KR860002106B1 - 페닐 아세트산 에스테르의 합성법 - Google Patents

페닐 아세트산 에스테르의 합성법 Download PDF

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내용 없음.

Description

페닐 아세트산 에스테르의 합성법
본 발명은 2, 2, 2-트리클로로-1-페닐에탄으로부터 1단계 공정에 의해 다음 일반식(I)의 페닐아세트산 에스테르를 합성하는 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서
R은 C1내지 C61급 또는 2급알킬 또는 C3내지 C6사이클로 알킬이며, R1그룹은 독립적으로 클로로, 플루오로, 브로모, 요오드, C1내지 C3알킬, C1내지 C3알콕시, 니트로 또는 트리플루오로메틸이며, n은 0내지 3이며, 단, R1그룹이 클로로 브로모인 경우에만 n은 3이다.
트리클로로메틸 화합물을 가수분해하여 카르복실산 및 그의 유도체를 형성시키는 방법은 잘 알려져 있다.
예를들어 벨기에 왕국 특허 제760,968호에는 에틸렌 글리콜 중의 수산화칼륨을 사용하여 가수분해시켜 상응하는 2, 2, 2-트리클로로 에탄으로부터 3-트리플루오로 메틸페닐 아세트산을 제조하는 방법이 기술되어 있다. 돔브로프스키(Dombrovskii) 및 내단(Naidan)은 문헌[J. Org. Chem. U.S.S.K. 32, 1256 내지 1258(1962)]에 아세트 산 중에서 질산납을 사용하여 2, 2, 2-트리클로로-1-페닐에탄을 가수분해시켜 페닐아세트산을 제조하는 방법을 기술하였고, 또한 이들은 문헌[J. Org. Chem. U.S.S.R. 34, 1474 내지 1477(1964)]에 산화제 2수은 또는 황산을 가수분해시켜 페닐 아세트산 및 4-니트로 페닐아세트산을 제조하는 방법을 기술하였다.
여러가지 트리클로로 메틸벤젠 화합물들을, 예를 들어 염화 제2철 또는 실록산 으로 가수분해시켜 상응하는 산염화물을 제조하였다. [참조‥Hill,J. Org. Chem. 25, 1115 내지 1118(1960), 및 Nakamo 등. J. Org. Soc. Chem. Comm., 808 내지 809(1977)].
문헌에는 트리클로로메탄 화합물로부터 카르복실산 에스테르를 형성시키는 방법에 대한 몇가지 선행기술이 제시되어 있다. 한가지 방법은 힐게탁 및 마티니[Hilgetag and Martini, Preparative Organic Chemistry, John Wiley and Sons, New York, 1972, page 341],왁셀만 및 몰린스[Wakselman and Molines, Synthesis 622 내지 623(1979)]. 및 카라쉬 등[Kharasch et al., J. Am. Chem. Soc. 69, 1105(1947)]에 의해 제시된 바와같이 나트륨 알콕 시이드와 반응시키는 것이다. 이 방법은 알킬 화합물에 대해서는 적합하나, 페닐에탄 유도체의 경우에는 만족스럽지 못하다.
본 발명에 의해 다음 일반식(Ⅱ)의 트리클로로 화합물을 일반식 ROH(R은 상기 정의한 바와 같다)의 알콜존재하에서 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로 가수분해시켜 일반식(I)의 페닐아세테이트를 제조하는 방법이 제공된다.
Figure kpo00002
상기식에서
R·R1및 n은 상기 정의한 바와같다. 본 명세서에서 모든 온도는 섭씨 온도로 나타내었다. 상기에 기술한 일반적인 화학 용어는 유기 화학분야에서 통상적으로 사용되는 것이다. C1내지 C3알킬, C1내지 C3알콕시, C3내지 C6사이클로알킬 및 C1내지 C31급 또는 2급 알킬이란 용어는 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시, 프로폭시, 부틸, 펜틸, 네오펜틸, 2-메틸펜틸, 헥실, 2-메틸부틸, 1-에틸부틸, 사이클로로프로필, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실과 같은 그룹을 나타낸다.
