KR970702367A - 보호성 면역 반응 및 IL-12 생산의 자극과 증강을 위한 화합물 및 방법(Compounds and methods for the stimulation and enhancement of protective immune responses and IL-12 production) - Google Patents
보호성 면역 반응 및 IL-12 생산의 자극과 증강을 위한 화합물 및 방법(Compounds and methods for the stimulation and enhancement of protective immune responses and IL-12 production)Info
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Abstract
면역 반응을 자극하고 증강시키기 위한 화합물 및 방법, 및 환자의 면역 반응을 평가하기 위한 화합물 및 방법을 기술한다. 기술된 화합물은 진핵 세포 개시 인자 4A의 레슈마니아 브라질렌시스 동족체에 대한 생물학적 활성부분 또는 전체를 포함하는 폴리펩타이드 또는 이의 변이체를 포함한다. 이러한 화합물은 환자에서 및 단리된 세포 및 세포 배양물에서 Th1 면역 반응 및 IL-12 생성을 자극하는데 유용하다. 또한 본 발명의 폴리펩타이드는 레슈마니아중 또는 기타 질환에 걸릴 수 있는 환자의 평가 및 치료에 유용하다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 레슈마니아 eIF4A 유사체가 보존되고 엘. 브라질렌시스 게놈성 DNA가 2 이상의 LbeIF4A 복사체를 함유하는 것을 의미하는 레슈마니아. spp. DNA의 서던 블롯 분석 결과를 나타낸다.
제2도는 LbeIF4A 면역 토끼 혈청이 상이한 레슈마니아 종에서 약 45kDa 크기의 하나의 주된 단백질 종과 반응하는 것을 증명하는 면역 블롯 분석의 결과를 보여준다,
제3도는 엘. 브라질렌시스-감염된 개체로부터 PBMC의 증식을 자극하는 정제된 재조합 LbeIF4A의 능력을 예시한다.
제5도는 LbeIF4A 또는 기생충 용균물로 자극한 후 엘. 브라질렌시스 감염된 개체의 PBMC로부터 분비된 IFN-γ의 상청액 수준을 도시한다,
제7a 내지 7d는 LbeIF4A는 또한 기생충 용균물에 의해 자극된 IL-l2 수준보다 상당히 더욱 높은 배양된 상충액중 IL-12를 분비하는 환자 PBMC를 자극하고 IL-10이 이 IL-12 생성을 억제하는 것을 보여준다.
Claims (31)
- (a) 사열표 1의 115 내지 1323번 뉴클레오타이드; (b) 온건히 엄격한 조건하에서 서열표 1의 115 내지 1323번 뉴클레오타이드에 상보적인 뉴클레오타이드 서열과 하이브리드화하고 레슈마니아-감염된 개체로부터 수득된 말초 혈액 단핵세포에서 Th1 면역 반응을 자극하는 폴리펩타이드를 코드하는 DNA 서열; 및 (c) 상기 DNA 서열에 의해 코드되는 폴리펩타이드를 코드하는 DNA로 이루어진 그룹중에서 선택되는 DNA 서열을 포함하는 단리된 DNA 분자.
- 제1항의 DNA 분자를 포함하는 재조합 발현 벡터.
- 제2항의 발현 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 숙주 세포.
- DNA 서열의 발현을 촉진하는 조건하에서 제3항의 숙주 세포를 배양하고 폴리펩타이드를 회수하는 단계를 포함하여, 레슈마니아-감염된 개체로부터 수득된 말초 혈액 단핵세포에서 Th1 면역 반응을 자극하는 폴리펩타이드를 제조하는 방법.
- 제1항의 DNA 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드.
- 서열표 2의 49번 내지 403번 아미노산을 포함하는 폴리펩타이드 또는 보존적 또는 치환 및/또는 변형으로만 상이한 이의 변이체.
