KR900001719A - 지질 및 폴리펩티드로 되는 합성 폐 계면활성제의 제조 방법 - Google Patents

지질 및 폴리펩티드로 되는 합성 폐 계면활성제의 제조 방법 Download PDF

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KR900001719A
KR900001719A KR1019890009247A KR890009247A KR900001719A KR 900001719 A KR900001719 A KR 900001719A KR 1019890009247 A KR1019890009247 A KR 1019890009247A KR 890009247 A KR890009247 A KR 890009247A KR 900001719 A KR900001719 A KR 900001719A
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Abstract

내용 없음

Description

지질 및 폴리펩티드로 되는 합성 폐 계면활성제의 제조방법.
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 실헙용 성장한 쥐의 폐에 있어서 참고 I 및 II에 대한 실험 결과를 압력-부피의 곡선으로 나타낸 것이다.
제 2 도는 실험용 성장한 쥐의 폐에 있어서 실시예 1 및 2의 효과를 압력-부피 곡선으로 나타낸 것이다.

Claims (77)

  1. 다음 일반식의 폴리펩티드,
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이고, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A110-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Gln,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A1˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A70, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys Orn, Arg, hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Thr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 염기성 아미노산 또는 친유성 중성 아미노산기로부터 선택됨)]또는 양학적으로 허용가능한 이들의 염[상기 중 Z는 -Glu,-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Glu-Lys-Val-Leu-Gul-Lys-Glu-Leu-Phe-; -Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-TyR-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-LyS-Leu-Lys-Giu-Ala-PhE; -Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Na- Phe-; OR Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Ser-Lys-Val-Ala-Glu-Ala-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-. 이 될 수 없음].
  2. 제 1 항에 있어서, A1,A1´,A1″또는A1˝´중 적어도 1개가 Glu인 폴리펩티드.
  3. 제 1 항에 있어서, A4,A4´또는A4″중 적어도 1개가 Glu인 폴리펩티드.
  4. 제 1 항에 있어서, A8,A8´또는A8″중 적어도 1개가 Glu인 폴리펩티드.
  5. 제 1 항에 있어서, A2,A2´,A2″또는A2˝´중 적어도 1개가 Leu인 폴리펩티드.
  6. 제 1 항에 있어서, A3,A3´또는A3˝중 적어도 1개가 Leu인 폴리펩티드.
  7. 제 1 항에 있어서, A6,A6´또는A6″중 적어도 1개가 Leu인 폴리펩티드.
  8. 제 1 항에 있어서, A7,A7´또는A7″중 적어도 1개가 Leu인 폴리펩티드.
  9. 제 1 항에 있어서, A10,A10´또는 A10″중 적어도 1개가 Leu인 폴리펩티드.
  10. 제 1 항에 있어서, A5,A5´또는 A5″중 적어도 1개가 Lys인 폴리펩티드.
  11. 제 1 항에 있어서, A9,A9´또는 A9″중 적어도 1개가 Ala인 폴리펩티드.
  12. 제 1 항에 있어서, A11,A11´또는 A11″중 적어도 1개가 Lys인 폴리펩티드.
  13. 제 1 항 내지 12항중 어느 1개 항에 있어서, Q가 아미노인 폴리펩티드.
  14. 제 1 항에 있어서, H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Phe-Ser-OH인 폴리펩티드.
  15. 제 1 항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Leu-Gln-Trp-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 폴리펩티드.
  16. 제 1 항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp-Leu-Lys-NH2인 폴리펩티드.
  17. 제 1 항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Trp-Leu-Lys-NH2인 폴리펩티드.
  18. 제 1 항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-NH2인 폴리펩티드.
  19. 제 1 항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Phe-Leu-Lys-NH2인 폴리펩티드.
  20. 제 1 항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Ala-Leu-Lys-NH2인 폴리펩티드.
  21. 제 1 항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lyu-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 폴리펩티드.
  22. 제 1 항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp(for)-Leu-Lys-NH2인 폴리펩티드.
  23. 제 1 항에 있어서, H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp(for)-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-Ser-Ser-OH인 폴리펩티드.
  24. 다음 일반식의 폴리펩티드,
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이며, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A110-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Gln,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A3˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A7, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys Orn, Arg,hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Thr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 친유성 중성 아미노산기로부터 선택됨)]또는 약학적으로 허용가능한 이들의 염 및 지질 또는 DPPC, PC, CL, PG, PS, FA 및 TG로 구성되는 기로부터 선택된 지질 혼합물의 복합물.
  25. 제24항에 있어서, DPPC가 지질의 주성분이 되는 복합물.
  26. 제24항에 있어서, 지질이 DPPC 및 PG의 혼합물인 복합물.
  27. 제24항에 있어서, 지질이 약 80-100%의 DPPC및 약 0-15%의 PG로 구성되는 복합물.
  28. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, 폴리펩티드가 H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-Ser-Ser-Ser-NH2인 복합물.
