KR900701269A - 골수독성이 낮은 미토마이신 유도체, 그 제조방법 및 그이용 - Google Patents

골수독성이 낮은 미토마이신 유도체, 그 제조방법 및 그이용

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KR900701269A
KR900701269A KR1019900700816A KR900700816A KR900701269A KR 900701269 A KR900701269 A KR 900701269A KR 1019900700816 A KR1019900700816 A KR 1019900700816A KR 900700816 A KR900700816 A KR 900700816A KR 900701269 A KR900701269 A KR 900701269A
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amino
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그린 다이아나
해머 차알스
에스 샤인 필립
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원본미기재
조오지타운 유니버시티
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Abstract

내용 없음

Description

골수독성이 낮은 미토마이신 유도체, 그 제조방법 및 그이용
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (34)

  1. 다음 일반식의 미토마이신유도체.
    상기식에서, n은 0 또는 1이며; Y는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 2-아미노-1,3-시클로헥산디올로 구성된 군에서 또는 그들의 히드록실-보호된 페르아세테이트 유도체에서 선택되며, R은 수소이며, R1은 수소, C1-C4알킬, 또는 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 메르캅토, C1-C4알킬티오, 히드록시, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 이미다졸 또는 카르바밀에 의해 치환된 C1-C4알킬이며; 또는 R과 R1은 함께 함질소의 5또는 6원환을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, N7-(2-데옥시글루코피라노실) 미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  3. 제1항에 있어서, N7-(2-데옥시글루코피라노실) 미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  4. 제1항에 있어서, N7-(테트라아세틸-2-데옥시글루코피라노실) 미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  5. 제1항에 있어서, N7-(테트라아세틸-2-데옥시글루코피라노실) 미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  6. 제1항에 있어서, N7-〔〔〔(테트라아세틸-2-데옥시글루코피라노실) 아미노〕카르보닐〕메틸〕미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  7. 제1항에 있어서, N7-〔〔〔(2-데옥시글루코피라노실) 아미노〕카르보닐〕메틸〕미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  8. 다음식으로 표시되는 미토마이신 유도체.
    상기식에서, n은 0 또는 1이며; Y는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 2-아미노-1,3-시클로헥산디올로 구성된 군에서 또는 그들의 히드록실-보호된 페르아세테이트 유도체에서 선택되며, R은 수소이며, R1은 수소, C1-C4알킬, 또는 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 메르캅토, C1-C4알킬티오, 히드록시, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 이미다졸 또는 카르바밀에 의해 치환된 C1-C4알킬이며; 또는 R과 R1은 함께 함질소의 5또는 6원환을 형성하며 R2는 NH3-또는 CH2O-이다.
  9. 제8항에 있어서, N1-〔〔2-〔〔(2-데옥시글루코피라노실) 아미노〕카르보닐〕에틸〕-카프보닐〕미토마이신 C인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  10. 제8항에 있어서, N1-〔〔2-〔〔(2-데옥시글루코피라노실) 아미노〕카르보닐〕에틸〕-카프보닐〕미토마이신 A인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  11. 다음 일반식으로 표시되는 미토마이신 유도체.
    상기식에서, R2는 NH2또는 CH3O-이며, R3는 3-시아노-4-모르폴리닐-2-데옥시파라노실 사카리드이다.
  12. 제11항에 있어서, 2-(3-시아노-4-모르폴리닐)-2-데옥시글루코피라노실-1a-카르보티오아미드 미토마이신인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  13. 제11항에 있어서, 2-(3-시아노-4-모르폴리닐)-2-데옥시글루코피라노실-1a-카르보티오아미드 미토마이신인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  14. 제11항에 있어서, 2-(4-모르폴리닐)-2-데옥시글루코피라노실-1a-카르보티오아미드 미토마이신인것을 특징으로 하는 미토마이신 유도체.
  15. 제1항, 8항 또는 11항중의 어느 하나의 미토신유도체 및 제약상 허용되는 담체로 되어 있는 제약조성물.
