KR880012594A - 벤조- 및 티에노-3,4-디하이드로-피리딘유도체, 이의 제조방법 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 - Google Patents

벤조- 및 티에노-3,4-디하이드로-피리딘유도체, 이의 제조방법 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 Download PDF

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뢰젤 발터
루스 오토
슈노렌베르그 게르트
아른츠 디이트리히
스페크 게오르그
스트렐러 일세
요셉 쿤 프란츠
슁니츠 귄터
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디이터 라우디엔, 루돌프 호프만
베링거 인겔하임 케이 지
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Abstract

내용 없음

Description

벤조- 및 티에노-3,4-디하이드로-피리딘유도체, 이의 제조방법 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (46)

  1. 일반식(Ⅰ)의 화합물, 및 무기 또는 유기산과의 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서, A는 벤조 또는 티에노그룹을 나타내고 :R2및 R3는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-5)알킬을 나타내거나 또는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내며 :R11는 (C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br, I), 히드록시, (C1-4)알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R11이 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH|2-O-를 나타내고: m은, A가 벤조그룹인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, A가 티에노그룹인 경우 0,1 또는 2을 나타내며 :D는 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 그룹을 나타내고,
    일반식(Ⅰa)의 그룹에서, B는 벤조 또는 티에노그룹을 나타내고:R1은 수소, (C1-10)알킬, 페닐, 페닐(C1-5)알킬, (C1-4)알콕시 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬이다)을 나타내며 :R5은 수소, (C1-4)알킬 또는 히드록시메틸을 나타내고 :R6및 R7은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-5)알킬을 나타내거나 또는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내고 :R12는 (C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br,I), 히드록시, (C1-4)12알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 진업한 치완체R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O를 나타내며 :n은, B가 벤조그룹인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, B가 티에노그룹인 경우 0,1 또는 2를 나타내며 :일반식(Ⅰb)의 그룹에서 R1은 상기 정의된 바와 같고, 바람직하게는 수소, (C1-10)알킬, 페닐(C1-5)알킬, (C1-4) 알콕시 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬이다)를 나타내고 :R5'는 수소 또는 (C1-4)알킬을 나타내며 :R4는 (C1-4)알콕시 또는 -NR9R10그룹을 나타내고, 여기에서 R9및 R10은 서로 독립적으로 (a)수소, (b)탄소수 1 내지 12의 측쇄 또는 비측쇄알킬, 알케닐 또는 알키닐[여기에서 알킬은 히드록시, (C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노, 푸릴, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피리디닐, 일돌릴, 또는 그룹에 의해 치환될 수 있다], (c)3 내지 7개의 환 구성원자를 갖는 사이클로알킬, (d) 디메틸아미노, (e)아미노(C2-4)알킬[여기에서 아미노그룹은 비치환될 수 있거나 모노- 또는 디-(C1-4)알킬 아미노이다], (f)페닐, (g)모르폴리닐, 또는 (h)피리디닐을 나타내며, 단 R9및 R10이 동시에 수소, 디메틸아미노 또는 디(C1-4)알킬아미노메틸을 나타낼 수는 없거나 :R9및 R10이 이들 이 결합되어 있는 질소원자와 함께는 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 또는 피페라지닐그룹을 나타내고, 여기에서 피페라지닐 환은 비치환된 페닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br,I), 히드록시, (C1-4)알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내고 :Ar은 페닐 또는 티에닐이며 :n'는, Ar이 페닐인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, Ar이 티에닐인 경우 0,1 또는 2를 나타내고 :단, 여기에서 D가 일반식(Ⅰa)의 그룹이고, R1, R2,R3, R5, R6및 R7이 수소를 나타내며 A 및 B가
    그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 및 D가 일반식(Ⅰb)의 그룹이고, R1, R2, R3및 R'5가 수소를 나타내며,
    F가 그룹을 나타내고,
    R4가 그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 제외된다.
  2. 제1항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 :R11이 수소, (C1-4)알킬, 페닐(C1-5)알킬 또는 NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬이다)을 나타내며 :R11및 R12가 서로 독립적으로 (C1-4)알킬, 히드록시, (C1-4)알콕시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R11및 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고:R1이 수소, (C1-0)알킬 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬을 나타낸다 )를 나타내며 :R2, R3, R6및 R7이 서로 독립적으로 수소를 나타내거나, R2와 R3가 및/또는 R6와 R7이 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내며 :R11및 R12가 서로 독립적으로 히드록시, (C1-4)알콕시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체R11또는 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  4. 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 R1이 수소, (C1-6)알킬 또는 -NHCOCH3를 나타내는 화합물.
