KR960009418B1 - 혈소판 분리필터 - Google Patents

Abstract

내용없음

Description

혈소판 분리필터

제1도 및 제2도는 섬유의 전자현미경 사진으로 제1도는 본 발명의 섬유,

제2도는 비교섬유의 사진.

제3도 및 제5도는 본 발명의 섬유를 충전하는 컬럼을 표시한 평면도와 측면도.

제4도 및 제7도는 여러가지의 섬유를 사용할때의 혈소판 제거율을 도시한 도면.

제6도는 백혈구 제거율을 도시한 도면이다.

본 발명은 혈소판 분리필터에 관하여, 더욱 상세하게는 혈액, 체액으로부터 혈소판을 분리하는 필터에 관한 것이다.

혈소판은 그 응집능 때문에 혈액이 혈관 내벽이외의 이 계면에 접하면 점착 및 응집을 일으키므로 인체에 대한 수술 등에서는 혈소판 응집물이 전색(栓塞)을 형성하거나 하여 조직사를 초래하는 문제가 발생하고 있다.

그 때문에 수술조작을 하기전에 인체에서 혈소판을 제거하여, 수술조작의 종료시에 혈소판을 인체에 공급하여 응혈을 촉진하여, 불필요한 출혈을 피하는 것이 행하여지고 있다.

이와 같은 혈소판을 포착하는 수단으로서 일본국 특표소(特表昭) 62-502174호에 혈액을 중공섬유로된 한외여과장치에 흘려서 농축된 혈소판을 채취하여 이것을 저장하기 위한 시스템이 소개되어 있다.

또 특공소 58-54125호 공보에는 평균직경 10μ 이하의 섬유를 컬럼에 0.15g/㎤ 이하의 밀도로 채운 백혈구 분리재가 소개되어 있다.

그러나, 특표소 62-502174호에 표시한 바와 같은 한외여과장치에서 혈소판을 채취하는 장치에서는 중공섬유의 중공부분에 혈소판의 응집이 일어나, 혈액의 충분한 공급을 할 수 없는 결점이 있다.

또 특공소 58-54126호 공보에 나타난 바와 같은 섬유를 컬럼에 충전한 분리재에서는 혈소판이 섬유에 흡착되는 비율이 낮고 성능이 나쁜 결점이 있었다.

또한 섬유를 컬럼에 충전하는 충전밀도에 의하여 필터를 통과한 혈액중에 용혈성분이 함유되어 있는 것이 있으며, 용혈을 일으키지 않고 혈액중의 혈소판을 효율이 좋게 분리할 필요가 있었다.

본 발명자 등은 이들의 결점을 개량하기 위해서 예의 연구를 한 결과, 극미소한 조면을 가지는 극미세의 폴리에스테르 섬유를 사용함으로써 단시간에 효율이 좋고 혈액중의 혈소판의 분리되는 것을 발견하여 본 발명에 도달하였다.

즉, 본 발명은 섬유단면의 평균직경이 0.1 내지 5미크론의 폴리에스테르 섬유로 이루어지고, 섬유표면에 전자현미경적 규모의 조면이 형성된 혈소판 분리필터에 있다.

또한 본 발명은 섬유표면의 조면이 용해성 파라미터 8.0 내지 12.5[cal/ml]^1/2의 용제에서 처리되어서 형성된 혈소판 분리필터에 있다.

또, 본 발명은 섬유가 컬럼에 충전밀도 0.1 내지 0.6g/㎤에 충전되어서 형성된 혈소판 분리필터에 있다.

또다시 본 발명은 섬유가 아래식

(D는 충전율 g/㎤, R은 섬유단면의 반경 μ를 표시함)을 만족하는 컬럼에 충전되어서 형성된 혈소판 분리필터에 있다.

본 발명 필터에 공급된 혈액중, 적혈구는 필터를 통과할때에 적혈구는 변형하여 섬유간극을 통과하여 필터출구로부터 유출하나 백혈구 및 혈소판은 섬유와의 접촉을 반복하는 과정에서 섬유 및 섬유간의 간극에 포착된다.

