JPH01246299A - エルゴステロール誘導体およびその製法 - Google Patents

エルゴステロール誘導体およびその製法

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JPH01246299A
JPH01246299A JP7187988A JP7187988A JPH01246299A JP H01246299 A JPH01246299 A JP H01246299A JP 7187988 A JP7187988 A JP 7187988A JP 7187988 A JP7187988 A JP 7187988A JP H01246299 A JPH01246299 A JP H01246299A
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JP
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Application number
JP7187988A
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English (en)
Inventor
Taku Mizuno
卓 水野
Hirokazu Kawagishi
洋和 河岸
Toshihiko Hagiwara
俊彦 萩原
Takuji Nakamura
卓二 中村
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Nichirei Corp
Original Assignee
Nichirei Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はハラタケ属(Agaricus)のキノコであ
るカワリハラタケ(通称ヒメマツタメケ)(Agari
cusblazei)の子実体中に存在する新規なエル
ゴステロール誘導体(1)及びエルゴステロール誘導体
(■、III)の製法に関する。更に詳細には、癌細胞
に対して優れた薬理効果を有するエルゴステロール誘導
体(1、II 、I)に関する。
〈従来の技術〉 エルゴステロールはキノコに多く含まれ、紫外線照射に
より、エルゴカルシフェロール(ビタミンD、)となり
、抗くる病因子として利用されている。またサルノコシ
カケ科のキノコ(ハリJ1見雇リーversicolo
r)から分離されたエルゴステロール誘導体3β、5α
、6β、9α−トリヒドロキシエルゴスタ−7,22−
ジエン−6−オン(II[)と3β、5α、9α−トリ
ヒドロキシ−6β−メトキシエルゴスタ−7,22−ジ
エンは肝臓癌細胞に対して殺細胞効果を有し、rTet
rahedronJ 、 39.2779〜2785 
(1983)に記載されている。
〈発明が解決しようとしている問題点〉本発明の目的は
、前記従来の技術のエルゴステロール誘導体とは構造を
異にする、新規でしかも優れた殺細胞作用を有するエル
ゴステロール誘導体を提供することと、特許請求範囲第
2項に示されるエルゴステロール誘導体の効率のよい製
法を提供することにある。
〈問題点を解決するための手段〉 本発明者らはキノコより新規な抗癌剤を見出すべく種々
の研究を続けた結果、カワリハラタケから抽出された物
質がヒト子宮頚癌細胞(HeLa Ss)に対して、殺
細胞効果を有することを知った。そこで、さらに研究を
続け、上記殺細胞性を有する物質が新規化合物であり、
前記式(1)で示される3β、5α−ジヒドロキシ−6
β−メトキシエルゴスタ−7,22−ジエンであること
を確認した。また同時に、ヒメマツタケより2種のエル
ゴステロール誘導体CU )(m )を効率良く分離す
ること1こ成功し、本発明の完成に至った。
本発明の化合物は、カワリハラタケの子実体より有機溶
媒で抽出される。有機溶媒の例としては、メタノール、
エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、等
が挙げられる。抽出は通常室温で行われるが、必要に応
じて加熱還流することもできる。抽出時間は通常1〜7
2時間である。このようにして得られた抽出物は濾過又
は遠心分離あるいはこれらを組み合わせることにより固
液分離される。分離された抽出物は多量の不純物が含ま
れるので、この抽出液から該物質を分離するには水・有
機溶媒混合系で液・液分配抽出することが好ましい。上
記有機溶媒の例としては酢酸エチル、クロロホルム、ジ
エチルエーテル等が挙げられる。
該物質は、水に不溶で、上記有機溶媒に易溶でかつ中性
物質であることから、上記の如く得られた抽出物を塩基
性、酸性条件下で一回又は繰り返し水・有機溶媒、液・
液分配抽出を行うことにより分離精製を行うことができ
る。即ち、上記、有機溶媒混合系にアンモニア、炭酸ナ
トリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等を加
え酸性物質を水層に転溶して除いた後、有機溶媒層を回
収し、次に酸たとえば酢酸、塩酸等の水溶液を加えて塩
基性物質を水層に転溶して除く。これらの操作を一回又
は繰り返し行うことにより不要成分を取り除くことがで
きる。
さらに精製を進めるために得られた抽出物は続いて吸着
クロマトグラフィーに付される。吸着クロマトグラフィ
ーには例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー又
は薄層クロマトグラフィーが用いられる。展開溶媒とし
ては例えばベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、
酢酸エチル、酢酸ブチル、四塩化炭素、メタノール、エ
タノール等の1つ又はそれらの混合物が適宜選択される
さらに精製を進めるためにセファデックスLH−20(
ファルマシア社製)等のゲル濾過剤を用いることも育効
である。
このようにして本発明の新規化合物を含む3種の殺細胞
活性エルゴステロール誘導体を分離することができる。
以下に、本発明の新規化合物(I)の物理化学的性質を
述べる。
(1)分子量 =444 (2)比施光度 : 〔α) L”  =   60.
