KR900003498B1 - 포르피린 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
제 1 도는 실시예 1에서 얻은 포르피린의 적외선 스펙트럼(IR).
제 2 도는 실시예 1에서 얻은 포르피린의 자외선 스펙트럼(용매 : 아세톤).
제 3 도는 실시예 1에서 얻은 포르피린의 핵자기 공명 스펙트럼(용매 : 아세톤-d6).
제 4 도는 실시예 6에서 얻은 메틸화포르피린의 적외선 스펙트럼(KBr).
제 5 도는 실시예 6에서 얻은 메틸화포르피린의 자외선 스펙트럼(용매 : 아세톤).
제 6 도는 실시예 6에서 얻은 메틸화포르피린의 헥자기 공명 스펙트럼(용매 : 아세톤-d6).
제 7 도는 실시예 8에서 얻은 메틸화포르피린의 적외선 스펙트럼(Nujo1).
제 8 도는 실시예 8에서 얻은 메틸화포르피린의 자외선 스펙트럼(용매 : 아세톤)이다.
본 발명은 잠분(누에똥)으로부터 포르피린계 유도체 혼합물을 추출단리하는 방법에 관한 것이다.
종래부터 인삼이나 은행잎 등으로부터 화학적, 물리적 방법을 통하여 유용한 물질을 단리시켜서 필요한 용도에 이용하는 것은 잘 알려져 있다. 최근에는 은행잎으로부터 플라보노이드계 화합물만을 단리하여 혈류순환계 질병치료 예방용으로 사용되고 있다. 이와 같이 종래에는 인삼이나 은행잎 등을 이용하여 플라보이드 유도체 혼합물을 추출 단리하는 방법이 널리 알려져 있으나 본 발명에서처럼 잠분을 이용하여 일정 공정을 거쳐 포르피린 유도체를 제조하는 방법은 없었다.
본 발명자 등은 잠분이 민간요법으로 질병치료에 응용된다는 사실을 인지하고 연구 노력한 결과 잠분에 농축된 포르피린 유도체가 다량 함유된 것을 발견하고 잠분을 이용하여 추출 정제 등의 일정공정을 거쳐 의학적 생리학적으로 유용한 성분만을 추출하여 메틸화시켜 새로운 의료용 물질인 포르피린 유도체를 개발함에 그 목적을 두고 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 원료 물질로 사용되는 잠분은 비료, 동물사료 등으로 이용됨과 동시에 의약용으로서 다양하게 이용되고 있다.
즉, 잠분은 단백질, 유지, 섬유질 등을 함유하고 있으며 의학적으로 그 용도가 다양한 포르핀(Porphine) 유도체 들의 혼합물인 포르피린계(Porphyrins) 화합물을 다량 함유하고 있다. 예를들면 클로로필 a, b, d, 헤민 (hemin), 비타민, 클로린(Chlorin), 프로 토포르핀 (Protoporphin), 에티오포르핀 (ethioporphin), 박테리오클로로필(bacteriochlorophyl1) 등이다. 이 포르핀 유도체들은 암환자에 투여하였을 때에 암세포 위에 편재화되고 여기에 자외선을 조사함으로써 건강세포는 영양받지 않고 암세포만 소멸되는 기능을 가지고 있으며 특히 피부암에 탁월한 효과가 있다.
본 발명은 상기한 포르피린계 유도체를 고순도로 추출 정제하는 방법에 관한 것이다.
잠분은 알에서 갓나온 1령 잠분부터 누에고치를 만들기 직전인 5령 잠분까지 5단계로 구분될 수 있다. 이들 잠분은 후기령이 될수록 포르핀의 함유량이 증가한 것으로 관찰되었다.
이하 본 발명의 공정을 구체적으로 설명한다.
잠분을 수거하여 각종 잡물질을 제거한 후 음지에서 건조후 분쇄한다. 분쇄물은 500메쉬 이상의 체를 통과하도록 미분화한 것으로 이것을 케톤, 알콜 또는 이들의 용매에 넣고 20°-120℃로 유지하여 1-2일간 침지시켜 충분히 추출시키고, 냉각한다. 용매만을,단리하여 농축시키면 목적하는 포르피린 유도체의 혼합물이 얻어진다..
