KR900700121A - 심방의 나트륨이뇨성 펩티드의 선형유사체 - Google Patents
심방의 나트륨이뇨성 펩티드의 선형유사체Info
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 여기서 사용된 것과 같은 아미노산의 분류에 대한 개략도, 제2도는 본 발명의 여러가지 화합물을 열거하는 도면. 제3도는 본 발명과 유사하나 본 발명의 범위밖인 여러가지 화합물을 열거하는 도면이다.
Claims (11)
- 다음식을 가지며, 포유류에서 나트륨이뇨성, 이뇨성 및/또는 혈관이완 활성을 가지고 있는 선형유사 펩티드 화합물:Z1-Z1-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-Z|3(Ⅰ)상기식에서, AA8과 AA11의 각각은 독립적으로 바람직하게는 염기성/비환식이지만, 또한 중성/비극성/작은 또는 중성/극성/큰/비방향족 아미노산 잔기일수있고; 더불어 AA8은 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산 일수 있다.AA9는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산잔기이다. AA10은 산성 아미노산 잔기이고, 그리고 AA12는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산 잔기이거나 또는 공유 결합이다.Z1은 그의 카로복시-말단잔기로서 소수성 아미노산잔기, 또는 그의 des NH2형태를 가지고 있는 1내지 125 아미노산의 펩티드이거나, 또는 6내지 20탄소원자의 소수성 지방족, 방향족 또는 혼합 지방족/방향족 유기 기이다.Z2는 AA8과 Z1의 소수성 부분사이에 약 4.5-15옹스트롬의 공간치수를 제공할 수 있는 스페이서기이다.Z3는 (OH), NH2, NHR' 또는 NR'R"이고 이때에 R'또는 R"는 각각 독립적으로 1내지 10탄소원자의 직쇄 또는 분기쇄 알킬이며 그중 1 또는 탄소로 O, N, 또는 S로 대치될 수 있으며, 또는 Z3은 1-20아미노 잔기의 펩티드잔기이거나, 또는 그의 아미노 또는 알킬 아미드이며, 단 AA12가 공유 결합인 경우 Z3은 OH, NH2또는 팹티드일수 없고, 상기식에서, 어떠한 인접한 아미노산 잔기 사이의 아미드 골격 연쇄 중 하나 또는 그 이상은 -CH2NH-, -CH2S-, -CH2CH2-, CH=CH-(시스 및 트란스), -COCH2-, -CH(OH)CH2및 -CH2SO-로 이루어지는 군으로부터 선택된 연쇄에 의해 대치된다.
- 다음식을 가지며, 포유류에서 나트륨이뇨성, 이뇨성 및/또는 혈관이완 활성을 가지는 선형 유사 펩디드 화합물:Z1-Z2-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-Z|3(Ⅰ)상기식에서, AA8과 AA11의 각각은 독립적으로 바람직하게는 염기성/비환식이지만, 또한 중성/비극성/작은 또는 중성/극성/큰/비방향족 아미노산 잔기일수있고, 더불어 AA8은 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산 일수 있다.AA9는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산잔기이다. AA10은 산성 아미노산 잔기이고, 그리고 AA12는 공유 결합이다. Z1은 그의 카르복시-말단잔기로서 소수성 아미노산잔기, 또는 그의 des NH2형태를 가지고 있는 1내지 125 아미노산의 펩티드이거나, 또는 6내지 20탄소원자의 소수성 지방족, 방향족 또는 혼합 지방족/방향족유기기이다.Z2는 AA8과 Z1의 소수성 부분사이에 약 4.5-15옹스트롬의 공간치수를 제공할 수 있는 스페이서기이다.Z3는 NHR' 또는 NR'R"이며 이때에 R'또는 R"는 각각 독립적으로 1-10탄소원자의 직쇄 또는 분기쇄 알킬이며 그중 1 또는 2탄소로 O, N, 또는 S로 대치될 수 있다 그리고 상기식에서 어떠한 인접한 아미노산 잔기사이의 아미드 골격 연쇄의 하나 또는 그 이상은 -CH2NH-, -CH2S-, -CH2CH2-, CH=CH-(시스 및 트란스), -COCH2-, -CH(OH)CH2및 -CH2SO-로 이루어지는 군으로부터 선택된 연쇄에 의해 대치될수 있다.
