LT3669B - Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms - Google Patents
Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms Download PDFInfo
- Publication number
- LT3669B LT3669B LTIP903A LTIP903A LT3669B LT 3669 B LT3669 B LT 3669B LT IP903 A LTIP903 A LT IP903A LT IP903 A LTIP903 A LT IP903A LT 3669 B LT3669 B LT 3669B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- ebselen
- forms
- dosage forms
- solid dosage
- benzisoselenazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
- C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D293/12—Selenazoles; Hydrogenated selenazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Šis išradimas apima kietas vaistų formas, realizuotas 2-fenil-l,2benzizoselenazol-3(2H) -onui (EBSELEN), pasižyminčias aukštu aktyvios medžiagos biologiniu įsisavinimu bei turinčias kitus vertingus požymius, o taip pat būdą šioms kietoms vaistų formoms gauti.
EBSELEN yra žinomas preparatas ir gali būti gaminamas pagal R. Vėberio ir M.Rensono pateiktą būdą (R.Weber und M Renson, Bulletin de la Soc. Chim. de France, 1976, 7/8, .1124-1126), vykstant mainų reakcijai tarp 2-metilseleno-Nfenilbenzamido ir fosforo chlorido, po to gautą produktą hidrolizuojant.
EBSELEN preparatai gali būti naudojami daugelio susirgimų gydymui, pvz. infekcinių ligų profilaktikai ir terapijai, piktybinių auglių terapijai, imuninės sistemos stimuliacijai arba esant seleno trūkumui organizme. Reikia pažymėti antisklerotines ir mažinančias uždegiminių procesų intensyvumą preparatų savybes, kurios svarbios gydant reumatinius susirgimus. Be to(EBSELEN tinka gydyti susirgimus, kuriuos iššaukia aktyvių deguonies metabolitų sukelti ląstelių pažeidimai, kaip pvz. kepenų pakenkimai, miokardo infarktas, psoriazė ir spindulinės kilmės ligos.
Panaudoti daugelį EBSELEN savybių trukdo tai, kad jis sunkiai tirpsta vandenyje ir todėl yra biologiškai sunkiai įsisavinamas.
Šio išradimo tikslas buvo EBSELEN kietų vaistų formų sukūrimas, kurios pasižymėtų padidintu biologinio įsisavinimo laipsniu.
Kietos EBSELEN vaistų formos pagal šį išradimą apibūdinamos tuo, kad jos turi EBSELEN mikronizuotoje formoje, esant EBSELEN dalelių dydžiui mažiau kaip 10ųm, pageidautina diapazone tarp 10 ir 0.5 ųm.
Biologinis įsisavinimas apibūdinamas visų pirma aktyvios medžiagos kiekiu, patekusiu į kraujo apytaką po vaistų panaudojimo. Biologinio įsisavinimo nustatymui naudojamos kraujyje esančio preparato kiekio kreivės. Remiamasi tuo, kad vaistinė medžiaga arba relevantiniai metabolitai kraujyje nustatomi cheminės analizės būdu, ir kad kiekis kraujyje ir terapeutinis vaistinio preparato aktyvumas yra tam tikroje priklausomybėje.
Yra sulyginami koncentracijos kitimo kraujyje (plazmoje) laikui bėgant kreivių gaubiamųjų plotai. Kreivės gaubiamosios plotas atitinka patekusio į kraujo apytaką vaistinio preparato kiekį, priklausomai nuo tūrio, kuriame jis pasiskirsto, ir pašalinimo greičio konstantą (metabolizmas ir pašalinimas).
Biologinį įsisavinimą apibūdina tokie parametrai:
-kiekio pasikeitimas kraujyje po kreivės gaubiamąja plotas (AVC);
-didžiausias kiekis kraujyje, C max;
-maksimalaus kiekio kraujyje pasiekimo laikas, T max.
Tiriant preparato kiekį kraujyje (buvo naudojamos jūros kiaulytės) esant vienodam dozavimui, pasirodė, kad mikronizuotas EBSELEN labai pakelia biologinio įsisavinimo lygį.
Gaunamas sintezės būdu ir iki šiol naudojamas kristaliniu EBSELEN, kurio vidutinis dalelių dydis yra apie 70pm, buvo lyginamas su mikronizuotu EBSELEN, kurio dalelių dydis neviršijo lOųm, konkrečiai 2pm.
EBSELEN buvo įvedamas jūros kiaulytėms į tuščią skrandį mikronizuotoje (2pm) ir kristalinėje formose, dozė buvo apskaičiuojama 50mg preparato 1 kg kūno svorio.
Gautos tokiu būdu koncentracijos kitimo plazmoje, priklausomai nuo laiko, kreivės pateiktos Fig. 1 ir parodo aiškius skirtumus prie Cmax reikšmių, o taip pat ir prie AVC reikšmių.