  16. 제1항, 8항 또는 11항중 어느 하나의 미토마이신 유도체 향균유효량 및 제약상 허용되는 담체로 되어 있는 제약조성물을 동물에 투여하는 것으로 되어있는것을 특징으로 하는 세균 감염을 치료방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 세균 감염이 에쉐리히아, 슈도모나스, 살모넬라, 포도구균, 클렙시일라 및 리스테리아로 구성된 군으로 부터 선택된 세균에 기인하는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 암세포 성장 억제량의 제1항, 8항 또는 11항중의 어느 한 항의 미노마이신유도체 및 제약상 허용되는 담체로 된 제약조성물을 동물에 투여하는 것으로 되어있는 동물에 있어 성장억제에 민감한 암세포의 성장을 억제함에 의한 암치료방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 암이 백혈병, 혹종, 육종 및 암으로 된 군으로부터 선택되는 것츨 특징으로 하는 방법.
  20. 극성유기용매중 염기성 조건하에서 미토마이신 A를 아미노 화합물과 반응시켜 N7-치환된 미토마이신을 얻는, 다음식의 N7-치환된 미토마이신 유도체를 제조하는 방법(공정).
    상기식에서, n은 0이며; Y는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 1,3-시클로헥산디올-2-일로 구성된 군, 또는 그들의 히드록실-보호된 페르아세테이트 유도체에서 선택된다.
  21. 제20항에서, 상기 아미노 화합물이 글루코스아민, 갈락토스아민, 만노스아민, 크실로스아민, 셀로비오스아민, 말토스아민 및 2-아미노-1,3-시클로헥산디올로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제20항에 있어서, N7-치환된 미토마이신 C는 N7-(2-데옥시글루코피라노실)미토마이신 C인것을 특징으로 하는 방법.
  23. (a)탈수제의 존재하여 N-보호된 아미노산을 알코올로 축합반응시켜 활성화 에스테르를 얻는 단계, (b)단계 (a)에서 얻는 활성화 에스테르를 아미노 화합물과 축합반응시켜 보호된 아미노산-아미노 화합물 공액체를 얻는 단계, (c)단계 (b)에서 얻는 보호된 아미노산-아미노 화합물 공액체의 보호기를 제거하여 아미노산-아미노 화합물 공액체를 얻는 단계, 및 (d) 단계(c)에서 얻는 아미노산-아미노 화합물 공액체를 미토마이신 A과 축합반응시켜 미토마이신 유도체를 얻는 단계로 되어 있는 식(Ⅳ)를 가진 미토마이신 유도체의 제조방법.
    상기식에서, n은 0 또는 1이며; Y는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 1,3-시클로헥산디올로 구성된 군, 또는 그들의 히드록실-보호된 페르아세테이트 유도체에서 선택되며, R은 수소이며, R1은 수소, C1-C4알킬, 또는 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 메르캅토, C1-C4알킬티오, 히드록시, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 이미다졸 또는 카르바밀에 의해 치환된 C1-C4알킬이며; 또는 R과 R1은 함께 함질소의 5또는 6원환을 형성한다.
  24. 제23항에 있어서,상기 N-보호된 아미노산이 알라닌, 발린, 류우신, 이소류우신, 프롤린, 페닐알라닌, 트립토판, 메티오닌, 글리신, 세린, 트레오닌, 시스테인, 티로신, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루타민산, 라이신, 아르기닌 및 히스티딘의 N-벤질옥시카르보닐 유도체로 구성된 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제23항에 있어서, 아미노산 보호기가 수소분해에 의해 제거되는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제23항에 있어서, 히드록실-보호된 할로 유도체는 글루코피라노스 페르아세테이트, 글루코푸라노스 페르아세테이트, 갈락토피라노스 페르아세테이트, 만노피라노스 페르아세테이트, 락토스 페르아세테이트 또는 말토스 페르아세테이트의 1-브로모, 1-요오도, 또는 1-클로로 유도체인것을 특징으로 하는 방법.
  27. 23항에 있어서, 염기는 디이소프로필에틸아민, C1-C3트리알킬아민, DBU 또는 DMAP중에서 선택된 장애성 아민인것을 특징으로 하는 방법.
  28. (a)시아노보르하이드리드의 염의 존재하에 비스(아세트알데이히드-2-일)에테르를 2-아미노-2-데옥시 사카리드로 축합반응시켜 2-데옥시-2-(3-시아노-모르폴리닐)사카리드 및 2-데옥시-4-모르폴리닐 사카리드를 얻는 단계; (b)단계 (a)에서 얻는 2-데옥시-4-모르폴리닐 사카리드로 부터 2-데옥시-2-(3-시아노-4-모르폴리닐)사카리드를 분리하는 단계; (c)단계 (b)에서 얻는 2-데옥시-2-(3-시아노-4-모르폴리닐)사카리드를 할로겐화 아세틸과 반응시켜 2-데옥시-1-할로-2-(3-시아노-4-모르폴리닐)페르아세틸 사카리드를 얻는 단계; (d)단계 (c)에서 얻는 2-데옥시-1-할로-2-(3-시아노-4-모르폴리닐)페르아세틸 사카리드를 티오시안산 은으로 처리하여 사카리드-1-티오시아네이트를 얻는 단계; (e)단계 (d)에서 얻는 사카리드-1-티오시아네이트를 미토마이신 C 또는 미토마이신 A와 반응시켜 미토마이신 C-또는 미토마이신 A-사카리드 페르아세테이트 카르보티오아미드를 얻는 단계; 및 (f)단계 (e)에서 얻는 미토마이신 C-사카리드 페르아세테이트의 아세테이트기를 가수분해하여 미토마이신 유도체를 얻는 단계로 되어 있는, 다음식을 가진 미토마이신 유도체의 제조방법.
    상기식에서, R2는 NH2또는 CH3O-이며, R3는 2-(3-시아노-4-모르폴리닐)-2-데옥시 사카리드이다.