일반식(Ⅱ)의 출발물질은 시판품을 쉽게 구입할 수 있거나, 유기 화학자에게 알려진 통상적인 방법으로 제조된다.
일반식(I)의 페닐 아세테이트는 쉽게 이해되나, 이해를 확실히 하기 위해 대표적인 화합물의 그룹을 하기에 구체적으로 나타내었다.
메틸(2-클로로페닐)아세테이트, 에틸(4-플루오로페닐)아세테이트, 프로필(3-브로모페닐)아세테이트,이소프로필 페닐아세테이트, 부틸(3-요오드페닐)아세테이트, 2급부틸(4-메틸페닐)아세테이트, 펜틸(3-이소프로필페닐)아세테이트, 1-메틸부틸(2-에톡시페닐)아세테이트, 2-메틸부틸(3-프로폭시페닐)아세테이트, 헥실(4-니트로페닐)아세테이트, 2-에틸부틸(4-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트, 3-메틸펜틸(2, 4, 6-트리브로모페닐)아세테이트, 사이클로로프로필(3-브로모-2, 5-디7클로로페닐)-아세테이트, 사이클로부틸(3, 4, 5-트리클로로페닐)아세테이트, 사이클로펜틸(2, 6-디클로로-4-브로모페닐)-아세테이트, 사이클로헥실(3-에틸-2-플루오로페닐)아세테이트, 네오펜틸(4-요요드-2-니트로페닐)아세테이트, 이소부틸(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)-아세테이트, 헥실(2-프로필-4-트리플루오로메틸페닐)-아세테이트, 메틸페닐아세테이트, 메틸(3-클로로-4-에톡시페닐)아세테이트, 사이클로헥실(3-메톡시-2-메틸페닐)아세테이트, 프로필(2-클로로-6-트리플루오로메틸페닐)-아세테이트, 펜틸(2-에틸-4-에톡시페닐)아세테이트, 2-에틸부틸(2-브로모-4-니트로페닐)아세테이트, 이소프로필(4-플루오로-2-메틸페닐)아세테이트, 에틸(2, 4-디클로로-2-브로모페닐)아세테이트,
본 발명의 방법에서 가장 바람직한 일반식(I)으 생성물은 R1이 3-트리플루오로메틸인 화합물이다. 또한 바람직한 생성물의 종류는 R이 C1내지 C4알킬이며, 여기에서 R은 1급 알킬, 특히 C1내지 C41 급 알킬, 더욱 특히 메틸 또는 부틸인 화합물이다. 또한 기타의 바람직한 생성물은 n이 1이며 R'치환체가 3위치에 있고, R'이할로, 특히 클로로, 플루오로 또는 브로모인 화합물이다. 또다른 바람직한 생성물에는 n이 2이며 R'이 클로로 또는 브로모인 화합물들이 포함된다.
본 발명 방법은 목적하는 R 그룹을 제공하기에 충분한 양의 알콜 존재하, 및 필수적은 아니나 바람직하게는 소량의 물 존재하에서 일반식(Ⅱ)의 트리클로로 화합물을 수산화칼륨과 반응시킴으로써 간단히 수행한다. 바람직한 수산화물은 수산화 칼륨이며 시판되고 있는 수산화칼륨 중에 통상적으로 존재하는 물의 양, 즉 염기량의 약 15%가 매우 바람직한 것으로 밝혀졌다. 일반적으로 수산화물의 양이 약 5 내지 약 20% 범위내의 물의 양이 반응 조건하에서 편리하게 사용될 수 있다. 또한 편리한 경우에는 더 다량의 물, 즉 수산화물의 양과 동량까지의 물이 사용될 수 있다.
수산화물은 과량으로 사용하는 것이 바람직하다. 일반적으로 수산화물은 출발 화합물의 몰당 약 5몰 내지 약 20몰 또는 그 이상의 양으로 사용하는 것이 적당하다. 바람직한 양은 출발 화합물의 몰당 수산화물 약 6 내지 약 12몰이며, 가장 바람직하게는 약 10몰이다.