  29. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, 폴리펩티드가 Suc-Lys-Leu-Leu-Gln-Trp-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 복합물.
  30. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, 폴리펩티드가 Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp-Leu-Lys-NH2인 복합물.
  31. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Trp-Leu-Lys-NH2인 복합물.
  32. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-NH2인 복합물.
  33. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Phe-Leu-Lys-NH2인 복합물.
  34. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Ala-Leu-Lys-NH2인 복합물.
  35. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, Snc-Lys-Leu-Lyu-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 복합물.
  36. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, Snc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp(for)-Leu-Lys-NH2인 복합물.
  37. 제 24 내지 27항중 어느 1개항에 있어서, H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp(for)-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Len-Lys-Glu-Ala-Phe-Ser-Ser-Ser-OH인 복합물.
  38. 다음 일반식의 폴리펩티드,
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이고, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A11˝-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Gln,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A1˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A7, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys Orn, Arg, hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Thr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 염기성 아미노산 또는 친유성 중성 아미노산기로부터 선택됨)]또는 약학적으로 허용가능한 이들의 염 및 지질 또는 DPPC, PC, CL, PG, PS, FA 및 TG로 구성되는 기로부터 선택된 지질 혼합물의 복합물의 유효량을 혼합기 질환 환자에게 투여하는 것으로 되는 호흡기 질환의 치료방법.
  39. 제38항에 있어서, DPPC가 지질의 주성분이 되는 방법.
  40. 제38항에 있어서, 지질이 DPPC 및 PG의 혼합물인 방법.
  41. 제39항에 있어서, 지질이 약 80-100%의 DPPC및 약 0-15%의 PG로 구성되는 방법.
  42. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, 폴리펩티드가 H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Phe-Ser-Ser-ser-NH2인 방법.
  43. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, 폴리펩티드가 Suc-Lys-Leu-Leu-Gln-Trp-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 방법.
  44. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, 폴리펩티드가 Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp-Leu-Lys-NH2인 방법.
  45. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp-Leu-Lys-NH2인 방법.
  46. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-NH2인 방법.
  47. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Phe-Leu-Lys-NH2인 방법.
  48. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Ala-Leu-Lys-NH2인 방법.
  49. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 방법.
  50. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp(for)-Leu-Lys-NH2인 방법.
  51. 제38 내지 41항중 어느 1개항에 있어서, H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp(for)-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Phe-Ser-Ser-Ser-OH인 방법.
  52. 고상 순차 및 차단 합성법, 유전자 클로닝(Cloning) 또는 기술의 조합으로써 다음 일반식의 펩티드 유도체.
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이고, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A11˝-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Glu,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A3˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A7, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys Orn, Arg,hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 염기성 아미노산 또는 친유성 중성 아미노산기로부터 선택됨)]또는 양학적으로 허용가능한 이들의 염의 제조방법
    [상기 중 Z는 -Glu,-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Glu-Lys-Val-Leu-Gul-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Phe-; -Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-TyR-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-LyS-Leu-Lys-Giu-Ala-Phe; -Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Na- Phe-; OR Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Ser-Lys-Val-Ala-Glu-Ala-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-. 이 될 수 없음].
  53. 아미노 말단 아미노산에 상응하는 적합하게 보호시킨 아미노산을 활성 수지 지지체에 결합시키며, 이어서 아미노로부터 카르복시 말단 순서로 기타 알파 아미노로 보호시킨 아미노산을 아미노 보호기를 제거시킴으로써 노출된 성장하는 펩티드 사슬의 아미노 말단기에 결합시키는 것으로 되며, 다음 일반식의 펩티드 유도체,