  29. (a)시아노보르하이드리드의 염의 존재하에 비스(아세트알데히드-2-일)에테르를 2-아미노-2-데옥시 사카리드로 축합반응시켜 2-데옥시-2-(3-시아노-4-모르폴리닐)사카리드와 2-데옥시-2-(4-모르폴리닐) 사카리드를 얻는 단계; (b)단계 (a)에서 얻는 상기 2-데옥시-2-(3-시아노-4-모르폴리닐) 사카리드로 부터 상기 2-데옥시-2-(4-모르폴리닐)사카리드를 분리하는 단계; (c)단계 (b)에서 얻는 2-데옥시-2-(4-모르폴리닐)사카리드를 할로겐화 아세틸과 반응시켜 2-데옥시-1-할로-2-(-4-모르폴리닐)페르아세틸 사카리드를 얻는 단계; (d)단계 (c)에서 얻는 2-데옥시-1-할로-2-(-4-모르폴리닐)페르아세틸 사카리드를 티오시안산 은으로 처리하여 사카리드-1-티오시아네이트를 얻는 단계; (e)단계 (d)에서 얻는 사카리드-1-티오시아네이트를 미토마이신 A 또는 C와 반응시켜 미토마이신 A-또는 C-사카리드 페르아세테이트 카르보티오아미드를 얻는 단계; 및 (f)단계 (e)에서 얻는 미토마이신 C-사카리드 페르아세테이트의 아세테이트기를 가수분해하여 미토마이신 유도체를 얻는 단계로 되어 있는, 다음일반식의 미토마이신 유도체의 제조방법.
    상기식에서, R2는 NH2또는 CH3O-이며, R3는 (4-모르폴리닐)-2-데옥시 사카리드이다.
  30. 제28항 또는 29항에 있어서, 상기 2-아미노-2-데옥시 사카리드는 글루코스아민, 갈락토스아민, 만노스아민, 크실로스아민, 셀로비스오스아민 및 말토스아민으로 구성된 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제28항에 있어서, 상기 미토마이신 유도체는 2-(3-시아노-4-모르폴리닐)-2-데옥시글루코피라노실미토마이신-1a-카르보티오아미드인 것을 특징으로 하는 방법
  32. 제29항에 있어서, 상기 미토마이신 유도체가 2-(4-모르폴리닐)-2-데옥시글루코피라노실미토마이신-1a-카르보티오아미드 인것을 특징으로 하는 방법.
  33. (a)미토마이신 C를 무수숙신산으로 축합반응시켜 미토마이신 C-1a-숙신산 에스테르를 얻는 단계; (b)단계 (a)에서 얻는 미토마이신 C-1a-숙신산 에스테르를 글루코스아민, 갈락토스아민, 만노스아민, 크실로스아민, 셀로비스오스아민 말토스아민, 및 2-아미노-1,3-시클로헥산디올로 구성된 군에서 선택된 히드록실-보호된 아미노 유도체와 축합반응시키는 단계; 및 (c)히드록실 보호기를 제거하여 미토마이신 유도체를 얻는 단계로 되어 있는 다음식으로 표시되는 미토마이신 유도체의 제조방법.
    상기식에서, n은 0 또는 1이며; Y는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 1,3-시클로헥산디올-2-일로 구성된 군으로부터 선택되며, R은 수소이며, R1은 수소, C1-C4알킬, 또는 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 메르캅토, C1-C4알킬티오, 히드록시, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 이미다졸 또는 카르바밀에 의해 치환된 C1-C4알킬이며; 또는 R과 R1은 함께 함질소의 5또는 6원환을 형성하며 R2는 NH2-또는 CH3O이다.
  34. (a)미토마이신 A를 무수숙신산과 축합반응시켜 미토마이신 A-1a-숙신산 에스테르를 얻는 단계; (b)단계 (a)에서 얻는 미토마이신 A-1a-숙신산 에스테르를 다음식의 히드록실-보호된 아미노산-사카리드 공액체와 축합반응시키는 단계;
    (여기서 R, R1및 n은 위의 정의대로이며 Yp는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 1,3-시클로헥사메디올-2-일의 히드록실-보호된 유도체로 구성된 군으로 부터 선택된 히드록실-보호된 사카리드임) (c)히드록실 보호기를 제거하여 미토마이신 유도체를 얻는 단계로 구성된, 다음 일반식의 미토마이신 유도체의 제조방법.
    상기식에서, n은 0 또는 1이며; Y는 글루코피라노실, 갈락토피라노실, 만노피라노실, 크실로피라노실, 셀로비오실, 락토실, 글루코푸라노실, 말토실, 및 1,3-시클로헥산디올-2-일로 군으로 부터 선택되며, R은 수소이며, R1은 수소, C1-C4알킬, 또는 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 메르캅토, C1-C4알킬티오, 히드록시, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 이미다졸 또는 카르바밀로 치환된 C1-C4알킬이며; 또는 R과 R1은 함께 함질소 5또는 6원환을 형성하며; R2는 NH2-또는 CH2O-이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5091523A (en) * 1990-04-25 1992-02-25 Georgetown University Mitomycin derivatives having reduced bone marrow toxicity, processes for their preparation, and the uses thereof
EP0485904B1 (en) * 1990-11-13 1997-08-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Mitomycin derivatives
GB2282384B8 (en) * 1993-08-18 1997-09-04 Europ Economic Community Drug delivery agents incorporating mitomycin
JP6854759B2 (ja) * 2014-08-22 2021-04-07 ヤフェイ シャンハイ バイオログ メディスン サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミテッド 腫瘍微環境によって特異的活性化する小分子標的結合体およびその使用
CN104231045B (zh) * 2014-08-22 2017-10-31 亚飞（上海）生物医药科技有限公司 一种靶向激活释放的丝裂霉素衍生物及其用途
US9801909B2 (en) 2015-04-06 2017-10-31 The Penn State Research Foundation Compositions and methods for combating bacterial infections by killing persister cells with mitomycin C

