KR940014330A - 카복실산 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법 - Google Patents

카복실산 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법 Download PDF

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KR940014330A
KR940014330A KR1019930027010A KR930027010A KR940014330A KR 940014330 A KR940014330 A KR 940014330A KR 1019930027010 A KR1019930027010 A KR 1019930027010A KR 930027010 A KR930027010 A KR 930027010A KR 940014330 A KR940014330 A KR 940014330A
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힘멜스바흐 프랑크
린쯔 귄터
아우스텔 폴크하르트
피퍼 헬무트
뮐러 토마스
바이젠베르거 요한네스
거스 브라이언
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디터 라우딘. 게르하르트 후버
닥터 칼 토메 게엠베하
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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 카복실산 유도체, 이의 토오토머, 혼합물을 포함하는 이의 입체이성체 및 이의 염, 특히 유용한 약리학적 특성, 바람직하게는 응집 방지 효과를 나타내는, 무기 또는 유기산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염, 당해 화합물을 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.
상기식에서, A,B,C,D,E 및 Ra는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.

Description

카복실산 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 카복실산 유도체, 이의 토오트머, 혼합물을 포함하는 이의 입체이성체 및 이의염.
    상기식에서, Ra는 수소원자, C1-5-알킬 그룹, C3-5-알케닐 그룹, 페닐 C1-3알킬그룹, C5-7-사이클로 알킬 그룹 또는 R1-CO-O(R2CH)-그룹(여기서, R1은 C1-5-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹, 페닐 C1-3-알킬 그룹, C1-5-알콕시 그룹, C5-7-사이클로 알콕시 그룹 또는 페닐 그룹이고, R2는 수소원자, C1-4-알킬그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹이다)이고, A는 A의 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 C1-5-아미노 알킬 그룹, 아자사이클로알킬 그룹의 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 5원, 6원 또는 7원 아자사이클로알킬 그룹이며, 이때 앞서 언급한 아미노알킬 그룹중 아미노 그룹중 아미노 그룹의 수소원자와 앞서 언급한 아자사이클로알킬 그룹중 질소원자에서의 수소원자는 그룹 Rb[여기서 Rb는 C1-3-알킬 그룹, 페닐 C1-3-알킬 그룹, 알킬 잔기의 탄소수가 1 내지 3인 알카노일 그룹, 트리플루오로아세틸 그룹, 탄소수가 총 2내지 6인 알콕시카보닐 그룹, 탄소수가 총 4내지 6인 알케닐옥시카보닐 그룹 또는 R1-CO-O-(R2CH)-O-CO-그룹(여기서, R1과 R2는 앞서 정의한 바와 같다)이고, R3은 수소원자, C1-3-알킬 그룹 또는 페닐 C1-3-알킬 그룹이다]에 의해 대체될 수 있고 추가로 아자사이클로알킬 그룹의 탄소원자는 1 내지 