KR890014577A - 아미노산 유도체 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

아미노산 유도체

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (7)

1. 일반식(I)의 아미노산 유도체 및 이의 염.

   상기식에서, R¹은 X-CO-또는 X-SO₂-이고, Z는 펩티드 형태로 함께 결합되고, Abu, Ada, Ala, βAla, Arg, Asn, Bia, Cal, Dab, Gln, Glu, Gly, His, N(im)-A-His, Ile, Leu, 3-급-Leu, Lys, Met, αNal, βNal, Nbg, Nle, Nva, Orn, Phe, Pia, Pro, Pya, Ser, Thr, Tic, Trp, Tyr 및 Val로 이루어진 그룹에서 선택된 0 내지 4의 아미노산 잔기이고, E는 펩티드 형태로 함께 결합되고 Abu, Ala, Cal, His, Ile, Leu, Met, Nle, Nva, Phe, Trp, Tyr 및 Val로 이루어진 그룹에서 선택된 0 내지 2의 아미노산 잔기이고, Q는 0 또는 NR⁶이고, Y-C₁H_2t-R⁷, -C_tH_2t-R⁸, -C_wH_2w-(CR⁹)^*-C_tH_2t-R⁷또는 X⁷이고, X 및 X¹는 각기 상호독립적으로, 하나이상의 CH₂그룹(들)이 O, CO, NR₁₀, S, SO, SO₂Ar-일렌 또는 Het-일렌으로 치환될 수도 있고, 전체 탄소수 1 내지 20인 알킬 그룹이며, 이는 R¹¹R¹²R¹³N 그룹 또는 비치환되거나 A, AO 및/또는 Hal로 1번 이상 치환된 피리디늄 그룹에 의해 치환되고/되거나, 여기에서 Het-일렌 그룹내의 N원자는 R¹¹N그룹으로 치환되며, 부가적으로 이 알킬 그룹은 Ar에 의해 치환될 수 있고, An은 음이온이며, 또한 이것 대신에 일반식(I)의 화합물 중에 함유된 카복실 그룹이 카복실레이트 음이온의 형태로 존재하면 부재일 수도 있고, R², R⁵및 R⁶는 각기 H 또는 A이고, R³및 R⁷은 각기 H, A, Ar, Ar-알킬, Het, Het-알킬 탄소수 3 내지 7인 비치환된 시클로알킬, 탄소수 4 내지 11인 시클로알킬알킬, 각기 탄소수 7 내지 14인 비시클로알킬 또는 트리시클로알킬, 각기 탄소수 8 내지 18인 비시클로알킬알킬 또는 트리시클로알킬알킬이고, R⁴및 R⁹은 각기 (H, OH)(H, NH₂) 또는 =O이고, R⁸은 -SO³H, SO³H, SO₂NH₂, -SO₂NHA, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-CS-NH₂, -NH-CS-NHA 또는 -NH-CS-NA₂이고, R¹¹, R¹²및 R¹³은 각기 탄소수 1 내지 18인 알킬 또는 아르알킬이며, 또한 R¹¹, R¹²및 R¹³라디칼중 둘은 탄소수 2 내지 8이고 0원자 또는 NR¹⁴그룹이 삽입될수도 있는 알킬렌 그룹이고, R¹⁰및 R¹⁴는 각기 H, A, Ar 또는 Ar-알킬이고, n 및 s는 각기 1 또는 2이고, t는 0,1,2,3,4 또는 5이고, w는 1,2,3,4,5,6,7,8,9 또는 10이고, Ar는 비치환되거나 A, OA, Hal, CF³, OH, NO₂, 히드록시알킬, NH₂, NHA, NA₂, NHAc, SA, SO-A, SO₂-A, SO₂NH₂, SO₂NHA, COOH, COOA, CONH₂, CH, 아미노알킬, HAN-알킬, A₂N-알킬, A₃N, An및/또는 구아니디닐-알킬로 1번이상 치환된 페닐, 또는 비치환된 나프틸이고, Het는 1 내지 4의 N,O 및/또는 S원자를 갖고 벤젠링과 융합되고/되거나 A, OA, Hal, CF₃, OH, NO₂, 카보닐 산소, NH₂, NHA, NA₂, NHAc, SA, SO-A, SO₂-A, SO₂NH₂, SO₂NHA, COOH, COOA, CONH₂, CN, NH-SO₂-A, Ar-알킬, Ar-알케닐, 히드록시알킬 및 또는 