių gyvulių pagavimas uuri tuos pačius sunkumus ir tokią pačią riziką, bet yra nerealu gydyti visus tos rūšies gyvulius tam tikroje teritorijoje individualiai.

Buvo paruošti elementai su gydomosiomis priemonėmis, kuriems buvo suteikta gyvuliams patraukli forma. Tie elementai buvo išskirstomi didelėse teritorijose, kad būtų galima gydyti didelį skaičių laukinių gyvulių, o taip pat tuos naminius gyvulius, kurių nenori ar negali pagauti.

Europos patento paraiškoje EP-A-240826 atskleistas masalo gavimo būdas, pagal kurį į formą įpila medžiagą, sudarančią pagrindą, į kurią įeina lipidinė medžiaga, formą stabilizuojantis agentas, o taip pat atraktyvinė ir gyvulių apetitą žadinanti medžiaga, po to gautą sluoksnį padengia aktyvia medžiaga, o aktyvios medžiagos sluoksnį uždengia pagrindo medžiagos sluoksniu.

Toks būdas turi trūkumų. Tam, kad į liejimo formą būtų galima įvesti produktus, jie turi būti pakankamai skysti liejimo temperatūroje; jeigu nori, kad ta temperatūra būtų suderinama su medžiagos aktyvumo išlaikymu, tai būtina naudoti tokias medžiagas, kurių lydymosi temperatūra arti ribinių panaudojimo temperatūrų. Tačiau tokie apribojimai blogai atsiliepia masalo stabilumui. Be to, medžiagos išpylimas dviem etapais gali padaryti elementą trapiu susidūrimo srityje, o mažas mechaninis atsparumas trukdo panaudoti šiuolaikinius plataus kapsulių paskleidimo metodus, būtent, panaudojant aviacinius metodus.

Tuo būdu, šio išradimo tikslas yra sukurti tokius peroraliai gyvuliams Įvedamus elementus, kurie kartu būtų patrauklūs ir skatintų duotų gyvulių apetitą, pasižymėtų mechaniniu ir terminiu atsparumu ir tiktų būti išmėtomi iš oro paskirstymo zonoje visokiose klimatinėse sąlygose.

Dar vienas išradimo tikslas yra tas, kad tokie elementai būtų pigūs ir lengvai pagaminami, o taip pat atsparūs senėjimui pakankamai ilgą laiką toje aplinkoje, kur jie išplatinami.

Kad būtų galima pasiekti ŠĮ tikslą, pareiškėjas siūlo tokį peroralinį Įvedimo gyvuliams elementą, kuris sudarytas iš apvalkalėlio, kurio viduje yra aktyvi medžiaga; Į apvalkalėlio sudėtį Įeina viena ar gerai permaišytos kelios apetitą žadinančios medžiagos ir viena ar kelios medžiagos nurodytų medžiagų aglomeravimui; be to, apvalkalėliui iš anksto suteikta tuščiavidurė forma, patogi, kad gyvuliai galėtų sunaudoti vidinį jos turinį; forma užpildyta apetitą žadinančiu surišikliu, turinčiu aktyvią medžiagą ir gerai prigludusiu prie apvalkalėlio vidinio paviršiaus, tuo būdu nurodyta aktyvi medžiaga ir apvalkalėlis yra vientisi.

Geriausia, jei apvalkalėlis turi vamzdinę ar gretasienio formą.

Rekomenduojama, kad apvalkalėlis būtų hidrofobinis arba naudojamų hidrofobinių aglomeruoj ančių medžiagų, arba įvedamų hidrofobinių priedų, kaip aliejus ar kt. dėka.

Surišiklio, žadinančio apetitą, medžiaga gali būti panaši į apvalkalėlio medžiagą. Rekomenduojama, kad ta medžiaga pasižymėtų viena, keliomis ar visomis žemiau nurodytomis savybėmis:

- atsparumu šilumai,

- lankstumu ar plastiškumu, kad padidėtų bendras viso elemento atsparumas smūgiui,

- hidrofobiškumu,

- būtų paviršiuje, būtent, kai apvalkalėlis vamzdinis.