본 발명 필터를 구성하는 섬유는 섬유표면에는 전자현미경이 아니면 관찰할 수 없는 극미소의 조면이 형성되어 있기 때문에, 혈소판은 섬유표면에도 부착하여 혈액중의 혈소판을 효율이 좋게 포착하여 분리할 수가 있다.

(실시예)

다음에 본 발명의 혈소판 분리필터의 실시양태를 설명한다.

본 발명에서 사용하는 폴리에스테르 섬유는 폴리에틸렌테레프탈레이트 단독중합체, 또는 에틸렌테레프탈레이트를 주성분으로 하는 폴리에스테르 공중합체로부터 이루어진 섬유로서, 그 섬유 단면의 평균직경은 0.1 내지 5미크론, 바람직하게는 0.5 내지 3미크론이다. 0.1미크론보다 섬유직경이 작게되면 섬유의 강도가 약하게 되는 동시에 컬럼에로의 섬유의 충전이 곤란하게 되는 경향이 있으며, 5미크론보다 크게되면 혈소판의 제거량이 나쁘게 되는 동시에 섬유의 충전량이 증가하는 경향이 있다.

섬유표면에는 전자현미경적 규모의 조면이 형성되어 있다. 여기서 말하는 전자현미경적 규모의 조면이란 1000 내지 2000배의 배율정도의 보통의 현미경으로는 관찰할 수 없으나 전자현미경에서 관찰할 수 있는 큰 조면을 말한다.

섬유표면은 0.1 내지 1미크론의 요철이 형성되어 있는 것이 바람직하다.

섬유표면에 전자현미경적 규모의 조면을 형성하는데는 섬유를 용해성 파라미터 8.0 내지 12.5[cal/ml]^1/2의 용제에서 처리하는 것이 바람직하다.

여기서 사용되는 용제로서는 디옥산, 시클로헥산, 크실렌, 시클로헥사논, 아세트산, 시클로헥산올, 유산에틸, 톨루엔, 벤젠, 메틸에틸케톤, 아세톤, 4염화탄소, 클로로벤젠, 클로로포름, 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산부틸, 메틸렌클로라이드 등을 들 수 있다.

섬유를 용제에 의해 처리하는 것은 섬유를 용제중에 침지하여, 실온 또는 적온에 가열하기나, 상압 또는 가압하거나 하여 행한다.

표면처리가 종료된 섬유는 메탄올, 물, 에탄올, 3플루오르화 3염화에틸렌 등의 용제에서 충분하게 세척이 된다.

이들 섬유는 컬럼에 충전이 되고 그의 컬럼내에 혈액이 흐른다.

혈액이 섬유로부터 구성된 필터를 통하는 과정에서 혈소판은 섬유표면 또는 섬유간극에 표착되어서 제거된다.

섬유는 시이트상 또는 면상(綿狀)의 형으로 컬럼에 충전이 되나, 이 섬유의 양단은 섬유 직경이 큰 섬유로된 덩어리, 다발(束) 또는 시이트, 또는 편직물, 부직포 등에 적층이 되어, 컬럼에 충전하여 사용할 수도 있다.

필터에 포착된 혈소판은 기계적 수단 또는/ 및 화학적 수단을 시행함으로써 회수하는 것이 가능하다.

컬럼에 충전하는 섬유의 충전밀도는 0.1 내지 0.6g/㎤이 바람직하다. 0.1g/㎤ 미만이면 혈소판의 제거율이 저하하는 경향이 있으며, 0.6g/㎤를 초과하면 혈구성분이 파괴되어서 용혈하는 경향이 있다.

이 충전밀도는 컬럼에 충전하는 섬유단면의 직경과도 관련이 있으며, 아래식

(D는 충전율 g/㎤, R은 섬유단면의 반경 μ를 표시)를 만족하는 범위에 있을 때 혈소판 제거율의 발현도 좋고, 용혈의 걱정도 없어서 바람직하다.

위의 식은 혈액처리량 100ml/분 이하에서 사용하는 것이 최적이다.

