KR960022523A - 신규 카바페넴계 항생제 및 그의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 항균제로 유용한 다음 일반식(I)의 신규한 카바페넴 유도체, 약재학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물, 용매화물 및 그의 이성체, 및 이들의 제로방법 및 이들을 함유하는 항생제 조성물에 관한 것이다.
상기 식에서, R1은 1-히드록시에틸, 1-아미노에틸, 1-플로오로에틸 또는 히드록시메틸을 나타내며, R2는 수소, C1-4알킬기, 아미노메틸 또는 2-아미노에틸을 나타내며, R3는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내며, R4는 수소, C1-4알킬기, 아르알킬기 또는 아미노기 -NRR′(여기서 R과 R′는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타낸다)를 나타내며, R5는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내거나, R4및 R5는 그들이 부착된 탄소원자와 함께 헤테로원자를 하나 이상 포함할 수 있는 포화 또는 불포화된 3∼6 원 환을 형성할 수 있다.

Description

신규 카바페넴계 항생제 및 그의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 다음 일반식(I)로 표시되는 카바페넴 화합물, 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성 염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물, 용매화물 또는 이의 이성질체.
    상기 식에서, R1은 1-히드록시에틸, 1-아미노에틸, 1-플로오르에틸 또는 히드록시메틸을 나타내며, R2는 수소, C1-4알킬기, 아미노메틸 또는 2-아미노에틸을 나타내며, R3는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C2-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내며, R4는 수소, C1-4알킬기, 아르알킬기 또는 아미노기 -NRR′(여기서 R과 R′는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타낸다)를 나타내며, R5는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내거나, R4및 R5그들이 부착된 탄소원자와 함께 헤테로원자를 하나 이상 포함할 수 있는 포화 또는 불포화된 3~6 원 환을 형성할 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 1-히드록시에틸인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R2가 수소 또는 메틸인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 다음 일반식(IV)로 표시되는 화합물.
    상기 식에서, R3, R4, R5는 제1항에서 언급된 바와 같다.
  5. 제1항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물이 다음 화합물(I-a) 내지 (I-e)로 구성된 군에서 선택된 화합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물, 용매화물 또는 이의 이성질체:I-a: (1S,5R,6S)-2-〔(4,6-디아미노피리미딘-2-일)티오메틸〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실산, I-b:(1S,5R,6S)-2-〔(4-아미노피리미딘-2-일)티오메틸〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실산, I-c:(1S,5R,6S)-2-〔(4,6-디아미노-5-메틸)피리미딘-2-일)티오메틸〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실산, I-d:(1S,5R,6S)-2-〔(4-아미노-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피리미딘-2-일)티오메틸〕-6-〔 (1′R)-히드록시에틸〕-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실산, 및 I-e:(1R,5S,6S)-2-〔(4-아미노-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-2-일)티오메틸〕-6-〔(1′R)-히드록시에틸)-1-메틸카바펜-2-엠-3-카르복실산.
  6. 다음 일반식(II)의 화합물을 용매의 존재하에서 다음 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 다음 일반식(I)의 화합물, 약제학적으로 허용가능한 그의 무독성염, 생리학적으로 가수분해 가능한 그의 에스테르, 수화물 또는 용매화물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R1은 1-히드록시에틸, 1-아미노에틸, 1-플루오로에틸 또는 히드록시메틸을 나타내며, R2는 수소, C1-4알킬기, 아미노메틸 또는 2-아미노에틸을 나타내며, R3는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내며, R4는 수소, C1-4알킬기, 아르알킬기 또는 아미노기 -NRR′(여기서 R과 R′는 각각 독립적으로 수소 C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타낸다)를 나타내며, R5는 수소, C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기 또는 아실옥시알킬기를 나타내거나, R4및 R5는 그들이 부착된 탄소원자와 함께 헤테로원자를 하나 이상 포함할 수 있는 포화 또는 불포화된 3~6원 환을 형성할 수 있으며, R6은 수소 C1-4알킬기, C3-6알케닐기, C3-7시클로알킬기, 아실옥시알킬기 또는 카르복실 보호기이고, R7은 1-플루오로에틸, 1-아미노에틸, 또는 -CH(Ra)-ORb 기이며, 여기에서 Ra는 수소 또는 C1-4알킬기를 나타내며, Rb는 수소 또는 히드록시 보호기이고, L은 이탈기를 나타낸다.
  7. 제6항에 있어서, R6가 알킬(C1-12)기, 저급알콕시저급알킬기, 저급지방족알콕시저급알킬기, 저급알콕시카르보닐옥시저급알킬기, 아릴저급알킬기, 트리(저급알킬)실릴기, 트리(저급알킬)실릴저급알킬기 또는 알케닐(C2-6)기이고, Rb는 저급알케닐기, 저급알카노일기, 저급알콕시카르보닐기, 저급알케닐옥시카르보닐기, 아릴 저급알콕시카르보닐기, 트리저급알킬실릴기 또는 아릴저급 알킬기이며, L은 할로겐, 알카노일옥시기, 알칸술포닐옥시기, 아릴술포닐옥시, 알콕시카르보닐옥시 또는 포스포릭에스테르를 나타내는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  8. 제7항에 있어서, R6가 이소프로필, t-부틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 이소부톡시메틸, 아세톡시메딜, 프로피오닐옥시메틸, 부티릴옥시메틸 피바로일옥시메틸, 메톡시카르보닐옥시메틸, 1-에톡시카르보닐옥시메틸, p-메톡시벤질, o-니트로벤질, p-니트로벤진, 벤즈히드릴, 프타리딜, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, t-부틸디페닐실릴, 트리메틸실린에틸, 알릴 또는 비닐에틸이고, Rb는 알릴, 아세틸, t-부톡시카르보닐, 알릴옥시카르보닐, 벤조일옥시카르보닐, p-메톡시벤조일옥시카르보닐, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴 또는 벤질을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
  9. 제6항에 있어서, 반응이 끝난 후 화합물(I)의 히드록시 보호기 및 카르복실 보호기를 제거함을 특징으로 하는 방법.
  10. 제6항에 있어서, 반응을 요오드화나트륨, 요오드화칼륨, 브로모나트륨, 브로모칼륨 및 칼륨 티오티아네이트로 구성된 군에서 선택된 1종 또는 1종 이상의 안정화제 존재하에서 수행함을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항의 화합물을 유효성분으로 함유하는 항생제 조성물.
    ※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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