Vaistai gali būti patalpinti, pvz., į maišelį, kapsulę ar kt. arba gali būti tabletės formos.

Vaistai gali būti paskirstyti surišančioje medžiagoje arba sumaišyti su ja.

Vaistai gali būti kietos ar skystos būklės.

Agentą parenka iš tokių medžiagų: poliozidai /polisacharidai/, krakmolai, celiuliozė, augaliniai arba gyvuliniai vaškai, silikonai, sintetiniai polimerai, beje, riebiosios rūgštys su ilga grandine, geriau C₂o arba daugiau. Aglomeracijos agentu gali būti, beje, tokių tipų polimerai, kurie naudojami krevečių ir žuvų maisto sudėtyje pagal patentus US 4576821, 4666717, 4741904, pvz., etilen-vinilacetatai.

Apvalkalėlis pagal ši išradimą gali, pvz., būti sudėties, aprašytos JAV patentuose, arba sudėties, kuri yra krevečių maistas ir kuri parduodama kaip amerikiečių firmos DIUPON DENEMUR produktas KRAUDO (CKAW-DEAUX).

Lapėms ir šunims geriausiai tinka masalas, kurio ilgis 50 mm, plotis 32 mm ir storis 20 mm, o tuštuma vamzdiniame apvalkalėlyje gali būti 50 mm ilgio, 23 mm pločio ir 9 mm aukščio. Atitinkamai su ypatingu išradimo realizacijos būdu, masale gali būti netoksiškas markeris, pvz., antibiotikas-tetraciklino chlorhidratas. Jis gali būti apvalkalėlyje - 150 mg vienam masalui.

Išradimo objektu yra taip pat gamybos būdas elementų, besiskiriančių tuo, kad apvalkalėlis formuojamas iš gerai permaišytų vienos ar kelių medžiagų, žadinančių apetitą ir vieno ar kelių aglomeracijos agentų, apetitą žadinančių medžiagų; formuojant apvalkalėli, suteikia jam tuščiavidurę formą, kurios vidiniame tūryje patalpina aktyvią medžiagą ir surišiklį, žadinanti, apetitą, taip, kad surišiklis liestųsi prie vidinės apvalkalėlio formos. Geriausia, kai apvalkalėliui suteikia vamzdinę formą, būtent, lygiasienio formą. Rekomenduojama apvalkalėli, ruošti ekstruzijos būdu.

Pagal pirmąjį siūlomą išradimo realizacijos būdą aktyviąją medžiagą patalpina vidiniame apvalkalėlio tūryje, po to ten įpila surišiklį.

Pagal antrąjį siūlomą išradimo realizacijos būdą vidinę apvalkalėlio tuštumą užpildo surišikliu, kuriame yra aktyvi medžiaga.

Būdas pagal šį išradimą gali būti lengvai pritaikomas pramonėj e.

Gautas tokiu metodu elementas gali būti laikomas kambario ar žemesnėje temperatūroje, priklausomai nuo to, kokie yra aktyvios medžiagos sandėliavimo reikalavimai.

Toliau išradimas bus aprašytas detaliau, pasinaudojant pavyzdžiu, iliustruojančiu būdą pagal ši išradimą, su nuorodomis į piešinius, kur:

Fig. 1 parodytas skersinis pjūvis elemento, gauto pagal šį išradimą atitinkanti, būdą,

Fig. 2 parodytas išilginis pjūvis pagal Fig. 1 liniją ii-ii,

Fig. 3 parodytas išilginis pjūvis pagal Fig. 1 liniją III-III.

Pirmiausia paruošia vamzdini, apvalkalėli, 1 ekstruzijos 100°C temperatūroje metodu. Ekstruzijai ima žuvų taukų, maisto žuvims ir etilen-vinilacetato mišinį tokiomis proporcijomis, kurios rekomenduojamos nurodytuose JAV patentuose.

Apvalkalėlio 1 matmenis parenka pagal gyvulių, kuriems ruošiami elementai, rūšį.

