KR950032189A - 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 3-히드록시-3-메르캅토메틸퀴누클리딘 또는 그의 염 및 카르보닐 화합물을 할로겐화주석, 인의 옥시산, 옥시할로겐화인 및 유기 술포산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분으로 제조된 촉매의 존재하에 반응시켜 시스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘 또는 그의 염을 제조하는 것을 포함하는, 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘의 제조 방법을 제공한다.

Description

2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘의 제조 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (24)

  1. 3-히드록시-3-메르캅토메틸퀴누클리딘 또는 그의 염 및 카르보닐 화합물을 할로겐화주석, 인의 옥시산, 옥시할로겐화인 및 유기 술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분으로 제조된 촉매의 존재하에 반응시켜 시스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘 또는 그의 염을 제조하는 것을 포함하는, 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 촉매가 할로겐화제2주석, 인산 옥시염화인, p-톨루엔술폰산 또는 이들의 혼합물인 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 반응을 3-히드록시3-메르캅토메틸퀴누클리딘 1몰 당 1 내지 5몰의 촉매의 존재하에 -15 내지 +50℃의 반응 온도에서 수행하는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 카르보닐 화합물이 아세트알데히드인 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 촉매가 염화제2주석인 것인 방법.
  6. 제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 반응을 용매의 존재하에 수행하는 것인 방법.
  7. 트랜스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘 또는 그의 산부가염을 할로겐화주석 촉매의 존재하에 이성질화시켜서 시스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘 또는 그의 염을 제조하는 것을 포함하는, 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘의 제조 방법.
  8. 제7항에 있어서, 이성질화 반응을 무기산, 유기산 및 알콜로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분으로 제조된 조촉매의 존재하에 수행하는 것인 방법.
  9. 제8항에 있어서, 조촉매가 염화수소, 황산, 인산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 메틸 알콜, 및 n-및 이소프로필 알콜로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분으로 제조된 것인 방법.
  10. 제8항에 있어서, 이성질화 반응을 조촉매로서의 염화수소 및 에틸알콜의 존재하에 수행하는 것인 방법.
  11. 제8항에 있어서, 이성질화 반응을 트랜스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3')퀴누클리딘 또는 그의 산부가염 1몰 당 1 내지 5몰의 할로겐화주석 촉매, 및 0.1 내지 5몰의 조촉매의 존재하에 -15 내지 +50℃의 반응 온도에서 수행하는 것인 방법.
  12. 제7항에 있어서, 3-히드록시-3-메르캅토메틸퀴누클리딘 또는 그의 염 및 카르보닐 화합물을 염화수소, 황산 및 유기 술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분의 존재하에 축합시켜서 트랜스형 및 시스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘 또는 그의 염을 제조하고, 이 혼합물을 상기한 이성질화 반응에 의해 시스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘 또는 그의 염으로 제조하는 것인 방법.
  13. 제12항에 있어서, 축합 반응을 탈수제의 존재하에 수행하는 것인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 탈수제가 황산나트륨, 황산수소나트룸, 염화칼슘, 황산칼슘, 염화마그네슘, 황산마그네슘, 제올라이트, 알루미나, 실리카 및 이들의 무수물 및 부분 탈수 생성물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분인 것인 방법.
  15. 제12항에 있어서, 카르보닐 화합물이 아세트알데히드인 것인 방법.
  16. 제7항에 있어서, 촉매가 염화제2주석인 것인 방법.
  17. 제12항에 있어서, 촉매가 염화제2주석인 것인 방법.
  18. 제7항 내지 17항 중 어느 한 항에 있어서, 반응을 용매의 존재하에 수행하는 것인 방법.
  19. 3-히드록시-3-메르캅토메틸퀴누클리딘 또는 그의 염 및 카르보닐 화합물을 염화수소, 황산 및 유기술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분의 존재하에 축합시켜서 트랜스형 및 시스형 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘 또는 그의 염을 제조하는 것을 포함하는, 2-메틸스피로(1,3-옥사티올란-5,3′)퀴누클리딘의 제조 방법.
  20. 제19항에 있어서, 축합 반응을 탈수제의 존재하에 수행하는 것인 방법.
  21. 제20항에 있어서, 탈수제가 황산나트륨, 황산수소나트륨, 염화칼슘, 황산칼슘, 염화마그네슘, 황산마그네슘, 제올라이트, 알루미나, 실리카 및 이들의 무수물 및 부분 탈수 생성물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분인 것인 방법.
  22. 제19항에 있어서, 축합 반응을 3-히드록시-3-메르캅토메틸퀴누클리딘 또는 그의 염 1몰 당 1 내지 8몰의 염화수소, 0.5 내지 4몰의 황산 또는 1내지 8몰의 유시 술폰산의 존재하, 및 3-히드록시-3-메르캅토메틸퀴누클리딘 또는 그의 염 1중량부 당 0.01 내지 5 중량부의 탈수제의 존재하에 -15 내지 +50℃의 반응 온도에서 수행하는 것인 방법.
  23. 제19항에 있어서, 카르보닐 화합물이 아세트알데히드인 것인 방법.
  24. 제19항 내지 23항 중 어느 한 항에 있어서, 반응을 용매의 존재하에 수행하는 것인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4447685B2 (ja) * 1999-01-14 2010-04-07 第一三共株式会社 皮膚乾燥症治療剤
US8080663B2 (en) * 2007-04-04 2011-12-20 Apotex Pharmachem Inc Process for the preparation of 2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3′)quiniclidine
US8143400B2 (en) 2008-01-10 2012-03-27 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation and purification of cis-2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3′)quiniclidine hydrochloride
JP5452165B2 (ja) * 2009-10-23 2014-03-26 第一ファインケミカル株式会社 キヌクリジン類の製造法
US8450487B2 (en) 2010-06-08 2013-05-28 Apicore, Llc Process for the preparation of cis-2-methylspiro (1,3-oxathiolane 5-3′) quinuclidine
WO2017044693A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Chase Pharmaceuticals Corporation Muscarinic combination and its use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
JP2019052093A (ja) * 2016-02-01 2019-04-04 宇部興産株式会社 ２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン硫酸塩の製造方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4705134A (en) 1985-04-30 1987-11-10 Fuji Jukogyo Kabushiki Kaisha System for controlling a transfer clutch of a four-wheel drive vehicle
US4855290A (en) * 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
JP2529576B2 (ja) 1987-07-10 1996-08-28 石原産業株式会社 トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３▲’▼）キヌクリジンの異性化方法
JP2529577B2 (ja) 1987-08-13 1996-08-28 石原産業株式会社 トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３▲’▼）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法
US4861886A (en) * 1987-07-10 1989-08-29 Ishahara Sangyo Kaisha Ltd Method for isomerization of trans-form 2-methylspiro (1,3-oxathiolane-5,3')q
JPH0816111B2 (ja) 1987-07-21 1996-02-21 石原産業株式会社 トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法
IL87234A (en) * 1987-08-13 1992-02-16 Israel Inst Biolog Res Optical isomers of 2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3')quinuclidine,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH01290680A (ja) * 1988-05-18 1989-11-22 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd シス型キヌクリジン誘導体の分離方法

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