3개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 또는 아미노카보닐, 시아노, R30-또는 R3O-CO-그룹에 의해 치환될 수 있고, 이렇게 형성된 6원 또는 7원 아자사이클로알킬 그룹중 환 질소 원자로 부터 4위치의 >CH- 단위는 질소원자에 의해 대체될 수 있거나 이렇게 형성된 5원 내지 7원 아자사이클로알킬 그룹중 -CH2-CH< 단위는 -CH2-CH< -CH=C< 단위에 의해 대체될 수 있고 이렇게 형성된 피페라지닐 또는 호모피페라지닐 환 중 4위치의 질소원자에 인접한 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있거나; 퀴누클리디닐; 또는 피리딜 그룹이며, B는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬, C1-3-알콕시, C1-3-알킬설페닐, C1-3-알킬설피닐 또는 C1-3-알킬설포닐 그룹에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 페닐렌 그룹(이 때, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 추가로 1 또는 2개의 비치환된 메틴 그룹은 N-원자에 의해 각각 대체될 수 있다); 또는 피페리디닐렌 그룹이고, C는 카보닐, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -CONR4-, -CONR4-CH2-, -NR4CO-, -NR4CO-NR4-, -CH2NR4-, -NR4CH2-, -SO2NR4-, -SO2NR4-CH2- 또는 -NR4SO2-그룹(여기서, R4는 수소원자, C1-3-알킬 또는 페닐 C1-3-알킬 그룹이거나, C가 카보닐 그룹을 통해 그룹 B에 결합된 -CONR4-그룹인 경우, R4는 또한 -CONR4-그룹의 결합 위치에 대해 오르토 위치에서, 그룹 B의 탄소원자에 결합된 메틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹일 수 있다)이고, D는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬, C1-3-알콕시, C1-3-알킬설페닐, C1-3-알킬설피닐 또는 C1-3-알킬설포닐 그룹에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 페닐렌 그룹(이때, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 추가로 1또는 2개의 비치환된 메틴 그룹은 N-원자에 의해 각각 대체될 수 있다); 또는 C5-7-사이클로알킬렌 그룹(이때, 1개 또는 2개의 >CH- 단위는 N-원자에 의해 대체될 수 있다)이고, 이렇게 형성된 아자- 또는 디아자사이클로헥실렌환 중 질소원자에 인접한 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있으며, 그룹 C 및 E와의 결합은 아자- 또는 디아자 사이클로헥실렌 환의 질소원자를 통해 이루어질 수 있고, E는 결합; 산소원자가 그룹 D에 결합된 C1-3-알킬렌옥시 그룹; 1 또는 2개의 알킬, 하이드록시, 알콕시, R5NH-, R5N(알킬)- 또는 R5N(페닐알킨)-그룹(여기서, R5는 수소원자; C1-8-알킬 그룹; 총 탄소수가 2 내지 5인 알콕시카보닐 그룹; 페닐알콕시카보닐 그룹; C1-8-알킬, 사이클로 알킬, 페닐알킬 또는 페닐그룹에 의해 치환된 카보닐 또는 설포닐 그룹이고, 이때 앞서 언급한 페닐알킬 그룹과 페닐알콕시 그룹중 알킬 및 알콕시 잔기는 각각 1내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고 사이클로알킬 잔기는 3내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 그룹 R5의 정의에 있어서 앞서 언급한 페닐 그룹은 추가로 불소, 염소 또는 브롬 원자 또는 트리플루오로메틸, C1-3-알킬, C1-3-알콕시, C1-3-알킬설페닐, C1-3-알킬설피닐 또는 C1-3-알킬설포닐 