실시예 1, 비교예 1

섬유의 평균직경이 1.3미크론, 길이 15mm의 폴리에틸렌테레프탈레이트 섬유를 디옥산중에 침지하여 25℃의 온도에서 30분간 처리한 후, 에탄올로 세척하여 건조시켰다. 이 섬유를 전자현미경으로 10,000배로 확대하여 촬영한 섬유표면의 사진이 제1도이다.

한편, 용제처리를 하기 전의 섬유(이하 비교예 1이라 말함)를 같은 조건에서 전자현미경으로 촬영한 섬유표면의 사진이 제2도이다.

제1도 및 제2도에서 명백한 바와 같이 용제처리한 본 발명의 섬유표면에는 미세한 요철이 형성되어 있으나 요제처리전의 비교예 1의 섬유표면에는 요철은 볼 수 없다.

이들의 섬유를 시이트상으로 하여, 제3도의 컬럼에 메인필터로서 충전하였다.

컬럼에로의 섬유시이트의 충전은 제1표의 적층품의 구성이며, 본 발명품의 충전밀도는 0.14g/㎤이다.

[표 1]

(손탈라 8100 : 듀폰사제 부직포)

상기 적층품에 있어서 본 발명품의 섬유 대신에 비교예 1의 섬유시이트를 같은 매수 사용하여 마찬가지로 제3도의 컬럼에 충전하였다.

이때 사용한 컬럼의 용적은 100㎤이다.

제3-1도는 컬럼의 평면도이며, 제3-2도는 컬럼의 측면도이다.

혈액은 입구(1)로부터 컬럼에 공급이 되어 컬럼내에 충전된 필터내를 통하여, 혈액중의 혈소판이 필터에 포착이 되어 출구(2)에서는 포착되지 않은 남은 혈액이 유출한다.

컬럼은 제3-2도의 A-A^y선에서 개폐할 수 있도록 되어 있으며, 적층이된 섬유상 시이트를 컬럼내에 충전하여, A-A'선에서 컬럼을 닫도록 되어 있다.

다음에 이 컬럼입구(1)로부터 소의 신선혈(新鮮血)을 처리속도 40ml/분으로 연속하여 흘린때의 25℃에 있어서의 혈액처리량에 대한 혈소판 제거율을 제4도에 표시하였다. 또 백혈구 제거율을 제6도에 표시함.

제4도에서 명백한 바와 같이 실시예 1의 본 발명 필터는 500ml까지 거의 완전하게 혈소판을 제거하고 있는데 대하여, 용제처리를 하지 않는 비교예 1의 필터의 혈소판 제거율은 극히 낮다.

비교예 1의 그래프가 초기에 있어서 50%정도의 혈소판 제거율을 나타내고 있는 것은 초기에 있어서 혈소판은 섬유간극에 포착되어 있는 것을 표시하고 있다.

또, 제6도의 백혈구 제거율은 실시예 1의 본 발명 필터에서는 1000ml의 처리량에 있어서도 대략 100% 백혈구를 제거하고 있었으나 비교예 1의 필터는 500ml의 처리량 부근에서의 제거율은 하강되어 있다.

실시예 2

섬유의 평균직경 2.3미크론, 길이 15mm의 폴리에틸렌테레프탈레이트 섬유를 메틸에틸케톤중에 침지하여, 35℃의 온도에서 1시간 처리한 후, 에탄올로 세척하여 건조시켰다.

이 섬유를 전자현미경으로 관찰하면 섬유표면에 미세한 요철이 관찰되었다.

이 섬유상 시이트 9매를 실시예 1에서 사용한 필터구성의 메인필터로 하여 컬럼에 충전밀도 0.18g/㎤로 충전하여 실시예 1과 같이하여 소의 신선혈을 흘러서 혈소판 제거율 및 백혈구 제거율을 실험하였다.

그 결과를 제4도 및 제6도에 표시하였다.

실시예 1의 필터와 비교하면 혈소판 제거율은 약간 낮으나 충분히 목적을 달성하고 있다.

