CZ284021B6 - Terapeutické prvky pro orální podávání léku zvířatům a způsob jejich výroby - Google Patents

Abstract

Terapeutické prvky obsahující aktivní prostředek jsou tvořeny lákavým pouzdrem (1), které je vytvořeno ze směsi jedné nebo několika lákavých láteka jedné nebo několika látek spojujících lákavou hmotu pouzdra (1). Pouzdro (1) odolné mechanicky a proti vyšším teplotám, je předem zformováno do dutého tvaru vhodného pro požití zvířetem a vymezujícího vnitřní prostor, který je vyplněn lákavou spojovací hmotou (3)obsahující aktivní prostředek (2) a přizpůsobuje se vnitřnímu tvaru pouzdra (1) aby se zajistila spojitost mezi pouzdrem (1) a aktivním prostředkem (2).ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká terapeutických prvků pro orální podávání léků, například vakcín, léčivých látek a podobně, divokým nebo domácím zvířatům.

Dosavadní stav techniky

Zvířata přijímají léky nejčastěji očkováním.

Chovají-li se tato zvířata ve stádech, je nesnadné a někdy i nebezpečné je oddělit za účelem očkování nebo podávání léků.

U divokých zvířat je chycení několika jedinců spojeno s týmiž obtížemi a riziky, navíc však není možné ošetřit všechny jedince téhož druhu v dané terénní oblasti.

Uvažovalo se o orálním podávání lákavě upravených prvků obsahujících účinné léky a rozptýlených po velkých terénních oblastech divokých zvířat, případně i jedincům domácích zvířat, které není žádoucí nebo které není možno chytit.

Podle evropské patentové přihlášky EP-A-240 826 je znám způsob výroby vnadidla, do něhož se vlije nosná látka obsahující mastnou sloučeninu pro stabilizaci tvaru vnadidla a přitažlivá a lákavá látka pro zvířata, na dno výrobní formy se umístí aktivní látka na vytvořenou vrstvu se znovu nalije nosná látka a aktivní látka se uzavře v neutrálním nosiči.

Tento způsob má řadu nedostatků. Jako nosné látky je třeba použít dostatečně tekutých látek v licích teplotách a má-li se při těchto teplotách zachovat účinnost aktivního prostředku, je třeba použít látky, jejíž o málo vyšší bod tavení je v blízkosti krajních teplot jejího použití se všemi nevýhodami, které se mohou vyskytnout z hlediska stability vnadidla. Navíc, vylévání látky v různých dobách může způsobit nikoli zanedbatelnou křehkost v blízkosti dělicí roviny vrstev, projevující se malou mechanickou odolností látky, která může učinit vnadidlo neschopné způsobů rozdělování v potřebném velkém rozsahu zvláště tam, kde se rozptyluje vzduchem.

Podstata vynálezu

Úkolem vynálezu je opatřit terapeutické prvky pro orální podávání léku zvířatům, které by byly pro zvířata o něž jde, lákavé a chutné, vykazovaly dostatečně vysokou mechanickou a tepelnou odolnost, umožňující rozptylování vzduchem ve všech klimatických podmínkách rozdělovacího pásma.

Prvky podle vynálezu musí být laciné a snadno použitelné, musí vykazovat velkou odolnost proti změně prostředí, v němž jsou rozdělovány, a to po dlouhou dobu.

Podstata vynálezu terapeutického prvku pro orální podávání léku zvířatům obsahujícího aktivní prostředek v lákavém pouzdru spočívá v tom, že lákavé pouzdro ve tvaru dutého obalu otevřeného na obou koncích vymezuje vnitřní objem, vyplněný lákavým pojivém, obsahujícím aktivní prostředek, přizpůsobeným vnitřnímu tvaru pouzdra pro plynulé přechodové spojení mezi pouzdrem a výplní. Materiál pouzdra obsahuje směs lákavých látek a lákavých pojiv hydrofóbního typu. Pouzdro je trubkovité, zvláště s rovnoběžnými stěnami, je hydrofóbní a obsahuje hydrofóbní příměsi, například olej.