이 농축액에 비극성 유기용제인 석유에테르, 헥산, 헵탄 등을 첨가하여 포르피린을 침전시킨다. 여기에서 얻어진 침전물을 1일간 0。-5℃로 보관한 다음 다시 여과한다.
상기 공정을 통하여 얻어진 포르피린 유도체 혼합물은 불순물이 소량 함유되어 있어 순수한 결정을 얻기가 곤란하다.
이와 같이 포르피린 유도체 혼합물에 함유되어 있는 소량의 불순물을 제거하고자 본 발명에서는 상기한 포르피린 유도체의 구조는 그대로 유지하면서 결합되어 있는 고급 알콜기를 메틸기로 치환시킨다. 이러한 공정은 다음과 같이 행하였다.
상기 포르피린 유도체 혼합물을 메탄올 용액에 넣고 촉매량의 염산, 황산과 같은 강산을 첨가후 실온에서 3-24시간 교반시키면, 포르피린 구조에 부착되어 있는 금속이온이 제거되면서 에스테르 결합으로 결합된 고급 알콜기가 교환반응에 의하여 메틸에스테르 구조로 변화한다. 예를 들면, 클로로필 a에 있는 피틸기가 메틸기로 치환된다. 이 반응 용액에 염소화지방족 탄화수소 용매를 넣고, 분액 여두를 사용하여 증류수로 계속 세척하면 여분의 메탄올과 산이 제거된다. 염소화지방족 탄화수도 용매로는 클로로포름이나 이염화메탄 등이 적합하다.
또한 포르피린에 있는 수소이온을 제거하기 위하여 묽은 가성소다, 탄산나트륨과 같은 염기용액으로 처리할 수 있다.
이상의 공성을 거쳐서 얻은 점조성 액체를 농축시킨 다음 비극성 용매로 침전 여과하여 메탄올에서 재결정하면 메틸화된 포르피린 유도체가 얻어진다.
[실시예 1]
정제 건조시킨 잠분 200g을 분쇄기에서 미분말로 분쇄한 후 속스테트(Soxhlet) 창치에 넣고 1ℓ의 아세톤으로 24시간 추출한다. 이 추출용액을 실온에서 냉각시킨 후 불용성 물질을 여과하여 제거한다. 여과액을 회전 증발기에 넣고 점조성 액체가 될 때까지 증발시킨다. 이 점조성 액체에 400ml 석유에테르를 넣어 침전을 시키고 냉장고에 하룻밤 방치한 후 여과하고 다시 소량의 아세톤에 녹여 석유에테르로 침전시켜서 여과한 후 고체 물질을 50℃ 이하에서 진공 건조시키면 5g의 포르피린 혼합물(결정)을 얻는다. 이 고체의 용융온도의 범위는 105-112℃이며 결정체는 암녹색의 분말형태이다.
[실시예 2]
정제 건조시킨 잠분 100g을 분쇄기에서 미분말로 분쇄한 후 속스레트(Soxhlet) 장치에 넣고 500ml의 클로로포름으로 24시간 추출한다.
이 용액을 냉각시킨 후 여과하고 여과액을 회전 증발기에 넣고 증발시켜 점조성 액체를 만들고 200ml의 헥산이나 헵탄을 넣어 침전시킨 후 냉장고에 하룻밤을 방치한 후 여과하고 이하에서 진공 건조시킨다. 2.2g의포르피린 혼합물을 얻는다. 이 고체의 용융온도의 범위와 결정체는 실시예 1에서 얻어진 것과 동일하다.
[실시예 3]
실시예 2에서 클로로포름 대신에 500m의 아세톤, 에탄올, 에틸아세테이트, 에 틸렌클로라이드, 사이크로헥산온, 사염화탄소 또는 아세톤메탄올(부피 1 : 1) 등을 사용하여 추출하고 다른 조작은 같이하면 포르피린 혼합물을 2.2g을 얻는다. 이 고체의 용융온도범위와 결정체는 실시예 1에서 얻어진 것과 동일하다.