공정에 이용되는 용매로는 알콜을 사용하여 공정을 진해시키는 것이 가장 편리하다. 따라서, 보통 알콜은 대과량으로 존재하게 된다. 이러한 조직은 제2의 용매를 공급 및 회수할 필요가 없으며, 대과량의 알콜이 높은 반응속도를 제공한다는 점에서 편리하다.
그러나, 어떠한 특정한 경우에 바람직하다면 불활성 유기용매 중에서 공정을 수행할 수 있으며, 따라서 더 소량의 알콜이 사용될 수 있다. 예를들어 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 화합물, 클로로벤젠 또는 클로로톨루엔과 같은 할로-방향족 화합물, 디클로로메탄과 같은 하로겐화알칸, 펜탄, 헥산 또는 옥탄과 같은 알칸, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르 및 테트라하이드로푸란과 같은 에테르 등의 불활성 유기용매가 매우 적합한 불활성반응 용매이다. 공정이 이러한 방법으로 진행되는 경우에는 알콜을 상당히 대과량으로 사용하는 것이 매우 적합한다. 예를들어 알콜의 양을 출발물질의 몰당 약 5내지 10몰 범위내로 하여 보다 고가의 출발 화합물이 완전히 소비되도록 할 수 있을 것이다. 물론, 경우에 따라 보다 더 대과량이 사용될 수도 있다.
가장 바람직하고 편리한 반응 온도는 대략, 주위 압력하에서의 혼합물의 환류 온도이다. 일반적으로, 주위 온도에서의 반응속도는 불편할 정도로 느리다. 약 50° 내지 약 150° 범위의 온도에서 공정을 수행하는 것이 바람직하다. 주어진 반응에 대한 최적 조작온도는 유기 화학자의 통상의 기술에 따라 쉽게 확인된다. 공정은 부분진공하에서 수행할 수도 있으나, 이러한 조작은 일반적으로 불리하다. 반응 혼합물의 비점을 상승시키고 반응 온도를 더욱 높이고 이에 따라 반응속도를 더 촉진시키기 위하여, 반응은 가압하에서 수행하느나 것이 일반적으로 유리하다.
물론, 필요한 반응시간은 출발물질 및 반응온도의 함수이다. 주어진 공정에 대한 최적반응 시간은 언제나 짧은 반응시간에서의 최대생산과, 긴 반응시간에서의 최대수율의 상경적 목표를 고려하여 선택되는 절충안이다.
화학작들은 본 공정의 염기성 가수분해에 의해서는 주로 또는 오로지 카르복실산이 생성되고, 제2단계에서 에스테르화 공정이 수행되리라 기대했음에도 불구하고, 하기 실시예에서 설명하는 바와같이 본 발명의 방법에 따르면 일단계 공정에 의해 일반식(I)의 에스테르가 예기치 않게 매우 고수율로 수득된다.
본 발명의 방법은 일반식(I)의 목적하는 에스테르를 우수한 수율로 제공할 뿐 아니라, 사실상, 공정후 남겨진 잔사는 주로 상응하는 카르복실산으로 이루어져 있으며 이는 반응 혼합물을 수성 무기산, 바람직하게는 황산으로 산성화 시킨후, 상기에 기술한 바와같이 상승된 온도에서 간단히 가열하여 에스테르화시킬 수 있다. 따라서 출발 물질의 미반응 부분이 완전히 소비되도록, 본 발명의 반응 혼합물을 산성화시키고 이를 가열하여 후처리하는 것이 바람직하다. 하기 실시예에서는 이러한 점을 설명한다.