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 직쇄 C1-5-알킬렌 그룹; 또는 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-5-알케닐렌 그룹이고, 이때 페닐알킬 그룹중의 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 잔류 알킬, 알킬렌 및 알콕시 잔기는 각각 1내지 8개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, (ⅰ) A-B- 그룹이 Rb-NH-CH2-그룹(여기서, Rb는 벤질옥시카보닐 그룹이다)에 의해 4위치에서 치환된 페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C- 그룹은 3-카복시-페닐아미노카보닐 그룹을 나타낼 수 없거나[참조:EP-A 제 0372486호 및 J. Med. Chem.35: 4393-4407(1992)], (ⅱ) A-B- 그룹이 Rb-NH-CH2-그룹(여기서, Rb는 수소원자 또는 아세틸 그룹이다)에 의해 4위치에서 치환된 페닐인 경우, RaOOC-E-D-C 그룹은 카복시메틸, 메톡시카보닐메틸, 2-카복시-에틸, 2-메톡시카보닐-에틸 또는 2-에톡시카보닐에틸 그룹에 의해 4위치에서 치환된 페닐카보닐 그룹을 나타낼 수 없거나[참조:EP-4 제 0044541호, JP-A 제5813553호, JP-A 제 5939866호, JP-A 제5846051호 및 Chem. Pharm. Bull.33: 5059-5061(1985)], (ⅲ) A-B-그룹이 NH2-CH2-CH2-그룹에 의해 4위치에서 치환된 페닐인 경우, RaOOC-E-D-C 그룹은 4-에톡시카보닐-페닐카보닐 그룹을 나타낼 수 없거나[참조:DE-A 제 3718638호], (ⅳ) A-B- 그룹이 4-아미노메틸-페닐-, 3-아미노메틸-페닐, 4-아미노메틸-3-메톡시-페닐-또는 3-아미노메틸-4-메톡시페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C 그룹은 4-에톡시카보닐 메톡시-2,3-디클로로페닐카보닐 그룹을 나타내지 않거나[참조:J. Med. Chem.27:1579-1587(1984) 및 Diuretics : Chem. Pharmacol., Clin. Appl., Proc. Int. Conf. Diuretics, 1st, 21-29(1984)], (ⅴ) A-B-그룹이 NH2-CH2- 또는 (CH3)3CO-CO-NH-CH2- 그룹에 의해 4위치에서 치환된 페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C 그룹은 4-카복시페닐메톡시 그룹을 나타낼 수 없거나[참조:Int. J. Pept. Protein Res. 18:451-458(1981)], (ⅵ) A-B- 그룹이 NH2-CH2- 그룹에 의해 4위치에서 치환된 페닐그룹인 경우, RaOOC-E-C- 그룹은 -4-카복시-페닐 아미노설포닐 그룹을 나타낼 수 없거나[참조 : Chem. Pharm. Bull(Tokyo) 7 : 734-739(1959) 및 J. Chem. Phys. 32 : 691-697(1960)], (vii)A-B- 그룹이 4-(2-피리딜)-페닐 또는 4-(3-피리딜)-페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C 그룹은 4-카복시-페닐카보닐아미노, 4-벤질옥시카보닐-페닐카보닐아미노- 또는 2-(4-카복시페닐)-에틸 그룹을 나타낼 수 없거나[참조 : Med. Chem. 11 : 295(1968) 및 US-A 제 2837522호]. (vii)A-B- 그룹이 3-(4-피리딜)-페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C 그룹은 2-(카복시메틸)-페닐카보닐아미노 그룹을 나타낼 수 없다.[참조 : Farmaco 44 : 721-729(1989)]