Po to, kai apvalkalėlis 1 atšąla (jis sąlygiškai kietas ir hidrofobinis) ir gaunamas reikiamas apvalkalėlio ilgis, į jo tuštumą patalpina maišelį 2 iš plastikinės medžiagos (termiškai užlydytas polietilenas), kuriame yra 2,5 ml aktyvios medžiagos (pvz., vakcinos prieš marą).

Po to į tuštumą pripila surišiklio 3 /riebalų mišinys/, kuris turi neaukštą lydymosi temperatūrą, išlaiko aukštose temperatūrose pastos konsistenciją ir nesutrupa žemose temperatūrose. 1 šį riebalų mišinį įveda taip pat priviliojančias ir duotai gyvulių rūšiai apetitą žadinančias medžiagas.

Fizinės savybės ir stabilumas

Atsparumo temperatūrai intervale nuo -20°C iki +45°C tyrimai parodė, kad elemento, gauto pagal aukščiau pateiktą aprašymą, struktūra šiame temperatūrų intervale nepasikeitė. Surišiklis 45°C temperatūroje turi pastos pavidalo konsistenciją, kuri nesumažina efektyvumo apvalkalėlio atsparumo dėka.

Bandymai taip pat parodė didelį elementų atsparumą smūgiams; išmesti iš malūnsparnio 100 m aukštyje ant betoninio paviršiaus elementai nesudužo.

Buvo išbandytas elementų pagal šį išradimą efektyvumas lapėms ir šunims. Gauti rezultatai parodė gerą masalo patrauklumą gyvuliams, o masalo struktūra pasirodė ypatingai tinkama efektyviam aktyvios medžiagos įsisavinimui /geras skystos aktyvios medžiagos išsiskyrimas burnoje/.

Atraktyvinės savybės

Pirmas bandymas buvo atliktas su 10 šunų, patalpintų individualiuose boksuose. Kiekvienas šuo gavo elementą pagal šį išradimą /gamybos būdas aprašytas aukščiau/, kurį įmaišydavo į maisto racioną. Praėjus 24 h po išdalinimo, buvo praryta 100 % elementų, ir panaudotas spalvinis markeris leido padaryti išvadą, kad 9 šunims iš 10 maišelio turinys pateko į gerklę.

Antras bandymas buvo atliktas tokiomis pat sąlygomis su 18 šunų ir davė tokius pat rezultatus.

Be to, šunys, kuriems davė 1 ar 2 elementus pagal šį išradimą ir kitomis dienomis, per 24 h juos prarydavo.

Efektyvumas

Efektyvumą tikrino, apsiribodami mėsėdžių gyvulių peroraline vakcinacija prieš marą, panaudodami elementus, turinčius vakciną - glikoprotein G rekombinatą, kurio aktyvumas jau buvo įrodytas.

rudųjų lapių suskirstė į tris grupes /A, B, C/ po 6 kiekvienoje, ir kiekvienas gyvūnas turėjo atskirą narvą.

A grupė gavo 1 elementą per dieną 0 /DO/.

B grupė gavo 2 elementus /0 dieną ir I dieną/ /DO/ ir /DI/.

C grupė gavo 3 elementus /DO, DI ir D2/.

lapės buvo paliktos kaip kontrolinės. Buvo sekamas kiekvienos lapės antikūnių prieš marą kiekio pasikeitimas. Praėjus 28 dienoms po vakcinacijos, lapėms į raumenis buvo įleista virulentinė dozė maro viruso.

Visos nevakcionuotos kontrolinės lapės buvo negyvos.

Rezultatai pateikti lentelėje:

Serumo konversijos laipsnis apsaugos laipsnis

A grupė

B grupė

C grupė

Analogiškas bandymas buvo atliktas su 18 šunų, kuriems niekada nebuvo leistas serumas prieš marą.