일반식(I)의 에스테르는 수성 강산, 바람직하게는 가격이 저렴한 수성 강산염으로 반응 혼합물을 산성화시켜고 통상적인 공정에 따라서 유기층으로부터 에스테르를 분리시킴으로써 용이하게 분리시킨다. 예를들어 유기층을 흡습성 무기염상에서 건조시키고, 증발시켜 잔류 알콜 또는 다른 용매를 제거시킬 수 있다. 회수된 에스테르는 일반적으로, 중간체로 사용시 더 정제할 필요가 없다.
n이 3인 경우를 제외하고는, 본 발명의 방법에 의해 제조된 일반식(I)의 에스테르는 에이치·엠·테일러(H.M. Taylor)에 의해 미합중국 특허 제4152136호에 기술된 일련의 제초제를 제조하는 중간체로 바람직하게 사용된다. 이 제초제는 3위치에, 일반적으로 치환된 페닐환을 갖는 4-피리돈이다. 에스테르는 하기제조예에 설명된 간단한 공정으로 테일러에 의해 사용된 바람직한 중간체로 전환된다. 먼저 에스테르를 비교적 고온에서 바람직하게는 나트륨 메톡사이드와 같은 강염기의 존재하에서 페닐아세토니트릴과 반응시킨다. 이어서 생성된 중간체, 1-시아노-1, 3-디페닐-2-프로파논을 황산과 아세트산의 혼합물과 반응시킨다. 이같은 산성 매질내에서 가수분해시켜, 니트릴 그룹을 제거하여, 테일러에 의해 4-피리돈 제조용으로 바람직한 출발 화합물로서 사용된 목적하는 1, 3-디페닐-2-프로파노을 제조한다. 본 발명에 의해 제조된 일반식(I)에스테르의 R1그룹 또는 그룹들은 공정중에 계속 수반되며, 이는 제초제의 상응하는 페닐환상에 존재한다는 것을 이해할 것이다.
n이 3인 에스테르는 테일러의 발명의 범위 밖이다. 이들 화합물은 식물과학 문헌[예 : 웰(Well) 및 샌포드(Sanford)의 미합중국 특허 제3163516호]에 기술된 바와같이 제초제이다.
다음 실시예는 본 발명에 따르는 공정을 설명하며 그 이하의 제조예에서는 실시예에서 제조된 일반식(I)의 에스테르의 중간체로의 용도를 설명한다.
[실시예 1]
부틸(3-트리플루오로메틸페닐)아세테이트
부탄올 50ml를 물 약 14%를 함유하는 시약급의 수산화칼륨 1.2g에 가하고, 수산화칼륨의 대부분이 용해할 때까지 혼합물을 교반시킨다. 이어서 혼합물에 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-트리플루오로 메틸페닐)에탄 5.6g을 5분간에 걸쳐 적가한다. 적가할 때 혼합물은 약 35°로 발열되어 가온된다. 이어서 혼합물을 약 115°에서 가열 환류하에서 6시간동안 교반한 후, 주위 온도로 냉각시켜 약 3일간 정치시킨다. 이어서 반응 혼합물을 5N 황산 60ml에 부어 층을 분리시킨다. 하부 수성층을 디클로로메탄 약 50ml로 추출하고, 유기분획을 상부 유기층과 합하여 합친 유기물을 1N 수산화나트륨 20ml로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 휘발성 분획을 진공하에 증발시켜 조생성물 4.3g을 수득한다.
수산화나트륨 세척액을 묽은 황산으로 산성화시키고, 디클로로메탄 약 35ml로추출한다. 유기층을 황산나트륨상에서 건조시키고 진공하에 증발시켜 오일 0.7g을 수득한다.
주 생성물은 60mHz 기구상의 CDCl3중에서 수행하여 다음의 특징적인 수치를 나타내는 핵자기 공명 스펙트럼에 의해 목적 생성물로 확인된다. 0.8 내지 1.2(3H, m), 1.2 내지 1.7(4H, m), 3.7(2H, s), 4.2(2H, t), 7.5(4H, m).
주생성물을 0.05 토르(torr)하에 72내지 80°에서 증류시켜 더 정제하여 연황색 오일상 생성물 3.5g을 수득한다. 증류후에 증류 플라스크 내에는 잔사가 남지 않는다.
생성물은 1,730㎝-1에서 강한 흡수밴드를 나타내며, 존재하는 경우의 부산물로 가능한 2-클로로-2-부톡시스티렌을 나타내는 것으로 1,640㎝-1에서 단지 미약한 밴드를 나타내는 적외선 스펙트럼에 의해 더 특정화된다.
