KR970706053A - 인공 간 장치 및 이의 사용방법(artificial liver apparatus and method) - Google Patents
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Abstract
본 발명은 인공 간 장치 및 생물학적 유체의 정제시 이 장치를 사용하는 방법에 관한 것이다. 이 방법에서는, 불활성 담체에 결합 또는 비-결합되어 있으며 간세포(23)와 함께 장치내를 순환하는 세포 배양 배지중에 현탁된 생 간세포(23)를 사용한다. 혈액 또는 혈장은 반투성 막의 한면(7')을 통과하거나 또는 세포 배양 배지가 그 나머지 면(7)상에 존재하고 이를 통해 압력 및/또는 농도의 구배가 이루어진다. 막을 통해 세포 배양 배지내로 확산되는 용질은 간세포(23)에 의해 대사되고/또는 부가의 제거 수단(40)에 의해 포획된다. 혈액 또는 혈장으로부터 간세포-함유 배양 배지내로 확산되지 않는 이들 바람직하지 않은 물질들은 부가의 제거 수단(5O)에 의해 포획된다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (43)
- 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 주입구 및 배출구; 배양 배지의 유입 및 배출을 위한 각각의 주입구 및 배출구; 및 전체에 걸쳐 펼쳐져 있으며, 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 제1도관 및 배양 배지의 유임 및 배출을 위한 제2도관을 한정하는 하나 이상의 반투성 막을 갓춘 생물학적 반응기; 비결합된 생(生)간세포를 배양 배지내로 유입시키는 주입구를 갖추고 있고 제2도관과 유체 연통 관계에 있는 혼합 용기; 혼합 용기와 가스 연통관계에 있는 산화 수단; 생물학적 반응기의 제1도관을 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단; 혼합 용기내에서 생물학적 반응기의 제2도관을 경유하여 배양 배지 및 간세포를 순환시키는 펌프 수단을 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 포유 동물의 생물학적 유체의 체외 정제 장치.
- 제1항에 있어서, 이론적 최소 갯수 이상의 비결합된 간세포를 부가로 포함하는 장치.
- 제1항에 있어서, 항체, 독성 물질 및 대사 노폐물로 구성된 군 중에서 선택된 물질을 제거하기 위한 부가의 수단이 혼합용기에 유체 연통관계로 연결되어 있는 장치.
- 제1항에 있어서, 항체, 독성 물질 및 대사 노폐물을 비롯한 용질을 제거하는 부가의 수단이 생물학적 반응기와 유체 연통관계로 연결되어 있는 장치.
- 제3항 또는 제4항에 있어서, 부가의 수단이 흡착제 수단, 통상의 투석 수단, 면역 반응법 및 혈액 여과법으로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 수단을 포함하는 장치.
- 제1항에 있어서, 반투성 막이 공동형 섬유로서, 이 공동형 섬유의 내강에는 제1도관이 있고, 섬유의 외부 공간에는 제2도관이 있는 장치.
- 제1항에 있어서, 생물학적 유체 루프가 혈액, 혈장 및 혈장-함유 혈장 중량제로 구성된 군 중에서 선택된 유체와 혼화성을 띤 물질로 구성되는 장치.
- 제1항에 있어서, 생 간세포가 돼지의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
- 제1항에 있어서, 생 간세포가 사람의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
- 제1항에 있어서, 생물학적 반응기를 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단이, 생물학적 반응기의 제1도관을 통해 생물학적 유체를 이동시키는 경계 층 펌프를 포함하는 장치.
- 제6항에 있어서, 생물학적 반응기를 통해 생물학적 유체를 순환시키는 수단이 공동형 섬유의 반투성막을 통해 동축상에 위치한 하나 이상의 도관을 포함하고, 상기 유체는 구심력에 의해 상기 반투성 막을 통과하여 순환하는 장치.
- 제1항에 있어서, 반투성 막이 월장 단백질에 불투성인 막을 포함하고, 이 불투성 막은 세포 배양 배지내로 상기 단백질이 확산되는 것을 차단하는 차단제로서 작용하는 장치.
- 제1항에 있어서, 생물학적 유체를 순환시키는 수단이 펌프를 포함함에 따라, 혈장 단백질이 생물학적 유체내로 역 확산될 수 있도록 역류가 이루어지는 장치.
- 제1항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 불투성인 장치.
- 제1항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 적어도 부분적인 투과성을 지니는 장치.
- 배양 배지로 제워지되 공기는 함유되지 않은 혼합 용기내에 적어도 이론적 최소 갯수의 비결합된 생간세포를 주입하는 단계; 생물학적 유체를 생물학적 반응기를 통해 순환시키는 단계; 간세포 및 배양 배지를 혼합 용기내에서 순환시키고, 이 혼합용기로부터 하나 이상의 반투성 막을 가진 생물학적 반응기를 통해 순환시킨 후, 상기 막에 통과시키는 단계로서, 상기 막은 생물학적 유체로부터 배양 배지를 분리시키되, 용질은 생물학적 유체로부터 배양 배지내로 유입될 수 있도록 하는 단계를 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 생물학적 유체의 체외 정제 방법.