8゜(3)赤外線吸収スペクトル :  3400.1
640(4)溶剤に対する溶解性 : 酢酸エチル、ク
ロロホルムに可溶、メタノール、エタノールにやや可溶
、水に不溶 (5)呈色反応 二 ローゼンハイム反応陽性(6)塩
基性、中性、酸性の区別 : 中性物質(7)物質の色
及び形状 : 無色、シロップ状以上、本発明の新規化
合物は3β、5α−ジヒドロキシ−6β−メトキンエル
ゴスタ−7,22−ジエンであることが本発明者等によ
って決定された。
本発明によって得られる新規化合物を含む3種のエルゴ
ステロール誘導体は次の試験例に示すように癌細胞に対
し顕著な殺細胞作用を有する。
〈試験例〉 ヒト子宮頚癌由来の培養株細胞(HeLa S3)に対
するin vitro殺細胞作用 プラスチック製96穴マイクロプレート(Cornin
g社製)に2 X 10’Ce1ls/m(7となるよ
うに牛胎児血清10%を含むEagle’ s M E
 M培地に浮遊懸濁させたHeLa5s細胞を1穴当た
り0.2mf2播種した。これを5%炭酸ガス培養器中
で37℃、24時間培養後、この培養液中に薬剤溶液を
5μQ加え、さらに上記と同様の条件下で72時間培養
し、培地上清を除いた上で細胞をメタノールで固定化し
、ギムザ染色後、細胞増殖の状態を鏡検した。薬剤とし
ては、本発明の新規化合物を含む3種のエルゴステロー
ル誘導体を種々の濃度となるようにメタノールに溶解し
、作製した。
面述の鏡検下で、殺細胞効果を調べ、生細胞数が、全く
認められない培地中の薬剤の最小濃度を最終有効濃度と
した。その結果、第1表に示す通り、本発明の新規化合
物を含むエルゴステロール誘導体に著しい殺細胞作用が
認められた。
〈実施例〉 以下、本発明の実施例を示すが、これによって限定され
るものではない。
カワリハラタケ子実体5Kgにアセトン10(を加えホ
モジナイズし抽出を行った。この抽出物を濾過し、が液
を減圧下で濃縮した。さらに濃縮物を112の酢酸エチ
ルで3回液・液分配抽出した。得られた酢酸エチル層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、次いでIN塩
酸で洗浄した。このようにして得られた酢酸エチル層を
濃縮し、抽出物14.9gを得た。この抽出物をクロロ
ホルム:メタノール(94: 6)に溶解し、Wako
ゲルC−200,450gを用いてカラムクロマトグラ
フィーを行った。この時の溶出溶媒としてはクロロホル
ム:メタノール(94:6)を用いた。次に薄層クロマ
トグラフィーによって繰り返し精製することにより、新
規エルゴステロール誘導体3β、5α−ジヒドロキシ−
6β−メトキシエルゴスタ−7,22−ジエン(I )
3.4mgと既知のエルゴステロール誘導体として、3
β、5α、6β、9α−テトラヒドロキシエルゴスタ−
7,22−ジエン([[)6.3B、モして 3β、5
α、9α−トリヒドロキシエルゴスタ−7,22−ジエ
ン−6−オン<m )5.7mgを得た。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)構造式 ( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) で示される3β,5α−ジヒドロキシ−6β−メトキシ
    エルゴスタ−7,22−ジエン( I )である化合物。
  2. (2)構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ R_1=−OH・・・(II) R_2==O・・・(III) 〔式中R_1は、水酸基またはケトン基を表わす。〕で
    示される3β,5α,6β,9α−テトラヒドロキシエ
    ルゴスタ−7,22−ジエン(II)または3β,5α,
    9α−トリヒドロキシエルゴスタ−7,22−ジエン−
    6−オン(III)である化合物の製法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100559263B1 (ko) * 2004-08-31 2006-03-15 한국생명공학연구원 표고버섯으로부터 에르고스테롤 에폭사이드 및생리학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법
JP2008115158A (ja) * 2006-10-13 2008-05-22 Hiroko Ito ステロイド誘導体及びその製造方法並びにアポトーシス誘導剤
RU2477635C1 (ru) * 2012-02-14 2013-03-20 Глеб Иванович Кирьянов Способ получения инцистерола
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