KR950704349A - 엔케팔리나제 및 안지오텐신 전환효소 억제제로서 유용한 신규한 머캅토아세틸아미드 비사이클릭 락탐 유도체(Novel mercaptoacetylamide bicyclic lactam derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE) - Google Patents

엔케팔리나제 및 안지오텐신 전환효소 억제제로서 유용한 신규한 머캅토아세틸아미드 비사이클릭 락탐 유도체(Novel mercaptoacetylamide bicyclic lactam derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE)

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Abstract

본 발명은 엔케팔리나제 및 ACE 억제제로서 유용한 특정의 신규한 머캅토아세틸아미드 비사이클릭 락탐 유도체에 관한 것이다.

Description

엔케팔리나제 및 안지오텐신 전환효소 억제제로서 유용한 신규한 머캅토아세틸아미드 비사이클릭 락탐 유도체(Novel mercaptoacetylamide bicyclic lactam derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (54)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    상기 식에서, R은 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디페닐메틸이고, R1은 수소, 아세틸, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 벤조일 또는 구조식의 그룹이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y-그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S-이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  2. 제1항에 있어서, A가 -S-인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, B가 -S-인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, R2가 페닐메틸인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R1이 아세틸인 화합물.
  6. 제4항에 있어서, R1이 구조식의 그룹인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, A가 -CH2-인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, B가 S인 화합물.
  9. 제8항에 있어서, R2가 페닐메틸인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, R1이 아세틸인 화합물.
  11. 제10항에 있어서, R1이 구조식의 그룹인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소티아졸로[3, 2-a]티아제핀-3-카복실산인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)- (4-모르플리노)-아세틸티오-3-페 닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소티아졸로[3, 2-a]티아제핀-3-카복실산인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S'), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소옥사졸로[3, 2-a]아제핀-3-카복실산인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소티아졸로[3, 2-a]아제핀-3-카복실산인 화합물.
  16. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소티아졸로[3, 2-a][1, 4]티아제핀-3-카복실산인 화합물.
  17. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-(4-모르폴리노)아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소-티아졸로[3, 2-a][1, 4]티아제핀-3-카복실산인 화합물.
  18. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-(4-모르폴리노)아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소-옥사졸로[3, 2-a][1, 4]티아제핀-3-카복실산인 화합물.
  19. 제1항에 있어서, [3R-[3α, 6α, (S*), 9aα]]-6-[[1-옥소-2(S)-(4-모르폴리노)아세틸티오-3-페닐프로필]아미노]옥타하이드로-5-옥소티아졸로[3, 2-a][1, 4]티아제핀-3-카복실산인 화합물.
  20. 엔케팔리나제 억제를 필요로 하는 환자에게 옌케팔리나제 유효 억제량의 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여함을 특징으로 하여, 환자의 엔케팔리나제를 억제하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y- 그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디폐닐메틸이고, R1은 수소, 아세틸, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 벤조일 또는 구조식의 그룹이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S-이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  21. 제20항에 있어서. 환자가 엔돌핀 또는 엔케팔린 중개된 진통효과를 필요로 하는 방법.
  22. 제20항에 있어서, 환자가 ANP 중개된 형압 강하 효과를 필요로 하는 방법.
  23. 제20항에 있어서, 환자가 ANP 중개된 이뇨효과를 필요로 하는 방법.
  24. 제20항에 있어서, 환자가 울혈성 심부전을 앓고 있는 방법.
  25. 제20항에 있어서, 환자가 신경성 장 중후군을 앓고 있는 방법.
  26. ACE억제를 필요로 하는 환자에게 ACE유효 억제량의 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여함을 특징으로 하여, 환자의 ACE를 억제하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y- 그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디폐닐메틸이고, R1은 수소, 아세틸, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 벤조일 또는 구조식의 그룹이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S-이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  27. 제26항에 있어서, 환자가 혈압 강화 효과를 필요로 하는 방법.
  28. 제26항에 있어서, 환자가 인식 개선 효과들 필요로 하는 방법.
  29. 제26항에 있어서, 환자가 울혈성 심부전을 앓고 있는 방법.