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US479130A (en) * 1892-07-19 Rudolf allert
US3226393A (en) * 1962-06-07 1965-12-28 American Cyanamid Co N-substituted derivatives of mitomycin a and mitomycin c
DE1570029A1 (de) * 1964-07-09 1970-04-09 Kyowa Hakko Kogyo Kk Verfahren zur Herstellung von Mitosanverbindungen
US3367945A (en) * 1965-05-18 1968-02-06 Kyowa Hakko Kogyo Kk Thiourea derivatives of mitomycin
JPS5240B2 (ko) * 1973-12-17 1977-01-05
JPS5630978A (en) * 1979-08-24 1981-03-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Novel mitomycin and its preparation
US4268676A (en) * 1979-12-05 1981-05-19 University Patents, Inc. Mitomycin analogs
US4746746A (en) * 1983-02-07 1988-05-24 University Patents, Inc. Mitomycin analogs
JPS601197A (ja) * 1983-06-17 1985-01-07 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd マイトマイシン誘導体
US4814445A (en) * 1984-09-04 1989-03-21 Bristol-Myers Company Process for preparing mitomycin analogs
EP0197799B1 (en) * 1985-04-10 1990-09-12 Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha Pharmacologically active mitomycin derivatives
US4720543A (en) * 1985-06-06 1988-01-19 Georgetown University 1a-7-substituted derivatives of mitomycin and uses thereof
JPS6354380A (ja) * 1986-08-26 1988-03-08 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd マイトマイシン誘導体
JPS63246336A (ja) * 1986-11-10 1988-10-13 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd マイトマイシン−抗体複合体含有組成物
JPH06335575A (ja) * 1993-05-28 1994-12-06 Tokyo Electric Co Ltd 電気かみそり

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