- 포유류에서 나트륨이효성, 이뇨성 및/또는 혈관이완활성을 가지고 있는 다음식을 가지는 선형 유사 펩티드 화합물,Z1-Z2-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-Z|3(Ⅰ)상기식에서, AA8과 AA1의 각각은 독립적으로 바람직하게는 염기성/비환식이지만, 또한 중성/비극성/작은 또는 중성/극성/큰/비방향족 아미노산 잔기일수있고 더불어 AA8은 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산 일수 있다.논 A9는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산잔기이다. AA10은 산성 아미노산 잔기이고, 그리고, AA12는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산 잔기이거나 또는 공유 결합이다.Z1은 그의 카르복시-말단잔기로서 소수성 아미노산잔기, 또는 그의 des NH2형태를 가지고 있는 1내지 125 아미노산의 펩티드이거나, 또는 6내지 20탄소원자의 소수성 지방족, 방향족 또는 혼합 지방족/방향족 유기 기이다.Z2는 AA8과 Z1의 소수성 부분사이에 약 4.5-15옹스트롬의 공간치수를 제공할 수 있는 스페이서기이고, -(P)n(CO)x-(식중 x는 0또는 1이고, n은 1-6이며, P는 CH2이고, 상기 -CH2O기중 1또는 2개는 NH로 대치될 수 있으며, N-N이 일어나지 않는다면):Z2가 -NH(CO2)3-6CO-일수없다)-(Q)m-B(Q)n-(CO)x-(식중 x는 0또는 1이고, 각 m은 독립적으로 0-3이지만 2개의 m의 합이 5이하이며 -N-N-이 일어나지 않으면 Q는 CH2또는 NH이고, 그리고 B는 임의로 N헤테로원자를 함유하고 있는 포화 또는 불포화 5-또는 6-원 고리이며 1.4 또는 1.3에서 Q와 결합 될수 있다)로 이루어지는 군으로부터 선택된다.Z3는 (OH), NH2, NHR' 또는 NR'R"이며 이때에 R' 또는 R"는 각각 독립적으로 1-10탄소원자의 직쇄 또는 분기쇄 알킬이며 그중 1 또는 2 탄소로 O, N, 또는 S로 대치될 수 있으며, 또는 Z3은 1-20 아미노산 잔기의 펩티드잔기이며, 또는 그의 아미노 또는 알킬 아미드이고, 단 AA12가 공유 결합일때 Z3은 OH, NH2또는 펩티드일수 없다. 그리고, 상기식에서 어떠한 인접 아미노산 잔기 사이의 아미드 골격 연쇄 중 하나 또는 그 이상은 임의로 -CH2NH-, -CH2S-, -CH2CH2-, CH=CH-(시스 및 트란스), -COCH2-, -CH(OH)CH2및 -CH2SO-로 이루어지는 군으로부터 선택된 연쇄에 의해 대치될수 있다.
- 다른 구조식을 가지며, 포유류에서 나트륨이뇨성, 이뇨성 및/또는 혈관이완 활성을 가지고 있는 선형유사 펩티드 화합물Z1-Z2-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-Z|3(Ⅰ)상기식에서, AA8과 AA11의 각각은 독립적으로 바람직하게는 염기성/비환식이지만, 또한 중성/비극성/작은 또는 중성/극성/큰/비방향족 아미노산일수 있다.AA9는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산잔기이다. AA10은 산성 아미노산 잔기이고, 그리고 AA12는 D또는 L구조의 중성/비극성/큰/비방향족 아미노산 잔기이거나 또는 공유 결합이다.Z1은 식 R'1CO, R'1COCH2, R'1O-또는 R'1의 것이고 식중 R1'은 카르보닐 부분에 대하여 적어도 하나의 할로기 알파를 함유한다. Z2는 AA8과 Z1의 소수성 부분사이에 약 4.5-15옹스트롬의 공간치수를 제공할 수 있는 스페이서기이고, Z3는 (OH), NH2, NHR' 또는 NR'R"이며 그중 R'또는 R"은 각각 독립적으로 1-10탄소원자의 직쇄 또는 분기쇄 알킬이며 그중 1 또는 탄소로 O, N, 또는 S로 대치될 수 있으며, 또는 Z3은 1-20아미노산 잔기의 펩디드잔기이며, 또는 그의 아미노 또는 알킬 아미드이며, AA12가 공유 결합인 경우 Z3은 OH, NH2또는 펩티드일수 없다. 그리고 상기식에서, 어떠한 인접 아미노산 잔기 사이의 아미드 골격 연쇄는 -CH2NH-, -CH2S-, -CH2CH2-, CH=CH-(시스 및 트란스), -COCH2-, -CH(OH)CH2및 -CH2SO-로 이루어지는 군으로부터 선택된 연쇄에 의해 대치될수 있다.