[실시예 4]
정제 전조시킨 분말 잠분 200g을 2ℓ의 플라스크에 넣고 1ℓ의 메탄올-물(부피 3 : 1) 혼합물을 넣어 24시간 역류시킨 후 냉각하여 여과하고 여과용액을 회전 증발기에 넣어 점조성 액체가 될 때까지 증발시킨다. 이 점조성 액체에 400ml의 석유에테르를 넣어 냉장고에 하룻밤 방치하면 침전물이 생기고 이것을 여과하여 50℃ 이하에서 진공 건조시키면 4g의 포르피린 혼합물을 얻는다. 이 고체의 용융온도의 범위와 결정체는 실시예 1에서 얻어진 것과 동일하다.
[실시예 5]
실시예 4에서 추출용매 메탄올-물 대신 에탄올-물(부피 3 : 1) 혼합용매로서 추출하고 나머지 조작은 실시예 4와 같이하면 포르피린 혼합물 3.2g을 얻는다. 이 고체의 용융온도의 범위와 결정체는 실시예 1에서 얻어진 것과 동일하다.
[실시예 6]
실시예 1-5에서 얻은 포르피린 혼합물 500mg을 500ml 플라스크에 넣고 190ml의 메탄올과 10ml의 진한 황산을 넣은 후 실온에서 24시간 교반한다. 이 반응액을 1ℓ의 분액 여두에 넣고 200ml의 클로로포름을 넣은 후 300ml의 증류수로서 5회 세척한다. 남은 용액을 진공회전 증발기에 넣고 30℃ 이하로 유지되는 수조내에서 증발시킨 후 석유에테르로 침전시켜 여과하고 여기서 얻은 고체물질을 메탄올에 2회 재결정하면 150mg의 메틸화 포르피린을 얻는다. 이 고체의 용융온도의 범위는 186℃-190℃이며 결정체는 암녹색의 분말형태이다.
[실시예 7]
실시예 1-5에서 얻은 포르피린 혼합물 250ml을 500ml의 플라스크에 넣고 100ml의 메탄올과 5ml의 진한 염산을 넣은 후 실온에서 24시간 교반한다. 이 반응액을 1ℓ의 분말 여두에 넣고 100ml의 디클로로 메탄을 넣은 후 150ml의 증류수로서 5회 세척한다. 남은 용액을 점조성 액체가 2회 재결정시키면 70mg의 메틸화포르피린 화합물을 얻는다. 이 고체의 용융온도의 범위는 186-191℃이며 결정체는 암녹색의 분말형태이다.
[실시예 8]
실시예 6에서 증류수로서 5회 세척하는 것을 처음 1,2회에는 묽은 탄산나트륨 용액이나 묽은 수산화나트륨용액으로 세척한 후 3회 증류수로서 세척하고 나머지 조작은 실시예 6과 같이하면 125mg의 메틸화포프피린을 얻는다. 이 고체 용융온도의 범위는 180-185℃이며 결정체는 암녹색의 분말형태이다.
Claims (1)
- 잠분을 저분자 케톤, 알콜, 이들의 혼합용매 또는 이들의 수용액에서 침출시키고 추출물을 메타놀 용매속에서 촉매량의 강산 존재하에 실온에서 메틸화시킴을 특징으로 하는 잠분으로부터 포르피린 유도체를 제조하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019870008135A KR900003498B1 (ko) | 1987-07-25 | 1987-07-25 | 포르피린 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019870008135A KR900003498B1 (ko) | 1987-07-25 | 1987-07-25 | 포르피린 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR890002157A KR890002157A (ko) | 1989-04-08 |
| KR900003498B1 true KR900003498B1 (ko) | 1990-05-21 |
Family
ID=19263307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019870008135A KR900003498B1 (ko) | 1987-07-25 | 1987-07-25 | 포르피린 유도체의 제조방법 |
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| KR (1) | KR900003498B1 (ko) |
-
1987
- 1987-07-25 KR KR1019870008135A patent/KR900003498B1/ko not_active IP Right Cessation
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| KR890002157A (ko) | 1989-04-08 |
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