KR930702349A - 뉴클레오티드의 신규 제조방법 - Google Patents

뉴클레오티드의 신규 제조방법

Info

Publication number
KR930702349A
KR930702349A KR1019930700374A KR930700374A KR930702349A KR 930702349 A KR930702349 A KR 930702349A KR 1019930700374 A KR1019930700374 A KR 1019930700374A KR 930700374 A KR930700374 A KR 930700374A KR 930702349 A KR930702349 A KR 930702349A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
iiib
cytosine
base
Prior art date
Application number
KR1019930700374A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100221981B1 (ko
Inventor
베미쉐터 푸루쇼탐
알. 브로드퓨어러 파울
지. 호웰 헨리
쥬니어 체스터 사피노
Original Assignee
도미니크 엠. 메짜펠
브리스톨-마이어즈 스퀴브 컴페니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 도미니크 엠. 메짜펠, 브리스톨-마이어즈 스퀴브 컴페니 filed Critical 도미니크 엠. 메짜펠
Publication of KR930702349A publication Critical patent/KR930702349A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100221981B1 publication Critical patent/KR100221981B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 HPMP-치환 뉴클레오티드 항비루스 화합물의 합성에 대한 신규의 경제적인 방법에 관한 것이다. 또한 HPMPC의 제조를 위한 본 방법에서 생성된 신규의 중간체가 개시된다.

Description

뉴클레오티드의 신규 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (26)

  1. (a)염기의 존재하에 화합물(B')을 식(Ⅱa)의 화합물과 반응시켜 식(Ⅲa)의 화합물을 형성하고 이어서 히드록시를 보호하여 식(Ⅲb)의 호합물을 형성하거나, 또는 염기의 존재하에 화합물(B')을 식(Ⅱb)의 화합물과 반응시켜 식(Ⅲb)의 화합물을 형성하며;
  3. 상기식에서 B'는 푸린 또는 피리미딘 염기 또는 적절히 보호된 푸린 또는 피리미딘 염기이고, R1은 히드록시 보호기임) (b)식(Ⅲb)의 화합물을 염기로서 처리하고 이어서 식(Ⅳ)의 포스포네이트로서 처리하여 식(Ⅴ)의 중간체를 형성한 다음;
  5. (상기식에서 L은 이탈기이고 R2는 탄소원자 1-5개를 가진 저급 알킬기임) (c)R1, R2, 및 현재는 푸린 또는 피리미딘 염기위 보호기를 수소로 치환하여 식(I)의 생성물을 형성하는 단계로 이루어진 식(I)의 화합물의 제조방법.
  7. (상기식에서 B는 푸린 또는 피리미딘 염기임).
  8. 제1항에 있어서 B'을 식(Ⅱb)의 화합물과 반응시켜 식(Ⅲb)의 화합물을 형성하는 것이 특징인 제조방법.
  9. 제2항에 있어서, 식(Ⅲb)의 화합물이 R1이 트리페닐메틸인 것이 특징인 제조방법.
  10. 제2항에 있어서, B'이 시토신 또는 N4-보호 시토신인 것이 특징인 제조방법.
  11. (a)염기의 존재하에 화합물(B')을 식(Ⅱb)의 화합물과 반응시켜 식(Ⅲb)의 화합물을 형성하고;
  13. (상기식에서 B'은 시토신 또는 N4-보호 시토신이며, R1이 트리페닐메틸형 히드록시 보호기임) (b)식(Ⅲb)의 화합물을 염기로서 처리하고 이어서 식(Ⅳ)의 포스포네이트로서 처리하여 식(Ⅴ)의 중간체를 형성한 다음;
  15. (상기식에서 L은 토실레이트, 메실레이트, 및 트리플레이트중에서 선택된 이탈기이며, R2는 탄소원자수 1-5개인 저급 알킬기임) (c)R1, R2, 및 현재는 시토신위 보호기를 수소로서 치환하며 B가 시토신인 식(I)의 생성물을 형성하는 단계로 이루어진 N1-〔(3-히드록시-2-포스포닐메특시)프로필〕시토신의 제조방법.
  16. 제5항에 있어서, B'이 N4-벤조일시토신이고 R1이 트리페닐메틸인 것이 특징인 제조방법.
  17. 제5항에 있어서, 추가로 B'이 스토신인 식(Ⅲb)의 화합물을 디메틸포름아미드 디메틸 아세탈과 반응시켜 식(X Ⅵ)의 화합물을 형성하는 것으로 이루어진 것이 특징인 제조방법.
  19. (상기식에서 R1은 제5항에서 정의된 것과 같음).
  20. 다음식의 화합물
  22. (상기식에서 R1은 제5항에서 정의된 것과 같고 R3는 수소 또는 R2가 탄소원자수 1-5개인 저급 알킬기인 -CH2-P(O)(OR2)2임).
  23. 다음식의 화합물
  25. (상기식에서 R1및 R3는 제8항에서 정의된 것과 같음).
  26. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019930700374A 1990-08-10 1991-08-06 뉴클레오티드의 신규 제조방법 KR100221981B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56620090A 1990-08-10 1990-08-10
US566,200 1990-08-10
PCT/US1991/005578 WO1992002511A1 (en) 1990-08-10 1991-08-06 Novel process for the preparation of nucleotides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR930702349A true KR930702349A (ko) 1993-09-08
KR100221981B1 KR100221981B1 (ko) 1999-09-15