A grupė gavo 1 elementą 0 dieną /D0/, B grupė - 2 elementus 0 dieną /D0/ ir 3 dieną /D3/, o C grupė gavo 3 elementus - 0, 3 ir 4 dienas /D0, D3, D4/. Serumo konversijos laipsnis buvo toks:

- A grupei = 5,

- B grupei = 6,

- C grupei = 6.

Būdas pagal šį išradimą gali būti naudojamas gaminti elementus kaip laukiniams, taip ir naminiams gyvūnams. Galima išvardinti tokius gyvūnus: lapės, šeškai, meškėnai, šakalai, laukiniai šunys, katės, o taip pat naminiai gyvuliai: jaučiai, stambūs galvijai, avys, ožkos, arkliai, kiaulės, šunys, katės ir t.t.

Aktyvi medžiaga gali būti kieta ir miltelių ar pastos pavidalu. Ji gali būti vakcina, antibiotikas, hormonas, priemonė prieš parazitus ir t.t.

Savaime suprantama, kad išradimas neapsiriboja aprašytu realizacijos būdu, bet apima visus specialistams žinomus variantus.

Claims

1. Elementas peroraliniam įvedimui gyvuliams aktyvios medžiagos, esančios apvalkalėlyje, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėlis padarytas iš vienos ar kelių apetitą žadinančių medžiagų ir vieno ar kelių tų medžiagų aglimeracijos agentų, apvalkalėlio vidinis tūris užpildytas apetitą žadinančiu surišikliu, turinčiu aktyvią medžiagą ir prigludusiu prie vidinio apvalkalėlio paviršiaus tam, kad suteiktų vientisumą apvalkalėliui ir nurodytai aktyviai medžiagai.

2. Elementas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėlis turi vamzdinę ar gretasienio formą.

3. Elementas pagal 1, 2 punktus, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėlis yra hidrofobinis.

4. Elementas pagal 1-3 punktus, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėlis turi priedą, suteikiantį apvalkalėliui hidrofobines savybes.

5. Elementas pagal 1-4 punktus, besiskiriantis tuo, kad surišiklio medžiaga turi sudėtį, analogišką apvalkalėlio sudėčiai.

6. Elementas pagal 1-5 punktus, besiskiriantis tuo, kad surišiklio sluoksnis padarytas iš atsparios šilumai medžiagos.

7. Elementas pagal 1-6 punktus, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėlio sluoksnis ir surišiklio sluoksnis padaryti iš elastinės medžiagos.

8. Elementas pagal 1-7 punktus, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėlio ir surišiklio sluoksniai yra plastiški.

9. Elementas pagal 1-8 punktus, besiskiriantis tuo, kad surišiklio sluoksnis padarytas iš hidrofobinės medžiagos.

10. Elementas pagal 1-9 punktus, besiskiriantis tuo, kad surišiklio medžiaga yra paviršiuje .

11. Elementas pagal 1-10 punktus, besiskiriantis tuo, kad aktyvi medžiaga yra talpoje.

12. Elementas pagal 1-11 punktus, besiskiriantis tuo, kad aktyvi medžiaga paskirstyta surišikiyje arba permaišyta su juo.

13. Elemento, nurodyto 1 punkte, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad tuščiavidurį apvalkalėlį formuoja iš vienos ar kelių apetitą žadinančių medžiagų ir vieno ar kelių tas medžiagas aglomeruoj ančių agentų, vidiniame apvalkalėlio tūryje patalpina aktyvią medžiagą ir apetitą žadinantį surišiklį taip, kad surišiklis liestųsi su vidiniu apvalkalėlio paviršiumi.

14. Būdas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėliui suteikia vamzdinę formą.

15. 3ūdas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad apvalkalėliui suteikia formą ekstruzijos metodu .

16. Būdas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad aktyvią medžiagą patalpina vidiniame apvalkaLT 3822 B lėlio tūryje, po to įtvirtina aktyvios medžiagos silaikymą apvalkalėlyje, įpildami ten surišiklio.

17. Būdas pagal 13 punktą, tesis tuo, kad į vidinį apvalkalėlio tūrį turinčio aktyvią medžiagą.

iškiriantis Įpila surišiklio,