[실시예 2]
부틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
부탄올 200ml에, 약 14%의 물을 함유하는 수산화칼륨 40.3g을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하여 젤라틴 상 혼합물을 수득한다. 여기에 약 5분에 걸쳐 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-트리플루오로 메틸페닐)에탄 20g을 가한다. 이어서 혼합물을 가열 환류시기키고 동일 온도에서 5시간 동안 교반한다. 그후 냉가시키고 상기 실시예 1에 기술된 바와같이 끝 처리시킨다. 주생성물을 0.5 내지 0.7토르하에서 89내지 97°에서 증류시켜 목적 생성물 12.8g을 수득한다. 이를 OV-17(1.5%) 및 OV-210(1.95%)로 피복된 크롬G 실리카겔로 충진한 180-㎝컬럼을 사용하는 증기상 크로마토그라피에 의해 분석하여 94.0% 순도를 갖는 것으로 확인된다.
[실시예 3]
부틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
실시예 1의 공정을 부탄올 340ml 중 수산화칼륨 80.7g 및 트리클로로에탄 40g을 사용하여 대규모로 수행한다. 주생성물로 조오일이 33.3g이 수득되며, 이를 3토르하에 112°에서 증류시켜, 증기상 크로마토그라피에 의해 98.1%의 순도를 나타내는 정제된 생성물 26.1g을 수득한다.
[실시예 4]
부틸(2-클로로페닐)아세테이트
부탄올 40ml를 약 14%의 물을 함유하는 수산화칼륨 9.2g에 가하고 1시간 동안 주위온도에서 교반시킨다. 혼합물에 1, 1, 1-트리클로로-2-(2-클로로페닐)에탄 4g을 한꺼번에 가한다. 혼합물을 가열 환류시키고 동일온도에서 6시간동안 교반한 후, 밤새 주위온도로 냉각시킨다. 이어서 1N 염산 125ml 중에 붓고 30분간 주위온도에서 교반한다. 이어서 층을 분리시키고 수성층을 디에틸에테르 알 60ml 씩으로 2회 세척한다. 유기층을 합하여 10% 중탄산나트륨 용액, 물, 및 염화나트륨 표화용액 각각 25ml씩으로 2회 세척한다. 이어서 세척한 유기분획을 황산나트륨 상에서 건조시키고 여과한 후 진공하에서 증발시켜, 크로마토그라피에 의해 87.6%의 순도를 나타내는 조 생성물 3.23g을 수득한다. 상기 생성물의 2.5g분획을 135° 및 8토르에서 증류시켜 크로마토그라피에 의해 97.0%의 순도를 나타내는 정제된 생성물 1.9g을 수득한다.
[실시예 5]
부틸 페닐 아세테이트
부탄올 45ml, 수산화칼륨 12.5g 및 1, 1, 1 -트리클로로-2-페닐에탄 4.6g을 사용하여 실시예 4의 공정에 따라 반응을 수행한다. 환류는 110°에서 8시간 동안 수행한다. 생성물은, 명백히 2-클로로-2-부톡시스티렌 불순물 소량을 함유하는 다소 불순한 오일 3.85g이며, 이를 부탄올 8ml 및 1N 염산 40ml를 가하고 혼합물을 20분간 교반하여 목적 생성물로 전환시킨다. 층을 분리하여, 수성층을 디에틸에테르 30ml씩으로 2회 추출한다. 유기상을 합하여 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨상에 건조시킨후, 진공하에 증발시켜, 증기상 크로마토그라피에 의해 77%의 순도를 나타내는 부분적으로 정제된 생성물 4.2g을 수득한다.
[실시예 6]
부틸(3-클로로-2-메틸페닐)아세테이트
상기 실시예에 사용된 것과 같은 등급의 수산화칼륨 10.9g에 부탄올 50ml를 가하고 혼합물을 1시간 동안 교반한다. 여기에 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-클로로-2-메틸페닐)에탄 5.0g을 가하고 혼합물을 115°에서 6시간 동안 환류하에 교반시키고 밤새 주위온도로 냉각시킨다. 그후 혼합물을 상기 실시예 4에 기술된 바와 같이 후처리하여 주생성물로 조생성물 4.5g를 수득한다. 이어서 생성물을 부탄올 15ml중에 용해시키고 주위 온도에서 30분간 1N염산 40ml와 함께 교반한다. 상기 실시예 5에 기술된 바와같이,층을 분리하여 추출하고 건조시켜 증기상 크로마토그라피에 의해 92%의 순도를 나타내는 생성물 3.41g을 수득한다.
