KR910004665A - 사이클릭 뉴로키닌 a 길항제 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

사이클릭 뉴로키닌 A 길항제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 뉴로키닌 A(NKA) 수용체에서 작용제의 결합 억제에 대한 시클로(Gln-Trp-Phe-Gly-Leu-CH2NH-Leu)와 시클로(Gln-Trp-Phe-Gly-Leu-CH2NCH3-Leu)의 능력을 나타낸다,
제2도 및 제3도는 수용체로 매개된 NKA 유도 PI 전환으로 되는 길항제의 생성에 대한 시클로 (Gln-Trp-Phe-Gly-Leu-CH2NH-Leu)와 시클로 (Gln-Trp-Phe-Gly-Leu-CH2NCH3-Leu)의 능력을 나타낸다.

Claims (27)

  1. 하기 구조식(I)의 펩티드 유도체 또는 제약학상 허용되는 그의 염.
    위 식에서, A1은 Gln, gln, His, his, Asn, asn이거나 또는 식
    (여기서, R″는 아미노기로 치환된 C1-C5알킬기임)으로 표시되는 기이고, A2는 Trp, trp, Phe, phe, Tyr, tyr, Phg, phg, Cha, cha, Phe(4′-Cl), phe(4′-Cl), NPa, npa, Phe(4′-NO2) 또는 phe(4′-NO2)이며, A3는 Trp, trp, Phe, phe, Tyr, tyr, Phg, phg, Cha, cha, Phe(4′-Cl), phe(4′-Cl), Npa, npa, Phe(4′-NO2) 또는 phe(4′-NO2)이며, Val 또는 val이고, A4는 Gly, Ala, ala또는 β-Ala이며, B는 하기식 (a)-(g)으로 되는 군중에서 선택되는 기이고, (a), (b) -S-CH2-, (c) -O-CH2-, (d) -CH=CH-, (e), (f) -CH2-CH(OH)- 및 (g), 여기서, R은 수소 원자 또는 C1-C4알킬기이거나, 또는 페닐알킬렌기로, 단, 이 페닐알킬렌기의 알킬렌 부분은 C1-C6의 직쇄상 또는 분지상이고 페닐 부분은 치환되지 않았거나 또는 C1-4알킬, C1-4알콕시, 히드록시 또는 할로겐기로 치환되며, R1및 R2는 각기 독립적으로 이소프로필기, 이소부틸기, scc-부틸기, n-부틸기 및 2-(메틸티오)에틸기롤부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, A1이 Gln, gln, Asn 또는 asn인 펩타이드 유도체.
  3. 제1항에 있어서, A2는 Trp, trp, Phe, phe, Tyr, tyr, Phg, 또는 phg인 펩타이드 유도체.
  4. 제1항에 있어서, A3는 Trp, trp, Phe, phe, Tyr, tyr, Phg, 또는 phg인 펩타이드 유도체.
  5. 제1항에 있어서 A4이 Gln, Ala 또는 ala인 펩타이드 유도체.
  6. 제1항에 있어서, A1이 Gln, gln, Asn 또는 asn이고, A2및 A3가 각기 Trp, trp, Phe, phe, Tyr, tyr, Cha, cha, Phg 또는 phg이며, A4이 Gly, Ala 또는 ala인 펩타이드 유도체.
  7. 제2항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, B가 -CH2NH2-인 펩타이드 유도체.
  8. 제2항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, R1이 n-부틸기인 펩타이드 유도체.
  9. 제2항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 2-메틸티오에틸기, 이소부틸기 또는 n-부틸기인 펩타이드 유도체.
  10. 제1항에 있어서, A1이 Gln인 펩타이드 유도체.
  11. 제1항에 있어서, A2는 Trp 또는 Phe인 펩타이드 유도체.
  12. 제1항에 있어서, A3는 Trp 또는 Phe인 펩타이드 유도체.
  13. 제1항에 있어서, A4이 Gly인 펩타이드 유도체.
  14. 제1항에 있어서, A1이 Gln이고, A2및 A3가 각기 Trp 또는 Phe이며, A4이 Gly인 펩타이드 유도체.
  15. 제10항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, B가 -CH2NH2-인 펩타이드 유도체.
  16. 제10항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, R1이 이소부틸기인 펩타이드 유도체.
  17. 제10항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 2-메틸티오에틸기, 이소부틸기 또는 n-부틸기인 펩타이드 유도체.
  18. 제1항에 있어서, A1이 Gln인 펩타이드 유도체.
  19. 제1항에 있어서, A2는 Trp 펩타이드 유도체.
  20. 제1항에 있어서, A3는 Phe인 펩타이드 유도체.
  21. 제1항에 있어서, A4이 Gly인 펩타이드 유도체.
  22. 제18항 내지 제21항 중 어느 하나의 항에 있어서, B가 -CH2NH2-인 펩타이드 유도체.
  23. 제18항 내지 제21항 중 어느 하나의 항에 있어서, R1이 이소부틸기인 펩타이드 유도체.
  24. 제18항 내지 제21항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 2-메틸티오에틸기, 이소부틸기 또는 n-부틸기인 펩타이드 유도체.
  25. 제18항 내지 제21항 중 어느 하나의 항에 있어서, B가 -CH2NH2-이고, R1이 이소부틸기이며, R2가 2-메틸티오에틸기, 이소부틸기 또는 n-부틸기인 펩타이드 유도체.
  26. 제1항에 있어서, A1이 Gln이고, A2는 Trp이며, A3는 Gly이고, B는 -CH2NH2-이고, R1및R2가 각기 이소부틸기인 펩타이드 유도체.
  27. 뉴로키닌 A의 길항 작용이 필요한 환자에게 제1항의 펩타이드 유도체를 유효량 투여하는 것으로 이루어진 뉴로키닌 A의 길항 작용의 효과를 얻는 방법,
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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