  2. 제 1 항에 있어서, Ra는 수소원자, C1-5-알킬 그룹, 페닐 C1-3알킬 그룹 또는 C5-7-사이클로알킬 그룹이고, A는 A의 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 C2-5아미노알킬그룹, 피페리디닐 그룹의 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 피페리디닐 그룹이며, 이때 앞서 언급한 그룹중에서 아미노 그룹의 수소원자 앞서 언급한 피페리디닐 그룹중의 질소원자에서의 수소원자는 그룹 Rb[여기서, Rb는 C1-3알킬 그룹, 벤질 그룹, 탄소수가 총 2 내지 6인 알콕시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹 또는 CH3-CO-O-(CH2)-O-CO-그룹이다]에 의해 대체될 수 있고 추가로 페페리디닐 그룹의 탄소원자는 메틸, 시아노, 카복시, 메톡시카보닐 또는 아미노 카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있고, 이렇게 형성된 피페리디닐 그룹중 4위치의 〉CH- 단위는 질소원자에 의해 대체될 수 있거나 이렇게 형성된 피페리디닐 그룹중-CH2-CH〈 단위는 -CH=C〈 단위에 의해 대체될 수 있거나 ; 퀴누클리디닐 ; 또는 피리딜 그룹이며, B는 불소, 염소 또는 브롬원자, C1-2-알킬, C1-2-알콕시, C1-2-알킬설페닐, C1-2-알칼설피닐 또는 C1-2-알킬설포닐 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐렌 그룹 ; 피리디닐렌 ; 또는 피페리디닐렌 그룹이고, C는-CO, -CH2CH2-, -CH=CH, -CH2-, -OCH2-, -CONR4-, -NR2CO-, -NR4CO-NR4-, -CH2NR4-, -NR4CH2-, -SO2NR4- 또는 -NR4SO2-그룹(여기서, R4는 수소원자, C1-2-알킬 또는 페닐 C1-2-알킬 그룹이거나, C가 카보닐 그룹을 통해 그룹 B의 탄소원자에 결합된 메틸렌 또는 1,2-이틸렌 그룹일 수 있다)이고, D는 염소 또는 브롬 원자, C1-2-알킬 또는 C1-2-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐렌 그룹 ; 또는 사이클로헥실렌 그룹(이때, 1개 또는 2개의 〉CH- 단위는 N-원자에 의해 대체될 수 있다)이고, 또한 이렇게 형성된 피페리디닐렌 또는 피페라지닐렌 환 중 질소원자에 인접한 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있으며, 그룹 C 및 E와의 결합은 피페리디닐렌 또는 피페라지닐렌 환의 질소원자를 통해 이루어질 수 있고, E는 결합 ; 산소원자가 그룹 D에 결합된 메틸렌옥시 그룹 ; 1,2-에틸렌 그룹 ; 또는 C1-7-알킬 그룹 또는 R5NH-그룹(여기서, R5는 수소원자, C1-7-알킬 또는 벤질 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹 ; 또는 C1-5-알킬 그룹 또는 벤질 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹이다)에 의해 치환될 수 있는 직쇄 C1-5-알킬렌 그룹이고, (iii) A-B- 그룹이 NH2-CH2-CH2- 그룹에 의해 4위치에서 치환된 페닐인 경우, RaOOC-E-D-C- 그룹은 -4-에톡시카보닐-페닐카보닐 그룹을 나타낼 수 없거나, (ⅶ) A-B- 그룹이 4-(2-피리딜)-페닐- 또는 4-(3-피리딜)-페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C- 그룹은 -4-카복시-페닐카보닐 아미노, 4-벤질옥시카보닐-페닐카보닐아미노- 또는 2-(4-카복시-페닐)-에틸 그룹을 나타낼 수 없거나, (ⅷ) A-B- 그룹이 3-(4-피리딜)-페닐 그룹인 경우, RaOOC-E-D-C- 그룹은 -2-(카복시메틸)-페닐카보닐아미노 그룹을 나타낼 수 없는 일반식(Ⅰ)의 카복실산 유도체, 이의 토오토머, 혼합물을 포함하는 이의 입체이성체 및 이의 염.
