KR970706053A - 인공 간 장치 및 이의 사용방법(artificial liver apparatus and method) - Google Patents

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Abstract

본 발명은 인공 간 장치 및 생물학적 유체의 정제시 이 장치를 사용하는 방법에 관한 것이다. 이 방법에서는, 불활성 담체에 결합 또는 비-결합되어 있으며 간세포(23)와 함께 장치내를 순환하는 세포 배양 배지중에 현탁된 생 간세포(23)를 사용한다. 혈액 또는 혈장은 반투성 막의 한면(7')을 통과하거나 또는 세포 배양 배지가 그 나머지 면(7)상에 존재하고 이를 통해 압력 및/또는 농도의 구배가 이루어진다. 막을 통해 세포 배양 배지내로 확산되는 용질은 간세포(23)에 의해 대사되고/또는 부가의 제거 수단(40)에 의해 포획된다. 혈액 또는 혈장으로부터 간세포-함유 배양 배지내로 확산되지 않는 이들 바람직하지 않은 물질들은 부가의 제거 수단(5O)에 의해 포획된다.

Description

인공 간 장치 및 이의 사용방법 (ARTIFICIAL LIVER APPARATUS AND METHOD)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (43)

  1. 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 주입구 및 배출구; 배양 배지의 유입 및 배출을 위한 각각의 주입구 및 배출구; 및 전체에 걸쳐 펼쳐져 있으며, 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 제1도관 및 배양 배지의 유임 및 배출을 위한 제2도관을 한정하는 하나 이상의 반투성 막을 갓춘 생물학적 반응기; 비결합된 생(生)간세포를 배양 배지내로 유입시키는 주입구를 갖추고 있고 제2도관과 유체 연통 관계에 있는 혼합 용기; 혼합 용기와 가스 연통관계에 있는 산화 수단; 생물학적 반응기의 제1도관을 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단; 혼합 용기내에서 생물학적 반응기의 제2도관을 경유하여 배양 배지 및 간세포를 순환시키는 펌프 수단을 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 포유 동물의 생물학적 유체의 체외 정제 장치.
  2. 제1항에 있어서, 이론적 최소 갯수 이상의 비결합된 간세포를 부가로 포함하는 장치.
  3. 제1항에 있어서, 항체, 독성 물질 및 대사 노폐물로 구성된 군 중에서 선택된 물질을 제거하기 위한 부가의 수단이 혼합용기에 유체 연통관계로 연결되어 있는 장치.
  4. 제1항에 있어서, 항체, 독성 물질 및 대사 노폐물을 비롯한 용질을 제거하는 부가의 수단이 생물학적 반응기와 유체 연통관계로 연결되어 있는 장치.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 부가의 수단이 흡착제 수단, 통상의 투석 수단, 면역 반응법 및 혈액 여과법으로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 수단을 포함하는 장치.
  6. 제1항에 있어서, 반투성 막이 공동형 섬유로서, 이 공동형 섬유의 내강에는 제1도관이 있고, 섬유의 외부 공간에는 제2도관이 있는 장치.
  7. 제1항에 있어서, 생물학적 유체 루프가 혈액, 혈장 및 혈장-함유 혈장 중량제로 구성된 군 중에서 선택된 유체와 혼화성을 띤 물질로 구성되는 장치.
  8. 제1항에 있어서, 생 간세포가 돼지의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
  9. 제1항에 있어서, 생 간세포가 사람의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
  10. 제1항에 있어서, 생물학적 반응기를 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단이, 생물학적 반응기의 제1도관을 통해 생물학적 유체를 이동시키는 경계 층 펌프를 포함하는 장치.
  11. 제6항에 있어서, 생물학적 반응기를 통해 생물학적 유체를 순환시키는 수단이 공동형 섬유의 반투성막을 통해 동축상에 위치한 하나 이상의 도관을 포함하고, 상기 유체는 구심력에 의해 상기 반투성 막을 통과하여 순환하는 장치.
  12. 제1항에 있어서, 반투성 막이 월장 단백질에 불투성인 막을 포함하고, 이 불투성 막은 세포 배양 배지내로 상기 단백질이 확산되는 것을 차단하는 차단제로서 작용하는 장치.
  13. 제1항에 있어서, 생물학적 유체를 순환시키는 수단이 펌프를 포함함에 따라, 혈장 단백질이 생물학적 유체내로 역 확산될 수 있도록 역류가 이루어지는 장치.
  14. 제1항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 불투성인 장치.
  15. 제1항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 적어도 부분적인 투과성을 지니는 장치.
  16. 배양 배지로 제워지되 공기는 함유되지 않은 혼합 용기내에 적어도 이론적 최소 갯수의 비결합된 생간세포를 주입하는 단계; 생물학적 유체를 생물학적 반응기를 통해 순환시키는 단계; 간세포 및 배양 배지를 혼합 용기내에서 순환시키고, 이 혼합용기로부터 하나 이상의 반투성 막을 가진 생물학적 반응기를 통해 순환시킨 후, 상기 막에 통과시키는 단계로서, 상기 막은 생물학적 유체로부터 배양 배지를 분리시키되, 용질은 생물학적 유체로부터 배양 배지내로 유입될 수 있도록 하는 단계를 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 생물학적 유체의 체외 정제 방법.
