KR950700082A - 바이스탠더(bystander)에 의한 자가면역질환을 처치하는 방법 - Google Patents

바이스탠더(bystander)에 의한 자가면역질환을 처치하는 방법

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Abstract

본 발명은 자가면역반응에 관여하는 T 세포의 기능을 억제하도록 하는 변형성장인자 베타(transforming growth factor beta, TGF-β)의 분비를 유도하는 바이스탠더 항원을 자가면역질환 치료에 유효한 정도의 양으로 전기 질환을 나타내는 동물에게 투여하는 방법을 포함하는 포유동물의 자가면역질환을 처치하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 자기면역질환을 나타내는 포유동물을 처치하는데 유용한 바이스탠더 항원을 함유하는 약제학적 조성물 및 그의 제제를 제공한다.

Description

바이스탠더(bystander)에 의한 자가면역질환을 처치하는 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 면역관용원이 경구투여된 동물로부터 분리한 림프구나 림프구 부산물의 상층액에 의해 매개되는 자가면역반응의 억제를 실험실적으로 보여주는 막대 그래프이다. 제2도는 항-TGF-β항체에 의해 자가면역반응의 억제가 방해받음을 실험실적으로 보여주는 막대 그래프이다. 제3도는 면역관용원이 경구투여된 동물로부터 분리한 억제성 T세포를 혈청이 제거된 배양배지에서 배양한 배양상층액이 TGF-β의 활성을 지니고 있음을 보여주는 막대 그래프이다. 제4(A)도 내지 제4(D)도는 면역관용원인이 미엘린 염기성 단백질(myelin basic protein;MBP)이 투여되지 않은 동물 및 면역관용원 MBP가 경구투여된 동물에서 인위적으로 유발한 실험 앨러지성 뇌척수염(experimental allergic encephalomyelitis; EAE)에 대한 대조군 혈청 및 항-TGF-β항체의 효과를 나타내는 그래프이다. 제5(A)도 내지 제5(D)도는 면역관용원 MBP가 투여되지 않은 동물 및 면역관용원 MBP가 경구투여된 동물에서 인위적으로 유발한 지연형 과민반응(delayed type hypersensitivity; DTH)에 대한 대조군 혈청 및 항-TGF-β항체의 효과를 나타내는 막대 그래프이다. 제6(A)도 내지 제6(C)도는 바이스탠더 항원을 경구투여하고 MBP로 면역화시킨 다음, 선택항원을 주사함으로써 자가면역질환이 억제되는지를 나타내는 그래프이다. 제7도는 바이스탠더 항원에 의해 지연형 과민반응이 억제됨을 보여주는 막대 그래프이다. 제8도는 바이스탠더 항원에 의한 EAE의 생체내 억제가 소혈청알부민(bovine serum albumin; BSA), 오발부민(ovalbumin; OVA)및 MBP가 투여(이후, MBP로 면역화되고 전기 각 항원으로 다시 주사되었다)된 동물과 연관이 있는지를 나타내는 막대 그래프이다.

Claims (36)