  30. 평활근 세포 중식 억제를 필요로 하는 환자에게 유효한 평활근 세포 중식 억제량의 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여함을 특징으로 하여, 환자의 평활근 세포 증식을 억제하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y- 그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디폐닐메틸이고, R1은 수소, 아세틸, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 벤조일 또는 구조식의 그룹이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S-이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  31. 분석 가능한 양의 제1항의 화합물로 불활성 담체와의 혼합물로 또는 달리 이와 배합하여 포함하는 조성물.
  32. 유효한 면역억제량의 제1항의 화할물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제와의 혼합물로 또는 달리 이와 배합하여 포함하는 약제학적 조성물.
  33. 약제학적 활성 화합물로서 사용하기 위한, 제1항에 따른 화합물.
  34. 엔케팔리나제를 억제하기 위한, 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  35. 급성 또는 만성 통증의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  36. 울혈성 심부전의 치료에서 고혈압치료제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  37. 심장 비대의 치료에서 고혈압치료제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  38. 울혈성 심부전의 치료에 사용하기 위한 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  39. 심장 비대의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  40. 신경성 장 중후군의 치료에 사용하기 위한 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  41. 이뇨제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  42. ACE를 억제하기 위한, 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물.
  43. 인식 기능의 상실을 치료하기 위한 제1항 내지 제19항중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  44. 평활근 세포 증식을 억제하기 위한 제1항 내지 제19항중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  45. 고혈압, 급성 또는 만성 통증, 울혈성 심부전, 심장 비대, 신경성 장 증후군 또는 인식 기능의 상실을 치료하기 위한, 또는 이뇨제로서의 약제학적 조성물을 제조하기 위한 임의로 약제학적으로 허용되는 담체와 결합된 제1항 내지 재19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  46. 엔케팔리나제 억제제를 제조하기 위한, 임의로 약제학적으로 허용되는 담체와 결합된 제1항 내지 제19항중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  47. ACE억제제를 제조하기 위한, 임의로 약제학적으로 허용되는 담체와 결합된 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  48. 평활근 세포 증식 억제제를 제조하기 위한, 임의로 약제학적으로 허용되는 담체와 결합된 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  49. 하기 일반식(II)의 화합물을 적합한 염기의 존재하에 하기 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 포함하여, 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소이고, R1은 아세틸 또는 벤조일이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S- 이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  50. R1이 아세틸 또는 벤조일인 일반식(I)의 화합물을 적합한 용매 속에서 수산화리튬과 반응시킴을 포함하여, 하기 일반식(I)의 화합물로 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소이고, R1은 아세틸 또는 벤조일이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S- 이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  51. R이 수소인 일반식 (I)의 화합물을 비친핵성 염기의 존재하에 적합한 비양성자성 용매 속에서 적합한 알킬 할라이드와 반응시킴을 포함하여, 하기 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디페닐메틸이고, R1은 아세틸 또는 벤조일이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S- 이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  52. R1이 아세틸 또는 벤조일인 일반식(I)의 화합물을 적합한 양성자성 용매 속에서 암모니아와 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 일반식(I)의 화합물로 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소이고, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디페닐메틸이고, R1은 수소이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S- 이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  53. R1이 수소인 일반식 (I)의 화합물을 비친핵성 염기의 존재하에 적함한 비양성자성 용매 속에서 클로로메틸 피발레이트와 반응시키는 단계를 포함하며, 하기 일반식 (I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소이고, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디페닐메틸이고, R1은 -CH2O-C(O)C(CH3)3이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y- 그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S- 이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
  54. R1이 H인 일반식(I)의 화합물을 적합한 커플링제의 존재하에 적합한 비양성자성 용매 속에서 4-모르폴린티올아세테이트와 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹, -CH2O-C(O)C(CH3)3또는 디페닐메틸이고, R1은 구조식의 그룹이며, R2는 수소, C1-C8알킬, -CH2OCH2CH2OCH3또는 Ar-Y-그룹이고, A는 -CH2-, -O- 또는 -S-이며, B는 -S- 또는 -O-이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5646276A (en) * 1992-05-13 1997-07-08 Bristol-Myers Squibb Co. Diazepine containing dual action inhibitors
US5552397A (en) * 1992-05-18 1996-09-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase
US5504080A (en) * 1992-10-28 1996-04-02 Bristol-Myers Squibb Co. Benzo-fused lactams
CA2140553A1 (en) * 1993-06-11 1994-12-22 Hitoshi Oinuma Amino acid derivative
US5508272A (en) * 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
US5525723A (en) * 1993-11-18 1996-06-11 Bristol-Myers Squibb Co. Compounds containing a fused multiple ring lactam
ES2168355T3 (es) * 1994-02-14 2002-06-16 Merrell Pharma Inc Derivados de bisulfuro de indano-2-mercaptoacetilamida utiles como inhibidores de la encefalinasa.