  5. 제1항 내지 4항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 R5가 수소, 메틸 또는 히드록시메틸을 나타내는 화합물.
  6. 제1항 내지 5항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고, R2, R3, R6및 R7이 서로 독립적으로 수소를 나타내거나, R2와 R3가 및/ 또는 R6와 R7이 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5-원 카보사이클릭 환을 나타내는 화합물.
  7. 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 R11및 R12가 서로 독립적으로 히드록시, 메톡시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R11또는 R12가 함께는 -O-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  8. 제1항 내지 7항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 A 및/ 또는 B가 벤조그룹을 나타내는 화합물.
  9. 제1항 내지 7항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 A 및/ 또는 B가 티에노그룹을 나타내는 화합물.
  10. 제1항 내지 9항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 m 및/ 또는 n이 2를 나타내는 화합물.
  11. 제10항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고, A 및/ 또는 B가 벤조그룹인 경우 2개의 치환체 R11및/또는 R12가, 각각 그룹 A 또는 B융합점에 대해 메타 또는 파라위치에 존재하는 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내고 R11및 R12가 메톡시를 나타내는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 1-(3,4-디히드록시-6,6-디메톡시이소퀴놀린-1-일)-1-(3,4-디하이드-6,7-디메톡시-이소퀴놀린-1-일리덴)-에탄 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, D가 일반식(Ⅰb)의 그룹을 나타내고 R4가 메톡시 또는 에톡시를 나타내는 화합물.
  15. 제1항에 있어서, D가 일반식(Ⅰb)의 그룹을 나타내고 R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9및 R10은 서로 독립적으로 (a)수소, (b)탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 탄소수 2 또는 3의 알케닐 또는 알키닐[여기에서 알킬은 히드록시, (C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노, 푸릴, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피리디닐 또는 그룹(여기에서 Ar,R12및 n'는 제1항에서 정의된 바와 같다)에 의해 치환될 수 있다], (d)디메틸아미노, (f)페닐, (g)모르폴리닐 또는 (h)피리디닐을 나타내며, 단 R9및 R10이 동시에 수소, 디메틸아미노 또는 디(C1-4)알킬아미노메틸을 나타낼 수는 없거나:또는 R9및 R10이 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께는 피롤리디닐, 모르폴리닐 또는 피페라지닐그룹을 나타내며, 여기에서 피페라 지닐 환은 비치환된 페닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알콕시페닐, 피리미디닐 또는 페닐(C1-4)알킬에 의해 임의로 N-치환될 수 있는 화합물.
  16. 제15항에 있어서, R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9및/또는 R10은 비치환된 페닐, 플루오로페닐, 모르폴리노 또는 2- 또는 3-피리디닐을 나타내는 화합물.
  17. 제15항에 있어서, R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9및/또는 R10은 (C1-4)알킬, 바람직하게는 메틸 또는 에틸을 나타내는 화합물.
  18. 제15항에 있어서, R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9및/또는 R10은 히드록시, 메톡시, 디메틸아민, 푸릴, 모르폴리노, 피롤리디닐 또는 피리디닐에 의해 치환될 수 있는 (C2또는 C3)알킬을 나타내는 화합물.
  19. 제15항 내지 1항중 어느 한 항에 있어서, R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9는 수소를 나타내는 화합물.
  20. 제15항에 있어서, R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9는 수소를 나타내고 R10은 일반식(Ⅶ)의 치환된 알킬을 나타내는 화합물.
    상기식에서 P는 0,1 또는 2를 나타내고 :R6및 R7은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-5)알킬을 나타내거나, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내며 : Ar은 페닐 또는 티에닐을 나타내고 :R12는 (C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br,I), 히드록시, (C1-4)알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내며 :n'는 Ar이 페닐인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, Ar이 티에닐인 경우 0,1 또는 2를 나타낸다.
  21. 제20항에 있어서, R12가 (C1-4)알킬, 히드록시, (C1-4)알콕시)메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  22. 제21항에 있어서, R12가 히드록시, (C1-4)알콕시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  23. 제22항에 있어서, R12가 히드록시, 메톡시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  24. 제23항에 있어서, R12가 메톡시를 나타내는 화합물.
  25. 제20항 내지 24항중 어느 한 항에 있어서, n'가 0을 나타내는 화합물.