Mikronizuotos formos atveju tarp pirmos ir ketvirtos valandos po preparato įvedimo, preparato kiekis plazmoje pasiekė 4,5-5,5 mg Se/1. Kai EBSELEN dalelių dydis buvo apie 70ųm, koncentracija kraujyje buvo žymiai mažesnė ir svyravo prie tų pačių Tmax reikšmių tarp 1,5 ir 2,5 mg. Se/1.
Po 48 valandų kiekis plazmoje abiejais atvejais nukrisdavo iki pradinio lygio.
Vidutinės AVC reikšmės (0-48 vai.) abiejų formų įvedimo atveju sudarė: 41mg x val/1 esant 70ųm-formai
61mg x val/1 esant 10ųm-formai
Vidutinis komuliatyvinis pašalinimas su šlapimu per 48 vai sudarė 28 esant 70ųm-formai ir 59 esant 2ųm-formai.
Iš šių reikšmių matosi, kad EBSELEN naudojamas mikronizuotoje formoje yra žymiai efektyvesnis negu 70pm-formoje.
Matomas vidutinio lygio plazmoje, išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas, taip pat AVC reikšmė padidėjo maždaug 50%.
Nauja mikronizuota EBSELEN forma yra geresnio biologinio įsisavinimo ir gali būti sėkmingai naudojama esant daugeliui susirgimų, kaip pvz. infekcinių susirgimų profilaktikai ir terapijai, imuninės sistemos stimuliavimui ar trūkstant organizme seleno.
Nauja mikronizuota forma pasižymi antiarterosklerotinėmis ir mažinančiomis uždegimus savybėmis. Ji tinka reumatinių susirgimų profilaktikai, pvz. chroniniam poliartritui bei kepenų terapijai, odos ligų, pvz. psoriazės, gydymui. Naujos formos labai gerai įsisavinamos, kadangi jos netoksiškos ir, skirtingai nuo kitų uždegiminius procesus mažinančių preparatų, neiššaukia opos susidarymo ir neerzina virškinimo trakto.
Duotas išradimas taip pat apima ir kietų vaistų formų, turinčių EBSELEN kristalus, mažesnius kaip 10ųm, konkrečiai tarp 0,5-10ųm, pvz. 2ųm gavii
Išradime pateikti EBSELEN 2ųm kristalai yra gaunami susmulkinant sintezės būdu gautus EBSELEN kristalus. Tai gali būti atlikta, pvz. malūnėlių pagalba. Keičiant malūnėlio sukimosi greitį, medžiagos padavimo kiekį ir/arba malimo laiką, galima gauti norimo dydžio EBSELEN daleles. Pageidautina šiam tikslui naudoti srautinius malūnėlius. Pagal šį išradimą vaistų formų paruošimas realizuojamas įprastais būdais, kai mikronizuoti EBSELEN kristalai sumaišomi su tinkamomis papildomomis medžiagomis arba granuliuojami, ir iš gauto mišinio ar granuliato paruošiamos standartiniais būdais kietos vaistų formos.
Kietomis vaistų formomis gali būti tabletės, piliulės, dražė ir kapsulės.
Pateiktas išradimas taip pat apima ir farmacinius preparatus, įjungiančius mikronizuotą EBSELEN. Kaip farmacinai preparatai, suprantami preparatai, įvedami į žarnyną peroraliniu, rektaliniu arba parenteraliniu būdu, kurie įjungia pačią farmakologiškai aktyvią medžiagą kartu su įprastu, farmakologiškai priimtinu nešikliu. Dažniausiai aktyvioji medžiaga farmakologiškai paruošiama vienkartinių dozių pavidalu, realizuojamų pvz. tablečių, dražė, kapsulių arba granulių pavidalu. Aktyvios mdžiagos dozė per dieną paprastai sudaro 10-2600mg, dažniausiai 30-300mg per dieną ir gali būti įvedama per vieną ar kelis kartus (dažniausiai 2-3 kartus per dieną).
Vaistinių formų gavimas pagal išradimą paaiškinamas tokiais pavyzdžiais:
PAVYZDYS 1
Tabletės
Mikronizuotas EBSELEN (vidutinis dalelių diametras 0.5ųm) 250 mg
Laktozė 160 mg
Kolidonas 25 10 mg
Kukurūzų krakmolas 52 mg
Talkas 12 mg
Minėtos medžiagos sumaišomos ir presuojamos įprastiniais budais. Tabletės taip pat gali būti padengiamos plėvele.
PAVYZDYS 2
Kapsulės
Mikronizuotas EBSELEN (vidutinis dalelių diametras 2pm) 100 mg
Talkas 10 mg
Aerozilas 200 20 mg
Minėtos medžiagos sumaišomos, granuliuojamos ir išpilstomos į želatino kapsules įprastais būdais.