- 1 CZ 284021 B6

Lákavé pojivo může být stejné jako látka pouzdra, je zvláště odolné proti teplu, váže se těsně s pouzdrem, je pružné a plastické stejně jako prvek pro podávání léku pro zvýšení odolnosti nárazu, je hydrofobní a vystupuje zevnitř na povrch, zvláště je-li pouzdro trubkovité.

Lék je obsažen v sáčku, rosolu, kapsli apod., nebo může být slisován a podobně.

Lék může být též rozptýlen v pojivu nebo s ním smísen a může být buď tuhý, nebo kapalný.

Pojivo se volí zvláště z polyosidů škrobů, celulózy, rostlinných nebo živočišných vosků, silikonů syntetických polymerů, zvláště hydrofóbních, mastných kyselin s dlouhými řetězy, zvláště C_2o a více atd.

Pojivém může být zvláště polymer typu polymerů užívaných pro přípravu výživy krevet a ryb podle patentů US 4,576,821; 4,666,717 a 4,741,904, například octany vinyletylénu.

Pouzdro podle vynálezu může zvláště obsahovat jednu ze složek popsaných v uvedených US patentech nebo ještě speciální vyživovací složku pro krevety.

Délka vnadidel pro lišky a psy je zpravidla 50 mm, šířka 32 mm a výška 20 mm a dutina trubkového pouzdra je dlouhý 50 mm, 23 mm široká a 9 mm vysoká.

Podle jednoho zvláštního způsobu přípravy obsahuje vnadidlo nejedovaté označení, například antibiotický, jako tetracyklinový hydrochlorid, který je obsažen v pouzdru vnadidla v množství 150 mg.

Terapeutický prvek je možno chovat při normální teplotě, případně při nižší než normální teplotě podle potřeby uchování aktivního prostředku.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález bude dále podrobněji popsán na příkladu způsobu výroby terapeutického prvku, znázorněného na připojeném výkresu, kde značí obr. 1 příčný řez prvkem, obr. 2 podélný řez v rovině II-Π na obr. 1 a obr. 3 podélný řez v rovině III-III na obr. 1.

Příklady provedení vynálezu

Nejprve se vylisuje protlačením trubkové pouzdro 1 při teplotě přibližně 100 °C. Protlačováním vylisovaná směs obsahuje rybí olej, rybí výživu a vinyletylénový octan v poměrech uvedených ve shora zmíněných US patentech.

Rozměry trubkovitého pouzdra 1 se vodí podle druhu zvířat, pro něž jsou určeny terapeutické prvky.

Jakmile se trubkovité pouzdro 1, které je relativně tuhé a hydrofobní, ochladí a je určena jeho délka, vloží se do jeho dutiny prostředek 2, tvořený sáčkem z plastické hmoty, například za tepla spojovaného polyetylénu obsahující aktivní prostředek, například protivzteklinovou vakcínu o objemu asi 2,5 ml.

Poté se vlije do dutiny trubkovitého pouzdra 1 pojivo 3, složené ze směsi mastných tělísek s poněkud zvýšeným bodem tavení, které zůstává při zvýšených teplotách v těstovitém stavu a nekřehne při nízkých teplotách.

-2 CZ 284021 B6

Tato směs mastných tělísek obsahuje mimoto lákavou a chutnou látku pro zvířata o něž jde.

Pokusy, jejichž účelem bylo zjistit chování aktivního prostředku a terapeutického prvku ajejich fyzické vlastnosti při teplotách v rozmezí -20 °C až +45 °C prokázaly, že struktura prvku, jak 5 byla shora popsána, byla v uvedeném tepelném rozmezí zachována. Při posléze uvedené teplotě má pojivo 3 těstovitou soudržnost, která není na újmu účinnosti aktivního prostředku 2 v důsledku tuhosti pouzdra £.

Pokusy byla rovněž prokázána velmi dobrá odolnost proti nárazům způsobeným pádem ío z helikoptéry z výše větší než 100 m na betonový povrch. Žádný prvek se pádem nepoškodil.