- 제16항에 있어서, 생물학적 유체가 약 2O 내지 250㎖/분의 유속으로 생물학적 반응기를 통해 순환하는 방법.
- 제16항에 있어서, 간 세포를 포함한 배양 배지가 약 2O 내지 80㎖/분의 유속으로 생물학적 반응기를 통해 순환하는 방법.
- 제16항에 있어서, 간세포를 포함한 배양 배치 및 생물학적 유체를 약 6시간 동안 생물학적 반응기를 통해 순환시키는 방법.
- 제16항에 있어서, 간세포 및 배양 배지의 일부 또는 전체를 순환기간동안 1회 이상 대체시키는 방법.
- 16항에 있어서, 생물학적 유체 및 배양 배지를, 생물학적 유체를 취한 포유 동물의 체온과 근사한 온도로 유지시키는 방법.
- 제16항에 있어서, 항체, 및/또는 독성 물질을 부가의 정제 수단을 통해 생물학적 유체로부터 제거하는 방법.
- 제16항에 있어서, 대사 노폐물을 부가의 정제 수단을 통해 제거하는 방법.
- 제16항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 불투성인 방법.
- 제16항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 적어도 부분적으로 불투성인 방법.
- 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 주입구 및 배출구; 배양 배지의 유입 및 배출을 위한 각각의 주입구 및 배출구; 및 전체에 걸쳐 펼쳐져 있으며, 생물학적 유체의 유입 및 배출을 위한 제1도관 및 배양 배지의 유입 및 배출을 위한 제2도관을 한정하는 하나 이상의 반투성 막을 갖춘 생물학적 반응기; 기체에 결합된 생(生) 간세포를 배양 배지내로 유입시키는 제2도관과 유체 연통 관계에 있는 개구; 생물학적 반응기의 제1도관을 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단; 및 간세포 및 배양 배지를 생물학적 반응기의 제2도관 내부 및 이 도관을 통해 순환시키는 펌프 수단을 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 포유동물의 생물학적 유체의 제외정제 장치.
- 제26항에 있어서, 이론적 최소 개수 이상의 결합된 간세포를 부가로 포함하는 장치.
- 제27항에 있어서, 일부 이상의 간세포가 금속-함유 기체에 결합되는 장치.
- 제28항에 있어서, 교대적 자기장을 형성시키는 수단을 부가로 포함하고, 상기 형성된 자기장에 의해 금속-함유 기체가 생물학적 반응기내에서 순환하는 장치.
- 제27항에 있어서, 항체 및/또는 독성 물질을 생물학적 유체로부터 제거하는 부가의 정제 수단을 부가로 포함하는 장치.
- 제27항에 있어서, 배양 배지로부터 대사 노폐물을 제거하는 부가의 정제 수단을 부가로 포함하는 장치.
- 제27항에 있어서, 생 간세포가 돼지의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
- 제27항에 있어서, 생 간세포가 사람의 간 조직으로부터 분리되는 장치.
- 제27항에 있어서, 생물학적 반응기를 통해 생물학적 유체를 순환시키는 펌프 수단이, 제1도관을 통해 상기 유체를 이동시키는 경계 층 펌프를 포함하는 장치.
- 제27항에 있어서, 반투성 막이 혈장단백질에 불투성인 막을 포함하고, 이 불투성 막은세포 배양 배지내로 상기 단백질이 확산되는 것을 차단하는 차단제로,서 작용하는 장치.
- 제27항에 있어서, 생불학적 유체를 순환시키는 펌프 수단이 펌프를 포함함에 따라, 혈장 단백질이 생물학적 유체내로 역 확산될 수 있도록 역류가 이루어지는 장치.
- 제27항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 불투성인 장치.
- 제27항에 있어서, 반투성 막이 단백질에 적어도 부분적인 투과성을 지니는 장치.
- 제27항에 있어서, 기체가 미소담체 입자를 포함하는 장치.
- 제39항에 있어서, 입자가 콜라겐-코딩된 비드인 장치.
- 이론적 최소갯수 이상의 생 간세포를 생물학적 반응기의 제1도관내로 유입시키는 단계; 생물학적 유체를 생물학적 반응기의 제2도관을 통해 순환시키고, 제1 및 제2도관은 반투성 막에 의해 분리되는 단계; 간 세포를 생물학적 반응기의 제1도관내에서 순환시키는 단계를 포함하는 혈액 및 혈장과 같은 생물학적 유체의 체외 정제 방법.
- 제41항에 있어서, 간세포가 비결합된 것인 방법.
- 제41항에 있어서, 간세포가 결합된 것인 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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