  1. 자가면역반응에 관여하는 T세포의 기능을 억제하는 변형성장인자 베타(transforming growth factor beta, TGB=β)의 분비를 유도하는 바이스탠더 항원을 자가면역질환 치료에 유효한 정도의 양으로 전지 질환을 나타내는 동물에게 투여하는 방법을 포함하는 포유동물의 자가면역질환을 처치하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 바이스탠더 항원은 면역공격을 받고 있는 장기 또는 조직에 특이점임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가항원이 아닌 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제2항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가항원인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제2항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가면역질환을 유도하는 면역계 세포에 의하여 인지되는 자가항원의 특이항원 결정부위들 중 적어도 하나의 특이항원 결정부위를 제외한 자가항원의 일부분을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가면역질환을 나타내는 동물에게 경구투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가면역질환을 나타내는 동물에게 흡입에 의해 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 바이스탠더 항원이 경구 또는 흡입에 의해 투여되고; 투여된 전기 바이스탠더 항원이 TGF-β를 분비하는 억제성 T세포를 유도하며; 전기 바이스탠더 항원은 자가면역공격을 받고 있는 장기나 조직에 비특이적이고; 및, 억제성 T세포를 면역공격 세포가 존재하는 부위로 향하도록 전기 바이스탠더 항원을 비경구적으로 투여하는 것을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 자가면역질환은 다발성경하증 및 다발성경화증의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 미엘린 염기성 단백질(myelin basic protein, MBP), 단백지질 단백질(proteolipid protein), 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 전기 미엘린 염기성 단백질 및 단백지질 단백질의 일부분, 및 이들 중 2가지의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 바이스탠더 항원은 미엘린 염기성 단백질(MBP)펩타이드 21-40을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 자가면역질환은 류마티스성 관절염 및 류마티스성 관절염의 동물모텔로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 타잎 I 콜라겐, 타잎Ⅱ 콜라겐, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 타잎 I 콜라겐 및 타잎Ⅱ 콜라겐의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 자가면역질환은 타잎 I 당뇨병 및 타입 I 당뇨병의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 황원은 글루카곤, 인슐린, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 글루카곤 및 인슐린의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제1항에 있어서, 자가면역질환은 포도막망막염 및 포도막망염의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 S-항원, 인터포토리셉터 레티노이드 결합단백질(interphotoreceptor retinoid binding protein; IRBP), 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 S-항원 및 인터포토리셉터 레티노이드 결합단백질의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제1항에 있어서, 자가면역질환 치료에 유효한 양의 억제성 보조제를 바이스탠더 항원과 함께 자가면역질환을 나타내는 동물에게 추가로 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 자가면역반응에 관여하는 T세포의 기능을 억제하는 변형성장인자 베타(TGF=)의 분비를 유도하는 자가면역질환 치료에 유효한 양의 바이스탠더 항원 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 포유동물의 자가면역질환을 처치하기 위한 경구용 약제학적 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 바이스탠더 항원은 면역공격을 받고 있는 장기 또는 조직에 특이점임을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가항원이 아닌 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  18. 제16항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가항원인 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  19. 제16항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가면역질환을 유도하는 면역제 세포에 의하여 인지되는 자가항원의 특이항원 결정부위들 중 적어도 하나의 특이항원 결정부위를 제외한 자가항원의 일부분을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  20. 제15항에 있어서, 자기면역질환은 다발성경하증 및 다발성경화증의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 미엘린 염기성 단백질(MBP), 단백지질 단백질, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하난 포함하는 전기 미엘린 염기성 단백질 및 단백지질 단백질의 일부분, 및 이들 중 2가지의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 바이스탠더 항원은 미엘린 염기성 단백질(MBP) 펩타이드 21-40을 포함하는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  22. 제15항에 있어서, 자가면역질환은 류마티스성 관절염 및 류마티스성 관절염의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 타잎 I 콜라겐, 타잎Ⅱ 콜라겐, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 타잎 I 콜라겐 및 타잎Ⅱ 콜라겐의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  23. 제15항에 있어서, 자가면역질환은 타잎I 당뇨병 및 타잎 I 당뇨병의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 글루카곤, 인슐린, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 글루카곤 및 인슐린의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  24. 제15항에 있어서, 자가면역질환은 포도막망막염 및 포도막망막염의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 S-항원, 인터포토리셉터 레티노이드 결합단백질(IRBP), 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 S-항원 및 인터포토리셉터 레티노이드 결합단백질의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  25. 제15항에 있어서, 자가면역질환 치료에 유효한 양의 억제성 보조제를 바이스탠더 항원과 함께 자가면역질환을 나타내는 동물에게 추가로 투여하는 것을 특징으로 하는 경구용 약제학적 조성물.
  26. 자가면역반응에 관여하는 T세포의 기능을 억제하는 변형성장인자 베타(TGF=β)의 분비를 유도하는 자가면역질환 치료에 유효한 양의 바이스탠더 항원 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 포유동물의 자가면역질환을 처치하기 위한 경구용 약제학적 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 바이스탠더 항원은 면역공격을 받고 있는 장기 또는 조직에 특이적임을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  28. 제26항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가항원이 아닌 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  29. 제26항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가항원인 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  30. 제26항에 있어서, 바이스탠더 항원은 자가면역질환을 유도하는 면역제 세포에 의하여 인지되는 자가항원의 특이항원 결정부위들 중 적어도 하나의 특이항원 결정부위를 제외한 자가항원의 일부분을 포함하는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  31. 제26항에 있어서, 자기면역질환은 다발성경하증 및 다발성경화증의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 미엘린 염기성 단백질(MBP),단백지질 단백질, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 전기 미엘린 염기성 단백질 및 단백지질 단백질의 일부분, 및 이들 중 2가지의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 바이스탠더 항원은 미엘린 염기성 단백질(MBP) 펩타이드 21-40을 포함하는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  33. 제26항에 있어서, 자가면역질환은 류마티스성 관절염 및 류마티스성 관절염의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 타잎 I 콜라겐, 타잎Ⅱ 콜라겐, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 타잎I 콜라겐 및 타잎Ⅱ 콜라겐의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  34. 제26항에 있어서, 자가면역질환은 타잎I 당뇨병 및 타잎 I 당뇨병의 동물모델로부터 선택되며; 및. 바이스탠더 항원은 글루카곤, 인슐린, 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 글루카곤 및 인슐린의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  35. 제26항에 있어서, 자가면역질환은 포도막망막염 및 포도막망막염의 동물모델로부터 선택되며; 및, 바이스탠더 항원은 S-항원, 인터포토리셉터 레티노이드 결합단백질(IRBP), 면역억제 특이항원 결정부위를 적어도 하나 포함하는 S-항원 및 인터포토리셉터 레티노이드 결합단백질의 일부분, 및 이들 중 2가지 이상의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
  36. 제26항에 있어서, 자가면역질환 치료에 유효한 양의 억제성 보조제를 바이스탠더 항원과 함께 자가면역질환을 나타내는 동물에게 추가로 투여하는 것을 특징으로 하는 흡입용 약제학적 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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