KR960704932A - 당단백질 호르몬 4개조의 단일-사슬 형태(single-chain forms of the glycoprotein hormone quartet) - Google Patents
당단백질 호르몬 4개조의 단일-사슬 형태(single-chain forms of the glycoprotein hormone quartet)Info
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Abstract
최소한 일부는 대부분의 척추 동물종에서 발견되는, 단일 사슬 형태의 당단백질 호르몬을 제공한다. 이러한 단일 체인 형태의 구체예 중 하나에서, 야생형 혼성이량체의 α 및 β 서브유니트 또는 이들의 면이체가, 선택적으로 링커 부분을 통해, 공유적으로 연결된다. 링커 부위에 이들 호르몬의 수용체를 표적으로 하는 약물을 함유시킬 수 있다. 단일 체인 형태의 어떤 것은 그 당단백질 호르몬 활성에 대해 동근이고 다른 것들은 길항근이다. 본 발명의 단일 체인 화합물의 또다른 구체예는 당단백질 호르몬의 β 서브유니트 두개로 이루어지며 이 β 서브유니트가 같거나 서로 다르다. 이 "두 β" 형태는 당단백질 호르몬 활성에 대해 길항근이다.
또한 앞에 기재된 바와 같이, 두 ?? 사슬의 N-말단 또는 두 ??사슬의 C-말단 사이의 연결일 수도 있으며, 이 경우는 당연히 링커가 필요하다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제2도는 사람 CGβ의112-145 위치의 아미노산 서열 및 숫자를 나타낸다,
제3도는 다양한 FSH 동족체를 사용하여 FSH 수용체에 대한 경쟁적 결합 분석의 결과를 나타낸다.
Claims (17)
- 당단백질 호르몬에서 공통인 α서브유니트의아미노산 서열이, 선택적으로, 링커 부분을 통해, 상기 호르몬 중 하나의 β 서브유니트의 아미노산 서열에 공유적으로 연결된 것으로 이루어지며, 상기 α 및 β 서브유니트가 천연 아미노산 서열 또는 상기 아미노산 서열의 번이체로 구성되는 글리코실화된 또는 글리코실화된지 않은 단백질.
- 제1항에 있어서, 상기 단백질이 링커 부분을 포함하고, 상기 링커부분이 선택적으로 상기 당단백질 호르몬에 대한 수용체를 표적으로 하는 약물을 함유하는 단백질.
- 제1항에 있어서, β 서브유니트의 C-말단 근처 위치가, 선택적으로 링커 부분을 통해, α 서브유니트의 N-말단 근처 위치에 공유적으로 연결되거나, α 서브유니트의 C-말단 근처 위치가, 선택적으로 링커 부분을 통해, β 서브유니트의 N-말단 근처 위치에 공유적으로 연결되는 단백질.
- 제1항에 있어서, 상기 β서브유니트가 사람 코리온 고나도트로핀의 β서브유니트 또는 그것의 변이체이거나; 상기 β 서브유니트가 FSH β 서브유니트 또는 그것의 변이체이거나; 상기 β 서브유니트가 완전한 또는 일부 CTP유니트에 의해 C-말단 근처 위치에서 확장된 FSH β 서브유니트 또는 그것의 변이체이거나; 상기 β 서브유니트가 LH β 서브유니트 또는 그것의 변이체이거나; 상기 β 서브유니트가 완전한 또는 일부 CTP 유니트에 의해 C-말단근처 위치에서 확장된 LH β 서브유니트 또는 그것의 변이체이거나; 상기 β 서브유니트가 TSH β 서브 유니트 또는 그것의 변이체이거나; 상기 β 서브유니트가 완전한 또는 일부 CTP 유니트에 의해 C-말단 근처 위치에서 확장된 TSH β 서브유니트 또는 그것의 변이체이거나; 및/또는 상기 α 서브유니트가 완전한 또는 일부 CTP 유니트에 의해 N-말단 근처 위치에서 확장된 α 서브유니트 또는 β 그것의 변이체인 단백질.