Family

ID=24261919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930700374A KR100221981B1 (ko) 1990-08-10 1991-08-06 뉴클레오티드의 신규 제조방법

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5476938A (ko)
EP (1) EP0574386B1 (ko)
JP (1) JP3116079B2 (ko)
KR (1) KR100221981B1 (ko)
AT (1) ATE194142T1 (ko)
AU (1) AU653552B2 (ko)
CA (1) CA2088363C (ko)
DE (1) DE69132276T2 (ko)
ES (1) ES2149157T3 (ko)
FI (1) FI930552A (ko)
WO (1) WO1992002511A1 (ko)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS387190A3 (en) * 1990-08-06 1992-03-18 Ustav Organicke Chemie A Bioch (2r)-2-/di(2-propyl)phosphonylmethoxy/-3-p-toluenesulfonyloxy -1- trimethylacetoxypropane and process for preparing thereof
ATE194142T1 (de) * 1990-08-10 2000-07-15 Acad Of Science Czech Republic Verfahren zur herstellung von nukleotiden
DE69129650T2 (de) * 1990-09-14 1999-03-25 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic, Prag/Praha Wirkstoffvorläufer von Phosphonaten
US6057305A (en) 1992-08-05 2000-05-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Antiretroviral enantiomeric nucleotide analogs
US6448373B1 (en) * 1994-01-11 2002-09-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphate linked oligomers formed of monomeric diols and processes for preparing same
KR100749160B1 (ko) 2000-07-21 2007-08-14 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 포스포네이트 뉴클레오티드 유사체의 전구 약물의 제조방법
SI1583542T1 (sl) * 2003-01-14 2008-12-31 Gilead Sciences Inc Sestavki in postopki za kombinacijsko antivirusnoterapijo
EP1656387A2 (en) * 2003-07-30 2006-05-17 Gilead Sciences, Inc. Nucleobase phosphonate analogs for antiviral treatment
WO2006110656A2 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
JP2008535862A (ja) 2005-04-08 2008-09-04 キメリクス，インコーポレイテッド ポックスウイルス感染の治療のための化合物、組成物および方法
TWI471145B (zh) 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
TWI375560B (en) * 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
NZ580495A (en) 2007-04-13 2011-05-27 Southern Res Inst Use of anti-angiogenic agents and methods of use, particulary amiodarone for inhibiting or reducing angiogenesis
CN105055432A (zh) 2008-01-25 2015-11-18 奇默里克斯公司 治疗病毒感染的方法
US8614200B2 (en) 2009-07-21 2013-12-24 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for treating ocular conditions
US9006218B2 (en) 2010-02-12 2015-04-14 Chimerix Inc. Nucleoside phosphonate salts
CA2797601A1 (en) 2010-04-26 2011-11-10 Chimerix, Inc. Methods of treating retroviral infections and related dosage regimes
JP2013536865A (ja) * 2010-08-31 2013-09-26 キメリクス，インコーポレイテッド ホスホン酸エステル誘導体およびその合成方法
CA2819548C (en) 2010-12-10 2019-04-09 Sigmapharm Laboratories, Llc Highly stable compositions of orally active nucleotide analogues or orally active nucleotide analogue prodrugs
US9593137B2 (en) 2011-12-22 2017-03-14 Geron Corporation Guanine analogs as telomerase substrates and telomere length affectors
ES2685819T3 (es) 2013-11-15 2018-10-11 Chimerix, Inc. Formas mórficas de ésteres de hexadeciloxipropil-fosfonato
CN103951703A (zh) * 2014-04-28 2014-07-30 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 制备膦酯衍生物的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS233665B1 (en) * 1983-01-06 1985-03-14 Antonin Holy Processing of isomere o-phosphonylmethylderivative of anantiomere racemic vicinal diene
EP0167385B1 (en) * 1984-07-03 1992-03-18 The Wellcome Foundation Limited Antiviral compounds, treatment and formulations
CS263951B1 (en) * 1985-04-25 1989-05-12 Antonin Holy 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation
IL82998A0 (en) * 1986-07-07 1987-12-20 Koller Werner Dental sleeve,its production and its use for producing a ceramic crown
CS264222B1 (en) * 1986-07-18 1989-06-13 Holy Antonin N-phosphonylmethoxyalkylderivatives of bases of pytimidine and purine and method of use them
ATE194142T1 (de) * 1990-08-10 2000-07-15 Acad Of Science Czech Republic Verfahren zur herstellung von nukleotiden