Claims (4)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. 2-Fenil-l,2-benzizoselenazol-3-(2H)-ono (EBSELEN) kietų vaistų formų gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad sintezės metu gautas 2-fenil-l,2benzizoselenazol-3(2H)-ono kristalus susmulkinant arba nusijojant paverčia į kristalines dulkes, kurių vidutinis dalelių dydis yra mažesnis už 10pm, ir pagalbinių medžiagų bei medžiagų-nešiklių pagalba suformuoja kietas vaistų formas.
- 2. 2-Fenil-l,2-benzizoselenazol-3-(2H)-ono kietos vaistų formos, gautos pagal 1 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos turi 2-fenil-l,2-benzizoselenazol-3-(2H)ono mikronizuotų kristalų, kurių vidutinis dalelių dydis neviršija 10pm.
- 3. Kietos vaistų formos pagal 2 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos turi EBSELEN kristalus,kurių vidutinis dydis yra 10-0,5 pm.
- 4. Kietos vaistų formos pagal 2 ir 3 punktus, besiskiriančios tuo, kad jos yra tablečių, piliulių, dražė, kapsulių arba žvakučių pavidalu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873720493 DE3720493A1 (de) | 1987-06-20 | 1987-06-20 | Arzneizubereitungen mit mikronisierten ebselen-kristallen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP903A LTIP903A (en) | 1995-03-27 |
| LT3669B true LT3669B (en) | 1996-01-25 |
Family
ID=6330016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP903A LT3669B (en) | 1987-06-20 | 1993-08-30 | Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021242A (lt) |
| EP (1) | EP0296389B1 (lt) |
| JP (1) | JPH0713016B2 (lt) |
| KR (1) | KR970005322B1 (lt) |
| AT (1) | ATE69165T1 (lt) |
| AU (1) | AU603454B2 (lt) |
| CA (1) | CA1310906C (lt) |
| DD (1) | DD271056A5 (lt) |
| DE (2) | DE3720493A1 (lt) |
| DK (1) | DK173628B1 (lt) |
| ES (1) | ES2041736T3 (lt) |
| FI (1) | FI88256C (lt) |
| GE (1) | GEP19960342B (lt) |
| GR (1) | GR3003084T3 (lt) |
| HU (1) | HU200096B (lt) |
| IE (1) | IE63512B1 (lt) |
| LT (1) | LT3669B (lt) |
| LV (1) | LV10381B (lt) |
| MX (1) | MX169170B (lt) |
| NO (1) | NO175133C (lt) |
| NZ (1) | NZ225066A (lt) |
| PT (1) | PT87767B (lt) |
| RU (1) | RU1834657C (lt) |
| UA (1) | UA12648A (lt) |
| ZA (1) | ZA884025B (lt) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5368864A (en) * | 1988-11-25 | 1994-11-29 | Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk | Formulation of oxypurinol and/or its alkali and alkaline earth salts |
| FR2684298B1 (fr) * | 1991-12-03 | 1994-03-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base de derives de lapiperidine substitues en 1,4. |
| JP2553434B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1996-11-13 | 第一製薬株式会社 | 粒状製剤 |
| ES2145065T3 (es) * | 1993-10-27 | 2000-07-01 | Daiichi Seiyaku Co | Preparacion granular. |
| US5609883A (en) * | 1994-09-16 | 1997-03-11 | Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation | Compressed tablet transitory lubricant system |
| US5618845A (en) | 1994-10-06 | 1997-04-08 | Cephalon, Inc. | Acetamide derivative having defined particle size |
| CN1090935C (zh) * | 1995-02-28 | 2002-09-18 | 阿温蒂斯药物公司 | 哌啶子基烷醇化合物的药物组合物 |
| NZ501248A (en) * | 1997-08-26 | 2001-06-29 | Aventis Pharma Inc | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
| US6242473B1 (en) * | 1999-01-08 | 2001-06-05 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Treatment and prevention of reactive oxygen metabolite-mediated cellular damage |
| AU3457300A (en) | 1999-03-31 | 2000-10-16 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substrates for thioredoxin reductase |
| AU4239302A (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis |
| US20040048931A1 (en) * | 2002-07-12 | 2004-03-11 | Craig Heacock | Modafinil pharmaceutical compositions |
| EP1603867A2 (en) * | 2003-02-24 | 2005-12-14 | Mallinckrodt Inc. | Process for preparing benzhydrylthioacetamide |
| US20040253308A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-12-16 | Barr Laboratories, Inc. | Surface-treated modafinil particles |
| US20080181966A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-07-31 | Cephalon, Inc. | Modafinil pharmaceutical compositions |
| WO2008148064A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Weight loss treatment |
| GB201102248D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Isis Innovation | Treatment of bipolar disorder |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| TW201613888A (en) | 2014-09-26 | 2016-04-16 | Helsinn Healthcare Sa | Crystalline forms of an NK-1 antagonist |