  3. 제 1 항에 있어서, Ra는 수소원자, C1-4-알킬 그룹 또는 2-페닐에틸 또는 사이클로헥실 그룹이고, A는 A의 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 C3-5아미노알킬그룹, 피페리디닐 그룹의 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 피페리디닐 그룹이며, 이때 앞서 언급한 피페리디닐 그룹중의 질소원자에서의 수소원자는 그룹 Rb는[여기서, Rb는 C1-3-알킬 그룹, 벤질 그룹, 탄소수가 총 2 내지 5인 알콕시카보닐 그룹 또는 CH3-CO-O-(CH2)-O-CO-그룹이다]에 의해 대체될 수 있고 추가로 피페리디닐 그룹의 탄소원자는 메틸, 시아노, 카복시, 메톡시카보닐 또는 아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있고, 이렇게 형성된 피페리디닐렌 그룹 중 4위치의 ＞CH- 단위 질소원자에 의해 대체될 수 있거나 이렇게 형성된 피페리디닐 그룹 중 -CH2-CH< 단위는 -CH=C< 단위에 의해 대체될 수 있고 ; 퀴누클리디닐 ; 또는 4-피리딜 그룹이며, B는 임의로 메틸- 또는 메톡시-치환된 페닐렌 그룹, 2,5-피리디닐렌 또는 1,4-피페리디닐렌 그룹이고, C는 -CO-, -CH2CH2-, -CH=CH, -CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -CONR4-, -NR2CO-, -NR4CO-NR4- 또는 -CH2NR4- 그룹 또는 SO2- 그룹이 B에 결합된 -SO2NR4-그룹(여기서 , R4는 수소원자, 메틸 또는 2-페닐에틸 그룹이거나, C가 카보닐 그룹을 통해 B에 결합된 -CONR4-그룹인 경우, R4는 또한 -CONR4- 그룹의 결합 위치에 대해 오르토 위치에서 그룹 B의 탄소원자에 결합된 메틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹일 수 있다)이고, D는 피닐렌 그룹 또는 사이클로헥실렌 그룹(이때, 1개 또는 2개의 ＞CH- 단위는 N-원자에 의해 대체될 수 있다)이고, 이때 C 및 E와의 결합은 피페리디닐렌 또는 피페리디닐렌 또는 환의 질소원자를 통해 이루어질 수 있고, E는 결합 ; 산소원자가 그룹 D에 결합된 메틸렌옥시그룹 또는 R5NH- 그룹(여기서, R5는수소원자 ; C1-5-알킬 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹 ; 또는 C1-4-알킬 또는 벤질 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹이다)에 의해 치환될 수 있는 직쇄 C1-5-알킬렌 그룹인 일반식(Ⅰ)의 카복실산 유도체, 이의 토오토머, 혼합물을 포함하는 이의 입체성체 및 이의 염.
  4. 제 1 항에 있어서, Ra는 수소원자, C1-5-알킬 그룹 또는 사이클로헥실 그룹이고, A는 4의위치를 통해 그룹B에 결합된 피페리디닐 또는 3,4-데히이드로-피페리디닐 그룹이며, 이때 질소원자에서의 수소원자는 그룹Rb(여기서, Rb는 총 탄소수가 2 내지 5 알콕시카보닐 그룹이다)에 의해 대체될 수 있으며 ; 1위치에서 그룹Rb는(여기서, Rb는 앞서 정의한 바와 같다)에 의해 임의로 치환된 4-피페라지닐 그룹이거나 ; 퀴누클리디닐 그룹이며, B는 페닐렌 그룹이고, C는 -CONR4-그룹(여기서 R4는 수소원자 또는 메틸 그룹이거나, C가 카보닐 그룹을 통해 그룹 B에 결합된 -CONR4-그룹인 경우, R4는 또한 -CONR4-그룹의 결합 위치에 대해 오르트 위치에서 그룹 B 탄소원자에 결합된 메틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹일 수 있다)이고, D는 1,4-페닐렌 그룹 또는 1,4-사이클로헥실 그룹이며, E는 결합, R5NH-그룹(여기서, R5는 C1-5-알킬 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹 또는 C1-4-알킬 그룹에 의해 치횐된 설포닐 그룹이다)에 의해 치환될 수 있는 1,2-에틸렌 그룹인 일반식(Ⅰ)의 카복실산 유도체, 이의 토오토머, 혼합물 포함하는 이의 입체이성체 및 이의 염.