  26. 제20항 내지 24항중 어느 한 항에 있어서, Ar이 페닐을 나타내고 n'가 2를 나타내는 화합물.
  27. 제26항에 있어서, 2개의 치환체 R12가 2번 및 3번위치에 존재하는 화합물.
  28. 제20항 내지 27항중 어느 한 항에 있어서, P가 1을 나타내는 화합물.
  29. 제20항 내지 28항중 어느 한 항에 있어서, R6및 R7이 수소를 나타내는 화합물.
  30. 제15항에 있어서, R4가 -NR9R10그룹을 나타내며, 여기에서 R9및 R10은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 모르폴리노, 피롤리디닐 또는 피페라지닐(이들은 메톡시페닐, 펜에틸 또는 2-피리미디닐에 의해 N-치환된다)을 나타내는 화합물.
  31. 제1항 및 14항 내지 30항중 어느 한 항에 있어서, D가 일반식(Ⅰb)의 그룹을 나타내고, R1이 수소, (C1-10)알킬, 페닐(C1-5)알킬 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬을 나타낸다)를 나타내며 :R11이 (C1-4)알킬, 히드록시, (C1-4)알콕시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R11이 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH-O-를 나타내는 화합물.
  32. 제31항에 있어서, R1이 수소, (C1-10)알킬 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬이다)를 나타내고 :R2및 R3가 수소를 나타내거나 또는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내며 :R11이 히드록시, (C1-4)알콕시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R11이 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH-O-를 나타내는 화합물.
  33. 제31항 또는 32항에 있어서, R1이 수소, (C1-6)알킬 또는 -NHCOCH3를 나타내는 화합물.
  34. 제31항 내지 34항중 어느 한 항에 있어서, R5'가 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 화합물.
  35. 제31항 내지 34항중 어느 한 항에 있어서, R2및 R3가 수소를 나타내거나 또는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5-원 카보사이클릭 환을 나타내는 화합물.
  36. 제31항 내지 35항중 어느 한 항에 있어서, R11이 히드록시, 메톡시, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R11이 함께는 -O-CH2-O-를 나타내는 화합물.
  37. 제1항 및 14항 내지 36항중 어느 한 항에 있어서, A가 벤조그룹을 나타내는 화합물.
  38. 제1항 및 14항 내지 36항중 어느 한 항에 있어서, A가 티에노그룹을 나타내는 화합물.
  39. 제1항 및 14항 내지 38항중 어느 한 항에 있어서, m이 2를 나타내는 화합물.
  40. 제39항에 있어서, A가 벤조그룹을 나타내고 2개의 치환체 R11이 그룹A의 융합점에 대해 메타 또는 파라위치에 존재하는 화합물.
  41. 제1항 및 14항 내지 40항중 어느 한 항에 있어서, R11이 메톡시인 화합물.
  42. 제1항에 있어서, D가 일반식(Ⅰb)의 그룹을 나타내고, A가 벤조그룹을 나타내며, R11이 메톡시를 나타내며, m이 2를 나타내고, R1이 수소 또는 (C1-5)알킬을 나타내고, R2, R3및 R5'가 수소를 나타내며, R4가 모르폴리노, 메틸아미노, 디에틸아미노 또는 펜에틸아미노를 나타내는 화합물.
  43. 제42항에 있어서, 모르폴리노카보닐메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-이소퀴놀린, 6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-이소퀴놀린 아세트산 메틸아미드, 6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-이소퀴놀린 아세트산 디에틸아미드 및 6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-이소퀴놀린 아세트산 페닐 에틸아미드로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  44. A. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 축합제의 존재하에서 축합시켜 D가 일반식 (Ⅰa)의 그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나 :B.하기 일반식(Ⅲa)의 화합물을, 일반식(Ⅱ)의 중갑체생성물을 분리하지 않고, 축합제의 존재하에서 축합시켜 D가 일반식(Ⅰa)의 그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하거나 : C.하기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 축합제의 존재하에서 축합시켜 D가 일반식(Ⅰb)의 그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하고 :필요한 경우 후처리로서, R5또는 R5'가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물알킬화시켜 R5또는 R5'가 (C1-4)알킬인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 형성시키거나, D가 일반식(Ⅰa)의 그룹이고 R5가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 히드록시메틸화시켜 R5가 히드록시메틸렌인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하거나, 일반식(Ⅰ)화합물의 개개 토오토머를 분리시키거나, 일반식(Ⅰ화합물의 염으로 일반식(Ⅰ)의 유리화합물을 분리시키거나, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 이의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키는 단계중 하나 이상의 단계를 수행함을 특징으로 하여 제1항 내지 43항중 어느 한 항에서 청구된 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, A, R1, R2, R3, R6, R7, R11, R12, 및 m은 제1항 내지 13항중 어느 한 항에서 정의된 바와 같으며, 단 일반식(Ⅲ) 화합물의 경우에 R1, R2, R3, R4, 및 R11은 제1항 및 14항 내지 43항중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고, Ar은 페닐 또는 티에닐을 나타내며, m' 및 n'는, Ar이 페닐인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, Ar이 티에닐인 경우 0,1 또는 2를 나타내며,R5는 수소 또는 (C1-4)알킬을 나타내고, 단 일반식(Ⅲa)화합물의 경우 R5는 수소를 나타내며, R5'는 수소를 나타낸다.
