KR960704894A - 뉴로트로핀-유도 활성을 향상시키는 K-252a 유도체들 - Google Patents

뉴로트로핀-유도 활성을 향상시키는 K-252a 유도체들 Download PDF

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Abstract

본 발명은 뉴로트로핀 반응성 세포의 뉴로트로핀-유도 활성을 향상시키는데 유용한 식(Ⅰ-Ⅵ)의 인돌로카르바졸 알칼로이드 K-252a 유도체들에 관계한다. 특히, 바람직한 뉴로트로핀은 NT-3이고, 특히 바람직한 뉴로트로핀 반응성 세포는 trk 수용체를 포함하는 것이다. 본원에 개시된 K-252a 유도체들에 의해 야기되는 향상된 뉴로트로핀-유도활성은 다음의 분석법에 의해 측정될 수 있다: ChAT 활성; DRG 뉴론생존; 또는 세포분열(유사분열촉진).

Description

뉴로트로핀-유도 활성을 향상시키는 K-252a 유도체들
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 쥐의 배아의 기저 전뇌 컬처에서의 ChAT 활성에 대한 NT-3의 용량효과를 나타낸 그래프이다.
제2도는 쥐의 배아의 기저 전뇌 컬처에서의 ChAT 활성에 대한 대표적인 K-252a 기능적 유도체(I-16) 및 NT-3의 용량 효과를 묘사한 그래프이다. 제3도는 생체외(in vitro)에서 배근신경절 뉴론 생존에 대한 NT-3의 용량효과를 나타낸 그래프이다.

Claims (12)

  1. 뉴로트로핀 반응성 세포를 하기 식의 K-252a 유도체와 접촉시키는 과정을 포함하는 뉴로트로핀 반응성 세포의 뉴로트로핀-유도활성을 향상시키는 방법:
    상기 식에서, a) Z1및 Z2가 모두 O이고; R1, R2, R5, 및 R6은 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NO2. CN, 탄소수 1~6의 알킬기, 또는 NR13R14여기서 R13및 R14는 각각 독립적으로 H, 또는 탄소 1~6의 n-알킬이고; Y는 H, OH, NH2, 탄소 1~6의 알킬, CHO, OCONH2, 벤질, 탄소 1~6의 O-n-알킬, (CH2)nOH 또는 (CH2)nNH2, 여기서 n은 1~6의 정수; 그 다음은 다음 둘 중 하나로서 1) R은 OH, OCONH2, 또는 탄소1~6의 O-n-알킬이고; 및 X는 CH2OH, CH2NH2, (또는 이들의 산 염;), 탄소 2~7의 CH2O-n-알킬, CO2R7이며; 또는 2) R 및 X는 결합되어 식 -CH2OCR10R11O-(여기서 R10및 R11은 독립적으로 H, 또는 탄소 1~3의 알킬); 또는 -CH2NR12CO2-(여기서 R12는 H, 또는 탄소 1~3의 알킬)의 연결기를 형성하고; 또는 b) Z1은 H이고 Z2는 OH이며; Y는 H 또는 CHO이고; R은 OH이며; 그리고 X는 CONH(CH2)2OH, CO2CH3, 또는 CH2OH이고; 그리고, R1, R2, R5, 및 R6은 상기 a)에서 정의된 바와 같으며; 또는 c) Z1및 Z2가 모두 H이고, Y는 H, CHO, 탄소 1~6의 n-알킬, 또는 OCONH2이고; 그 다음은 다음 두 가지 중 하나이며 1) Y는 H일 때 R은 OH인 경우를 제외하고는, R은 OH, 탄소 1~6의 O-n-알킬 또는 OCONH2이고; 그리고 X는 Y는 H이고, R1, R2, R5, 및 R6은 각각 H일 때 X가 CO2CH3가 될 수 없는 경우를 제외하고는, CONHOR8, CONH(CH2)nOR8(여기서 n은 1~6의 정수), CH2OH 또는 CO2CH3이며; 또는 2) R1이 Br일 때 X가 CH2OH가 될 수 없는 경우를 제외하고는, R 및 X는 결합되어 식 -CH2NR12CO2-의 연결기를 형성하고; 그리고 R1, R2, R5, 및 R6은 각각 a)에서 정의된 바와 같으며; 또는 d) Z1은 H이고 Z2는 SR15이고, 여기서 R15는 탄소 1~3의 n-알킬이고, 그리고 R15가 C2H5일 때, X가 CH2OH가 될 수 없는 경우를 제외하고, Y, R 및 X는 b)에서 정의된 바와 같으며, 그리고 R1, R2, R5, 및 R6은 각각 a)에서 정의된 바와 같다.
  2. 뉴로트로핀 반응성 세포를 하기 식의 K-252a 유도체와 접촉시키는 과정을 포함하는 뉴로트로핀 반응성 세포의 뉴로트로핀-유도 활성을 향상시키는 방법.
    상기 식에서: a) Z1및 Z2양자 모두 O이고, 그 다음은 다음 두 가지 중 하나로서: 1) R1, R2, R5및 R6은 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, 탄소수 1~6의 알킬기, 또는 NR13R14여기서 R13및 R14은각각 독립적으로 H, 또는 탄소 1~6의 n-알킬이고; 그리고 Y는 H, OH, NH2, 탄소수 1~6의 n-알킬, CHO, 벤질, 탄소1~6의 O-n-알킬, (초2)nOH 또는 (초2)nNH2, 여기서 n은 1~6의 정수; 그리고 R3및 R4는 각각 독립적으로 H이고; 그리고 Y는 Y가 벤질일 수 없는 경우를 제외하고는 a) 1)에서 정의된 바와 같고; 그리고 b) Z1은 H이고 Z2는 H, OH 또는 SR15이고, 여기서 R15는 탄소 1~3의 n-알킬이고, Y는 H 또는 CHO이고; 그리고 R1, R2, R3, R4, R5, 및 R6는 각각 H이다.
  3. 뉴로트로핀 반응성 세포를 하기 식의 K-252a 유도체와 접촉시키는 과정을 포함하는 뉴로트로핀 반응성세포의 뉴로트로핀-유도 활성을 향상시키는 방법:
    상기 식에서 : a) P1 및 P2가 각각 W1 및 W2와 상이한 경우라면, P1 및 P2는 각각 H이거나 또는 P1 및 P2 양자 모두 O를 나타내고; W1 및 W2는 각각 H이거나 또는 W1 및 W2 양자 모두 O를 나타낸다.
  4. 제1항에 있어서, 상기 방법이 상기 세포를 외인성 뉴로트로핀과 접촉시키는 과정을 추가로 포함하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 뉴로트로핀이 NT-3인 방법.
  6. 제2항에 있어서, 상기 방법이 상기 세포를 외인성 뉴로트로핀과 접촉시키는 과정을 추가로 포함하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 뉴로트로핀이 NT-3인 방법.
  8. 제3항에 있어서, 상기 방법이 상기 세포를 외인성 뉴로트로핀과 접촉시키는 과정을 추가로 포함하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 뉴로트로핀이 NT-3인 방법.
  10. 하기 식에 의해 표현되는 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염:
  11. 하기 식에 의해 표현되는 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염:
  12. 하기 식에 의해 표현되는 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염:
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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