KR860006487A - 레닌 및 산 프로테아제를 억제하는 펩티드 아미노-알코올 유도체의 제조방법 - Google Patents

레닌 및 산 프로테아제를 억제하는 펩티드 아미노-알코올 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

레닌 산 프로테아제를 억제하는 펩티드 아미노－알코올 유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. 하기 일반식(a)의 아미노 알코올을 하기 일반식(b) 또는 (c)의 아미노산의 저급 알킬 에스테르로 처리하고, 결합시키고자 하는 아미노산 또는 단편의 활성에스테르를 이용하거나 또는 DCCI 존재하에 N－보호된 아미노산을 이용하여 각종 조작을 실시함으로써 적절하게 보호된 다음 서열의 아미노산 또는 단편과 결합시켜 펩티드 사슬을 단계적으로 연장시키고, 각각의 결합 후에 강산매질 내에서 가수소분해 반응 또는 가수분해하여 N－보호기를 절단하고, 적절하다면 산가수분해를 실시하여 생성된 아미노 알코올의 히드례실기를 탈보호시키고, 필요하다면 생성된 생성물을 그의 유기 또는 무기산 또는 알칼리금속 또는 알칼리로 금속을 이용하여 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 펩티드 아미노 알코올 유도체 및 약학적으로 허용되는 무기 또는 유기산염 또는 알칼리금속 또는 알칼리로 금속염을 제조하는 방법.
    상기식중,
    R1은 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴카르보닐, 아릴알킬카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, 헤테로사이클 카르보닐, 헤테로사이클 알킬카르보닐, (이들 기중 알킬기는 히드례실기, 헤테로사이클 카르보닐알킬카르보닐, 헤테로사이클 알케닐카르보닐 및 시클로알킬카르보닐에 의해 임의로 치환되어 있다)로 부터 선택된 아실기,알킬기가 유리아미노기 또는 보호기를 갖는 아미노기 또는 페닐에 의해 치환된 또는 비치환된(저급 알킬) 설포닐기, 비치환된 또는 페닐헥이 저급 알킬에 의해 치환된 페닐설포닐기를 나타내고 ;
    R2는 비치환된 또는 페닐, 나프틸, 시클로헥실 또는 피리딜에 의해 치환된 저급 알킬기를 나타내고 ;
    R3은 수소, 저급 알캐닐, 페닐, 나프틸, 3－6탄소 원자를 갖는 시클로알킬 또는 비치환된 또는 저급 알킬, 트리플루오로메틸에 의해 치환된 5－원 또는 6－원 모노사이클성 헤테로사이클기, 비치환된 또는 유리 아미노기, 또는 보호기를 갖는 아미노기, 디(저급 알킬) 아미노기, 유리 카르복실기 또는 저급알킬 또는 벤질에 의해 에스테르화된 카르복실기, 유리 카르바모일기 또는 하나 또는 두개의 저급 알킬 또는 페닐에 의해 치환된 카르바모일기, 하드례실, 저급알콕시 또는 벤질옥시기, 피리미딜메톡시기, 저급 알킬티오, (저급알킬)설피닐 또는 (저급알킬) 설포닐기, 페닐, 나프릴, 3－6탄소원자를 갖는 시클로알킬 또는 비치환된 또는 저급 알킬 또는 트리플루오로메틸에 의해 치환된 5－원 또는 6－원 모노사이클성 헤테로사이클기에 의해 치환된 저급 알킬기를 나타내고 ;
    R4는 수소 또는 비치환된 또는 인돌릴, 피리딜, 이미다졸릴 또는 페닐라다칼에 의해 치환된 저급 알킬기를 나타내고 ;
    R5는 비치환되거나 또는 페닐, 시클로헥실 또는 히드례시페닐에 의해 치환되고, 최소한 하나의 히드례실기와 임의로 아민기를 포함하는 3－20탄소원자의 알킬기를 나타내고 ; 또는
    R4및 R5가 함께 최소한 하나의 히드례실 또는 저급 히드례시 알킬기에 의해 치환된 1,4－부틸렌 또는 1,5－펜틸렌을 나타내고 ;
    Q는 라디칼와 함께 각각 아미노산 Sta,AHPPA 또는 ACHPA의 잔기를 형성하는 이소프로필, 페닐 또는 시클로헥실을 나타내고 ;
    X는 결합을 나타내거나, Ala, Nva, Val,Leu,Nle,Ile,Phg,Abu 또는 Cpg 등의 아미노산 잔기이고 ;