  45. 활성물질로서 하나 이상의 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 염들,더욱 특히 제2항 내지 43항중 어느 한 항에서 청구된 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
    상기식에서, A는 벤조 또는 티에노그룹을 나타내고 :R2및 R3는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-5)알킬을 나타내거나, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내며 :R11은 (C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br,I), 히드록시,(C1-4)알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환제 R11이 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH|2-O-를 나타내고 :m은, A가 벤조그룹인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, A가 티에노그룹인 경우 0,1 또는 2를 나타내며 :D는 일반식(Ⅰa) 또는 일반식(Ⅰb)의 그룹을 나타내고,
    일반식(Ⅰa)의 그룹에서, B는 벤조이것이는 티에노그룹을 나타내고 :R1은 수소, (C1-10)알킬, 페닐, 페닐(C1-5)알킬, (C1-4)알콕시 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬을 나타낸다)를 나타내며:R5는 수소, (C1-4)알킬 또는 히드록시메틸을 나타내고 :R6및 R7은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-5)알킬을 나타내거나, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환을 나타내며 :R12는 (C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br,I), 히드록시, (C1-4)알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O-를 나타내며 :n은, B가 벤조그룹인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, B가 티에노그룹인 경우, 0,1 또는 2를 나타내며 :일반식(Ⅰb)의 그룹에서 R1은 상기 정의된 바와 같고, 바람직하게는 수소, (C1-10)알킬, 페닐(C1-5)알킬, (C1-4)알콕시 또는 -NHCOX(여기에서 X는 (C1-5)알킬이다)를 나타내고 :R5'는 수소 또는 (C1-4)알킬을 나타내며 :R4는 (C1-4)알콕시 또는 -NR9R10그룹을 나타내고, 여기에서 R9및 R10은 서로 독립적으로 (a)수소, (b)탄소수 1 내지 12의 측쇄 또는 비측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐[여기에서 알킬은 히드록시, (C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노, 푸릴, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피리디닐, 인돌릴, 또는 그룹
    (R12)n'에 의해 치환될 수 있다], (c)3 내지 7개의 환 구성원자를 갖는 사이클로알킬, (d)디메틸아미노, (e)아미노(C2-4)알킬[여기에서 아미노그룹은 비치환될 수 있거나 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노 이다], (f)페닐, (g)모르폴리닐, 또는 (h)피리디닐을 나타내며, 단 R9및 R10이 동시에 수소, 디메틸아미노 또는 디(C1-4)알킬아미노메틸을 나타낼 수는 없거나 : 또는 R9및 R10이 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께는 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 또는 피페라지닐그룹을 나타내고, 여기에서 피페라지닐환을 비치환된 페닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알콕시페닐, 피리미디닐 또는 페닐(C1-4)알킬에 의해 임의로 N-치환될 수 있으며 :R12는 (C1-4)알킬, 할로겐(F,Cl,Br,I), 히드록시, (C1-4)알콕시, 아미노, 티오메틸, 메탄술포닐옥시 또는 메탄술폰아미도를 나타내거나, 2개의 인접한 치환체 R12가 함께는 -O-CH2-O- 또는 -O-CH2-CH2-O를 나타내고 :Ar은 페닐 또는 티에닐이며:n'는, Ar이 페닐인 경우 0,1,2 또는 3을 나타내고, Ar이 티에닐인 경우 0,1 또는 2를 나타낸다.
  46. 심장-및/또는 뇌보호활성을 가지며, 관상 심장질환 또는 급성 심근경색증의 치료에 사용하기 위한, 제45항에서 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 염들, 더욱 특히 제2항 내지 43항중 어느 한 항에서 청구된 화합물의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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