  5. 제 1 항에 있어서, 4-[4-[[트란스-4-2-(메톡시카보닐)-에틸)-사이클로헥실]-아미노 카보닐]-페닐]-피페리딘, 4-[4-[[4-[2-(n- 부탄설포닐아미노)-2-(메톡시카보닐)-에틸]-페닐]-아미노카보닐]-페닐]-피레리딘, -[4-[[트란스-4-(2-카복시-에틸)-사이클로헥실]-아미노카보닐]-페닐]-피페리딘, 4-[4-[[4-[2-(n-부탄설포닐아미노)-2-카복시-에틸]-페닐]-아미노카보닐-페닐]-피페리딘, 4-[3-[[4-[2-(n- 부탄설포닐아미노)-2-카복시-에틸]-페닐]-아미노카보닐-페닐]-피페리딘 및 4-[3-[[4-[2-(n- 부탄설포닐아미노)-2-(메톡시카보닐)-에틸]-페닐]-아미노카보닐]-페닐]-피페리딘인 일반식(Ⅰ)의 화합물, 이의 토오토머, 혼합물을 포함하는 이의 입체이성체 및 이의 염.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 부가염.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제 6 항에 따른 생리학적으로 허용되는 부가염과 임의로 하나 이상의 불활성 담체 및 /또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  8. 세포의 응집이 보다 작거나 보다 크게 일어나거나 세포 대 매트릭스의 상호 작용이 관련된 질병을 치료하거나 예방하기에 적합한 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 제 1 항 내지 제 6 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  9. 제 1 항 내지 제 6 항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 비화학적 방법에 의해 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴을 특징으로 하여 제 7 항에 따른 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
  10. a) 일반식(Ⅱ)의 화합물을 가수분해, 열분해 또는 가수분해하여 Ra가 수소원자인 일반식(Ⅰ)의 화합물로 전환시킴으로써, Ra가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나, b) 일반식(Ⅲ)의 화합물을 일반식(Ⅳ)의 화합물과 반응시켜(단, 일반식(Ⅳ)의 화합물에서 Z1이 그룹 Rb의 그룹의 인접한 수소원자와 함께 산소원자를 나타내는 경우, 환원제의 존재하에 반응시켜) A가 Rb에 의해 치환된 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나, c) 일반식(Ⅴ)의 화합물을 일반식(Ⅵ)의 화합물과 반응시켜 가 제 1 항 내지 제 5 항에서 정의한 바와 같지만 수소원자가 제외된 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나, d) 일반식(Ⅶ)의 화합물을 환원시켜 C가-CH2-NH- 그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나, e) 일반식(Ⅷ)의 화합물(Ⅸ)의 아민과 반응시켜 C가 -CO-NR4- 그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나, f) 일반식(Ⅹ)의 화합물을 일반식(XI)의 카복실산과 반응시켜 C가 -NR4-CO- 그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나, g) 일반식(XII)의 화합물을 환원시켜 A가 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 C1-5-아미노알킬 그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하고, 필요한 경우, 반응성 그룹을 보호하기 위해 반응시 사용된 보호 그룹을 제거하고/하거나, 필요한 경우, 이렇게 수득한 R4가 페닐 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-2-알킬 그룹인 상응하는 일반식(Ⅰ)의 화합물로 전환시키고/시키거나, 이렇게 수득한 일반식(Ⅰ)의 화합물을 이의 거울상이성체 및/또는 부분입체이성체로 분할하고/하거나, 이렇게 수득한 일반식(Ⅰ)의 화합물을 무기 또는 유기 산을 사용하여 이의 염, 특히 약제학적용도를 위한 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시키고/시키거나, 이렇게 수득한 일반식(I)의 화합물이 카복실 그룹을 함유하는 경우, 무기 또는 유기 염기를 전환시킴을 특징으로 하여, 제 1 항 내지 제 6 항 중의 어느 한 항에 따른 카복실산 유도체를 제조하는 방법.
    상기식에서, A, B, C, D, E, Ra, Rb및 R4는 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 정의한 바와 같고, Ra′는 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에서 Ra에 대해 정의한 바와 같지만 수소원자는 제외되며, A1은 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 C1-5-아미노알킬 그룹이거나 탄소원자를 통해 그룹 B에 결합된 5원, 6원 또는 7원 아자사이클로알킬 그룹이며, 이때 아자사이클로알킬 그룹의 탄소원자는 1 내지 3개의 C1-3-알킬 그룹, 아미노카보닐, 시아노, R3O- 또는 R3O-CO- 그룹(여기서, R3는 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환될 수 있고, A2는 질소원자에서 알킬, 아르알킬, 일카노일, 트리플루오로아세틸 또는 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 그룹 A이며, A3는 시아노 그룹 또는 알킬 잔기의 탄소수가 1 내지 4인 시아노알킬 그룹이고, Z1는 친핵성 이탈 그룹거나, Z1이 카보닐 그룹에 결합된 경우, 하이드록시, 알카노일옥시 또는 알콕시카보닐옥시 그룹일 수 있으며, Z2는 친핵성 이탈 그룹이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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