- 제1항 내지 제3항에 있어서, Z1이 플루오레닐메틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 2-(2'-6'메톡시나프틸))프로피오닐, 디페닐프로피오닐, 비페닐아세틸, 트리페닐프로피오닐, 시클로헥실아세틸, 3-인돌프로피오닐, 4-인돌부티릴, 1-아다만틸아세틸, 1-나프틸아세틸, 2-나프틸아세틸, 1-나프톡시아세틸, 2-나프톡시아세틸, 디벤질아세틸, 비스(1'-나프틸메틸) 아세틸, 2-나프틸티오아세틸, 3-레녹시프로피오닐, 2-나프토일, 2-나프톡시, 2-나프틸, 페닐알라닐 및 des-NH2페닐알라닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제4항에 있어서, Z1이 2-할로페닐아세틸과 2-할로아세틸페닐알라닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제1항 내지 제4항에 있어서, Z2가 1-APA인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제1항, 제3항 또는 제4항에 있어서, AA8-AA9-AA10-AA11-AA12가 R(I/M) DRI이고 거기서 많아야 한개의 잔기가 AA8로서 R대신에 K, (아세틸) LYL, A, Q, N, Orn 또는 NMeIle; AA9로서 I또는 M대신에 V, V+, L, L+, I+, M+, t-BuA, t-BuA 또는 Cha:AA10으로서 D대신에 E;AA11로서 R대신에 K, (아세틸) LYL, A, Q, N, Orn 또는 Cit;AA12로서 I대신에 M, M+, V, V+, L, L+, I+, P, N-MeIle, t-BUA, 또는 공유 결합으로 치환하여 바뀌어지는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제8항에 있어서, 있어서, AA8-AA9-AA10-AA11-AA12가A(I/M)DRI RM+DRI R(I/M)DRLK(I/M)DRI RLDRI R(I/M)DRM(아세틸)Lys (I/M)DRIQ(I/M)DRI R(I/M)ERI R(I/M)DRM+RVDRI R(I/M)DKI R(I/M)DRI+RI+DRI R(I/M)DQI R(I/M)DRV로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제약적으로 허용되는 담체와 함께 치료에 효과적인 양의 청구범위 제1항 내지 제8항의 화합물로 이루어지는 나트륨이노제, 이뇨제 및/또는 혈관확장제로 유용한 조성물.
- 포유동물에서 나트륨 이뇨성, 이뇨성 및/또는 혈관 확장성 활성이 있고, 제1항 내지 제8항의 화합물의 식을 가지는 펩티드 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염을 제조하는 방법에 있어서, a. 상기한 것과 같은 아미노산 서열을 가진, 반응 혼합물중에서 고형 수지 담체에 결합된 보호 펩티드를 만드는 단계, b. 펩티드로부터 고형수지담체를 제거하고 펩티드를 탈보호하는 단계, c. 상기한 것과 같은 어떤 원하는 유기 치환기를 가하여 펩티드를 임의로 수식하는 단계, d. 펩티드를 어떤 반응 혼합물로부터 분리해내고, 임의로 폴리펩티드를 그의 산 부가염으로 전환하는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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