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이고, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A11″-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Gln,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A3˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A7, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys Orn, Arg,hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Thr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 친유성 중성 아미노산기로부터 선택됨)]또는 양학적으로 허용가능한 이들의 염의 고상 순차 및 차단 합성방법
    [상기 중 Z는 -Glu,-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Glu-Lys-Val-Leu-Glu-Lys-Les-Glu-Leu-Phe-; -Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-TyR-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-LyS-Leu-Lys-Giu-Ala-Phe; -Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Na- Phe-; OR Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Ser-Lys-Val-Ala-Glu-Ala-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-. 이 될 수 없음].
  54. 제52 또는 53항에 있어서, A1,A1´,A1″또는A1˝´중 적어도 1개가 Glu인 방법.
  55. 제52 또는 53항에 있어서, A4,A4´또는A4″중 적어도 1개가 Glu인 방법.
  56. 제52 또는 53항에 있어서, A8,A8´또는A8″중 적어도 1개가 Glu인 방법.
  57. 제52 또는 53항에 있어서, A2,A2´,A2″또는A2˝´중 적어도 1개가 Leu인 방법.
  58. 제52 또는 53항에 있어서, A3,A3´또는A3˝중 적어도 1개가 Leu인 방법.
  59. 제52 또는 53항에 있어서, A6,A6´또는A6″중 적어도 1개가 Leu인 방법.
  60. 제52 또는 53항에 있어서, A7,A7´또는A7″중 적어도 1개가 Leu인 방법.
  61. 제52 또는 53항에 있어서, A10,A10´또는 A10″중 적어도 1개가 Leu인 방법.
  62. 제52 또는 53항에 있어서, A5,A5´또는 A5″중 적어도 1개가 Lys인 방법.
  63. 제52 또는 53항에 있어서, A9,A9´또는 A9″중 적어도 1개가 Ala인 방법.
  64. 제52 또는 53항에 있어서, A11,A11´또는 A11″중 적어도 1개가 Lys인 방법.
  65. 제52 또는 53항에 있어서, Q가 아미노인 방법.
  66. 제52 또는 53항에 있어서, H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-Ser-Ser-Ser-OH인 펩티드 유도체의 제조방법.
  67. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Leu-Gln-Trp-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  68. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp-Leu-Lys-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  69. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Trp-Leu-Lys-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  70. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  71. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Phe-Leu-Lys-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  72. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Ala-Leu-Lys-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  73. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Leu-Leu-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  74. 제52 또는 53항에 있어서, Suc-Lys-Leu-Lys-Glu-Lys-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Glu-Trp(for)-Leu-Lys-NH2인 펩티드 유도체의 제조방법.
  75. 제52 또는 53항에 있어서, H-Ser-Ser-Ala-Asp-Trp(for)-Leu-Lys-Ala-Phe-Tyr-Asp-Lys-Val-Ala-Glu-Lys-Leu-Lys-Glu-Ala-Phe-Ser-Ser-Ser-OH인 펩티드 유도체의 제조방법.
  76. 다음 일반시그이 약물용 펩티드 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염.
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이고, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A11-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Gln,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A1˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A7, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys Orn, Arg,hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Thr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 친유성 중성 또는 아미노산기로부터 선택됨)].
  77. RDS 치료용 약학적 조성물의 제조에 있어서 다음 일반식의 펩티드 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염의 용도.
    X-Y-Z-Y′-Q
    [상기 식중, X는 수소, 아미노산, 디펩티드 또는 트리펩티드 또는 탄소수 1 내지 10을 가지는 지방족, 방향족 또는 시클릭 지방산이고, Y및 Y1는 각각 독립적으로 결합 또는 -(Ser)n-(여기서, n은 1 내지 3의 정수임)이고, Q는 히드록시아미노, 알킬아미노 또는 알콕시기이고, Z는 다음 서열을 가지는 올리고머 부분으로 구성되는 8 내지 25아미노산의 펩티드 잔기이고, -A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A1′-A2′-A3′-A4′-A5′-A6′-A7′-A8′-A9′-A10′-A11′-A1″-A2″-A3″-A4″-A5″-A6″-A7″-A8″-A9″-A10″-A11-A1˝´-A2˝´-
    (상기 서열은 아미노산 잔기 A1-A11중 어느 1개로 시작될 수 있으며, A1,A1´,A1″,A1˝´,A4,A4′,A4″,A8,A8′, 및 A8″는 각각 독립적으로 Glu,Asp,Ala,Gln,Asn,Gly,Ser,Thr,Lys,Arg,Orn, 및 hArg로 구성되는 친수성 아미노산기로 부터 선택되며 A2,A2´,A2˝,A2˝´,A3,A3´, A3˝, A6,A6´,A6˝, A7,A7´,A70, A10,A10´,및 A10˝는 각각 독립적으로 Leu,Nle,Met,Ala,Val,Phe,Nva 및 Tyr로 구성되는 친유성 아미노산기로부터 선택되며, A5,A5´,A5˝, A11,A11´,및A11˝는 각각 독립적으로 Lys, Orn, Arg, hArg로 구성되는 염기성 아미노산기로 부터 선택되며, A9,A9´,A9˝는 각각 독립적으로 Leu, Nle, Met,Ala,Val, Phe, Nva, Ile, Tyr, Thr, Ser, Gln, Asn, Gly, Lys, Arg, hArg, Trp, Orn, Trp(for)으로 구성되는 친유성 중성 아미노산기로부터 선택됨
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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