- (a) 말초 혈액 단핵세포, 단핵구, B 세포, 수상돌기 세포, 대식구, 및 이의 조합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 세포를 포함하는 환자로부터 수득한 생물학적 샘플을 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드와 접촉시키고; (b) 세포의 반응을 측정하는 단계를 포함하여, 면역 반응을 일으키는 환자의 능력을 평가하는 방법.
- 제7항에 있어서, 반응이 증식성 반응인 방법.
- 제7항에 있어서, 반응이 인터페론-γ, 인터루킨-2, 인터루킨-12 p70, 인터루킨-12 p40 서브유닛, 인터루킨-1 및 종양 괴사 인자-α로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 사이토카인의 분비인 방법.
- 제7항에 있어서, 반응이 인터페론-γ, 인터루킨-2, 인터루킨-12 p40 서브유닛, 인터루킨-1 및 종양 괴사 인자-α로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 사이토카인을 코드하는 mRNA의 발현인 방법.
- 환자에게 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드 및 항원을 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 항원에 대한 세포성 및/또는 체액성 면역 반응을 증강시키는 방법.
- 환자에게 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드를 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 레슈마니아 기생충에 결합하는 항체의 생성을 자극하는 방법.
- 환자에게 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드를 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 Th1 면역 반응을 자극하는 방법.
- 말초 혈액 단핵세포, 단핵구, B 세포, 수상돌기 세포, 대식구, 및 이의 조합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 세포를 포함하는 레슈마니아-감염된 개체로부터 수득한 생물학적 샘플을 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드와 접촉시키는 단계를 포함하여, 생물학적 샘플에서 Th1 반응을 자극하는 방법.
- 환자에게 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드를 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 인터루킨-10의 발현을 하향조절하는 방법.
- 말초 혈액 단핵세포, 단핵구, B 세포, 수상돌기 세포, 대식구, 및 이의 조합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 세포를 포함하는 레슈마니아-감염된 개체로부터 수득한 생물학적 샘플을 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드와 접촉시키는 단계를 포함하여, 생물학적 샘플에서 인터루킨-10의 발현을 하향조절하는 방법.
- 항원이 말초 혈액 단핵세포, 단핵구, B 세포, 수상돌기 세포, 대식구, 및 이의 조합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 세포를 포함하는 레슈마니아-감염되지 않은 개체로부터 수득한 생물학적 샘플에 의한 인터루킨-12의 생성을 자극할 수 있는지의 여부를 측정하는 단계를 포함하여, 백신 조성물의 제조에 있어서 항원의 적합성을 측정하는 방법.
- 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는 모노클로날 항체.
- 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
- 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드 및 항원을 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 항원에 대한 보호성 면역 반응을 자극하는 백신.
- 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드를 환자에 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 IL-12 생성을 자극하는 방법.
- 말초 혈액 단핵세포, 단핵구, B 세포, 수상돌기 세포, 대식구, 및 이의 조합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 세포를 포함하는 생물학적 샘플을 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드와 접촉시키는 단계를 포함하여, 생물학적 샘플에서 인터루킨-12의 생성을 자극하는 방법.
- 환자에 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드를 투여하는 단계를 포함하여, IL-12 자극에 대해 반응성인 질환으로 고통받는 환자를 치료하는 방법.
- 제23항에 있어서, 질환이 감염된 질환인 방법.
- 제23항에 있어서, 질환이 암인 방법.
- 환자에서 세포성 및/또는 체액성 면역 반응을 증가시키는 약제의 제조에 사용하기 위한 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드.
- 환자에서 레슈마니아 기생충에 결합하는 항체의 생성을 자극하는 약제의 제조에 사용하기 위한 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드.
- 환자에서 Th1 면역 반응을 자극하는 약제의 제조에 사용하기 위한 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드.
- 환자에서 인터루킨-10의 발현을 하향조절하는 약제의 제조에 사용하기 위한 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드.
- 환자에서 인터루킨-12를 자극하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드.
- 인터루킨-12 자극에 대해 반응성인 질환으로 고통받는 환자를 치료하는 약제의 제조에 사용하기 위한 제5항 또는 제6항의 폴리펩타이드.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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