아미노알킬에 의해 1번이상 치한될 수 있고/있거나, 여기서 N 및/또는 S의 헤테로 원자는 또한 산화될 수도 있는 포화되거나 불포화된 5-또는 6원헤테로시클릭 라디칼이고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I이고, Ac는 A-CO-, Ar-CO-, Ar-알킬-채-또는 A-NH-CO-이고, -알킬-은 탄소수 1 내지 8인 알킬렌 그룹이고, A는 탄소수 1 내지 8인 알킬이고, 또한, 하나이상이 -NH-CO-그룹은 하나이상이 -NA-CO- 그룹에 의해 치환될 수도 있다.
2. a) 4-트리메틸암모니오-부티릴-Phe-Gly-모체-Ile-(N-2-아미노-5,6-디메틸-3-피라진-일-메틸아미드)클로라이드 ; b) 트리메틸암모니오-아세틸-Phe-Gly-AHCP-Ile(N -4-아미노-2-메틸-5-피리미딘일-메틸아미드)클로라이드 ; c) 4-트리메틸암모니오-부티릴-Phe-β Ala-AHCP-Ile-Gly-AHCP-Ile-(N-아미노-2-메틸-5-피리미딘일-메틸아미드)클로라이드 ; d) 4-트리메틸암모니오-부틸릴-Phe-Gly-AHCP-Ile-(N-4-아미노-2-메틸-5-피리미딘일-메틸아미드)클로라이드 ; e) (2-트리메틸암모니오-3-페닐-프로피오닐)-Gly=AHCP-Ile(N-4-아미노-2-메틸-5-피리미딘일-메틸아미드)아세테이트.
3. 일반식(I)의 아미노산 유도체 및 이의 염의 제조방법에 있어서, 이의 작용성 유도체중 하나를 가용매 분해제 또는 가수분해제로 처리하여 유리시키거나, 또는 일반식(II)의 카복실산을 일반식(III)의 아미노 화합물과 반응시키거나 또는 이와 달리 일반식(I)에 상응하는 3급아민을 4급화제로 처리하고, 그리고 적합하다면, 일반식(I)의 화합물에 있어서 작용적으로 변형된 아미노 및/또는 히드록실 그룹을 가용매 분해제 또는 가수소분해제로 처리하여 유리시키고/시키거나, R⁴가(H, OH)또는 (H, NH₂)인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해 R⁴가 0인 일반식(I)의 아미노케토산 유도체를 환원 또는 환원적으로 아미노화시키고/시키거나, 일반식(I)의 화합물을 산으로 처리하여 이의 염중 하나로 전환시키고/시키거나, 일반식(I)의 화합물중 음이온 An을 다른 음이온 An으로 치환하는 것을 특징으로 하는 일반식(I)아미노산 유도체 및 이의염의 제조방법.

   (상기식에서, G¹은 (a) 부재이고, (b) Z¹이고, (c)Z이고, (d) Z-W이고, (e) Z-W-E¹이고, (f) Z-W-E이고, W는 -NR¹-CHR³-CR⁴-(CHR⁵)_n-CO-이다)

   상기식에서, G²(a) -Z-W-E-Q-Y이고, (b) Z²-W-E-Q-Y이고, (c) W-E-Q-Y이고, (d) -E-Q-Y이고, (e) -E²-Q-Y이고, (f) NR⁶-Y이고 E¹+E²는 함께 Z¹+Z¹는 함께 Z이다.)
4. 일반식(I)의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염중 하나를 적어도 하나의 고체, 액체 또는 반-액체 부형제 또는 조제와 함께, 필요시 하나 이상이 다른 활성 물질(들)과 함께 적절한 투여형으르 전환시킴을 특징으로 하는 약제학적 제형의 제조방법.
5. 적어도 하나의 일반식(I)의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염중 하나를 함유하는 것을 특징으로하는 약제학적 제형.
6. 약물을 제조하기 위한 일반식(I)의 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 용도.
7. 레닌-의존성 고혈압 또는 과알도스테론증을 치료하기 위한, 일반식(I)의 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 용도.

   ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.