[실시예 7]
부틸(2, 4, 6-트리클로로페닐)아세테이트
상기 실시예에 기술된 바와같은 등급의 수산화칼륨 9.0g을 부탄올 50ml와 혼합하여 혼합물을 15분간 교반한다. 여기에 1, 1, 1-트리클로로-2-(2, 4, 6-트리클로로페닐)에탄 5g을 가하여 혼합물을 7시간동안 115°에서 환류하에 교반한다. 이어서 밤새 주위온도로 냉각시킨 후, 실질적으로 상기 실시예 4에 기술된 바와같이 후처리하여 증기상 크로마토그라피에 의해 96%의 순도를 나타내는 생성물 3.9g을 수득한다. 생성물을 0.35g토르하에 155내지 162°에서 증류시켜 정제된 생성물 3.4g을 수득한다.
다음 실시예는 본 발명 공정이 완결된 후에 산환류 단계에 의해 부산물 카르복실산을 소비시키는 본 발명에 따르는 합성법을 설명한다.
[실시예 8]
부틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
상기에 기술된 등급의 수산화칼륨 5.6g에 부탄올 25ml를 가하고 혼합물을 15분간 교반한다. 여기에 1,1,1-트리클로로-2-(3-트리플루오로-메틸페닐)에탄 2.8g을 적가하고 혼합물을 3.75시간 동안 환류하에 교반시킨다. 이어서 5°로 냉각시킨 후에, 진한 황산 6ml를 적가한다. 혼합물을 30분간 환류하에 교반하고 밤새 냉각시킨다. 그후 재가열하여 환류시키고, 부탄올과 물 약 22ml를 증류시켜 제거한다. 혼합물을 재냉각시킨후 물 약 50ml로 희석한다. 수성층을 분리하여 디클로로메탄 25ml씩으로 3회 추출한다. 유기층을 합하여, 1N 수산화나트륨으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시킨 후, 진공하에 증발시켜 불순한 생성물 3.0g을 수득한다. 생성물을 디클로로메탄 30ml에 용해시키고, 물로 세척하여, 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공하에 다시 농축시켜 증기상 크로마토그라피에 의해 83%의 순도를 나타내는 생성물 2.67g을 수득한다.
[실시예 9]
메틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
메탄올 50ml, 수산화나트륨 4.9g 및 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-트리플루오로-메틸페닐)에탄 6.0g을 합치며, 6시간 동안 환류하에 교반한다. 혼합물을 밤새 냉각시키고, 진한 황산 2.5ml로 산성화 시킨다. 1시간 더 환류하에 교반하여, 냉각시키고 여과한다. 고체를 메탄올 100ml로 세척한다. 여액에 물 30ml를 가하고 수성층을 분리하여 디클로메탄 20ml 씩으로 3회 세척한다. 모든 유기층을 합하여, 물 및 포화염화나트륨 각각 15ml씩으로 2회 세척한다. 그후 유기층을 황산나트륨상에서 건조시키고 진공하에 증발시켜, 증기상 크로마토그라피에 의해 목적생성물 94%를 함유하는 것으로 확인되는 오일 4.6g 을 수득한다.
상이한 로트(lot)의 트리클로로 화합물을 사용하여 공정을 반복 수행하여 순도 94%의 오일 4.3g을 수득한다.