- 제1항에 있어서, 상기 α 서브유니트 또는 β 서브유니트 또는 둘 모두가 완전한 또는 일부 CTP 유니트 또는 그것의 변이체를 중요하지 않은 부위에 삽입시킴에 의해 변형된, 및/또는 상기 링커 부분이 완전한 또는 일부 CTP 유니트 또는 그것의 변이체를 포함하는 단백질.
- 제5항에 있어서, 상기 일부 CTP 유니트가 112~132; 115~132; 116~132; 또는 118~132; 또는 112~127; 15~127로 구성되고; 및/또는 상기 CTP가 결실된 O-연결 글리코실화 자리를 하나 이상 가지고; 및/또는 상기 중요하지 않은 부위가 C-말단 근처이거나; 상기 중요하지 않은 부위가 N-발단 근처인 단백질.
- 제1항에 있어서, 상기 β 서브유니트가 하나 이상의 N-연결 글리코실화 자리에서 변형되고; 및/또는 상기 α 서브유니트의 하나 이상의 N-연결 글리코실화 자리가변형되고; 및/또는 그것이 글리코실화 되지 않고; 및/또는 상기 α 서브유니트의 85~92 위치에서 아미노산이 하나 이상 결실된 단백질.
- 당단백질 호르몬의 β 서브유니트의 아미노산 서열이 선택적으로 링커 부분을 통해,갈거나 다른 당단백질호르몬의 β 서브 유니트의 아미노산 서열에 공유적으로 연결된 것으로 이루어지며, 상기 β 서브유니트가 상기 호르몬의 천연 아미노산 서열 또는 상기 아미노산 서열의 변이체로 구성되거나, 당단백질 호르몬의 α 서브유니트의 아미노산 서열이, 선택적으로 링커 부분을 통해, 같거나 다른 당단백질 호르몬의 α 서브유니트의 아미노산 서열에 공유적으로 연결된 것으로 이루어지며, 상기 α 서브유니트가 상기 호르몬의 천연 아미노산 서열 또는 상기 아미노산 서열의 변이체로 구성되는 단백질.
- 제8항에 있어서, 하나의 α 또는 β 서브유니트의 C-말단 근처 위치가, 선택적으로 링커 부분을 통해, 다른 α 도는 β 서브유니트의 N-말단 근처 위치에 공유적으로 연결되는 단백질.
- 제8항에 있어서, 상기 단백질이 링커 부분을 포함하는 단백질.
- 제1항 또는 제8항에 따른 단백질과 약리학적으로 허용되는 담체로 이루어지는 약품 또는 수의약품 조성물.
- 제1항 또는 제8항에 따른 단백질에 면역특이적인 항체.
- 제1항 또는 제8항에 따른 단백질을 지정하는 뉴클레오타이드로 이루어지는 DNA 또는 RNA 분자.
- 제1항 또는 제8항에 따른 단백질을 지정하는 제1뉴클레오타이드 서열의 발현을 영향을 줄 수 있는 조절 서열에 작동될 수 있도록 연결된 상기 제1뉴클레오타이드로 이루어지는, 당단백질 호르몬 생산을 위한 발현 시스템.
- 제4항에 있어서, 상기 제1뉴클레오타이드에 의해 지정되는 당백질에 작동될 수 있도록 연결된 신호 펩타이드를 지정하는 제2뉴클레오타이드를 추가로 포함하는 발현 시스템.
- 제15항의 발현 시스템을 가지도록 변형된 숙주 세포.
- 상기 당단백질 호르몬이 생산되는 조건에서 제16항의 세포를 배양하고, 그 배양체로부터 당단백질 호르몬을 회수하는 것으로 이루어지는 당단백질 호르몬의 단일 체인 형태를 생산하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Free format text: APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL |
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Free format text: JUDGMENT (PATENT COURT) FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20050307 Effective date: 20060309 |