| WO2022167778A1 (en) * | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Haiku Therapeutics Ltd | Ebselen as adenosine receptor modulator |
| WO2023240092A1 (en) * | 2022-06-06 | 2023-12-14 | Sound Pharmaceuticals Inc. | Ebselen containing oral dosage forms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027073C2 (de) * | 1980-07-17 | 1985-03-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| DE3407511A1 (de) * | 1984-03-01 | 1985-09-05 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| DE3620674A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Nattermann A & Cie | Salbe zur behandlung von hauterkrankungen |
-
1987
- 1987-06-20 DE DE19873720493 patent/DE3720493A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-05-30 IE IE162888A patent/IE63512B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 DE DE8888108767T patent/DE3866033D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 AT AT88108767T patent/ATE69165T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 ES ES88108767T patent/ES2041736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 EP EP88108767A patent/EP0296389B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-06 ZA ZA884025A patent/ZA884025B/xx unknown
- 1988-06-14 NO NO882615A patent/NO175133C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 CA CA000569410A patent/CA1310906C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-15 KR KR1019880007178A patent/KR970005322B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-16 MX MX011927A patent/MX169170B/es unknown
- 1988-06-17 UA UA4355988A patent/UA12648A/uk unknown
- 1988-06-17 FI FI882912A patent/FI88256C/fi active IP Right Grant
- 1988-06-17 DK DK198803333A patent/DK173628B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 DD DD88316885A patent/DD271056A5/de unknown
- 1988-06-17 HU HU883120A patent/HU200096B/hu unknown
- 1988-06-17 RU SU884355988A patent/RU1834657C/ru active
- 1988-06-17 PT PT87767A patent/PT87767B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 AU AU18116/88A patent/AU603454B2/en not_active Expired
- 1988-06-17 JP JP63148414A patent/JPH0713016B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-17 NZ NZ225066A patent/NZ225066A/xx unknown
- 1988-06-20 US US07/209,325 patent/US5021242A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-07 GR GR91401696T patent/GR3003084T3/el unknown
-
1993
- 1993-01-15 LV LVP-93-32A patent/LV10381B/lv unknown
- 1993-08-17 GE GEAP19931457A patent/GEP19960342B/en unknown
- 1993-08-30 LT LTIP903A patent/LT3669B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3669B (en) | Preparation process of solid pharmaceutical forms and such forms | |
| FR2602423A1 (fr) | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede | |
| EP0233559A1 (en) | Readily absorbable pharmaceutical composition | |
| JPS5914446B2 (ja) | ニフエジピン含有固形製剤及びその製造方法 | |
| JPH0148884B2 (lt) | ||
| AU729437B2 (en) | Cefadroxil monohydrate tablet formulation | |
| EP1294372B1 (en) | Dry powder formulation comprising racecadotril | |
| US7666860B2 (en) | Melt-formulated, multi-particulate oral dosage form | |
| JP2000515559A (ja) | 体重減量方法 | |
| US4526777A (en) | Pharmaceutical combination composition and associated method | |
| US20050171070A1 (en) | Stable salts of o-acetylsalicylic acid containing basic amino acids II | |
| JPH0140009B2 (lt) | ||
| US4954505A (en) | Use of oxoquinazoline derivatives in the treatment of hyperuricaemia | |
| CA2417918A1 (en) | Compositions containing an inhibitor of dihydrofolate reductase and a folate | |
| JPS59104315A (ja) | アセトアミノフエン及びイブプロフエン／フル−ビプロフエン | |
| JPS5925765B2 (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| US3920806A (en) | Growth promoting subcutaneous compositions | |
| JP2001524526A (ja) | サイトカインの細胞生産を阻害するための方法 | |
| EP0091179B1 (en) | Synergistic antiphlogistic compositions and process for the preparation thereof | |
| JPH0643337B2 (ja) | コリン・アセチル転移酵素活性賦活剤 | |
| JPH0344320A (ja) | ｐ―［２―（５，６，７，８―テトラヒドロ―５，５，８，８―テトラメチル―２―ナフチル）プロペニル］フエノールの医薬としての使用 | |
| WO1987000428A1 (en) | Oxazepam containing pharmaceutical composition | |
| Ono et al. | Biochemical studies on the pathogenesis of steroid cataracts, with particular reference to the pituitary-adrenal-liver axis | |
| JPH03232870A (ja) | チオアミド化合物 | |
| JPH0129169B2 (lt) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20130830 |