또 백혈구 제거율은 실시예 1과 비교하면 약간 낮으나 충분히 목적에 도달하고 있다.

비교예 2

섬유의 평균직경 6.1미크론, 길이 15mm의 폴리에틸렌테레프탈레이트 섬유를 디옥산중에 침지하여, 25℃의 온도에서 30분간 처리한 후 에탄올로 세척하여 건조시켰다.

이 섬유를 전자현미경으로 관찰하면, 섬유표면에 미세한 요철이 관찰되었다.

동량을 사용하여 본 실시예품의 시이트는 11.2g(충전밀도 0.30g/㎤)이다.

이 섬유를 메인필터에 사용한 컬럼에 소의 신선혈을 46ml/분의 처리속도로 공급할 때 25℃에 있어서 혈액처리량에 대한 혈소판 제거율을 제7도에 표시하였다.

실시예 4

섬유의 평균직경 5.0μ, 길이 15mm의 폴리에틸렌테레프탈레이트 섬유를 실시예 3과 같이하여 디옥산ㆍ물의 혼합용제로 가압처리하여 표면에 미세조면을 가지는 섬유를 얻었다. 그 섬유를 제5도의 컬럼에 15.2g 메인필터로 충전하였다(충전밀도 0.4g/㎤). 프레필터 및 엔드필터는 실시예 3과 같다. 그리고 실시예 3과 같이하여 46ml/분의 처리속도로 소의 신선혈을 컬럼에 공급할때의 혈액처리량에 대한 혈소판 제거율을 제7도에 표시하였다.

제7도에서 명백한 것과 같이 섬유의 평균직경이 큰 실시예 4의 혈소판 제거율은 좀더 평균직경이 작은 실시예 3의 필터와 비교하여 혈소판 제거율은 낮다.

실시예 5 내지 10, 비교예 3 내지 10

실시예 1 내지 4에서 사용한 섬유를 제5도의 컬럼에 여러가지의 충전밀도가 되도록 충전하여 소의 신선한 혈액을 처리속도 45ml/분으로 공급할때의 혈소판 제거율 및 출구(12)로부터 유출한 혈액중의 용혈발생의 유무를 제2표에 표시하였다.

[표 2]

표중, 혈소판 제거율은 소의 신선혈액 처리량이 500ml일때의 값이다. 용혈의 유무는 커럼입구 및 컬럼출구의 혈액을 원심분리기로 분리할때의 혈장의 색차를 육안으로 판정하였다.

○ 용혈없음

× 용혈있음

제2표에서 명백한 바와 같이 컬럼에 충전하는 섬유직경이 크게됨에 따라서, 충전밀도의 바람직한 범위도 큰쪽으로 이동하는 경향이 있다.

본 발명 필터를 사용함으로써 혈액중의 혈소판을 간단한 장치로 효율이 좋게 포착할 수 있도록 되었다.

그리고 단시간에 조작할 수 있으므로 수술후의 혈소판 제거에 본 발명 필터를 사용하면 가장 적합하다.

Claims (4)

1. 섬유표면에 1000 내지 2000배의 배율의 현미경으로는 관찰할 수 없으나 전자현미경에서는 관찰할 수 있는 전자현미경적 규모의 조면이 형성되고, 섬유단면의 평균직경이 0.1 내지 5미크론의 폴리에스테르 섬유가 컬럼에 충전된 것을 특징으로 하는 혈소판 분리필터.
2. 제1항에 있어서, 섬유표면의 조면이 용해성 파라미터 8.0 내지 12.5[cal/ml]^1/2의 용제로 처리되어서 형성된 것을 특징으로 하는 혈소판 분리필터.
3. 제1항에 있어서, 섬유가 컬럼에 충전밀도 0.1 내지 0.6g/㎤로 충전되어서 형성된 것을 특징으로 하는 혈소판 분리필터.
4. 제1항에 있어서, 섬유가 아래식

   

   (D는 충전율 g/㎤, R는 섬유단면의 반경 μ를 표시함)을 만족하도록 컬럼에 충전되어서 형성된 것을 특징으로 한 혈소판 분리필터.

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