[실시예 10]
메틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
박편상의 수산화나트륨 3.36g을 메탄올 33ml 및 물 1ml 중에서 슬러리화 시키고 혼합물을 가온하여 염기 대부분을 용해시킨다. 주위온도로 냉각시킨 후 1. 1. 1-트리클로로-2-(3-트리플루오로 메틸페닐)에탄 4g을 2내지 3분에 걸쳐 가한다. 혼합물을 70°에서 4시간 동안 환류하에 교반시킨 후, 5°로 냉각시킨다. 여기에 진한 황산 약 3ml를 가한다. 혼합물의 유동성을 증가시키기 위해 소량의 메탄올을 더 가하고, 다시 45분 이상 혼합물을 환류하에 교반시킨다. 이어서 주위온도로 냉각시킨 후 물 약 60ml로 희석한다. 디클로메탄 35ml를 가하여, 층을 분리시키고, 수성층을 디클로메탄 25ml 씩으로 3회 추출한다. 유기층을 모두 합하여 물 15ml 씩으로 2회 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시킨 후, 진공하에 농축 건조시켜 증기상 크로마토 그라피에 의해 80%의 순도를 나타내는 생성물 2.75g을 수득한다.
[실시예 11]
부틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
무수 부탄올 35ml 중의, 물 14%를 함유하는 수산화칼륨 5.6g의 현탁액에 약 2분에 걸쳐 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-트리플루오로 메틸페닐)에탄 4.0g을 가한다. 혼합물을 5시간 동안 환류하에 교반하고 냉각시켜 진한 황산 6ml로 산성화 시킨다. 플라스크 상의 증류두(distillation head)를 사용하여 혼합물을 가열 환류시키고 부탄올-물 공비물질 약 11ml를 제거한다. 부탄올 10ml를 플라스크에 다시 가하여, 혼합물을 주위 온도에서 밤새 냉각시킨다. 이어서 혼합물을 물 150ml에 붓고 수성층을 디클로메탄 40ml씩으로 2회 추출한다. 유기층을 합하여 물 30ml 씩으로 2회 세척한다. 이어서 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 오일상 생성물 4.0g을 수득하고, 이를 디클로로메탄 30ml에 재용해시켜 물 10ml씩으로 2회 세척한다. 유기용액을 황한나트륨상에서 건조시키고 진공하에 증발시켜 증기상 크로마토그라피에 의해 94.5%의 순도를 나타내는 생성물 3.4g을 수득한다.
[실시예 12]
메틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
메탄올 70ml를 86% 순도의 수산화칼륨 10.7g과 혼합하여 혼합물을 30분간 교반한다. 여기에 3내지 4분에 걸쳐 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-트리플루오로 메틸페닐)에탄 8.0g을 가한다. 혼합물을 4.75시간 동안에 걸쳐 환류하에 가열, 교반시키고 10°로 냉각시킨 후, 진한 황산 8ml로 산성화시킨다. 이어서 혼합물을 45분 이상 동안 환류하에 교반시키고 밤새 주위온도로 냉각시킨다. 여기에 물 100ml 및 디클로로메탄 50ml를 가한다. 수성층을 디클로로메탄 40ml씩으로 2회 추출하여, 유기층을 합하여 황산나트륨상에 건조시키고 진공하에 농축시켜 증기상 크로마토 그라피에 의해 96.6%의 순도를 나타내는 갈색 오일 5.7g을 수득한다. 생성물을 1.3토르하에 70내지 73°에서 증류시켜 더 정제하여 매우 고도로 정제된 생성물 4.89g을 수득한다.
[실시예 13]
메틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트
상기 실시예에 사용된 등급의 수산화칼륨 8g을 메탄올 20ml에 용해시키고, 여기에 톨루엔 25ml 및 1, 1, 1-트리클로로-2-(3-트르플루로 메틸페틸)-에탄 6.0g을 가한다. 이어서 혼합물을 6시간 동안 환류하에서 교반한 후, 주위온도로 냉각시킨다. 진한 황산 5ml를 가하여 혼합물을 산성화 시키고 69°에서 1시간 더 환류하에 교반시킨다. 혼합물을 냉각 및 여과한 후, 여과 케이크를 메탄올 약 50ml로 세척한다. 여액에 물 50ml를 가하여 층을 분리시킨다. 수성층을 여과하여 톨루엔 30ml로 세척하고, 유기층을 합한다. 이어서 유기용액을 물 및 표화 염화나트륨 용액 각각 50ml씩으로 세척한 후, 황산나트륨 상에 건조시킨다. 그후 유기용액을 진공하에 증발시켜, 증기상 크로마토그라피에 의해 96%의 순도를 나타내는 목적 생성물인 황색 오일 4.2g를 수득한다.