  17. 제16항에 있어서, 생물학적 유체가 약 2O 내지 250㎖/분의 유속으로 생물학적 반응기를 통해 순환하는 방법.
  18. 제16항에 있어서, 간 세포를 포함한 배양 배지가 약 2O 내지 80㎖/분의 유속으로 생물학적 반응기를 통해 순환하는 방법.
  19. 제16항에 있어서, 간세포를 포함한 배양 배치 및 생물학적 유체를 약 6시간 동안 생물학적 반응기를 통해 순환시키는 방법.
  20. 제16항에 있어서, 간세포 및 배양 배지의 일부 또는 전체를 순환기간동안 1회 이상 대체시키는 방법.
  21. 16항에 있어서, 생물학적 유체 및 배양 배지를, 생물학적 유체를 취한 포유 동물의 체온과 근사한 온도로 유지시키는 방법.
  22. 제16항에 있어서, 항체, 및/또는 독성 물질을 부가의 정제 수단을 통해 생물학적 유체로부터 제거하는 방법.
  23. 제16항에 있어서, 대사 노폐물을 부가의 정제 수단을 통해 제거하는 방법.
  24. 제16항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 불투성인 방법.
  25. 제16항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 적어도 부분적으로 불투성인 방법.
  26. 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 주입구 및 배출구; 배양 배지의 유입 및 배출을 위한 각각의 주입구 및 배출구; 및 전체에 걸쳐 펼쳐져 있으며, 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 제1도관 및 배양 배지의 유입 및 배출을 위한 제2도관을 한정하는 하나 이상의 반투성 막을 갖춘 생물학적 반응기; 기체에 결합된 생(生) 간세포를 배양 배지내로 유입시키는 제2도관과 유체 연통 관계에 있는 개구; 생물학적 반응기의 제1도관을 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단; 및 간세포 및 배양 배지를 생물학적 반응기의 제2도관 내부 및 이 도관을 통해 순환시키는 펌프 수단을 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 포유동물의 생물학적 유체의 제외
    정제 장치.
  27. 제26항에 있어서, 이론적 최소 개수 이상의 결합된 간세포를 부가로 포함하는 장치.
  28. 제27항에 있어서, 일부 이상의 간세포가 금속-함유 기체에 결합되는 장치.
  29. 제28항에 있어서, 교대적 자기장을 형성시키는 수단을 부가로 포함하고, 상기 형성된 자기장에 의해 금속-함유 기체가 생물학적 반응기내에서 순환하는 장치.
  30. 제27항에 있어서, 항체 및/또는 독성 물질을 생물학적 유체로부터 제거하는 부가의 정제 수단을 부가로 포함하는 장치.
  31. 제27항에 있어서, 배양 배지로부터 대사 노폐물을 제거하는 부가의 정제 수단을 부가로 포함하는 장치.
  32. 제27항에 있어서, 생 간세포가 돼지의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
  33. 제27항에 있어서, 생 간세포가 사람의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
  34. 제27항에 있어서, 생물학적 반응기를 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단이, 제1도관을 통해 상기 유체를 이동시키는 경계 층 펌프를 포함하는 장치.
  35. 제27항에 있어서, 반투성 막이 혈장단백질에 불투성인 막을 포함하고, 이 불투성 막은세포 배양 배지내로 상기 단백질이 확산되는 것을 차단하는 차단제로,서 작용하는 장치.
  36. 제27항에 있어서, 생불학적 유체를 순환시키는 펌프 수단이 펌프를 포함함에 따라, 혈장 단백질이 생물학적 유체내로 역 확산될 수 있도록 역류가 이루어지는 장치.
  37. 제27항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 불투성인 장치.
  38. 제27항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 적어도 부분적인 투과성을 지니는 장치.
  39. 제27항에 있어서, 기체가 미소담체 입자를 포함하는 장치.
  40. 제39항에 있어서, 입자가 콜라겐-코딩된 비드인 장치.
  41. 이론적 최소갯수 이상의 생 간세포를 생물학적 반응기의 제1도관내로 유입시키는 단계; 생물학적 유체를 생물학적 반응기의 제2도관을 통해 순환시키고, 제1 및 제2도관은 반투성 막에 의해 분리되는 단계; 간 세포를 생물학적 반응기의 제1도관내에서 순환시키는 단계를 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 생물학적 유체의 체외 정제 방법.
  42. 제41항에 있어서, 간세포가 비결합된 것인 방법.
  43. 제41항에 있어서, 간세포가 결합된 것인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019970701997A 1992-09-11 1994-09-27 인공 간 장치 및 이의 사용방법(artificial liver apparatus and method) KR970706053A (ko)

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