    단, R4가 수소를 나타내고 X가 결합을 나타내지 않거나 Cpy 또는 Phg 이외의 잔기를 나타내는 경우, R1이 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴카르보닐, 아릴알킬카르보닐, 아릴알콕시카르보닐 또는 시클로알킬카르보닐 이외의 기이거나 R3이 비치환된 또는 유리아미노기 또는 보호기를 갖는 아미노기, 카르복실기, 히드례실기, 저급 알킬티오기, 페닐, 나프틸 또는 이미다졸－4－일기에 의해 치환된 저급 알킬 이외의 기어야 하며 ;
    W는 보호기이고 ;
    X'는 X와 동일한 의미를 갖되 직접 결합을 나타내지는 않는다.
  2. 제 1 항에 있어서, 식중 R5가 1－3히드례실기를 함유하고, R4및 W가 1항에서의 정의와 동일한 일반식(a)의 아미노 알코올을 처리함을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 하기 일반식(a)의 아미노 알코올을 처리함을 특징으로 하는 방법.
    식중,
    R5는 일반식 Alk－CHOH－(CH2)mOH(식중 Alk는 메틸렌, 에틸렌, 비치환된 또는 오메가 위치에 유리아미노기 또는 보호기를 갖는 아미노기에 의해치환된 저급 알킬리덴기, 벤질리덴, 2－시클로헥실에틸리덴기 또는 비치환된 또는 페닐핵이 히드례실에 의해 치환된 2－페닐에틸리덴기이고(단, R4가 수소 이외의 기인 경우 Alk는 메틸렌 또는 에틸렌 기어야 한다) ;
    m은 1 또는 2이고 ;
    R4및 W는 1항에서의 정의와 동일하다.
  4. 제 1 항에 있어서, 하기 일반식(a)의 아미노알코올을 처리함을 특징으로 하는 방법.
    식중,
    R5는 일반식(p는 0－5의 정수이고, R6은 수소 또는 저급 알킬이다)의 기이고 ;
    W 및 R4는 1항에서의 정의와 동일하다.
  5. 제 1 항에 있어서, 하기 일반식(a)의 아미노 알코올을 처리함을 특징으로 하는 방법.
    식중,
    R5는(식중 p는 0－5의 정수를 나타내고, R7은 수소 또는 비치환된 또는 유리 아미노기 또는 보호기를 갖는 아미노기에 의해 치환된 저급 알킬기를 나타낸다)의 기이고 ;
    W 및 R4는 상기 정의와 동일하다.
  6. 제 1 항 내지 5항중 어느 하나에 있어서, 결합시키고자 하는 최종 아미노산으로써 식중 R1이 하기에 나타낸 기중의 하나를 나타내는 것을 선택함을 특징으로 하는 방법.
    NH2CH2CH2－SO2－
    BocNHCH2－SO2－
    ZHHCH2CH2－SO2－
    A－SO2－, [식중 A는 저급 알킬]
    C6H5－(CH2)a－SO2－, [식중 a=0,1 또는 2]
  7. 제 1 항 내지 5항중 어느 하나에 있어서, 결합시키고자 하는 최종 아미노산으로서 식중 R1이 이소발레릴, 4－(피리딘－2－일)－4－옥소부티릴, 4－(피리딘－2－일)－4－히드례시부티릴, 3－(피리딘－3－일)프로피오닐, 4－(피리딘－3－일)부티릴, 니코티노일 및 벤젠설포닐로 구성된 군으로부터 선택된 것을 선택함을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 5항 중 어느 하나에 있어서, 결합시키고자 하는 아미노산중의 하나를 잔기－NH－CH(R3)－CO－가 잔기(tau Me) His을 나타내는 것으로 부터 선택함을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항 내지 5항 중 어느 하나에 있어서, 하기 일반식(a)의 아미노알코올을 일반식 H－X'－OH(X'는 Ala,Nva,Val,Leu,Nle,Ile 또는 Abu 등의 아미노산 잔기이다)의 아미노산의 저급 에스테르로 처리함을 특징으로 하는 방법.
    식중,
    W 및 R5는 1항에서의 정의와 동일하고, R4는 비치 환된 또는 인돌릴, 피리딜, 이미다졸릴 또는 페닐 라디칼에 의해 치환된 저급 알킬이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019860001351A 1985-02-26 1986-02-26 레닌 및 산 프로테아제를 억제하는 펩티드 아미노-알코올 유도체의 제조방법 KR860006487A (ko)

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