EP0750631B1 (en) * 1994-02-14 2000-04-05 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel mercaptoacetylamido 1,3,4,5-tetrahydro-benzo(c)azepin-3-one disulfide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
EP0746566A1 (en) * 1994-02-14 1996-12-11 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel 2-substituted indane-2-mercaptoacetylamide disulfide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
PT719779E (pt) * 1994-07-18 2004-04-30 Eisai Co Ltd Derivado de tiazolo¬3,2|azepina substituido
US5587375A (en) * 1995-02-17 1996-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Azepinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP
US6020331A (en) * 1995-03-24 2000-02-01 Molecumetics, Ltd. β-sheet mimetics and use thereof as protease inhibitors
US6245764B1 (en) 1995-03-24 2001-06-12 Molecumetics Ltd. β-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
US6699869B1 (en) 1995-03-24 2004-03-02 Myriad Genetics Inc. β-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
US5877313A (en) 1995-05-17 1999-03-02 Bristol-Myers Squibb Benzo-fused azepinone and piperidinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP
US5635504A (en) * 1995-06-07 1997-06-03 Bristol-Myers Squibb Co. Diazepine containing dual action inhibitors
US5650408A (en) * 1995-06-07 1997-07-22 Karanewsky; Donald S. Thiazolo benzazepine containing dual action inhibitors
AU750122C (en) 1998-06-17 2003-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Preventing cerebral infarction through administration of ADP-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination
EP1169311A4 (en) * 1999-03-22 2004-09-15 Rhode Island Education COMBINATORIAL OXAZOLE AND THIAZOLE BANKS
US7015212B1 (en) 1999-05-12 2006-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thiazepine inhibitors of HIV-1 integrase
JP2005526722A (ja) 2002-02-14 2005-09-08 ミリアド・ジェネティックス・インコーポレイテッド β−シートミメティックならびにそれに関連する組成物および方法
FR2984716B1 (fr) 2011-12-22 2013-12-27 Essilor Int Dispositif et procede de determination d'au moins un parametre de refraction oculaire objective d'un sujet en fonction d'une pluralite de directions de regard
EP2925764B1 (en) 2012-11-30 2023-03-01 Sanford-Burnham Medical Research Institute Inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists
JP6768522B2 (ja) 2014-06-04 2020-10-14 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート Ｈｉｖ治療におけるアポトーシスタンパク質阻害剤（ｉａｐ）のアンタゴニストの使用
US10513515B2 (en) 2017-08-25 2019-12-24 Biotheryx, Inc. Ether compounds and uses thereof
EP3830093A1 (en) 2018-07-27 2021-06-09 Biotheryx, Inc. Bifunctional compounds as cdk modulators
WO2021222150A2 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Anwita Biosciences, Inc. Interleukin-2 polypeptides and fusion proteins thereof, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3334095A (en) * 1965-02-16 1967-08-01 Sandoz Ag Novel pyrrolo-oxazines and pyrrolo-oxazoles
US3334091A (en) * 1965-03-25 1967-08-01 Sandoz Ag Sedatives
GB1525845A (en) * 1976-07-30 1978-09-20 Ucb Sa 1,2,4,5-tetrahydro-3h-2-benzazepin-3-ones
IE50839B1 (en) * 1980-02-26 1986-07-23 Wyeth John & Brother Ltd Novel processes for preparing proline derivatives and analogous compounds
EP0042100A1 (de) * 1980-06-13 1981-12-23 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Pyrazolopyridazin-Derivate, Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
US4320057A (en) * 1980-06-23 1982-03-16 American Home Products Corporation Aryl--pyrrolo--thiazepin--diones and aryl--piperidino--thiazepin--diones
US4415496A (en) * 1981-03-23 1983-11-15 Merck & Co., Inc. Bicyclic lactams