다음의 제조에는 본 발명 공정에 의해 대표적인 생성물의 용도를 설명하는 것이다.
[제조예 1]
1-시아노-1-페닐-3-(3-트플루오로 메틸페닐)-2-프로파논
불꽃 건조된 플라스크에 나트륨 메톡사이드 8.1g, 톨루엔 125ml 및 메탄올 21ml를 가한다. 혼합물을 85내지 87°에서 환류시키고, 이기에 메틸(3-트리플루오로 메틸페닐)아세테이트 22.8g 및 페닐 아세토 니트릴 12.9g의 혼합물을 적가한다. 그후, 증류장치를 설치하고 혼합물을 110°로 가열하여 증류물 약 46ml를 제거한다. 이어서 혼합물을 약 12°로 냉각시킨 후, 여기에 빙수 50ml를 가한다. 수성층을 분리하여 냉톨루엔 20ml로 세척한다. 유기층을 합하여 냉수로 세척한다. 수성층을 합하여 냉염산으로 pH를 3.5 로 조정한다. 수성용액을 디클로로메탄 40ml씩으로 3회 추출하여 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공하에 증발시켜 증기상 크로마토 그라피에 의해 89%의 순도를 나타내는 오일 30.5g을 수득함으로써 오일상 생성물을 회수한다.
[제조예 2]
1-페닐-3-(3-트리플루오로 메틸페닐)-2-프로파논
제조에 1의 생성물 4.28g, 빙초산 12ml, 진한 황산 4ml 및 물 4ml를 혼합하여 116°에서 조심스럽게 가열 환류시키고, 동일온도에서 3.5시간 동안 유지시킨 후, 톨루엔 35ml로 추출한다. 수성층을 톨루엔 15ml씩으로 2회 세척하고, 유기층을 모두 합하여 물로 1회 세척한다. 이어서 유기층을 5%탄산나트륨 용액 20ml에 가하여 2시간 동안 교반한다. 유기층을 분리시킨 후 물로 세척하여 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공하에 증발 건고시켜 증기상 크로마토그라피에 의해 93%의 순도를 나타내는 오일상 생성물 3.42g를 수득한다.

Claims (11)

  1. 일반식(Ⅱ)의 트리클로로 화합물을 일반식 ROH의 알콜 존재하에서 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로 가수분해시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 페닐 아세테이트를 제조하는 방법.
    Figure kpo00003
    상기식에서, R은 C1내지 C61급 또는 2급 알킬 또는 C3내지 C6사이클로로알킬이며, R1그룹은 독립적으로 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, C1내지 C3알킬, C1내지 C3알콕시, 니트로 또는 트리플루오로메틸이며, n은 0내지 3이며 단, R1그룹이 클로로 또는 브로모인 경우에만 n은 3이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 C1내지 C4알킬 그룹임을 특징으로 하는 페닐아세테이트를 제조한는 방법.
  3. 제2항에 있어서, n이 1임을 특징으로 하는 페닐아세테이트를 제조하는 방법.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서, R1이 트리플루오로메틸임을 특징으로 하는 페닐 아세테이트를 제조하는 방법.
  5. 제2항에 있어서, R1그룹이 독립적으로 클로로 또는 브로모이며 n이 2임을 특징으로 하는 페닐 아세테이트를 제조하는 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, R이 메틸 또는 부틸임을 특징으로 하는 페닐 아세테이트를 제조하는 방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 가수분해 반응을 수산화칼륨을 사용하여 수행함을 특지으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 알콜 이외의 용매는 존재하지 않음을 특징으로 하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 가수분해 반응을 물 5 내지 20%의 존재하에서 수행함을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항 또는 제9항에 있어서, 온도가 대략 환류온도임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 존재하는 수산화물의이 양이 일반식(Ⅱ)의 출발물의 몰당 약 5내지 약 20몰일을 특징으로 하는 방법.
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