Also Published As

Publication number Publication date
EP0574386A1 (en) 1993-12-22
AU653552B2 (en) 1994-10-06
DE69132276T2 (de) 2001-03-01
KR100221981B1 (ko) 1999-09-15
JPH06503807A (ja) 1994-04-28
CA2088363A1 (en) 1992-02-11
WO1992002511A1 (en) 1992-02-20
EP0574386B1 (en) 2000-06-28
AU8492891A (en) 1992-03-02
DE69132276D1 (de) 2000-08-03
FI930552A0 (fi) 1993-02-09
ES2149157T3 (es) 2000-11-01
US5591852A (en) 1997-01-07
JP3116079B2 (ja) 2000-12-11
CA2088363C (en) 2002-05-28
US5476938A (en) 1995-12-19
EP0574386A4 (en) 1993-10-27
FI930552A (fi) 1993-02-22
ATE194142T1 (de) 2000-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR930702349A (ko) 뉴클레오티드의 신규 제조방법
KR830006156A (ko) 치환된 할로겐부위를 갖는 플루오로카본 에테르의 제조방법
NZ237132A (en) Preparation of substituted oxetanones from beta-hydroxy-omega-lactones; various beta-hydroxy and beta-keto-omega-lactones
EP0421634A3 (en) Bis(3,4-dialkylbenzylidene) sorbitol acetals and compositions containing same
IT1256259B (it) Composti mettallocenici aventi leganti di tipo fluorenilico
KR840006994A (ko) 트리스(피페리딜아미노트리아질아미노) 화합물 및 이의 산부가염의 제조방법
GR3023317T3 (en) A process for preparing 2-chloro-2'-deoxyadenosine
HUT52043A (en) Process for producing intermediates for producing substituted indolinon derivatives
ATE187173T1 (de) Cyclopropanderivat
ES2130736T3 (es) Derivados del pirrolilbencimidazol.
KR840000565A (ko) 세펨 화합물의 제조방법
EE03071B1 (et) Karbasolooni derivaadid ja nende saamise protsess
ATE191915T1 (de) Herstellung von borester
KR910006288A (ko) 신규 제조방법
KR840008338A (ko) 1,2,4-트리아졸-3-카르복시아미드류의 제조방법
ATE116978T1 (de) Selektive veretherung.
ES467861A1 (es) Procedimiento de preparacion de espiro-oxazolidinas esteroi-des y sus esteroisomeros.
KR950018011A (ko) 비스인돌릴말레이미드의 개선된 합성 방법
KR920000767A (ko) 2-페닐-6-(피리미딘-2-일) 피리딘 유도체의 제조방법, 여기에 사용된 중간 화합물, 및 이것의 제조방법
ES511642A0 (es) "metodo de preparar sulfohalogenuros".
KR860008123A (ko) 신규 디아민 유도체의 제조방법
ATE175220T1 (de) Permanente organosiliciumverbindungen, deren herstellung und verwendung
KR870002118A (ko) 벤질아민 유도체 및 그 제조방법
KR840006645A (ko) 1-프탈리딜-5-플루오로우라실유도체의 제조방법
DK0546875T3 (da) Hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af 20-oxo-17-alpha,21-dihydroxyderivater af pregnan og mellemprodukter dertil

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
EXPY Expiration of term
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120608

Year of fee payment: 14