Byla provedena též řada pokusů, jejichž účelem bylo zjistit účinnost prvku podle vynálezu u lišky a psa. Výsledky pokusů byla prokázána dobrá přitažlivost návnady pro tato zvířata a zjistilo se, že struktura návnady je velmi vhodná pro způsobení účinku aktivního prostředku. 15 Jako zvláště účinný se osvědčil aktivní prostředek, dostal-li se do huby zvířete v tekutém stavu.

Přitažlivost prvku byla vyzkoušena na deseti psech umístěných v oddělených boxech. Každému psovi byl podán terapeutický prvek podle vynálezu přimíšený do potravy.

24 hodiny po rozdělení bylo 100 % prvků stráveno a z použitého barevného označení se zjistilo, že se obsah sáčku rozplynul v hubě devíti psů z deseti.

Druhý pokus byl proveden za těchže podmínek s osmnácti psy a jeho výsledky byly stejné.

Psi, kteří obdrželi v následujících dnech jeden nebo dva prvky podle vynálezu, je strávili ve 24 hodinách.

Účinnost byla kontrolována na protivzteklinovém orálním očkování masožravých zvířat, přičemž použitá vakcína byla kombinací vakcína/glykoprotein G, jejíž účinnost již byla prokázána.

Osmnáct ryšavých lišek bylo rozděleno po šesti do tří skupin (A, B, C) po 6 jedincích, přičemž každý jedinec byl umístěn ve vlastní kleci.

Skupině A byl podán prvek dne 0 (JO).

Skupině B byly podány dva prvky, jeden JO, druhý J1.

Skupině C byly podány tři prvky JO, JI a J2.

Čtyři lišky byly pozorovány bez podání terapeutického prvku současně se zkoušenými exempláři.

U všech lišek byl zjištěn vývoj množství protivzteklinových protilátek.

Po 28 dnech po očkování byly všechny lišky zkoušeny intramuskulámě virulentním virem vztekliny. Všechny naočkované zkušební exempláře uhynuly.

45 Další výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:
skupina A	míra sérokonverze 4	míra ochrany 5
skupina B	5	6
50 skupina C	5	5

Byl proveden analogický pokus na osmnácti psech, kteří nebyli nikdy očkováni proti vzteklině. Skupině A byl podán jeden prvek JO, skupině B dva prvky, jeden JO, druhý J3 a skupině C tri prvky JO, J3 a J4.

Míry sérokonverze byly následující:

- skupina A = 5

- skupina B = 6

- skupina C = 6

Terapeutického prvku lze použít například proti vzteklině, určeného jak pro divoká zvířata, jako jsou lišky, žáby, mývali, šakali, bludní psi, promyky, divoké kočky, tak i pro zvířata domácí, jako dobytek hovězí, skopový, vepřový, kozy, koně, psy, kočky a jiné.

Aktivní prostředek může být tuhý, práškovitý nebo těstovitý. Může mít tvar vakcíny, antibiotika, hormonu, protiparazitního prostředku apod.

Claims (4)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Terapeutický prvek pro orální podávání léků zvířatům, sestávající z pouzdra a vněm uloženého aktivního prostředku, vyznačující se tím, že pouzdro (1) ve tvaru dutého obalu otevřeného na obou koncích vymezuje vnitřní objem, vyplněný lákavým pojivém (3) obsahujícím aktivní prostředek (2), přizpůsobeným vnitřnímu tvaru pouzdra (1) pro plynulé přechodové spojení mezi pouzdrem (1) a výplní, přičemž materiál pouzdra (1) obsahuje směs lákavých látek a lákavých pojiv hydrofobního typu.
2. 2. Terapeutický prvek podle nároku 1, vyznačující se tím, že pouzdro (1) je ve tvaru trubky.
3. 3. Terapeutický prvek podle nároku 2, vyznačující se tím, že trubka má tvar rovnoběžnostěnu.
4. 4. Terapeutický prvek podle nároků laž3, vyznačující se tím, že materiál pouzdra (1) obsahuje jako účinnou složku lék.