ZA833214B (en) * 1982-05-12 1983-12-28 Hoffmann La Roche Bicyclic compounds
GB2128984B (en) * 1982-05-12 1985-05-22 Hoffmann La Roche Diaza-bicyclic compounds
US4552889A (en) * 1983-06-09 1985-11-12 Eli Lilly And Company 3-Mercaptomethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetic acids and use for hypertension
US4692438A (en) * 1984-08-24 1987-09-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazo-diazepines, diazocines, and -triazepines having anti-hypertensive activity
US4584294A (en) * 1984-11-07 1986-04-22 Merck & Co., Inc. Fused tricyclic lactams as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensive agents
PT82468B (en) * 1985-04-30 1988-03-23 Lilly Co Eli Process for preparing 7-substituted bycyclic pyrazolidinones
FI90418C (fi) * 1986-04-04 1994-02-10 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten perhydrotiatsepiini- ja perhydroatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi
ZA874106B (en) * 1986-06-13 1987-12-08 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel antihypertensive agent
US4973585A (en) * 1986-06-13 1990-11-27 Merrell Dow Pharmaceuticals Tricyclic lactams active as antihypertensive agents
CA1337654C (en) * 1986-06-13 1995-11-28 Gary A. Flynn Fused tricyclic lactams as antihypertensive agents
GB8629875D0 (en) * 1986-12-15 1987-01-28 Hoffmann La Roche Pyridazodiazepine derivatives
US4824832A (en) * 1987-12-30 1989-04-25 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Sulfhydryl containing tricyclic lactams and their pharmacological methods of use
GB8926512D0 (en) * 1989-11-23 1990-01-10 Pfizer Ltd Therapeutic agents
AU7168091A (en) * 1989-12-22 1991-07-24 Schering Corporation Mercaptocycloacyl aminoacid endopeptidase inhibitors
CA2053340C (en) * 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5208230A (en) * 1990-12-21 1993-05-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Amino and nitro containing tricyclic compounds useful as inhibitors of ACE
CA2057786C (en) * 1990-12-21 2002-06-18 Gary A. Flynn Amino and nitro containing tricyclic compounds useful as inhibitors or ace
FR2679564A1 (fr) * 1991-07-23 1993-01-29 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux acylmercaptoalcanoldipeptides, leur preparation et les compositions qui les contiennent.
EP0533084A1 (en) * 1991-09-16 1993-03-24 Schering Corporation Pharmaceutical compositions comprising natriuretic peptides or neutral endopeptidase inhibitors for treating and preventing myointimal proliferation
GB9204588D0 (en) * 1992-03-03 1992-04-15 Ferguson Scot Ltd Containers
US5238932A (en) * 1992-05-20 1993-08-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Mercaptoacetylamide tricyclic derivatives useful as inhibitors of enkephalinase
US5362727A (en) * 1993-07-26 1994-11-08 Bristol-Myers Squibb Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NZ256589A (en) 1996-05-28
JP3420766B2 (ja) 2003-06-30
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AU673857B2 (en) 1996-11-28
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HUT71243A (en) 1995-11-28
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HU9501239D0 (en) 1995-06-28
WO1994010193A1 (en) 1994-05-11
CA2146238C (en) 2001-03-13
FI952014A0 (fi) 1995-04-27
FI952014A (fi) 1995-04-27
DE69329701D1 (de) 2000-12-28
EP0669936B1 (en) 2000-11-22
JPH08502746A (ja) 1996-03-26
TW327172B (en) 1998-02-21
IL107413A (en) 1999-08-17
GR3035416T3 (en) 2001-05-31
PT669936E (pt) 2001-04-30
MX9306758A (es) 1994-07-29
KR100311166B1 (ko) 2002-02-28
AU5136293A (en) 1994-05-24
NO951646L (no) 1995-06-23
ATE197714T1 (de) 2000-12-15

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